Ｒeview ar gyfer effaith triniaeth a llwybrau signalau rheoleiddio meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol ar yr arennau ar osteoporosis ⅱ

2 Trin Osteoporosis gyda Meddygaeth Tsieineaidd sy'n Tonio Arennau a'i Effaith Reoleiddio ar lwybrau signalau

2. 1 Epimedium

Mae Epimedium yn pungent a melys o ran blas, yn gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i'r aren a'r afu Meridiaid. Mae'n cael effeithiau tynhau'r aren a chryfhau Yang, a chael gwared ar wynt a lleithder. Mae astudiaethau wedi canfod y gall dyfyniad epimedium a chyfanswm flavonoidau epimedium leihau ysgarthiad calsiwm wrinol yn sylweddol a gwahanu trabeculae mewn llygod mawr osteoporotig ysbaddu, a chynyddu cyfaintTibial trabeculae［19-20］. Gall cyfanswm flavonoidau epimedium hefyd atal gweithgaredd ffosffatase asid gwrthsefyll tartrate (TRACP) yn serwm llygod mawr osteoporotig ysbaddu,cynyddu màs yr esgyrn, ddwysedd esgyrna phriodweddau biomecanyddol y forddwyd, a gwella dirywiad eistrwythur trabeciwlaidd［21］. Fel y gwelir o'r uchod, gall epimedium a chyfanswm ei flavonoidau gyflawni'r pwrpas o atal a thrin osteoporosis trwy hyrwyddo ffurfio esgyrn osteoblastau ac atal ail -amsugno esgyrn oosteoclastau.

 

Perlysiau newydd ar gyfer iechyd yr arennau a helpu triniaeth osteoporosis

Gwasanaeth cefnogol wecistanche
E -bost: wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel: +86 15292862950

 

2. 1. 1 Effaith reoleiddio epimedium a'i gynhwysion actif ar y llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â ffurfio esgyrn

2. 1. 1 1 Rheoliad epimedium ar lwybr signalau BMP-SMADS

Gall dyfyniad dŵr Epimedium a chyfanswm ei flavonoidau wella gweithgaredd ALP BMSCs, cynyddu nifer y modiwlau wedi'u cyfrifo a mynegiant TGF - 1, colagen I, OCN, OPN, runx {-2, osterix a bmp {{{}}, tra bod y bmp} yn ei hyrwyddo. flavonoidau ar wahaniaethu osteogenig BMSCs ［22-23］. Icariin yw prif gynhwysyn gweithredol Epimedium, meddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol ar gyfer tynhau aren a chryfhau Yang. Gall Icariin gynyddu cyfran y celloedd cyfnod S a lleihau cyfran y celloedd cyfnod G 1- mewn celloedd MC3T 3- E1, hyrwyddo eu toreth, a dadreoleiddio lefelau genyn a phrotein BMP -2, SMAD1, a smad5 yn sylweddol celloedd ［24-25］. Wrth astudio effaith icariin ar osteoblastau cynradd, canfuwyd y gall iCariin gynyddu nifer y modiwlau wedi'u cyfrifo mewn osteoblastau a chelloedd hfob1.19, dadreoleiddio gweithgaredd ALP, a mynegiant genynnau fel BMP2, Smad4, Runx2, Butobe, a Gwaharddiad, a Gwaharddiad hwn, wedi'i atal yn sylweddol gan yr atalydd BMP noggin ［26-27］.

 

Yn seiliedig ar yr astudiaethau uchod, dyfalir y gall epimedium reoleiddio amlhau, gwahaniaethu a mwyneiddio osteoblastau trwy ddadreoleiddio mynegiant BMP -2 i gyfryngu llwybr signalau BMP-SMADS.

2.1.1.2 Rheoleiddio llwybr signalau Wnt/ -catenin gan Epimedium

Fu et al. Astudiodd [28] y mecanwaith yr oedd Icariin yn hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs a chanfod y gallai Icariin ddadreoleiddio mRNA a mynegiant protein Wnt3a a -catenin, a hyrwyddo mynegiant GSK ffosfforyleiddiedig {{-3 a beicio a beicio cylchrediad1 [29]. Canfu astudiaethau pellach fod mynegiant genynnau gwahaniaethu osteogenig Runx2, OPN, DLX5, OC a cholagen I, yn ogystal â mynegiant genynnau signalau Wnt yn gysylltiedig â llwybr LEF1, TCF7, C-Jun, C-MYC a Cyclin D yn cynyddu’n sylweddol, ond roedd y llwybr hyrwyddo hwn yn cael ei atal yn y llwybr hwn. Gan ddefnyddio llygod taro OPG, Li et al. Canfu [31] y gall iCariin wella symptomau colli esgyrn a phriodweddau biomecanyddol esgyrn llygod taro OPG, yn dadreoleiddio mynegiant BMP -2, BMP -4, runx2, runx2, ocn, wnt1 a lf1, a chynyddu'r mynegiad, a chynyddu ax1, a chynyddu'r mynegiad, a chynyddu'r mynegiant, a chynyddu'r mynegiant, a Lef1, a LEF1, a LEF1, a LEF1, a LEF1, a LEF1, A LEF1, A LEF1, A LEF1. llwybr signalau -catenin. O'r uchod, gellir gweld y gallai epimedium atal a thrin osteoporosis trwy actifadu'r llwybr signalau Wnt/ -catenin.

2.1.1.3 Rheoleiddio Epimedium ar lwybr signalau MAPK

Xue et al. Canfu [32] y gall icariin gynyddu lefelau mynegiant mRNA Osterix a Runx2 mewn osteoblastau, a lleihau lefelau mynegiant mRNA a phrotein derbynnydd calcitonin (CTｒ) a CAII yn y llwybrau signalau p38 a JNK. Gall Icariin actifadu'r llwybr p38 a hyrwyddo mynegiant protein CBFA1. Pan ychwanegir atalydd llwybr signalau p38 SB203580, atalir dadreoleiddio protein CBFA1 gan Icariin [33]. Mae astudiaethau pellach wedi canfod y gall icariin actifadu llwybrau signalau ERK a JNK mewn celloedd MC3T 3- E1, ond gall atalyddion MAPK, atalyddion ERK (U0126) ac atalyddion JNK (SP6125) atal yr effaith ysgogol hon yn sylweddol [34]. Mae Icariin II yn fetabol o icariin, a all ddadreoleiddio gweithgaredd ALP a mynegiant OPG mRNA mewn osteoblastau, a gwella mynegiant p38, proteinau ffosfforyleiddiedig p38 ac OPG. Pan ychwanegir yr atalydd llwybr signalau p38 SB203580, mae'r effaith hyrwyddo yn cael ei leihau'n sylweddol [35]. Felly, dyfalir y gall icariin reoleiddio amlhau a gwahaniaethu osteoblastau trwy effeithio ar fynegiant RUNX2 a CBFA1 trwy'r llwybr MAPK.

 

2.1.1.4 Rheoleiddio Epimedium ar lwybr signalau PI3K/AKT

Gall Icariin gynyddu gweithgaredd ALP, mynegiant P-AKT, ENOS, iNOS mｒna a phrotein mewn BMSCs. Ar ôl ychwanegu LY294002, atalydd penodol PI3K, ataliwyd yr effaith hyrwyddo yn sylweddol, ond ni effeithiwyd ar fynegiant iNOS, gan nodi y gallai iCariin hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs trwy'r llwybr PI3K/Akt-enos ［36-37}}}}.

 

2.1.1.5 Rheoleiddio epimedium ar lwybr signalau estrogen

Gall Icariin ddadreoleiddio mynegiant genynnau gwahaniaethu osteogenig Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I ac ER. Pan ychwanegwyd yr atalydd estrogen ICI182.780, ataliwyd effaith icariin ar hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs yn sylweddol, gan awgrymu y gallai iCariin hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs trwy'r llwybr estrogen trwy'r llwybr estrogen ［30］.

2. 1. 2 Effeithiau rheoliadol Epimedium a'i gynhwysion actif ar lwybrau signal sy'n gysylltiedig â gwahardd ail -amsugno esgyrn

2. 1. 2. 1 Rheoliad Epimedium ar lwybr signal OPG/ｒankl/ｒank

Ma Xiaoni et al. Archwiliodd [38] fecanwaith moleciwlaidd Icariin wrth atal ail -amsugno esgyrn a chanfod y gallai iCariin ddadreoleiddio mynegiant genyn a phrotein OPG yn sylweddol a chynyddu cymhareb OPG/ｒankl ar ôl gweithredu ar BMSCs, a thrwy hynny atal ail -amsugno esgyrn osteoclasts. Yn y system cyd-ddiwylliant osteoblast-osteoclast, Wang et al. Canfu [39] y gallai Icariin atal gweithgaredd osteoclastau a lleihau mynegiant genynnau a phrotein NF-κB a ｒank.

 

2.1.2.2 Rheoleiddio epimedium ar lwybr signalau estrogen

Gall Icariin leihau nifer yr osteoclastau ac mae nifer ac arwynebedd pyllau ail -amsugno esgyrn, yn dadreoleiddio mynegiant genyn E yn sylweddol, ac yn dadreoleiddio cynnwys rheng, tracp, a matrics metalloproteIse -9 (MMP {-9). Gall yr atalydd estrogen ICI182.780 atal dadreoleiddio rheng a tracp yn sylweddol a dadreoleiddio genyn E gan icariin ［40］. Gall y canlyniadau arbrofol uchod brofi y gall iCariin atal gwahaniaethu osteoclast ac ail -amsugno esgyrn trwy actifadu'r llwybr signalau estrogen.

 

2.1.2.3 Rheoleiddio Llwybr Signalau CTSK gan Epimedium

Gall Icariin leihau nifer ac arwynebedd pyllau ail -amsugno esgyrn yn sylweddol a dadreoleiddio mynegiant rheng, trac, mmp -9 a genynnau a phroteinau CTSK [{41-42] wrth weithredu ar osteoclastau, gan awgrymu y gallai epimediwm atal y llwybr ataliol.

 

2.2 Mae drynariae drynariae yn chwerw o ran blas ac yn gynnes ei natur. Mae'n mynd i mewn i'r Meridiaid afu a'r arennau. Mae'n cael effeithiau hyrwyddo cylchrediad y gwaed, iacháu clwyfau, tynhau'r aren a chryfhau esgyrn. Cai et al. Canfu [43] y gallai drynariae wella priodweddau biomecanyddol a dwysedd esgyrn y forddwyd a gwella microstrwythur trabeculae mewn llygod mawr osteoporotig ysbaddu. Gall cyfanswm flavonoidau drynaria gynyddu ffracsiwn cyfaint yr esgyrn yn sylweddol, trwch trabeciwlaidd a nifer nod y llygod mawr osteoporotig, cynyddu màs esgyrn a gwella strwythur tri dimensiwn esgyrn ［44］. Mae'r canlyniad hwn yn dangos bod drynaria yn cael effaith ataliol a therapiwtig sylweddol ar lygod mawr osteoporotig ovariectomedig.

 

2.2.1 Effaith Rheoleiddio DRYNARIA a'i Gynhwysion Gweithredol ar Llwybrau Signalau sy'n Gysylltiedig â Ffurfiant Esgyrn

 

2.2.1.1 Rheoleiddio drynaria ar lwybr signalau BMP-SMADS

Gall dyfyniad dŵr DRYNARIA hyrwyddo mwyneiddiad osteoblastau yn sylweddol a dadreoleiddio mynegiad mｒnA o ffactorau gwahaniaethu osteogenig ffactor twf tebyg i inswlin -1 (igf -1), BMP {{{3},
BMP -6, alp, opn ac ocn ［45］. Cyfanswm flavonoidau drynariae
Wrth weithredu ar BMSCs, gall gynyddu nifer y modiwlau wedi'u cyfrifo a dadreoleiddio mynegiant ALP, colagen I, tgf - 1, a bmp -2 [46]. Gan ddefnyddio'r model osteoporosis ovariectomedig, canfuwyd y gallai gweinyddu llafar cyfanswm flavonoidau drynariae am 12 wythnos ddadreoleiddio mynegiant Smad1 a smad5 mRNA yn y forddwyd [47] yn sylweddol. Zhu et al. Astudiodd [48] effaith cyfanswm flavonoidau drynariae ar osteoblastau o dan weithred cynhyrchion terfynol glyciad datblygedig (oedrannau) a chanfod y gallai cyfanswm flavonoidau drynariae gynyddu mynegiant ALP, colagen I a modiwlau wedi'u cyfrifo, a dadreoleiddio mynegiad Smad5, a smad1, Smad1, Smad1, Smad1, Smad1, Smad1, Smad1, Smad1, Smad1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, SMAD1, A SMAD1, A SMAD1, A SMAD1, A SMAD1. Naringin yw prif gynhwysyn gweithredol y meddyginiaeth Tsieineaidd drynariae rhisoma meddyginiaeth Tsieineaidd. Gall naringin wella gweithgaredd ALP, hyrwyddo mynegiant OCN, a dadreoleiddio mynegiant BMP -2 yn y llinell gell osteoblast MC3T 3- E1 ［49］. Mae hyn yn profi mai un o'r mecanweithiau y mae rhizoma drynariae yn chwarae rôl wrth atal a thrin osteoporosis yw actifadu llwybr BMP-SMADS.

 

2.2.1.2 Rheoleiddio llwybr signalau Wnt/ -catenin gan drynaria esgyrn

 

Wrth ymchwilio i'r newidiadau yn lefelau mRNA o ffactorau sy'n gysylltiedig â llwybr signalau Wnt/ -catenin yng nghyfanswm y drynaria asgwrn cyfanswm bmscs a achosir gan flavonoidau yn osteoblastau, canfuwyd bod cyfanswm flavonoidau drynaria esgyrn yn hyrwyddo mynegiant -catenin, lympwyon a ffaith lympiog a ffaith lympiog a lympio o wahaniaethu, ac yn atal eu mynegiant yn y cam hwyr ［50］, gan awgrymu y gallai'r llwybr signalau Wnt/ -catenin a ysgogwyd gan flavonoidau a achosir gan flavonoidau esgyrn fod yn ymwneud yn bennaf â'r gwahaniaeth cynnar yn bennaf.

 

2.2.1.3 Rheoleiddio Llwybr Signalau MAPK gan Esgyrn Dynaria

 

Wrth ymchwilio i effaith naringin ar lwybr signalau MAPK yn ystod gwahaniaethu osteogenig BMSCs, canfuwyd y gallai'r grŵp naringin ddadreoleiddio mynegiant ALP, OCN, a BMP -2 yn sylweddol, cynyddu lefel y protein JNK ffosfforyleiddiedig, a lleihau p38. Pan ychwanegwyd P38, Eｒk1/2, atalyddion llwybr signalau JNK SB203580, PD98059, SP600125 ar eu pennau eu hunain neu eu cymysgu, lefelau mynegiant TGF - 1, bmp {-2 a cbfa 5 mｒna ］a. Mae hyn yn dangos y gallai naringin hyrwyddo amlhau a gwahaniaethu BMSCs trwy actifadu'r llwybr signalau MAPK.

 

2. 2. 2 Effeithiau rheoliadol drynaria esgyrn a'i gynhwysion actif ar atal llwybrau signalau sy'n gysylltiedig ag ail-amsugno esgyrn

2. 2. 2. 1 Rheoleiddio Dynaria Esgyrn ar lwybr signalau OPG/ｒankl/ｒank

Gall bosulin gynyddu dwysedd esgyrn a nifer y trabeculae yng forddwyd llygod mawr ag osteoporosis orchiectomized. Gall y serwm sy'n cynnwys drynaria esgyrn hefyd hyrwyddo mynegiant OPG yn sylweddol mewn BMSCs ［52］. Gall cyfanswm flavonoidau o Rhizoma drynariae ddadreoleiddio mynegiant genyn OPG yn sylweddol a chymhareb OPG/ｒankl mewn osteoclastau llygod mawr osteoporotig ysbaddu, a dadreoleiddio mynegiant genynnau ｒank a ｒ 53. Mae'r canlyniadau ymchwil uchod yn dangos bod y llwybr signalau OPG/ｒankl/ｒank yn un o'r ffyrdd pwysig i Rhizoma drynariae atal a thrin osteoporosis.

2.2.2.2 Rheoleiddio Rhizoma drynariae ar lwybr signalau CTSK

Gall cyfanswm flavonoidau o Rhizoma drynariae leihau cynnwys CTSK mewn serwm a mynegiant genyn CTSK yn tibia yn y model osteoporosis o lygod mawr ysbaddu, a thrwy hynny wella symptomau osteoporosis ［54］. Felly, dyfalir y gall rhizoma drynariae atal gormodedd a gwahaniaethu osteoclastau trwy lwybr signalau CTSK a chael ei effaith amddiffyn esgyrn.

 

2.3 CNIDIUM MONNIERI

Mae CNIDIUM MONNIERI yn blasu pungent ac yn chwerw, yn gynnes ei natur, ac yn mynd i mewn i'r aren Meridian. Mae'n cael effeithiau lladd pryfed a lleddfu cosi, sychu lleithder a chael gwared ar wynt, a chynhesu'r aren a chryfhau Yang. Gall cyfanswm coumarinau ac osthole CNIDIUM monnieri gynyddu dwysedd esgyrn llygod mawr osteoporotig ovariectomedig, lefelau estradiol ac OCN mewn serwm, a lleihau'r cynnwys ffosfforws mewn serwm ［［55-56］. Profir bod CNIDIUM monnieri hefyd yn cael yr effaith o atal a thrin osteoporosis.

 

2.3.1 Effaith reoleiddio cnidium monnieri a'i gynhwysion actif ar y llwybrau signalau sy'n gysylltiedig â ffurfio esgyrn

2.3.1.1 Rheoliad CNIDIUM MONNIERI ar lwybr signalau BMP-SMADS

Mae CNIDIUM monnieri yn deillio o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd CNIDIUM MONNIERI, a ddefnyddir i faethu'r aren a chryfhau esgyrn. Wrth archwilio mecanwaith gweithredu cnidium monnieri wrth wella osteoporosis mewn llygod mawr ovariectomized, canfuwyd y gall cnidium monnieri gynyddu mynegiant BMP -2 yn sylweddol ac ysgogi gwahaniaethu osteogenig osteoblastau; Pan fydd y genyn BMP -2 yn cael ei fwrw allan yn benodol, mae effaith cnidium monnieri wrth hyrwyddo gwahaniaethu osteoblast hefyd yn gwanhau [57]. Gall cnidium monnieri gynyddu gweithgaredd ALP a chynnwys calsiwm (CA) BMSCs, a dadreoleiddio mynegiant RUNX2, colagen I, BMP -2 ac Osterix mｒna [56]. Kuo et al. Canfu [58] ymhellach y gall osthole hyrwyddo secretion OCN, OPN, SMAD1/5/8 a Smad1/5/8 ffosfforyleiddiedig wrth weithredu ar mg -63 a HFOB, tra bod y BMP {-2 atalydd noggin yn gallu atal yr hyrwyddiad hwn. Mae'r canlyniadau ymchwil uchod yn profi'n dda bod osthole yn hyrwyddo gwahaniaethu osteogenig BMSCs o bosibl trwy'r llwybr signalau BMP-MADS.

 

2.3.1.2 Rheoleiddio cnidium monnieri ar lwybr signalau Wnt/ -catenin

 

Gall cnidium monnieri ddadreoleiddio mynegiant BMP -2 trwy actifadu'r llwybr Wnt/ -catenin. Pan fydd y genyn -catenin yn cael ei fwrw allan yn benodol, mae mynegiant BMP -2 hefyd yn cael ei atal ［57］. Dangosodd Hu et al ［59］ pan oedd nigrostria yn gweithredu ar BMSCs, y gallai ddosio -ddibynnol ddadreoleiddio gweithgaredd proteinau llwybr signalau Wnt/ -catenin ac ERK1/ 2- MAPK i atal ataliad amlddioriad a bmscse bms, awgrymwch y bms cyflawnwyd trwy ymyrryd â llwybr signalau Wnt/ -catenin.

 

2. 3. 2 Effeithiau rheoliadol CNIDIUM MONNIERI a'i gynhwysion actif ar atal llwybrau signalau sy'n gysylltiedig ag ail-amsugno esgyrn

2. 3. 2. 1 Rheoliad CNIDIUM MONNIERI ar lwybr signalau OPG/ｒankl/ｒank

Gall cnidium monnieri atal gweithgaredd tracps yn sylweddol, lleihau nifer ac arwynebedd pyllau ail -amsugno esgyrn, dadreoleiddio mynegiant OPG a ｒankl a chymhareb OPG/ｒankl, a hyrwyddo apoptosis osteoclastau i atal eu hail -amsugno esgyrn ［60］. Felly, dyfalir y gallai effaith ataliol cnidium monnieri ar ail -amsugno esgyrn fod yn gysylltiedig ag actifadu'r llwybr signalau OPG/ｒankl/ｒank.

 

2.3.2.2 Rheoleiddio CNIDIUM MONNIERI ar lwybr signalau CTSK

Gweithredodd CNIDIUM MONNIERI ar ddiaffysis ac epiffysis meinwe femoral llygod mawr a ddiwyllir yn vitro, a gallai atal gweithgaredd TRAC yn sylweddol a mynegiant ffactor ysgogol y Wladfa a genyn CTSK ［61］, gan nodi y gallai Cnidium monmoysis hefyd atal y ffedyddiad ffosiwn yn atal y Diaphysis llwybr signalau.