Biomarcwyr Difrifoldeb mewn Haintfeirws Puumala

Crynodeb:

Yn flynyddol, mae dros 10,000 o achosion of twymyn hemorrhagicgydasyndrom arennol(HFRS) yn cael eu diagnosio yn Ewrop.Puumala hantavirus(PUUV) sy'n achosi'r rhan fwyaf o achosion HFRS Ewropeaidd. Mae PUUV fel arfer yn achosi clefyd cymharol ysgafn, sy'n anaml yn angheuol. Fodd bynnag, mae difrifoldeb yr haint yn amrywio'n fawr, ac mae'r ffactorau sy'n effeithio ar ddifrifoldeb heb eu datgelu ar y cyfan. Mae'n hysbys bod genynnau gwesteiwr yn cael effaith. Mae nodweddion clinigol nodweddiadol haint PUUV yn cynnwysanaf acíwt i'r arennau,thrombocytopenia, amwy o athreiddedd fasgwlaidd. Prif darged hantavirus yw endotheliwm pibellau gwahanol organau. Er nad yw PUUV yn achosi sytopatholeg uniongyrchol y celloedd endothelaidd, mae newidiadau rhyfeddol yn swyddogaeth rwystr yr endotheliwm a swyddogaeth y celloedd endothelaidd heintiedig yn digwydd. Mae'n debyg bod mecanweithiau imiwnedd neu ymfflamychol gwesteiwr yn bwysig wrth ddatblygu gollyngiadau capilari. Astudiwyd nifer o fiofarcwyr imiwnolidiol yng nghyd-destun asesu difrifoldeb HFRS a achosir gan PUUV. Nid yw'r rhan fwyaf ohonynt yn cael eu defnyddio mewn ymarfer clinigol, ond mae'rcynyddu gwybodaeth am y biofarcwyrwedi egluro pathogenesis haint PUUV.

Geiriau allweddol:hantafeirws;twymyn hemorrhagic gyda syndrom arennol; firws Puumala; biofarcwr

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER Haint YR ARennau

1. Rhagymadrodd

Mae Hantaviruses yn firysau wedi'u hamgáu â genom RNA firaol tri-segment [1]. Mae'r segmentau a elwir yn fach, canolig a mawr yn amgodio'r protein nucleocapsid N, y ddau glycoproteinau Gn a Gc, a'r RNA polymeras, yn y drefn honno [1]. Gall Hantaviruses achosi dau syndrom gwahanol mewn pobl, hy, twymyn hemorrhagic â syndrom arennol (HFRS) yn Ewrop ac Asia, a syndrom cardiopwlmonaidd hantafeirws (HCPS) yn yr Americas [1-3]. Mae firws Hantaan (HTNV), firws Puumala (PUUV) a firws Dobrava-Belgrade (DOBV) yn achosi HFRS yn Ewrasia. Mae'r firws Seoul (SEOV) sy'n achosi HFRS yn bathogen byd-eang [1–3]. Mae dros 10,{8}} o achosion HFRS yn cael eu diagnosio bob blwyddyn yn Ewrop [2]. PUUV, a gludir gan y llygoden bengron (Myodes glareolus), sy'n achosi'r rhan fwyaf o achosion HFRS Ewropeaidd [4]. Adroddir y mwyafrif o'r heintiau hyn yn y Ffindir, sydd â'r achosion uchaf yn fyd-eang o glefyd hantafeirws wedi'i ddiagnosio, gyda 1000-3000 o ddiagnosis serolegol bob blwyddyn [4,5].

Mae haint PUUV fel arfer yn gysylltiedig â mwy o athreiddedd fasgwlaidd,anaf acíwt i'r arennau(AKI), athrombocytopenia[6–10]. Tra bod cyfraddau marwolaethau achosion HFRS a achosir gan firws Dobrava-Belgrade hyd at 14%, mae marwoldeb haint PUUV yn isel, 0.1–0.4% [2,5,11]. Fodd bynnag, mae'r afiechyd yn aml yn arwain at fynd i'r ysbyty ac weithiau, mae angen triniaeth uned gofal dwys, gan gynnwys therapi amnewid arennol, [9]. Ar ben hynny, mae sawl tymor hirneffrolegol, cardiofasgwlaidd, acanlyniadau endocrinolegolwedi cael eu disgrifio ar ôl haint PUUV [2]. Mae'r ffactorau sy'n effeithio ar ddifrifoldeb haint PUUV yn parhau i fod yn aneglur ar y cyfan. Fodd bynnag, gwyddys bod genynnau lletyol yn dylanwadu ar y canlyniad [12-15]. Nid oes brechlyn na therapi penodol ar gael ar hyn o bryd ar gyfer y clefyd.

Ffenomen ganolog mewn heintiau hantavirus yw mwy o athreiddedd capilari, gan arwain at ollyngiad fasgwlaidd, oedema mewn meinweoedd amrywiol, a gostyngiad mewn pwysedd gwaed [1,9]. Mae'r mecanweithiau pathogenetig manwl sy'n sail i'r ffenomen hon yn aneglur. Mae Hantaviruses yn atgynhyrchu'n bennaf yng nghelloedd endothelaidd capilarïau amrywiol organau, a'r endotheliwm yw prif darged haint hantafeirws [1]. Fodd bynnag, nid yw PUUV yn achosi cytopatholeg uniongyrchol neu apoptosis o gelloedd endothelaidd, ond serch hynny, mae'r haint yn arwain at newidiadau rhyfeddol yn swyddogaeth rwystr y endotheliwm a swyddogaeth y celloedd endothelaidd heintiedig [1,9]. Felly, mae'n debyg bod mecanweithiau cynnal imiwnolegol neu ymfflamychol yn bwysig yn pathogenesis anaf capilari [1,9]. Yn gyffredinol, mae PUUV yn achosi ymateb imiwn dwys sy'n cynnwys celloedd B a T [16]. Gall celloedd T sytotocsig sbarduno'r athreiddedd capilari cynyddol, tra bod cytocinau ac actifadu cyfannol yn cyfrannu at ddatblygiad y gollyngiad capilari [1].

Mae nifer o fiofarcwyr wedi'u hastudio mewn haint PUUV i gael gwell dealltwriaeth o amrywiaeth y darlun clinigol ac i asesu canlyniad yr haint. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn crynhoi'r wybodaeth gyfredol am wahanol fiofarcwyr mewn haint hantavirus PUUV.

2. Biomarcwyr mewn Haint PUUV

2.1. Interleukin-6

Mae interleukin-6 (IL-6) yn cytocin amlswyddogaethol sy'n ymwneud ag ymatebion imiwn a llid [17,18]. Fe'i cynhyrchir gan wahanol fathau o gelloedd, megis monocytes, macrophages, lymffocytau, celloedd endothelaidd, a ffibroblastau, ac mae'n chwarae rhan ganolog yn ystod y cyfnod pontio o imiwnedd cynhenid ​​​​i imiwnedd caffaeledig [17,18]. Mae IL-6 yn cymell cynhyrchu proteinau ymateb cyfnod acíwt gan yr afu ac yn ehangu'r ymatebion llidiol trwy actifadu celloedd T a hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu celloedd B [17]. Er bod IL-6 yn cael ei ystyried yn bennaf fel acytocin pro-llidiolgydag effeithiau a allai fod yn niweidiol, mae ganddo hefyd lawer o adfywiol neuswyddogaethau gwrthlidioloherwydd y synthesis ysgogol o cytocinau gwrthlidiol acyfyngiad dilynol o lid[18]. Yn ogystal â bod yn rhan o ymatebion imiwn microbaidd, mae cynhyrchiad uchel o IL-6 wedi’i ganfod mewn sawl cyflwr acíwt a chronig, megis amrywiol glefydau awtoimiwn, AKI, cnawdnychiant myocardaidd acíwt, a salwch critigol, ac mae wedi bod yn dangosir ei fod yn rhagfynegi morbidrwydd a marwolaethau mewn llawer o'r cyflyrau hyn [19–22]. Ymhellach, mewn nifer o heintiau bacteriol a firaol, gan gynnwys septisemia, niwmonia, ffliw, a haint HIV, mae IL uchel-6 wedi rhagweld canlyniadau gwaeth [23-26]. Yn nhwymyn hemorrhagic y Crimea-Congo ac yn HCPS, mae IL-6 wedi rhagweld difrifoldeb y canlyniad clinigol yn ogystal â risg o farwolaeth [27-29]. Gan mai'r nodwedd nodweddiadol mewn heintiau hantafeirws yw'r gollyngiad capilari a achosir gan gamweithrediad endothelaidd, mae'n ddiddorol y dangoswyd bod IL-6 yn achosi camweithrediad rhwystr endothelaidd trwy'r llwybr protein kinase C [30]. Mae'n debyg bod IL-6 ynghyd â cytocinau pro-llidiol eraill yn chwarae rhan bwysig yn natblygiad gollyngiadau fasgwlaidd.

Mewn cleifion sydd wedi'u heintio â PUUV, cynyddir cynhyrchiant IL-6, ac mae lefelau plasma uchel yn gysylltiedig â chlefyd clinigol mwy difrifol [28,31-35]. Mae IL plasma uchel-6 yn gysylltiedig â thrombocytopenia a leukocytosis mwy difrifol yn ogystal ag arosiadau hirach yn yr ysbyty [33,34]. At hynny, mae IL plasma uchel-6 yn rhagweld AKI difrifol mewn haint PUUV [32,33]. Ar ben hynny, cynyddir ysgarthiad IL-6 wrinol yn ystod haint PUUV acíwt, ac mae'n cyfateb i faint o albwminwria [35]. Fodd bynnag, nid yw ysgarthiad wrinol o IL-6 yn cyd-fynd â chrynodiad plasma IL{-6, sy'n dynodi cynhyrchiad lleol tebygol o IL-6 yn yr arennau [35]. Yn gyffredinol, mae IL-6 yn ymddangos fel biofarcwr defnyddiol wrth asesu difrifoldeb haint hantafeirws PUUV.

2.2. Protein C-Adweithiol

Disgrifiwyd ac enwyd CRP yn wreiddiol am ei allu i rwymo C-polysacarid o Streptococcus pneumoniae mewn ffordd sy'n ddibynnol ar galsiwm [36]. CRP yw'r prototeip o brotein ymateb cyfnod acíwt a gynhyrchir yn yr afu yn ystod amrywiol gyflyrau llidiol a heintus yn bennaf mewn ymateb i IL-6 [37]. Prif swyddogaethau CRP yw actifadu'r llwybr ategu clasurol, sefydlu cynhyrchiad cytocin, yn ogystal â gwella ffagocytosis, ac felly, mae CRP yn gweithredu fel opsonin ar gyfer asiantau heintus a chelloedd difrodi [37,38]. Mae CRP yn chwarae rhan bwysig yn yr ymateb imiwn cynhenid ​​​​yn erbyn gwahanol ficro-organebau, ac mae'n cynyddu'n gyflym hyd at 1000-blygu ar ôl i ysgogiad ddechrau [38]. Gall amodau niferus yn ogystal â heintiau a llid, megis trawma, malaenedd, a chnawdnychiant myocardaidd ysgogi cynhyrchu CRP, a gall fod ganddo hefyd rôl yn natblygiad atherosglerosis a chlefydau cardiofasgwlaidd [37,38]. Defnyddir CRP yn eang mewn ymarfer clinigol wrth werthuso difrifoldeb y clefyd yn ystod gwahanol heintiau yn ogystal ag anhwylderau llidiol, ac fe'i defnyddir hefyd i wahaniaethu rhwng heintiau bacteriol a firaol, er bod y crynodiadau'n gorgyffwrdd yn rhannol [39]. Mae'r crynodiadau uwch mewn heintiau bacteriol na firaol yn deillio o broffiliau llidiol gwahanol. Mae llawer o glefydau bacteriol yn cael eu nodweddu gan lefelau uchel o IL-1 ac IL{{{- sy’n cylchredeg gyda chynnydd cydredol mewn CRP plasma, tra bod heintiau firaol yn cael eu nodweddu’n gyffredin gan lefelau uwch o’r cytocin pro-llidiol IL{{16 }} [40]. Yn ogystal â bod yn foleciwl gwrthficrobaidd a marciwr llid, mae CRP yn amddiffyn rhag awtoimiwnedd trwy rwymo awtoantigenau a hyrwyddo clirio celloedd apoptotig [41]. Ar ben hynny, yn ogystal ag actifadu'r llwybr clasurol o gyflenwad, mae CRP hefyd yn rheoleiddio llid gormodol trwy atal y llwybrau cyflenwad amgen a therfynol [42].

Mewn haint PUUV, mae gan bron pob claf lefelau CRP uchel [6,7,33]. Fodd bynnag, mae'r lefelau CRP uchaf yn amrywio'n fawr. Mewn astudiaeth yn y Ffindir, roedd lefel uchaf CRP yn amrywio o 11-269 mg / L, a'r lefel ganolrifol oedd 69 mg / L [33]. Mae astudiaethau wedi canfod canlyniadau dadleuol ynghylch gallu CRP i ragweld difrifoldeb y clefyd. Yn astudiaeth y Ffindir, nid oedd CRP yn gysylltiedig â chlefyd mwy difrifol o ran difrifoldeb thrombocytopenia, leukocytosis, neu AKI, na hyd arhosiad ysbyty mewn cleifion sydd wedi'u heintio â PUUV [33]. I'r gwrthwyneb, ymddangosodd CRP fel ffactor amddiffynnol yn erbyn AKI difrifol yn yr astudiaeth hon [33]. Gallai CRP uchel helpucadw swyddogaeth yr arennauganlleihau'r dyddodiad a chynyddu clirio cyfadeiladau imiwnedd yn y cortecs arennol[33]. Fodd bynnag, canfu astudiaeth Almaeneg gysylltiad o CRP uchel ag AKI mwy difrifol [43]. Felly, mae rôl ragfynegol ac amddiffynnol posibl CRP mewn haint PUUV i'w egluro o hyd.

2.3. Pentracsin-3

Mae Pentraxin-3 (PTX3) yn gweithredu fel derbynnydd adnabod patrwm hydawdd sy'n cymryd rhan yn yr amddiffyniad gwesteiwr cynhenid ​​​​yn erbyn rhai pathogenau [44]. Mae'n brotein cyfnod acíwt a gynhyrchir ar safle llid mewn amrywiol gelloedd a meinweoedd, yn bennaf gan gelloedd dendritig, neutrophils, ffagosytau mononiwclear, celloedd cyhyrau endothelaidd fasgwlaidd a llyfn, a ffibroblastau mewn ymateb i signalau llidiol [44]. Yn ogystal â chyfryngu actifadu llidiol, gall PTX3 weithredu fel rheolydd adborth negyddol, gan gyfyngu ar recriwtio neutrophil gormodol [45]. Mae PTX3 yn cydnabod gwahanol bathogenau, bacteria, firysau a ffyngau, yn modiwleiddio gweithgaredd ategu trwy rwymo C1q, ac yn hwyluso adnabod pathogenau gan macroffagau a chelloedd dendritig [46]. Ar ben hynny, mae PTX3 yn rhyngweithio â ffactor H, sy'n actifadu llwybr amgen y system ategu [47]. Yn ddiddorol, dangoswyd bod gan PTX3 weithgaredd gwrthfeirysol uniongyrchol yn erbyn cytomegalovirws a firws y ffliw [48,49]. Ar ben hynny, mae gan PTX3 rôl amddiffynnol mewn anaf ysgyfaint acíwt a achosir gan firws hepatitis murine ac mewn modelau llygoden o gnawdnychiant myocardaidd ac atherosglerosis [50-52]. Mewn cleifion â HFRS a achosir gan HTNV, mae PTX3 wedi dangos gwerth rhagfynegol sylweddol ar gyfer y risg marwolaeth [53].

Mewn haint PUUV, mae lefelau plasma PTX3 yn cael eu dyrchafu yn ystod y cyfnod acíwt [54]. Mae lefelau PTX3 uchel yn gysylltiedig â chwrs clinigol difrifol o'r afiechyd, yn enwedig AKI difrifol, thrombocytopenia, ac ysbyty hirach [54]. Yn bennaf oll, mae lefel PTX3 uchel yn rhagweld thrombocytopenia sylweddol. Mae lefel PTX3 hefyd yn cyd-fynd â gweithrediad y system ategu mewn haint PUUV [54]. Mae terfynell plasma yn ategu lefelau SC5b-9 cymhleth, yn ei dro, yn cydberthyn â thrombocytopenia difrifol mewn haint gan PUUV [55]. Felly, credir bod gan PTX-3 rôl yn pathogenesis y clefyd oherwydd ytraws-gysylltiad ceuloac yn ategu gweithrediad system [9,56,57].

2.4. Indoleamine 2,3-Dioxygenase

Mae indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) yn ensym a achosir gan interfferon sydd â rôl cyfyngu ar gyfraddau yn llwybr catabolaidd y tryptoffan asid amino hanfodol [58]. Fe'i cynhyrchir gan gelloedd dendritig, macrophages, celloedd B, a chelloedd endothelaidd, yn ogystal â sawl math arall o gelloedd, gan gynnwys celloedd epithelial tiwbaidd arennol [58,59]. Mae gan ddisbyddiad tryptoffan wedi'i gyfryngu gan IDO ddylanwad ataliol ar fetaboledd cellog, ac felly, mae gan IDO effeithiau gwrthimiwnedd yn bennaf, gyda chelloedd T yn cael eu heffeithio'n arbennig [60]. Yn ogystal, mae cynhyrchion diraddio tryptoffan yn hyrwyddo cynhyrchu a gweithgaredd celloedd T rheoleiddiol, ac felly, mae IDO yn cyfyngu ar lid meinwe ac awtoimiwnedd [58]. Yn yr un modd, gall IDO leihau adweithedd imiwnedd gormodol i heintiau cronig a chanser [61]. Mewn clefydau heintus, mae gan IDO rôl ddeuol. Gall wanhau atgynhyrchu bacteriol yn uniongyrchol neu ddatblygiad haint firaol, ond gall hefyd atal yr ymatebion imiwn gwesteiwr angenrheidiol [9]. Mae'r swyddogaethau imiwn-reoleiddio hyn o IDO wedi'u cysylltu â chanlyniadau negyddol mewn sawl haint firaol cronig neu gudd [62].

Mewn haint PUUV acíwt, mae lefelau serwm IDO yn uchel [63]. Mae lefelau IDO uchel hefyd yn gysylltiedig â mwy o ddifrifoldeb afiechyd [63]. Yn bennaf oll, mae lefel IDO uchel yn gysylltiedig ag AKI mwy difrifol, llid mwy amlwg, ac arosiadau ysbyty hirach mewn haint PUUV acíwt [63]. Efallai nad yw IDO yn arwydd o ddifrifoldeb haint PUUV yn unig, ond gallai fod yn gysylltiedig â'r pathogenesis trwy ysgogi gwrthimiwnedd a thrwy hynny wella'r haint [63]. Mewn cleifion sydd wedi'u heintio â PUUV, canfuwyd bod gweithgarwch IDO yn gysylltiedig â gallu ataliad celloedd T rheoleiddiol ond nid ag ymatebion lluosog celloedd effaithydd T [62]. Mae hyn yn awgrymu nad rheolaeth metabolig o gelloedd yr effeithydd yw'r mecanwaith sy'n gyfrifol am effaith ataliol IDO ond yn hytrach y signalau a gyfryngir gan gynhyrchion chwalu tryptoffan [62]. Yn ddiddorol, mae mwy o weithgarwch IDO hefyd yn hyrwyddo apoptosis celloedd epithelial tiwbaidd, ac mae hyn yn darparu mecanwaith pathogenetig arall posibl ar gyfer IDO mewn haint PUUV [59].

2.5. DNA Di-gell

Mae'n debyg bod cylchredeg DNA di-gell plasma (cf-DNA), hy, darnau DNA canfyddadwy mewn plasma, yn cael ei ryddhau o gelloedd apoptotig neu necrotig, er bod secretion gan gelloedd byw hefyd wedi'i gynnig fel ffynhonnell cf-DNA [64]. Mae lefelau uwch cf-DNA wedi'u canfod mewn anhwylderau clinigol amrywiol, gan gynnwys trawma, heintiau, tiwmorau, afiechydon hunanimiwn, a sepsis [64,65]. Mewn nifer o'r amodau hyn, mae'r lefel cf-DNA hefyd wedi darparu gwerth prognostig da i ragweld canlyniadau yn y dyfodol [64,65]. Mae dyrchafiad cf-DNA mewn gwladwriaethau patholegol yn debygol o fod oherwydd cynnydd yn y gyfradd marwolaethau celloedd yn hytrach nag actifadu imiwnolegol, sy'n gwneud cf-DNA yn arwydd sensitif iawn ond ar yr un pryd yn arwydd amhenodol o ddifrod meinwe [9]. Yn ddiddorol, mewn HFRS a achosir gan HTNV, dyrchafwyd lefel plasma cf-DNA yng nghamau cynnar yr haint a'i gydberthynas â llwyth HTNV a difrifoldeb afiechyd [66]. Ar ben hynny, yn y rhan fwyaf o gleifion, nododd y dadansoddiad ansoddol fod cf-DNA o darddiad apoptotig [66].

Mewn haint PUUV, mae lefelau plasma cf-DNA yn uchel [67]. Ar ben hynny, yn ystod cyfnod acíwt yr haint, mae cf-DNA yn dangos mewn dadansoddiad ansoddol oruchafiaeth o ymddangosiad apoptotig [67]. Felly, mae'n debyg bod lefelau cf-DNA uchel yn adlewyrchu apoptosis yn digwydd yn ystod cyfnod acíwt haint PUUV [67]. Mae cyfanswm lefel plasma cf-DNA hefyd yn cydberthyn â difrifoldeb y clefyd o ran thrombocytopenia, leukocytosis, a hyd arhosiad yn yr ysbyty ond nid â difrifoldeb AKI [67]. Yn ei dro, nid yw ysgarthiad wrinol cf-DNA yn cael ei gynyddu mewn haint PUUV acíwt ac nid yw'n cyd-fynd â difrifoldeb yr haint, gan gynnwys difrifoldeb AKI [67]. Felly, nid yw ysgarthiad wrinol cf-DNA yn adlewyrchu graddau llid yn yr aren [67].

2.6. Activator Plasminogen Math Urokinase hydawdd

Mae derbynnydd actifadu plasminogen math Urokinase (uPAR) yn glycoprotein amlswyddogaethol sydd wedi'i reoleiddio yn ystod haint a llid ac sy'n ymwneud â llawer o wahanol swyddogaethau imiwnedd [68,69]. Fe'i mynegir mewn sawl cell wahanol gan gynnwys monocytes, lymffocytau, neutrophils, macroffagau, celloedd endothelaidd,tiwbaidd arennaucelloedd epithelial, yn ogystal â podocytes [68-70]. Mae'r uPAR yn rhyngweithio â sawl moleciwl sy'n cyfryngu signalau system imiwnedd ac yn hyrwyddo mudo ac adlyniad leukocytes trwy rwymo i -integrins [68]. Mae lefelau plasma o uPAR hydawdd (suPAR) yn adlewyrchu lefel actifadu'r systemau imiwnedd ac ymfflamychol [69]. Cynyddir plasma suPAR ac mae ganddo hefyd werth prognostig mewn cyflyrau amrywiol, megis clefydau hunanimiwn, canser, a heintiau amrywiol [69,71-73]. Gall y suPAR actifadu 3-integrin o fewn podocytau'r arennau, gan arwain at elifiad camweithrediad podocyt a phroteinwria [74]. Ar ben hynny, dangoswyd bod suPAR yn achosi i lawr-fodyliad neffrin mewn podocytau dynol, a allai effeithio ar ymarferoldeb yr arennau [75].

Mewn haint PUUV, mae lefelau suPAR plasma yn uchel iawn [76,77]. Ar ben hynny, mae lefel suPAR uchel yn cyd-fynd â difrifoldeb yr haint, yn enwedig thrombocytopenia, leukocytosis, AKI mwy difrifol, a chyfnod hwy yn yr ysbyty [76]. Canfuwyd hefyd bod crynodiad serwm suPAR yn cydberthyn â phroteinwria a lefel neffrin wrinol [77]. At hynny, mae ysgarthiad suPAR i'r wrin yn cynyddu mewn haint PUUV acíwt [78]. Mae lefel swPAR wrinol yn cyd-fynd â difrifoldeb y clefyd, hyd yr arhosiad yn yr ysbyty, difrifoldeb AKI, a graddau'r proteinwria [78]. Fodd bynnag, nid yw wrin suPAR yn cyfateb i suPAR plasma, sy'n dangos bod suPAR wrin uchel yn ôl pob tebyg yn adlewyrchu cynhyrchiad lleol yn yr aren yn ystod yr haint acíwt [78].

Gan ystyried effeithiau hysbys suPAR ar bodosytau arennau a mecanweithiau proteinwria, mae'n debygol bod suPAR nid yn unig yn biomarcwr o ddifrifoldeb y clefyd ond mae ganddo hefyd rôl pathogenetig yn natblygiad proteinwria yn ystod haint PUUV.

2.7. Gwrthsefyll

Mae adipokinau sy'n rheoleiddio archwaeth a metaboledd egni yn foleciwlau bioactif, y canfuwyd gyntaf eu bod yn cael eu secretu gan feinwe adipose. Yn ddiweddarach, darganfuwyd bod adipokines yn cael eu cynhyrchu gan lawer o fathau eraill o gelloedd, yn enwedig gan gelloedd llidiol, ac i reoleiddio ymatebion llidiol [79]. Mae Resistin yn adipokine a gynhyrchir yn bennaf gan leukocytes mononuclear ac yn enwedig macroffagau [80]. Mae newidiadau resistin plasma wedi'u canfod mewn heintiau acíwt ac AKI [81-83]. Ar ben hynny, gwelir crynodiadau uwch o resistin yn ystod nifer o glefydau llidiol, gan gynnwys sepsis [84,85]. Mae lefelau resistin plasma yn sylweddol uwch mewn cleifion â sioc septig ac AKI o'u cymharu â chleifion â sioc septig heb AKI, ac mae resistin hefyd yn modiwleiddio'r ymateb llidiol yn y cleifion hynny [83]. Ar ben hynny, mae lefelau resistin plasma yn uwch mewn twymyn Dengue acíwt a thwymyn hemorrhagic y Crimea-Congo, ac mae lefelau resistin plasma hefyd yn gysylltiedig â chlefyd difrifol [82,86].

Mewn haint PUUV, mae crynodiadau resistin plasma yn uchel yn y cyfnod acíwt [87]. Mae lefelau resistin uchel yn cyd-fynd â difrifoldeb AKI, yn ogystal â nifer o farcwyr eraill sy'n adlewyrchu difrifoldeb y clefyd, ee, thrombocytopenia a hyd arhosiad yn yr ysbyty [87]. Roedd lefelau uchel o resistin plasma yn ystod yr haint acíwt hefyd yn gysylltiedig â hema turia ac albwminwria [87]. Mae cysylltiad resistin â faint o albwminwria yn awgrymu bod lefel y plasma resistin nid yn unig yn cael ei ddylanwadu gan gliriad arennol ond y gallai fod â rhywfaint o rôl yn pathogenesis AKI yn ystod haint PUUV [87].

2.8. YKL-40

Mae YKL{0}}, a elwir hefyd yn chitinase 3-fel protein 1 (CHI3L1), yn glycoprotein llidiol sy'n rhwymo heparin a chitin sy'n cael ei secretu gan amrywiaeth o gelloedd, yn enwedig gan macroffagau a neutrophils actifedig, mewn gwahanol feinweoedd a nodweddir. gan lid [88,89]. Fe'i cynhyrchir hefyd gan gelloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd mewn ymateb i niwed endothelaidd [89]. Mae gan YKL-40 rôl yn actifadu'r system imiwnedd gynhenid ​​ac aeddfedu monocytes i macroffagau [89]. Mae'n ymwneud â chamweithrediad endothelaidd trwy hyrwyddo cemotaxis, ymlyniad celloedd, mudo celloedd, ad-drefnu celloedd, ac ailfodelu meinwe mewn ymateb i ddifrod endothelaidd [89]. Mae YKL-40 yn gweithredu fel ffactor ymfflamychol mewn gwahanol fathau o lid acíwt a chronig ac mae'n ymwneud â pathogenesis sawl clefyd [88,89]. Yn ogystal, mewn clefydau arennau, mae'n gysylltiedig â dilyniant clefyd a risg o farwolaeth [90]. Mae lefelau YKL-40 wedi'u canfod i ragweld canlyniad sawl haint. Canfuwyd bod lefel YKL-40 yn gysylltiedig â difrifoldeb niwmonia a gafwyd yn y gymuned a chanlyniad bacteremia niwmococol, yn ogystal â goroesiad mewn sepsis [91-93].

Mewn haint PUUV, mae lefelau plasma YKL-40 yn cael eu codi yn ystod y cyfnod acíwt [94]. Mae lefel plasma YKL-40 yn gysylltiedig â hyd arhosiad yn yr ysbyty, sy'n adlewyrchu difrifoldeb cyffredinol yr haint. Yn ogystal, hefyd o ran llid ac AKI, mae YKL-40 yn rhagweld difrifoldeb y clefyd a achosir gan PUUV [94]. At hynny, mae lefelau plasma YKL-40 yn parhau i fod yn uchel yn ystod cyfnod acíwt haint PUUV fel arwydd o gael llid [94]. Fodd bynnag, nid yw lefel YKL-40 yn cyd-fynd ag arwyddion gollyngiad fasgwlaidd neu â thrombocytopenia [94]. Felly, nid yw'n ymddangos bod YKL-40 yn ffactor mawr yn natblygiad y gollyngiad fasgwlaidd a welwyd mewn haint PUUV.

2.9. Protein Rhwymo Galectin-3

Mae Galectin{0}} protein rhwymo (Gal-3BP), a elwir hefyd yn brotein rhwymo Mac-2, yn glycoprotein secretedig hollbresennol ac amlswyddogaethol a geir mewn serwm dynol [95], Cynyddu Gal{{4 }}Mae lefelau BP wedi cael eu hadrodd mewn heintiau amrywiol ac mewn sawl math o ganser [95]. Mae crynodiadau serwm uchel o Gal-3BP wedi’u canfod mewn heintiau firaol acíwt a chronig, e.e., heintiau firws HIV, hepatitis C, Epstein-Barr a dengue, a dangoswyd hefyd bod ganddo werth rhagfynegol ar gyfer y difrifoldeb neu ddatblygiad yr haint [96-99]. Ar ben hynny, mae lefelau uwch o Gal{9}}BP wedi'u canfod yng nghylchrediad cleifion â heintiau bacteriol sy'n meithrin diwylliant gwaed [96]. Rydym wedi canfod lefelau uchel o Gal-3BP yn yr HFRS cam aciwt a achosir gan PUUV [100]. At hynny, mae'r lefelau'n cyfateb i ddifrifoldeb y clefyd, hy, newidynnau sy'n adlewyrchu cadw hylif a hyd arhosiad yn yr ysbyty [100]. Yn ddiddorol, mae lefel Gal-3BP hefyd yn cydberthyn â mwy o actifadu cyflenwad [100]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai Gal{18}}BP feddu ar gamau gwrthfeirysol trwy ysgogi ymateb imiwn cynhenid ​​​​trwy actifadu'r system ategu [100].

2.10. GATA-3

Mae ffactor trawsgrifio cytocin math 2 (GATA-3) yn ffactor trawsgrifio angenrheidiol ar gyfer cynhyrchu celloedd math 2 T, ac mae'n chwarae rolau hanfodol lluosog yn hematopoiesis llawer o linellau celloedd [101]. Yn ogystal â chelloedd math 2 T, mae ffactor trawsgrifio GATA-3 yn cael ei fynegi gan gelloedd tiwbaidd arennol distal a chasgliadau dwythell [102]. Mae lefelau mRNA uwch GATA-3 mewn celloedd mononiwclear sy'n cylchredeg wedi'u hadrodd mewn cleifion â syndrom nephrotic newid lleiaf posibl [103].

Mewn haint PUUV acíwt, cynyddir mynegiant mRNA gwaddod wrinol GATA-3 o'i gymharu â'r cyfnod ymadfer [104]. At hynny, mae lefel GATA gwaddod wrinol yn gysylltiedig â graddau AKI ac yn gweithredu fel ffactor risg annibynnol ar gyfer AKI difrifol [104]. Gall hyn adlewyrchu anaf mewn tiwbaidd distal neu gelloedd dwythell casglu yn yr arennau sydd wedi'u heintio â PUUV [104]

2.11. Neutrophil Gelatinase-Gysylltiedig Lipocalin

Mae lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase (NGAL) yn glycoprotein hollbresennol sydd wedi'i ynysu'n wreiddiol o neutrophils dynol [105]. Fe'i mynegir hefyd mewn celloedd arennau, afu, ac epithelial o dan amodau penodol [105]. Gall llid, haint, ac anaf i'r arennau ddadreoleiddio synthesis NGAL [105]. Mae NGAL uchel yn yr wrin neu'r plasma wedi'i gydnabod fel biomarcwr o AKI, ac mae lefel NGAL yn rhagfynegydd cynnar defnyddiol o AKI ar draws ystod o leoliadau clinigol [106]. Dangoswyd bod ganddo werth diagnostig a phrognostig ar gyfer AKI [106].

Mewn astudiaeth Almaeneg, canfuwyd bod NGAL wrinol yn rhagfynegydd da ar gyfer difrifoldeb AKI oherwydd haint PUUV [107]. Rhagfynegodd NGAL, a bennwyd adeg derbyniad i'r ysbyty, ddifrifoldeb AKI ac roedd yn gysylltiedig â hyd arhosiad ysbyty [107]. Felly, gallai NGAL helpu i haenu risg cychwynnol cleifion PUUV wrth gael eu derbyn i'r ysbyty [107].

2.12. Procalcitonin

Mae Procalcitonin (PCT) yn fiofarciwr a ddefnyddir fwyfwy ar gyfer canfod heintiau bacteriol systemig yn gynnar. Mewn unigolion iach, mae PCT yn cael ei hollti o gyn-procalcitonin, wedi'i syntheseiddio gan gelloedd thyroid C, ac yn ddiweddarach yn cael ei dorri i lawr i ffurfio calcitonin [108]. Fel rheol, o dan amodau ffisiolegol, mae lefelau PCT serwm yn isel iawn, ond gellir cynyddu'r synthesis o PCT yn gyflym o ganlyniad i endotocsinau neu cytocinau [108]. Mae'r cynnydd mewn lefelau PCT yn fwy amlwg mewn heintiau bacteriol nag mewn heintiau firaol neu wladwriaethau llidiol nad ydynt yn heintus, ac felly, defnyddir PCT i wahaniaethu rhwng heintiau bacteriol a heintiau firaol neu gyflyrau llidiol eraill [108]. Mae hefyd yn ddefnyddiol wrth arwain y driniaeth o heintiau bacteriol ac wrth wneud penderfyniadau ar roi'r gorau i wrthfiotigau [108]. Aseswyd PCT mewn astudiaeth Almaeneg mewn cleifion heintiedig PUUV [109]. Roedd drychiad o PCT yn gyffredin, ond nid oedd cynnydd yn PCT yn gysylltiedig â chlefyd mwy difrifol, gan gynnwys thrombocytopenia neu AKI [109]. Felly, nid yw'n ymddangos bod PCT yn biomarcwr defnyddiol wrth asesu difrifoldeb yr haint firaol a achosir gan PUUV.