Y Berthynas Rhwng Gweithgaredd Xanthine Oxidoreductase a Neffropathi a Achosir gan Asid Aristolochig

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

RHAN Ⅱ: Gweithgaredd meinwe xanthine oxidoreductase mewn model llygoden o neffropathi asid aristolochig

Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & et al.

Xanthine oxidoreductase(XOR) yn ensym hanfodol mewn metaboledd purin a chynhyrchu asid wrig, ac adroddir bod ei lefelau yn cynyddu yn ystod straen, a thrwy hynny hyrwyddo difrod organau. Yma, fe wnaethom ymchwilio i weithgaredd XOR(Xanthine oxidoreductase)mewn model llygoden oasid aristolochig (AA) neffropathi a achosir, math o glefyd cronig yn yr arennau neffrotocsig (CKD). Gwelwyd gostyngiad parhaus mewn gweithrediad arennol mewn llygod hyd at 4 wythnos ar ôl 4 wythnos o AA (asid aristolochig)(2.5 mg kg')gweinyddu. Datgelodd histoleg arennol gynnydd mewn ffibrosis interstitaidd tiwbaidd dros amser. Er bod AA(asid aristolochig)ni newidiodd gweinyddiaeth XOR(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd yn y plasma, y ​​galon, yr afu, neu'r cyhyr, XOR(Xanthine oxidoreductase)cynyddwyd gweithgaredd meinwe arennol yn gyson. Mae ein canlyniadau'n awgrymu bod y cynnydd meinwe-benodol arennol yn XOR (Xanthine oxidoreductase) gweithgaredd yn ymwneud â dilyniant anhwylderau tubulointerstitial, yn benodol ffibrosis.

Mae dyfyniad Cistanche yn trin clefyd yr arennau'n effeithiol

CLICIWCH YMA I RAN Ⅰ

Trafodaeth

Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth bresennol fod XOR arennol(Xanthine oxidoreductase)roedd gweithgaredd yn cael ei wella, yn cyd-fynd â datblygiad camweithrediad arennol a ffibrosis mewn AA(asid aristolochig)model llygoden neffropathi. Yn ddiddorol, XOR arennol(Xanthine oxidoreductase)cafodd gweithgaredd ei wella'n gynaliadwy hyd yn oed ar ôl AA(asid aristolochig)pigiad, a allai fod yn gysylltiedig â ffurfio ffibrosis arennol hirdymor yn AA(asid aristolochig)neffropathi. AA(asid aristolochig)wedi'i ymgorffori mewn celloedd epithelial tiwbaidd trwy'r sianel cludo anion organig 1 (OAT1) a fynegir ar y bilen islawr tiwbaidd arennol [28,29]. Ar ôl AA(asid aristolochig)gweinyddu, mae lefelau cyclin cellog B1 yn cynyddu, yn adlewyrchu'r arestiad cylchred celloedd o gelloedd epithelial tiwbaidd cyn mitosis, ac mae apoptosis yn digwydd yn ysbeidiol [30]. Y mecanwaith hwn yw'r rheswm dros yr AA hwn(asid aristolochig)model neffropathi yn benodol i'r arennau ac yn ddefnyddiol ar gyfer ymchwilio i fecanwaith ffibrosis arennol. Nid ydym wedi profi llygod o dan 12 wythnos; serch hynny, mae'n debygol y byddai'r llygod hyn wedi arddangos patrymau tebyg o apoptosis celloedd epithelial tiwbaidd arennol a gostyngiad yn y pilen islawr. Fodd bynnag, nid yw'n hysbys a yw trosiant celloedd epithelial yn cael ei actifadu'n gyflymach mewn llygod iau. Mae apoptosis celloedd epithelial tiwbaidd yn arwain at arestiad cylchred celloedd y rhwydwaith capilari peritubwl (PTC), sy'n achosi'r neffron cyfan i ddod yn hypocsig, gan ysgogi mynegiant HIF-1 . Mae'r sianel OAT1 yn bodoli'n bennaf ar bilen islawr epithelial tiwbaidd yr aren ond mae hefyd yn bresennol mewn symiau bach yng nghelloedd yr afu [28]. Dangosodd ein canlyniadau hynny, yn dilyn AA(asid aristolochig)gweinyddiad, XOR(Xanthine oxidoreductase)digwyddodd actifadu yn bennaf yn yr arennau ac ni welwyd mewn meinweoedd eraill. Gwerthusodd Sun et al.[31]ddwysedd PTC yn ogystal â HIF-1a mynegiant ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF) mewn llygod mawr benywaidd a gafodd AA dietegol(asid aristolochig)ddwywaith y dydd am wyth wythnos. Roeddent yn dangos gostyngiad mewn dwysedd PTC dros amser, cynnydd mewn HIF-1a a VEGF, a dim gwelliant mewn mynegiant VEGF.Sun et al. Daeth yr AA i'r casgliad(asid aristolochig) arweiniodd gostyngiad cyfryngol yn y rhwydwaith PTC at lefelau mynegiant HIF-1o uwch.

Yn yr astudiaeth bresennol, AA(asid aristolochig)achosodd gweinyddiaeth golli pwysau corff yn sylweddol, yn ogystal â dirywiad swyddogaeth arennol. Mae mynegai màs y corff is yn gysylltiedig â mwy o farwolaethau mewn cleifion â CKD. Mae'n hysbys mai cachecsia uremig yw achos colli pwysau mewn CKD, gan ei fod yn gysylltiedig ag asidosis a llid. Yn ogystal, mae gan gleifion â CKD sarcopenia yn aml, sy'n gysylltiedig â risgiau cynyddol o farwolaethau a chymhlethdodau cardiofasgwlaidd. Er na wnaethom archwilio cymeriant bwyd llygoden a phroffiliau cyhyrau ysgerbydol yn yr astudiaeth bresennol, AA(asid aristolochig) efallai mai cachecsia a sarcopenia sy'n achosi colli pwysau a achosir. Awgrymwyd cachecsia a achosir gan wremia i leihau cymeriant bwyd a phwysau corff. Ar y llaw arall, y cynnydd mewn adipogenesis a lipogenesis a ddigwyddodd ar yr un pryd â'r cynnydd mewn XOR(Xanthine oxidoreductase)Awgrymodd gweithgaredd, sy'n gysylltiedig â dilyniant mynegiant genynnau C/EBP neu PPARy a SREBF1, fod yr adwaith hwn yn fecanwaith amddiffynnol yn erbyn colli pwysau.

Gwelsom hefyd fod AA(asid aristolochig)cynyddodd gweinyddiaeth yn gyson lefelau mynegiant HIF-1, yn ôl pob tebyg oherwydd methiant meinwe. Gyda'i gilydd, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod hypocsia neffron a chynnydd yn XOR(Xanthine oxidoreductase)efallai cyd-daro. Lefelau mynegiant cyson uwch o XOR(Xanthine oxidoreductase)mewn meinwe arennol eu hachosi gan AA(asid aristolochig) apoptosis ysgogedig o'r epitheliwm tiwbaidd. Arweiniodd hypocsia meinwe at chwalu ATP, a thrwy hynny actifadu XOR(Xanthine oxidoreductase). XOR dyrchafedig(Xanthine oxidoreductase)arsylwyd gweithgaredd nid yn unig ynghyd â chwalu ATP, ond yn ystod difrod meinwe a achosir gan gynhyrchu ROS. Mae angen ymchwiliad pellach i benderfynu a yw XOR(Xanthine oxidoreductase)achosi difrod meinwe trwy gynhyrchu straen ocsideiddiol. XOR(Xanthine oxidoreductase)yw'r ensym sy'n cyfyngu ar gyfraddau ym metabolaeth purin. Mae'n cynhyrchu asid wrig a ROS, y mae'r olaf ohonynt yn cynhyrchu straen ocsideiddiol.

Trwy gynhyrchu ROS, mae cytocinau proinflammatory ym mharth pyrin teulu NLR sy'n cynnwys llwybr inflammasome/IL-1 3 (NLRP3) yn cael eu hysgogi mewn macroffagau [32]. Yn y cyfamser, mae llwybr NRLP3/IL-1 hefyd yn cael ei weithredu gan monosodiwm urate, sy'n gwaethygu nam arennol trwy ddyddodiad meinwe o grisialau asid wrig [32-34]. Dywedodd Yisireyili et al.(Xanthine oxidoreductase), MCP{0}}, a lefelau mynegiant TNF yn uwch yn y meinwe adipose visceral, gyda chynnydd mewn meinwe F4/80 a staen CD68, y gellid ei wrthdroi gyda febuxostat. Tudalen et al.[36] gwerthuso'r XOR(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd a achosir gan cytocinau llidiol mewn celloedd epithelial mamari dynol. XOR(Xanthine oxidoreductase)cynyddwyd gweithgarwch yn bennaf ar driniaeth ag IFN-y, ond ni welwyd unrhyw adwaith ag IL-6. Rhagdybir bod ffibrosis yn symud ymlaen trwy ysgogiad gwell o'r llwybr TGF gan transglutaminase math 2 (TG2), sy'n hyrwyddo mynegiant colagen I-IV yn y ffactor niwclear kappa enhancer cadwyn golau o gelloedd B wedi'i actifadu (NF-kB)[{{7} }]. Wrth astudio AA(asid aristolochig)neffropathi mewn llygod â chefndir C57BL/6, Scarpellini et al. [41 adroddwyd bod syndecan-4, sy'n hyrwyddo ffibrosis, yn allanoli TG2 i'r gellbilen. Mae hyn yn arwain at ffurfio cymhleth gyda TGF- ac yn arwain at ddatblygiad ffibrosis yr arennau. Mae'r effaith hon yn cael ei gwanhau'n sylweddol mewn llygod taro allan syndecan-4. Adroddwyd bod yr atalydd proteasome bortezomib yn atal ffibrosis trwy ataliad TGF [30]. Mae TGF- yn chwarae rhan bwysig mewn trawsnewid ffibroblast yn AA(asid aristolochig)neffropathi trwy fecanwaith ffibrotig [4]]. Yn ein AA(asid aristolochig)astudio, TGF- a XOR(Xanthine oxidoreductase)wedi'u mynegi ar yr un pryd, ond mae'n debyg bod y mecanwaith ffibrotig hwn wedi'i ysgogi trwy fynegiant TGF trwy XOR wedi'i actifadu(Xanthine oxidoreductase). Hyrwyddwyd mynegiant genynnau TGF a Col I mewn ymateb i driniaeth ag AA(asid aristolochig), a awgrymodd fecanwaith gweithredu ffibrotig. Ar ben hynny, cynyddodd mynegiant HIF-la, cydran o'r ffactor anwythol hypocsia, ar yr un pryd â XOR(Xanthine oxidoreductase)actifadu yn y llwybr ffibrotig, a oedd o ganlyniad yn cynyddu straen ocsideiddiol yn y meinweoedd.

Mae canfyddiadau'r arbrawf hwn yn nodi bod cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) ar actifadu'r NADPH ocsidas wedi digwydd ar yr un pryd â XOR(Xanthine oxidoreductase)actifadu mewn ymateb i necrosis meinwe a achosir gan hypocsia meinwe, ac yna dilyniant i'r llwybr ffibrotig.Yn ogystal, dangosodd yr arsylwadau microsgopig fod XOR(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd a'r ardal ffibrotig yn cydberthyn yn sylweddol (Ffig. 6 C), sy'n awgrymu bod XOR(Xanthine oxidoreductase)gallai fod wedi achosi difrod rhannol i'r feinwe. Fodd bynnag, mae angen archwiliad pellach.

Mae wedi cael ei nodi bod XOR(Xanthine oxidoreductase)Gall reoleiddio adipogenesis a thrawsnewid mesenchymal yn yr epitheliwm tiwbyn arennol [42]. Fodd bynnag, nid yw wedi'i egluro a yw'r XOR(Xanthine oxidoreductase)mae genyn yn rheoleiddio'r dyddodiad defnyn adipose a thrawsnewid mesenchymal yn negyddol, neu maent yn deillio o ddyddodiad xanthin mewn meinwe arennau pan fydd XOR(Xanthine oxidoreductase)yn disbyddu. Ni wnaethom ymchwilio i fecanwaith serwm lipid, ond dangosodd ein hastudiaeth mai'r prif newidiadau mewn meinwe arennol oedd apoptosis, gostyngiad mewn celloedd epithelial tiwbaidd, a ffibrosis. Ni nodwyd dyddodiad defnyn lipid. Yn yr AA hwn(asid aristolochig)model, adipogenesis a lipogenesis cynyddu ar yr un pryd â XOR(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd, yn groes i'r XOR(Xanthine oxidoreductase)model. Roedd y canlyniad hwn yn awgrymu bod yr adipogenesis a lipogenesis sy'n digwydd gyda dilyniant genynnau C/EBP neu PPARy a SREBF1 yn ganlyniad i cachecsia neu lid a achosir gan ROS, ac nid gwaith XOR(Xanthine oxidoreductase)yn uniongyrchol.

Chen et al.[43] adroddodd fod XOR(Xanthine oxidoreductase)roedd gweithgaredd wedi'i wanhau mewn celloedd mud C/EBP; felly, mae genyn C/EBP i fyny'r afon o XOR(Xanthine oxidoreductase)genyn. Yn ogystal, yn y model llygoden ob/ob, XOR(Xanthine oxidoreductase)sylwyd bod disbyddiad genynnau yn atal adipogenesis; yn seiliedig ar hyn, XOR(Xanthine oxidoreductase)yn cael ei ystyried i orwedd i fyny'r afon o'r PPAR? genyn. XOR(Xanthine oxidoreductase)yn cael ei awgrymu fel targed therapiwtig o syndrom metabolig gyda hyper uricemia. Yn ein AA(asid aristolochig)codwyd mynegiant genynnau model, PPARy, C/EBP, a SEBFl ar yr un pryd â XOR(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd. Roedd y canlyniad hwn yn awgrymu bod XOR(Xanthine oxidoreductase)adipogenesis wedi'i actifadu neu lipogenesis, neu, i'r gwrthwyneb, y cachecsia hwnnw neu straen ocsideiddiol a achosir gan AA(asid aristolochig)arwain at actifadu genynnau adipogenetig neu lipogenetig fel mecanwaith amddiffynnol; mae angen ymchwiliad pellach ar y pwynt hwn. Gweinyddu AA(asid aristolochig)achosi apoptosis a hypocsia neffron gyda mynegiant HIF-1 uchel, ac wedi ysgogi dilyniant i'r llwybr ffibrotig trwy TGF- a Col 1. XOR(Xanthine oxidoreductase)wedi'i achosi'n bennaf gan hypocsia â straen ocsideiddiol, a amheuir ymhellach ei fod yn cynhyrchu ROS trwy lefelau uwch o NADPH oxidase, gan awgrymu bod XOR(Xanthine oxidoreductase)cymryd rhan yn y mecanwaith ffibrotig. Mae angen ymchwilio ymhellach i'r mecanwaith hwn i egluro a ysgogwyd adipogenesis a lipogenesis gan XOR(Xanthine oxidoreductase)neu yn uchel o ganlyniad i niwed i feinwe. Prif gyfyngiad yr astudiaeth hon yw maint y grwpiau bach. Fodd bynnag, gwelsom wahaniaethau clir yn y marcwyr a archwiliwyd, gan ddangos bod angen ymchwilio ymhellach i ymyriadau therapiwtig. Dylai astudiaethau pellach werthuso effaith XOR(Xanthine oxidoreductase)ataliad yn ymwneud ag atal ffibrosis mewn clefydau arennol cynyddol. Cyfyngiad arall yw na wnaethom ymchwilio i fecanwaith lipid serwm yn drylwyr ac ni allem fesur marciwr metabolig serwm lipid. Fodd bynnag, y newidiadau mawr a welwyd yn y meinweoedd arennol oedd apoptosis, gostyngiad yn nifer y celloedd epithelial tiwbaidd, a ffibrosis, tra na ddangoswyd dyddodiad defnyn lipid. Ymhellach, fe wnaethom asesu mynegiant genynnau arennol adipogenesis a lipogenesis, a oedd yn caniatáu inni werthuso metaboledd lipid o dan AA(asid aristolochig)gweinyddu. Yn yr AA hwn(asid aristolochig)model, adipogenesis symud ymlaen ar yr un pryd â XOR cynyddol(Xanthine oxidoreductase)gweithgaredd, yn wahanol i'r hyn a arsylwyd yn yr XOR(Xanthine oxidoreductase)model. Roedd y canlyniad hwn yn awgrymu bod XOR(Xanthine oxidoreductase)nad oedd ganddo swyddogaeth amddiffynnol uniongyrchol ar feinweoedd arennol, ac roedd y ffaith bod yr adipogenesis a ddigwyddodd gyda dilyniant mynegiant genynnau C/EBPo neu PPARY a SREBF1 yn deillio o lid a achosir gan ROS yn awgrymu bod yr adwaith adipogenetig neu lipogenetig hwn yn fecanwaith amddiffynnol.

I gloi, dangosodd canlyniadau'r astudiaeth bresennol fod meinwe XOR(Xanthine oxidoreductase)roedd gweithgaredd, a achosir gan gataboledd a achosir gan hypocsia meinwe, yn cael ei actifadu'n gyson mewn AA(asid aristolochig) model CKD neffropathi ysgogedig. Ar ben hynny, XOR arennau penodol(Xanthine oxidoreductase)roedd actifadu yn gysylltiedig â niwed i organau a datblygiad briwiau ffibrotig arennol. Felly, yr AA hwn(asid aristolochig)gallai model neffropathi fod yn ddefnyddiol i ymchwilio ymhellach i fecanwaith ataliol yn erbyn yr XOR(Xanthine oxidoreductase) newidiadau ffibrotig arennol cyfryngol yn arwain at gam olaf clefyd arennol.

prawf ar gyfer flavonoids

Cyfeiriadau

1 Lee SY, Kim SI a Choi ME (2015)Targedau therapiwtig ar gyfer trin clefydau arennau ffibrotig. Cyfieithiad Res 165,512-530.

2 Gilbertson EL, Krishnasamy R, Foote C, Kennard AL, Jardine MJ a Gray NA (2019)Baich gofal ac ansawdd bywyd ymhlith rhoddwyr gofal ar gyfer oedolion sy'n cael dialysis cynhaliaeth: adolygiad systematig.Am/ Kidney Dis 73,{{3} }.

3 Stiborova M, Arlt VM a Schmeiser HH(2016) Neffropathi endemig y Balcanau: diweddariad ar ei etioleg.Arch Toxicol 90,2595-2615.

4 Martinek V, Barta F, Hodek P, Frei E, Schmeiser HH, Arlt VM a Stiborova M (2017) Cymharu ocsidiad carcinogenigasid aristolochigI a II gan cytochromau microsomaidd P450 in vitro: dulliau arbrofol a damcaniaethol. Monatsh Chem 148,1971-1981.

5 Yang CS, Lin CH, Chang SH a Hsu HC (2000)

Nephritis interstitial ffibro sy'n cynyddu'n gyflym sy'n gysylltiedig â chyffuriau llysieuol Tsieineaidd. Am J Arennau Dis 35,313-318.

6 Nortier JL a Vanherweghem JL(2007) Ar gyfer cleifion sy'n cymryd therapi llysieuol - gwersi oasid aristolochigneffropathi.Nephrol Dial Transplant 22,1512-1517. 7 Mazzali M, Hughes J, Kim YG, Jefferson JA, Kang

7 DH, Gordon KL, Lan HY,Kivlighn S a Johnson RJ (2001) Mae asid wrig uchel yn cynyddu pwysedd gwaed yn y llygoden fawr trwy fecanwaith crisial annibynnol newydd. Gorbwysedd 38, 1101-1106.

8 Reboldi G, Verdecchia P, Saladini F, Pane M, Beilin LJ, Eguchi K, Imai Y, Kario K, Ohkubo T, Pierdomenico SD et al. (2019) Gwerth rhagfynegol ychwanegol o asid wrig uchel ar gyfer digwyddiadau cardiofasgwlaidd yn y Gwaed Dyddiol Astudiaeth Pwysau Rhyngwladol.J Clin Hypertens 21,966-974.

9 Kuwabara M, Hisatome I, Niwa K, Hara S, Roncal Jimenez CA, Bjornstad P, Nakagawa T, Andres-Hernando A, Sato Y, Jensen Tet al. (2018) Mae asid wrig yn farciwr risg cryf ar gyfer datblygu gorbwysedd o ganlyniad i orbwysedd: astudiaeth carfan Japaneaidd 5-blwyddyn. Gorbwysedd 71, 78-86.

10 Dalbeth N, Merriman TR a Stamp LK(2016) Gout. Lancet 388, 2039-2052.

11 Biscaglia S, Ceconi C, Malagu M, Pavasini R a Ferrari R (2016)Asid wrig a chlefyd rhydwelïau coronaidd: cyswllt anodd ei ddal sy'n haeddu sylw pellach.Int J Cardiol213,28-32.

12 Johnson RJ, Sanchez-Lozada LG, Mazzali M, Feig DI, Kanbay M a Sautin YY (2013)Beth yw'r dadleuon allweddol yn erbyn asid wrig fel ffactor risg gwirioneddol ar gyfer gorbwysedd? Gorbwysedd 61, 948-951.

13 Bray RC(1988)Biocemeg anorganig molybdoenzymes.Q Rev Biophys 3,299-329.

14 Vorbach C, Scriven A a Capecchi MR(2002) Y genyn cadw tŷxanthine oxidoreductasesy'n angenrheidiol ar gyfer amlen defnyn braster llaeth a secretiad: rhannu genynnau yn y chwarren famari sy'n llaetha. Genes Dev 16, 3223-3235.

15 Nishino T(1994) Trosi xanthine dehydrogenase i xanthine oxidase a rôl yr ensym mewn anaf atdlifiad.J Biochem 116,1-6.

16 McCord JM(1985)Fradicalau rhydd sy'n deillio o ocsigen mewn anaf i feinwe postisgemig.NEngl J Med 312,159-163.

17 Saugstad OD(1988)Hypoxanthine fel dangosydd hypocsia: ei rôl mewn iechyd ac afiechyd trwy gynhyrchu radical rhydd. Pediatr Res 23,143-150.

18 Hille R a Nishino T(1995)Flavoprotein strwythur a mecanwaith.4. Xanthine oxidase a xanthine dehydrogenase. FASEB.J 9,995-1003.

19 Bender D a Schwarz G (2018)Synthesis ocsid nitrig-ddibynnol gan ensymau molybdenwm. FEBS Gadewch1 592,2126-2139.

20 Kushiyama A, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Mori K, Ueda K, Inoue Y, Sakoda H, Fujishiro M, Ono Het al. (2016) Swyddogaeth llid sy'n gysylltiedig â metaboledd asid wrig yn pathogenesis cydrannau syndrom metabolig megis atherosglerosis a steatohepatitis di-alcohol. Cyfryngwyr Inflamm 2016,8603164. 21 Ishii T,Taguri M, Tamura K ac Oyama K (2017) Gwerthusiad o effeithiolrwyddxanthine oxidoreductaseatalyddion ar gleifion haemodialysis gan ddefnyddio model adeileddol ymylol. Cynrychiolydd Gwyddonol 7,14004. 22 Huang L, Scarpellini A, Funck M, Verderio EAM a

Johnson TS(2013)Datblygu model clefyd cronig yn yr arennau mewn llygod C57BL/6 sy'n berthnasol i batholeg ddynol. Nephron Extra 3,12-29.

23 Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M et al. (2013) Mae protein uwch sy'n gysylltiedig â derbynnydd angiotensin mewn tiwbyn arennol yn atal angiotensin- gorbwysedd dibynnol. Gorbwysedd 61,1203-1210.

24 Wakui H, Uneda K, Tamura K, Ohsawa M, Azushima K, Kobayashi R, Ohki K, Dejima T, Kanaoka T, Umemura Set al.(2015) Mae angiotensin tiwbyn arennol angiotensin math I math I sy'n gysylltiedig â derbynnydd yn hybu natriuresis ac yn atal halen - codiad pwysedd gwaed sensitif. Am Heart Assoc 4,e001594.

25 Ohsawa M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Tsurumi-Ikeya Y, Kobayashi R et al. (2014) Mae dileu'r protein sy'n gysylltiedig â derbynnydd math l angiotensin II yn gwella adamsugniad sodiwm arennol ac yn gwaethygu gorbwysedd angiotensin II-gyfryngol. Arennau Int 86,570-581.

26 Tsurumi Y, Tamura K, Tanaka Y, Koide Y, Sakai M, Yabana M, Noda Y, Hashimoto T, Kihara M, Umemura S et al. (2006) Mae moleciwl rhyngweithiol derbynnydd AT1, ATRAP, wedi'i gydleoli â derbynnydd AT1 yn y tiwbyn arennol llygoden. Arennau Int 69,488-494.

27 Murase T, Nampei M, Oka M, Ashizawa N, Matsumoto K, Miyachi A a Nakamura T (2016)Xanthine oxidoreductaseasesiad gweithgaredd mewn meinweoedd gan ddefnyddio swbstrad sefydlog wedi'i labelu ag isotop a chromatograffeg hylifol sbectrometreg màs cydraniad uchel.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 1008,189-197.

28 Chang SY, Weber EJ, Sidorenko VS, Chapron A, Yeung CK, Gao C, Mao Q, Shen D, Wang J, Rosenquist TA et al.(2017) Mae model arennau afu dynol yn egluro'r mecanweithiauasid aristolochignephrotoxicity.JCI Insight 2, e95978.

29 Baudoux TE, Pozdzik AA, Arlt VM, De Prez EG, Antoine MH, Quellard N, Goujon JM a Nortier JL (2012) Mae Probenecid yn atal necrosis tiwbaidd acíwt mewn model llygoden oasid aristolochigneffropathi. Arennau Int 82,1105-1113.

30 Zeniya M, Mori T, Yui N, Nomura N, Mandai S, Isobe K, Chiga M, Sohara E, Rai T ac Uchida S (2017) Mae'r atalydd proteasome bortezomib yn gwanhau ffibrosis arennol mewn llygod trwy ataliad TGF{{2 }}. Cynrychiolydd Gwyddonol 7,13086.

31 Sul D,FengJ,Dai C,SunL, Jin T,MaJand Wang L (2006) Swyddogaeth colled capilari peritubwl a hypocsia mewn ffibrosis tiwbolointerstitial cynyddol mewn model llygod mawr oasid aristolochigneffropathi.AmJ Nephrol 26,363-371.

32 Ives A, Nomura J, Martinon F, Roger T, LeRoy D, Miner JN, Simon G, Busso N ac So A (2015)Xanthine oxidoreductaseyn rheoleiddio secretiad ILl macrophage ar actifadu llidus NLRP3. Cymmun Nat 6,6555.

33 Liu Q,Zhang D, Hu D,Zhou X a Zhou Y(2018) Rôl mitocondria yn NLRP3 activation inflammasome.Mol Immunol 103,115-124.

34 Yabal M, Calleja DJ, Simpson DS a Lawlor KE (2019) Pwysleisio'r mitocondria: mewnwelediadau mecanistig i NLRP3 activation inflammasome.J Leukoc Biol 105, 377-399.

35 Yisireyili M, Hayashi M, Wu H, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Shoaib Hamrah M, Nakayama T, Wu Cheng X, Matsushita T et al. (2017) Mae ataliad Xanthine oxidase gan febuxostat yn lleihau hyperwricemia a achosir gan straen, a glwcos dysmetabolism, a chyflwr prothrombotig mewn llygod. Cynrychiolydd Gwyddonol 28,1266.

36 Tudalen S, Powell D, Benboubetra M, Stevens CR, Blake DR, Selase F, Wolstenholme AJ a Harrison R (1998)Xanthine oxidoreductasemewn celloedd epithelial mamari dynol: actifadu mewn ymateb i cytocinau llidiol. Biochim Biophys Acta 1381,191-202.

37 Mirza A, Liu SL, Frizell E, Zhu J, Maddukuri S, Martinez J, Davies P, Schwarting R, Norton P a Zern MA(1997) Rôl ar gyfer trawsglutaminase meinwe mewn anaf hepatig a ffibrogenesis, a'i reoleiddio gan NF- kappaB.Am J Physiol 272, G281-G288.

38 Shweke N, Boulos N, Jouanneau C, Vandermeersch S, Melino G, Dussaule JC, Chatziantoniou C, Ronco P a Boffa JJ(2008) Mae meinwe transglutaminase yn cyfrannu at ffibrosis arennol rhyng-raniadol trwy ffafrio cronni ffibrilau actifadu colagen trwy TGfilt .Am J Pathol 173,631-642.

39 Verderio EA, Johnson TS a Griffin M(2005) Trawsglutaminau mewn iachau clwyfau a llid. Prog Tiwmor Gwariant Res 38,89-114.

40 Johnson TS, Skill NJ, El Nahas AC, Oldroyd SD, Thomas GL, Douthwaite JA, Haylor JL a Griffin M (1999)Transglutaminase trawsgrifio a thrawsleoli antigen mewn creithiau arennol arbrofol.J Am Soc Nephrol 10, 2146-2157.

41 Mae cnocio Scarpellini A, Huang L, Burhan I, Schroeder N, Funck M, Johnson TS a Verderio EA(2014) Syndecan EA(2}} yn arwain at lai o drawsglwtaminas allgellog -2 ac yn amddiffyn rhag ffibrosis tiwbolointerstitial. J Am Soc Nephrol 25,1013-1027.

42 Ohtsubo A, Matsumura K, Sakagami K, Fuji K, Tsuruya K, Noguchi H, Rovira II, Finkel T ac Iida M (2009)Xanthine oxidoreductasemae disbyddiad yn achosi ffibrosis interstitial arennol trwy lipid aberrant A chroniad purin mewn tiwbiau arennol. Gorbwysedd 54, 868-876.

43 Cheung KJ, Tzameli I, Pissios P, Rovira I, Gavrilova O, Ohtsubo T, Chen Z, Finkel T, Flier JS a Friedman JM(2007)Xanthine oxidoreductaseyn rheolydd adipogenesis a gweithgaredd PPAR.Cell Metab 5,115-128.

Nodyn: Mae'r cistanche perlysiau meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol (a elwir hefyd yn "berlysiau'r ddraig" a "ginseng anialwch"), yn tyfu yn yr anialwch cras a chynnes yn unig. Fel un o'r naw perlysiau anfarwol, mae cynnwys Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / cistanche anialwch / salsa cistanche) gyda chynhwysion effeithiol cyfoethog fel echinacoside, acteoside, cyfanswm glycosidau ffenylethanoid, flavonoidau, polysacaridau, ac ati. Roedd y cynhwysion effeithiol hyn yn gwneud cistanche yn werthfawr perlysiau maethlon a deunydd bwyd ar gyfer imiwnedd pobl, organau mewnol, a chelloedd yr ymennydd a niwronau, ac ati. Mae'r astudiaethau ffarmacolegol modern wedi cadarnhau effeithiau canlynol cistanche (manteision cistanche): gwella imiwnedd; gwella swyddogaeth rywiol a swyddogaeth yr arennau; gwrth-blinder; wrth heneiddio; gwella cof; clefyd gwrth-Parkinson; clefyd gwrth-Alzheimer; gwrthocsidiad; rhwyddineb-rhwymedd; gwrthlidiol; hyrwyddo twf esgyrn, gwynnu croen; amddiffyn yr afu; etc.