Astudiaeth Ar Fecanwaith Ymyrraeth Powdwr Gujian Ar Necrosis Pen Femoral a Achosir gan Steroid Yn Seiliedig Ar Macrophages A'i Lwybr Cysylltiedig Ⅱ
Aug 30, 2024
4 Gujiansan a necrosis pen femoral a achosir gan steroid
Daeth yr Athro Wei Guikang i'r casgliad yn ei ymarfer clinigol hirdymor y dylai triniaeth SNOFH ganolbwyntio ar "ddadflocio", gyda'r egwyddor o gynhesu a thonhau aren yang,hyrwyddo qi a chylchrediad gwaed, atynnu stasis gwaed a dadflocio collateralsfel yr egwyddor driniaeth. Gujiansan yn cynnwys11 perlysiau Tsieineaidd, sy'n golygu "dwy frenhines, pedwar gweinidog, a phum cynorthwyydd, sef canol y system". Y fformiwla yw: cyrn melfed, Panax notoginseng, ginseng Americanaidd,Cistanche deserticola, saffrwm, quinquefoliate radix, ffa du wedi'i eplesu a sinsir, asgwrn mawr, asgwrn bach, croen tangerine, a Sichuan cyathula. Gall y fformiwla gyfanmeithrin yr aren a dadflocio'r rhaglaw, cryfhau tendonau ac esgyrn, hyrwyddo cylchrediad y gwaeda thynnu stasis gwaed, rheoleiddio qi, a lleddfu poen. Gweler Tabl 1.
FFURFIO LYSIEUOL NEWYDD AR GYFER TWF ESGYRN
CLICIWCH AM FWY O FANYLION
4.1 Carn ceirw
Mae cyrn ceirw yn felys ei natur, yn hallt ac yn gynnes ei flas, ac yn mynd i mewn i meridians yr arennau a'r afu. Mae cyrn ceirw yn felys, yn gynnes, ac yn gryf, yn hallt, yn mynd i mewn i'r aren a'r gwaed, yn mynd i mewn i'r afu a'r arennau meridians, ac yn gynnyrch gwaed a chnawd. Gall ailgyflenwi'r yang primordial, ailgyflenwi'r hanfod a'r gwaed, cryfhau'r tendonau a'r esgyrn, ac mae'n feddyginiaeth bwysig ar gyfertrin diffyg yang arennauaailgyflenwi'r arenadadflocio'r llywodraethwr. Mae cyrn ceirw yn cynnwys amrywiaeth o faetholion organig, yn bennaf asidau amino, peptidau a phroteinau. Gall y sylweddau organig hyn effeithio ar swyddogaethau organau ac organebau i raddau amrywiol [25]. Mae peptidau cyrn ceirw mewn cyrn ceirw yn cael effaith amddiffynnol ar niwed llid yr ysgyfaint a achosir gan LPS. Cyflawnir yr effaith hon trwy effeithio ar y llwybr Rho/NF-κB i leihau newidiadau patholegol mewn difrod llidiol a lleihau gweithgaredd MPO a mynegiant tri chytocin llidiol: IL-6, IL-1 a gama interfferon ( IFN- ) [26]. Ar yr un pryd, gall dyfyniad cyrn ceirw amddiffyn esgyrn mewn modelau osteoporosis. Mewn model osteoporosis a achosir gan ddexamethasone, defnyddiwyd dyfyniad cyrn ceirw ar gyfer triniaeth. Dangosodd y canlyniadau y gallai dyfyniad cyrn ceirw gynyddu'n sylweddol ddwysedd a hyd asgwrn trabeciwlaidd yn y model osteoporosis [27]. Mae BMSCs, fel celloedd sydd wedi'u gwahaniaethu yn eu ffynhonnell, yn chwarae rhan bwysig mewn ffurfio ac atgyweirio esgyrn [28]. Mae astudiaethau wedi dangos y gall echdyniad cyrn ceirw actifadu'r llwybr p38/MAPK a marcwyr osteogenig i lawr yr afon ffosfforyleiddiad a sialoprotein esgyrn, gan hyrwyddo trawsnewid BMSCs yn OB. Gall ffactor twf epidermaidd (EGF) gyfyngu'n effeithiol ar lefel y llid a chwarae rhan bwysig wrth sefydlogi homeostasis esgyrn. Gall llwybr signalau EGF / EGFR is-reoleiddio lefelau mynegiant ffactorau llidiol fel IL-1 , IL-6, a TNF- in OB a chymryd rhan mewn rheoli lefelau llid esgyrn [29].
4.2 Panax notoginseng
Mae Panax notoginseng yn blasu'n felys ac ychydig yn chwerw, yn gynnes, ac yn mynd i mewn i'r afu a'r stumog meridians. Ei effeithiau yw gwasgaru stasis gwaed, atal gwaedu, a lleddfu chwyddo a phoen. Defnyddir Panax notoginseng yn bennaf i drin clefydau gwaed. Mae'n cael effaith dda ar waedu neu stasis gwaed a achosir gan bob anaf mewnol ac allanol. Ar yr un pryd, mae'n cael effaith sylweddol ar drin poen ac mae bob amser wedi bod yn feddyginiaeth bwysig ar gyfer orthopaedeg a thrawmatoleg. Fel un o gydrannau effeithiol Panax notoginseng, gall cyfanswm saponinau Panax notoginseng ymyrryd ym mhroses polareiddio macrophage M1 trwy ymyrryd ac effeithio ar y llwybr GAS6/MERTK, a thrwy hynny leihau mynegiant ffactorau llidiol fel TNF- ac IL{{3 }} , ac yn gohirio'r broses ymfflamychol[30]. Gall cydrannau effeithiol Panax notoginseng fel saponins Panax notoginseng a ginsenosides hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig, atal atsugniad osteoclast, a hyrwyddo angiogenesis yn SNOFH trwy effeithio ar yr Wnt/ -catenin, MAPK a llwybrau eraill[31]. Mae dyfyniad Panax notoginseng yn lleihau lefel TNF- yn yr amgylchedd llidiol a achosir gan LPS trwy lwybr signalau NF-κB, a thrwy hynny leihau oedema meinwe gyswllt dermol ac ymdreiddiad celloedd llidiol. Mae'r broses hon yn gysylltiedig â'i ataliad o actifadu macrophage mewn meinweoedd[32].
4.4 Cistanche deserticola
Mae Cistanche deserticola yn blasu'n felys ac yn hallt, mae'n gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i meridians yr arennau a'r coluddyn mawr. Mae'n maethu yang aren, lles hanfod a gwaed, a moistens y coluddion. Mae Cistanche deserticola yn donig heb fod yn llym. Mae'n feddyginiaeth hanfodol ar gyfer maethu aren yang. Fe'i defnyddir yn bennaf i drin diffyg aren yang, hanfod annigonol a gwaed, a phoen cefn isel, coesau gwan, tinitws, a gweledigaeth aneglur.
Gall cynhwysion actif Cistanche deserticola hybu toreth o BMSCs a hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs[34]. Gall cynhwysion gweithredol Cistanche deserticola hyrwyddo atgyweirio esgyrn ac ailadeiladu esgyrn yn SNOFH mewn dwy ffordd. Ar y naill law, gall dyfyniad Cistanche deserticola effeithio ar lwybrau lluosog megis HIF-1 a TNF i leihau cynhyrchiant ffactorau prolidiol fel TNF- ac IL-6 yn y corff[35]. Ar y llaw arall, mae cynhwysion gweithredol Cistanche deserticola yn chwarae rhan gwrthocsidiol, a all leihau cynnwys ROS yn y corff, cynnal nifer y proteoglycanau meddal a ffibrau colagen, sefydlogi cymhareb OB ac OC, a hyrwyddo atgyweirio esgyrn a ail-greu esgyrn yn SNOFH.
4.5 Saffrwm
Mae saffrwm yn blasu'n felys ac ychydig yn sur, yn ysgafn ac yn gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i'r galon a meridians yr afu. Gall hyrwyddo cylchrediad y gwaed a chael gwared ar stasis gwaed, lleddfu iselder a dadflocio clymau, rheoleiddio gwaed, maethu'r hanfod a bywiogi'r gwedd ar ôl defnydd hirdymor. Mae'n feddyginiaeth bwysig ar gyfer trin chwydd a phoen a achosir gan gwympiadau. Gall detholiad saffrwm leihau mynegiant ffactorau llidiol fel TNF- , IL{ {2}} , ac IL { { }} mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd trwy'r llwybr signalau TLR4 / NF-κB, a thrwy hynny atal llid. Ar yr un pryd, gall detholiad saffrwm leihau cynhyrchu ROS, a thrwy hynny gael effaith therapiwtig dda ar anaf fasgwlaidd isgemig [36, 37, 38]. Yn SNOFH, gall hyrwyddo ail-greu microvessels esgyrn, hyrwyddo iachau esgyrn ac adfywio esgyrn.
4.6 Psoralea corylifolia
Mae Psoralea corylifolia yn felys ei flas ac yn gynnes ei natur. Mae'n mynd i mewn i meridians yr afu a'r arennau, yn cryfhau cyhyrau ac esgyrn, yn tynnu stasis gwaed, ac yn ailgyflenwi qi a gwaed. Mae Psoralea corylifolia yn frodorol i Guangxi ac mae'n chwarae rhan bwysig yn y driniaeth glinigol o glefydau orthopedig cyffredin. Fe'i defnyddir yn bennaf i drin cwympiadau, poen asgwrn rhewmatig, a dolur a gwendid yn yr aelodau. Trwy reoleiddio llwybrau signalau NALP3 ac aspase1, gellir lleihau lefelau mynegiant ffactorau llidiol fel IL-1 , TNF- , ac IL-6[39], gan chwarae rhan gadarnhaol yn SNOFH. Gall cynhwysion gweithredol y perlysiau chwarae rôl gwrthlidiol, amddiffyn chondrocytes, a hyrwyddo gwahaniaethu OB trwy lwybrau signalau lluosog fel NF-Κb ac APK [40].
4.7 sinsir Douchi
Mae sinsir Douchi yn blasu'n sbeislyd a chwerw, yn gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i'r ddueg, y stumog a'r afu meridians. Mae ganddo effeithiau tynnucryd cymalau, lleddfu poen, a rheoleiddio tendonau ac esgyrn. Yn glinigol, mae'n cael effaith dda ar cryd cymalau, arthritis oer, trawma, a phoen tendon ac esgyrn trwy'r corff. Gall iNOS a COX-2 ysgogi cynhyrchu ocsid nitrig (NO) a prostaglandin E2 (PGE2), a all ryddhau ffactorau llidiol fel IL-6, gan arwain at lid a niwed i feinwe[41]. Gall detholiad sinsir Douchi leihau mynegiant TNF-, iNOS, a COX-2 trwy lwybr signalau NF-κB, a thrwy hynny leihau lefel llidiol a chwyddo meinweoedd lleol[42], gan felly chwarae rhan gadarnhaol yn SNOFH.
4.8 Asennau mawr a bach
Mae'r asennau mawr yn llym ac yn chwerw eu blas, yn niwtral eu natur, ac yn perthyn i'r afu a'r ddueg meridians. Gallant hybu cylchrediad y gwaed, tynnu stasis gwaed a hyrwyddo twf newydd, lleddfu poen a lleihau chwyddo, a gwella esgyrn sydd wedi torri. Gall cynhwysion actif yr asennau mawr atal poen yn effeithiol a lleihau lefel chwyddo a llid meinweoedd lleol[43]. Mae'r asennau bach yn llym ac yn gynnes o ran blas, yn perthyn i'r afu a'r arennau meridians, yn chwalu gwynt a lleddfu poen, gwella tendonau ac esgyrn, trin toriadau, gwella esgyrn sydd wedi torri, a gallant drin anafiadau trawmatig yn allanol a chael gwared ar stasis gwaed a hyrwyddo twf newydd yn fewnol. Mae'r cynhwysion gweithredol yn yr asennau bach yn chwarae rhan gadarnhaol yn SNOFH yn bennaf trwy effeithiau gwrth-ocsidiad a gwrthlidiol. Gall cynhwysion actif yr asennau bach leihau mynegiant ffactorau llidiol fel PGE2 ac IL-6 trwy rwystro llwybrau fel COX ac iNOS. Gall darnau o'r asgwrn sacrol bach leihau'r cynhyrchiad NO mewn macroffagau, a thrwy hynny gael effaith gwrthlidiol [44]. Mewn ymarfer clinigol, defnyddir y ddau gyffur gyda'i gilydd yn gyffredinol, sy'n cael effaith dda ar drin toriadau trawmatig, stasis gwaed a chwyddo, a phoen rhewmatig.
4.9 croen Tangerine
Mae croen Tangerine yn chwerw ac yn egr ei flas, yn gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i'r ysgyfaint a meridians y ddueg. Gall reoleiddio qi a chryfhau'r ddueg, rheoleiddio'r lleithder canol, sych, a datrys fflem. Mae'n feddyginiaeth bwysig ar gyfer rheoleiddio qi, hyrwyddo qi, datrys fflem a gwasgaru nodules. Gall cynhwysion gweithredol croen tangerine leihau lefelau ffactorau llidiol fel TNF- ac IL-1 trwy'r llwybr signalau STING / NF-κB, tra'n atal ffurfio OC a chynyddu dwysedd esgyrn ac ardal trabeciwlar [45] . Gall cynhwysion actif croen tangerin sych leihau lefelau mynegiant ffactorau llidiol fel TNF- , IL6 ac IL-1 a phroteinau fel ffactor ffosffor-niwclear llygod mawr kappa B (p-NF-κB) trwy reoleiddio'r Notch / NF-κB/NLRP3 llwybr signalau, tra'n lleddfu oedema meinwe lleol a lleihau lefel yr ymdreiddiad llidiol [46], a thrwy hynny yn chwarae rhan bwysig wrth atal llid a hyrwyddo atgyweirio esgyrn ac ailadeiladu yn SNOFH.
4.10 Rhizoma Cynoglossi
Mae gan Rhizoma Cynoglossi flas melys ac ychydig yn chwerw ac mae'n niwtral ei natur. Mae'n mynd i mewn i meridians yr afu a'r arennau, yn tynnu stasis gwaed ac yn carthu'r meridians, yn dadflocio'r cymalau, yn hyrwyddo diuresis ac yn lleddfu stranguria. Mae ganddo allu cryf i dorri trwy'r meridians a gall actifadu cylchrediad y gwaed a charthu'r meridians, tynnu stasis gwaed a lleddfu poen. Fe'i defnyddir yn glinigol ar gyfer cleisiau, poen rhewmatig, parlys traed a sbasmau cyhyrau a syndromau stasis gwaed eraill. Gall y cynhwysion actif yn Rhizoma Cynoglossi leihau lefelau ffactorau llidiol fel interleukin 17 (IL-17) ac IL-6 trwy lwybrau signalau lluosog fel NF-κB, TNF, a derbynyddion tebyg i Doll, a chwarae rhan wrth leihau ymdreiddiad llidiol lleol, gohirio'r broses o ddinistrio esgyrn, a gwrthsefyll ymateb straen ocsideiddiol [47]. Gall y cynhwysion actif yn Rhizoma Cynoglossi atal apoptosis chondrocyte a lleihau cynhyrchiant iNOS a COX-2. Ar yr un pryd, gall reoleiddio'r llwybrau NF-κB a MAPK i leihau nifer y ffactorau llidiol, gwella lefel y llid mewn cymalau esgyrn a newidiadau dirywiol mewn meinwe esgyrn [48], ac felly chwarae rhan gadarnhaol yn SNOFH. Ar hyn o bryd, ychydig o astudiaethau cynhwysfawr sydd ar fformiwla gyfansawdd Gujiansan, ac mae'r mecanwaith rhyngweithio rhwng y gwahanol feddyginiaethau Tsieineaidd yn Gujiansan yn dal yn aneglur. Mewn defnydd clinigol, defnyddir powdr a decoction yn bennaf, ac mae gan y ddau ohonynt effeithiolrwydd clinigol da, ond nid yw effaith y ffordd o gymryd ar eu heffeithiau yn glir eto. Fodd bynnag, mae'n sicr y gall y gwahanol feddyginiaethau Tsieineaidd yn Gujiansan leihau lefel mynegiant ffactorau llidiol trwy reoleiddio llwybrau llidiol lluosog fel NF-κB, Wnt / -catenin, a MAPK, a thrwy hynny chwarae rhan gadarnhaol sylweddol yn SNOFH.
Tabl 1｜Llwybrau a mecanweithiau meddygaeth Tsieineaidd Gujiansan ar gyfer atal a thrin osteonecrosis pen femoral a achosir gan steroid
| Cyffur | Llwybr Signalau | Mecanwaith Gweithredu |
|---|---|---|
| Rho/GTPase | Rho/NF-κB, EGF/EGFR, t38/MAPK | Yn atal IL-6, IL-1 , TNF- , IFN- , ac yn hyrwyddo cynhyrchu OB (osteoblast), gan wella ffurfiant esgyrn. |
| GAS6/MERTK | Wnt/ -catenin | Yn atal TNF- ac IL-1 , yn lleihau apoptosis, ac yn hyrwyddo gwahaniaethu OB, gan wella ffurfiant esgyrn. |
| MAPK | Llwybr signalau NF-κB | Yn gwella gweithgaredd llwybr signalau IL-6, TNF, a NF-κB. |
| HIF-1 | HIF-1, llwybr signalau TNF | Yn ysgogi cynhyrchu IL-6, gan hyrwyddo gweithgaredd osteoclast. |
| TLR4 | Llwybr signalau NF-κB | Yn cynyddu lefelau IL-1 , IL-6, ac yn hybu cynhyrchu ROS, gan hwyluso llid. |
| COX | llwybr signalau iNOS | Yn lleihau cynhyrchiant IL-6, PGE2, a ffactorau llidiol eraill. |
| NALP3 | Caspase-1, NF-κB, MAPK | Yn rheoleiddio'r ymateb llidiol, gan hyrwyddo gweithgaredd osteoclast. |
| STING | Llwybr signalau NF-κB | Mae'n gwella'r broses o gynhyrchu IL-6, gan hybu atsugniad esgyrn a lleihau ffurfiant esgyrn. |
| Rhic | Llwybr signalau NF-κB/NLRP3 | Modylu metaboledd esgyrn, gan effeithio ar weithgarwch osteoblast ac osteoclast. |
5 Canlyniadau a rhagolygon
5.1 Cynnydd ymchwil blaenorol a phroblemau presennol mewn meysydd cysylltiedig
SNOFH yw un o'r clefydau anoddaf ei drin mewn orthopaedeg. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae tueddiad yr achosion wedi tueddu i fod yn iau, a bydd 70% o gleifion yn y pen draw yn dioddef o gwymp pen femoral a bydd angen gosod clun newydd yn gyfan gwbl. Fodd bynnag, ni all triniaeth lawfeddygol yn unig wrthdroi proses patholegol SNOFH yn llwyr. [49].
Gyda datblygiad parhaus meddygaeth draddodiadol yn Tsieina, mae meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd yn chwarae rhan gynyddol bwysig wrth drin SNOFH. Fodd bynnag, mae ymchwil glinigol gyfredol ar SNOFH yn canolbwyntio'n bennaf ar effaith presgripsiwn penodol ar un llwybr signalau wrth drin SNOFH. Ar gyfer llwybrau lluosog sy'n rhyngweithio â'i gilydd, Nid oes astudiaeth ddamcaniaethol aeddfed ar ei rôl.
5.2 Nodweddion sy'n ei wahaniaethu oddi wrth eraill
Yn seiliedig ar flynyddoedd o brofiad clinigol, creodd Wei Guikang, meistr meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, ei Powdwr Gujian ei hun, sy'n cael effaith sylweddol ar gleifion â SNOFH cyfnod cynnar [4]. Mae'r un ar ddeg o feddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol a'u cynhwysion gweithredol mewn Powdwr Gujian yn perthyn yn agos i lwybrau signalau sy'n gysylltiedig â macrophage. Mae'r erthygl hon yn cyfuno ymchwil domestig a thramor ar drin SNOFH a chanfuwyd y gall y gwahanol feddyginiaethau Tsieineaidd a'u cynhwysion gweithredol mewn Powdwr Gujian ryngweithio â macroffagau trwy reoleiddio. Mae llwybrau lluosog fel NF-κB, Wnt/ catenin, MAPK, COX, ac iNOS sy'n perthyn yn agos i ffagosytau yn rheoleiddio gwahanol fathau o lid, gan gynnwys IL-6, IL-1, IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX -2, ac ati Mae ffactorau pwysig cysylltiedig, yn ogystal â gwrthocsidyddion, rheoleiddio cydbwysedd OB ac OC, ac ati, yn chwarae rhan gadarnhaol wrth atal a thrin SNOFH.
5.3 Cyfyngiadau'r erthygl
Fodd bynnag, oherwydd bod pathogenesis presennol SNOFH yn rhy gymhleth, dim ond rhan o'r mecanwaith y mae'r adolygiad hwn yn ei esbonio, ac mae yna lawer o feddyginiaethau Tsieineaidd traddodiadol mewn powdr Gujian, ac nid yw mecanwaith rhyngweithio pob meddyginiaeth Tsieineaidd traddodiadol rhwng y presgripsiynau yn glir, felly mae hyn erthygl Ni ellir ond dangos bod y gwahanol feddyginiaethau Tseiniaidd traddodiadol yn Gujian Powder yn cael effaith gadarnhaol ar SNOFH. Mae angen archwilio ymhellach effeithiau ei fformiwleiddiad ar leihau ffactorau llidiol, atal lefelau llid, hyrwyddo mecanweithiau ffurfio esgyrn, a chynnal sefydlogrwydd celloedd esgyrn.
Cyfeiriadau
[1] Zhao D, Zhang F, Wang B, Liu B, Li L, Kim SY, Goodman SB, Hernigou P, Cui Q, Lineaweaver WC, Xu J, Drescher WR, Qin L. Canllawiau ar gyfer diagnosis clinigol a thrin osteonecrosis y pen femoral mewn oedolion (fersiwn 2019) [J].2020 Ion 6;21:100-110.
[2] Wang A, Ren M, Wang J. Pathogenesis osteonecrosis a achosir gan steroid yn y pen femoral: Adolygiad systematig o'r llenyddiaeth[J].2018 Medi 10;671:103-109.
[3] Wang P, Wang C, Meng H, Liu G, Li H, Gao J, Tian H, Peng J. Swyddogaeth Dirywiad Strwythurol a Newidiadau Biomecanyddol i'r Anaf Necrotig yn Mecanwaith Cwymp Osteonecrosis y Pen Femoral[J ].2022 Mai;14(5):831-839.
[4] Han Jie, Wen Shuaibo, Zhang Xiaoyun, et al. Arsylwi clinigol ar drin necrosis pen femoral cynnar gyda Gujiansan[J]. Meddygaeth, 2020, 43(05): 11-13.
[5] Ma J, Ge J, Gao F, Wang B, Yue D, Sul W, Wang W. Rôl Celloedd Rheoleiddio Imiwnedd mewn Osteonecrosis An-drawmatig y Pen Femoral: Astudiaeth Glinigol Ôl-weithredol. Biomed Res Int[J].2019 Tachwedd 20;2019:1302015.
[6] Tang Shuo, Hou Decai. Adeiladu model anifail o necrosis pen femoral: Sut i ddod yn agosach at gais clinigol[J]. Journal of Tissue Engineering Research Research, 2021, 25(29): 4691-4696.
[7] Cai Binggang, Zhu Jin, Wang Maorong. Cynnydd ymchwil ar lwybr signalau derbynnydd 4 tebyg i Doll[J]. Journal of Medical Postgraduates, 2015, 28(11): 1228-1232 .
[8] Cao Chenghua, He Yajing, Gao Yingran, et al. Proses ymateb llidiol-gyfryngol LPS a mecanwaith gweithredu[J]. Cylchgrawn Prifysgol Henan (Argraffiad Meddygol), 2017, 36(01): 70-76.
[9] Ma M, Tan Z, Li W, Zhang H, Liu Y, Yue C. Osteoimiwnoleg ac osteonecrosis y pen femoral[J]. 2022 Ionawr; 11(1):26-28..
[10] Tan Z, Wang Y , Chen Y, Liu Y, Ma M, Ma Z, Wang C, Zeng H, Xue L, Yue C, Wang D. Mae Nodwedd Ddeinamig Anghydbwysedd Macrophage M1/M2 yn Hwyluso Dilyniant Non -Osteonecrosis Trawmatig y Pen Femoral[J]. 2022 Ebrill 27;10:912133.
