Diogelwch A Sero-drosi Imiwnotherapïau Yn Erbyn Haint SARS-CoV-2: Adolygiad Systematig A Meta-Ddadansoddiad O Dreialon Clinigol Rhan 1
Feb 23, 2024
Crynodeb:
Mae treialon clinigol sy'n gwerthuso diogelwch ac ymateb gwrthgyrff strategaethau i drin imiwnedd proffylactig a therapiwtig wedi'u lansio. Ein nod yw gwerthuso strategaethau ar gyfer cynyddu imiwnedd gwesteiwr yn erbyn haint coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol-2 (SARS-CoV2).
Mae strategaeth imiwnedd therapiwtig yn defnyddio'r system imiwnedd ddynol i frwydro yn erbyn afiechydon ac mae ganddi ragolygon cymhwyso eang. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda dealltwriaeth fanwl o'r system imiwnedd, mae pobl wedi darganfod yn raddol berthynas agos rhwng strategaethau imiwnedd therapiwtig a chof.
Mae ymchwil yn dangos y gall strategaethau imiwnedd therapiwtig wella ymwrthedd y corff trwy wella sefydlogrwydd a galluoedd ymdopi'r system imiwnedd. Mae'r gwelliant imiwn hwn hefyd yn chwarae rhan wrth wella cof. Y rheswm yw bod celloedd imiwnedd yn rhyddhau llawer o ffactorau twf a ffactorau niwrotroffig wrth ymateb i glefydau. Mae'r sylweddau hyn yn cael effaith gadarnhaol ar dwf a datblygiad celloedd nerfol ac maent yn ffafriol i hyrwyddo swyddogaeth cof.
Yn ogystal, gall strategaethau imiwnedd therapiwtig hefyd reoleiddio'r system niwroendocrin a lleddfu tensiwn a straen yn y corff. Gall y rheoliad hwn hyrwyddo metaboledd arferol celloedd yr ymennydd, amddiffyn iechyd celloedd nerfol, a gwella sefydlogrwydd a dyfalbarhad cof.
Gyda'i gilydd, mae effaith strategaethau imiwneiddio therapiwtig ar y cof yn gadarnhaol. Gall hyrwyddo twf a datblygiad celloedd nerfol a gwella swyddogaeth cof; gall hefyd leddfu tensiwn a straen a gwella sefydlogrwydd a dyfalbarhad cof. Felly, dylem fynd ati i hyrwyddo strategaethau imiwnedd therapiwtig i wella statws imiwnedd pobl, cynyddu ymwrthedd y corff, a thrwy hynny hyrwyddo cof. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.
Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof
Fe wnaethom chwilio treialon clinigol a gofrestrwyd yn y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol erbyn 25 Mai 2021 a chynnal dadansoddiadau ar boblogaethau wedi'u brechu, a oedd yn cynnwys prosesau imiwnolegol, cydrannau wedi'u chwistrellu o ffynhonnell, a chyfnodau treialu.
Yna buom yn chwilio PubMed, Embase, Scopus, a Chofrestr CochraneCentral o Dreialon Rheoledig am eu hadroddiadau cyfatebol a gyhoeddwyd erbyn 25 Mai 2021. Defnyddiwyd meta-ddadansoddiad deunewidyn, hap-effeithiau i gael yr amcangyfrif cyfun o serodrosi a digwyddiadau andwyol (AEs). Cofrestrwyd cyfanswm o 929,359 o gyfranogwyr mewn 389 o dreialon a nodwyd.
Roedd y mecanweithiau gweithio yn cynnwys imiwnedd heterologaidd, imiwnedd gweithredol, imiwnedd goddefol, ac imiwnotherapi, gyda 62.4% o'r treialon ar frechlynnau. Cafodd cyfanswm o 9072 o oedolion iach o 27 o gyhoeddiadau ar gyfer 22 o dreialon clinigol ar imiwnedd gweithredol gweithredu brechu eu cynnwys mewn dadansoddiadau fformat.
Y cymarebau ods cyfun (ORs) o serodrosi oedd 13.94, 84.86, 106.03, a 451.04 (pob un < 0.01) ar gyfer brechlynnau yn seiliedig ar brotein, RNA, fector firaol, a firws anweithredol , o'i gymharu â thriniaeth plasebo/rheoli priodol neu sera cyn brechu.
Y ORs cyfun ar gyfer diogelwch, fel y'u diffinnir gan wrthdro digwyddiadau andwyol systemig (AEs) oedd {{0}}.53 (95% CI=0.27–1.05; p=0.07), 0.35(95% CI=0.16–0.75; p=0.{ {28}}7), 0.32 (95% CI=0.19–0.55; p < 0.0001), ac 1.00 (95% CI=0.73–1.36;p=0. 98) ar gyfer brechlynnau yn seiliedig ar brotein, RNA, fector firaol, a firws anweithredol, o'i gymharu â thriniaeth plasebo / rheolaeth.
Gwelwyd newid patrwm o bob un o'r pedwar ymyriad sy'n cynyddu imiwnedd i imiwnedd gweithredol sy'n gweithredu brechiad trwy dreialon clinigol. Roedd effeithiolrwydd ymatebion imiwn i niwtraleiddio SARS-CoV-2 ar gyfer y brechlynnau hyn yn addawol, er bod systemicAEs yn dal i fod yn amlwg ar gyfer brechlynnau sy'n seiliedig ar RNA ac yn seiliedig ar fector firaol.
Geiriau allweddol: clefyd coronafeirws 2019 (COVID-19); coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2); imiwnedd heterologaidd; imiwnedd gweithredol; imiwnedd goddefol.
1. Rhagymadrodd
Mae clefyd coronafirws 2019 (COVID-19), a achosir gan y pathogen cyfatebol coronafeirws syndrom anadlol difrifol acíwt 2 (SARS-CoV-2), wedi bygwth iechyd byd-eang a systemau economaidd yn gyflym [1,2].
Yn perthyn i'r teulu Coronaviridae, mae SARS-CoV-2yn cynnwys genom RNA un llinyn cadarnhaol o 29.8 i 29.9 kb, sy'n amgodio tworeplicase/transcriptase ORF1ab a chwe phrotein affeithiwr, yn ogystal â phedwar protein adeileddol, gan gynnwys nucleocapsid (N) , proteinau amlen (E), pilen (M) a pigyn (S), a'r olaf yw'r protein sy'n hanfodol i heintio celloedd targed trwy rwymo'r ensym trawsnewid angiotensi II (ACE2) [3].
Fel firws heintus iawn, mae ffynonellau trosglwyddo SARS-CoV-2 yn cynnwys gollyngiad neu gyswllt uniongyrchol â defnynnau a ffomitau sy'n cynnwys gronynnau firws trwy'r geg, y trwyn neu'r llygaid.
Ar 25 Mai 2021, yn ôl Canolfannau Effaith Ddinesig JohnsHopkins [4], roedd 170,354,142 o achosion wedi'u cadarnhau a 3,541,800 o farwolaethau, gyda chyfradd marwolaethau o 2.08%.
Ymhlith yr holl ranbarthau cofrestredig, yr Unol Daleithiau oedd â'r nifer fwyaf o achosion o COVID-19, gyda 33,200,765 o achosion wedi'u cadarnhau a 593,419 o farwolaethau. Hyd yn hyn, mae nifer cynyddol o dreialon clinigol ar ddiogelwch ac ymateb gwrthgorff i strategaethau i drin imiwnedd proffylactig a therapiwtig wedi'u lansio.
Imiwnedd gwesteiwr yw un o'r mecanweithiau amddiffyn mwyaf effeithiol yn erbyn clefydau heintus iawn trwy reoliadau cynhwysfawr yn y system imiwnedd. Os yw COVID{0}} i gael ei reoli'n effeithiol, y mesur mwyaf canolog fyddai datblygu imiwnedd effeithiol trwy frechu neu drosglwyddo imiwnedd yn uniongyrchol at ddibenion proffylactig neu therapiwtig.
Yn gyffredinol, mae tri llwybr sefydlu imiwnedd yn cael eu dosbarthu: brechu i achosi imiwnedd heterologaidd neu imiwnedd gweithredol, trosglwyddo imiwnedd humoral gweithredol, a elwir hefyd yn imiwnedd goddefol, a thrin imiwnedd a elwir yn asimiwnotherapi yn uniongyrchol [5].
Yn eu plith, mae imiwnedd heterologaidd yn cyfeirio at sefydlu traws-amddiffyniad trwy hyfforddi imiwnedd cynhenid trwy frechu pathogenau amherthnasol [6]. Ar y llaw arall, mae imiwnedd gweithredol yn sbarduno ymatebion imiwn addasol sy'n cynnwys ymatebion cellog a digrif gyda chof imiwnolegol a achosir gan frechlyn, tra bod imiwnedd goddefol yn defnyddio gwrthgyrff yn erbyn lledaeniad pathogen a haint [7].
Mae imiwnotherapi wedi'i gynllunio'n wreiddiol ar gyfer trin canser trwy wella gweithgarwch imiwnedd gwrth-tiwmor trwy drosglwyddo actifadu imiwnedd/celloedd neu rwystro signalau atal, megis protein marwolaeth celloedd wedi'i raglennu-1 (PD-1)/PD-L1 llwybr [8].
Y greal sanctaidd y mae nifer o glinigwyr a gwyddonwyr yn ymdrechu amdano yn ystod yr argyfwng COVID-19 fu'r brechlyn llwyddiannus neu drosglwyddiad uniongyrchol o imiwnedd amddiffynnol. Pwrpas yr erthygl hon felly yw cyflwyno a thrafod y treialon clinigol parhaus hyn sydd wedi'u cofrestru yn Sefydliadau Cenedlaethol Health (NIH) (ClinicalTrials.gov) am adolygiad systemig a pherfformio meta-ddadansoddiad ar ddiogelwch ac ymateb gwrthgyrff ar gyfer canlyniadau cyhoeddedig o dreialon cyfredol.
2. Canlyniadau
2.1. Adolygiad Systematig o Dreialon Clinigol
Ar 25 Mai 2021, gwnaethom arfarnu 389 o dreialon clinigol cofrestredig ar gyfer COVID-19 yn seiliedig ar ymyriadau anfferyllol (NPIS) ar gyfer cynyddu imiwnedd, yn benodol brechu neu imiwnotherapi.
Cofrestrwyd cyfanswm o 929,359 o boblogaethau o oedolion iach a oedd yn agored i haint SARS-CoV neu gleifion â COVID-19 yn y treialon clinigol hynny. Ymhellach, arsylwyd nifer cynyddol o dreialon cofrestredig gyda'r nod o ysgogi imiwnedd gweithredol yn ystod y misoedd diweddaraf (Ffigur 1).
Yn ôl eu mecanweithiau gweithio, gellir dosbarthu'r treialon clinigol 389 yn frechu ar gyfer sefydlu imiwnedd heterologaidd neu weithredol, trosglwyddo imiwnoglobwlin ar gyfer darparu imiwnedd goddefol, ac imiwnotherapi (Tabl 1, niferoedd y treial; Tabl 2, niferoedd cyfranogwyr).
2.1.1. Brechlynnau Traws-amddiffynnol Gwireddu Imiwnedd Heterologaidd
Er nad ydynt yn targedu SARS-CoV-2 yn uniongyrchol, y defnydd oddi ar y label o Mycobacterium (cam 3: n=19, cyfranogwyr=29,202; cam 4: n {{8} }, cyfranogwyr=10,864), y frech goch a rwbela (MMR, cam 3: n=2, cyfranogwyr=260), poliofeirws (cam 3: n {{15} }, cyfranogwyr=3600; cam 4: n=2, cyfranogwyr=3425), a Zoster (cam 1: n=1,cyfranogwyr=250) brechlynnau wedi cael eu awdurdodwyd yn gyflym ar gyfer treialon clinigol oherwydd eu diogelwch sefydledig a'r potensial i ysgogi imiwnedd heterologaidd.
Ymhlith 26 o dreialu brechlynnau Mycobacterium, defnyddiodd 20 ohonynt BCG, gan gynnwys 19 ar gyfer therapi atal a therapi onefor (rhif prawf NCT04369794), lle cafwyd ymateb doniol yn erbyn SARS-CoV{5}}ar gyfer dileu symptomau mewn cleifion â COVID{6 }}.
Er mwyn penderfynu a allai brechu BCG atal-19 dilyniant COVID, dadansoddwyd data epidemiolegol o achosion COVID-19 yr adroddwyd amdanynt erbyn 12 Medi 2020, a ddefnyddiwyd yn gyffredin yn lle’r brechlyn pan na chafodd y brechiad ei boblogeiddio.
Daeth y data a adalwyd o wledydd incwm uchel yr ystyriwyd bod eu data gofal iechyd honedig ar Atlas y Byd BCG [9] yn adlewyrchu'r boblogaeth fwy (Tabl Atodol S1).
Er nad oedd cyfradd yr achosion o COVID{{{0}} yn wahanol mewn gwledydd â pholisi brechu BCG o’i gymharu â heb BCG (Ffigur Atodol S1A), roedd y gyfradd marwolaethau gyfartalog yn sylweddol is mewn gwledydd a oedd yn gweithredu polisi brechu BCG (2.17%, yn amrywio o 0% i 5.83%) na gwledydd heb bolisi o'r fath (5.1%, yn amrywio o 0.73% i 12.56%) (Ffigur Atodol S1B), sy'n awgrymu effeithiolrwydd hyfforddiant wedi'i gyfryngu gan BCG neu imiwnedd heterologaidd ar gyfer lliniaru cymhlethdodau COVID-19. {15}}. Datgelodd ein dadansoddiadau trawstoriadol wahaniaethau sylweddol mewn marwolaethau ar gyfer COVID-19 ymhlith gwledydd sydd â pholisïau brechu cyfredolBCG a hebddynt, gan ddangos rôl amddiffynnol imiwneiddio BCG wrth sefydlu imiwnedd heterologaidd yn erbyn SARS-CoV-2.
Yn ystod y pandemig, mae defnydd oddi ar y label o frechlynnau fel brechlynnau BCG ac MMR [10] wedi'u hail-bwrpasu yn y gobaith o sefydlu imiwnedd heterologaidd yn erbyn SARS-CoV{3}} ac wedi cael eu darparu i unigolion â galwedigaethau risg uchel ar gyfer COVID{{ 5}}, gan gynnwys darparwyr gofal iechyd.
For more information:1950477648nn@gmail.com
