Therapi Bôn-gelloedd Ar Gyfer Clefyd Alzheimer: Trosolwg O Fodelau Arbrofol A Realiti Rhan 1

Haniaethol

Mae clefyd Alzheimer (AD) yn anhwylder niwroddirywiol. Mae patholeg AD wedi'i nodweddu gan blaciau amyloid allgellog beta (A ), tanglau niwroffibrilaidd sy'n cynnwys tau hyperffosfforylaidd, marwolaeth niwronaidd, colled synaps, ac atroffi ymennydd.

Mae atroffi'r ymennydd yn cyfeirio at ostyngiad mewn celloedd ac atroffi meinwe organau'r ymennydd, a all arwain yn hawdd at golli cof. Fodd bynnag, ni ddylem ofni atroffi yr ymennydd, gan fod llawer o ffyrdd y gallwn amddiffyn ein hymennydd a chynnal cof da.

Yn gyntaf, gall cymryd rhan mewn ymarfer corff buddiol arafu dilyniant atroffi'r ymennydd. Mae ymchwil yn dangos bod gweithgaredd corfforol rheolaidd yn gwella perfformiad gwybyddol a chof trwy gynyddu cylchrediad y gwaed a chysylltiadau rhwng niwronau yn yr ymennydd. Gall nofio, rhedeg, chwarae tenis bwrdd a chwaraeon eraill helpu i arafu'r broses o atroffi yr ymennydd. Yn ogystal, gall symud eich corff leddfu straen a gwella'ch hwyliau.

Yn ail, mae cynnal arferion bwyta'n iach hefyd yn fesur pwysig i helpu i gynnal iechyd yr ymennydd. Gall bwyta mwy o fwydydd sy'n llawn asidau brasterog Omega, fel eog, hadau llin, a chnau Ffrengig, hybu iechyd yr ymennydd a thrwy hynny wella'r cof. Yn ogystal, gall bwyta mwy o lysiau ffres, ffrwythau, a bwydydd grawn cyflawn leihau llid a niwed radical rhydd i'r ymennydd a diogelu ein hymennydd.

Ymddygiad pwysig iawn arall yw cynnal bywyd cymdeithasol gweithgar. Mae rhyngweithio rhyngbersonol yn gwella iechyd celloedd yr ymennydd trwy gynyddu hunanhyder a lleihau pryder. Mae cymryd rhan mewn gweithgareddau grŵp, rhyngweithio â theulu a ffrindiau, a gwirfoddoli i gyd yn ffyrdd gwych o adeiladu bywyd cymdeithasol egnïol.

Er y gall crebachu ymennydd effeithio ar ein cof, trwy gymryd y camau ymddygiad cywir, gallwn arafu ei ddilyniant a chadw ein hymennydd yn iach. Felly, ni ddylem ildio gobaith. Gallwn gymryd camau i wella ein ffordd o fyw ac ymgorffori arferion iach yn ein bywydau i sicrhau bod ein hymennydd yn aros yn gryf ac yn tyfu dros amser. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae llawer o therapïau wedi'u profi i wella neu o leiaf addasu cwrs AD yn effeithiol. Mae data ystyrlon yn dangos y gall trawsblannu bôn-gelloedd liniaru ar eu europatholeg a lleddfu'n sylweddol ddiffygion gwybyddol mewn modelau anifeiliaid â chlefyd Alzheimer.

Mae bôn-gelloedd wedi'u trawsblannu wedi dangos eu manteision cynhenid ​​o ran gwella nam gwybyddol a chamweithrediad cof, er bod angen goresgyn rhai gwendidau neu gyfyngiadau.

Mae'r adolygiad hwn yn ailadrodd modelau cnofilod ar gyfer treulio anaerobig, effeithiolrwydd therapiwtig bôn-gelloedd, ffactorau dylanwadol, a'r mecanweithiau sylfaenol y tu ôl i'r newidiadau hyn. Mae therapi bôn-gelloedd yn darparu persbectif a heriau ar gyfer ei gymhwyso clinigol yn y dyfodol.

GEIRIAU ALLWEDDOL

Clefyd Alzheimer, model anifeiliaid, diffygion gwybyddol, colli cof, therapi bôn-gelloedd.

1|RHAGYMADRODD I ALZHEIMER SDISEASE

Mae clefyd Alzheimer (AD) yn anhwylder niwroddirywiol gyda dyfodiad llechwraidd a dilyniant araf. Mae'n broblem iechyd gynyddol ac yn cael effaith enfawr ar unigolion a chymdeithas.

Mae astudiaeth epidemiolegol wedi datgelu bod nifer y cleifion AD 60 oed a hŷn yn Tsieina yn agos at 9.83 miliwn gyda chyfwng hyder o 95% o 9.39-10.29.1 Mae nifer yr achosion o'r boblogaeth dros 65 oed tua 1%-3%.

Ar ôl 70 oed, mae'r risg o AD yn dyblu bob 5 mlynedd.3 Yn glinigol, gall cleifion fod yn y cyfnod cyn-glinigol heb or-symptomau am tua 8-10 mlynedd.2 Yn ddiweddarach, gallant brofi dirywiad cof cynyddol, affasia, apracsia, anwybodaeth, gweithrediaeth. camweithrediad, newidiadau personoliaeth, a symptomau ymddygiad. Unwaith y ceir diagnosis o ADis, mae amser goroesi cleifion ar gyfartaledd tua 4.2 mlynedd i ddynion a 5.7 mlynedd i fenywod.4

Amlygir nodweddion patholegol ADare gan blaciau amyloid allgellog beta (A ), tau hyperffosfforylaidd mewn tanglau niwroffibrilaidd mewngellol, marwolaeth niwronaidd, dileu synaps, ac atroffi ymennydd.5,6

Mae'r nodweddion hyn yn cael eu hamlygu trwy fecanweithiau cysylltiedig megis straen ocsideiddiol, cynhyrchu radicalau rhydd, camweithrediad metabolaidd, a rhyddhau cytocinau llidiol (ee, ffactor necrosis tiwmor [TNF] - a interleukin [IL]-1).

Mae ffactorau niweidiol yn actifadu llwybr marwolaeth celloedd ac yn achosi diffygion synaptig yn yr hipocampws, gan arwain at nam gwybyddol a dirywiad cof. Mae triniaeth cyffuriau ar gyfer AD yn cynnwys atalyddion acetylcholinesterase fel donepezil, galantamine, rivastigmine, a tacrine, antagonyddion derbynyddion N-methyl-d-aspartate (NMDA) fel memantine, a monoclonalantibody A-gyfeiriedig fel aducanumab.7,8 Sawl cyfansoddyn naturiol a all leihau mae placiau amyloid, tanglau niwroffibrilaidd, a niwro-fflamiad wedi'u gwerthuso mewn treialon clinigol hefyd.9,10

Hyd yn hyn, dangoswyd bod nodrugs yn atal neu'n gohirio datblygiad AD. Mae therapi bôn-gelloedd fel technoleg newydd wedi cael ei archwilio mewn modelau anifeiliaid gydag AD. Mae canlyniadau ymchwil caffaeladwy wedi profi y gall trawsblannu bôn-gelloedd wella cof a galluoedd dysgu. Mae'r disgwyliad oes hirach yn adlewyrchu'n dda effaith therapiwtig bôn-gelloedd wedi'u trawsblannu ar wahanol fodelau tebyg i AD.11,12

Fodd bynnag, mae rôl swyddogaethol bôn-gelloedd yn amrywio'n fawr, ac mae rhai gwendidau neu gyfyngiadau y mae angen eu goresgyn. , ac yn y blaen.13–15 Yn enetig, yr alleleof E4 apolipoprotein E (APOE) ar gromosom 19 yw'r locws tueddol ar gyfer clefyd Alzheimer sy'n dechrau'n hwyr.16

Mae homosygotau APOE4 yn cynyddu'r risg o AD yn ddramatig, 14.5 gwaith yn uwch na homosygotau APOE3. Mae tua 45%{5}}% o gleifion AD yn cario o leiaf un APOE4alele.17–20 Mae rhyngweithio rhwng mynegiant APOE4 a firws herpes simplex math 1 yn natblygiad clefyd Alzheimer.21

Mae heintiau eraill hefyd yn gysylltiedig â niwro-llid sy'n arwain at gynhyrchu A 1-42 a phatholeg tau.22–25 Y dyddiau hyn, ystyrir yn gyffredinol bod AD ysbeidiol yn ganlyniad i'r rhyngweithio rhwng tueddiad genetig a ffactorau amgylcheddol.26 Gall nodweddion genetig gael eu haddasu gan yr amgylchedd a ffordd o fyw.

Ar ben hynny, mae rhai anhwylderau, megis hypothyroidiaeth, clefyd serebro-fasgwlaidd, diabetes mellitus math 2, clefyd sy'n gysylltiedig ag imiwnedd, haint firaol, epilepsi, iselder ysbryd, a sgitsoffrenia, yn ffactorau rhagdueddol ar gyfer datblygu AD. Ar y cyfan, mae datblygiad clefyd Alzheimer yn broses aml-ffactoraidd a nodweddir gan lefel uchel o heterogeneity niwropathig.

2|TROSOLWG O THERAPI CELL STEM APYFOR CLEFYD ALZHEIMER

Defnyddir llawer o wahanol gyfansoddion, biocemegau, neu gyfryngwyr ar gyfer astudiaethau ymyrraeth mewn modelau anifeiliaid â chlefyd Alzheimer, megis microRNAs, cytocinau, atalyddion cemegol, a decsosomau cell-deilliadol.11,27-29

Mae eu heffeithiau therapiwtig yn cael eu newid gyda rhywogaethau anifeiliaid, dulliau cyflwyno, dangosyddion gwerthuso, a chyfnodau amser.

Mae llu o ddata ymchwil yn cefnogi bod trawsblannu bôn-gelloedd yn gysylltiedig â gwella plastigrwydd synaptig a pherfformiad gwybyddol.1,30,31 Gall bôn-gelloedd therapiwtig drawswahaniaethu i linach niwronaidd, sy'n ddull addawol o ysgogi cylchedau niwrogenesis.

2.1|Mathau o fôn-gelloedd

Yn seiliedig ar ffynhonnell y meinwe (ee, embryo, brych, hylif amniotig, mêr esgyrn, braster, gwaed mislif, neu fwydion deintyddol), gellir dosbarthu bôn-gelloedd yn fras i dri chategori: bôn-gelloedd awtologaidd, allogenig, lluosog a achosir (iPSCs).

Yn ystod chwiliad llenyddiaeth, casglwyd 75 o astudiaethau rhag-glinigol a oedd yn cynnwys gwybodaeth gyflawn am therapi bôn-gelloedd.

Dangosodd dadansoddiad pellach mai'r mathau cyffredin o fôn-gelloedd yw bôn-gelloedd niwral sy'n deillio o'r ymennydd (NSCs), bôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o fêr esgyrn (BM-MSCs), bôn-gelloedd mesenchymal llinyn bogail dynol sy'n deillio o waed (hUCB-MSCs), a bôn-gelloedd embryonig. (ESCs) (Ffigur 1). Disgrifir sawl math o fôn-gelloedd yn fanwl isod.

2.1.1|NSCS

Mae'r NSCs a drawsblannwyd yn gwneud iawn am golli niwronau ac yn cael effaith uniongyrchol ar feinwe'r derbynnydd (Tabl 1). Ar ben hynny, gall NSCs a drawsblannwyd gynhyrchu cytocinau paracrinaidd i gael effaith anuniongyrchol ar niwrogenesis.

Gellir gwella swyddogaeth NSC a drawsblannwyd trwy rag-gyflyru. Er enghraifft, mae trawsblannu NSCssy'n mynegi ffactor twf yn hybu niwrogenesis ac yn gwella nam gwybyddol mewn model cnofilod tebyg i AD.32 Gall NSCs gor-fynegi colin acetyltransferase wrthdroi cof gofodol a diffygion dysgu.33

Mae'r mecanweithiau sylfaenol yn gysylltiedig â pharacrinerelease ffactorau niwro-amddiffynnol, gwanhau proteinopathi cymysg (amyloid a tau), imiwnofodiwleiddio, atal llid niwrooin, a hyrwyddo niwrogenesis/synaptogenesis.11,34

Fodd bynnag, gall yr NSCs a drawsblannwyd hefyd wahaniaethu rhwng glia nad yw'n niwronaidd, sy'n ddigwyddiad andwyol wrth ei gymhwyso.35

2.1.2|BM-MSCS

Mae bôn-gelloedd mesenchymal sy'n deillio o fêr esgyrn wedi cael eu hymchwilio'n eang wrth drin modelau anifeiliaid â chlefyd Alzheimer. Oherwydd eu hygyrchedd, rhwyddineb cymharol eu trin, a'r ystod eang o fathau o gelloedd y gallant wahaniaethu iddynt, mae BMMSCs bellach yn un o'r mathau o fôn-gelloedd a ddefnyddir amlaf.

Gall y BM-MSC a drawsblannwyd drawswahaniaethu i niwronau, niwrodrosglwyddyddion secreteacetylcholine, a chynhyrchu niwrotroffinau fel ffactor niwrotroffig sy'n deillio o asbrain (BDNF) a ffactor twf nerfau (NGF).

Hefyd, mae'r BM-MSCs a drawsblannwyd yn atal marwolaeth celloedd A - a thau. Yn y cyfamser, mae mynegiant cytociness gwrthlidiol fel IL-10 ac IL-4 yn cael ei uwchreoleiddio, tra bod lefelau cytocinau prolidiol fel TNF- ac IL-1 yn cael eu hisreoleiddio. Ymhellach, y mewnwythiennol mae gweinyddu BM-MSCs a all fudo i'r hippocampus yn gwella dysgu gofodol, gallu gwybyddol, a diffygion cof.

Mae cyflwyno mewnwythiennol yn ddull lleiaf ymwthiol sydd â manteision sylweddol dros chwistrelliad mewngreuanol. Yn anffodus, mae ymdreiddiad BM-MSC mewnwythiennol i organau lluosog yn dal i fod yn broblem. Mater posibl arall yw y gall y BM-MSC a drawsblannwyd achosi thrombosis yn ystod therapi bôn-gelloedd.36

For more information:1950477648nn@gmail.com