Lewcemia Granulocytig Digymell mewn A NOD/Shi-scid IL-2R null Llygoden

Crynodeb:Yma, rydym yn adrodd am achos o lewcemia granulocytig digymell mewn NOD/Shi- gwryw wythnos oed o 51-sgidIL-2R null (NOG) llygoden. Dangosodd y llygodenanemia cynyddolasymudiad anadlol garw. Yn facrosgopig, roedd y ddueg wedi'i afliwio a'i chwyddo. Yn hanesyddol, mae mêr esgyrn ysternumac yr oedd ffemur yn dra gellweirus a bron yn hollol oUcelloedd neoplastig. Roedd cnewyllyn celloedd neoplastig yn fawr, yn hirgrwn i ychydig yn afreolaidd eu siâp, ac roedd gan nifer fach o gelloeddaren- neu niwclysau siâp cylch.Celloedd neoplastigymdreiddio'n helaeth i'r organau, ac roedd y ddueg a'r afu yn cymryd rhan amlwg. Yn imiwnohistocemegol, roedd poblogaeth fawr o gelloedd neoplastig ym mwydion coch y ddueg a sinwsoid yr afu yn gadarnhaol ar gyfermyeloperoxidase. Yn seiliedig ar y nodweddion histolegol, canfuwyd yr achos hwnlewcemia granulocytig. Mae'r wybodaeth nofel hon artiwmorau digymellgall fod yn ddefnyddiol ar gyfer defnydd priodol o'r straen llygoden hwn mewn ymchwil pellach. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

Geiriau allweddol: lewcemia granulocytig, llygoden NOG, tiwmor digymell

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Lewcemia granulocytig digymellanaml y caiff ei adrodd mewn sawl math o lygod, er y gall cyfryngau cemegol ac ymbelydredd ïoneiddio gynyddu'r achosion mewn rhai mathau o lygoden1, 2. Mae llygod NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) yn ddifrifolanifeiliaid diffyg imiwnedd, ac yn cyflwyno diffygion mewn T-, B-, a chelloedd lladd naturiol, a macroffagau a chelloedd dendritig sy'n gweithredu'n wael trwy guro IL-2 derbynnydd -chain (IL2R c) i'r straen NOD-scid3. Defnyddir y math hwn o lygoden ar gyfer profion anghlinigol, megis y prawf tiwmorigenigrwydd, i asesu ansawdd a diogelwch cynhyrchion biolegol ar gyfer meddygaeth atgynhyrchiol gan ddefnyddio celloedd/meinwe sy'n deillio o ddynolryw, oherwydd bod celloedd xenogeneig wedi'u hamgáu'n sylweddol well4–6. Er bod y cyflwr imiwn-ddiffygiol a'i oblygiadau ar gyfer senografftiau wedi'u hastudio'n dda, ychydig o wybodaeth sydd ar gael am diwmorau digymell sy'n digwydd yn y straen llygoden hwn, fel lymffoma thymig,mamarichwarren adenoma/adenocarsinoma, carcinoma broncioloalfeolar, rhabdomyosarcoma, a teratoma7. Yma, rydym yn adrodd am achos o lewcemia granulocytig mewn 51-llygoden NOG gwrywaidd wythnos oed.

Cafwyd yr anifail gan In-Vivo Science Inc. (Kanagawa, Japan) yn 6 wythnos oed a chafodd ei gadw heb ei drin. Cafodd yr anifail ei gadw'n unigol mewn cawell plastig gyda system cawell wedi'i awyru'n unigol (System Caging Maxi Miser; Oriental Giken Inc., Tokyo, Japan) o fewn ystafell system rhwystr a reolir yn amgylcheddol, a gynhaliwyd ar dymheredd o 22 ± 2 gradd gyda lleithder o 50 ± 20% a chylchred golau/tywyll 12-h. Cafodd y llygoden ddeiet pelenni awtoclaf (CRF-1; Charles River Japan, Inc., Tokyo, Japan) â dŵr tap awtoclaf a libitwm. Ymdriniwyd â'r anifail yn unol â'r protocol a gymeradwywyd gan Bwyllgor Gofal a Defnydd Anifeiliaid Sefydliadol CMIC Pharma Science Co., Ltd., sydd wedi'i achredu gan AAALAC International.

Dangosodd y llygoden hon arwyddion clinigol o wanhau, megis anemia, symudiad anadlol garw, a lleihau pwysau corff rhwng 49 a 51 wythnos oed. Cafodd yr anifail ei ewthaneiddio yn 51 wythnos oed. Mewn necropsi, roedd y ddueg wedi'i afliwio a'i chwyddo. Ni welwyd unrhyw ganfyddiadau gros annormal amlwg yn yr organau eraill. Roedd y thymws a'r nod lymff yn atroffig, yn debyg i lygod arferol NOG.

Roedd yr holl samplau organau a meinwe yn cael eu casglu'n rheolaidd, eu gosod mewn fformalin byffer niwtral o 10%, wedi'i fewnosod mewn paraffin, a'i dorri'n doriad ar tua 3 μm. Ar gyfer ei archwiliad patholegol, cafodd yr adrannau eu staenio â hematocsilin ac eosin (AU). Roedd rhannau o'r ddueg a'r afu wedi'u staenio'n imiwn-histocemegol ar gyfer gwrthgorff polyclonaidd gwrth-ddynol myeloperoxidase (MPO) cwningen (Dako Japan, Tokyo, Japan) fel marciwr cell myeloid, gwrthgorff monoclonaidd CD3 gwrth-ddynol cwningen (Nichirei Biosciences Inc., Tokyo, Japan). ) fel marciwr cell T, a Pax gwrth-ddynol cwningen-5 gwrthgorff monoclonaidd (Abcam Inc., Caergrawnt, DU) fel marciwr cell B8. Deorwyd adrannau â'r gwrthgyrff ar dymheredd ystafell am 1 h, a chynhaliwyd imiwnoganfod gan ddefnyddio KIT LLYGODEN Histofin® (Nichirei Biosciences Inc.) gyda 3,3′-diaminobenzidine/H2O2 fel y cromogen. Roedd adrannau wedi'u himiwneiddio bryd hynnywedi'i wrth-staenio â hematoxylin.

Yn histopatholegol, roedd mêr esgyrn y sternum a'r ffemwr yn gellog iawn a bron yn gyfan gwbl wedi'i lenwi â chelloedd neoplastig (Ffig. 1 A). Cafodd y meinwe braster ei ddadleoli'n llwyr. Roedd ffocws cellog o bryd i'w gilydd yn cynnwys elfennau erythroid a megakaryocytic yn y mêr, y tybiwyd eu bod yn weddillionhematopoiesis arferol. Roedd y rhan fwyaf o gelloedd neoplastig yn dangos ymddangosiad blastig, wedi'i nodweddu gan niwclysau mawr, hirgrwn i ychydig yn afreolaidd eu siâp, a chromatin reticular yn cynnwys un neu fwy o niwcleoli amlwg. Roedd nifer fach o gelloedd â niwclysau siâp aren neu gylch ac roedd ychydig o gelloedd â niwclysau llabedog hefyd yn bresennol (Ffig. 1 B). Nid oedd gronynnau yn y cytoplasm o gelloedd neoplastig yn amlwg yn yr adrannau wedi'u staenio ag AU. Canfuwyd nifer o ffigurau mitotig yn y mêr, a gwelwyd rhai cyrff apoptotig hefyd. Ymosododd celloedd neoplastig yn sylweddol ar y periosteum a'r cyhyr ysgerbydol o'i amgylch. Roedd ymdreiddiad helaeth o gelloedd neoplastig i organau a meinweoedd eraill, ac roedd y ddueg a'r afu yn cymryd rhan amlwg. Yn y ddueg, arsylwyd celloedd neoplastig trwy gydol y mwydion coch (Ffig. 2). Roedd ymdreiddiad capsiwlaidd o gelloedd neoplastig yn amlwg. Arsylwyd ychydig o gyfresi erythroid a megakaryocytes yn datblygu. Arsylwyd o bryd i'w gilydd megakaryocytes sy'n cynnwys un neu rai celloedd myeloid yn y cytoplasm, sy'n awgrymu emperipolesis. Yn yr afu, roedd celloedd neoplastig yn treiddio capsiwl Glisson a sinwsoidau hepatig yn wasgaredig (Ffig. 3). Roedd celloedd neoplastig gyda niwclysau siâp aren neu gylch hefyd yn amlwg mewn rhai pibellau gwaed. Roedd rhai hepatocytes yn yr ardal beriportal, gyda ymdreiddiad celloedd neoplastig amlwg, yn dangos dirywiad neu necrosis, tra bod strwythur arferol y llabed hepatig yn parhau'n gyfan. Canfuwyd ymdreiddiad celloedd neoplastig hefyd mewn organau eraill, gan gynnwys y wal alfeolaidd a rhanbarth perifasgwlaidd yr ysgyfaint, rhyng-stadiwm yn yr aren, sinwsoid yn y chwarennau adrenal, a mwcosa a submucosa yn y llwybr gastrig (stumog a choluddyn). Yn imiwnohistocemegol, roedd poblogaeth fawr o gelloedd neoplastig ym mwydion coch y ddueg (Ffig. 4) a sinwsoid yr afu yn gadarnhaol ar gyfer MPO. Ni chanfuwyd celloedd positif CD3 a Pax-5. Roedd canlyniadau immunostaining CD3 a Pax yn debyg i'r rhai ar ddueg llygod arferol NOG, a oedd yn histolegol hypoplastig ac yn dangos dim CD3 na Pax-5 celloedd positif.

Datgelodd ymchwiliad imiwnohistocemegol fod y celloedd neoplastig yn tarddu o'r llinachau celloedd myeloid. Mewn rhai o'r ardaloedd dan sylw, yn enwedig y ddueg a'r afu, roedd gan nifer fach o gelloedd siapiau aren, modrwyog neu llabedog sy'n dynodi gwahaniaethu cyfresi myeloid. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod celloedd neoplastig yn deillio o granulocytes anaeddfed. Gall achos myelopoiesis difrifol fod yn amlwg gan bresenoldeb pob math o gyfresi myeloid sy'n datblygu, mewn cyferbyniad â goruchafiaeth celloedd anaeddfed mewn lewcemia. Yn ogystal, mae anemia cynyddol yn arwydd clinigol cyffredin o lewcemia granulocytig, ac mae cynnydd mewn celloedd erythroid a megakaryocytic yn wael1. Mae'r boblogaeth fach o granulocytes â niwclysau llabedog yn yr ardal yr effeithir arni heb lid amlwg yn nodi bod canfyddiadau'r achos presennol yn myelopoiesis neoplastig ac nid adweithiol.

Mewn lewcemia granulocytig, gall celloedd myeloid anaeddfed ac aeddfed ddisodli'r mêr esgyrn. Mewn adroddiad blaenorol ar fathau eraill o lygod, roedd y celloedd neoplastig hyn wedi ymdreiddio'n llawn i'r afu, y ddueg, y nodau lymff, ac ati 2, ac roedd y celloedd hyn yn y ddueg a'r afu wedi'u lleoli'n bennaf yn y mwydion coch ac o amgylch capsiwl Glisson1. Felly, roedd y dosraniad celloedd lewcemig yn yr achos presennol yn union yr un fath â'r un yn yr achos blaenorol. Yn seiliedig ar morffoleg celloedd, mae lewcemia granulocytig mewn llygod wedi'i ddosbarthu'n ddau fath: y math ifanc, sy'n debyg i lewcemia myelogenaidd acíwt dynol, a'r math aeddfed i lewcemia myelogenaidd cronig dynol1. Yn yr achos ifanc, roedd celloedd neoplastig ym mêr yr esgyrn, y ddueg a'r afu yn cael eu dominyddu gan gelloedd a oedd wedi'u gwahaniaethu'n wael, tra bod elfennau myeloid sy'n cynrychioli graddau amrywiol o aeddfedu i'w gweld ac roedd canran y myeloblastau yn isel mewn rhai achosion aeddfed2, 9. Yn y achos presennol, celloedd lewcemig eu dominyddu gan ffurf anaeddfed gyda niwclysau mawr, hirgrwn i ychydig yn afreolaidd siâp. Yn ogystal, o ystyried y canfyddiadau clinigol bod dirywiad iechyd cyffredinol, gan gynnwys anemia cynyddol a symudiad ail-anadlol garw, wedi datblygu'n ddifrifol; felly, tybir bod yr achos presennol o fath ieuenctid.

Ffig. 1. Delweddau histolegol o fêr esgyrn y forddwyd. A: Mae celloedd neoplastig yn amlhau'n wasgaredig, gan ddisodli'r mêr esgyrn. B: Mae'r cnewyllyn yn fawr, yn hirgrwn i ychydig yn afreolaidd eu siâp. Mae gan nifer fach o gelloedd niwclysau siâp aren (pen saeth melyn), cylch- (pen saeth gwyrdd), neu llabed (pen saeth gwyn). Mae'r ffigwr mitotig wedi'i nodi gan y saeth wen. staeniau AU. Bar du=50 μm (A), 10 μm (B).

Mewn cyhoeddiad blaenorol ar lygod NOG, roedd briwiau neoplastig yn gyffredinol anghyffredin; fodd bynnag, mae lymffoma thymig wedi cael ei adrodd ar 0.82% yn y grŵp oedran yn amrywio o 16 i 40 wythnos7, 10. Hyd eithaf ein gwybodaeth, nid yw lewcemia ‘gronulocytig’ digymell wedi’i adrodd o’r blaen mewn llygod NOG. Mewn sawl math o lygod, gan gynnwys B6C3F1 a BALB/c, anaml y digwyddodd lewcemia granulocytig2, 11, ac nid yw wedi'i adrodd yn achos y llygod hyn yn 12 mis oed neu'n iau. Datblygodd yr achos presennol lewcemia granulocytig yn 51 wythnos oed, a oedd yn oedran cymharol ifanc. Gallai'r wybodaeth newydd hon am diwmorau digymell fod yn ddefnyddiol ar gyfer defnydd priodol o'r straen hwn ar y llygoden mewn ymchwil pellach.