SLC37A2, Molecwlein sy'n gysylltiedig â Ffosfforws yn cynyddu mewn Celloedd Cyhyrau Llyfn yn yr Aorta Calchiedig Ⅱ

Canlyniadau

Chwilio am foleciwlau ymgeisydd yncalcheiddio a achosir gan ffosffadAoSMC.I chwilio am foleciwlau y mae eu mynegiant yn cynyddu mewn AoSMC wedi'i galcheiddio, perfformiwyd dadansoddiad micro-arae DNA o tua 26,{1}} o enynnau gan ddefnyddio AoSMC wedi'i galcheiddio ac mRNA AoSMC heb ei galcheiddio. Mae Ffigur 1 yn dangos y HeatMap o wahanol enynnau a fynegir rhwng AoSMC heb eu meithrin â 2.6 mM A'r rhai sydd wedi'u meithrin â 2.6 mM P am 12 diwrnod. Cynyddodd cyfanswm o 3,066 o enynnau fwy na deublyg ar AoSMC diwylliedig ac anddiwylliedig. Roedd genynnau gyda mynegiant cynyddol yn foleciwlau yn ymwneud â ffurfiant osteoblast megis osteopontin, ffactor osteoblast-benodol periostin (POSTN), Wnt3, interleukin-6 (IL-6), affactor twf ffibroblast23 (FGF23) yn ogystal â sawl moleciwl yn uwchdeulu theSLC (Tabl 1). Ymhlith y moleciwlau hyn, rydym yn canolbwyntio ar SLC37A2for y cynyddodd mRNA tua 3.1 gwaith arAoSMC diwylliedig gyda 2.6 mM P am 12 diwrnod o'i gymharu â AoSMCnot diwylliedig â 2.6 mM P. Adroddwyd bod SLC37A2 yn gysylltiedig â rheoliad P, ond mae ei swyddogaeth fanwl yn anhysbys effaith o lid ar fynegiant SLC37A2.calcheiddiad fasgwlaiddadroddwyd ei fod yn cael ei hybu gan lid felly fe wnaethom archwilio a yw ymateb llidiol yn effeithio ar yr mRNA SLC37A2. Ar 24 awr ar ôl triniaeth LPS, cynyddodd IL-6 yn sylweddol o gymharu ag AoSMC na chafodd ei drin ag LPS (Ffig. 2A). Gwelwyd y canlyniadau hyn hefyd 72 h ar ôl triniaeth LPS. Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng grwpiau mewn mynegiant SLC37A2mRNA (Ffig.2B).

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siop

Mynegiad o SLC37A2 mewn AoSMC calcheiddio a achosir gan ffosffad. Er mwyn pennu a yw SLC37A2 yn ymwneud â chalcheiddio, archwiliwyd mynegiant mRNA SLC37A2 ar AoSMC heb ei galcheiddio a'i galcheiddio (Ffig.3). Arsylwyd calcheiddiad yn AoSMC wedi'i feithrin gyda 2.6 mM P am 6 diwrnod, a gwelwyd calcheiddiad mwy datblygedig yn AoSMC wedi'i feithrin gyda2.6 mM P am 12 diwrnod (Ffig. 3A). Cynyddodd mRNA Runx2 yn sylweddol ar AoSMC wedi'i galcheiddio o'i gymharu ag AoSMC heb ei galcheiddio (Ffig. 3B). Dechreuodd mRNA SLC37A2 gynyddu'n sylweddol ar ddiwrnod 3 mewn AoSMC wedi'i galcheiddio, ac ar ddiwrnod 9, cynyddodd AoSMC wedi'i galcheiddio yn sylweddol tua deublyg o gymharu ag AoSMC heb ei galcheiddio (Ffig. .3C). Cynyddodd mynegiant protein SLC37A2 yn sylweddol tua deublyg ar ddiwrnod 6 mewn AoSMC wedi'i galcheiddio o'i gymharu ag AoSMC heb ei galcheiddio (Ffig. 3D).

Mynegiad o SLC37A2 mewn llygod mawr model CKD.

Er mwyn datgelu a yw SLC37A2 yn ymwneud â chalcheiddio fasgwlaidd in vivo, fe wnaethom archwilio mynegiant mRNA SLC37A2 ar lestri llygod mawr CKD a achosir gan adenin. Crëwyd llygod mawr CKD a achosir gan Adenin yn unol â'r protocol a ddangosir yn Ffig. 4A. Mae Tabl 2 yn dangos pwysau'r corff a data biocemegol ar ddiwrnod yr aberth. Mae pwysau corff oCKD a achosir gan adenineroedd llygod mawr yn sylweddol is o gymharu â llygod mawr nad oeddent yn CKD. O'u cymharu â'r grŵp nad yw'n CKD, roedd gan grwpiau CKD lefelau P a Cr plasma uwch, a lefelau Calevels is, a 24-ysgarthiad wrinol awr o P, Ca, a Cr. Ymhellach, roedd y canlyniadau hyn yn fwy amlwg yn y grŵp CKD-HP, fel y gwelwyd mewn astudiaethau blaenorol.37,39) Felly, gostyngodd gweithrediad arennol yn y grŵp CKD, yn enwedig yn y grŵp CKD-HP. Rydym yn archwilio mynegiant mRNA yn y llestri aortig o CKD llygod mawr (Ffig. 4). Er nad oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol yn y mynegiant o Runx2 mRNA, ffactor trawsgrifio sy'n symud yn gynnar yn y mecanwaith o calcification fasgwlaidd, rhwng grwpiau (Ffig. 4B) mynegiant o osteopontin mRNA cynyddu'n sylweddol mewn grŵp theCKD-HP o'i gymharu â'r non- grŵp CKD a'rCKD-LPgroup(Ffig. 4C). Roedd mynegiant mRNA SLC37A2 hefyd yn cynyddu'n sylweddol yn y grŵp CK D-HP o'i gymharu â'r grŵp nad yw'n CKD a grŵp CKD-LP (Ffig. 4 D). Oherwydd bod gwahaniaethau unigol mawr yn y llygod mawr, rydym yn archwilio'r gydberthynas rhwng osteopontin a SLC37A2 mRNA a dod o hyd i gydberthynas sylweddol rhwng y moleciwlau hyn ( Ffig. 4 E ). Datgelodd archwiliad histolegol o'r aorta thoracoabdominol calcheiddiad medial yn aorta'r CKD-HPgroup (Ffig. 5A). Er mwyn archwilio safle mynegiant SLC37A2 ar yr aorta, fe wnaethom gynnal proses imiwneiddio'r aorta o CKD-HPrats. Mynegwyd SLC37A2 yn gryf yn yr ardal llecalcheiddiad fasgwlaidddigwydd (Ffig. 5B).

Ffig. 1. Mae'r HeatMap o enynnau wedi'u mynegi'n wahanol rhwng AoSMCnon-diwylliedig gyda 2.6 mM P ac AoSMC wedi'u meithrin â 2.6 mM P. Mae coch yn cynrychioli genynnau â lefel signal uchel, ac mae gwyrdd yn cynrychioli genynnau â lefel signal isel. Celloedd cyhyrau llyfn aortig AOSMC. Gweler y ffigur yn y fersiwn ar-lein.

Trafodaeth

Fe wnaethom ymchwilio i foleciwlau ymgeisydd sy'n gysylltiedig â P sy'n ymwneud â chalcheiddio fasgwlaidd. Dangosodd ein canlyniadau fod SLC37A2 yn un o'r moleciwlau sy'n cynyddu gydacalcheiddiad fasgwlaiddyn Vitro ac in vivo.

Mae'r teulu SLC37 yn perthyn i'r uwchdeulu SLC ac mae'n cynnwys proteinau: SLC37A 1-440) Mae'r teulu SLC37 yn cynnwys proteinau trawsbilen yn y bilen reticwlwm endoplasmig ac mae ganddo ddilyniant homologaidd i'r gwrthborthydd organoffosffad bacteriol.(41) Mae SLC37A4 yn fwy adnabyddus fel ycludwr glwcos6-ffosffad.(2-44 Fodd bynnag, prin yw'r adroddiadau am SLC37A2, ac ni ddeellir manylion am ei swyddogaeth yn llawn. Mynegir SLC37A2, a elwir hefyd yn SPX2, yn helaeth mewn macroffagau murine, dueg, thymws, a meinwe adipose gwyn (WAT). ) modelau llygoden sy'n ordew yn enetig a chelloedd tebyg i osteoclast sy'n deillio o gelloedd Raw264.7.(45.6) Mae'r proteinSLC37A2 yn cludo'r ddau gyfnewidfeydd glwcos-6-ffosffad/ffosffad a ffosffad/ffosffad.(4) Yn ddiweddar, mae adroddiadau wedi dangos cysylltiad rhwng SLC37A2 gyda chlefyd anifeiliaid. (47-49) Mae nam SLC37A2 yn achosiosteopathi craniomandibular(CMO), clefyd esgyrn ymledol hunan-gyfyngol, mewn bridiau daeargi. (47) Mewn gwartheg godro, mae mwtaniad homosygaidd SLC37A2 yn gyfrifol am farwolaeth embryonig. (8.9) Yn ogystal. Mae SLC37A2 wedi'i ystyried yn darged ar gyfer genynnau targed fitamin D. (felly) Mae'r potensial ar gyfer y genyn targed derbynnydd ffosffor-Ser294 progesterone yn natblygiad canser y fron hefyd wedi'i ystyried(1) Adroddwyd y gall llid achosi a gwaethygu calcheiddiad fasgwlaidd. (2s26) Ymhellach. Mynegir SLC37A2 yn helaeth mewn macrophages a WAT ​​y mae ymdreiddiad macrophage yn effeithio arnynt. (s) Felly. roeddem o'r farn y gallai SLC37A2 fod yn foleciwl a fynegir yn ystod llid. Fodd bynnag, ni ddangosodd ein canfyddiadau unrhyw gynnydd mewn mynegiant SLC37A2 yn AoSMC sy'n agored i ymateb llidiol, nid yw'n ymddangos bod ysgogiad llidiol yn effeithio'n uniongyrchol ar y moleciwl hwn. Gall SLC37A2 fod yn rhan o galcheiddiad fasgwlaidd trwy fecanwaith heblaw llid.

Adroddwyd bod SLC37A2 yn gweithredu fel cyswllt Pgwrth-borthor. (41) Yn ogystal, adroddwyd bod SLC37A2 yn enyn targed ar gyfer fitamin D, ac mae'r genyn SLC37A2 yn cynnwys prif safle rhwymo fitamin Dreceptor (ss2) Newidiadau cydberthynol systematig yn y mynegiant o genynnau SLC37A2 a ffurfiau cylchredeg o fitamin D.have wedi'i weld mewn celloedd mononiwclear gwaed perifferol dynol. (50) Mae derbynyddion fitamin D yn rhwymo i 1a, 25-dihydroxy fitamin D, sy'n fetabolyn fitamin D, ac yn rheoleiddio mynegiant genynnau. lo, 25dihydroxyvitamin D, swyddogaethau yn y amsugno Ca a P yn y coluddyn, mobileiddio Ca yn yr asgwrn, ac adamsugniad o Cain yr arennau. (3) Mae adroddiad mewn llygod mawr model CKD a achosir gan adenin, serum la, 25-dihydroxy fitamin D, yn sylweddol uwch mewn llygod mawr â chymeriant diet uchel-p, gyda chalchiad fasgwlaidd uwch, o gymharu â llygod mawr o isel. -p cymeriant diet.39) Gall SLC37A2 fod yn gysylltiedig â rheoleiddio P trwy fitamin D. Mae angen astudiaethau pellach i egluro bod fitamin D yn effeithio ar fynegiant SLC37A2 in vitro a Vivo.

Dangoswyd bod mecanwaith calcheiddio fasgwlaidd yn debyg i fecanwaith ffurfio esgyrn. Mae'r diffyg SLC37A2 a achosir gan CMO yn glinigol debyg i hyperostosis cortigol babanod dynol, a elwir hefyd yn glefyd Caffey.7 Yn ogystal, mae adroddiadau bod SLC37A2 yn cael ei fynegi mewn mêr esgyrn ac osteoclasts.o Hytone et al.(7 rhagdybiwyd bod camweithrediad o Byddai SLC37A2 yn achosi anghydbwysedd yn swyddogaeth ffurfio esgyrn osteoblastig ac osteoclastig, ac o ganlyniad, yn arwain at hyperostosis.

Mae Runx2 yn ffactor trawsgrifio hanfodol ar gyfer calcheiddiad fasgwlaidd. Adroddir hefyd bod Runx2 yn ffactor trawsgrifio gwahaniaethu osteoblast a fynegir wrth ddatblygu celloedd epithelial y fron. (a435) Mae'n ymddangos bod angen Runx2 ar gyfer rheoleiddio genynnau targed ffosffor-Ser294 progesterone, sy'n gysylltiedig â dilyniant canser y fron. Mae SLC37A2 yn cael ei ystyried yn genyn targed derbynnydd ffosffor-Ser294 progesterone ymgeisydd. (s1) Felly, ystyrir y gallai Runx2 reoleiddio SLC37A2Yn yr astudiaeth bresennol, roedd mynegiant SLC37A2 mRNA yn aorta llygod mawr CkD yn cydberthyn ag osteopontin mRNA, sy'n targedu genyn Runx2.