Ymatebion Cell T Ar ôl Haint Rotafeirws Neu Brechu mewn Plant: Adolygiad Systematig Rhan 1

Crynodeb:

Nid yw imiwnedd cellog rhag rotafeirws mewn plant yn cael ei ddeall yn llwyr. Mae'r adolygiad hwn yn disgrifio'r ddealltwriaeth gyfredol o imiwnedd celloedd T i rotafeirws mewn plant. Cynhaliwyd chwiliad llenyddiaeth systematig yng nghronfeydd data Embase, MEDLINE, Web of Science, ac Iechyd Byd-eang gan ddefnyddio cyfuniad o eiriau allweddol “t-cell”, “rotavirus” a “child” i dynnu data o erthyglau perthnasol a gyhoeddwyd rhwng Ionawr 1973 a Mawrth 2020 .

Dim ond dwy ar bymtheg o erthyglau a nodwyd. Mae imiwnedd cell-T sy'n benodol i rotafeirws mewn plant yn datblygu ac yn ehangu adweithedd gydag oedran cynyddol. Er eu bod yn digwydd mewn cysylltiad agos ag ymatebion gwrthgyrff, mae ymatebion celloedd T yn fwy byrhoedlog ond gallant ddigwydd yn absenoldeb ymatebion gwrthgyrff canfyddadwy. Mae imiwnedd cell T a achosir gan rotafeirws yn fawr o'r ffenoteip coluddion cartref ac yn bennaf yn cynnwys Th1 ac is-setiau sytotocsig y gall IL-10 Tregs ddylanwadu arnynt.

Fodd bynnag, mae ymatebion celloedd T sy'n benodol i rotafeirws mewn plant yn aml yn isel yn y gwaed ymylol ac yn gyfyngedig o'u cymharu â phathogenau heintus eraill ac mewn oedolion. Mae'r ymchwil sydd ar gael a adolygir yma yn nodweddu ymateb imiwn celloedd T mewn plant. Mae angen ymchwil pellach sy'n ymchwilio i'r cysylltiadau amddiffynnol rhwng ymatebion cell-T sy'n benodol i rotafeirws yn erbyn haint neu frechu a safoni profion cell-T sy'n ymwneud yn benodol â rotafeirws mewn plant.

Mae rotafeirws yn firws cyffredin, yn enwedig mewn lleoedd fel ysgolion meithrin, meithrinfeydd ac ysgolion. Gall y firws achosi symptomau fel dolur rhydd a chwydu mewn plant, gan achosi anghyfleustra a phoen mawr i'r plentyn.

Er bod rotafeirws yn firws cyffredin, nid yw'n niweidio imiwnedd eich plentyn. Mewn gwirionedd, ar ôl haint rotafeirws, bydd imiwnedd y plentyn yn cael ei wella'n raddol. Mae hyn oherwydd bod yr haint firaol yn sbarduno system imiwnedd eich plentyn i gynhyrchu gwrthgyrff sy'n effeithiol yn erbyn rotafeirws. Wrth ddod ar draws firws tebyg yn y dyfodol, bydd system imiwnedd y plentyn yn gryfach ac felly'n fwy gwrthsefyll y firws hwn.

Felly, sut i gynnal imiwnedd eich plentyn? Yn gyntaf, dylai diet eich plentyn fod yn gytbwys ac yn ddigonol, gan gynnwys y swm cywir o brotein, fitaminau a mwynau. Yn ogystal, dylai plant hefyd gynnal cwsg digonol ac osgoi blinder gormodol. Ym mywyd beunyddiol, gallwn hefyd annog plant i wneud rhai ymarferion corfforol, megis chwaraeon awyr agored, nofio, dawnsio, ac ati. Gall y chwaraeon hyn wella imiwnedd plant a'u gwneud yn iachach.

Yn fyr, nid yw rotafeirws yn niweidio imiwnedd plant. Dylem fynd ati i wynebu rotafeirws a dod o hyd i ffyrdd o atal a thrin y clefyd hwn fel y gall plant dyfu i fyny'n iach. Ar yr un pryd, rhowch sylw i gryfhau ymarfer corff plant i hyrwyddo datblygiad iach eu system imiwnedd, ac i wella eu ffitrwydd corfforol. Gellir casglu bod angen inni wella ein himiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol, oherwydd mae lludw cig yn cynnwys amrywiaeth o gynhwysion sy'n weithgar yn fiolegol, megis polysacaridau, dau fadarch, Huang Li, ac ati Gall y cynhwysion hyn ysgogi system imiwnedd gwahanol fathau o gelloedd, a chynyddu eu gweithgaredd imiwnedd.

Cliciwch ar fanteision iechyd cistanche

Geiriau allweddol:

cell-T; rotafeirws; plentyn; haint; brechiad.

1. Rhagymadrodd

Rotafeirws yw prif achos dolur rhydd sy'n bygwth bywyd ymhlith plant ifanc, yn enwedig yn y rhai o dan bum mlwydd oed [1,2]. Yn fyd-eang, mae rotafeirws wedi bod yn gyfrifol am tua 258 miliwn o achosion o ddolur rhydd ac amcangyfrif o 128,515 o farwolaethau o ddolur rhydd yn y boblogaeth hon sydd â'r baich mwyaf yn Affrica Is-Sahara [3]. Yn ffodus, mae brechlynnau rotafeirws ar gael yn eang ac wedi cyfrannu’n sylweddol at ostyngiadau mewn morbidrwydd a marwolaethau sy’n gysylltiedig â dolur rhydd sy’n gysylltiedig â rotafeirws yn fyd-eang [4–6]. Fodd bynnag, er iddynt gael eu darganfod bron i hanner canrif yn ôl ym 1973, a mwy na degawd ers cyflwyno'r brechlyn, nid oes llawer o ddealltwriaeth o hyd o fecanweithiau imiwn, a chydberthnasau amddiffyn rhag rotafeirws [7].

Mewn pobl, trosglwyddir rotafeirws trwy lwybr fecal-geneuol a gwyddys ei fod yn heintio ac yn ailadrodd yn bennaf mewn enterocytes aeddfed o'r epitheliwm berfeddol gan achosi ymatebion imiwnedd cellog a humoral cynhenid ​​ac addasol [8]. Mewn plant, mae heintiad rotafeirws mynych yn arwain at debygolrwydd is o heintiau rotafeirws dilynol a llai o achosion o glefyd dolur rhydd cymedrol i ddifrifol sy'n awgrymu datblygiad cof imiwnedd [9].

Mae'r imiwnedd caffaeledig hwn nad yw'n sterileiddio yn deillio o gyfuniad o wrthgyrff secretory perfedd a doniol ac effeithwyr imiwnedd cell-gyfryngol gyda gwrthgyrff niwtraleiddio wedi'u cyfeirio yn erbyn y proteinau capsid firaol ac adnabyddiaeth epitope firaol gan gelloedd T y credir eu bod yn chwarae rhan bwysig mewn amddiffyniad [ 8]. Fodd bynnag, nid yw paramedrau imiwnedd sy'n cyfateb i amddiffyniad rhag rotafeirws mewn pobl wedi'u dangos eto [10].

Mae gwrthgyrff sy'n benodol i rotafeirws wedi'u dogfennu'n dda ac yn cael eu hastudio'n aml mewn plant fel marcwyr imiwnedd haint neu frechu blaenorol [11]. Fodd bynnag, er eu bod yn cael eu cydnabod fel rhai pwysig ar gyfer amddiffyniad, gwerthfawrogir yn gyffredinol bod y marcwyr gwrthgyrff hyn yn gydberthynas amddiffyniad is-optimaidd [12,13].

Mewn cyferbyniad, mae data prin ar ymatebion imiwn celloedd T gwaelodol i haint neu frechu rotafeirws, yn enwedig mewn plant, ac mae llai fyth wedi astudio rôl yr imiwnedd cell-T hwn wrth amddiffyn rhag rotafeirws. Mae’r ddealltwriaeth bresennol o imiwnedd cyfryngol cell-T rotafeirws wedi’i chyflawni’n bennaf trwy astudiaethau mewn modelau anifeiliaid sydd wedi dangos bod gan gelloedd T rolau hanfodol wrth atal atgynhyrchu rotafeirws, clirio haint, a chynhyrchu ymatebion gwrthgyrff sy’n gysylltiedig â amddiffyniad [10,14–16].

Gan fod rotafeirws yn parhau i fod yn achos morbidrwydd a marwolaethau uchel mewn plant, yn enwedig yn y byd sy'n datblygu [3], mae angen deall yn llawn y mecanweithiau imiwnedd sy'n sail i amddiffyniad. Gall gwell gwybodaeth am imiwnedd rotafeirws a chyfryngir gan gelloedd T lywio datblygiad brechlynnau ac mae'n arbennig o bwysig o ystyried y cydberthnasau imiwnedd gwrthgyrff is-optimaidd ac arsylwi cyson ar imiwnogenedd ac effeithiolrwydd brechlyn sylweddol is mewn plant o fewn rhanbarthau baich rotafeirws uchel [17]. Felly, fe wnaethom gynnal adolygiad systematig o'r llenyddiaeth ar ymatebion celloedd T i rotafeirws mewn plant i atgyfnerthu'r wybodaeth sydd ar gael ar hyn o bryd am nodweddion imiwnedd celloedd T i rotafeirws yn y boblogaeth hon gan gynnwys ei gysylltiad â'r ymatebion gwrthgyrff.

2. Defnyddiau a Dulliau

2.1. Strategaeth Chwilio Llenyddiaeth

Fe wnaethom ddilyn rhestr wirio'r Eitemau Adrodd a Ffefrir ar gyfer Adolygiadau Systematig a Meta-ddadansoddi (PRISMA) (Tabl S1) wrth baratoi'r llawysgrif adolygu systematig [18]. Cynhaliwyd y chwiliad llenyddiaeth yng nghronfeydd data electronig Embase (1947 i Fawrth 2020), MEDLINE (1946 i Mawrth 2020), Web of Science (1970 i 2020), a Global Health (1910 i wythnos 9 2020) gan ddefnyddio cyfuniad o Geiriau allweddol "T-cell", "rotavirus" a "child" i nodi erthyglau perthnasol (Ffeil S1).

2.2. Meini Prawf Cynhwysiant

Astudiaethau a gynhwyswyd yn yr adolygiad hwn oedd y rhai a oedd yn ymchwil sylfaenol, a gynhaliwyd ymhlith plant neu a ddefnyddiodd samplau sy’n deillio o blant mewn unrhyw ranbarth o’r byd, a adroddwyd am ymatebion imiwn celloedd T i rotafeirws, a oedd â thestun Saesneg llawn ar gael, ac a oedd â rotafeirws fel y prif ffocws yr astudiaeth. Nid oedd unrhyw gyfyngiad ar ddyluniad yr astudiaeth, ond cyfyngwyd y detholiad i erthyglau a gyhoeddwyd ar ôl 1973, y flwyddyn y darganfuwyd rotafeirws.

2.3. Meini Prawf Gwahardd

Fe wnaethom eithrio astudiaethau nad oeddent yn cynnwys plant neu samplau sy'n deillio o blant, nad oeddent yn adrodd am ymatebion celloedd T yn erbyn rotafeirws, neu nad oedd testun llawn Saesneg ar gael. Ni chynhwyswyd ymchwil ansylfaenol gan gynnwys erthyglau adolygu a chrynodebau o gynadleddau hefyd.

2.4. Ymatebion Cell T

Yr ymatebion i gelloedd T a ystyriwyd yn yr adolygiad systematig oedd maint celloedd T (cyfrif, cymarebau, amleddau), ffenoteip (actifadu, marcwyr arwyneb celloedd, epitopau) swyddogaeth (secretion cytocin), gweithgaredd (amlhau), a cineteg (cyn ac ar ôl). -haint neu frechu, gwydnwch) ar gyfer holl is-setiau celloedd T CD4 a CD8.

2.5. Dethol Astudio ac Echdynnu Data

Defnyddiwyd meddalwedd rheolwr cyfeirio EndNote i ddileu erthyglau dyblyg a nodwyd o'r strategaeth chwilio. Mewnforiwyd yr erthyglau unigryw a ddeilliodd o hynny i feddalwedd offer gwe Rayyan ar gyfer adnabod dyblyg ychwanegol a dewis erthyglau. Dewisodd tri adolygydd (NML, CC, MS) erthyglau a allai fod yn gymwys yn annibynnol trwy sgrinio teitl a chrynodebau pob erthygl unigryw ar gyfer y geiriau allweddol gan ddefnyddio meddalwedd offer gwe Rayyan. Cafodd testunau llawn o erthyglau a ddewiswyd gan y tri adolygydd gyda'i gilydd eu hadalw a'u hasesu o ran cymhwysedd gan ddefnyddio'r meini prawf cynhwysiant a gwahardd.

Cafodd erthyglau a ddewiswyd yn unol â'r rhai cymwys gan y tri adolygydd eu cynnwys yn yr adolygiad ac ni chafodd y rhai a wrthodwyd yn unol â hynny eu cynnwys yn yr adolygiad. Trafodwyd ac ailaseswyd anghytgord wrth ddethol gyda'i gilydd gan y tri adolygydd hyd nes y cafwyd consensws ar gynhwysiant neu waharddiad. Cafodd data eu tynnu i mewn i daflen Excel i gasglu gwybodaeth am yr awdur, blwyddyn ei gyhoeddi, lleoliad yr astudiaeth, cynllun yr astudiaeth, nodweddion y boblogaeth blant, maint y sampl, cyd-destun rotafeirws (haint neu frechiad rotafeirws), ymatebion celloedd T, a dulliau labordy a ddefnyddir ar gyfer mesurau imiwnedd cell T.

2.6. Asesu Ansawdd a Synthesis Data

Gwnaethom adolygu erthyglau cyhoeddedig o natur debyg i'n hadolygiad systematig i nodi offer arfarnu posibl ac fe wnaethom addasu offeryn asesu ansawdd a gyhoeddwyd yn ddiweddar [19] a throthwyon lefel ansawdd (0 y cant i 39 y cant=isel, 40). y cant i 69 y cant=cymedrol, a 70 y cant i 100 y cant=uchel) [20] ar gyfer ein harfarniad beirniadol (Tabl S2). Cynhaliodd un awdur (NML) yr asesiad ansawdd a adolygwyd gan ddau awdur arall (SB ac ONC). Oherwydd yr heterogenedd eang mewn methodoleg labordy ac ymateb celloedd T yr adroddwyd amdanynt ar draws yr astudiaethau a gynhwyswyd yn yr adolygiad systematig, ni chynhaliwyd meta-ddadansoddiad meintiol ffurfiol, a chyflwynwyd canlyniadau ar ffurf naratif thematig.

3. Canlyniadau

3.1. Canlyniadau Chwilio Llenyddiaeth

Roedd erthyglau a adalwyd o'r chwiliad llenyddiaeth yn cynnwys 937 o Embase, 465 o MEDLINE, 574 o Web of Science, a 125 o gronfeydd data electronig Global Health gan roi cyfanswm o 2101 o erthyglau a nodwyd. Ar ôl dileu 906 o erthyglau dyblyg, sgriniwyd cyfanswm o 1195 o erthyglau o ganlyniad i hyn ar gyfer cymhwyster yn seiliedig ar deitl a haniaethol, a chafodd 1162 o erthyglau ychwanegol eu heithrio oherwydd eu bod yn ymchwil ansylfaenol (n=710), nad oeddent yn ymwneud â rotafeirws mewn pobl (n=288,) ddim yn cynnwys plant (n=96), ni wnaeth adrodd am ymatebion cell T (n=72).

Cafodd y 33 o erthyglau a oedd yn weddill eu sgrinio ymhellach ar gyfer cymhwysedd drwy destun llawn yn seiliedig ar feini prawf cynhwysiant penodol. Ar ôl y dangosiad testun llawn, cafodd 16 erthygl arall eu heithrio oherwydd nad oedd testun llawn ar gael i'r adolygwyr (n=2), ni wnaethant adrodd am ymatebion cell T ar gyfer plant (n=10) , ac nid rotafeirws oedd y prif ffocws (n=4). Arweiniodd hyn at 17 o erthyglau a oedd yn bodloni’r meini prawf cynhwysiant ac a gafodd eu cynnwys yn yr adolygiad systematig fel y’i crynhoir yn Ffigur 1.

3.2. Nodweddion Erthyglau a Gynhwyswyd yn yr Adolygiad Systematig

Ymhlith y ddwy astudiaeth ar bymtheg a gynhwyswyd yn yr adolygiad systematig, cyhoeddwyd yr astudiaeth gynharaf a nodwyd ym 1988, a'r diweddaraf yn 2018. Cynhaliwyd y rhan fwyaf o'r astudiaethau ymhlith plant yn yr Americas (9/17) ac yna Ewrop yn gyfartal (3/17) ac Asia (3/17) tra bod y nifer lleiaf o astudiaethau (2/17) wedi'u cynnal ymhlith plant Affricanaidd. Nododd deg astudiaeth imiwnedd celloedd T yng nghyd-destun haint rotafeirws, nododd dwy astudiaeth ymatebion celloedd T i frechu rotafeirws, a nododd pum astudiaeth ymateb celloedd T penodol i rotafeirws mewn plant iach.

Roedd dulliau labordy a ddefnyddiwyd i fesur ymatebion celloedd T yn amrywio ar draws astudiaethau ac yn cynnwys cytometreg llif, lymfforlifiad, microsgopeg, microsgopeg fflworoleuedd anuniongyrchol, micro-arae genynnau, a phrofion imiwnospot yn gysylltiedig ag ensymau (ELISpot). Adroddwyd ar wahanol fathau o ganlyniadau celloedd T mewn ymateb i mitogen, rotafeirws dynol, ac antigenau rotafeirws nad ydynt yn ddynol ar draws astudiaethau. Amlinellir nodweddion manylach yr astudiaethau a gynhwyswyd yn yr adolygiad systematig yn Nhabl 1.

3.3. Asesu Ansawdd Astudiaethau Unigol

O'r astudiaethau a gynhwyswyd, roedd 15/17 (88.2 y cant) yn astudiaethau arsylwadol tra mai dim ond 2/17 (11.8 y cant ) a wnaeth ddefnydd o ddyluniadau arbrofol ar ffurf hap-dreialon rheoledig (Tabl 1). Gan ddefnyddio ein hofferyn gwerthuso wedi'i addasu a diffiniadau trothwy o ansawdd astudio, roedd y rhan fwyaf o erthyglau o ansawdd cymedrol 11/17 (65 y cant). Gwerthuswyd y 6/17 sy'n weddill (35 y cant) o erthyglau fel erthyglau o ansawdd uchel a chyhoeddwyd y mwyafrif o 5/6 (83 y cant ) yn y blynyddoedd diweddarach ( Tabl 1 ). Darparodd y rhan fwyaf o astudiaethau a gynhwyswyd yn yr adolygiad wybodaeth ddigonol am fylchau ymchwil yn ymwneud ag imiwnedd i rotafeirws, gan gynnwys cwestiynau ymchwil a rhesymau dros astudio ymatebion cell-T-benodol i rotafeirws.

Fodd bynnag, roedd adroddiadau methodolegol gwael ar y cyfan ar gyfer y rhan fwyaf o astudiaethau gydag ychydig iawn o wybodaeth fanwl, os o gwbl, wedi’i darparu am yr union gynllun astudio a ddefnyddiwyd, cyfrifiadau, a thybiaethau ar gyfer meintiau sampl a nodwyd neu fanyleb meini prawf cynhwysiant a gwahardd ar gyfer plant neu samplau sy’n deillio o blant wedi’u cynnwys yn y astudiaethau. Yn y rhan fwyaf o astudiaethau, roedd cyflwyniad gwael o lif cyfranogwr neu sampl o recriwtio i ganlyniadau profion labordy ac ychydig neu ddim gwybodaeth am nodweddion cefndir plant (Tabl S2).

3.4. Mae Ymlediad Celloedd T yn erbyn Rotafeirws yn Datblygu ac yn Ehangu Adweithedd gydag Oedran Cynyddol

Gall plant osod amlhau celloedd T canfyddadwy i wahanol fathau o rotafeirws ar ôl ysgogiad in-vitro sy'n gysylltiedig ag oedran. Fel y dangosir yn Nhabl 2, adroddodd chwe astudiaeth am sefydlu ymlediad celloedd T yn erbyn straenau rotafeirws dynol a di-ddynol a'i berthynas ag oedran y plentyn. Roedd gan blant â dolur rhydd rotafeirws acíwt gynnydd mwy cadarnhaol a sylweddol uwch o gelloedd T i antigen rotafeirws o gymharu â phlant iach.

Ymhlith plant iach, roedd amlhau celloedd T yn absennol mewn babanod newydd-anedig, a oedd yn bresennol cyn lleied â phosibl mewn plant oed<6 months but became more commonly detected in older age groups of children [22,25,26,28,37]. In contrast to this, however, one study also reported evidence of detectable T-cell proliferation in newborn children [28]. In healthy children, although T-cell proliferation in a human rotavirus strain was observed to be stronger than that against a bovine rotavirus strain, a positive correlation of T-cell reactivity was observed between the strains [26].
Erbyn 2 flwydd oed a thu hwnt, roedd y rhan fwyaf o blant wedi datblygu adweithedd celloedd T yn erbyn dau fath o rotafeirws dynol a straenau rotafeirws rhesws [28]. Fodd bynnag, gwelwyd cynnydd mewn celloedd T yn erbyn dau fath o rotafeirws dynol gwahanol hefyd ymhlith plant oed<2 years old with acute and convalescent rotavirus diarrhea caused by different infecting rotavirus strains [29].

3.5. Mae Amlder ac Amlder Celloedd T Rotafeirws yn Cyd-daro ag Ymatebion Gwrthgyrff ond Yn Fwy Dros Dro

Nododd chwe astudiaeth imiwnedd celloedd T mewn cysylltiad ag ymatebion gwrthgyrff rotafeirws fel y dangosir yn Nhabl 3. Gwelwyd ymatebion cell-T yn amlach mewn seropositif gwrthgyrff rotafeirws na phlant seronegative ac ymhlith heintiadau eilaidd na sylfaenol sy'n nodi bod ymatebion celloedd T cof ac ymatebion gwrthgorff. yn cael eu hysgogi gan amlygiad i rotafeirws ac wedi'u hadeiladu o amlygiad mynych [25,26,31]. Digwyddodd cryfder a maint ymatebion celloedd T mewn cysylltiad agos iawn â'r ymateb gwrthgorff. Mae Makela et al. yn dangos bod lefelau gwrthgyrff is i rotafeirws yn gyffredinol yn cyd-fynd ag ymatebion celloedd T lleiaf neu absennol tra bod mwy o ymatebion gwrthgyrff yn gysylltiedig ag ymatebion celloedd T cryfach.

Fodd bynnag, gwelwyd imiwnedd celloedd T cryf hefyd yn absenoldeb ymatebion gwrthgyrff cynyddol mewn un plentyn yn yr astudiaeth hon ac er na ellir dod i gasgliadau cadarn ar sail yr arsylwad unigol hwn, mae'n amlygu'r angen i ganfod ymatebion gwrthgorff a cellog wrth asesu imiwnedd rotafeirws [26]. O'u cymharu â gwrthgyrff a barhaodd ymhell ar ôl haint, roedd ymatebion celloedd T yn fwy byrhoedlog, canfyddadwy bythefnos i wyth wythnos a thri i bum mis ar ôl yr haint ond yn dirywio mor gynnar â 5 mis i lefelau bron yn anganfyddadwy o fewn 12 mis ar ôl dod i gysylltiad â rotafeirws [26, 29].

Fodd bynnag, roedd ymatebion celloedd T a gwrthgyrff yn fach iawn yn ystod heintiad rotafeirws acíwt ond yn amlach yn ystod adferiad [29]. Yn wahanol i wrthgyrff a oedd yn bresennol adeg geni, roedd imiwnedd celloedd T yn gyffredinol yn absennol yn ystod babandod cynnar (<6 months) developing much later in infancy and may therefore be a better indicator of active infant immunity than antibodies and distinguish from passive maternal immunity in very young infants [28]. 

Gellir gosod ymatebion celloedd T a gwrthgyrff yn erbyn gwahanol fathau o rotafeirws heintus sy'n dangos anallu i wahaniaethu'n glir rhwng seroteipiau rotafeirws P a G [29]. Mae celloedd T CD4 sy'n benodol i rotafeirws wedi'u cysylltu'n gadarnhaol ag ymatebion gwrthgyrff, tra gall celloedd T rheoleiddiol fod â chysylltiad cadarnhaol neu negyddol â'r ymateb gwrthgyrff i rotafeirws [35]. Pwysleisiodd un astudiaeth ymhlith plant â diffyg celloedd T ymhellach y cysylltiadau agos rhwng imiwnedd celloedd T ac ymateb gwrthgyrff yng nghyd-destun clirio haint rotafeirws. Mae Wood et al. disgrifio haint rotafeirws cronig mewn dau blentyn â diffyg celloedd T cynhenid ​​[36].

Mewn plentyn â hypoplasia gwallt cartilag sy'n gysylltiedig â diffyg celloedd T a dolur rhydd rotafeirws acíwt, ni chanfuwyd unrhyw ymateb imiwnedd gwrthgyrff serwm i rotafeirws. Yn yr un modd, ni welwyd unrhyw ymateb lluosog sylweddol i rotafeirws ~1 flwyddyn ar ôl i'r dolur rhydd ddechrau, a pharhaodd dolur rhydd dros 18 mis wedi'i nodweddu gan gynnydd pwysau gwael a methiant i'r plentyn ffynnu er gwaethaf triniaeth. Yn yr un astudiaeth, ail blentyn ag annormaleddau cynhenid ​​CHARGE a diffyg celloedd T cysylltiedig â syndrom DiGeorge a gafodd ei heintio â rotafeirws, roedd ymateb gwrthgorff IgG rotafeirws yn anghanfyddadwy ddau fis ar ôl haint rotafeirws ac er gwaethaf triniaeth, methodd y plentyn hwn â ffynnu a bu farw yn 5 mis oed.

3.6. Mae Celloedd T CD4 a CD8 yn Amlder Cylchrediad Isel mewn Rotafeirws Acíwt

Nododd pum astudiaeth amledd cylchredeg is o gelloedd T CD4 a mwy a CD8 plws mewn ymateb i haint rotafeirws acíwt. Mewn un astudiaeth, er bod gan blant iach gyfrannau arferol o CD3 a mwy , CD4 plws , a CD8 plws is-setiau cell T, roedd plant â dolur rhydd rotafeirws acíwt wedi gostwng yn ddetholus CD4 plws cyfran celloedd T a CD4 plws isel : CD8 plws cell T. cymhareb [22]. Dangosodd astudiaeth achos o blentyn sengl â dolur rhydd rotafeirws fod CD4 ac amledd celloedd T isel eu hysbryd a chymhareb CD4 plws : CD8 plws mewn cyfnod acíwt a barhaodd hyd at un mis ar ôl heintiad ond wedi'i normaleiddio erbyn cyfnod ymadfer [23].

Mewn dwy astudiaeth arall roedd gan bron i hanner y plant â dolur rhydd rotafeirws lymffopenia absoliwt o'i gymharu â phlant a oedd wedi dod i gysylltiad â rotafeirws yn y gorffennol neu heb gysylltiad â rotafeirws ond â dolur rhydd nad yw'n rotafeirws ac roedd gan fwyafrif y plant ag aciwt (<7 days after the onset of illness) rotavirus diarrhea had total whole blood lymphocyte counts less than the lower limit of the normal count range in healthy children [27,34]. 

Yn ogystal, ymhlith plant a oedd wedi dod i gysylltiad â rotafeirws blaenorol a'r rhai â dolur rhydd rotafeirws, ychydig oedd â chelloedd T CD4 neu CD8 CD4 neu CD8 penodol-benodol sy'n cynhyrchu cytocinau [27]. Yn yr un modd, datgelodd dadansoddiad cytometreg llif a mynegiant genynnau celloedd T o blant â dolur rhydd rotafeirws amleddau cymedrig sylweddol is o CD4 plws a plws CD4 plws celloedd T, CD8 plws a plws CD8 plws celloedd T a mynegiant genynnau cysylltiedig â chell T mewn plant. gyda dolur rhydd rotafeirws yn y cyfnod acíwt nag mewn rheolaethau iach. Yn y cyfnod ymadfer, fodd bynnag, cynyddodd amlder y poblogaethau celloedd T hyn yn sylweddol i lefelau tebyg a welwyd mewn plant iach. Yn eithriadol, gwelwyd bod un plentyn â dolur rhydd rotafeirws yn cael gostyngiad bach iawn yn amlder celloedd T CD4 plus a CD8 plus yn y cyfnod acíwt ond roedd ganddo ostyngiad difrifol yn is-setiau celloedd T CD4 a CD8 adeg ymadfer [34]. Ymhlith plant sydd wedi'u brechu, canfuwyd celloedd T CD4 â phrofiad antigen rotafeirws mewn amlder isel bythefnos ar ôl y brechiad [31]. Amlinellir canfyddiadau cryno’r astudiaethau hyn yn Nhabl 4.

3.7. Proffiliau Celloedd T Lluosog, Cynorthwyol a Sytotocsig i Wahanol mewn Plant O'u cymharu ag Oedolion ac Symbylyddion Eraill

Mae ymatebion llai a phroffiliau gwahanol o ymatebion celloedd T lluosogol, cynorthwywyr a sytotocsig yn cael eu hysgogi yn erbyn rotafeirws mewn plant o gymharu ag oedolion neu symbylyddion eraill fel y dangosir yn Nhabl 4. Mewn astudiaeth gan Jaimes et al., rotafeirws-benodol CD4 ynghyd ag IFN- ynghyd â Th1, CD4 ynghyd ag IL-13 ynghyd â Th2, a CD8 ac IFN-plws, ymchwiliwyd i gelloedd T sytotocsig mewn plant â dolur rhydd rotafeirws o'u cymharu ag oedolion iach sydd wedi'u heintio, yn agored, ac heb eu hamlygu yn ddiweddar. O'u cymharu, roedd gan oedolion a oedd yn agored i rotafeirws gyfrannau cymedrig sylweddol uwch o ymatebion Th1 a sytotocsig penodol i rotafeirws na phlant yr oedd eu hymatebion yn debyg i'r rhai a welwyd mewn oedolion iach.

Fodd bynnag, er bod ymatebion celloedd T Th1 a sytotocsig wedi'u hysgogi gan rotafeirws mewn oedolion a phlant, gwelwyd yr ymateb Th2 hefyd mewn plant â dolur rhydd rotafeirws ar amlder tebyg i'r ymateb Th1 ond nid mewn oedolion [24]. Mewn cyferbyniad, mae astudiaeth gan Parra et al. yn dangos goruchafiaeth o ymateb monofunctional CD4 ynghyd â IFN-plws a CD4 ynghyd â TNF-plws Th1 mewn oedolion a phlant [30]. Canfu astudiaeth arall fod ymatebion lluosog celloedd T i rotafeirws yn wannach ar y cyfan ymhlith plant a astudiwyd yn y dyfodol o'u cymharu ag oedolion, gyda'r oedolion ag ymlediad celloedd T sylweddol cryfach i straeniau rotafeirws buchol a dynol nag unrhyw grŵp oedran o blant [26].

Astudiaeth yn edrych ar amleddau CD4 plws IFN- plws neu IL-2 plws Th1, CD4 ac IL-13 plws Th2, CD4 ac IL-17 plws Th17 a CD8 plws IFN- plws T sytotocsig - canfu celloedd mewn plant â rotafeirws a dolur rhydd nad yw'n rotafeirws o gymharu ag oedolion heintiedig rotafeirws iach ac acíwt neu ymadfer arsylwadau tebyg. Ychydig i ddim ymatebion cell-T rotafeirws-benodol Th1, Th2, neu Th17 a arsylwyd mewn plant â dolur rhydd a phrin oedd yr ymatebion a arsylwyd oedd yn cynnwys ymatebion Th1 a sytotocsig a dim ond plant a oedd wedi dod i gysylltiad â dolur rhydd rotafeirws acíwt acíwt a oedd yn bodoli eisoes neu a welwyd.

Mewn cyferbyniad â phlant, roedd gan gyfran lawer mwy o oedolion, yn iach ac wedi'u heintio'n ddifrifol ymatebion celloedd T Th1 a sytotocsig [27]. Mae'r canlyniadau hyn yn debyg i astudiaeth arall a ddangosodd secretion IFN- , TNF- , GM-CSF, RANTES, MCP-1, ac IL-10 o gelloedd a ysgogwyd gan rotafeirws mewn oedolion ond nid mewn plant [30 ].

O gymharu â symbylyddion firaol a bacteriol eraill, mae ymatebion Tcell sy'n ymwneud â rotafeirws sy'n cylchredeg yn gyffredinol yn lleihau. Er y gwelwyd toreth sylweddol uwch o rotafeirws mewn oedolion na phlant, roedd ymlediad mewn ymateb i ddeilliad protein wedi'i buro â mycobacterium (PPD) mewn plant mor uchel â'r hyn a welwyd mewn oedolion [26]. Ymhlith plant iach, gwelwyd bod ymlediad celloedd T i rotafeirws yn gyffredinol is o'i gymharu ag ymlediad yn erbyn tetanws toxoid (TT), antigenau PPD mycobacterium, ac antigen firws Coxsackie B4 (CBV) [25,30]. Gwelwyd amlder sylweddol is o gelloedd T IFN- , TNF- , ac IL-2-yn cynhyrchu CD4-T yn erbyn rotafeirws nag mewn ymateb i antigenau firws y ffliw mewn plant [30]

3.8. Mae Rotafeirws yn Ysgogi Ffenoteipiau Cell-T Prollidiol, Rheoleiddiol a Chartrefi Perfedd

Mae ymateb imiwn celloedd T i rotafeirws mewn plant yn cael ei nodweddu gan broffil uwch o gelloedd T actifadu a proinflammatory (Tabl 5). Mae plant â dolur rhydd rotafeirws yn dangos cyfrannau uwch o gelloedd T-helper 17 proinflammatory wedi'u hategu gan lefelau uwch o waed ymylol sy'n cylchredeg IL-6 ac IL-17 sytocinau pro-llidiol ar adeg haint acíwt o gymharu â phlant iach [ 21]. Yn yr un modd, nododd adroddiad achos plentyn â gastroenteritis rotafeirws fod cyfrannau uwch o gelloedd T sy'n cynhyrchu IFN a chynorthwywyr sy'n cynhyrchu IFN yng nghyfnod acíwt yr haint er bod y lefelau hyn wedi'u lleihau gan ymadfer [23]. Yn yr un modd, dangosodd astudiaeth arall gydberthynas gadarnhaol rhwng ymatebion lluosog celloedd T i fynegiant rotafeirws a negesydd asid riboniwcleig (mRNA) o cytocinau IFN- ac IL -4 proinflammatory mewn plant iach [25].

Yn debyg i'r canfyddiadau hyn, mae astudiaeth ddadansoddiad micro-arae o fynegiant genyn mRNA celloedd imiwn gan Wang et al. Datgelodd fod plant â dolur rhydd rotafeirws wedi dadreoleiddio genynnau sy'n amgodio marcwyr actifadu lymffocyt, cytocinau prolidiol, cemocinau, a phroteinau imiwnedd yn y cyfnod acíwt o'u cymharu â phlant iach. Yn ddiddorol, er bod mynegiant genynnau uchel o farcwyr actifadu lymffocyt CD69 a CD83 yn ogystal ag amgodio genynnau ar gyfer gwahaniaethu, aeddfedu, actifadu a goroesiad lymffocytau B, roedd mynegiant llai o genynnau yn ymwneud â lluosogi, gwahaniaethu, actifadu. , goroesiad, a homeostasis o lymffocytau T yn y plant heintiedig rotafeirws hyn [34].

Gall yr ymateb cell-T proinflammatory i rotafeirws ddigwydd mewn cysylltiad naill ai ag ymateb celloedd T rheoleiddiol is neu uwch (Tabl 5). Roedd Dong et al. Canfuwyd bod gan blant a oedd wedi'u heintio â rotafeirws gyfran sylweddol is o gelloedd T rheoleiddiol o gymharu â phlant iach. Roedd y proffil celloedd rheoleiddiol is yn cyfateb i lefelau sylweddol is o IL-10 gwrthimiwnedd cylchredeg a TGF- cytocinau [21]. Mewn cyferbyniad, mae astudiaeth gan Mesa et al. dangos bod mecanwaith rheoleiddio sy'n dibynnu ar TGF o ymateb cell-T CD4 a CD8 IFN- cell-T-benodol rotafeirws yn absennol mewn plant â gastro-enteritis rotafeirws acíwt ond yn bresennol mewn oedolion, er mai dim ond pedwar a thri oedolyn a astudiwyd yn y drefn honno, a dangosodd bod y cylchredeg is acíwt nid oedd amlder celloedd T penodol rotafeirws i'w briodoli i reoleiddio gan TGF-plws celloedd T rheoleiddiol gan fod gan blant heintiedig rotafeirws a phlant iach gyfrannau tebyg o'r proffiliau Treg cylchredol hyn [27]. Ymhellach, canfu astudiaeth arall gydberthynas gadarnhaol rhwng ymatebion lluosogi celloedd T ac IL gwrthimiwnedd-10 ond yn cefnogi'r astudiaethau blaenorol ni welwyd hyn ar gyfer TGF- [25]. Canfu un astudiaeth arall hefyd fynegiant uchel o broteinau modiwleiddio llid eraill IL-1R antagonists, IFN / derbynyddion, a phroteinau wedi'u hysgogi gan IFN mewn plant sydd wedi'u heintio â rotafeirws [34].

Nododd dwy astudiaeth fod cyfran sylweddol o gelloedd T sydd â phrofiad o rotafeirws yn dangos marcwyr cartrefu perfedd. Fel y dangosir yn Nhabl 5, mae un astudiaeth gan Rott et al. ymhlith plant a oedd yn ymadfer ar ôl heintiad rotafeirws acíwt adroddwyd am ymateb cynyddol celloedd T uwch i rotafeirws yn y boblogaeth lymffosyt 4 7 na 4 7 − poblogaeth lymffocytau er bod hyn yn seiliedig ar ddata cellog a gafwyd gan un plentyn [33]. Yn yr un modd, canfu astudiaeth arall ymhlith plant sydd wedi'u brechu rhag rotafeirws fod y rhan fwyaf o'r celloedd CD4 a chanddynt brofiad o antigen rotafeirws â T wedi mynegi 4 7 marcwyr cartrefu perfedd gyda'r rhan fwyaf o gelloedd yn mynegi'r ddau, 4 7 a CCR9, marcwyr cartrefu perfedd [31 ].

4. Trafodaeth

Rydym yn darparu trosolwg o dystiolaeth a nodweddion ymatebion imiwnedd celloedd T i rotafeirws mewn plant iach, plant sydd wedi'u heintio â rotafeirws a phlant sydd wedi'u brechu. Er bod llawer o astudiaethau ymchwil wedi'u gwneud, ychydig iawn ohonynt sy'n mynd i'r afael yn benodol ag imiwnedd cell-T i rotafeirws mewn plant. Dim ond dwy ar bymtheg o erthyglau a welsom i'w cynnwys yn yr adolygiad hwn.

4.1. Canfyddiadau Cryno a Goblygiadau

Roedd mwyafrif yr astudiaethau a nodwyd yng nghyd-destun haint rotafeirws a dim ond dwy astudiaeth a asesodd ymatebion celloedd T i frechu rotafeirws. Mae hyn yn arbennig o syndod o ystyried y datblygiad parhaus a chyflwyniad brechlynnau rotafeirws newydd [6,38] a'r ffaith bod cydberthynas imiwn o amddiffyniad ar gyfer brechlynnau rotafeirws yn parhau i fod yn anodd dod i ben hyd yn hyn [7]. Yn ogystal, cynhaliwyd y nifer leiaf o astudiaethau ar blant Affricanaidd sy'n peri pryder gan fod y rhanbarth hwn yn ysgwyddo'r baich mwyaf o ddolur rhydd rotafeirws [3] ac mae brechlynnau rotafeirws yn y rhanbarth hwn yn dangos perfformiad llai yn gyson [17]. Mae'r canfyddiadau hyn yn amlygu'r bwlch mewn ymchwil sy'n egluro rôl imiwnedd cyfryngol T-cell i rotafeirws i archwilio eu potensial fel cydberthnasau imiwn o amddiffyniad brechlyn a'r angen am well dealltwriaeth o fecanweithiau imiwnedd rotafeirws. Byddai ymchwil o'r fath yn arbennig o gymorth i ddeall y gostyngiad mewn imiwnogenigrwydd brechlyn mewn plant Affricanaidd.

Mae imiwnedd cell-T yn chwarae rhan yn yr ymateb imiwn i rotafeirws mewn plant. Darparodd profion lymffoproliferiant dystiolaeth o gylchredeg celloedd T penodol i rotafeirws mewn plant. Y diffyg twf a welwyd mewn babanod newydd-anedig, ychydig iawn o gynnydd mewn babanod< 1 year old, and increasing proliferation with age are consistent with the exposure pattern to rotavirus in early life. However, the minimal rotavirus-specific T-cell proliferation in children aged below 1 year of age is of concern as rotavirus vaccines are administered within this period and vulnerability to rotavirus is highest in early infancy. While transplacental maternal antibody immunity is most probably important for protection in this age group, it may be necessary for new rotavirus vaccine formulations to incorporate designs allowing for enhanced T-cell activation such as the addition of adjuvants. 

Yn ddiddorol, gwelir tystiolaeth o amlhau celloedd T rotafeirws hefyd mewn rhai babanod newydd-anedig a allai fod o ganlyniad i amlygiad yn y groth neu'n gynnar iawn i antigenau rotafeirws, ac mae'n arwyddocaol ar gyfer strategaethau brechlyn rotafeirws newyddenedigol. Mae brechlynnau rotafeirws a roddir adeg geni wedi'u datblygu a chanfod eu bod yn ddiogel ac yn hynod effeithiol mewn babanod newydd-anedig. Gallai'r brechiad dos geni hwn o bosibl roi celloedd T cof penodol i rotafeirws a thrwy hynny ddarparu cyfle ar gyfer amddiffyniad trwy gyfrwng celloedd yn gynnar iawn mewn bywyd [39]. Byddai’r amddiffyniad cynnar hwn yn cael effaith sylweddol ar leihau’r baich rotafeirws ymhellach mewn gwledydd incwm isel lle mae cyfran sylweddol o blant wedi’u heintio â rotafeirws cyn cael y dos brechlyn cyntaf sydd wedi’i gysylltu â serodrosi brechlyn yn wael [11,40 ].

Mae ehangu celloedd T traws-adweithiol gydag oedran cynyddol yn gyson ag amlygiad i wahanol fathau o rotafeirws wrth i blant heneiddio. Roedd y canlyniadau hyn yn awgrymu ymhellach bod celloedd T sy'n benodol i rotafeirws yn adnabod epitopau a rennir gan seroteipiau rotafeirws heintiol gwahanol sy'n nodi y gall imiwnedd celloedd T ddarparu amddiffyniad traws-adweithiol. Mae gan Rotavirus amrywiaeth straen mawr yn seiliedig ar gyfuniadau amrywiol o seroteipiau G- a P a genoteipiau wedi'u dosbarthu yn ôl adweithedd gwrthgyrff i broteinau firaol VP7 a VP4 yn y drefn honno [8]. Mathau rotafeirws sy'n achosi heintiau mewn pobl ac sy'n aml yn heintio plant oed<5 years are well known but evolutionary genetic mutation and reassortments eventually give rise to new strains [41]. 

Mae hyn a arsylwyd ar ymlediad celloedd T waeth beth fo'r heintio G-seroteip yn awgrymu nad yw imiwnedd cell-T a achosir gan rotafeirws mewn plant yn benodol i seroteip G, sy'n bwysig ar gyfer strategaethau brechlyn effeithiol. Er enghraifft, mae Rotarix, brechlyn rotafeirws monofalent G1P [8] wedi dangos amddiffyniad rhag straenau rotafeirws seroteip nad ydynt yn frechlyn, fodd bynnag, mae datblygiad straen brechlyn yn dal i ddigwydd ac i ba raddau y mae'r imiwnedd traws-adweithiol hwn yn cael ei gyfryngu gan gelloedd T neu ymatebion gwrthgyrff. yn aneglur ac mae angen ymchwilio ymhellach iddo [42]. Mae cyfanswm gwrthgyrff sy'n cylchredeg a gwrthgyrff niwtraleiddio homotypic a heteroteipig yn gysylltiedig ond nid yn gyfan gwbl yn gysylltiedig ag amddiffyniad, sydd wedi awgrymu bod mecanweithiau imiwnedd eraill fel y celloedd T traws-adweithiol hyn yn debygol o chwarae [7].

Mae'r llenyddiaeth sydd ar gael yn dangos bod cof B ac imiwnedd celloedd T yn cael eu datblygu ar ôl dod i gysylltiad â rotafeirws gydag ymatebion celloedd T yn digwydd mewn cysylltiad agos â'r ymateb gwrthgorff. Datgelodd yr adolygiad hwn ymatebion celloedd T a ganfyddir yn amlach mewn plant a oedd yn seropositif na'r rhai seronegyddol ar gyfer gwrthgyrff rotafeirws-benodol yn ogystal ag mewn heintiau eilaidd yn erbyn sylfaenol. Fodd bynnag, mae'r ymateb gwrthgorff yn fwy parhaus, ac oherwydd natur fwy byrhoedlog yr ymateb celloedd T, mae imiwnedd celloedd T a ganfyddir mewn plant yn fwyaf tebygol yn adlewyrchu amlygiad blaenorol yn hytrach na gweithredol.

Felly, mewn babanod, gall imiwnedd celloedd T fod yn fwy defnyddiol fel mesur o gof imiwnedd plentyn-benodol ac yn ystod babandod cynnar i wahaniaethu o gof imiwnedd mamol a gafwyd yn oddefol mewn ymateb i haint. Yn ogystal, yng nghyd-destun brechu, byddai angen canfod o fewn cyfnodau byrrach ar ôl y brechiad wrth asesu'r ymatebion cell-T hyn sy'n effeithio arnynt. Serch hynny, mae angen canfod ymatebion celloedd T a gwrthgyrff i ddisgrifio'n ddigonol yr ymateb imiwn i haint rotafeirws mewn plant.

Mae tystiolaeth o ymlediad celloedd T yn absenoldeb titers gwrthgyrff cynyddol mewn rhai plant yn siarad am fodolaeth amddiffyniad gwrth-rotafeirws wedi'i gyfryngu trwy effeithydd imiwnedd celloedd T uniongyrchol mewn plant. Mae cyfraniad effeithydd uniongyrchol celloedd T wedi'i ddangos mewn dihysbyddiad model murine ac astudiaethau mabwysiadol lle arweiniodd disbyddu celloedd T CD8 at gyfradd oedi wrth ddatrys haint rotafeirws, roedd disbyddiad celloedd T CD4 yn gysylltiedig â cholli firaol cronig a cholled lwyr. o amddiffyniad [14], a throsglwyddiad mabwysiadol o gelloedd T wedi'u preimio gan rotafeirws CD4 a CD8 wedi arwain at golli rotafeirws byrrach [43]. Mewn astudiaethau murine o'r fath, gwelwyd colled sylweddol o amddiffyniad rhag rotafeirws hefyd mewn llygod sy'n bwrw allan â diffyg celloedd-T a derbynyddion celloedd-T (TCR) gyda'r oedi wrth ddatrys haint rotafeirws wedi'i briodoli i ddisbyddiad yr is-set cell CD4 ynghyd â T-cell. , tra bod llygod diffygiol B-cell a TCR yn parhau i gael eu hamddiffyn [15]. Yn yr adolygiad hwn, amlygwyd effeithiau uniongyrchol imiwnedd celloedd T gan yr ymateb gwrthgyrff rotafeirws â nam, y gollyngiad firaol cronig, a'r anallu i glirio haint a welwyd mewn plant sy'n dioddef o ddiffyg imiwnedd celloedd T. Yng nghyd-destun brechu, mae'n gredadwy efallai na fydd ymatebion gwrthgyrff gostyngol a ganfyddir mewn plant nad ydynt yn serodrosi yn seiliedig ar newid plyg mewn ymateb gwrthgyrff yn awgrymu'n gyfan gwbl lai o amddiffyniad gan y gallai imiwnedd cell-T ddarparu swyddogaethau cof amddiffynnol ac imiwn uniongyrchol. Gall cyfraniad cof imiwn T-cell wrth fesur imiwnogenedd brechlyn effeithio ar fesurau effeithiolrwydd brechlyn.

Mae'r cysylltiad cadarnhaol rhwng ymateb celloedd T-helper CD4 rotafeirws uwch a seropositifrwydd rotafeirws neu IgG niwtraleiddio uwch mewn plant yn amlygu pwysigrwydd arbennig yr amddiffyniad anuniongyrchol a gynigir trwy swyddogaeth cynorthwyydd cell T CD4 wrth gynhyrchu'r ymateb gwrthgorff. Mewn modelau mudol trosglwyddo mabwysiadol, mae celloedd T CD4 wedi'u cychwyn gan rotafeirws ac nid celloedd T CD8 yn gysylltiedig â chynhyrchu a chynnal mwy o IgA cyfrinachol sy'n bwysig mewn imiwnedd mwcosol, ac mae serwm IgA ac IgG yn cael eu cydnabod ar hyn o bryd fel pwyntiau terfyn dirprwyol gwerthfawr ar gyfer amddiffyn [12]. Felly, gan gymryd hyn i ystyriaeth, mewn rhanbarthau o berfformiad brechlyn rotafeirws gwael, mae angen egluro proffiliau manwl y celloedd T CD4 hyn am faint a gallu niwtraleiddio'r ymatebion gwrthgyrff ymhlith plant sydd wedi'u brechu. Gall maint a chynnal ymateb gwrthgyrff fod yn ddibynnol ar nodweddion yr ymateb cell T CD4 a ddeilliodd o. Gall astudiaethau celloedd-T o'r fath roi mewnwelediadau defnyddiol i'r tueddiadau imiwnogenedd ac effeithiolrwydd brechlyn is a welwyd yn y rhanbarthau hyn.

Mewn plant, mae'r nodweddion hyn o ymatebion celloedd T CD4 a CD8 i rotafeirws yn cynnwys ymatebion Th1 yn bennaf ond hefyd ymatebion Th17. Mae celloedd T CD4 a CD8 actifedig sy'n secretu cytocinau prolidiol, yn enwedig IFN- ac IL-17 yn ymddangos yn bwysig yn yr ymateb imiwn hwn. Mae gan IFN- cytocin effeithiau gwrth-firaol uniongyrchol ac mae IL-17 yn gysylltiedig â darparu amddiffyniad trwy recriwtio celloedd imiwnedd eraill a dangoswyd bod y ddau cytocin yn bwysig wrth glirio haint rotafeirws [44]. Ar y llaw arall, mae celloedd T rheoleiddiol a allai atal yr ymateb imiwn proinflammatory mewn ymdrechion i gynnal homeostasis hefyd yn digwydd mewn ymateb i rotafeirws. Gall y celloedd T rheoleiddiol gael dylanwad negyddol neu gadarnhaol ar yr ymateb imiwn i haint rotafeirws neu frechu. Datgelodd yr adolygiad hwn IL10 plus a FOXP3 ynghyd â chelloedd T rheoleiddiol fel is-boblogaethau gwahanol gydag effeithiau gwrthwynebol ar imiwnedd gwrthgyrff rotafeirws. Yn y cyd-destun hwn, mae poblogaeth benodol o CD4 plws /CD8a ynghyd â CCR6 ynghyd â chelloedd CXCR6 ynghyd â Treg wedi'u nodi yn y colon dynol, sy'n ymateb i rywogaethau bacteriol fecal ac yn cynhyrchu IL-10 [45]. Gallai'r celloedd hyn yn wir ysgogi canlyniadau penodol yn ystod heintiad rotafeirws o gymharu â'u cymheiriaid FOXP3 a Treg. Ar gyfer brechlynnau rotafeirws gwanedig byw, gallai asesu'r proffiliau celloedd T rheoliadol Th1 a Th17 hyn a FOXP3 plus ac IL-10 plws mewn plant roi cipolwg ar imiwnogenedd y brechlyn a arsylwyd.

Yn ogystal â'r is-setiau celloedd-T CD4 a CD8 hyn a astudir yn gonfensiynol, adnabuwyd yn ddiweddar gelloedd T cynhenid ​​tebyg i'r celloedd-T gama delta (δT), celloedd T amrywiol sy'n gysylltiedig â mwcosaidd (MAIT), a chelloedd T lladdwr naturiol. mae celloedd (NKT) yn cael eu cyfoethogi mewn meinweoedd mwcosaidd ac adroddwyd eu bod yn darparu gweithgareddau amddiffyn rhag heintiau berfeddol dynol. Trwy weithredu cytocin uniongyrchol neu'n anuniongyrchol trwy recriwtio ymatebion cytocin celloedd effaith imiwnedd eraill, mae'r celloedd T cynhenid ​​​​hyn wedi'u hawgrymu i ddarparu amddiffyniad imiwnedd gwrthfeirysol cynnar yn y rhyngwyneb rhwng imiwnedd cynhenid ​​​​ac ymsefydlu imiwnedd addasol ac maent wedi'u cysylltu â firaol wedi'i atal. atgynhyrchu pathogenau firaol dynol pwysig [46,47]. Mae angen brys hefyd i ystyried nodweddion y proffiliau celloedd-T annodweddiadol hyn a sut maent yn berthnasol i is-setiau celloedd T CD4 a CD8 confensiynol ynghylch haint rotafeirws a arsylwyd neu imiwnogenedd brechlyn.

Mae celloedd T cylchredeg-benodol mewn plant yn gyffredinol isel o ran amlder yn ystod y cyfnod acíwt nag ymadfer ac yn llawer gwannach na'r rhai a gynhyrchir gan oedolion ac yn erbyn pathogenau eraill. Gall amlder is o gelloedd T sy'n benodol i rotafeirws yn yr ymateb cychwynnol fod o ganlyniad uniongyrchol i'r ffaith eu bod yn symud o gylchrediad i safleoedd preimio mwcosaidd y perfedd i gyflawni swyddogaeth yr effeithydd. Cefnogir hyn gan lenyddiaeth sy'n dogfennu amlhau celloedd T uwch o fewn 4 7 is-set hi a chyfran uwch o gelloedd T CD4 yn ymateb i rotafeirws yn mynegi 4 7 neu farcwyr homing perfedd CCR9. Nod brechlynnau rotafeirws geneuol gwanedig byw presennol yw dynwared preimio imiwnedd haint naturiol yn y perfedd. Gall y graddau y mae brechlynnau o'r fath yn peri i'r ffenoteipiau cell-T hyn sy'n effeithio ar y perfedd fod yn gysylltiedig ag effaith amddiffynnol brechu. Gyda brechlynnau rotafeirws newydd a weinyddir gan rieni yn cael eu cyflwyno, rhaid hefyd astudio eu gallu i ganfod y ffenoteipiau coluddion hyn. Er bod modelau murine wedi dogfennu datblygiad imiwnedd mwcosaidd rhag brechu parenterol [48], mae cynhyrchu celloedd T sy'n benodol i rotafeirws perfedd mewn plant sydd wedi'u brechu â brechlyn rotafeirws parenterol i'w benderfynu o hyd er bod gostyngiad a welwyd mewn gollwng firaol mewn treialon clinigol. a gynhaliwyd hyd yn hyn wedi awgrymu cynhyrchu effeithiau mwcosaidd lleol [49]. Felly, bydd yn bwysig cynnal astudiaethau sy'n asesu'r ffenoteipiau cartrefu a achosir gan frechiad rotafeirws a allai ddylanwadu ar allu'r effeithydd i amddiffyn rhag rotafeirws yn y perfedd.

O'u cymharu â thwbercwlin, tetanws toxoid, ac antigenau sy'n deillio o ffliw y mae brechlynnau plentyndod hefyd yn cael eu rhoi ar eu cyfer, gwelwyd bod yr ymatebion celloedd T a achosir gan antigen rotafeirws wedi lleihau. Gall y rhesymau dros amrywiadau o’r fath mewn ymatebion sy’n benodol i antigen mewn bywyd cynnar gynnwys camweithrediad imiwn o ran cyflwyniad antigen-benodol a gwahaniaethau mewn gweithrediad celloedd T sy’n benodol i antigen, ymlediad, ac effaithydd yn erbyn swyddogaethau cynhyrchu cof. Mae gan ddealltwriaeth well o'r ffenoteipiau celloedd T hyn sy'n ymateb i rotafeirws yn y cyd-destun hwn y potensial i gael ei ecsbloetio er mwyn gwella imiwnedd [50]. O ystyried rôl ffenoteipiau celloedd T yn ymateb imiwn y plentyn i haint neu frechiadau, dylai fod yn bwysig wrth asesu ymatebion imiwn mewn plant i gyfrif am bathogenau sy'n cael effaith fodiwlaidd gref ar y poblogaethau celloedd T hyn. Er enghraifft, dangoswyd bod cytomegalovirws, pathogen hollbresennol, a modulator celloedd T cryf yn dylanwadu ar broffiliau celloedd T imiwnedd a ysgogwyd gan frechlyn mewn plant [51,52] ond nid oes data ar gael ar ei effaith fodiwlaidd ar T-rotafeirws gwrth-rotafeirws. imiwnedd celloedd mewn plant.

4.2. Cryfderau a Chyfyngiadau

Hyd eithaf ein gwybodaeth, dyma'r adolygiad systematig cyntaf o ymateb celloedd T i rotafeirws mewn plant gan ddefnyddio strategaeth chwilio a sgrinio wedi'i diffinio'n glir i gael llenyddiaeth sy'n bodoli eisoes. Mae ein hastudiaeth yn rhoi trosolwg o ymchwil a wnaed cyn ac ar ôl cyflwyno brechlynnau rotafeirws ac yn darparu tystiolaeth sy'n cefnogi'r angen am fwy o ymchwil ar imiwnedd cyfryngol celloedd T mewn plant nid yn unig mewn perthynas â haint ond hefyd brechu. Mae'r adolygiad hwn yn darparu gwybodaeth gyfredol yn y llenyddiaeth ar wahanol is-setiau a nodweddion ymateb celloedd T i rotafeirws gan gwmpasu amlhau cyffredinol, ffenoteipiau penodol, secretiad cytocin swyddogaethol, a phroffiliau mudol. Roedd yr adolygiad hefyd yn ymdrin â pherthynas ymatebion celloedd T ag ymatebion gwrthgyrff a astudiwyd yn eang.

Deilliodd y cyfyngiadau yn yr adolygiad hwn yn bennaf o natur yr astudiaethau a nodwyd. Nododd cyfran sylweddol o astudiaethau, yn enwedig y rhai a gynhaliwyd yn gynharach, weithgaredd lymffoproliferative fel arwydd o imiwnedd celloedd T. Fodd bynnag, rhaid bod yn ofalus wrth eu dehongli gan y gallai'r ymlediad a ganfyddir gynnwys yr ymlediad cynhenid ​​​​a chelloedd B. Nid yw mesurau sy'n seiliedig ar lymffoproliferative, er eu bod yn rhoi mewnwelediad i imiwnedd celloedd T, yn darparu data imiwnedd celloedd T penodol o'u cymharu â thechnegau cyfredol mwy datblygedig fel cytometreg llif amryliw. Yn ogystal, ar wahân i bedair astudiaeth, cynhaliwyd y mwyafrif o fewn y degawd diwethaf ac felly ni wnaethant ddefnyddio dulliau imiwnolegol mwy diweddar fel cytometreg llif paramedr marciwr celloedd uwch i ddarparu gwybodaeth celloedd T mwy cynhwysfawr.

Cyfyngiad arall yw bod yr astudiaethau a nodwyd wedi defnyddio ystod amrywiol o symbylyddion imiwnedd i asesu ymatebion cell-T rotafeirws a oedd yn cynnwys gwahanol fathau o rotafeirws neu mitogenau ac a oedd yn amrywio o ran fformat adrodd ar gyfer allbynnau celloedd T. Cyflwynodd hyn heterogeneity methodolegol mawr a oedd yn her fawr yn y synthesis meintiol o'r dystiolaeth a ddarparwyd. Yn ogystal, roedd diffyg adrodd digonol ar ddata ystadegol mewn sawl astudiaeth ac yn fwy felly mewn astudiaethau a gynhaliwyd yn llawer cynharach, ac ar gyfer rhai astudiaethau, roedd meintiau sampl yn fach iawn gan ei gwneud yn anodd cyffredinoli canfyddiadau.

5. Casgliadau

Mae gan gelloedd T ran i'w chwarae yn yr ymateb imiwn i rotafeirws mewn plant. Mae'r adolygiad hwn yn dangos bod yr ymatebion hyn yn heteroteipig ac er eu bod yn bresennol ar lefelau cylchredeg isel ac yn llai cyson na gwrthgyrff, gellir eu canfod mewn plant a datblygu trwy ddod i gysylltiad dro ar ôl tro. Mae is-setiau cell T CD8 a CD4 yn rhan o'r ymateb hwn ac maent yn bennaf o ffenoteip Th1 a gut-homing. Fodd bynnag, mae yna brinder astudiaethau celloedd T, gwahaniaethau methodolegol eang, a diffyg setiau data meintiol digonol sy'n cysylltu imiwnedd celloedd T yn uniongyrchol i amddiffyniad rhag haint rotafeirws neu imiwnogenigrwydd brechlynnau rotafeirws. Felly, mae'n hanfodol bod ymchwil pellach yn cael ei wneud i ymchwilio i ymatebion celloedd T yn erbyn rotafeirws ac mae angen safoni profion celloedd T sy'n benodol i rotafeirws yn y boblogaeth hon.

Mae Affrica yn ysgwyddo baich anghymesur o glefyd dolur rhydd rotafeirws ac mae angen ymchwil brys yn y maes hwn. Gall astudiaethau o'r fath hefyd sefydlu a ellid priodoli'r gwrthgyrff gwrth-rotafeirws is a achosir gan frechlyn mewn plant Affricanaidd i ymatebion celloedd T cyfyngedig neu â nam arnynt. Mae angen mynd i'r afael hefyd ag is-setiau celloedd T cynhenid ​​​​a chynnwys mwy o farcwyr ffenoteipaidd gan ddefnyddio profion imiwnolegol mwy datblygedig i ddarparu data imiwnoleg celloedd T cynhwysfawr. Ym maes brechiadau rotafeirws, bydd yn bwysig asesu'r berthynas imiwnedd celloedd T â chyfraddau serodrosi ac amddiffyniad clinigol rhag heintiad rotafeirws. Gallai ymchwil o'r fath fod yn sylfaen dda ar gyfer archwilio celloedd T ymhellach fel cydberthynas imiwn posibl o amddiffyniad a llywio datblygiad brechlynnau cenhedlaeth nesaf.

Cyfraniadau Awdur:

Cysyniadoli, NML a RC; methodoleg, NML, SB, CC, MS, ac ONC; ysgrifennu — paratoi drafft gwreiddiol, NML; ysgrifennu - adolygu a golygu, MRG, SB, CC, MS, ONC, ac RC; goruchwylio, MRG a RC; caffael cyllid, NML, ac RC Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Ariannu:

Cefnogwyd y gwaith hwn gan grant Ymddiriedolaeth Wellcome [211356/Z/18/Z] a ddyfarnwyd i NML a'r rhaglen EDCTP2 a gefnogir gan grant Cymrodoriaeth Hŷn yr Undeb Ewropeaidd a ddyfarnwyd i RC (rhif grant TMA2016SF-1511-ROVAS{5} }).

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus:

Ddim yn berthnasol.

Datganiad Argaeledd Data:

Mae data wedi'i gynnwys yn yr erthygl.

Diolchiadau:

Mae NML yn cydnabod y Ganolfan Ymchwil i Glefydau Heintus yn Zambia (CIDRZ) ac Uned Ymchwil Clefydau Enterig a Brechlyn CIDRZ am yr adnoddau a'r cymorth a roddwyd wrth gynnal yr adolygiad systematig.

Gwrthdaro Buddiannau:

Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw rôl yng nghynllun yr astudiaeth; wrth gasglu, dadansoddi neu ddehongli data; wrth ysgrifennu'r llawysgrif, neu yn y penderfyniad i gyhoeddi'r canlyniadau.

Cyfeiriadau

1.Kotloff, KL; Nataro, YH; Blackwelder, toiled; Nasrin, D.; Farag, TH; Panchalingam, S.; Wu, Y. ; Hwch, SO; Sur, D. ; Breiman, RF; et al. Baich ac etioleg clefyd dolur rhydd mewn babanod a phlant ifanc mewn gwledydd sy'n datblygu (Astudiaeth Amlganolfan Enterig Fyd-eang, GEMS): Astudiaeth rheoli achos arfaethedig. Lancet 2013, 382, ​​209–222. [CrossRef]

2. Kotloff, KL; Nasrin, D.; Blackwelder, toiled; Wu, Y. ; Farag, T. ; Panchalingham, A.S.; Hwch, SO; Sur, D. ; Zaidi, AKM; Faruque, ASG; et al. Amlder, etioleg, a chanlyniadau clinigol niweidiol episodau dolur rhydd llai difrifol ymhlith babanod a phlant sy'n byw mewn gwledydd incwm isel a chanolig: Astudiaeth rheoli achos o 12-mis fel dilyniant i'r Global Enteric Multicenter Astudio (GEMS). Lancet Glob. Iechyd 2019, 7, e568–e584. [CrossRef] [PubMed]

3. Troeger, C. ; Duach, BF; Khalil, IA; Rao, PC; Cao, S.; Zimsen, SRM; Albertson, SB; Stanaway, JD; Deshpande, A. ; Abebe, Z. ; et al. Amcangyfrifon o forbidrwydd byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol, marwolaethau, ac achosolegau dolur rhydd mewn 195 o wledydd: Dadansoddiad systematig ar gyfer Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2016. Lancet Infect. Dis. 2018, 18, 1211–1228. [CrossRef]

4. Burnett, E.; Jonesteller, CL; Tate, JE; Yen, C. ; Parashar, UD Effaith Fyd-eang Brechiad Rotafeirws ar Ysbytai Plentyndod a Marwolaethau o Diarrhea. J. Heintio. Dis. 2017, 215, 1666–1672. [CrossRef] [PubMed]

5. Parashar, UD; Johnson, H.; Steele, OC; Tate, JE Effaith Brechu Rotafeirws ar Iechyd mewn Gwledydd sy'n Datblygu: Cynnydd a'r Ffordd Ymlaen. Clin. Heintio. Dis. 2016, 62, S91–S95. [CrossRef]

6. Burke, RM; Tate, JE; Kirkwood, CD; Steele, OC; Parashar, UD Brechlynnau rotafeirws cyfredol a newydd. Curr. Barn. Heintio. Dis. 2019, 32, 435–444. [CrossRef]

7. Angel, J. ; Steele, OC; Franco, MA Cydberthynas amddiffyniad ar gyfer brechlynnau rotafeirws: Terfynau treial amgen posibl, cyfleoedd a heriau. Hum. Brechlyn. Imiwn arall. 2014, 10, 3659–3671. [CrossRef]

8. Desselberger, U. Rotaviruses. Firws Res. 2014, 190, 75–96. [CrossRef]

9. Velázquez, FR; Matson, DO; Calfach, JJ; Guerrero, ML; Morrow, AL; Carter-Campbell, A.S.; Gwydr, RI; Estes, MK; Pickering, LK; Ruiz-Palacios, Haint Rotafeirws GM mewn Babanod fel Amddiffyniad rhag Heintiau Dilynol. N. Saesneg. J. Med. 1996, 335, 1022–1028. [CrossRef]

10. Desselberger, U.S.; Huppertz, H.-I. Ymatebion imiwn i heintiad rotafeirws a brechu a chydberthynasau amddiffyn cysylltiedig. J. Heintio. Dis. 2011, 203, 188–195. [CrossRef]

11. Chilengi, R. ; Simuyandi, M.; Traeth, L.; Mwila, K.; Becker-Dreps, A.S.; Emperador, DM; Velasquez, DE; Bosomprah, A.S.; Jiang, B. Cymdeithas Imiwnedd Mamol ag Imiwnogenedd Brechlyn Rotafeirws mewn Babanod Zambia. PLoS ONE 2016, 11, e0150100. [CrossRef]

12. Pobydd, JM; Tate, JE; Leon, J.; Haber, MJ; Pitzer, VE; Lopman, BA Ôl-frechu Serwm Gwrthrotafeirws Imiwnoglobwlin A fel Cydberthynas o Ddiogelu Rhag Gastroenteritis Rotafeirws Ar Draws Lleoliadau. J. Heintio. Dis. 2020, 222, 309–318. [CrossRef]

13. Lee, B. ; Carmolli, M.A.; Dickson, DM; Colgate, ER; Diehl, SA; Uddin, MI; Islam, S.; Hossain, M.; Rafique, TA; Bhuiyan, TR; et al. Mae Amhariad ar Ymatebion Imiwnoglobwlin A sy'n Benodol i Rotafeirws ac yn gwasanaethu fel Cydberthynas Amddiffyn Is-optimaidd Ymhlith Babanod ym Mangladesh. Clin. Heintio. Dis. 2018, 67, 186–192. [CrossRef]

14. McNeal, MM; Rae, MN; Ward, RL Tystiolaeth bod heintiad rotafeirws mewn llygod i'w briodoli i weithgareddau dibynnol celloedd CD4 a CD8. J. Firol. 1997, 71, 8735–8742. [CrossRef]

15. McNeal, MM; VanCott, JL; Choi, AH; Basu, M. ; Fflint, JA; Stone, SC; Clements, JD; Celloedd ward, RL CD4 T yw'r unig lymffocytau sydd eu hangen i amddiffyn llygod rhag colli rotafeirws ar ôl imiwneiddio mewn trwynol â phrotein chimerig VP6 a'r cynorthwyol LT(R192G). J. Firol. 2002, 76, 560–568. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com