SARS-CoV-2 Imiwnedd Rhwystro Heintiau ar ôl Haint Naturiol: Rôl Fitamin D

Crynodeb: 

Amcan a Nod: Mae graddau'r amddiffyniad yn erbyn SARS-CoV-2 a roddir gan haint naturiol yn aneglur. Efallai y bydd gan fitamin D rôl yn y cydadwaith rhwng haint SARS-CoV-2 a'r imiwnedd esblygol yn ei erbyn. Fe wnaethon ni brofi'r gydberthynas rhwng cynnwys gwaelodlin 25(OH) D a'r gyfradd ail-heintio a'r titer gwrthgyrff protein gwrth-bigyn yn dilyn haint COVID-19. Dulliau Cofnodwyd arolwg arsylwadol ôl-weithredol a oedd yn cynnwys poblogaeth fawr o bobl sydd wedi'u hyswirio gan Dŷ Amlfeddiannaeth Leumit COVID-10 rhwng 1 Chwefror 2020 a 30 Ionawr 2022. Roedd angen o leiaf un lefel 25(OH)D o leiaf ar gael cyn ymrestriad ar gyfer meini prawf cynhwysiant. .

Gwerthuswyd y cysylltiad rhwng lefelau 25 (OH)D, cyfradd yr haint arloesol, a'r titer gwrthgyrff protein gwrth-bigyn. Canlyniadau Cynhwyswyd cyfanswm o 10,132 o bynciau ymadfer COVID, gyda 322 (3.3 y cant) ohonynt yn cynnal ail-heintio o fewn blwyddyn ddilynol. Yn ystod yr 8 mis cyntaf ar ôl adferiad, nodweddwyd y cleifion a ail-heintiwyd gan achosion uwch o lefelau isel o 25(OH)D (<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15). 

Drwy ddadansoddiad aml-amrywedd, oedran > 44 oed (NEU-0.39, 95 y cant CI: 0.173–0.87, p=0.0 2) a thiter gwrthgorff protein gwrth-bigyn > 50 AU/mL (0.49, 95 y cant CI: 0.25–0.96, p=0.04) yn wrthdro gysylltiedig ag ailheintio . Ni welwyd unrhyw gydberthynas gyson â lefelau fitamin D ymhlith y 3351 o deitlau gwrthgyrff protein gwrth-bigyn o bynciau ymadfer sydd ar gael. Fodd bynnag, roedd y titers gwrthgyrff protein gwrth-big canolrif yn tueddu i gynyddu dros amser yn y grŵp diffyg fitamin D. Casgliad Roedd lefel uwch cyn-heintio 25(OH)D yn cydberthyn ag imiwnedd amddiffynnol COVID yn ystod yr 8 mis cyntaf yn dilyn haint COVID-19, na ellid ei egluro gan deitrau gwrthgyrff protein gwrth-bigyn. Ymledodd yr effaith hon y tu hwnt i'r cyfnod hwn, gan ddangos cysylltiad deuphasig 25(OH)D sy'n cyfiawnhau astudiaethau yn y dyfodol.

Geiriau allweddol: fitamin D; ymateb doniol; ail-heintio; adferiad.

Mae gwrthgorff protein gwrth-spike yn foleciwl imiwnedd yn y system imiwnedd ddynol, a all adnabod a rhwymo'r protein pigyn ar wyneb bacteria, firysau, neu ficro-organebau pathogenig eraill, a thrwy hynny atal goresgyniad a lledaeniad pathogenau. Mae imiwnedd yn cyfeirio at allu'r corff dynol i wrthsefyll micro-organebau pathogenig. Mae cysylltiad agos rhwng cynhyrchu gwrthgyrff gwrth-bigyn ac imiwnedd. Pan fydd micro-organebau pathogenig yn goresgyn y corff dynol, bydd y system imiwnedd yn adnabod y protein pigyn ar ei wyneb ac yn cynhyrchu gwrthgyrff cyfatebol. Gall y gwrthgyrff hyn niwtraleiddio micro-organebau pathogenig ac actifadu celloedd imiwnedd eraill, a thrwy hynny gryfhau'r ymateb imiwn a'r amddiffyniad. Mae astudiaethau wedi dangos bod cryfder imiwnedd dynol yn perthyn yn agos i lefel y gwrthgyrff protein gwrth-spike. Fel arfer mae gan bobl ag imiwnedd cryfach lefelau uwch o wrthgyrff protein gwrth-spike, a gallant gynhyrchu ymatebion gwrthgyrff yn gyflym i amddiffyn rhag micro-organebau pathogenig mewn pryd.

I'r gwrthwyneb, mae gan bobl ag imiwnedd gwannach lefelau gwrthgyrff protein gwrth-spike is ac maent yn fwy tebygol o gael eu goresgyn gan ficro-organebau pathogenig ac achosi haint. Felly, mae dulliau i wella lefel gwrthgyrff protein gwrth-spike ac imiwnedd yn bwysig iawn ar gyfer atal a rheoli clefydau heintus. Mae dulliau cyffredin yn cynnwys brechiadau, ymarfer corff rheolaidd, ac ychwanegiad maethol priodol. O'r safbwynt hwn, mae angen inni wella ein himiwnedd. Mae Cistanche yn cael yr effaith o wella imiwnedd yn sylweddol. Mae lludw cig yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithgar yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, Huang Li, ac ati Gall y cynhwysion hyn ysgogi system imiwnedd gwahanol fathau o gelloedd, gan gynyddu eu gweithgaredd imiwnedd.

cliciwch atodiad cistanche deserticola

1. Rhagymadrodd

Ers dyfodiad y pandemig COVID-19 ar ddechrau 2020, bu ymdrech fyd-eang i ymdopi â’r boblogaeth fyd-eang a’i hamddiffyn rhag ei ​​heffaith negyddol, amlochrog. Er gwaethaf datblygiad cyflym digynsail a chymhwyso brechlynnau newydd, a'r cynnydd mewn imiwnedd sy'n digwydd yn naturiol, mae rhannau o'r byd o hyd lle mae'r epidemig yn rhemp ac eraill lle mae unigolion yn cael eu hailheintio'n gyffredin â COVID-19. Mae hyn yn digwydd o ganlyniad i fethiant i gael imiwnedd parhaol rhag haint. Mae'n ymddangos bod imiwnedd, boed yn naturiol yn dilyn haint neu oherwydd brechiad, yn pylu gydag amser, gan gyfyngu ar amddiffyniad hirdymor [1-5].

Yn y dirwedd gymhleth hon, mae dadl gynyddol ynghylch effeithiolrwydd a gwydnwch cof imiwn mewn cleifion ymadfer o gymharu ag unigolion sydd wedi'u brechu'n llawn. Er bod y rhan fwyaf o astudiaethau'n nodi nad yw imiwnedd naturiol yn israddol o'i gymharu ag imiwnedd a achosir gan frechlyn, mae adroddiadau diweddar wedi honni bod y cyntaf yn rhagori [6-11]. Fodd bynnag, mae effaith amddiffynnol hirhoedlog y ddau fath o anwythiad imiwn wedi'i chyfyngu gan y mutability o COVID{5}}, sy'n caniatáu osgoi talu'r system imiwnedd ddynol [12].

Dull cyflenwol posibl i gyflawni ymateb imiwn cadarn, waeth beth fo'r strategaeth a fabwysiadwyd neu'r amrywiad a gafwyd, yw manteisio ar gymorthyddion imiwnedd posibl, yn bennaf fitamin D [13]. Gallai imiwnofodiwleiddio â fitamin D effeithio ar y camau rhag-heintio a’r heintiad, yn ogystal â’r camau ôl-heintio a brechu. Yn y cyfnodau cyn-heintus a heintus, roedd diffyg 25(OH)D yn cydberthyn â chyfradd heintiau uwch a chymhlethdodau cysylltiedig â COVID-19-gan gynnwys marwolaeth [14,15]. Serch hynny, esgorodd astudiaethau a oedd yn asesu optimeiddio canlyniadau COVID-19 trwy ychwanegiad fitamin D at ganlyniadau amwys; roedd amnewid fitamin D yn lleihau hyd peswch [16], yn byrhau arhosiad yn yr ysbyty, ac yn lleihau marwolaethau ymhlith cleifion â haint COVID-19 [17].

Mewn cyferbyniad, ni ddangosodd un dos uchel o fitamin D3 a roddwyd i gleifion mewn ysbytai â chlefyd COVID-cymedrol-difrifol unrhyw effaith [18]. Mae adroddiadau o'r cam imiwnedd caffaeledig wedi'u darparu'n ddiweddar [19], sy'n dangos effaith null ychwanegiad fitamin D ar effeithiolrwydd amddiffynnol neu imiwnogenigrwydd brechiad SARS-CoV-2.

Rydym yn disgrifio yma ganlyniadau astudiaeth ddata fawr yn seiliedig ar boblogaeth sy'n gwerthuso'r cysylltiad rhwng cynnwys plasma 25(OH)D sylfaenol a'r lefelau gwrthgyrff gwrth-bigyn a'r gyfradd ail-heintio ymhlith pynciau a adferwyd gan SARS-CoV-2.

2. Dulliau a Chleifion

Cynhaliom astudiaeth seiliedig ar boblogaeth ymhlith oedolion sy'n aelodau o Leumit Health Services (LHS), sefydliad cynnal iechyd cenedlaethol mawr Israel (HMO), sy'n darparu gwasanaethau iechyd i bron i 730,{2}} o aelodau. Mae gan LHS gronfa ddata gyfrifiadurol gynhwysfawr, sy'n cael ei diweddaru'n barhaus ynghylch demograffeg, diagnosis meddygol ac ymweliadau clinig, mynd i'r ysbyty, a phrofion labordy aelodau yswiriedig.

Diffiniwyd y statws economaidd-gymdeithasol (SES) yn ôl y cyfeiriad cartref. Mae Swyddfa Ystadegau Ganolog Israel yn categoreiddio pob dinas ac anheddiad yn 20 lefel SES. Ystyrir dosbarthiad ar lefelau 1–9 yn SES isel-canolig, tra bod lefelau 10–20 yn cynrychioli SES canolig-uchel. Diffiniwyd ethnigrwydd hefyd yn ôl cyfeiriad cartref aelodau'r HMO a'i gategoreiddio i dri grŵp: y boblogaeth gyffredinol, Iddewon tra-uniongred, ac Arabiaid.

Mae gan holl aelodau'r LHS yr un yswiriant iechyd a mynediad at wasanaethau gofal iechyd. Mae diagnosisau perthnasol yn cael eu cofnodi neu eu diweddaru yn unol â 10fed adolygiad y Dosbarthiad Rhyngwladol o Glefydau (ICD-10). Mae dilysrwydd diagnosisau cronig yn y gofrestrfa wedi’i sefydlu’n flaenorol (Hamood et al., 2016; Rennert a Peterburg, 2001). Roedd poblogaeth yr astudiaeth yn cynnwys holl aelodau’r LHS 18 oed neu hŷn a gyflawnodd y meini prawf canlynol:

Adfer o haint COVID{0}} wedi'i ddogfennu rhwng 1 Chwefror 2020, a 30 Ionawr 2022, yn absenoldeb brechiad blaenorol;

O leiaf un lefel plasma 25(OH)D cyn haint a recriwtio;

Perfformiwyd y prawf RT-PCR ar gyfer SARS-CoV-2 Mwy na neu'n hafal i 3 mis ar ôl gwella, a chyn pigiad atgyfnerthu os o gwbl.

Fe wnaethom echdynnu seroleg SARS-CoV-2 a data demograffig a chlinigol cysylltiedig ar gyfer pob pwnc astudio. SARS-CoV-2 Roedd profion RT-PCR ar ôl adferiad yn dilyn cyfarwyddiadau Gweinyddiaeth Iechyd Israel o berfformio profion COVID{5}} a nodwyd wrth ddod i gysylltiad â chleifion COVID a gadarnhawyd neu ym mhresenoldeb symptomau sy'n awgrymu Haint-19 COVID. Defnyddiwyd assay Allplex 2019-nCoV (Seegene, Seoul, Gweriniaeth Corea) tan 10 Mawrth 2020, ac yna cyflogir assay COBAS SARS-CoV-2 6800/8800 (Roche Pharmaceuticals, Basel, y Swistir ). O ran profion serolegol, gadawyd atgyfeiriadau at brofion SARS-CoV-2 IgG i ddisgresiwn y meddyg a oedd yn ei drin. Nid bwriad canlyniadau profion oedd pennu'r angen am frechu. Defnyddiwyd system Abbot Alinity™ I (Illinois, IL, UDA) ar gyfer assay gwrthgyrff. Dangosodd system Abbott Alinity™ ganlyniadau dibynadwy trwy brofion mewnol gyda phenodoldeb o 99.6 y cant a sensitifrwydd 100 y cant ar gyfer cleifion COVID-19 a brofwyd 14 diwrnod ar ôl y symptomau cychwynnol [20]. Dilyswyd assay Abbott yn allanol gyda sensitifrwydd a phenodoldeb rhagorol [21]. Defnyddiwyd canlyniadau ansoddol a gwerthoedd mynegai a adroddwyd gan y system yn y dadansoddiadau.

Cyflyrau meddygol sylfaenol y gwyddys eu bod yn gysylltiedig â difrifoldeb haint COVID-19 neu lefel y gwrthgyrff yn y boblogaeth oedolion, gan gynnwys gordewdra, diabetes mellitus, gorbwysedd, asthma, clefyd rhwystrol cronig yr ysgyfaint, clefyd isgemig y galon, presenoldeb malaenedd , clefyd cronig yn yr arennau, eu cofnodi. Diffiniwyd gordewdra fel BMI > 30 kg/m2. Yn ôl canllawiau LHS, casglwyd profion fitamin D ar ôl ymprydio dros nos a'u cludo ar rew i'r labordy canolog i'w prosesu o fewn 4 awr i'w casglu gan ddefnyddio assay Chemiluminescence DiaSorin [22-25]. Ar gyfer categoreiddio lefelau fitamin D, mabwysiadwyd confensiwn cyffredin y mwyafrif o gymdeithasau gwyddonol, gyda gwerthoedd is nag 20 ng/mL yn cynrychioli diffyg fitamin D, crynodiadau o 21-29 ng/ml yn cael eu hystyried yn annigonol, a gwerthoedd > 30 ng/mL yn adlewyrchu digonol lefelau. Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan Fwrdd Adolygu Sefydliadol yr LHS (13-21-LEU).

Dadansoddiad Ystadegol

Cyflwynwyd ystadegau disgrifiadol o ran cymedrig, gwyriad safonol, canolrif, a chanraddau ar gyfer pob paramedr yn yr astudiaeth. Cyflwynwyd gwahaniaethau rhwng grwpiau (PCR positif yn erbyn PCR negyddol, titer gwrthgorff < 50 vs. titer gwrthgorff Yn fwy na neu'n hafal i 50) gan brawf-t neu brofion union Fisher ar gyfer paramedrau parhaus a chategoraidd, yn y drefn honno. Cyfrifwyd gwahaniaethau o fewn grwpiau (PCR positif neu PCR negyddol) yn ôl lefelau fitamin D a chyfnod amser o'r ail frechiad gyda Pearson Chi-square. Gan nad oedd dosraniadau'r lefelau gwrthgyrff yn cael eu dosbarthu fel arfer (yn ôl prawf Kolmogorov-Smirnov), fe wnaethom ddefnyddio'r swyddogaeth Log-transformed. Cyfrifwyd asesiadau aml-lefel o fitamin D, statws PCR, lefelau gwrthgyrff, a'r cyfnod amser a aeth heibio o adferiad gan ddefnyddio profion Kruskal-Wallis gyda chymariaethau lluosog. Dewiswyd paramedrau fel ymgeiswyr ar gyfer y dadansoddiad aml-amrywedd yn seiliedig ar eu harwyddocâd o'r dadansoddiad unnewidyn. Aseswyd y model atchweliad logistaidd aml-amrywedd i bennu effaith y paramedrau annibynnol sy'n gysylltiedig â PCR positif. Ystyriwyd gwerth p < 0.05 yn arwyddocaol. Defnyddiwyd IBM®SPSS fersiwn 28 ar gyfer pob dadansoddiad ystadegol.

3. Canlyniadau

Yn ystod cyfnod yr astudiaeth, nodwyd 28,605 o bynciau ymadfer gyda lefelau plasma gwaelodlin o 25(OH)D sydd ar gael, a heb frechiad blaenorol. O'r grŵp hwn, roedd 10,132 o bynciau a gyflawnodd y meini prawf cynhwysiant yn cynnwys y garfan astudio. Mae'r diagram llif a ddefnyddir ar gyfer dewis carfan i'w weld yn Ffigur 1, tra dangosir eu nodweddion adeg eu cynnwys yn Nhabl 1. Yn nodedig, y cyfwng canolrif a aeth heibio o amser y mesuriad 25(OH)D i amser yr haint a ddogfennwyd gyntaf oedd 4 mis (IQR: 1–7). Fel y soniwyd o'r blaen, cafodd holl gyfranogwyr y treial brawf RT-PCR ar gyfer SARS-CoV-2 wedi perfformio'n Fwy na neu'n hafal i 3 mis ar ôl adferiad. Yn gyffredinol, roedd y gyfradd ail-heintio yn 3.3 y cant ar ôl canolrif o 8.6 mis (6.2-11.3). Mewn geiriau eraill, roedd 96.7 y cant o boblogaeth yr astudiaeth yn RT-PCR negatif ar ganolrif o 6.7 mis (3.8-9.3).

Dangosodd dadansoddiad univariate cynradd fod oedran iau (p < {{0}}.0001), ethnigrwydd Arabaidd (p < 0.0001), asthma (p=0). 018), statws economaidd-gymdeithasol isel (p < 0.001), BMI < 25 (p=0.004), a theitrau gwrthgyrff protein gwrth-bigyn < 50 AU/mL (p=0.051) yn gadarnhaol gysylltiedig ag ail-heintio COVID-19. Yn ddiddorol, roedd hanes o CVA (p=0.045) a hyperlipidemia (p < 0.001) wedi'u cysylltu'n negyddol ag ail-heintio. Mae Ffigur 2 yn dangos y cysylltiad rhwng lefelau fitamin D a'r statws PCR (cadarnhaol neu negyddol) ar adegau gwahanol yn dilyn adferiad.

Yn ystod yr 8 mis cyntaf ar ôl adferiad, nodweddwyd y grŵp PCR-positif, hy y pynciau wedi'u hail-heintio, gan nifer uwch o achosion o 25(OH)D isel.< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.

Dangosir y gyfradd heintiad ym mhob cyfnod penodol sy'n gysylltiedig â'r categori lefel fitamin D yn Nhabl 2. Hyd at fisoedd 7–8, lefelau fitamin D is (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 ng/mL) a'r ddau yn isel (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 ng/mL) lefelau fitamin D: roedd y gyfradd heintio yn cyfateb yn rhifiadol; fodd bynnag, nid oedd yn cydberthyn yn sylweddol â'r cromfachau o lefelau fitamin D (p=NS).

A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 mlynedd (0.387, 95 y cant CI: 0.17–0.87, p=0.021), protein gwrth-spike titer gwrthgyrff > 50 AU/mL (0.49, 95 y cant CI: 0.25–0.97, p=0.039) a'r tebygolrwydd o ail-heintio.

O'r 3351 o gleifion a adferwyd ac a oedd â phrofion gwrthgyrff gwrth-bigyn ar gael, cafodd 3248 o gleifion (96.9 y cant) brawf RT-PCR negyddol tra bod 103 (3.1 y cant) wedi'u hailheintio. Roedd olrhain lefelau gwrthgyrff pigyn bryd hynny fel swyddogaeth yr amser a aeth heibio ers adferiad yn dangos bod y gwerthoedd yn gyffredinol yn aros yn gyson neu'n sefydlog dros amser (Ffigur 3). Rhoddodd model atchweliad llinol a osodwyd i fesur y cysylltiad rhwng yr amser a aeth heibio o adferiad a'r lefelau gwrth-sbigyn gwrthgyrff yr hafaliad 676 ynghyd â 66.7x amser (mewn misoedd). Mae'r hafaliad yn dangos sefydlogrwydd cyffredinol y titers, gyda chynnydd heb ei fesur yn arwyddocaol mewn lefelau gwrthgyrff hollol bigyn dros amser. Nesaf, gwnaethom werthuso'r cysylltiad rhwng y titers gwrthgyrff gwrth-bigyn canolrif a'r amser a aeth heibio o adferiad wedi'i haenu gan lefelau plasma 25OH)D llinell sylfaen (Ffigur 4). Lefelau fitamin D diffygiol (<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.

Gyda'i gilydd, canfuom gyfran sylweddol uwch o gleifion â gwrthgorff gwrth-spike < 50 AU/mL ymhlith pynciau RT-PCR cadarnhaol (44 y cant) o'i gymharu â nifer is o achosion o RT-PCR cadarnhaol a arsylwyd ymhlith pynciau â gwrth. -spike titers gwrthgyrff > 50 AU/mL (30 y cant , p < 0.05). Yn unol â hynny, roedd nifer yr achosion o ail-heintio yn 4.5 y cant ymhlith pynciau â lefel gwrthgorff gwrth-spike < 50 AU/mL o'i gymharu â nifer yr achosion o 2.5 y cant ym mhresenoldeb titer gwrthgyrff gwrth-bigyn > 50 AU/mL (p=0 .02).

4. Trafodaeth

Prif elfen atal haint COVID{0}} yw'r cof imiwnolegol a gafwyd ar ôl brechu neu haint COVID-19 blaenorol. Yn anffodus, mae mwy na 30 mis i mewn i'r pandemig yn profi bod imiwnedd yn fyrhoedlog, yn bennaf o ganlyniad i natur gyfnewidiol COVID-19 a dirywiad cyflym imiwnedd caffaeledig [1-5]. Yn y cyd-destun hwn, mae rôl ategol 25(OH)D fel modulator imiwnedd wedi'i awgrymu dro ar ôl tro. Fe wnaethom ddefnyddio set ddata yn cynnwys 10,132 o unigolion ymadfer COVID o sefydliad gofal iechyd integredig i werthuso cysylltiad posibl rhwng lefelau serwm cyn-heintio 25(OH)D a’r titer gwrthgyrff gwrth-bigyn, sy’n cynrychioli imiwnedd digrif, a’r ail-heintio. cyfradd.

Mae cysylltiad amddiffynnol rhwng lefelau uchel o fitamin D ac atal sylfaenol haint COVID{0}} wedi'i adrodd yn flaenorol [26]. Un o ganfyddiadau gwerthfawr yr astudiaeth gyfredol yw perthnasedd 25(OH)D i atal ail-heintio yn yr 8 mis cyntaf ar ôl adferiad. Mae'r garfan a adferwyd fwy neu lai yn cynrychioli grŵp homogenaidd o gleifion RT-PCR-positif yn y gorffennol, poblogaeth sydd eisoes yn gysylltiedig â lefelau fitamin D is [26]. Yn ddiddorol, er gwaethaf y ffaith ei bod yn garfan agored i niwed gyda chynnwys 25(OH)D is sefydledig, roedd y pynciau wedi'u hailheintio yn yr astudiaeth gyfredol yn dal i ddangos lefelau 25(OH)D is o gymharu â'r grŵp heb ei ail-heintio, o leiaf yn ystod yr 8 mis cyntaf ar ôl adferiad.

Mewn astudiaeth flaenorol gan LHS [27] cyn lansio brechiad COVID-19, canfuom fod cydberthynas wrthdro rhwng oedran hŷn ac ail-heintio mewn pynciau ymadfer. Roedd oedran hŷn yn gysylltiedig â chydymffurfiaeth uwch â mesurau ataliol COVID-19, gan gynnwys cadw pellter cymdeithasol [28]. Gall yr ymddygiad hwn esbonio'r gyfradd heintiad isel mewn pynciau hŷn. Yn yr un modd, roedd titer gwrthgyrff protein gwrth-bigyn > 50 AU/mL yn gysylltiedig â risg is o haint. Dioddefodd y rhan fwyaf o'r grŵp a adferwyd fân symptomau yn ystod ail-heintio, gan esbonio'r ymateb doniol cynnil, gyda theitrau gwrth-sbigyn gwrthgyrff cychwynnol is (misoedd 3-4) yn gysylltiedig â lefelau fitamin D is (p=NS).

Dros amser, cynyddodd y titers gwrthgyrff canolrifol yn y grŵp fitamin D diffygiol, tra gwelwyd cynnydd ataliol mewn pynciau â lefelau 25 (OH)D uwch. Yn y cyd-destun hwn, mae sawl astudiaeth wedi nodi perthynas wrthdro rhwng serwm 25 (OH)D a theitrau gwrthgyrff firws [29-31]. Yn fecanyddol, dangoswyd bod fitamin D yn rhwystro cynhyrchu imiwnoglobwlinau [32-35], gan wanhau'r adwaith imiwnedd humoral a achosir gan firysau. Gall yr esblygiad gwrthgyrff cadarnhaol parhaus yn y tymor hir adlewyrchu achosion aml-COVID-19 hir [36], yn ôl pob tebyg oherwydd symiau bach o antigen SARS-CoV neu diffyg cliriad firaol cyflawn [37].

Er gwaethaf heterogeneity lleiaf posibl ym maint y titers gwrthgyrff yn ystod yr 8 mis cyntaf ar ôl adferiad yn y gwahanol gategorïau fitamin D (Ffigur 4), canfuom amddiffyniad israddol rhag ail-heintio â lefelau fitamin D diffygiol yn ystod y cyfnod hwn. Mae'r arsylwad hwn yn nodi na allai effaith amddiffynnol bosibl fitamin D gael ei gyfryngu gan imiwnoglobwlinau ar hyn o bryd; serch hynny, mae'n ymddangos bod y cysylltiad rhwng fitamin D isel ac ail-heintio wedi'i wrthdroi neu'n absennol yn ystod y cyfnod o 9–{{4}mis. Fel y soniwyd uchod, roedd adferiad hwyr yn cael ei ddominyddu gan titer gwrthgyrff protein gwrth-big uwch yn y pynciau fitamin D isel (0–20 ng/mL). Gallai’r ymateb doniol uwch ar y cam hwn esbonio, yn rhannol o leiaf, y risg o ailheintio lliniarol.

Er bod mwyafrif helaeth y profion gyda titer gwrthgorff protein gwrth-bigyn < 50 AU/mL (73.9 y cant) wedi digwydd mewn cleifion â lefelau serwm 25(OH)D isel, ni welsom gysylltiad arwyddocaol rhwng lefelau gwaelodlin 25(OH)D a chyfran y titers gwrthgorff protein gwrth-bigyn < 50 AU/mL, ac ar bob pwynt amser gwelsom bron i 30 y cant o titers gwrthgyrff protein gwrth-bigyn < 50 AU/mL, yr hyn a elwir yn "ddim yn ymateb" (Ffigur 5). O bwys, dangosodd y grŵp 25(OH)D digonol y ganran uchaf o brofion â theitrau gwrthgyrff protein gwrth-bigyn < 50 AU/mL yn y tymor hir, gan ddangos unwaith eto effaith rwystrol bosibl fitamin D ar gynhyrchu gwrthgyrff.

Dim ond 3.2 y cant oedd y gyfradd ail-heintio gyffredinol 12 mis ar ôl yr haint yn y grŵp ymadfer presennol, gydag ymchwydd wedi'i ddogfennu ar ôl 10 mis o adferiad. Yn ddiddorol, roedd y gyfradd heintio arloesol yn ystod yr un cyfnod ymhlith unigolion a gafodd eu brechu (heb eu heintio yn flaenorol) yn 6.9 y cant [34], er gwaethaf lefelau fitamin D sylfaenol uwch a lefelau sylweddol uwch o wrthgyrff gwrth-bigyn mesuredig, a'r ymchwydd mewn datblygiad arloesol. dogfennwyd yr haint eisoes 5-6 mis ar ôl y brechiad. Mae'r sylwadau uchod yn profi cymhlethdod y pos imiwnedd. Dim ond dau ddarn mesuradwy o'r pos yw fitamin D a gwrthgyrff gwrth-bigyn. Serch hynny, gwelsom bydredd gwrth-sbigyn gwrthgyrff sylweddol yn y garfan a frechwyd dros amser, yn hytrach na lefelau parhaus yn y garfan heintiedig naturiol. Gan gydnabod nad yw gwrthgyrff gwrth-bigyn yn fesur uniongyrchol o'r gallu i niwtraleiddio imiwnedd, rydym yn tybio bod cysylltiad amddiffynnol y lefelau a gynhelir o titr gwrthgyrff gwrth-sbigyn yn y garfan ymadfer yn gydberthynas o ymateb imiwnolegol amlweddog parhaus. Y darnau coll o'r pos o fewn fframwaith cymhleth imiwnedd naturiol yw imiwnedd cellog a mathau eraill o wrthgyrff sy'n targedu epitopau lluosog.

Yn hyn o beth, mae'n ymddangos bod gan gelloedd T rôl ganolog yn imiwnedd amddiffynnol SARS-CoV [38,39]. Adroddwyd o'r blaen ar y fantais o dargedu gwahanol epitopau imiwnogenig heblaw'r protein pigyn yn ystod haint naturiol [40,41]; felly, mae targedu cydrannau digyfnewid eraill o'r strwythur firaol, neu rannau lluosog o'r firws, yn ffyrdd cyffrous o optimeiddio brechlynnau.

5. Cyfyngiadau Astudio

Mae angen crybwyll rhai cyfyngiadau astudio. Yn gyntaf, nid oedd hanes ychwanegiad fitamin D yn hygyrch yn yr astudiaeth bresennol. Yn hyn o beth, cyhoeddodd y Weinyddiaeth Iechyd ganllawiau maeth wedi'u diweddaru ar gyfer y boblogaeth gyfan ym mis Ebrill 2020, gan argymell bwyta atodiad fitamin D dyddiol o 800-1000 IU. Gan fod atodiad fitamin D yn bryniant cyffredin dros y cownter, ni allai'r dyluniad astudiaeth ôl-weithredol o bosibl asesu cydymffurfiaeth â'r argymhelliad hwn. Yn ail, mae'r astudiaeth gyfredol o ddyluniad trawsdoriadol sy'n darparu gwerthoedd pwyntiau gan wahanol unigolion a gasglwyd ar wahanol adegau ar ôl haint COVID-19. Mae'r prognostigeiddio imiwnedd gorau posibl yn gofyn am ddyluniad astudiaeth hydredol gan ddefnyddio samplau dilyniannol lluosog gan unigolion yn y cyfnod ymadfer i ddeall cineteg, maint a gwydnwch gwrthgyrff yn well.

Ar ben hynny, mae maint yr ymatebion imiwn serolegol i haint SARS-CoV-2 yn amrywiol iawn, gyda gwahaniaethau wedi'u priodoli i wahaniaethau mewn amlygiad antigen, taflwybrau llwyth firaol amrywiol, difrifoldeb afiechyd, oedran claf, a chyd-forbidrwydd. Mae'n werth nodi y gallai'r rhan fwyaf o'r ffactorau hyn gael eu lliniaru yng nghyd-destun brechu unffurf. Yn olaf, mae'n bwysig cofio nad yw llawer o wrthgyrff gwrth-bigyn yn niwtraleiddio, ac mae cyfanswm eu titer yn cyfateb, yn hytrach na mesur uniongyrchol, o niwtraleiddio gwrthgyrff [42]. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos dadfeiliad cynyddol o niwtraleiddio lefelau gwrthgyrff dros amser, hyd yn oed gyda lefelau a gynhelir o wrthgyrff gwrth-spike a fesurir yn serolegol [43]. Serch hynny, mae'r cysylltiad sylweddol yn yr astudiaeth gyfredol rhwng diffyg fitamin D blaenorol a RT-PCR positif ar gyfer COVID-19 yn awgrymu bod y rhan fwyaf o unigolion a adferwyd a brofodd yn bositif am haint SARS-CoV-2 wedi'u nodweddu gan 25 isel ( Gwerthoedd OH)D wrth gontractio COVID-19. Fodd bynnag, mae'r cyfyngiad hwn yn nodweddiadol mewn astudiaethau cleifion mawr iawn, lle nad oes manylion unigol manwl, sy'n bwysig o bryd i'w gilydd, ar gael. Y rhesymeg y tu ôl i'r astudiaethau mawr hyn yw bod amrywiadau unigol yn tueddu i ganslo ei gilydd oherwydd y nifer fawr o gleifion.

6. Casgliadau

Mae'r ymateb imiwn i COVID{0}} yn gymhleth, ac nid yw cydberthnasau diogelu dibynadwy wedi'u sefydlu'n dda. Mae'r astudiaeth gyfredol yn pwysleisio effaith bosibl lefelau cyn-heintio fitamin D ar ail-heintio yn ystod adferiad a chyfyngiad y titer imiwnoglobwlinau i wasanaethu fel maen prawf annibynnol i ragfynegi imiwnedd amddiffynnol yn erbyn COVID-19. Yn olaf, mae'r canfyddiadau'n tanlinellu pwysigrwydd cydrannau imiwnedd anfesuredig ychwanegol sy'n gweithredu yn y broses gymhleth hon o amddiffyn rhag haint.

Cyfraniadau Awdur: RAF, EM, MM, AR, AK, a S.-RM a gynlluniodd y prosiect a chyfrannodd y cwestiynau ymchwil; Perfformiodd RAF, GL, EM, FM, ac MM gloddio data a dadansoddi canlyniadau; RAF, MM, AR, ac S.-RM ysgrifennodd a golygodd y llawysgrif; Cyflwynodd RAF, GL, FM, AR, a S.-RM ganlyniadau mewn ffurfiau gweledol; Bu RAF, AR, AK, a S.-RM yn goruchwylio'r prosiect ac yn cyfrannu at ddyluniad y prosiect. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Ariannu: Dim honorariwm: ni roddwyd grant na ffurf arall o daliad i unrhyw un o'r awduron i gynhyrchu'r llawysgrif.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Cymeradwywyd protocol yr astudiaeth gan Fwrdd Adolygu Sefydliadol Canolfan Feddygol Shamir (013-21-LEU). Cynhaliwyd yr astudiaeth hon gan Ddatganiad Helsinki.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Hepgorwyd yr angen am ganiatâd gwybodus fel rhan o gymeradwyaeth foesegol ein hastudiaeth oherwydd y dyluniad ôl-weithredol a’r risg isel i’r testunau.

Datganiad Argaeledd Data: Mae'r astudiaeth hon yn seiliedig ar ddata cleifion y byd go iawn, gan gynnwys ffactorau demograffeg a chyd-forbidrwydd, na ellir eu cyfleu oherwydd pryderon preifatrwydd cleifion.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau posibl sy'n ymwneud â buddiannau cystadleuol ariannol neu anariannol, nac awduraeth a/neu gyhoeddiad yr erthygl hon.

Cyfeiriadau

1. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A. ; Ramirez, OS; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Cof imiwnolegol i SARS-CoV-2 wedi'i asesu am hyd at 8 mis ar ôl haint. Gwyddoniaeth 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

2. Kuxdorf-Alkirata, N.; Maus, G. ; Brückmann, D. Calibradu effeithlon ar gyfer lleoleiddio dan do cadarn yn seiliedig ar synwyryddion BLE cost isel. Mewn Trafodion 2019 IEEE 62nd Symposiwm Rhyngwladol Canolbarth-orllewin ar Gylchedau a Systemau (MWSCAS), Dallas, TX, UDA, 4-7 Awst 2019; IEEE: Piscataway, NJ, UDA, 2019; tt 702–705.

3. Wu, F. ; Liu, M.; Wang, A. ; Lu, L. ; Wang, Q.; Gu, C. ; Chen, J.; Wu, Y. ; Xia, S.; Ling, Y. ; et al. Gwerthuso cysylltiad nodweddion clinigol â niwtraleiddio lefelau gwrthgyrff mewn cleifion sydd wedi gwella o COVID ysgafn-19 yn Shanghai, China. Intern JAMA. Med. 2020, 180, 1356–1362. [CrossRef]

4. Seow, J. ; Graham, C.; Merrick, B. ; Acors, S.; Pickering, S.; Dur, KJ; Hemmings, O.; O'Byrne, A.; Kouphou, N.; Galao, RP; et al. Arsylwi hydredol a dirywiad niwtraleiddio ymatebion gwrthgyrff yn y tri mis yn dilyn haint SARS-CoV-2 mewn pobl. Nat. Microbiol. 2020, 5, 1598–1607. [CrossRef]

5. Hir, Q.-X.; Jia, Y.-J.; Wang, X. ; Deng, H.-J.; Cao, X.-X.; Yuan, J.; Ffang, L. ; Cheng, X.-R.; Luo, C. ; Ef, A.-R.; et al. Cof imiwnedd mewn cleifion ymadfer â COVID asymptomatig neu ysgafn-19. Cell Discof. 2021, 7, 18. [CrossRef] [PubMed]

6. Shenai, MB; Rahme, R.; Noorchashm, H. Cywerthedd amddiffyniad rhag imiwnedd naturiol mewn COVID-19 a adferwyd yn erbyn pobl sydd wedi'u brechu'n llawn: Adolygiad systematig a dadansoddiad cyfun. Cureus 2021, 13, e19102. [CrossRef] [PubMed]

7. Leidi, A. ; Koegler, F.; Dumont, R.; Dubos, R.; Zaballa, ME; Piumatti, G.; Coen, M.; Berner, A.; Farhoumand, PD; Vetter, P.; et al. Risg o ail-heintio ar ôl trosi sero i SARS-CoV-2: Astudiaeth garfan gyfatebol sgôr tueddiad poblogaeth. MedRxiv 2021. [CrossRef]

8. Sheehan, MM; Reddy, AJ; Rothberg, MB Cyfraddau ail-heintio ymhlith cleifion a brofodd yn bositif am glefyd coronafirws 2019: Astudiaeth garfan ôl-weithredol. Clin. Heintio. Dis. 2021, 73, 1882–1886. [CrossRef] [PubMed]

9. Goldberg, Y.; Mandel, M.; Woodbridge, Y.; Fflws, R. ; Novikov, I. ; Yaari, R.; Ziv, A. ; Freedman, L.; Huppert, A. Mae amddiffyn haint SARS-CoV-2 blaenorol yn debyg i amddiffyniad brechlyn BNT162b2: Profiad cenedlaethol o dri mis gan Israel. MedRxiv 2021. [CrossRef]

10. Lumley, SF; Rodger, G.; Constantinides, B. ; Sanderson, N.; Chau, KK; Stryd, TL; O'Donnell, D.; Howarth, A. ; Deor, SB; Marsden, BD; et al. Astudiaeth carfan arsylwi ar yr achosion o haint coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) a B. 1.1. 7 haint amrywiol mewn gweithwyr gofal iechyd yn ôl statws gwrthgorff a brechu. Clin. Heintio. Dis. 2022, 74, 1208–1219. [CrossRef] [PubMed]

11. Gazit, S. ; Shlezinger, R.; Perez, G. ; Lotan, R. ; Peretz, A.; Ben-Tov, A.; Cohen, D.; Muhsen, K.; Chodick, G. ; Patalon, T. Cymharu SARS-CoV-2 imiwnedd naturiol i imiwnedd a achosir gan frechlyn: Ail-heintio yn erbyn heintiau arloesol. MedRxiv 2021. [CrossRef]

12. Sabarathinam, C. ; Mohan Viswanathan, P.; Senapathi, V. ; Karuppannan, S.; Samayamanthula, DR; Gopalakrishnan, G.; Alagapan, R.; Bhattacharya, P. SARS-CoV-2 trawsyrru a mutability cam I yn gysylltiedig â chydadwaith newidynnau hinsoddol: Sylw byd-eang ar ymlediad y pandemig. Amgylch. Sci. Llygredd. Res. 2022, 29, 72366–72383. [CrossRef]

13. Pulendran, B. ; Arunachalam, PS; O'Hagan, DT Cysyniadau sy'n dod i'r amlwg yng ngwyddoniaeth cynorthwywyr brechlynnau. Nat. Parch. Drug Disov. 2021, 20, 454–475. [CrossRef] [PubMed]

14. Jude, EB; Ling, SF; Allcock, R. ; Ie, BX; Pappachan, JM Mae diffyg fitamin D yn gysylltiedig â risg uwch o fynd i'r ysbyty o COVID-19: Astudiaeth rheoli achos ôl-weithredol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2021, 106, e4708–e4715. [CrossRef] [PubMed]

15. Campi, I. ; Gennari, L.; Merlotti, D.; Mingiano, C.; Frosali, A. ; Giovanelli, L.; Torlasco, C. ; Pengo, MF; Heilbron, F.; Soranna, D.; et al. Difrifoldeb Fitamin D a COVID-19 a marwolaethau cysylltiedig: Astudiaeth arfaethedig yn yr Eidal. BMC Heint. Dis. 2021, 21, 566. [CrossRef] [PubMed]

16. Jaun, F. ; Boesing, M.; Lüthi-Corridori, G.; Abig, K. ; Makhdoomi, A.; Bloch, N.; Lins, C. ; Raess, A. ; Grillmayr, V. ; Haas, P. ; et al. Amnewid dos uchel o fitamin D mewn cleifion â COVID-19: Astudio protocol ar gyfer astudiaeth aml-ganolfan ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo - Treial VitCov. Treialon 2022, 23, 114. [CrossRef] [PubMed]

17. Gönen, MS; Alaylıo ˘glu, M.; Durcan, E.; Özdemir, Y.; ¸Sahin, S.; Konuko ˘glu, D.; Nohut, iawn; Ürkmez, S.; Küçükece, B. ; Balcan, ˙I.˙I.; et al. Gall ychwanegiad fitamin D cyflym ac effeithiol gyflwyno canlyniadau clinigol gwell mewn cleifion COVID-19 (SARS-CoV-2) trwy newid serwm INOS1, IL1B, IFNg, cathelicidin-LL37, ac ICAM1. Maetholion 2021, 13, 4047. [CrossRef]

18. Murai, IH; Fernandes, AL; Gwerthiant, LP; Pinto, AJ; Goessler, KF; Duran, CS; Silva, CBR; Franco, AS; Macedo, MB; Dalmolin, HHH; et al. Effaith un dos uchel o fitamin D3 ar hyd arhosiad yn yr ysbyty mewn cleifion â COVID cymedrol i ddifrifol-19: Treial clinigol ar hap. JAMA 2021, 325, 1053–1060. [CrossRef]

19. Jolliffe, DA; Vivaldi, G.; Chambers, ES; Cai, W. ; Li, W. ; Faustini, De-ddwyrain; Gibbons, JM; Pade, C. ; Coussens, AK; Richter, AG; et al. Nid yw Atchwanegiad Fitamin D yn Dylanwadu ar Effeithlonrwydd nac Imiwnogenedd Brechlyn SARS-CoV-2: Is-astudiaethau sydd wedi'u nythu o fewn Hap-dreial Rheoledig CORONAVIT. Maetholion 2022, 14, 3821. [CrossRef]

20. Williamson, EJ; Walker, AJ; Bhaskaran, K.; Bacon, S.; Bates, C. ; Morton, CE; Curtis, HJ; Mehrkar, A.; Evans, D.; Inglesby, P.; et al. Ffactorau sy'n gysylltiedig â-19-marwolaeth sy'n gysylltiedig â COVID gan ddefnyddio Open SAFELY. Natur 2020, 584, 430–436. [CrossRef]

21. Grupel, D. ; Gazit, S.; Schreiber, L.; Nadler, V. ; Blaidd, T. ; Lazar, R.; Supino-Rosin, L.; Perez, G. ; Peretz, A.; Ben Tov, A.; et al. Cineteg SARS-CoV-2 gwrth-S IgG ar ôl brechiad BNT162b2. Brechlyn 2021, 39, 5337–5340. [CrossRef]

22. Ffrancod, D. ; Gorgi, AW; Ihenetu, KU; Wythnosau, MA; Lynch, KL; Wu, AH Statws Fitamin D cleifion ysbyty sirol a aseswyd gan asesiad DiaSorin LIAISON® 25-hydroxyvitamin D. Clin. Chim. Acta 2011, 412, 258–262. [CrossRef]

23. Rosecrans, R.; Dohnal, JC Newidiadau fitamin D tymhorol a'r effaith ar asesu risg iechyd. Clin. Biocemeg. 2014, 47, 670–672. [CrossRef]

24. Moure, Z. ; Rando-Segura, A.; Gimferrer, L.; Roig, G. ; Pumarola, T.; Rodriguez-Garrido, V. Gwerthusiad o'r nofel DiaSorin LIAISON. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2018, 36, 293–295. [CrossRef] [PubMed]

25. Thuzar, M.; Young, K.; Ahmed, AH; Ward, G. ; Wolley, M.A.; Guo, Z. ; Gordon, RD; McWhinney, CC; Ungerer, YH; Stowasser, M. Diagnosis o aldosteroniaeth sylfaenol trwy ataliad halwynog ar ei eistedd prawf-amrywioldeb rhwng imiwn-assay a HPLC-MS/MS. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2020, 105, e477–e483. [CrossRef] [PubMed]

26. Hosseini, B. ; Tremblay, CL; Longo, C. ; Golchi, S.; Gwyn, J. ; Cwach, C. ; Ste-Mari, L.-G.; Plat, R. ; Ducharme, F. Atal COVID-19 gyda Therapi Atodol Fitamin D Llafar mewn Timau Gofal Iechyd Hanfodol (PROTECT): Astudiaeth ategol o hap-dreial rheoledig. Treialon 2022, 16, 1019.

27. Israel, A. ; Merzon, E.; Schäffer, AA; Shenhar, Y.; Gwyrdd, I. ; Golan-Cohen, A.; Ruppin, E.; Magen, E. ; Vinker, S. Wedi mynd heibio ers y brechlyn BNT162b2 a risg o haint SARS-CoV-2: Profi astudiaeth ddylunio negyddol. BMJ 2021, 375, e067873. [CrossRef]

28. Apanga, PA; Kumbeni, MT Cadw at fesurau ataliol COVID-19 a ffactorau cysylltiedig ymhlith menywod beichiog yn Ghana. Trop. Med. Int. Iechyd 2021, 26, 656–663. [CrossRef]

29. Chen, YH; Wang, WM; Kao, TW; Chiang, CP; Hung, CT; Chen, WL Perthynas wrthdro rhwng lefel serwm fitamin D a titer gwrthgyrff y frech goch: Dadansoddiad trawsdoriadol o NHANES, 2001-2004. PLoS ONE 2018, 13, e0207798. [CrossRef]

30. Linder, N.; Abudi, Y. ; Abdalla, W.; Badir, M.; Amitai, Y.; Samuels, J.; Mendelson, E.; Ardoll, I. Effaith tymor y brechiad ar yr ymateb imiwn i frechlyn rwbela mewn plant. J. Trop. Pediatr. 2011, 57, 299–302. [CrossRef]

31. Zimmerman, RK; Lin, CJ; Raviotta, JM; Norwalk, MP A yw lefelau fitamin D yn effeithio ar deitrau gwrthgyrff a gynhyrchir mewn ymateb i'r brechlyn HPV? Hum. Brechlynnau Imiwnother. 2015, 11, 2345–2349. [CrossRef]

32. Hewison, M.A.; Rhyddfreiniwr, L. ; Hughes, SV; Evans, KN; Bland, R. ; Eliopoulos, AG; Kilby, MD; Moss, PAH; Chakraverty, R. Rheoleiddio gwahaniaethol o dderbynnydd fitamin D a'i ligand mewn celloedd dendritig dynol sy'n deillio o monocyte. J. Immunol. 2003, 170, 5382–5390. [CrossRef] [PubMed]

33. Alroy, I. ; Tyrau, TL; Freedman, LP Ataliad trawsgrifiadol o'r genyn rhyngleukin-2 gan fitamin D3: Ataliad uniongyrchol o ffurfiant cymhleth NFATp/AP-1 gan dderbynnydd hormon niwclear. Mol. Cell. Biol. 1995, 15, 5789–5799. [CrossRef] [PubMed]

34. Mahon, BD; Wittke, A. ; Gwehydd, V. ; Cantorna, MT Mae targedau fitamin D yn dibynnu ar wahaniaethu a statws actifadu celloedd T positif CD. J. Cell. Biocemeg. 2003, 89, 922–932. [CrossRef]

35. Chen, S.; Sims, Meddyg Teulu; Chen, XX; Gu, YY; Chen, S.; Lipsky, PE Effeithiau modiwleiddio 1, 25-dihydroxy fitamin D3 ar wahaniaethu celloedd B dynol. J. Immunol. 2007, 179, 1634–1647. [CrossRef] [PubMed]

36. Logue, JK; Franko, NM; McCulloch, DJ; McDonald, D.; Magedson, A.; Blaidd, CR; Chu, HY Sequelae mewn oedolion 6 mis ar ôl haint COVID-19. JAMA Rhwyd. Ar agor 2021, 4, e210830. [CrossRef] [PubMed]

37. Gaeller, C. ; Wang, Z.; Lorenzi, JC; Muecksch, F.; Finkin, S.; Tokuyama, M.; Cho, A. ; Jankovic, M.A.; Schaefer-Babajew, D.; Oliveira, TY; et al. Esblygiad imiwnedd gwrthgyrff i SARS-CoV-2. Natur 2021, 591, 639–644. [CrossRef]

38. Abu Fanne, R.; Lidawi, G. ; Maraga, E. ; Moed, M. ; Roguin, A. ; Meisel, SR Cydberthynas rhwng Lefelau Fitamin D Sylfaenol 25 (OH) ac Imiwnedd Hudol a Haint Torri Trwodd Ôl-COVID-19 Brechu. Brechlynnau 2022, 10, 2116. [CrossRef]

39. Tan, L. ; Wang, Q.; Zhang, D.; Ding, J. ; Huang, Q. ; Tang, Y.-Q.; Wang, Q.; Miao, H. Lymphopenia yn rhagweld difrifoldeb afiechyd COVID-19: Astudiaeth ddisgrifiadol a rhagfynegol. Trawsgludiad Signal. Targed. Mae yna. 2020, 5, 33. [CrossRef]

40. Tarke, A. ; Sidney, J.; Kidd, CK; Dan, JM; Ramirez, OS; Yu, ED; Mateus, J.; da Silva Antunes, R.; Moore, E.; Rubiro, P.; et al. Dadansoddiad cynhwysfawr o imiwnedd cell T ac imiwnedd o epitopau SARS-CoV-2 mewn achosion o COVID. Cell Rep Med. 2021, 2, 100204. [CrossRef]

41. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T. ; Povlsen, AD; Hernandez, AGA; Nielsen, M.A.; Gang, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 mapio epitope cell T genom-eang yn datgelu imiwnedd ac actifadu celloedd T sylweddol CD8 ynghyd â T mewn-19 cleifion COVID. Sci. Imiwnol. 2021, 6, eabf7550. [CrossRef]

42. Robbiani, DF; Gaeller, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Z.; Cho, A. ; Agudelo, M.A.; Barnes, CO; Gasumyan, A.; Finkin, S.; et al. Ymatebion gwrthgyrff cydgyfeiriol i SARS-CoV-2 mewn unigolion ymadfer. Natur 2020, 584, 437–442. [CrossRef] [PubMed]

43. Muecksch, F.; Doeth, H. ; Batchelor, B. ; Squires, M. ; Semple, E. ; Richardson, A.C.; McGuire, J.; Yn amlwg, S.; Furrie, E.; Greig, N. ; et al. Dadansoddiad Serolegol Hydredol a Lefelau Gwrthgyrff Niwtraleiddio mewn Cleifion Ymadfer Clefyd Coronafeirws 2019. J. Heintio. Dis. 2021, 223, 389–398. [CrossRef] [PubMed]

Ymwadiad/Nodyn y Cyhoeddwr: Mae'r datganiadau, barn, a data a gynhwysir ym mhob cyhoeddiad yn eiddo i'r awdur(on) a'r cyfrannwr(wyr) unigol yn unig ac nid MDPI a/neu'r golygydd(ion). Mae MDPI a/neu’r golygydd(wyr) yn ymwadu â chyfrifoldeb am unrhyw anaf i bobl neu eiddo o ganlyniad i unrhyw syniadau, dulliau, cyfarwyddiadau neu gynhyrchion y cyfeirir atynt yn y cynnwys.

For more information:1950477648nn@gmail.com