Crynodeb o Gynnydd o ran Trin Glomerulonephritis yn 2022
Feb 07, 2023
Mae 2022 newydd fynd heibio, ac eleni, gwnaed cynnydd sylweddol wrth drin neffropathi imiwnoglobwlin A (IgA) a neffritis lupws (LN). Yn enwedig ym maes clefyd newid lleiaf (MCD), darganfuwyd biomarcwyr newydd posibl, a allai gael effaith enfawr ar ddiagnosis, triniaeth a phrognosis MCD a hyd yn oed glomeruloneffritis cyfryngol imiwn arall.
Cliciwch i fanteision cistanche ar gyfer clefyd yr arennau
Ym mis Chwefror 2023, cyhoeddodd y cyfnodolyn Nature Review of Nephrology grynodeb blynyddol o'r cynnwys uchod gan ysgolheigion Americanaidd, ac mae yna 5 man cychwyn cynnydd sy'n haeddu sylw. Mae'r erthygl hon yn dehongli'r adolygiad yn seiliedig ar lansiad cyffuriau newydd perthnasol yn Tsieina a chynnydd ymchwil glinigol i ddarllenwyr gyfeirio ato.
Cynnydd 1: Dylid lleihau'r defnydd o glucocorticoidau mewn cleifion â neffropathi IgA
Oherwydd materion effeithiolrwydd a diogelwch ansefydlog, mae'r defnydd o glucocorticoidau mewn cleifion â neffropathi IgA wedi bod yn ddadleuol.
Yn 2022, cadarnhaodd astudiaeth TESTING, o gymharu â glucocorticoidau dos llawn, y dylai cleifion â neffropathi IgA dderbyn glucocorticoidau dos llai. Cafodd cyfanswm o 503 o gleifion a gafodd ddiagnosis o neffropathi IgA eu cynnwys yn yr astudiaeth. Y protein wrin cyfartalog 24-awr oedd 2.46g/d, a'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) ar gyfartaledd oedd 61.5ml/mun/1.73㎡.
Mae'n werth nodi bod 75 y cant o'r cleifion yn yr astudiaeth hon yn tarddu o Tsieina. Rhannwyd y pynciau ar hap yn y grŵp methylprednisolone a'r grŵp plasebo. Dos cychwynnol y grŵp methylprednisolone oedd 0.6~0.8mg/kg/d, y dos uchaf oedd 48mg/d, a'r gostyngiad misol oedd 4mg/d, a defnyddiwyd gwrthfiotigau i atal niwmonia. Ar ôl dilyniant cymedrig o 4.2 mlynedd, profodd 28.8 y cant o gleifion yn y grŵp methylprednisolone ddigwyddiadau cyfansawdd arennol (gostyngiad o 40 y cant mewn eGFR, methiant arennol, neu farwolaeth o glefyd yr arennau), o gymharu â 43.1 y cant yn y grŵp plasebo.
O'i gymharu â'r grŵp plasebo, gostyngwyd y risg o ddirywiad swyddogaeth arennol yn y grŵp methylprednisolone 47 y cant (HR=0.53 [95 y cant CI0.{5}}.72], P<0.001), and the full-dose methylprednisolone treatment regimen could reduce the risk of renal function decline by 42%. % risk of decreased renal function (HR=0.58, 95% CI, 0.41-0.81), and reduced methylprednisolone (0.4mg/kg/d, maximum 32mg/d) treatment can reduce the risk by 73% (HR= 0.27; 95% CI, 0.11-0.65). Interestingly, there were significantly fewer serious adverse events in the reduced-dose methylprednisolone group compared with the full-dose methylprednisolone group (10.9% vs 2.8%).
Mae astudiaeth TESTING wedi gwneud cyfraniad mawr at driniaeth safonol hormonau ar gyfer neffropathi IgA ac wedi darparu tystiolaeth feddygol gadarn yn seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer adolygu canllawiau rhyngwladol KDIGO ar gyfer glomerwloneffritis. Mae'r astudiaeth hon unwaith eto yn profi, trwy newid y drefn therapi hormonau ar gyfer neffropathi IgA, ei bod yn bosibl osgoi adweithiau niweidiol sy'n gysylltiedig â chyffuriau heb leihau effeithiolrwydd glucocorticoidau, sy'n ddefnyddiol ar gyfer prognosis cleifion1.
Cynnydd 2: Mae triniaeth NEFECON o neffropathi IgA yn lleihau proteinwria yn sylweddol ac yn gohirio dirywiad eGFR
Mae cyfres o astudiaethau wedi dangos bod imiwnedd mwcosaidd berfeddol yn ffynhonnell bwysig o neffropathi IgA. O dan amgylchiadau arferol, mae IgA1 diffyg galactos (GD-IgA1) yn cael ei gynhyrchu'n bennaf mewn clytiau Peyer yn yr ilewm terfynol a gellir ei ryddhau'n uniongyrchol i'r llwybr berfeddol, gyda dim ond ychydig yn mynd i mewn i'r cylchrediad systemig. Fodd bynnag, ar gyfer cleifion â neffropathi IgA, bydd llawer iawn o GD-IgA1 yn crwydro i'r cylchrediad systemig, sy'n achos pwysig o neffropathi IgA. Mae NEFECON (Capsiwlau Budesonide Rhyddhau Wedi'i Dargedu) yn gyffur therapi delfrydol wedi'i dargedu, a all ryddhau budesonide yn union yn yr ilewm terfynol, lleihau cynhyrchiad GD-IgA1, ac yna trin neffropathi IgA ar gam pathogenesis i fyny'r afon1.
Gwerthusodd astudiaeth NeflgArd effeithiolrwydd a diogelwch NEFECON mewn cleifion â neffropathi IgA. Roedd cleifion cofrestredig yn gleifion neffropathi IgA a gadarnhawyd gan fiopsi ag eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 35ml/mun/1.73㎡, proteinwria Mwy na neu'n hafal i 1g/d neu gymhareb protein-i-creatinin wrin (UPCR) Yn fwy na neu'n hafal i {{ 7}}.8g/g, derbyniodd pob claf y dos uchaf o therapi atalydd angiotensin renin (RASi). Ar ôl 9 mis, roedd NEFECON 16 mg a weinyddir unwaith y dydd yn lleihau lefelau UPCR neu broteinwria cleifion yn sylweddol o'i gymharu â plasebo.
Ar ôl 9 mis, gostyngwyd lefelau proteinwria 34 y cant o'r llinell sylfaen mewn cleifion yn y grŵp NEFECON (n{2}}) yn erbyn 5 y cant yn y grŵp plasebo (n{4}}), gyda gwahaniaeth o 31 y cant yn UPCR gostyngiad rhwng y ddau grŵp (95 y cant CI, 16 y cant ~42 y cant; p=0.0001). Ar yr un pryd, gostyngwyd cyfradd dirywiad eGFR cleifion yn y grŵp NEFECON (gostyngodd eGFR 0.17ml/min/1.73㎡ yn y grŵp NEFECON, a gostyngodd 4.04 ml/min/1.73㎡ yn y grŵp plasebo). Yn nodedig, roedd gan gleifion yn y grŵp NEFECON risg is o ddigwyddiadau andwyol a dim risg sylweddol uwch o haint1.
Yn flaenorol, roedd NEFECON wedi'i gymeradwyo ar gyfer marchnata gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD, gan ddod y cyffur therapiwtig cyntaf yn y byd i gael arwyddion ar gyfer neffropathi IgA1. Ar Orffennaf 15, 2022, rhestrwyd NEFECON hefyd yn yr Undeb Ewropeaidd (dolen: Cymeradwywyd Nefecon gan EMA eto, neffropathi IgA Gellir disgwyl trin clefyd yr arennau yn y dyfodol). Ar Ragfyr 26 yr un flwyddyn, cyhoeddodd Canolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDE) y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) ar ei gwefan swyddogol fod capsiwlau budesonide wedi'u targedu ar gyfer oedi wrth ryddhau wedi'u cynnwys yn y rhestr o fathau adolygu â blaenoriaeth, a'r yr arwyddion arfaethedig oedd cyffuriau gyda risg o ddatblygiad. Cleifion sy'n oedolion â neffropathi IgA sylfaenol 2.
Cynnydd 3: Gall triniaeth anifrolumab fod o fudd i LN
Mae gan fwy na 80 y cant o gleifion â LN lofnodion genynnau interferon math I uchel (Llofnodiadau genynnau interfferon math I uchel, IFNGS), sy'n fwy amlwg yn LN gweithredol. Mae anifrolumab yn wrthgorff monoclonaidd cwbl ddynol sy'n clymu i is-uned derbynnydd interfferon math I 1 ac yn blocio gweithgaredd pob math o interfferonau I, gan gynnwys IFN- , IFN- , ac IFN-ω. Mewn egwyddor, gall anifrolumab drin LN1 gweithredol yn effeithiol.
Roedd TULIP-LN yn astudiaeth 2-blwyddyn, cam 2, ar hap, a reolir gan blasebo. Roedd meini prawf cynhwysiant yr astudiaeth yn 18-70 mlwydd oed, wedi'u cadarnhau gan fiopsi arennol fel dosbarth II neu IV LN, UPCR > 1mg/mg, eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 35ml/min/1.73㎡, yn unol â'r 11 maen prawf dosbarthu o Goleg Americanaidd Rhiwmatoleg yn 1997 O leiaf 4.
Rhannwyd y cleifion cofrestredig ar hap yn grwpiau yn ôl y gymhareb o 1: 1: 1: 1) grŵp regimen sylfaenol Anifrolumab (300mg); 2) Grŵp regimen dwys anifrolumab (900mg ar gyfer y 3 dos cyntaf, ac yna triniaeth 300mg / dos); 3) plasebo Cafodd pob claf ei drin â glucocorticoids a mycophenolate mofetil (MMF). Prif bwynt terfyn yr astudiaeth oedd y newid o 24-awr gymhareb protein-i-creatinin (UPCR) ar 52 wythnos.
Yn wythnos 52, nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn 24h UPCR o gleifion yn y grŵp cyfuniad Anifrolumab (rheolaeth sylfaenol ynghyd â regimen dwys) o'i gymharu â'r grŵp plasebo (69 y cant yn erbyn 724 y cant; P=0); .905), fodd bynnag, yn y grŵp Anifrolumab sy'n derbyn Ymhlith cleifion â'r regimen dwys, cyflawnodd mwy o gleifion (45.5 y cant yn erbyn 31.1 y cant ) ryddhad arennol cyflawn (diffiniad: 24h UPCR Llai na neu'n hafal i 0.7mg/mg, eGFR Mwy na neu'n hafal i 60ml/min/1.73㎡ neu gyfradd y dirywiad o'i gymharu â'r llinell sylfaen<20%; in addition, Anifrolumab was not discontinued or other restricted drugs were used).
O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyflawnodd llai o gleifion yn y grŵp regimen sylfaenol Anifrolumab ryddhad arennol cyflawn (16.3 y cant o'i gymharu â 31.1 y cant). Dangosodd dadansoddiad ffarmacolegol fod y rheswm pam roedd y regimen triniaeth ddwys yn well na'r regimen triniaeth sylfaenol yn gysylltiedig â dos, ac efallai bod y dos effeithiol gorau posibl o Anifrolumab yn gyson â'r drefn triniaeth ddwys. O ran digwyddiadau andwyol, roedd y risg o herpes zoster yn uwch yn y grŵp anifrolumab o'i gymharu â'r grŵp plasebo, tra nad oedd gwahaniaethau arwyddocaol rhwng digwyddiadau niweidiol eraill1.
Er bod angen astudio effaith Anifrolumab ar LN ymhellach, mae'r astudiaeth hon yn gymorth mawr ar gyfer dewis dos Anifrolumab a chynllunio astudiaethau yn y dyfodol1. Yn ogystal, adroddwyd yn 21 bod CDE wedi cael caniatâd ymhlyg trwy gymhwysiad treial clinigol Anifrolumab, y bwriedir ei ddatblygu ar gyfer lupus erythematosus systemig cymedrol i ddifrifol weithgar3.
Cynnydd 4: Yr amser gorau i atal imiwnotherapi cynnal a chadw ar gyfer rhai cleifion LN efallai 2 flynedd
Mae LN yn glefyd atglafychol. Mewn ymarfer clinigol hirdymor, hyd yn oed os yw cleifion LN yn cyflawni rhyddhad arennol cyflawn a bod eu symptomau'n diflannu'n raddol, byddant yn dal i dderbyn therapi glucocorticoid am sawl blwyddyn, hynny yw, imiwnotherapi cynnal a chadw (IST). Fodd bynnag, mae'r amseriad gorau posibl ar gyfer dirwyn IST i ben yn ddadleuol o hyd.
Mae astudiaeth WIN-Lupus yn astudiaeth glinigol aml-ganolfan a gynlluniwyd i werthuso'r amser gorau posibl i atal IST mewn cleifion â hyperplastig LN. Mae meini prawf cynhwysiant yn cynnwys ① oed Yn fwy na neu'n hafal i 18 oed; ② ar ôl cael therapi gwrthimiwnedd cynnal a chadw am 2 i 3 blynedd; ③ defnyddio sylffad hydroxychloroquine; ④ amser rhyddhad sefydlog Mwy na neu'n hafal i 12 mis.
Cynhwyswyd cyfanswm o 96 o gleifion â LN yn yr astudiaeth, a rannwyd ar hap yn y grŵp tynnu cyffuriau'n ôl (parhau i dderbyn therapi gwrthimiwnedd am fwy na 3 mis) a grŵp imiwnotherapi parhaus (parhau i dderbyn therapi gwrthimiwnedd am fwy na 2 flynedd) grŵp yn ôl 1:1. Cyfradd ail-ddigwydd LN lluosog oedd 10.4 y cant yn y grŵp imiwnotherapi parhad a 25 y cant yn y grŵp dirwyn i ben (gwahaniaeth 14.8 y cant, 95 y cant CI [-1.9; 31.5]), ni chyrhaeddodd y gyfradd ailadrodd nad yw'n israddoldeb, a'r amser i ail-ddigwydd yn y ddau grŵp oedd Dim gwahaniaeth. O ran symptomau SLE, nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau grŵp o gleifion (P=0.034), hynny yw, ni chyrhaeddwyd y pwynt terfyn anisraddoldeb yn y grŵp tynnu'n ôl o gyffuriau.
Yn ogystal, roedd parhad y grŵp imiwnotherapi a'r grŵp diddyfnu yn sylweddol uwch mewn marwolaethau (parhad grŵp triniaeth gwrthimiwnedd: n=0; grŵp tynnu'n ôl: n=0), digwyddiadau andwyol difrifol yn ymwneud â'r arennau (n=14; n=17), haint (n=19; n=14) nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol; nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddau grŵp o ran dos glucocorticoid a lefel creatinin. Mae'n werth nodi bod gwaethygiadau SLE difrifol (arennol/allanol) yn digwydd yn llai aml yn y grŵp gwrthimiwnedd o gymharu â'r grŵp imiwnotherapi parhaus (5/40 yn erbyn 14/44; P=0.035).
Fodd bynnag, mae'r nifer fach o gyfranogwyr yn yr astudiaeth hon a'r amser dilynol byr yn ei gwneud hi'n anodd dod i gasgliadau perthnasol ar yr amser tynnu IST gorau posibl. Tynnodd yr ymchwilwyr sylw at y ffaith nad oedd llawer o gleifion yn y grŵp tynnu'n ôl o fis 24- yn ailwaelu LN, ac efallai mai'r cam nesaf o ymchwil ddylai fod i nodi cleifion LN sydd â risg isel o ailddigwyddiad a gweithredu system atal cyffuriau unigol a diogel. cynllun1.
Cynnydd 5: Gall ANeA fod yn ddarganfyddiad chwyldroadol ar gyfer diagnosis a thrin MCD
Sail patholegol MCD yw dinistrio'r rhwystr hidlo glomerwlaidd a cholli strwythur y bilen trydyllog. Mae rhai ysgolheigion wedi canfod, mewn modelau MCD cnofilod, bod awto-wrthgyrff gwrth-nephrin (ANeA) yn gadarnhaol, a gallai effeithiolrwydd gwell therapi wedi'i dargedu ar gelloedd B fod yn gysylltiedig ag ANeA.
Mewn astudiaeth o 62 o blant ac oedolion â MCD wedi'i gadarnhau gan fiopsi, profodd 29 y cant yn bositif am ANeA. Yn y grŵp rheoli â gwrthgorff derbynnydd gwrth-ffosffolipase A2 positif (PLA2R), dim ond 2 y cant o'r cleifion a brofodd yn bositif am ANeA. At hynny, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng presenoldeb ANeA sy'n cylchredeg â staenio IgG punctate â cholocaleiddio renin mewn podocytau.
Mewn plant â MCD sy'n ddibynnol ar steroid ac sydd wedi symud ymlaen i gam olaf clefyd arennol, mae proteinwria enfawr yn parhau ar ôl trawsblaniad aren ac mae'n gysylltiedig â lefelau uchel o ANeA cyn trawsblannu. Yn fwy diddorol, mae lefelau ANeA yn gostwng yn raddol neu'n diflannu pan fydd symptomau MCD yn gwella.
Bydd y darganfyddiad hwn yn cael effaith enfawr ar ddiagnosis a thriniaeth MCD. Yn yr un modd â darganfod gwrthgyrff gwrth-PLA2R mewn cleifion â neffropathi membranous yn 2009, gall y gwrthgorff hwn sydd newydd ei ddarganfod fod yn wrthgorff penodol i rai cleifion MCD, a all ddosbarthu cleifion MCD. Mewn triniaeth MCD, gall ANeA adlewyrchu effeithiolrwydd y driniaeth. Wrth gwrs, bydd angen ymchwil pellach i’r syniadau hyn yn y dyfodol cyn y gellir eu defnyddio mewn ymarfer clinigol. Yn fyr, gall ANeA fod yn fiofarciwr unigryw ar gyfer MCD ac mae angen archwilio ei ddefnyddioldeb ymhellach1.
Yn ystod y flwyddyn ddiwethaf, parhaodd neffropathi IgA a therapïau imiwnofodwlaidd ar gyfer LN yn ffocws ymchwil ym maes glomerwloneffritis. Ar gyfer cyffuriau sy'n gysylltiedig â neffropathi IgA, mae NEFECON wedi'i gymeradwyo gan lawer o wledydd; er na chyflawnodd yr astudiaeth LN ei phwynt terfyn sylfaenol, mae'r canfyddiadau perthnasol yn darparu mewnwelediadau ar gyfer dylunio ymchwil a strategaethau triniaeth yn y dyfodol. Yn olaf, bydd darganfod gwrthgorff ANeA yn newid dealltwriaeth pobl o pathogenesis MCD, a thrwy hynny wella diagnosis a thriniaeth MCD a bod o fudd i gleifion.
am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com
