Effeithiau Haint SARS-CoV-2 Ar Ffrwythlondeb Merched: Adolygiad O'r Llenyddiaeth

Cyswllt: ali.ma@wecistanche.com

Crynodeb:Gan fod y pandemig coronafirws ymhell o ddod i ben, mae mwy o gwestiynau am y system atgenhedlu benywaidd, yn enwedig materion ffrwythlondeb, yn codi. Pwrpas y papur hwn yw tynnu sylw at y cysylltiad posibl rhwngCOVID{0}}ac iechyd atgenhedlol merched. Mae'r adolygiad hwn yn pwysleisio effaithSARS-CoV-2ar yr hormonau, yr endometriwm a'r cylchred mislif, cronfa ofarïaidd, hylif ffoliglaidd, oocytes, ac embryonau. Dangosodd y canlyniadau nad oedd samplau endometrial yn mynegiSARS-CoV-2RNA. O ran y cylchred mislif, mae ystod eang o newidiadau, ond roedd modd eu gwrthdroi i gyd o fewn y misoedd dilynol. Ni effeithiwyd yn sylweddol ar y gronfa ofarïaidd wrth gefn mewn cleifion a oedd yn gwella o heintiad ysgafn a difrifol yn y rhan fwyaf o achosion, ac eithrio un, lle roedd lefelau AMH yn sylweddol is a lefelau hormonau ysgogi ffoligl sylfaenol (FSH) wedi cynyddu. I gydCOVID{0}}roedd gan gleifion a adferwyd lefelau positif o SARS-CoV-2 IgG yn yr hylif ffoliglaidd. Roedd swm yr oocytau adalwyd ac aeddfed a'r gyfradd ffrwythloni yn ddianaf mewn tair astudiaeth, ac eithrio un astudiaeth, lle gostyngwyd maint yr oocytau adalwyd ac aeddfed mewn cleifion â lefelau uwch o wrthgyrff SARS-CoV-2. Effeithiwyd ar nifer y blastocystau, embryonau o ansawdd uchel, ac embryonau ewploid yn y rhan fwyaf o'r astudiaethau a adolygwyd.

Geiriau allweddol: SARS-CoV-2; COVID-19; system atgenhedlu benywaidd; endometriwm; cylchred mislif; gwarchodfa ofarïaidd; hylif ffoliglaidd; oocytes; embryonau; ffrwythloni in vitro

Mae Cistanche yn gwneud lles i system atgenhedlu benywaidd.

CLICIWCH I cistanche DHT AR GYFER Imiwnedd

1. Rhagymadrodd

Dechreuodd yr haint coronafirws yn 2019 ac mae wedi troi'n bandemig byd-eang yn gyflym. Yn fuan daeth yn faich gofal iechyd, i'r system ac i gleifion. Cododd pryderon ffrwythlondeb benywaidd ar ôl canfyddiadau annormal yn y cylch mislif: newid hyd y mislif, amlder, rheoleidd-dra, a chyfaint (gwaedu a cheulo trymach), dysmenorrhea cynyddol, a syndrom premenstruol gwaethygu [1]. Gan fod y pandemig ymhell o ddod i ben, mae mwy a mwy o gwestiynau ynghylch y system atgenhedlu fenywaidd, yn enwedig materion ffrwythlondeb, yn codi, ac eglurhad ynghylch y cysylltiad posibl rhwngCOVID{0}}ac iechyd atgenhedlol merched yn ofynnol.

Coronafeirwsclefyd(COVID{0}})credir ei fod yn cael ei drosglwyddo trwy gyswllt uniongyrchol (wedi'i adneuo ar bersonau) neu anuniongyrchol (wedi'i adneuo ar wrthrychau) [2]. Pellter cymdeithasol yw'r mesur amddiffynnol mwyaf effeithiol, gan ei fod yn glefyd yn yr awyr. Adroddwyd am ffyrdd trawsyrru manifold: trwy ddefnynnau, arwynebau, trwy wrthrychau difywyd, trosglwyddiad fecal-geneuol, a thrawsyriant hylifau biolegol (poer, dagrau), er gwaethaf y ffaith bod trosglwyddo fertigol hefyd yn ddamcaniaeth a drafodwyd i raddau helaeth. Ni ellir diystyru’r rhagdybiaeth o drosglwyddo semen eto [3], ond daeth adolygiad systematig diweddar i’r casgliad nad oes tystiolaeth sy’n awgrymuCOVID{0}}yn glefyd a drosglwyddir yn rhywiol (STD) [4].

Mae'r coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) yn amgáu protein pigyn (protein S) sy'n caniatáu rhwymiad firaol i'r ensym trosi angiotensin (ACE)2, sy'n gweithredu fel derbynnydd firaol ac sydd hefyd yn cael ei fynegi'n eang ar wyneb gwahanol organau a meinweoedd [5]. Er mwyn i'r firws fynd i mewn i'r gell a rhwymo i ACE2, mae angen holltiad y protein S, sy'n cael ei hwyluso gan y serine proteas 2 transmembrane (TMPRSS2). Mae SARS-CoV-2 nid yn unig yn ymosod ar yr ysgyfaint ond hefyd yn ymosod ar organau eraill â mynegiant ACE2 uchel [6], gan gynnwys celloedd cardiaidd, arennol, berfeddol, ac endothelaidd. Mae'r gaill, yr ofari, y fagina, y groth a'r brych yn gysylltiedig hefyd [7-10]. O ystyried yr uchod, gall haint SARS-CoV-2 effeithio ar atgenhedlu benywaidd, wrth i’r oocytes a meinwe’r ofari fynegi lefelau canolig-uchel o dderbynyddion ACE 2 [11,12]. Ni welwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yng nghyfradd mynegiant serine proteas 2 ACE2 / transmembrane (TMPRSS2) rhwng ofarïau hen ac ifanc a chronfa ofarïaidd isel ac uchel [13].

Gallai hollti'r protein S gael ei gyflawni gan broteasau eraill, sy'n cael eu hymchwilio ar hyn o bryd ar gyfer heintiad SARS-CoV-2 cynyddol, megis TMPRSSP4 yng nghelloedd ep-ithelial y perfedd [14], cathepsinau B ac L (CTSB a CTSL, yn y drefn honno) mewn celloedd TMPRSS2- [15]. FURIN mewn haenau epithelial o sawl meinwe mwcosol [16,17] a MX dynamin tebyg i GTPase 1 (MX1), sy'n addasu'r protein S gan neutrophil elastase [18].

Mae Angiotensin II (Ang II) yn hyrwyddo vasoconstriction y rhydwelïau troellog ac o ganlyniad yn achosi mislif. Gallai'r berthynas rhwng Ang II ac Ang 1-7 [19] ddylanwadu ar y gweithgaredd myometriaidd. Felly, gall newid yn swyddogaeth Ang II ac ACE 2 bennu afreoleidd-dra'r cylch mislif, cyfnodau trwm, a endometriwm hyperplastig [20]. Ar ben hynny, mae lefelau uchel o straen wedi'u cysylltu â newidiadau cylchred mislif [21,22]. Am y rheswm hwn, teimlwn yr angen i ymchwilio i weld a all haint COVID-19 achosi newidiadau i gylchred y mislif, gan gofio bod anffrwythlondeb eisoes yn achosi straen.

Mae gan ACE 2 rôl ganolog yn yr ofari: mae'n hyrwyddo secretion steroid [23], yn helpu datblygiad ffoligl [24] a thwf oocyte [25], yn dylanwadu ar ofyliad [26], ac yn cynnal swyddogaeth y corpus luteum [27]. Canfuwyd ACE2 a BSG mewn oocytau, yn dibynnu ar y radd aeddfedrwydd. Roedd protein ACE2 yn bresennol mewn oocytau anaeddfed yn unig, tra bod protein BSG yn bresennol ym mhob oocyt, yn annibynnol ar y radd aeddfedrwydd. Gallai’r ffyrdd posibl o heintio’r oocytau yn ystod y broses IVF gynnwys: trwy lif y gwaed, wrth drin staff, neu drwy ychwanegu semen heintiedig [28]. Celloedd troffectoderm embryo diwrnod-6 sydd â'r cydfynegiant uchaf o'r ACE-2 a TMPRSS2 [29,30]. Mae Viotti et al. casglu celloedd troffectoderm o embryonau cam blastocyst a roddwyd i ymchwil ar ôl eu hamlygu i'r firws SARS-CoV-2 (haint trwy sbigogliad â firionau ffug-deipio gan adroddwr GFP) a darganfod bod celloedd yr embryonau wedi mynegi derbynnydd ACE2 a phroteas TMPRSS2 yn agored i'r haint trwy'r derbynnydd ACE2 [31].

Felly mae'r oocytes a'r embryonau yn agored i haint SARS-CoV-2. Mae'r arsylwi hwn yn helpu i dynnu sylw arbennig at weithdrefnau 'in vitro' (IVF) a throsglwyddo embryonau. Fodd bynnag, mae'n parhau i fod yn aneglur a yw haint SARS-CoV-2 yn effeithio ar yr oocytes a'r embryonau. Dyma’r prif reswm pam y gwnaethom ddechrau’r adolygiad hwn, er mwyn dod i gasgliadau a allai ddylanwadu ar ein harferion dyddiol [29,30].

Gan fod y pandemig gwirioneddol a achosir gan y clefyd coronafeirws (COVID{0}}) ymhell o ddod i ben, rydym yn gweld pwysigrwydd siarad am yr effeithiau ar iechyd atgenhedlol. Nod y papur hwn oedd pwysleisio canlyniadau haint SARS-CoV-2 ar y cylch endometriwm a mislif, hormonau a chronfa ofarïaidd, hylif ffoliglaidd, oocytau, ac embryonau.

2. Defnyddiau a Dulliau

Fe wnaethom gynnal chwiliad trylwyr yn y llenyddiaeth a gyhoeddwyd yng nghronfeydd data PubMed a ScienceDirect o'r achosion pandemig COVID-19 (11 Mawrth 2020), tan 12 Rhagfyr 2021. Fe ddefnyddion ni'r termau "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV-19 {6}}" NEU "COVID-19" wedi'i chyfuno â "system atgenhedlu benyw" NEU "endometrium" NEU "cylch mislif" NEU "warchodfa ofari" NEU "hylif ffoliglaidd" NEU "oocytes" NEU "embryonau" NEU " ffrwythloni in Vitro". Chwiliwyd yr un termau mewn testun rhydd. Dewiswyd 98 o erthyglau gennym, ac ar ôl cael gwared ar y copïau dyblyg, arhosodd 25 o erthyglau ar gyfer yr ymchwil terfynol yn yr adolygiad hwn. Cafodd rhestrau cyfeirio'r astudiaethau a gynhwyswyd eu sgrinio hefyd ar gyfer llenyddiaeth ychwanegol. Cafodd astudiaethau mewn iaith arall na Saesneg eu heithrio.

dyfyniad cistanche

3. Canlyniadau

3.1. Effeithiau SARS-CoV-2 ar yr Endometrium a'r Cylchred Mislif

Mae gan yr endometriwm rôl bwysig mewn mewnblannu embryo. Canfu astudiaethau fod ganddo fynegiant isel o drawsgrifiad ACE (ond dim presenoldeb y protein), mynegiant isel o TMPRSS4 a Furin, Ensym Cleaving Asid Amino Sylfaenol Pâr (FURIN) genynnau (ond lefelau canolig y proteinau), mynegiant canolig o Epididymis Secretory Sperm Rhwymo Protein (CTSB), MX Dynamin Fel GTPase 1 (MX1), a Basigin (Ok Blood Group) genynnau BSG (ond lefelau uchel o'r proteinau) [32]. Mae mynegiant y genynnau hyn yn amrywio trwy'r cylchred mislif. Mae Henarejos et al. cyhoeddi adolygiad yn 2020 am effeithiau COVID-19 ar yr endometriwm. Daethant i'r casgliad y dylid amddiffyn yr endometriwm rhag haint SARS-CoV-2 wedi'i gyfryngu trwy TMPRSS2 oherwydd presenoldeb isel ACE2 a phresenoldeb canolig TMPRSS2. Fel arall, roedd yn ymddangos bod TMPRSS4 wedi cynyddu'n sylweddol yng nghyfnod canol yr ysgrifennydd, a chanfuwyd cydberthynas rhwng dadreoleiddio TMPRSS4 a Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Felly, gallai'r endometriwm gael ei effeithio gan SARS-CoV-2 wedi'i gyfryngu trwy TMPRSS4, yn enwedig trwy gyfnodau cyfrinachol cynnar a chanol. Yn debyg i lwybr actifadu ACE2 a TMPRSS2, roedd BSG yn dderbynnydd amgen, a addasodd ei fynegiant yn ystod y cylch mislif. Sylwasant fod gan BSG actifadu pwerus gyda FURIN, sydd â rôl yn holltiad y protein S. Gallai mynegiant uchel BSG esbonio'r haint SARS-CoV-2 trwy fecanweithiau eraill, yn annibynnol ar ACE2 [33].

Roedd Gomez et al. cofrestru 15 o fenywod mewn astudiaeth, a oedd yn yr ysbyty ar gyfer COVID-19, ar wahanol gamau o'r cylch mislif. Buont yn casglu biopsïau endometrial ac yn profi'r samplau. Profodd pob sampl yn negyddol ar gyfer SARS-CoV-2 RNA, a mynegodd 10 allan o 14 dderbynyddion ACE2 [34].

Fe wnaethom strwythuro tabl gyda'r erthyglau mwyaf nodedig yn ymwneud â newidiadau cylchred mislif a ddarganfuwyd yn ystod ein chwiliad (Tablau 1 a 2).

3.2. Effeithiau SARS-CoV-2 ar Hormonau ac Ofari Wrth Gefn

Yn yr astudiaeth a gyhoeddwyd gan Li et al., cymharwyd crynodiadau Hormon Gwrth Mullerian (AMH) mewn 91 o fenywod â COVID-19 a’r grŵp rheoli ac ni ddangoswyd unrhyw wahaniaethau. Yn y grŵp rheoli, cymerwyd samplau gwaed ar unrhyw adeg yn ystod 4 diwrnod cyntaf y cylch mislif, a chymerwyd samplau gwaed y grŵp achos ar unrhyw adeg yn ystod 5 diwrnod cyntaf y cylch mislif yn ystod yr ysbyty. Nid oedd canlyniadau'r lefelau hormon rhyw (estrogen, progesterone, testosterone, LH, FSH) yn sylweddol wahanol rhwng y grwpiau achos a rheoli. Fodd bynnag, roedd gan rai menywod grynodiadau uwch o FSH a LH yn y cyfnod ffoliglaidd cynnar, a allai ddangos ataliad swyddogaeth ofarïaidd. Gan mai dim ond dros dro oedd yr aflonyddwch cylchred mislif, ni chafodd lefel yr hormonau hyn ei ail-werthuso. Wrth gydberthyn canlyniadau'r crynodiadau serwm, ni ddangosodd yr astudiaeth fawr o effaith, os o gwbl, ar gronfa ofarïaidd a ffrwythlondeb benywaidd [44].

Mae Wang et al. cyhoeddi canlyniadau tebyg o ran lefelau FSH, AMH, a chyfrif ffoliglau antral (AFC). Fe wnaethant gofrestru mewn grŵp achos 65 o fenywod â SARS-CoV positif-2 IgG yn cael gweithdrefnau IVF a 195 o fenywod yn y grŵp rheoli. Mesurwyd lefelau FSH ac AMH yn ystod diwrnod 2 neu 3 o'r mislif a chyfrifwyd AFC gan uwchsain trawsffiniol. Ni welsant unrhyw wahaniaethau rhwng menywod ag IgG ar gyfer SARS-CoV-2 a'r grŵp rheoli [46].

Mae Kolanska et al. astudiodd AMH AMH o 118 o fenywod sy'n cael IVF (gyda lefel o AMH a ganfuwyd yn flaenorol). Roedd lefelau AMH y 14 o fenywod a brofodd yn bositif am haint SARS-CoV-2 a’r grŵp rheoli yn debyg. Roedd gan bob merch hanes o glefyd COVID-19 ysgafn [47]. Ymchwiliodd astudiaeth arall i lefelau AMH menywod mewn ysbytai ac ni chanfuwyd unrhyw wahaniaethau o hyd [44].

Mae Bentov et al. cymharu gwaed a hylif ffoliglaidd tri grŵp o fenywod (wedi'u brechu, yn gwella o haint COVID, a heb eu brechu) i werthuso steroidogenesis. Mesurwyd lefelau estradiol a progesterone yn serolegol ar y diwrnod sbarduno a'u dad-derfynu mewn serwm a hylif ffoliglaidd ar y diwrnod adalw. Roedd lefel serwm y progesterone ar ddiwrnod y sbardun yn is mewn menywod heb eu datgelu, ond nid oedd y lefel a fesurwyd ar y diwrnod adalw mewn gwaed a hylif ffoliglaidd yn wahanol. Roedd lefel Estradiol yn debyg yn y ddau grŵp [48].

Mewn 1132 o gleifion a gafodd driniaethau IVF rhwng mis Ebrill a mis Medi 2020 (o gymharu â 997 o gleifion â gweithdrefnau cyn-bandemig), roedd y lefel FSH yn uwch (roedd gan y mwyafrif o fenywod y FSH yn y ddau chwartel uchaf) ar ddechrau'r cylch o gymharu â y lefelau cyn y pandemig [49]. Mae lefel uwch o FSH wedi bod yn gysylltiedig â chyfraddau beichiogrwydd is. Mae astudiaeth a wnaed gan Ding et al. ac a gyhoeddwyd ym mis Mawrth 2021 yn dangos canlyniadau gwahanol o ran statws yr ofari hormonaidd. At ei gilydd, cofrestrwyd 78 o fenywod positif SARS-CoV-2 yn yr astudiaeth hon. Cafodd cleifion â phatholegau ofarïaidd neu feddygfeydd eu heithrio. Y prif ganfyddiadau oedd: lefelau AMH is, lefelau FSH uwch, a lefelau testosteron a phrolactin uwch mewn menywod yn y grŵp COVID-19, o gymharu â'r grŵp rheoli sy'n cyfateb i oedran. AMH yw un o'r marcwyr mwyaf cywir ar gyfer cronfa ofarïaidd. Mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn dangos y gallai haint SARS-CoV-2 effeithio ar y gronfa ofarïaidd. Yn gyffredinol, profodd 48 y cant o'r cleifion yn yr astudiaeth hon anhwylderau meddwl yn y cyfnod hwnnw (pryder, iselder ysbryd, ac aflonyddwch cwsg), a allai ddylanwadu ar lefel y prolactin. [45].

3.3. Effeithiau SARS-CoV-2 ar Hylif Ffoliglaidd

Roedd Barragan et al. astudio 16 oocytes a gasglwyd oddi wrth ddwy fenyw SARS-CoV-2 asymptomatig positif ar adeg adalw'r wy. Profwyd pob oocytes am bresenoldeb SARS-CoV-2 RNA, ac roedd y canlyniad yn negyddol [50]. Cyhoeddwyd data o adroddiad achos gyda menyw SARS-CoV-2 a oedd yn cael adalw wyau ym mis Chwefror 2021 ac roedd yn cynnal canfyddiadau Barragan. Fe wnaethant adrodd nad oedd unrhyw bresenoldeb SARS-CoV-2 RNA yn yr hylif ffoliglaidd. Fe wnaethant berfformio'r adalw oocyte o dan y bloc paracervical i leihau aerosolization y gronynnau firaol, gan wisgo offer amddiffynnol personol (PPE). Gorfododd staff y labordy arfer labordy da (GLP) a chafodd y llif aer ei ddiffodd yn yr ystafell weithredu a'r labordy IVF [51].

Mae astudiaeth o Herrero et al. wedi canfod gwrth-SARS-CoV-2 Ig G yn hylif ffoliglaidd pob merch sy'n cael IVF ar ôl COVID-19 a lefelau isel o ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) ac IL-1 . Mae astudiaeth o Herrero et al. dod o hyd i wrth-SARS-CoV-2 Ig G yn hylif ffoliglaidd pob merch sy'n cael haint IVF ôl-COVID-19 [52]. Mae cyfansoddiad hylif ffoliglaidd yn adlewyrchu ansawdd oocyte [53,54], a gall y newid hwn gael effaith andwyol ar swyddogaeth atgenhedlu. Yn ogystal, canfu'r astudiaeth lefelau isel o ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), a allai ddylanwadu'n negyddol ar ddatblygiad fasgwleiddiad ofarïaidd, lleihau'r cyflenwad o faetholion ar gyfer y ffoliglau, ac felly arwain at ansawdd oocyt gwael. Ar ben hynny, gallai lefel is o lefel cytocin IL-1, sy'n rheoleiddio folliculogenesis ac atresia [55,56], effeithio'n negyddol ar ansawdd oocyte [52].

Mae Bentov et al. edrych ar y protein pigyn gwrth-SARS-CoV2 RBD penodol (parth rhwymo derbynyddion) IgG mewn serwm a hylif ffoliglaidd menywod sydd wedi'u brechu a'u heintio. Fe wnaethant ddarganfod bod gan gleifion â lefelau serwm cadarnhaol o IgG gwrth-COVID hefyd lefelau o wrthgyrff yn yr hylif ffoliglaidd, ac roedd y canlyniadau'n debyg rhwng y ddau grŵp: heintiedig a brechu. Roedd gwrth-SARS-CoV-2 IgG ar ôl y brechiad yn bresennol yn y serwm a hylif ffoliglaidd gan ddechrau gyda diwrnod 13 ar ôl y dos cyntaf [48].

3.4. Effeithiau SARS-CoV-2 ar Oocytes ac Embryonau

Mae astudiaeth garfan ddiweddar a gyhoeddwyd gan Bentov et al. ym mis Gorffennaf 2021, cymharodd tri grŵp o fenywod oedd yn cael adalw wyau: 9 wedi’u brechu, 9 COVID-19 wedi’u hadfer, ac 14 heb gael eu brechu. Fe wnaethant werthuso nifer yr oocytau a adalwyd, cynnyrch oocytau (sy'n cynrychioli cyfran yr oocytau a adalwyd o'r ffoliglau aeddfed a welwyd yn yr uwchsain ar y diwrnod sbarduno), nifer yr oocytau aeddfed, a biomarcwyr ansawdd oocyt. Nid oedd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng y tri grŵp. I astudio ansawdd oocyte, mesurodd ymchwilwyr Heparan Sulfate Proteoglycans (HSPG2) yn yr hylif ffoliglaidd, a chanfuwyd lefelau digyfnewid rhwng y menywod agored a'r menywod nad ydynt yn agored [48]. Mae'r celloedd granulosa yn secretu HSPG2 i'r hylif ffoliglaidd ac yn adlewyrchu maint yr estrogen a gynhyrchir o dan ddylanwad gonadotroffin [57].

Mae Wang et al. cyhoeddi astudiaeth a gynhaliwyd yn y ganolfan IVF fwyaf yn Wuhan ym mis Gorffennaf 2021, a ddangosodd effaith haint SAR-CoV ar ffrwythlondeb menywod. Roeddent yn cynnwys menywod sy'n cael gweithdrefnau IVF, negyddol ar gyfer SARS-CoV-2 RNA a chadarnhaol ar gyfer gwrthgyrff serwm SARS-CoV-2 (achos grŵp), ac roeddent yn eu cymharu â menywod nad oedd SARS-CoV yn effeithio arnynt{{8} }}. Ar ôl paru sgôr tueddfryd, dadansoddwyd 260 o fenywod (195 mewn rheolaeth grŵp a 65 mewn achos grŵp). Roeddent yn cymharu nifer yr oocytau a adalwyd, y gyfradd oocyt aeddfed, y gyfradd ffrwythloni, a'r gyfradd ffurfio blastocyst, ond dim ond yr olaf oedd yn sylweddol is (p=0.02). Nid oedd unrhyw wahaniaeth rhwng canlyniadau yn y gyfradd beichiogrwydd biocemegol, cyfradd camesgoriad cynnar, a chyfradd beichiogrwydd clinigol [46].

Roedd Herrero et al. hefyd wedi astudio canlyniadau IVF 46 o fenywod a wellodd o haint COVID- 19 ond a gafodd ganlyniadau gwahanol: nifer sylweddol is o oocytau adalwyd ac aeddfed mewn menywod â lefelau IgG SARS-CoV uwch [52].

Astudiaeth arall a gynhaliwyd gan Orvieto et al. gwerthuso canlyniadau IVF naw cwpl cyn ac ar ôl haint COVID{0}}. Er bod canlyniadau nifer yr oocytau a gafwyd a'r gyfradd ffrwythloni yn debyg, roedd nifer yr embryonau o ansawdd uchel (TQE) yn sylweddol is. Ystyriwyd TQE yn embryo gyda mwy na saith blastomeres ar ddiwrnod 3, Llai na neu'n hafal i ddarniad 10 y cant, a blastomeres o faint cyfartal [58].

Mae Chamani et al. cymharu canlyniadau IVF o 1881 o fenywod a gafodd driniaethau rhwng Ionawr a Gorffennaf 2020 â'r grŵp rheoli, a gafodd driniaethau yn 2019. Roedd nifer cymedrig yr embryonau ewploid fesul claf yn sylweddol is ym mis Mai a mis Mehefin 2020, a'r nifer cymedrig o blastocystau fesul claf roedd y claf yn sylweddol uwch ym mis Ebrill 2020 [59].

Yn Nhabl 3 fe wnaethom grynhoi effeithiau pwysicaf SARS-CoV-2 ar oocytau ac embryonau a ddarganfuwyd yn yr astudiaethau a adolygwyd (Tabl 3).

4. Trafodaeth

Yng nghamau cyntaf y pandemig SARS-CoV-2, argymhellodd Cymdeithas Meddygaeth Atgenhedlol America (ASRM) a Chymdeithas Meddygaeth Atgenhedlol Ewrop (ESHRE) ohirio triniaethau technoleg atgenhedlu â chymorth dynol (ART), heblaw am yr achosion mwyaf brys. Unwaith y daeth lledaeniad y firws i reolaeth, cynghorodd y cymdeithasau ailddechrau pob triniaeth ART [60].

Serch hynny, effeithiodd y pandemig hwn ar gyflwr seicolegol cyplau, a oedd eisoes dan faich anffrwythlondeb [61]. Newidiodd yr anallu i gael triniaethau ART pan gaeodd y clinigau ffrwythlondeb oherwydd y pandemig optimistiaeth y cyplau (roedd menywod hŷn yn fwy

yr effeithir arnynt oherwydd cronfa ofarïaidd wael). Ar ben hynny, mae'r diffyg ymddiriedaeth ynghylch brechlynnau SARS-CoV-2 yn rhoi golau amheus ar ei oblygiadau ffrwythlondeb [62]. Hyd yn hyn, ni ddangosodd astudiaethau unrhyw effaith negyddol y brechlyn ar ffrwythlondeb dynion ond effaith andwyol bosibl yr haint COVID-19 ei hun. Gallai’r tymheredd uchel yn ystod yr haint COVID-19 fod yn un esboniad posibl oherwydd gallai’r effeithiau gyfateb i ddifrifoldeb yr haint [63].

Mae gan ACE2 rôl hanfodol yn yr endometriwm, gan ei fod yn dylanwadu ar fasocontraction rhydweli troellog, amlhau celloedd, ac adnewyddu celloedd [19,64]. O ystyried bod endometriwm yn adnewyddu gyda phob mislif, efallai y bydd canlyniadau'r firws yn llai pwysig. Ni ddangosodd astudiaeth unrhyw SARS-CoV-2 RNA yn biopsïau endometrial menywod positif [34]. Wrth i fynegiant genynnau firaol gynyddu gydag oedran, a allai olygu bod menywod oedrannus sy'n cael triniaethau ART mewn mwy o berygl o haint firaol. Felly, dylai arbenigwyr anffrwythlondeb fod yn fwy gofalus gyda'r merched hyn [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 mlwydd oed, yn ôl pob tebyg oherwydd eu gorsensitifrwydd i'r echel hormonaidd gonadal o gwmpas yr amser perimenopausal [42,66].

Fel yn y modd o ffrwythlondeb benywaidd, Li et al. dod i’r casgliad nad oes unrhyw effaith ar atgenhedlu, a dim ond ymchwil egnïol fydd yn rhoi penderfyniad terfynol ar yr agwedd hon. Roedd y canfyddiadau mwyaf yn cynnwys newidiadau cyfaint mislif, yn bennaf cyfaint ymadawedig, cylchred mislif hir, newid yn dechrau'r mislif, symptomau cyn-mislif gwaethygol, cyfnodau a gollwyd, a llai o libido. At hynny, ni ddangosodd dadansoddiad ystadegol unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng cleifion ysgafn a difrifol mewn newidiadau cyfaint mislif. Mewn cyferbyniad, canfuwyd gwahaniaethau sylweddol o ran hyd y mislif [44]. Ar y llaw arall, mae Ding et al. dod o hyd i lif cynyddol yn y grŵp mwy difrifol [45]. Mae angen i ni gofio y gall yr ysbyty ei hun fod yn sefyllfa llawn straen a all achosi annormaleddau mislif, a dim ond 5.8 y cant o fenywod SARS-CoV-2 positif sy'n cael eu derbyn (yn enwedig y rhai â chyd-forbidrwydd). Mae'n anodd dod i gasgliad ar yr agwedd hon, ac mae angen mwy o astudiaethau [67].

O ran hormonau a chronfeydd wrth gefn ofarïaidd, dangosodd sawl astudiaeth nad yw SARS-CoV-2 yn cael unrhyw effaith ar serwm AMH a HSPG2 mewn hylif ffoliglaidd. Buont yn monitro AMH mewn cleifion a gafodd eu hadfer o haint COVID-19 ysgafn ac o glefyd difrifol (cleifion mewn ysbyty) [44,46-48]. Roedd lefel FSH yn uwch mewn cleifion ar ddechrau'r cylch IVF yn ystod y pandemig, o'i gymharu â chleifion o'i flaen, mewn dwy o'r astudiaethau a adolygwyd [44,49]. Ymchwiliwyd i steroidogenesis gan lefelau serwm a hylif ffoliglaidd estradiol a progesterone. Dangosodd un astudiaeth ar 78 o fenywod AMH is, lefelau FSH uwch, a phrolactin a testosteron uwch mewn cleifion COVID-12 [45]. Felly, mae effaith andwyol bosibl SARS-CoV-2 yn bodoli. Gall nam ar y gronfa ofarïaidd ymddangos mewn menywod mewn ysbytai oherwydd yr adwaith llidiol systemig, ond mae angen mwy o astudiaethau.

Dyma ein cynnyrch.

Am fwy o wybodaeth, cliciwch ar y llun.

Dangosodd sawl astudiaeth nad yw SARS-CoV-2 yn cael unrhyw effaith amlwg ar oocytau ac embryonau, gan ddod i'r casgliad y gallai meddygon berfformio IVF yn ddiogel. Mae'r wybodaeth sydd ar gael ynghylch absenoldeb SARS-CoV-2 RNA yn hylif ffoliglaidd menywod positif yn ddiffygiol, ond yn gyson [50,51]. O ran presenoldeb SARS-CoV-2 IgG yn hylif ffoliglaidd menywod sy'n gwella o COVID-19, canfu pob astudiaeth a adolygwyd lefelau cadarnhaol [48,50,52]. Mae astudiaeth o Herrero et al. canfod lefelau VEGF ac IL{-1 isel yn yr hylif ffoliglaidd [52]. Yn 2019, Mendoza et al. dangos canlyniadau IVF gwell mewn cleifion â lefelau uwch o IL-1 [68]. Mae gan VEGF oblygiadau eang mewn fasgwleiddiad ofarïaidd ac ansawdd oocyt [69]. Gallai'r damcaniaethau hyn esbonio canfyddiadau Herrero - y nifer is o oocytau aeddfed a hadalw mewn cleifion â lefelau uwch o wrthgyrff SARS-CoV-2. Dadansoddodd yr astudiaeth hon gleifion dim ond 3-9 mis ar ôl haint COVID-19 [52]. Mae angen mwy o astudiaethau i sefydlu a yw'r newidiadau hyn i'r ofari yn gildroadwy ymhen amser.

Mae llawer o astudiaethau wedi dangos sut mae haint SARS-CoV-2 yn cynyddu straen ocsideiddiol [70,71]. Mae astudiaethau presennol yn dangos yr effaith andwyol y mae straen ocsideiddiol yn ei chael ar ansawdd oocytes ac embryonau, gan awgrymu y gallai SARS-CoV-2 newid ffrwythlondeb benywaidd [72-74]. Yn hyn o beth, mae'r canlyniadau a gafwyd gan Wang et al. yn dangos cyfradd sylweddol is o ffurfio blasto- cyst, er gwaethaf y nifer tebyg o oocytes, ffrwythloni, mewnblannu, erthyliad, a chyfradd beichiogrwydd clinigol [46]. Yn yr un modd, mae Orvieto et al. dod o hyd i gyfradd TQE isel mewn 9 cwpl sy'n cael triniaethau IVF yn eu clinig cyn ac ar ôl haint COVID, ond fe wnaethant werthuso embryonau dydd. Gan fod y gweithdrefnau'n cael eu cynnal rhwng 8 a 92 diwrnod ar ôl yr haint, gan ystyried y canlyniadau, argymhellodd yr awduron ohirio'r gweithdrefnau IVF am dri mis [58]. Yn unol â'r canfyddiadau hyn, mae Chamani et al. dod o hyd i nifer cymedrig sylweddol is o embryonau ewploid fesul claf [59].

Canfuwyd nifer o ragfarnau ymhlith yr astudiaethau a adolygwyd, gan gynnwys casglu data, diffyg diffiniadau safonol ar gyfer y paramedrau a ymchwiliwyd, a data anghyson. Her fawr oedd dod o hyd i erthyglau perthnasol gyda chanlyniadau byr. Byddai hyn hefyd yn symleiddio dehongli a gwneud casgliadau. Mae angen ymchwiliad pellach i bostio ateb cywir i'r holl gwestiynau ynghylch y system atgenhedlu benywod a haint COVID-19.

I gloi, mae canlyniadau'r adolygiad hwn yn dangos newidiadau menstruol sylweddol ond cronfa ofarïaidd cildroadwy ac wedi'i addasu ychydig a chydbwysedd hormonaidd. O ran ffrwythlondeb, gwelwyd effaith fwyaf haint SARS-CoV-2 yn nifer ac ansawdd is o embryonau. Mae angen ymchwiliad pellach i asesu'r effaith bosibl ar y gyfradd genedigaethau byw.