Y Ffactorau Risg a'r Goblygiadau sy'n Gysylltiedig â Mwynoli Arennol mewn Clefyd Cronig yr Arennau mewn Cathod

ABSENOLDEB

1. Cefndir

Mae nephrocalcinosis yn nodwedd patholegol o glefyd cronig yn yr arennau (CKD). Nid yw ei oblygiadau pathoffisiolegol ar gyfer cathod â CKD wedi'u harchwilio.

2. Amcanion

Nodi ffactorau risg nephrocalcinosis a gwerthuso eu dylanwad ar ddilyniant CKD a marwolaethau o bob achos.

3. Anifeiliaid

Pum deg un o gathod sy'n eiddo i gleient ewthyroid gyda chamau 2-3 azotemig CKD y Gymdeithas Diddordeb Arennol Ryngwladol (IRIS).

4. Dulliau

Astudiaeth carfan ôl-weithredol. Aseswyd adrannau arennau histopatholegol ar gyfer nephrocalcinosis (von Kossa stain). Penderfynwyd ar ddifrifoldeb nephrocalcinosis gan ddadansoddiad delwedd (ImageJ). Perfformiwyd atchweliadau logistaidd trefnol i nodi ffactorau risg nephrocalcinosis. Aseswyd dylanwad nephrocalcinosis ar ddilyniant CKD a risg marwolaethau gan ddefnyddio model cymysg llinol ac atchweliad Cox, yn y drefn honno. Categoreiddiwyd cathod yn ôl eu cymeriant o ddeiet ffosffad â chyfyngiad amser (PRD) ar gyfartaledd a adroddwyd gan y perchennog, lle'r oedd PRD yn cynnwys Mwy na neu'n hafal i 50 y cant , 10-50 y cant , neu ddim o'r cymeriant bwyd.

5. Canlyniadau

Graddiwyd nephrocalcinosis yn ysgafn i ddifrifol mewn 78.4 y cant ac yn absennol-i-lleiaf mewn 21.6 y cant o achosion. Crynodiad calsiwm cyfanswm plasma gwaelodlin uwch (tCa; cymhareb ods [OR]=3.07 fesul 1 mg/dL; P=.02) a bwyta PRD (10 y cant -50 y cant : NEU=8.35; P=.01; Mwy na neu'n hafal i 50 y cant : NEU {{20} }}.47;P=.01) yn ffactorau risg nephrocalcinosis annibynnol. Roedd gan gathod â nephrocalcinosis absennol-i-lleiaf creatinin plasma cynyddol (0.250 ± 0.074 mg/dL/month; P=.002), wrea (5.06 ± 1.82 mg/dL/month; P=. 01), a ffosffad (0.233 ± 0.115 mg/dL/month; P=.05) crynodiadau dros 1 flwyddyn, ac roedd ganddynt amseroedd goroesi canolrif byrrach na chathod â nephrocalcinosis ysgafn-i-ddifrifol.

6. Casgliad a Phwysigrwydd Clinigol

Mae tCa plasma uwch adeg diagnosis CKD a chymeriant PRD yn gysylltiedig yn annibynnol â nephrocalcinosis. Fodd bynnag, nid yw nephrocalcinosis yn gysylltiedig â dilyniant CKD cyflym mewn cathod.

Cliciwch yma i wybod beth yw effeithiau Cistanche ar yr Arennau

GEIRIAU ALLWEDDOL

calcheiddiad, CKD-MBD, hypercalcemia, nephrocalcinosis.

RHAGARWEINIAD

Mae aflonyddwch mewn metaboledd mwynau ac esgyrn yn bresennol mewn cathod â chlefyd cronig yn yr arennau (CKD), hyd yn oed yng nghamau cynnar y clefyd.1,2 Mae'r arennau'n chwarae rhan sylfaenol mewn homeostasis calsiwm a ffosffad. Mae gostyngiad graddol mewn neffronau gweithredol mewn CKD yn arwain at gadw ffosffad,3 hormonau ffosffaturig ysgogol, ffactor twf ffibroblast 23 (FGF23), ac o ganlyniad hormon parathyroid (PTH), i gynnal crynodiadau plasma ffisiolegol ffosffad.4-6 Fodd bynnag, nid yn unig a yw'r ymateb addasol hwn yn dylanwadu ar reoleiddio metaboledd calsiwm ond hefyd ailfodelu esgyrn. Pan fydd yr ymateb addasol hwn yn y pen draw yn methu ag atal crynodiad ffosffad plasma rhag cynyddu, mae'n hyrwyddo calcheiddiad ectopig. Cyfeirir at yr ymatebion ymaddasol hyn gyda'i gilydd fel clefyd cronig yn yr arennau - anhwylder mwynau ac esgyrn (CKD-MBD).7

Nodweddir nephrocalcinosis gan ddyddodiad grisial calsiwm ffosffad tubulointerstitial (CaP) neu galsiwm oxalate (CaOx),8 mewn bodau dynol bron yn gyfan gwbl yn y medwlla arennol.9 Mae'r broses hon yn dechrau pan ffurfiant placiau Randall yn y papillae arennol, sy'n gweithredu fel nadir ar gyfer calcheiddio cynyddol .9,10 Mae arsylwi'r ffenomen hon ar ficrosgopeg ysgafn yn cael ei alw'n nephrocalcinosis microsgopig (y cyfeirir ato yma fel nephrocalcinosis).8,11 Gellir esbonio calcheiddio ectopig digymell, yn rhannol, gan halwynau calsiwm a ffosffad sy'n gwaddodi o hylif supersaturated pan fydd y cynnyrch calsiwm ffosffad (CaPP) yn rhagori ar y cynnyrch hydoddedd. Dangosodd astudiaethau blaenorol fod crynodiad uwch o ffosffad serwm a CaPP yn cydberthyn yn gadarnhaol â chynnwys calsiwm arennol,12,13 a chrynodiad calsiwm serwm cynyddol yn ffactor risg annibynnol ar gyfer nephrocalcinosis mewn cleifion CKD dynol.11 Mae nephrocalcinosis yn gyffredin mewn pobl a chathod â CKD.14, 15 Canfuwyd dyddodiad calsiwm arennol ar histoleg yn Fwy na neu'n hafal i 50 y cant o gathod â Chymdeithas Diddordeb Arennol Ryngwladol (IRIS) Cam 2 i 4, o'i gymharu â 21 y cant mewn cathod nad ydynt yn asotemig.15 In vivo mewn llygod mawr, cynnwys calsiwm arennol wedi'i gydberthynas negyddol â chlirio creatinin, gan awgrymu effaith niweidiol ar swyddogaeth arennol.13,16

Mae cathod â CKD mewn mwy o berygl o ddatblygu hypercalcemia cyflawn plasma, gyda chyffredinolrwydd yn cynyddu gydag azotemia cynyddol.17 Mewn cathod CKD sy'n bwyta diet â chyfyngiad ffosffad (PRD), mae crynodiadau cynyddol ffosffad plasma a chyfanswm calsiwm (tCa) yn gysylltiedig â dilyniant CKD. 18 Fodd bynnag, mae angen penderfynu a yw camreoleiddio homeostasis calsiwm a ffosffad yn chwarae rhan mewn pathogenesis nephrocalcinosis. At hynny, nid yw goblygiadau nephrocalcinosis sy'n gysylltiedig â CKD mewn cathod wedi cael eu hymchwilio. Amcanion ein hastudiaeth oedd: (a) archwilio ffactorau risg ar gyfer nephrocalcinosis mewn cathod CKD a (b) asesu cysylltiadau nephrocalcinosis â newidiadau mewn paramedrau CKD-MBD, dilyniant CKD, a marwolaethau o bob achos.

Cistanche tubulosa

DULLIAU

1. Dewis achos

Adolygwyd cofnodion 2 bractis barn gyntaf yn Llundain rhwng 1 Ionawr 1992 a 31 Rhagfyr 2017 a nodwyd cathod CKD azotemig a gafodd archwiliadau necropsi cyflawn. Diffiniwyd diagnosis CKD azotemig fel crynodiad creatinin plasma Yn fwy na neu'n hafal i 2 mg/dL gyda disgyrchiant penodol i wrin (USG).<1.035, or plasma creatinine concentration ≥2 mg/dL on 2 consecutive occasions 2-4 weeks apart without evidence of a pre-renal cause. All cats with a CKD diagnosis were offered a PRD. A variety of PRD was used throughout the study (Feline Low Protein Diet [wet]; Masterfoods, Bruck, Austria; Waltham Veterinary Diet, Feline Low Phosphorus Low Protein [dry and wet]; Effem, Minden, Germany [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]; Feline Veterinary Diet Renal [dry and wet], Royal Canin SAS, Aimargues, France [dry] and Masterfoods, Bruck, Austria [wet]) with a phosphorus content of 0.7-1.1 g/Mcal and calcium-to phosphorus ratio (Ca:P) of 1.3-2.1. Cats not accepting a PRD continued on their maintenance diets.

Inclusion required a formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) kidney block for histopathological evaluation. Cats were excluded if they had clinically suspected hyperthyroidism and their plasma total thyroxine (TT4) concentration was >40 nmol/L, roeddent yn cael eu rheoli'n feddygol ar gyfer gorthyroidedd, roedd ganddynt dystiolaeth o glefyd cydamserol arall, neu'n cael eu trin â corticosteroidau, furosemide, neu bisphosphonates. Cafodd cathod â cham 4 IRIS CKD adeg diagnosis a chathod heb unrhyw ymweliad dilynol ar ôl diagnosis CKD hefyd eu heithrio. Cynhwyswyd cathod sy'n derbyn amlodipine besylate ar gyfer gorbwysedd systemig.

2. Data clinigopatholegol

Casglwyd samplau gwaed, wrin a necropsi gyda chaniatâd gwybodus y perchennog a chymeradwyaeth Pwyllgor Moeseg a Lles y Coleg Milfeddygol Brenhinol (URN20131258E). Casglwyd samplau gwaed trwy wythïeniad jwgwlaidd i mewn i diwbiau asid heparinedig ac ethylenediaminetetraacetig (EDTA) a chafwyd wrin trwy gyfrwng cystocentesis. Roedd samplau yn cael eu storio ar 4 C ar gyfer<6 hours before centrifugation and separation. Heparinized plasma was analyzed biochemically at an external laboratory (IDEXX laboratories, Wetherby, UK). Inhouse urinalyses, including USG measurement by refractometry, dipstick chemical analysis, and microscopic urine sediment examination, were performed on the day of collection. Urinary tract infection was confirmed by bacterial culture (Royal Veterinary College Diagnostic Laboratory Services, Hatfield, UK).

Systolic blood pressure (SBP) measurements were made as previously described by Doppler.19 Indirect ophthalmoscopy was performed using a retinal camera (ClearView, Optibrand, Fort Collins, Colorado) in cats with an average SBP >160 mm Hg. Systemic hypertension was defined as an average SBP >160 mm Hg in conjunction with ocular pathology consistent with hypertensive damage, or SBP >170 mm Hg ar 2 achlysur yn olynol.

Clinical records were reviewed to extract the following: age, sex, breed, body weight, SBP, tCa, ionized calcium (iCa), plasma creatinine, urea, phosphate, potassium, sodium, chloride, total protein, albumin, and TT4 concentrations, plasma alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP) activities, PCV, USG, and urine culture results. The proportion of PRD recorded as being fed at every visit (until death) from each cat with PRD prescribed after CKD diagnosis was reviewed from our clinical records. Owners were asked at each visit to estimate the proportion of PRD by volume of the total quantity of food fed. A time-averaged proportion of PRD fed by volume of the total ration was calculated from this estimate for each cat. Where the proportion fed was missing from the record at a particular visit, the proportion stated at the previous visit was imputed, except if it was the visit at which euthanasia was recommended and the cat had deteriorated clinically from the previous visit. Cats were categorized according to the time-averaged ingestion of PRD, where PRD comprised ≥50%, >10 y cant ,<50%, or none of their food intake for their CKD duration.

Atodiad Cistanche

3. Data histopatholegol

Cynigiwyd archwiliadau necropsi i'r holl gleientiaid pan gafodd eu cathod eu ewthaneiddio a chafwyd caniatâd gwybodus gan y rhai a gytunodd. Mewn necropsi, roedd pob aren yn cael ei dyrannu'n hydredol ac ardraws ac yn sefydlog (10 y cant o fformalin byffer niwtral). Cafodd meinweoedd arennol sefydlog â fformalin (gan gynnwys cortecs a medwla) eu hymgorffori mewn paraffin ar gyfer gwerthusiad histopatholegol yn y dyfodol. Cafodd adran 4-μm o feinwe FFPE ei staenio â von Kossa i nodi dyddodion hydroxyapatite.20 Delweddwyd adrannau arennau sagittal lliw, wedi'u dallu i ddata achos, gan ddefnyddio microsgop digidol (Leica DM4000, Wetzlar, yr Almaen) ar gyfer asesiad nephrocalcinosis microsgopig (Ffigur 1). Defnyddiwyd ImageJ (Fersiwn 2.1.0, Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol, Bethesda, Maryland) i feintioli nephrocalcinosis o ddelweddau cynrychioliadol a ddaliwyd yn y rhanbarth medullary. Graddiwyd nephrocalcinosis yn ôl y gyfran gyfartalog o feinwe wedi'i staenio'n bositif o 5 delwedd medwlari a ddaliwyd ar 10 chwyddhad. Cawsant eu graddio fel a ganlyn:<0.06% = grade 0, 0.06% to 1% = grade 1, and >1 y cant=gradd 2 (Ffigur 1). Darparodd y system raddio hon, a bennwyd ymlaen llaw cyn dadansoddiadau ystadegol, fesuriad gwrthrychol o ddifrifoldeb nephrocalcinosis (0. Mae 06 y cant ac 1 y cant yn cyfateb i 1 10 5 cm2 a 1.4 10 4 cm2, yn y drefn honno). Cafodd adran FFPE gyfagos o bob achos ei staenio ag Alizarin coch (ar pH 4.2), gan ganiatáu gwahaniaethu grisial CaP a CaOx.20

FFIGUR 1 Arennau, von Kossa staen, x10 chwyddhad. Dangosir enghraifft o bob gradd nephrocalcinosis (0-2) fel a ganlyn: (A) a (B) cat no. 7 gyda gradd 0 nephrocalcinosis (0.004 y cant ); (C) a (D) rhif cath. 34 gyda nephrocalcinosis gradd 1 (0.327 y cant ); (E) a (F) cath na. 39 gyda nephrocalcinosis gradd 2 (5.51 y cant ). Amlinellir staenio positif Von Kossa mewn lliw du yn y delweddau gwreiddiol (A, C, ac E), neu goch llachar ar ôl prosesu gan ddefnyddio ImageJ (B, D, ac F; 8-lliw did; trothwy {{16} }) ar gyfer meintioli arwynebedd cyfrannol nephrocalcinosis ym mhob achos (n=51)

4. Tomograffeg ficro-gyfrifiadurol (micro-CT) ar gyfer nephrocalcinosis macrosgopig

Sganiwyd y blociau arennau FFPE am nephrocalcinosis macrosgopig gan ddefnyddio sganiwr tomograffeg ficro-gyfrifiadurol (CT) (Skyscan 1172, Bruker, Kontich, Gwlad Belg) gan ddefnyddio camera bach (4000 x 2672 picsel) heb hidlydd. Cafwyd delweddau gan ddefnyddio'r paramedrau sganio canlynol: maint voxel isotropic 5 μm fesul picsel, foltedd ffynhonnell 50 kV, cerrynt ffynhonnell 200 μA, amser amlygiad 670 ms, a sgan cylchdro delweddu 180 gyda cham cylchdro 0.4. Cafodd delweddau tafluniad eu hail-greu yn tomogramau gan ddefnyddio NRecon 1.7.5.9 (Bruker, Kontich, Gwlad Belg) a'u hail-leoli gan ddefnyddio Dataviewer 1.5.6.6 (Bruker, Kontich, Gwlad Belg). Dadansoddwyd tomogramau gan ddefnyddio meddalwedd dadansoddi Bruker CT-Analyzer (CTAn) 1.20.3 (Bruker, Kontich, Gwlad Belg) a chrëwyd delweddu 3-dimensiwn (3D) wedi'u rendro'n gyfaint gan ddefnyddio CTVox 3.3 (Bruker Kontich, Gwlad Belg). Yn gryno, ar gyfer pob bloc, cyfrifwyd cyfaint meinwe trwy luosi'r dyfnder â'r arwynebedd cyfartalog o 5 tomogram wedi'u gwasgaru ar bellteroedd cyfartal trwy gydol y sampl; Cyfrifwyd cyfaint nephrocalcinosis gan ddefnyddio'r offeryn dadansoddi 3D yn CTAn. Cyfrifwyd y gymhareb meinwe cyfaint-i-arennau nephrocalcinosis (VN: KT) gan ddefnyddio'r fformiwla:

5. Dadansoddiad ystadegol

Perfformiwyd dadansoddiadau ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd R (Fersiwn 4.1.1 GUI 1.77 adeiladu High Sierra, R Foundation for Statistical Computing, Fienna, Awstria). Gosodwyd cyfradd gwallau Math I ar .05. Aseswyd normalrwydd newidynnau parhaus trwy archwiliad gweledol o histogramau a defnyddio prawf Shapiro-Wilk. Defnyddiwyd prawf Levene i brofi a oedd gan y grwpiau amrywiannau cyfartal. Ni ddosbarthwyd y rhan fwyaf o ddata fel arfer ac felly cyflwynir data rhifiadol fel canolrif (25ain, 75ain canradd) er cysondeb. Cyflwynir data categorïaidd fel canrannau.

5.1 Ffactorau risg nephrocalcinosis

Cymharwyd newidynnau gwaelodlin rhwng grwpiau trwy naill ai 1-ddadansoddiad ffordd o amrywiant (ANOVA) wedi'i ddilyn gan brawf posthoc Tukey neu brawf posthoc Kruskal-Wallis a phrawf posthoc Dunn ar gyfer newidynnau parhaus â dosraniadau arferol neu sgiw, yn y drefn honno. Cymharwyd cyfrannau o ganlyniadau categorïaidd gan ddefnyddio union brawf Fisher.

Aseswyd ffactorau risg nephrocalcinosis microsgopig gwaelodlin gan ddefnyddio atchweliad logistaidd trefnol. Cofnodwyd oedran, pwysau corff, tCa, creatinin, wrea, ffosffad, potasiwm, sodiwm, clorid, cyfanswm protein, albwmin, ALT, ALP, PCV, USG, ac amser goroesi CKD fel newidynnau parhaus, tra bod rhyw a chyfran o PRD a amlyncwyd ( Cofnodwyd "Ddim yn bwyta PRD" vs "Bwyta 10 y cant -50 y cant PRD" yn erbyn "Bwyta'n fwy na neu'n hafal i 50 y cant PRD") fel newidynnau categorïaidd ar gyfer dadansoddiadau unnewidyn. Cafodd newidynnau sy'n gysylltiedig â nephrocalcinosis yn P < .10, a data sydd ar gael ar gyfer o leiaf hanner y cathod (n> 25), eu mewnbynnu i fodel aml-newidyn. Defnyddiwyd dileu â llaw yn ôl i gael y model terfynol gyda P < .05. Defnyddiwyd fersiwn trefnol o'r prawf Hosmer-Lemeshow i werthuso pa mor dda oedd y model terfynol, ac aseswyd presenoldeb cyd-linelledd ymhlith y ffactorau risg annibynnol sylweddol (P < .05) gan ffactor chwyddiant amrywiant. Gwiriwyd yr hyn sy'n weddill ar gyfer allgleifion ac arsylwadau dylanwadol gan archwiliad gweledol plot Meintiol-Meintiol. Aseswyd perthynas linellol rhwng y rhagfynegydd parhaus a'r logit trwy gategoreiddio'r newidynnau i gyfnodau cyfartal o "isel," "canolig," ac "uchel" yn y dadansoddiad atchweliad logistaidd a gwerthuso tueddiad cynnydd neu ostyngiad y cyfernod. Adroddir canlyniadau fel cymhareb ods (NEU; cyfwng hyder 95 y cant [CI]).

5.2 Newidiadau mewn paramedrau CKD-MBD dros amser ynghylch nephrocalcinosis

Defnyddiwyd modelau effeithiau cymysg llinol i asesu newidiadau mewn newidynnau clinigopatholegol parhaus dros amser. Cynhwyswyd data hydredol o'r holl ymweliadau a oedd ar gael yn ystod y 365 diwrnod cyntaf ar ôl diagnosis CKD ar gyfer y canlynol: pwysau'r corff, tCa, creatinin, wrea, ffosffad, potasiwm, sodiwm, clorid, cyfanswm protein, albwmin, ALT, ALP, a PCV. Cafodd grŵp ("gradd 0" vs "gradd 1" vs "gradd 2"), amser (mewn misoedd [30.4 diwrnod]), a'r rhyngweithio rhwng grŵp ac amser eu trin fel effeithiau sefydlog. Cynhwyswyd rhif cas pob cath a'r amser a nythu o fewn cathod unigol fel 2 effaith ar hap heb eu cydberthyn. Tybiwyd bod y gweddillion yn annibynnol yn y model, a gwiriwyd normalrwydd. Ni wnaed unrhyw ymgais i briodoli data coll. Adroddir y canlyniadau fel cyfernod ( ) ± SE.

5.3 Y cysylltiad rhwng nephrocalcinosis a ffactorau eraill â goroesiad

Diffiniwyd dyddiad diagnosis CKD azotemig fel llinell sylfaen, tra bod marwolaeth o bob achos yn ddigwyddiad o ddiddordeb. Darluniwyd amseroedd goroesi gyda chromlin Kaplan-Meier ac fe'u cymharwyd ymhlith grwpiau a ddefnyddiodd y prawf rheng log a Kruskal-Wallis â phrofion posthoc Dunn oherwydd bod pob cath wedi cyrraedd diweddbwynt yr astudiaeth. Archwiliwyd newidynnau llinell sylfaen sy'n gysylltiedig â goroesi gan ddefnyddio dadansoddiad cymesurol o beryglon Cox. Defnyddiwyd gweddillion Martingale i asesu'r rhagdybiaeth o llinoledd y newidynnau di-dor ym model Cox. Gwiriwyd gweddillion ar gyfer allgleifion ac arsylwadau dylanwadol gan archwiliad gweledol plot Meintiol-Manteil. Trawsnewidiwyd newidynnau parhaus yn newidynnau categorïaidd yn seiliedig ar tertiles (oedran, sodiwm) os na chyflawnwyd y rhagdybiaeth o beryglon cyfrannol, fel y'i gwerthuswyd gan arolygiad cromlin Kaplan-Meier, ac asesiad o'r annibyniaeth rhwng pob newidyn ac amser. Cofnodwyd newidynnau sy'n gysylltiedig â goroesiad â P < .10 mewn dadansoddiadau unnewidyn i fodel Cox aml-newidyn. Deilliodd model atchweliad Cox terfynol trwy ddileu â llaw yn ôl gyda P < .05. Adroddir y canlyniadau fel cymhareb perygl (AD; 95 y cant CI).

5.4 von Kossa gyda chydberthynas staenio coch Alizarin a nephrocalcinosis macrosgopig

Ar gyfer pob achos, cyfrifwyd ardaloedd cymesurol nephrocalcinosis yn y medwla arennol ar X 2.5 chwyddo, fel y'i staeniwyd gan von Kossa ac Alizarin coch ar wahân. Gwerthuswyd y berthynas rhwng y 2 dechneg staenio hyn ar gyfer nephrocalcinosis microsgopig gan ddefnyddio cydberthynas Spearman. Mewn is-set o 49 o achosion, aseswyd nephrocalcinosis macrosgopig gan ddefnyddio micro-CT. Defnyddiwyd cydberthynas Spearman i werthuso'r berthynas rhwng cyfaint nephrocalcinosis cyfrannol (micro-CT) ac ardal nephrocalcinosis cyfrannol (von Kossa, trosolwg X 0.{7}} X 0.36 chwyddhad).

Dyfyniad Cistanche

TRAFODAETH

Dangosodd ein canlyniadau fod crynodiad tCa plasma gwaelodlin uwch ac amlyncu PRD yn annibynnol ar ffactorau risg nephrocalcinosis. Roedd cathod â nephrocalcinosis gradd 0 yn gysylltiedig â chynyddu crynodiadau creatinin plasma, wrea, a ffosffad dros y 365 diwrnod cyntaf ar ôl diagnosis CKD azotemig. Roedd gan y garfan hon o gathod hefyd amseroedd goroesi llawer byrrach o gymharu â'r rhai â nephrocalcinosis mwy difrifol (graddau 1 a 2). Gwelwyd cysylltiad cadarnhaol annibynnol sylweddol rhwng cyfyngiad ffosffad dietegol a goroesiad.

Mae mwyneiddiad arennol yn broses gymhleth ac amlochrog ac mae ei bathogenesis mewn cysylltiad â CKD yn parhau i fod yn aneglur. Fodd bynnag, mae tystiolaeth gynyddol yn awgrymu bod aflonyddwch metaboledd mwynau, yn enwedig calsiwm, a ffosffad, yn debygol o gyfrannu at nephrocalcinosis.11,12 Yn ein hastudiaeth, roedd tCa plasma uwch ar ddiagnosis CKD, hyd yn oed gyda tCa o fewn y cyfwng cyfeirio, yn risg nephrocalcinosis annibynnol ffactor; dim ond 1 (2 y cant) cath oedd â chyfanswm hypercalcemia ar y gwaelodlin. Mae'r canfyddiad hwn yn awgrymu y gallai aflonyddwch ysgafn mewn cartrefostasis calsiwm hybu mwyneiddiad arennol mewn cathod CKD. Yn gyson â'n canfyddiadau, dangosodd astudiaeth CKD mewn pobl fod crynodiad serwm tCa yn ffactor risg nephrocalcinosis annibynnol.11 Ymhellach, canfuwyd cysylltiad rhwng hypercalcemia llwyr a nephrocalcinosis mewn cleifion dynol ar ôl trawsblannu aren,21 a chleifion â nephrocalcinosis macrosgopig trwy ddelweddu CT. â chrynodiadau tCa ac iCa uwch na'r rhai heb.22 Fodd bynnag, ni chanfu astudiaeth histopatholegol mewn bodau dynol unrhyw gysylltiad rhwng crynodiad serwm tCa a chynnwys calsiwm arennol a dyddodiad calsiwm tiwbaidd arennol.12 Gellir priodoli'r anghysondebau mewn cyfranogiad calsiwm mewn nephrocalcinosis rhwng astudiaethau i'r astudiaeth heterogenedd poblogaeth, maint y sampl, a dulliau canfod calcheiddiad arennol.

Nodwyd amlyncu PRD fel ffactor risg nephrocalcinosis annibynnol mewn cathod CKD yn ein hastudiaeth. Mae cyfyngiad ffosffad dietegol yn dylanwadu'n sylweddol ar reoleiddio mwynau a hormonaidd mewn CKD-MBD gan gynnwys gostyngiadau mewn FGF23 a PTH.23,24 Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod rhai cathod CKD wedi datblygu tuedd gynyddol mewn crynodiadau tCa ac iCa, ynghyd ag ysgarthiad calsiwm wrinol uwch, ar ôl Cychwyn PRD.18 Gallai cynnwys ffosffad dietegol is a chymhareb Ca:P ddeietegol uwch, o gymharu â bwydydd sydd ar gael yn fasnachol a luniwyd ar gyfer cathod sy'n oedolion iach,25 o bosibl wella amsugno calsiwm berfeddol a chynyddu crynodiad calsiwm plasma.26 Mewn cleifion dynol, mae hypercalciuria yn gyffredin. ffactor risg nephrocalcinosis.27 Rhagdybir, felly, y gall nephrocalcinosis gael ei yrru gan y cynnydd mewn crynodiad tCa plasma a gwell ysgarthiad calsiwm wrinol ar ôl trosglwyddo i PRD mewn cathod CKD. Fodd bynnag, ni ellid cael tystiolaeth uniongyrchol i gefnogi'r ddamcaniaeth hon yn ein hastudiaeth ac mae angen astudiaethau arfaethedig yn mesur electrolytau wrinol.

Dangosodd ein canlyniadau nad oes cysylltiad cadarnhaol rhwng nephrocalcinosis a dilyniant CKD a marwolaethau o bob achos. Mae'r canfyddiad hwn yn ddiddorol oherwydd ei fod braidd yn groes i astudiaeth flaenorol mewn bodau dynol a awgrymodd rôl niweidiol nephrocalcinosis ar swyddogaeth arennol trwy nodi cydberthynas gadarnhaol rhwng cynnwys calsiwm arennol a chrynodiad creatinin serwm.12 Nephrocalcinosis a nodwyd gan ddelweddu (CT, uwchsonograffeg, neu radiograffeg) hefyd yn gysylltiedig â risg uwch o gam olaf clefyd yr arennau mewn cleifion dynol.28 Dangosodd astudiaeth mewn cathod CKD gysylltiad mwyneiddiad arennol â llid rhyng-raniadol mwy difrifol a ffibrosis, gan awgrymu ei rôl o ran cyflymu dilyniant CKD.15 Fodd bynnag, yn ddiweddar canfu astudiaethau carfan yn cynnwys cleifion dynol â delweddu CT yr arennau ddiffyg cysylltiad rhwng swyddogaeth arennol a chalchiad arennol.22,29 Mae'r arsylwad hwn yn gyson â'n canlyniadau ac yn cefnogi ein rhagdybiaeth na fydd nephrocalcinosis, i ryw raddau, yn cael effaith niweidiol uniongyrchol ar weithrediad yr arennau a chyfrannu at ddilyniant CKD. Serch hynny, mae angen astudiaethau arfaethedig yn y dyfodol i ddeall yn well oblygiadau nephrocalcinosis ar gyfer dirywiad CKD mewn cathod.

Er bod llyncu PRD yn ffactor risg nephrocalcinosis annibynnol, dangosodd ein dadansoddiad goroesi fod cyfyngiad ffosffad dietegol (pan oedd Mwy na neu'n hafal i 50 y cant o PRD yn cael ei amlyncu) yn gysylltiedig ag MST hirach ac yn cynyddu'r tebygolrwydd o oroesi hyd at 3- plygu ar gyfer cathod CKD o'u cymharu â chathod a oedd yn bwyta eu diet cynhaliaeth (Tabl 4 a Ffigur 4). Mae'r canfyddiadau hyn yn cefnogi astudiaethau blaenorol a ddarganfuodd fudd goroesi o ganlyniad i gyfyngiad ffosffad dietegol mewn cathod CKD.30-32 Ar ben hynny, dangosodd canlyniadau ein his-ddadansoddiad (Tablau S2 a S3) fod cathod CKD a oedd yn parhau i gael eu bwydo â diet cynnal a chadw wedi cael cynnydd uwch mewn crynodiadau creatinin plasma, wrea, a ffosffad a gostyngiad mewn PCV a phwysau corff yn ystod y flwyddyn gyntaf ar ôl diagnosis CKD, gan atgyfnerthu ymhellach y dystiolaeth gyfredol ar effeithiau llesol cyfyngiad ffosffad dietegol ar gyfer lliniaru dilyniant clefydau.23,24,32, 33 Mae hyperffosffadiwm yn gysylltiedig â gostyngiad mewn gweithrediad arennol,34 a dangoswyd bod rhwymwyr ffosffad yn amddiffyn rhag dilyniant CKD.35,36

Roedd crynodiad ffosffad plasma a PCV yn rhagfynegwyr annibynnol o farwolaethau pob achos. Mae hyperffosffad ac anemia yn gysylltiedig â CKD mwy cynyddol a phrognosis gwaeth mewn cathod a phobl.37-42 Mae cadw ffosffad yn digwydd wrth i gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) ostwng ond, yng nghamau cynnar CKD, mae crynodiadau plasma ffosffad fel arfer yn cael eu cynnal o fewn ffisiolegol. terfynau o ganlyniad i fecanweithiau rheoleiddio hormonaidd ymaddasol, gan gynnwys cynnydd mewn cynhyrchiad FGF23 a PTH a llai o gynhyrchu calcitriol.6,43 Felly, gallai crynodiad uwch o ffosffad plasma ar ddiagnosis CKD awgrymu cartrefostasis ffosffad sydd wedi'i ddirywio'n fwy difrifol ac yn gysylltiedig â risg uwch o farwolaeth . Yn gyson â'n canlyniadau, canfu astudiaeth flaenorol fod crynodiad uwch o serwm ffosffad yn gysylltiedig yn annibynnol â goroesiad mewn 773 o gathod CKD.42 Mae pathogenesis anemia mewn CKD yn aml-ffactoraidd ond mae gostyngiad mewn cynhyrchiant erythropoietin yn brif ffactor sy'n cyfrannu.42,44 I gefnogi ein canfyddiadau, canfu astudiaethau eraill hefyd gysylltiad rhwng PCV is a mwy o farwolaethau mewn cathod CKD,38,39,45 ond nid pob un.42 Yn ddiddorol, nid oedd crynodiad creatinin plasma na chyfnodau IRIS yn rhagfynegydd marwolaeth yn yr astudiaeth bresennol, sy'n anghyson gydag astudiaethau blaenorol.38,39,42,45,46 Mae crynodiad creatinin plasma yn adlewyrchu GFR ac mae'n fiomarciwr dirprwyol a ddefnyddir yn gyffredin i asesu gweithrediad yr arennau.47 Gellid esbonio'r anghysondeb trwy eithrio cathod CKD cam 4 IRIS yn ein hastudiaeth, a maint cymharol fach y sampl, gyda dim ond 17 o gathod cam 3 IRIS CKD. Yn ogystal, ni chafodd 29 y cant (n=15) o gathod â CKD azotemig yn ein hastudiaeth reolaeth ddeietegol ar gyfer CKD, a allai fod wedi effeithio ar y canlyniad ac atal asesiad cywir o werth rhagfynegol crynodiad creatinin plasma, ac o bosibl newidynnau eraill ar adeg diagnosis CKD ar oroesi yn ein hastudiaeth.

Perfformiwyd canfod dyddodiad calsiwm gyda'r dull von Kossa gan ddefnyddio arian nitrad a staen coch Alizarin. Mae egwyddor dull von Kossa yn seiliedig ar rwymo ïonau arian ag anionau, megis ffosffad, oxalate, a charbonad, o feinweoedd wedi'u calcheiddio a lleihau halwynau arian, gan arwain at arsylwi staenio arian metelaidd du.20,48,49 Mae staenio coch Alizarin yn dechneg arall a ddefnyddir ar gyfer arddangos crisialau calsiwm.50 Mae'n clymu'n uniongyrchol ag ïonau calsiwm a gellir ei ddefnyddio i wahaniaethu rhwng CaOx a CaP oherwydd dim ond gydag Alizarin Coch y gellir staenio CaOx ar pH o 7 ond nid ar pH 4.2, gyda'r olaf yn cael ei ddefnyddio yn ein hastudiaeth.51,52 Gwelsom gydberthynas gref rhwng y ddau ddull staenio nephrocalcinosis hyn, sy'n awgrymu bod y dyddodion mwynau yn cynnwys CaP yn bennaf. Mae'r arsylwad hwn yn ddiddorol oherwydd bod y mwyafrif o wrolithau'r llwybr wrinol uchaf mewn cathod yn cynnwys CaOx.53 Efallai bod dyddodiad CaP yn rhagofyniad ar gyfer nephrocalcinosis, nephrolithiasis, neu'r ddau mewn cathod, proses sy'n debyg i ffurfiad placiau Randall mewn pobl. 8 Perfformiwyd sganio micro-CT ar y samplau arennau FFPE i benderfynu a oedd un sleid â staen von Kossa yn cynrychioli nephrocalcinosis. Canfuwyd cydberthynas gymedrol rhwng nephrocalcinosis microsgopig a macrosgopig, gan gefnogi ymhellach y technegau a'r dulliau meintiol a ddefnyddir ar gyfer dosbarthu difrifoldeb nephrocalcinosis yn ein hastudiaeth, ond gan awgrymu, fel y gellid disgwyl, bod un adran o feinwe'r arennau yn rhoi amcangyfrif bras o ddifrifoldeb yr arennau. nephrocalcinosis macrosgopig wedi'i asesu gan ddelweddu 3D.

Capsiwlau Cistanche

Roedd gan ein hastudiaeth ôl-weithredol rai cyfyngiadau. Canfuwyd nephrocalcinosis o samplau arennau a gasglwyd mewn necropsi, ac nid yw'n hysbys ar ba bwynt y datblygodd calcheiddiad arennol yn y cathod hyn. Gall nephrocalcinosis fod wedi datblygu cyn diagnosis CKD. Dim ond cathod ag archwiliad necropsi a gynhaliwyd oedd wedi'u cynnwys yn yr astudiaeth. Felly, mae'n bosibl bod tuedd ddethol wedi digwydd er bod archwiliadau necropsi wedi'u cynnig i'r holl gleientiaid pan gafodd eu cathod eu lladd yn ein clinigau. Roedd amrywiaeth eang o ddietau cynhaliaeth yn cael eu bwydo cyn y newid i PRD. Er bod yr union grynodiadau mwynau yn y dietau hyn yn heriol i'w pennu, adroddir mai gwerthoedd canolrif cynnwys ffosfforws a Ca:P yw 3 g/Mcal ac 1.3, yn y drefn honno, ymhlith 82 o fwydydd cathod sydd ar gael yn fasnachol.25 Felly, mae'n rhesymegol i dybio bod cathod a dderbyniodd PRD ar ôl diagnosis CKD wedi derbyn cymeriant ffosffad diet is a Ca:P dietegol uwch na'r rhai a oedd yn parhau i gael eu bwydo â diet cynnal a chadw. Oherwydd na chafodd dyraniad y grŵp PRD ei haposod (cynigiwyd PRD i bob cath fel rhan o’u strategaeth reoli ar gyfer CKD yn ein hastudiaeth am resymau moesegol), mae’n bosibl bod tuedd ddethol wedi’i chyflwyno, er na nodwyd unrhyw wahaniaethau mewn newidynnau clinigopatholegol ymhlith 3 grŵp ar y llinell sylfaen. Felly, dylid bod yn ofalus wrth ddehongli effeithiau PRD ar ddilyniant a marwolaethau CKD oherwydd efallai bod y rheswm anhysbys pam na fwytaodd cathod y PRD yn gysylltiedig â'u goroesiad gwaeth. Yn ogystal, cynigiwyd amrywiaeth o PRDs, gyda gwahaniaethau mewn cynnwys ffosfforws a Ca:P, trwy gydol cyfnod yr astudiaeth ac ni ellir casglu y gellir cyffredinoli canlyniadau ein hastudiaeth i bob PRD sydd ar gael yn fasnachol oherwydd er bod priodweddau cyffredinol arennol clinigol mae dietau'n debyg, mae amrywiadau o ran llunio diet yn bodoli. Mae angen astudiaeth hydredol arfaethedig i ymchwilio ymhellach i effaith achosol cyfyngiad ffosffad dietegol ar nephrocalcinosis. Yn ddiddorol, gellid gwerthuso graddau calcheiddiad macrosgopig gan ddefnyddio sganio micro-CT yn ein hastudiaeth. Fodd bynnag, gellid bod wedi goramcangyfrif cyfaint meinwe'r arennau FFPE oherwydd ymyrraeth cwyr paraffin. Er y cafwyd mesuriadau o arwynebedd meinwe lluosog ar gyfnodau dyfnder rheolaidd i ddarparu'r amcangyfrif gorau posibl o gyfaint meinwe, mae'n bosibl y gallai'r gymhareb VN: KT fod wedi'i thanamcangyfrif. Fodd bynnag, ystyrir bod y posibilrwydd hwn yn cael effaith gymharol fach ar y gydberthynas rhwng nephrocalcinosis microsgopig a macrosgopig a adroddwyd. Yn olaf, mae nephrocalcinosis wedi'i gysylltu â hyperparathyroidism mewn cleifion dynol.29 Mae'r cysylltiad hwn yn fwyaf tebygol o ganlyniad i'r crynodiadau plasma ac wrin cynyddol o galsiwm, ysgarthiad wrinol ffosffad, ac adamsugniad arennol o galsiwm a ysgogir gan PTH, gan arwain at galcheiddiad arennol.54, 55 Mae ffactor twf ffibroblast-23 hefyd wedi'i awgrymu i fod yn gysylltiedig â nephrocalcinosis.56 Yn anffodus, nid oedd data ar FGF23, PTH, ac electrolytau wrinol ar gael yn ein hastudiaeth; felly, ni ellid ymchwilio i'w hymwneud â nephrocalcinosis. Mae'r cyfyngiad hwn yn gwahardd gwerthusiad pellach o gyfraniad posibl hypercalciuria neu hyperphosphaturia i nephrocalcinosis. Aseswyd statws calsiwm yn y cathod yn ein hastudiaeth gan tCa oherwydd nad oedd y mesuriad iCa sy'n weithredol yn fiolegol ar gael yn y rhan fwyaf o gathod. Mae angen astudiaethau ychwanegol, gan gynnwys plasma FGF23, PTH, iCa, a mesuriadau calsiwm a ffosffad wrinol, i nodi a yw'r ffactorau hyn yn chwarae rhan bwysicach mewn nephrocalcinosis.

Gyda'n gilydd, gwnaethom ddangos bod crynodiad tCa plasma uwch ar ddiagnosis CKD a chyfyngiad ffosffad dietegol yn ffactorau risg annibynnol ar gyfer nephrocalcinosis er na ellir pennu achosiaeth. Mae calcheiddiad allgroesol yn broses amlochrog a chymhleth sy'n cael ei rheoleiddio'n weithredol gan anwythyddion ac atalyddion amrywiol.57,58 Mae rôl atalyddion calcheiddio mewndarddol, megis magnesiwm, fetuin-A, a pyroffosffad, ar nephrocalcinosis yn dal i gael ei archwilio mewn cathod CKD. Ymhellach, mewn cathod, nid oedd yn ymddangos bod nephrocalcinosis yn gysylltiedig â chyflymder dilyniant afiechyd a risg o farwolaethau o bob achos yn ein hastudiaeth. Serch hynny, gall llyncu Mwy na neu'n hafal i 50 y cant o PRD leihau'r risg o farwolaethau o bob achos ac ymestyn goroesiad cathod CKD. Mae angen astudiaeth bellach o'r sylwadau gwrthgyferbyniol hyn. Mewn cathod, mae CKD yn syndrom heterogenaidd gyda chyfraddau dilyniant amrywiol iawn yn fwyaf tebygol o gael eu gyrru gan ffactorau lluosog. Mae ein canlyniadau'n awgrymu gwahaniaethau mewn homeostasis ffosffad wrth gyfrannu at ddatblygiad cyflym CKD er nad oedd nephrocalcinosis yn amlwg yn y cathod hyn. Mae angen astudiaethau arfaethedig yn y dyfodol sy'n asesu datblygiad a dilyniant nephrocalcinosis mewn cathod â CKD azotemig a gallant arwain at fframwaith newydd ar gyfer dulliau diagnostig a therapiwtig o reoli CKD-MBD mewn cathod.

CYFEIRIADAU

1. Finch NC, Geddes RF, Syme HM, Elliott J. Crynodiadau ffactor twf Fibroblast 23 (FGF-23) mewn cathod â chlefyd yr arennau cronig Nonazotemig cynnar (CKD) ac mewn cathod geriatrig iach. J Milfeddyg Med. 2013; 27:227-233.

2. Geddes RF, Finch NC, Elliott J, Syme HM. Ffactor twf ffibroblast 23 mewn clefyd cronig yn yr arennau feline. J Milfeddyg Med. 2013; 27(2): 234-241.

3. Locatelli F, Cannata-Andía J, Drüek T, et al. Rheoli aflonyddwch ar fetaboledd calsiwm a ffosffad mewn annigonolrwydd arennol cronig, gyda phwyslais ar reoli hyperffosffataemia. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2002; 17(5):723-731.

4. Larsson T, Nisbeth U, Ljunggren Ö, et al. Mae crynodiad cylchredeg FGF-23 yn cynyddu wrth i weithrediad arennol ddirywio mewn cleifion â chlefyd cronig yn yr arennau, ond nid yw'n newid mewn ymateb i amrywiad yn y cymeriant ffosffad mewn gwirfoddolwyr iach. Arennau Int. 2003; 64(6):2272-2279.

5. Bergwitz C, Jüppner H. Rheoleiddio homeostasis ffosffad gan PTH, fitamin D, a FGF23. Annu Parch Med. 2010; 61(1):91-104.

6. Geddes RF, Finch NC, Syme HM, Elliott J. Rôl ffosfforws yn pathoffisioleg clefyd cronig yn yr arennau. J Vet Emerg Crit Care. 2013; 23(2):122-133.

7. Moe S, Drüeke T, Cunningham J, et al. Diffiniad, gwerthusiad a dosbarthiad osteodystroffi arennol: datganiad sefyllfa o glefyd yr arennau: gwella canlyniadau byd-eang (KDIGO). Arennau Int. 2006; 69(11):1945-1953.

8. Priante G, Ceol M, Terrin L, et al. Deall pathoffisioleg Nephrocalcinosis. Yn: Long L, gol. Diweddariadau a Datblygiadau mewn Nephrolithiasis - Pathoffisioleg, Geneteg, a Dulliau Triniaeth. Llundain, DU: IntechOpen; 2017:3-52. https://www.intechopen.com/ books/updates-and-advances-in-nephrolithiasis-pathophysiology genetics-and-treatment-modalities/understanding-the pathoffisiology-of-nephrocalcinosis

9. Sayer JA, Carr G, Simmons NL. Nephrocalcinosis: mewnwelediadau moleciwlaidd i ddyddodiad calsiwm yn yr aren. Clin Sci. 2004; 106(6): 549-561.

10. Moe OW. Cerrig arennau: pathoffisioleg a rheolaeth feddygol. Lancet. 2006; 367(9507):333-344.

11. Evenepoel P, Daenen K, Bammens B, et al. Nephrocalcinosis microsgopig mewn cleifion clefyd cronig yn yr arennau. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2015; 30(5):843-848.

12. Gimenez LF, Solez K, Walker WG. Perthynas rhwng cynnwys calsiwm arennol a nam arennol mewn 246 o fiopsïau arennol dynol. Arennau Int. 1987; 31(1):93-99.

13. Nagano N, Miyata S, Obana S, et al. Mae hydroclorid Sevelamer, rhwymwr ffosffad, yn amddiffyn rhag dirywiad swyddogaeth arennol mewn llygod mawr sydd ag annigonolrwydd arennol cronig cynyddol. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2003; 18(10):2014-2023.

14. Kuzela DC, Huffer WE, Conger JD, et al. Calcheiddiad meinwe meddal mewn cleifion dialysis cronig. Am J Pathol. 1977;86(2):403-424.

15. Chakrabarti S, Syme HM, Brown CA, Elliott J. Histomorphometreg clefyd cronig yr arennau feline a chydberthynas â marcwyr camweithrediad arennol. Pathol milfeddyg. 2013; 50(1):147-155.

16. Jara A, Chacon C, Ibaceta M, et al. Effaith amoniwm clorid a ffosfforws dietegol yn y llygoden fawr azotaemig. Rhan II-hypertrophy arennau a dyddodiad calsiwm. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2004; 19(8):1993-1998.

17. van den Broek DHN, Chang YM, Elliott J, Jepson RE. Clefyd cronig yn yr arennau mewn cathod a'r risg o hypercalcemia llwyr. J Milfeddyg Med. 2017; 31(2):465-475.

18. Tang PK, Geddes RF, Chang YM, Jepson RE, Bijsmans E, Elliott J. Ffactorau risg sy'n gysylltiedig ag aflonyddwch cartrefostasis calsiwm ar ôl cychwyn diet â chyfyngiad ffosffad mewn cathod â chlefyd cronig yn yr arennau. J Milfeddyg Med. 2021; 35:321-332.

19. Syme HM, Barber PJ, Markwell PJ, Elliott J. Nifer yr achosion o orbwysedd systolig mewn cathod â methiant arennol cronig yn y gwerthusiad cychwynnol. J Am Vet Med Assoc. 2002; 220(12):1799-1804.

20. Kiernan JA. Dulliau ar gyfer ïonau anorganig. Yn: Kiernan JA, gol. Dulliau Histolegol a Histocemegol: Theori ac Ymarfer. 4ydd arg. Bloxham, Swydd Rydychen: Scion Publishing Ltd; 2007:337-353.

21. Evenepoel P, Lerut E, Naesens M, et al. Lleoli, etioleg, ac effaith dyddodion calsiwm ffosffad mewn alografftiau arennol. Am J Trawsblaniad. 2009; 9(11):2470-2478.

22. Ejlsmark-Svensson H, Bislev LS, Rolighed L, Sikjaer T, Rejnmark L. Rhagfynegwyr swyddogaeth arennol a chalchiadau mewn hyperparathyroidiaeth sylfaenol: astudiaeth rheoli achosion nythu. J Clin Endocrinol Metabol. 2018; 103(9):3574-3583.

23. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Effaith bwydo diet arennol ar grynodiadau ffactor twf ffibroblast plasma 23 mewn cathod â chlefyd yr arennau cronig azotemig sefydlog. J Milfeddyg Med. 2013; 27(6):1354-1361.

24. Barbwr PJ, Rawlings JM, Markwell PJ, et al. Effaith cyfyngiad ffosffad dietegol ar hyperparathyroidiaeth uwchradd arennol yn y gath. J. Ymarfer Anim Bach. 1999; 40(2):62-70.

25. Summers SC, Stocmon J, Larsen JA, Zhang L, Rodriguez AS. Gwerthusiad o gynnwys ffosfforws, calsiwm a magnesiwm mewn bwydydd sydd ar gael yn fasnachol a luniwyd ar gyfer cathod iach. J Milfeddyg Med. 2020; 34(1):266-273.

26. Masuyama R, Nakaya Y, Katsumata S, et al. Mae'r gymhareb calsiwm a ffosfforws dietegol yn rheoleiddio mwyneiddiad esgyrn a throsiant mewn llygod sy'n taro allan o dderbynyddion fitamin D trwy effeithio ar amsugno calsiwm berfeddol a ffosfforws. J Glöwr Esgyrn Res. 2003; 18(7):1217-1226.

27. Rönnefarth G, Misselwitz J. Nephrocalcinosis mewn plant: arolwg ôl-weithredol. Pediar Nephrol. 2000; 14:1016-1021.

28. Tang X, Bergstralh EJ, Mehta RA, Vrtiska TJ, Milliner DS, Lieske JC. Mae nephrocalcinosis yn ffactor risg ar gyfer methiant yr arennau mewn hyperoxaluria cynradd. Arennau Int. 2015; 87(3):623-631.

29. Starup-Linde J, Waldhauer E, Rolighed L, Mosekilde L, Vestergaard P. Cerrig arennol a chalchiadau mewn cleifion â hyperparathyroidiaeth sylfaenol: cysylltiadau â newidynnau biocemegol. Eur J Endocrinol. 2012; 166(6):1093-1100.

30. Elliott J, Rawlings JM, Markwell PJ, Barbwr PJ. Cathod yn goroesi gyda methiant arennol cronig sy'n digwydd yn naturiol: effaith rheoli diet. J Ymarfer Anim Bach. 2000; 41:235-242.

31. Plantinga EA, Everts H, AMC Kastelein, Beynen AC. Roedd astudiaeth ôl-weithredol o oroesiad cathod ag annigonolrwydd arennol cronig caffaeledig yn cynnig dietau masnachol gwahanol. Veter Rec. 2005; 157(7):185-187.

32. Ross SJ, Osborne CA, Kirk CA, Lowry SR, Koehler LA, Polzin DJ. Gwerthusiad clinigol o addasiadau dietegol ar gyfer trin clefyd cronig yn yr arennau digymell mewn cathod. J Am Vet Med Assoc. 2006; 229(6):949-957.

33. Lou LM, Caverni A, Gimeno JA, et al. Roedd yr ymyriad dietegol yn canolbwyntio ar gymeriant ffosffad mewn cleifion haemodialysis â hyperffosffademia. Clin Nephrol. 2012; 77(6):476-483.

34. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, et al. Mae ffosffad plasma uchel yn ffactor risg ar gyfer y dirywiad mewn gweithrediad arennol a marwolaethau mewn cleifion cyn-dialysis. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2007; 22(10):2909-2916.

35. Nemoto Y, Kumagai T, Ishizawa K, et al. Mae rhwymo ffosffad gan swcroferric oxyhydroxide yn lleddfu anaf i'r arennau yn y model aren sy'n weddill. Cynrychiolydd Gwyddonol 2019; 9(1):1-11.

36. Wang Q, Ishizawa K, Li J, et al. Mae nanoronyn sy'n cynnwys ffosffad wrinol yn cyfrannu at lid ac anaf i'r arennau mewn model llygod mawr gorbwysedd sy'n sensitif i halen. Cymmun Biol. 2020; 3(1):1-12.

37. Chakrabarti C, Syme HM, Elliott J. Newidynnau clinigopatholegol yn rhagweld dilyniant azotemia mewn cathod â chlefyd cronig yn yr arennau. J Milfeddyg Med. 2012; 26(2):275-281.

38. Geddes RF, Elliott J, Syme HM. Y berthynas rhwng Ffactor twf ffibroblast plasma-23 crynodiad ac amser goroesi mewn cathod â chlefyd cronig yn yr arennau. J Milfeddyg Med. 2015; 29(6):1494-1501.

39. Kuwahara Y, Ohba Y, Kitoh K, Kuwahara N, Kitagawa H. Cymdeithas data labordy a marwolaeth o fewn un mis mewn cathod â methiant arennol cronig. J Ymarfer Anim Bach. 2006; 47(8):446-450.

40. Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Lefelau ffosffad serwm a risg marwolaethau ymhlith pobl â chlefyd cronig yn yr arennau. J Am Soc Nephrol. 2005; 16(2):520-528.

41. Keith DS, Nichols GA, Gullion CM, Brown JB, Smith DH. Dilyniant hydredol a chanlyniadau ymhlith poblogaeth â chlefyd cronig yn yr arennau mewn sefydliad gofal mawr a reolir. Med Intern Arch. 2004; 164:659-663.

42. Boyd LM, Langston C, Thompson K, Zivin K, Imanishi M. Survival I cathod â chlefyd cronig yn yr arennau sy'n digwydd yn naturiol (2000-2002). J Milfeddyg Med. 2008;22:1111-1117.

43. Slatopolsky E. Rôl calsiwm, ffosfforws a metaboledd fitamin D yn natblygiad hyperparathyroidiaeth eilaidd. Trawsblaniad Dial Nephrol. 1998; 13(Cyflenwad 3):3-8.

44. Chalhoub S, Langston CE, Eatroff A. Anemia clefyd arennol. Beth ydyw, beth i'w wneud, a beth sy'n newydd. J Feline Med Surg. 2011; 13(9):629-640.

45. Y Brenin J, Tasker S, Gunn-Moore D, et al. Ffactorau prognostig mewn cathod â chlefyd cronig yn yr arennau. J Milfeddyg Med. 2007;21:906-916.

46. ​​Syme HM, Markwell PJ, Pfeiffer D, Elliott J. Mae goroesiad cathod â methiant arennol cronig sy'n digwydd yn naturiol yn gysylltiedig â difrifoldeb proteinwria. J Milfeddyg Med. 2006;20:528-535.

47. Finch N. Mesur cyfradd hidlo glomerwlaidd mewn cathod: dulliau a manteision dros farcwyr arferol gweithrediad arennol. J Feline Med Surg. 2014; 16(9):736-748.

48. McGee-Russell SM. Dulliau histocemegol ar gyfer calsiwm. J Histochem Cytochem. 1958; 6(1):22-42.

49. Bonewald LF, Harris SE, Rosser J, et al. Staenio Von Kossa yn unig Nid wyf yn ddigon i gadarnhau bod mwyneiddiad in vitro yn cynrychioli ffurfiant esgyrn. Meinwe Calsif Int. 2003; 72(5):537-547.

50. Puchtler H, Meloan SN, Terry MS. Ar hanes a mecanwaith alizarin ac alizarin coch S staeniau ar gyfer calsiwm. J Histochem Cytochem. 1969; 17:110-124.

51. Proia AD, Brinn NT. Adnabod crisialau calsiwm oxalate gan ddefnyddio staen S coch alizarin. Arch Pathol Lab Med. 1985; 109(2):186-189.

52. Lewin-Smith MR, Kalasinsky VF, Mullick FG. Adnabod histocemegol o seliwlos microgrisialog, calsiwm oxalate, a talc mewn adrannau meinwe. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135(8):963.

53. Kyles AE, Hardie EM, Pren BG, et al. Annormaleddau clinigol, clinigopatholegol, radiograffeg ac uwchsonograffig mewn cathod â chalcwli wreterol: 163 o achosion (1984-2002). JAMA. 2005; 226(6):932-936.

54. Lila AR, Sarathi V, Jagtap V, Bandgar T, Menon PS, Shah NS. Amlygiadau arennol o hyperparathyroidiaeth sylfaenol. Ind J Endocrinol Metabol. 2012; 16(2):258-262.

55. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis a calcheiddiadau arennol mewn hyperparathyroidiaeth sylfaenol. J Clin Endocrinol Metabol. 2011; 96(8):2377-2385.

56. Takasugi S, Shioyama M, Kitade M, Nagata M, Yamaji T. Cynnwys estrogen mewn nephrocalcinosis a achosir gan ffosfforws trwy ffactor twf ffibroblast 23. Cynrychiolydd Sci 2020; 10(1):1-11.

57. Shanahan C, Crouthamel M, Kapustin A, et al. Calcheiddiad rhydwelïol mewn clefyd cronig yn yr arennau: rolau allweddol ar gyfer calsiwm a ffosffad. Circ Res. 2011; 109(6):697-711.

58. Babler A, Schmitz C, Büscher A, et al. Microfasgwlopathi a chalchiad meinwe meddal mewn trwydded a lywodraethir gan fetuin-a, pyroffosffad, a magnesiwm. PLoS UN. 2020; 15(2): e0228938.

Pak-Kan Tang1|Rosanne E. Jepson2|Yu-Mei Chang3|Rebecca F. Geddes2|Mark Hopkinson1|Jonathan Elliott1

1 Adran y Gwyddorau Biofeddygol Cymharol, Y Coleg Milfeddygol Brenhinol, Prifysgol Llundain, Llundain, y Deyrnas Unedig

2 Adran Gwyddor Clinigol a Gwasanaethau, Y Coleg Milfeddygol Brenhinol, Prifysgol Llundain, Llundain, Y Deyrnas Unedig

3 Swyddfa Cymorth Ymchwil, Y Coleg Milfeddygol Brenhinol, Prifysgol Llundain, Llundain, Y Deyrnas Unedig