Y Gymdeithas Rhwng Canser y Fron A Charsinoma Celloedd Arennol

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun, ac et al.

Haniaethol

Diben Mae adroddiadau achos o gleifion â'r ddau gynraddcancr y fron(BC) acarsinoma celloedd arennol(RCC). Rydym yn archwilio'r cysylltiad rhwng y ddau falaenedd hyn gan ddefnyddio data poblogaeth SEER a'n cofnodion sefydliadol.

Dulliau Astudiwyd y cysylltiad rhwng BC(cancr y fron) a RCC(carsinoma celloedd arennol) yn y gronfa ddata Gwyliadwriaeth, Epidemioleg a Chanlyniadau Terfynol 2000-2016 (SEER). Yna fe wnaethom adolygu ein cofnodion ysbyty o gleifion â BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol)a gwybodaeth a gasglwyd gan gynnwys hanes personol a theuluol canserau, profion genetig, a chanlyniadau cleifion.

Canlyniadau O'r 813,477 o fenywod a gafodd ddiagnosis o BC(cancr y fron)yn y gronfa ddata SEER, 1914 a ddatblygwyd yn ddiweddarach RCC(carsinoma celloedd arennol). Cynyddwyd y risg o ddatblygu RCC yn sylweddol o fewn y 6 mis cyntaf,7-12 mis, a 1-5 o flynyddoedd yn dilyn CC(cancr y fron)diagnosis gyda chymarebau mynychder safonol (SIRs) o 5.08(95 y cant CI4.62-5.57),2.09(95 y cant CI 1.8-2.42), a 1.15(95 y cant CI1.{{16) }}.24), yn y drefn honno O blith 56,200 o fenywod â RCC(carsinoma celloedd arennol),1087 a ddatblygwyd yn ddiweddarach CC(cancr y fron). Y risg o ddatblygu BC(cancr y fron)yn dilyn RCC(carsinoma celloedd arennol) wedi'i godi o fewn y 6 mis cyntaf (SIR o 1.45 [95 y cant CI 1. 20-1.73]). Ar gyfer ein cleifion ysbyty, roedd gan 437 BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol)roedd .427(97.71 y cant) yn fenywaidd, a 358 (81.92 y cant) yn wyn, acancr y fronwedi cael diagnosis cyn RCC(carsinoma celloedd arennol) mewn 246(56.3 y cant) o gleifion. Roedd 15 o dreigladau germline yn y rhai â phrofion genetig.

Casgliad Mae ein canfyddiadau yn awgrymu bod BC(cancr y fron)mae cleifion mewn mwy o berygl o ddatblygu RCC(carsinoma celloedd arennol)ac i'r gwrthwyneb. BC(cancr y fron)tueddu i ragflaenu RCC(carsinoma celloedd arennol), ac roedd gan gleifion yn aml hanes personol o falaeneddau eraill a hanes teuluol o ganser, yn enwedig BC(cancr y fron).

Cistancheyn dda imyricetincarsinoma celloedd arennol

Rhagymadrodd

Mae'n hysbys bod sawl canser yn gysylltiedig â'i gilydd, fel arfer oherwydd bod ganddynt ffactorau risg cyffredin. Mae enghreifftiau clasurol o ffactorau risg o'r fath yn cynnwys mwtaniadau mewn genynnau fel BRCA sy'n cynyddu'r risg ocanserau'r frona chanserau'r ofari [1], yn ogystal ag ysmygu a chymeriant alcohol sy'n gysylltiedig â risg uwch o ganser yr ysgyfaint a chanser y pen a'r gwddf[2]. Yn ogystal, mae cleifion sydd wedi cael cemotherapi ag asiantau penodol mewn mwy o berygl o gael canserau fel lewcemia yn y dyfodol [3].

Mae nifer o adroddiadau achos yn disgrifio cleifion gyda'r ddau RCC sylfaenol(carsinoma celloedd arennol)a neoplasmau malaen y fron [4-9]. Amcangyfrifir yn yr Unol Daleithiau y bydd 281,550 o fenywod a 2650 o ddynion yn cael diagnosis o BC(cancr y fron)yn 2021[10]. Ar ben hynny, disgwylir y bydd 43,600 o fenywod a 530 o ddynion yn marw yn yr Unol Daleithiau oherwydd CC(cancr y fron)yn 2021. Mae Cymdeithas Canser America hefyd yn amcangyfrif y bydd tua 76,080 o achosion newydd o ganser arennol yn yr Unol Daleithiau gan arwain at 13,780 o farwolaethau.

Ar wahân i lond llaw o adroddiadau achos, mae astudiaethau sy'n ymhelaethu ar ffenomen cleifion â chanser y fron sylfaenol a chanser arennol yn gyfyngedig iawn. Mewn astudiaeth gan Beislan et al. asesu 1425 o gleifion gyda RCC(carsinoma celloedd arennol)Roedd gan ,26(1.8 y cant) hanes ocancr y fronhefyd[11]. Astudiaeth arall gan Demir et al. gyda 1129 o achosion o RCC(carsinoma celloedd arennol)wedi cael 13 o gleifion (1.15 y cant) gyda CC(cancr y fron)[12]. Fe'n hysgogodd y data hyn i werthuso'r cysylltiad posibl rhwng BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol). Dechreuon ni trwy gynnal dadansoddiad poblogaeth gan ddefnyddio cronfa ddata Gwyliadwriaeth, Epidemioleg a Chanlyniadau Terfynol (SEER), yna fe wnaethom adolygu ein cofnodion ysbyty i archwilio poblogaeth y cleifion â'r ddau.).

Dulliau

Dulliau dadansoddi poblogaeth cenedlaethol SEER

Ffynhonnell data

Cawsom ddata o gronfa ddata Gwyliadwriaeth, Epidemioleg a Chanlyniadau Terfynol (SEER) Sefydliad Canser Cenedlaethol yr UD, gan ddefnyddio meddalwedd stat SEER* (fersiwn 8.3.5). Fe wnaethon ni ddefnyddio cofrestrfeydd SEER 18 (cyflwyniad 2017) sy'n cwmpasu tua 27.8 y cant (yn seiliedig ar gyfrifiad 2010) o boblogaeth yr UD rhwng 2000 a 2017 [13,14].

Astudiwch y boblogaeth

Gwnaethom adolygu cleifion a gafodd ddiagnosis o BC(cancr y fron) rhwng 2000 a 2016 ac yn eu dilyn ar gyfer PCRh diweddarach(carsinoma celloedd arennol) diagnosis, ac yna adolygu cleifion a gafodd ddiagnosis o RCC o fewn yr un amserlen a'u dilyn ar gyfer diagnosis diweddarach o BC(cancr y fron). Dim ond achosion gyda chadarnhad histolegol y gwnaethom eu cynnwys. Er mwyn dileu'r posibilrwydd o drefn anghywir o ddechrau canser, rydym wedi eithrio achosion gyda RCC(carsinoma celloedd arennol)cael diagnosis llai na 2 fis o'r CC cychwynnol(cancr y fron)diagnosis ac i'r gwrthwyneb.

Canlyniadau

Fe wnaethom gyfrifo Cymarebau Mynychder Safonol (SIR) RCC(carsinoma celloedd arennol)yn dilyn CC(cancr y fron)diagnosis a SIR BC yn dilyn RCC(carsinoma celloedd arennol)diagnosis. Mae'r gwerth 'Arsylwi' yn cynrychioli rhif yr ail CC(cancr y fron)neu RCC(carsinoma celloedd arennol)achosion canser sy'n cael eu diagnosio ar ôl y CC cychwynnol(cancr y fron)neu RCC(carsinoma celloedd arennol)diagnosis, tra bod y gwerth 'Disgwyliedig' yn cynrychioli nifer y CC(cancr y fron)neu RCC(carsinoma celloedd arennol)achosion y disgwylir iddynt gael eu diagnosio mewn poblogaeth ddemograffig debyg o fewn yr un cyfnod. Mae'r SIR yn cynrychioli'r newid yn y PCRh(carsinoma celloedd arennol)risg yn dilyn CC(cancr y fron) diagnosis ac i'r gwrthwyneb o gymharu â phoblogaeth gyffredinol yr Unol Daleithiau.

Dadansoddiad ystadegol

Defnyddiwyd y sesiwn SIR Cynradd Lluosog o feddalwedd stat SEER* (fersiwn 8.3.5) i gyfrifo'r cymarebau mynychder safonol (SIR) gyda chyfyngau hyder o 95 y cant (CD). Cynnydd cadarnhaol sylweddol yn y risg o BC(cancr y fron)/RCC(carsinoma celloedd arennol)ei ddiffinio fel y nifer o arsylwyd CC(cancr y fron)/RCC(carsinoma celloedd arennol)achosion yn fwy na'r nifer disgwyliedig o CC(cancr y fron)/RCC(carsinoma celloedd arennol)achosion yn y boblogaeth gyffredinol. Addaswyd y dadansoddiadau SIR ar gyfer oedran, rhyw, hil, a blwyddyn diagnosis. Cymharwyd nodweddion gwaelodlin y claf a demograffeg, cymharwyd newidynnau categorïaidd â phrawf chi-sgwâr Mantel-Haenszel, a chymharwyd newidynnau parhaus â phrawf t Myfyrwyr os cânt eu dosbarthu fel arfer a'u mynegi fel modd neu drwy ddadansoddiad o brofion amrywiant a'u mynegi fel canolrifau os nad ydynt yn cael eu dosbarthu fel arfer. Cynhaliwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) neu feddalwedd SPSS, fersiwn 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, Efrog Newydd)[15,16]A 2-gwerth ochrog op<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Dulliau dadansoddi poblogaeth cleifion ysbyty

Cafwyd cymeradwyaeth IRB drwy ein pwyllgor adolygu IRB sefydliadol, a chafodd caniatâd gwybodus ei hepgor gan mai astudiaeth ôl-weithredol oedd hon. Fe wnaethom ddefnyddio amrywiol ddiagnosisau ICD ar gyfercancr y fron(ee, adenocarcinoma'r fron cynradd - C50.919, hanes personol ocancr y fron— Z85.3) a chanser arennol (ee, neoplasm yr arennau - D49.519, carcinoma celloedd arennol - C64.9) i chwilio ein cronfa ddata cleifion Epic© am bob claf a gyfunodd label diagnostig ocancr y frona chanser arennol. Ar gyfer chwiliad cynhwysfawr, defnyddiwyd 5143 o labeli bronnau a 1414 o labeli arennol.

Yna fe wnaethom adolygu siartiau'r cleifion ac eithrio'r rhai nad oedd ganddynt BC malaen(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol). Roedd cleifion â charcinoma-in-situ wedi'u cynnwys yn ein sampl o gleifion. Roedd y data a gasglwyd ar gyfer pob claf yn cynnwys eu hoedran, rhyw, hanes personol a theuluol o ganserau, oedran diagnosis canser, isdeipiau histologig o’u BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol), marcwyr tiwmor, cyfnodau canser adeg diagnosis, cynnal profion genetig, ymyriadau ar gyfer canser y fron a chanser arennol, a chanlyniadau cleifion. Crynhowyd nodweddion cleifion yn y canolrif ar gyfer newidynnau parhaus, ac mewn amleddau a chanrannau ar gyfer newidynnau categorïaidd. Cafodd canlyniadau eu labelu fel dilyniant, ymateb rhannol, neu ryddhad cyflawn yn seiliedig ar feini prawf RECIST [17]. Pe bai claf yn datblygu dilyniant ar unrhyw adeg, byddai ei ganlyniad yn cael ei labelu fel dilyniant. Cafodd cleifion a oedd yn rhydd o ganser am 10 mlynedd neu fwy eu labelu fel cleifion iach.

Canlyniadau

Canlyniadau dadansoddiad poblogaeth SEER

Yn ystod 2000-2016, o 813,477 o fenywod â CC(cancr y fron),cyfanswm o 1914 a ddatblygwyd yn ddiweddarach RCC(carsinoma celloedd arennol)(nodweddion cleifion yn Nhabl 1). Cyfanswm o 456 o achosion (23.82 y cant) o RCC(carsinoma celloedd arennol)wedi cael diagnosis o fewn 6 mis cyntaf diagnosis BC, 179(9.35 y cant ) o fewn 7-12misoedd,647 (33.8 y cant) o fewn 1-5 o flynyddoedd, a 632 (33.01 y cant) ar ôl mwy na 5 mlynedd. Y risg o ddatblygu RCC(carsinoma celloedd arennol)yn dilyn CC(cancr y fron)wedi'i godi'n sylweddol o fewn y 6 mis cyntaf,7-12 mis, a 1-5 mlynedd o CC(cancr y fron)diagno-sis gyda chymarebau mynychder safonol (SIRs) o 5.08(95 y cant CI4.62-5.57),2.09(95 y cant CI1.8-2.42), a 1.15 (95 y cant CI 1.06-1.24), yn y drefn honno(Ffig.1A). Ar ôl 5 mlynedd, roedd y risg yn debyg i'r boblogaeth gyffredinol (SIR=1.01,95 y cant CI [0.93-1.09]).

Ar y llaw arall, yn ystod yr un cyfnod, o 56,200 o fenywod ag RCC(carsinoma celloedd arennol), cyfanswm o 1087 a ddatblygwyd yn ddiweddarach CC(cancr y fron)(nodweddion cleifion yn Nhabl 2), yr oedd 121 (11.13 y cant) ohonynt o fewn 6 mis cyntaf y PCRh(carsinoma celloedd arennol)diagnosis, roedd 65 (5.98 y cant) o fewn 7-12misoedd, 472 (43.42 y cant) o fewn 1-5 o flynyddoedd, a 429 (39.47 y cant) ar ôl mwy na 5 mlynedd. Y risg o ddatblygu BC(cancr y fron)yn dilyn RCC(carsinoma celloedd arennol)wedi'i godi'n sylweddol o fewn 6 mis cyntaf RCC(carsinoma celloedd arennol)diagnosis gyda SIR o 1.45 (95 y cant CI 1.20-1.73), tra nad oedd y risg mewn cyfnodau cêl eraill yn sylweddol wahanol o gymharu â'r boblogaeth gyffredinol (Ffig. 1B).

Ffig. 1Cymhareb mynychder safonedig (SIR) RCC(carsinoma celloedd arennol)diagnosis ar ôl cael diagnosis o BC(cancr y fron). B SIR diagnosis BC ar ôl cael diagnosis o RCC

Canlyniadau poblogaeth ysbytai

Roedd gan 822 o gleifion yn ein cofnodion sefydliadol acancr y frona label diagnostig canser arennol. Ar ôl adolygu'r siartiau, nodwyd bod gan 437 o gleifion y ddaucancr y frona chanser celloedd arennol. Cafodd cleifion â diagnosisau eraill fel ffibroadenomas y fron, neu ganserau a oedd â maint metasta i'r arennau eu heithrio. Ymhlith y 437 o gleifion, roedd 427 (97.71 y cant) yn fenywod, a 358 (81.92 y cant) yn wyn (Tabl 3).

Tabl 3 Nodweddion cleifion

Cancr y fronwedi cael diagnosis cyn RCC(carsinoma celloedd arennol)mewn 246 (56.3 y cant) o'r cleifion. Roedd gan 152 o gleifion BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol) ar yr un ochr (76 ar yr ochr dde,76 ar yr ochr chwith), 35 wedi CC(cancr y fron) yn ddwyochrog, ac roedd gan 16 RCC(carsinoma celloedd arennol)dwyochrog. Nid oedd gan unrhyw glaf y ddau ganser yn ddwyochrog. Ymhlith y 437 o gleifion, cafwyd diagnosis o 142 o falaeneddau eraill megis canser y colon a’r rhefr a chanser yr ofari, a’r malaeneddau mwyaf cyffredin a adroddwyd yn hanes teulu’r cleifion oeddcancr y fron(125), canser colorectol (51), canser yr ysgyfaint (45), a chanser y prostad (34) (Tabl 3). Roedd 15 o fwtaniadau/amrywiadau germline wedi’u cadarnhau o arwyddocâd ansicr yn y cleifion a gafodd brawf genetig (Tabl 4), a’r mwyaf cyffredin oedd BRCA1/2 (yn bresennol mewn 5 claf).

Tabl 4 Treigladau ac amrywiadau genetig wedi'u nodi

Y mwyaf cyffredin a nodwyd CC(cancr y fron) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 y cant o'r cleifion. Carsinoma dwythellol ymledol oedd yr isdeip patholegol mwyaf cyffredin a nodwyd. O ran triniaeth, cafodd 89.47 y cant ymyriad llawfeddygol fel lwmpectomi neu fastectomi, derbyniodd 45.77 y cant therapi radio-tion, derbyniodd 31.81 y cant cemotherapi, a chafodd 38.9 y cant asiantau gwrth-estrogen neu gwrth-HER2. Roedd mwy na thraean o'r cleifion (39.58 y cant) yn benderfynol o fod wedi cael eu gwellacancr y fron (either by being disease-free for>10 mlynedd neu yn ôl dogfennaeth gan eu oncolegydd), ac roedd 16.71 y cant yn dileu'r ffi (Tabl 5a).

Tabl 5 a: Nodweddioncancr y fron, b: Nodweddion ocarsinoma celloedd arennol

Fel ar gyfer RCC(carsinoma celloedd arennol), y cam mwyaf cyffredin a gadarnhawyd yn y diagnosis oedd clefyd cam I (34.78 y cant) ond roedd y cam yn anhysbys mewn 48.28 y cant o achosion, ac roedd carcinoma celloedd clir yn cynrychioli 45.54 y cant o achosion ac yna carcinoma celloedd papilari (7.55 y cant) a thiwmorau celloedd cromoffob (4.12 y cant) (Tabl 5b. Cafodd mwy na 90 y cant o'r cleifion ymyriad llawfeddygol (ee neffrectomi cyflawn neu rannol), cafodd 38.92 y cant eu gwella o RCC(carsinoma celloedd arennol), ac roedd 14.87 y cant yn cael eu rhyddhau yn dilyn therapi. Ar adeg ein casglu data, roedd 92 (21.05 y cant) o'r cleifion a astudiwyd wedi marw (Tabl 3). RCC(carsinoma celloedd arennol)oedd yr achos marwolaeth mwyaf cyffredin a nodwyd (20.65 y cant), a CC(cancr y fron)yn cyfrif am 10.87 y cant o'r marwolaethau.

Trafodaeth

Hyd y gwyddom, mae gan yr astudiaeth hon y raddfa fwyaf o ddata cenedlaethol a chofnodion sefydliadol sy'n dangos cysylltiad rhwng CC(cancr y fron)ac RC. Fe wnaethom ddadansoddi data mwy na 3000 o gleifion yr Unol Daleithiau trwy SEER a 437 o gleifion a driniodd ein cyfleuster a oedd â hanes o BC.(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol). Yn seiliedig ar ganlyniadau dadansoddiad poblogaeth SEER, cleifion â BC(cancr y fron)mewn mwy o berygl o gael diagnosis o RCC(carsinoma celloedd arennol)o fewn 5 mlynedd i'w CC(cancr y fron)diagnosis ar ôl addasu ar gyfer oedran, rhyw, hil, a blwyddyn y diagnosis, ac mae'r risg ar ei uchaf o fewn y 6 mis cyntaf. I'r gwrthwyneb, RCC(carsinoma celloedd arennol)mae cleifion hefyd mewn mwy o berygl o gael diagnosis o BC(cancr y fron)o fewn 6 mis i'w PCRh(carsinoma celloedd arennol)diagnosis, ond mae'r risg hon yn is. Yn nodedig, byddai'r achosion hyn sy'n digwydd o fewn 6 mis i'w gilydd yn cael eu dosbarthu fel Canserau cydamserol.

Nid yw'n glir pam mae cysylltiad o'r fath yn bodoli. Un ddamcaniaeth yw bod RCC(carsinoma celloedd arennol)mae achosion yn cael eu canfod yn ddamweiniol oherwydd delweddu a wneir ar gyfer cleifion â CC risg uchel(cancr y fron)sy'n ymgymryd â gwaith llwyfannu dynodedig, a allai esbonio pam mae siawns uwch o gael diagnosis o RCC(carsinoma celloedd arennol)o fewn y 6 mis cyntaf yn dilyn CC(cancr y fron)diagnosis. Fodd bynnag, nid yw hyn yn esbonio pam fod cymaint o gynnydd yn nifer y PCRh(carsinoma celloedd arennol)achosion ymhlith CC(cancr y fron)cleifion. Mae hyn yn pwyntio at boblogaeth cleifion sy'n dueddol o fod â thueddiadau CC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol), o bosibl oherwydd ffactorau risg tebyg, ac o bosibl oherwydd treiglad genetig sylfaenol cyffredin. Mae'r ffaith bod y risg yn lleihau gydag amser yn dangos bod datblygiad yr ail ganser yn llai tebygol oherwydd dull triniaeth benodol o'r malaenedd cychwynnol.

Ein harchwiliad o gofnodion mewnol cleifion â BC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol)yn dangos poblogaeth a oedd yn bennaf benywaidd a gwyn, a bod y diagnosis o BC(cancr y fron)tueddu i ragflaenu un PCRh(carsinoma celloedd arennol). Roedd gan gleifion yn aml hanes personol o falaeneddau eraill a hanes teuluol o ganser, yn enwedig BC(cancr y fron). Cafodd nifer fach o gleifion brofion genetig ar linell germ ac o'r rhain nodwyd 15 o dreigladau/amrywiadau o arwyddocâd ansicr, a'r mwyaf cyffredin ohonynt oedd BRCA1/2. I'w nodi, mae mwtaniadau eraill a all ragdueddu'r ddau.cancr y frona chanser arennol fel yr amrywiad CHEK2[18], ond ni phrofwyd am y rhain yn ein cleifion.

Mae goblygiadau ein canfyddiadau yn arbennig o bwysig i ddarparwyr gofal iechyd sy'n rheoli cleifion â BC(cancr y fron)neu RCC(carsinoma celloedd arennol). Mwy na hanner y cleifion â RCC(carsinoma celloedd arennol)yn asymptomatig ac yn cael diagnosis achlysurol. Pan fydd cleifion yn bresennol, gallant gael hematuria gros, poen ystlys, a màs abdomen amlwg [19]. Oncolegwyr yn rheolicancr y frongall cleifion ystyried sgrinio am y symptomau hyn a bod yn wyliadwrus am fasau arennol gweladwy yn ystod eu harholiad. Yn yr un modd, mae'n arbennig o bwysig i RCC(carsinoma celloedd arennol)cleifion i gael y wybodaeth ddiweddaraf am eu CC(cancr y fron)sgrinio.

Mae cyfyngiadau ein hastudiaeth yn cynnwys ei natur ôl-weithredol ac absenoldeb rhywfaint o ddata o gofnodion nifer o’n cleifion. Fodd bynnag, yn seiliedig ar ein canfyddiadau, rydym yn dod i'r casgliad ei bod yn bwysig bod yn ymwybodol bod cleifion â BC(cancr y fron)gall fod mewn mwy o berygl o gael neu ddatblygu RCC cydredol(carsinoma celloedd arennol)ac i'r gwrthwyneb. Mae angen mwy o ymchwil epidemiolegol i astudio'r cysylltiad hwn rhwng CC(cancr y fron)a RCC(carsinoma celloedd arennol)yn arbennig i archwilio'r ffactorau risg posibl sy'n cyfrannu at ddatblygiad y clefydau hyn, ac yn ddelfrydol dylid cynnal mwy o brofion genetig ar y boblogaeth hon o gleifion i ymhelaethu ar unrhyw fwtaniadau ac amrywiadau genetig gwaelodol.

Cyfeiriadau

1. Paul A, Paul S(2014)Thecancr y frongenynnau tueddiad (BRCA) mewn canser y fron a chanser yr ofari. Biosci blaen(Tirnod Gol)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T et al (2005) Ffactorau risg ar gyfer datblygu tiwmorau ail gynradd ymhlith dynion ar ôl carcinoma laryngeal a hypopharyngeal.Canser 103:2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr . 21051. llathredd eg

3. Boffetta P, Kaldor JM(1994)Malignedd eilaidd yn dilyn cemotherapi canser. Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Cancr y frongyda synchronouscarsinoma celloedd arennol: cyflwyniad prin. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC(2019)Teilwra triniaeth imiwnotherapi cydamserolcarsinoma celloedd arennol(RCC) a thriphlyg-negyddolcancr y fron(TNBC). Cynrychiolydd Achos Oncol Med 2019: 6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar AU, Rayate AS (2015)Malaenau malaen cydamserol yn y fron a'r arennau: adroddiad achos prin.Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronouscancr y fronmewn claf â chanser celloedd arennol, profiad mewn sefydliad canser cenedlaethol yn Misrata Libya. Int J Bôn-gell Regen Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM (2018) Malaenedd cynradd lluosog: arennol metastatig gyda chanserau cynnar y fron a chanser endometraidd: adroddiad achos. J Canser Ther 09:907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F(2020)Carsinoma dwythellol ymledol cydamserol y fron a charsinoma arennol celloedd clir gyda chyflwyniad ac ymddygiad prin: adroddiad achos gydag adolygiad llenyddiaeth. ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332/ECANC ER.2020.1120

10. Cymdeithas Canser America (2021) Ffeithiau a ffigurau canser 2021. Cymdeithas Canser America, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Malaenedd cynradd lluosog mewn cleifion âcarsinoma celloedd arennol: astudiaeth garfan genedlaethol ar sail poblogaeth. BJU Int 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Ail diwmorau malaen cynradd mewn cleifion âcarsinoma celloedd arennol.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Rhaglen gwyliadwriaeth, epidemioleg, a chanlyniadau terfynol (SEER) (1969) Cronfa ddata ystadegau SEER*: mynychder - data arferiad rheoliadau SEER 18 (gyda meysydd triniaeth ychwanegol), Tachwedd 2016 Is (1973-2014 yn amrywio) - wedi'i gysylltu â'r sir priodoleddau—cyfanswm USwww.seer.can-cer.gOV

14. Rhaglen Ymchwil Gwyliadwriaeth, meddalwedd SEER*Stat y Sefydliad Canser Cenedlaethol, fersiwn 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)Ystadegau IBM SPSS ar gyfer windows, fersiwn 26.0. IBM Corp, Armonk