Gwerth Amcangyfrif Cyfradd Hidlo Glomerwlaidd Cinetig Ar Dosio Meddyginiaeth mewn Anafiad Acíwt i'r Arennau

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuengling D. KwongID1*, Sheldon Chen2, Rima Bouajram3, Fanny Li3, Michael A. Matthay4, Kala M. Mehta5, David V. Glidden5, Kathleen D. Liu1,6

1 Adran Feddygaeth, Is-adran Neffroleg, Prifysgol California yn Ysgol Feddygaeth San Francisco, San Francisco, CA, Unol Daleithiau America, 2 Adran Feddygaeth, Is-adran Neffroleg, MD Anderson, Houston, TX, Unol Daleithiau America, 3 Adran Gwasanaethau Fferyllol, Prifysgol California yng Nghanolfan Feddygol San Francisco, San Francisco, CA, Unol Daleithiau America, 4 Adran Feddygaeth, Is-adran Ysgyfeiniol, Gofal Critigol, Alergedd a Meddygaeth Cwsg, Ysgol Prifysgol California San Francisco Meddygaeth, San Francisco, CA, Unol Daleithiau America, 5 Adran Epidemioleg a Bioystadegau, Prifysgol California yn Ysgol Feddygaeth San Francisco, San Francisco, CA, Unol Daleithiau America, 6 Adran Anesthesia, Is-adran Meddygaeth Gofal Critigol , Prifysgol California yn Ysgol Feddygaeth San Francisco, San Francisco, CA, Unol Daleithiau America.

Cyfeiriad: Kwong YD, Chen S, Bouajram R, Li F, Matthay MA, Mehta KM, et al. (2019) Gwerthamcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd cinetig ar ddosio meddyginiaeth mewn anaf acíwt i'r arennau. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ cyfnodolyn. pone.0225601 Golygydd: Petter Bjornstad, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Colorado Denver, UNITED STATES Derbyniwyd: Gorffennaf 10, 2019, Derbyniwyd: Tachwedd 7, 2019, Cyhoeddwyd: Tachwedd 26, 2019 Hawlfraint: © 2019 Kwong et al. Erthygl mynediad agored yw hon a ddosberthir o dan delerau’r Drwydded Attribution Creative Commons, sy’n caniatáu defnydd, dosbarthiad ac atgynhyrchu anghyfyngedig mewn unrhyw gyfrwng, ar yr amod bod yr awdur a’r ffynhonnell wreiddiol yn cael eu credydu. Datganiad Argaeledd Data: Mae'r data sy'n sail i'r canlyniadau a gyflwynir yn yr astudiaeth ar gael gan Sefydliad Cenedlaethol y Galon, yr Ysgyfaint a'r Gwaed trwy (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/). Cyllid: Cefnogwyd y gwaith hwn gan y Sefydliad Cenedlaethol ar gyfer Diabetes a Treulio a TreulioClefyd yr Arennau(NIDDK) y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH grantiau T32 DK007219 a F32DK118870 i Dr. Kwong a 1K24DK113381 i Dr Liu) a Chymdeithas Neffroleg America Donald E. Wesson Cymrodoriaeth i Dr. Kwong. Nid oedd gan gyllidwyr yr astudiaeth hon unrhyw rôl mewn dylunio, casglu, dadansoddi a dehongli data astudiaeth. Buddiannau cystadleuol: Mae'r awduron wedi datgan nad oes unrhyw fuddiannau cystadleuol yn bodoli.

Haniaethol

Cefndir

Ynanaf acíwt i'r arennau(AKI), dosio meddyginiaeth yn seiliedig ar gliriad creatinin Cockcroft-Gault (CrCl) neuClefyd Cronig yr ArennauNid yw cyfraddau hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig Cydweithrediad Epidemioleg (CKD-EPI) (eGFR) yn ddilys pan nad yw creatinin serwm (SCr) mewn cyflwr cyson. Nod yr astudiaeth hon oedd pennu effaith hafaliad amcangyfrif cinetig sy'n ymgorffori amrywiadau mewn SCrs ar ddosio cyffuriau mewn cleifion difrifol wael. arennol

Dulliau

Defnyddiwyd data gan gyfranogwyr a oedd wedi ymrestru yn Nhreialon Triniaeth Hylif a Chathetrau Rhwydwaith Syndrom Anadlol Acíwt NIH i efelychu newidiadau categori dosio cyffuriau gyda chymhwyso'r hafaliad amcangyfrif cinetig a ddatblygwyd gan Chen. Gwnaethom werthuso a oedd amcangyfrif cinetig oswyddogaeth arennolyn newid categorïau dosio meddyginiaeth (*60, 30-59, 15-29, a<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

Canlyniadau

Arweiniodd y defnydd o CrCl cinetig a CKD-EPI eGFR at newid digon mawr yn y swyddogaeth arennol amcangyfrifedig i ofyn am ail-gategoreiddio dosio meddyginiaeth yn 19.3 y cant [95 CI 16.8 y cant -21.9 y cant ] a 23.4 y cant [95 y cant CI 20.7 y cant -26.1 y cant ] o gyfranogwyr, yn y drefn honno. Yn ôl y disgwyl, digwyddodd ailgategoreiddio yn amlach yn y rhai ag AKI. Pan wnaethom archwilio diwrnodau unigol ar gyfer y rhai ag AKI, gwelwyd anghytgord dosio mewn 8.5 y cant o gyfanswm y diwrnodau gan ddefnyddio'r CG CrCl a 10.2 y cant o gyfanswm y dyddiau gan ddefnyddio'r hafaliad CKD-EPI o'i gymharu â'r cymheiriaid cinetig.

Casgliad

Mewn poblogaeth ddifrifol wael, mae'r defnydd o amcangyfrifon cinetig oswyddogaeth arennoleffeithio ar ddosio meddyginiaeth mewn cyfran sylweddol o gyfranogwyr AKI. Dylai defnyddio amcangyfrifon cinetig mewn ymarfer clinigol leihau nifer yr achosion o wenwyndra meddyginiaeth yn ogystal ag osgoi dosio istherapiwtig yn ystod adferiad arennol.

Cistanchetubulosayn atalarenclefyd, cliciwch yma i gael y sampl

Rhagymadrodd

Anaf acíwt i'r arennau(AKI) yn ddigwyddiad cyffredin mewn cleifion mewn ysbytai [1,2] ac mae wedi bod yn gysylltiedig â mwy o farwolaethau a hyd arhosiad hirach [3]. Er bod diffiniadau AKI mwy newydd yn ymgorffori allbwn wrin, mae AKI wedi'i ddiffinio'n draddodiadol yn seiliedig ar newidiadau mewn creatinin serwm (SCr). Yn ystod AKI, pan fo SCr yn anwadal, nid yw amcangyfrifon safonol o gliriad creatinin (CrCl) neu gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn ddilys, gan fod yr hafaliadau hyn yn tybio bod SCr mewn cyflwr cyson. At hynny, gall newidiadau mewn SCr lusgo y tu ôl i newidiadau gwirioneddol mewn gweithrediad arennol a gall gymryd sawl diwrnod i gyrraedd cyflwr cyson yn ystod datblygiad AKI ac adferiad ohono. Felly, gall CrCl amcangyfrifedig neu eGFR fod yn uwch na gwir GFR tra bod AKI yn datblygu gan arwain at orddosio meddyginiaeth ac yn is na gwir GFR yn ystod adferiad, gan arwain at danddosio meddyginiaeth.

Mae hafaliadau [4-8] sy'n ymgorffori cyfradd newid SCr wedi'u cynnig i amcangyfrif GFR ar unwaith yn ystod AKI. Fodd bynnag, nid ydynt wedi cael eu defnyddio'n eang. Yn 2013, datblygodd Chen [9] hafaliad cinetig algebraidd symlach eGFR (keGFR). Mewn sawl carfan fach, dangoswyd bod yr hafaliad hwn yn rhagfynegi canlyniadau sy'n canolbwyntio ar yr arennau, gan gynnwys gweithrediad impiad oedi, AKI sy'n gofyn am ddialysis, aadferiad arennolyn well neu yn ogystal ag eGFR neu fiofarcwyr newydd [10–15]. O ganlyniad i'r astudiaethau hyn, mae keGFR wedi'i gynnwys yn yr Agenda Meddygaeth Gofal Dwys ar AKI [16] a Gweithgor Menter Ansawdd Clefyd Acíwt 16 [17] fel offeryn sydd angen ymchwil bellach [18]. Fodd bynnag, nid yw'n syndod o reidrwydd bod keGFR yn well na'r amcangyfrifon safonol oswyddogaeth arennolwrth ragfynegi canlyniadau arennol-ganolog gan fod y cyntaf, trwy ddiffiniad, yn ymgorffori newid mewn SCr, tra nad yw'r olaf yn cynnwys newid.

Gall eGFR cinetig gael effaith sylweddol ar ddosio meddyginiaeth yn ystod datblygiad AKI ac adferiad ohono. Hyd yn hyn, mae dwy astudiaeth [19,20] wedi ymchwilio i'r defnydd o keGFR wrth ddosio meddyginiaeth, ond nid yw'r naill na'r llall wedi mesur maint y newidiadau a fyddai'n digwydd pe bai keGFR yn cael ei ddisodli â dulliau traddodiadol o ddosio meddyginiaeth. Yn hanesyddol, mae addasiad dos yn seiliedig ar swyddogaeth arennol wedi defnyddio CrCl Cockcroft-Gault (CG) gan mai dyma'r hyn a argymhellwyd gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau ar gyfer categorïau dosio cyffuriau yn ystod y broses o gymeradwyo cyffuriau. Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o gofnodion iechyd electronig yn adrodd am yClefyd Cronig yr Arennau-Cydweithrediad Epidemioleg (CKD-EPI) eGFR [21] ynghyd â SCr. Mewn gwirionedd, mae canllawiau drafft FDA 2010 wedi'u diweddaru i gynnwys eGFR [22] yn ogystal â CrCl i ddiffinio camau nam arennol a pharatoi canlyniadau ffarmacocinetig [23].

Tybiwyd gennym y gallai defnyddio amcangyfrifon cinetig o weithrediad arennol effeithio ar ddosio cyffuriau mewn nifer sylweddol o gleifion difrifol wael gyda gweithrediad arennol cyfnewidiol. Amcan yr astudiaeth bresennol. oedd archwilio pa mor aml y byddai newidiadau i ddosau cyffuriau yn digwydd. I brofi'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom gynnal efelychiad gan ddefnyddio data o boblogaeth fawr, â nodweddion da, difrifol wael â syndrom trallod anadlol acíwt (ARDS), gan ei bod yn hysbys bod gan y boblogaeth hon nifer uchel o AKI [24].

Defnyddiau a dulliau

Ffynhonnell data

Defnyddiwyd data a gasglwyd gan gyfranogwyr yn y Treial Triniaeth Hylif a Chathetr (FACTT) Rhwydwaith Syndrom Trallod Anadlol Acíwt (ARDS) i feintioli newidiadau dos meddyginiaeth a fyddai'n digwydd gyda chymhwyso keGFR mewn poblogaeth ddifrifol wael [25,26]. Mae'r data hwn ar gael i'r cyhoedd trwy Sefydliad Cenedlaethol y Galon, yr Ysgyfaint a Gwaed trwy BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/). Roedd FACTT yn hap-dreial clinigol ffactoraidd a neilltuodd anaf ysgyfaint acíwt i 1000 o gyfranogwyr naill ai cathetr rhydweli ysgyfeiniol yn erbyn cathetr gwythiennol canolog yn ogystal â strategaeth reoli hylifol rhyddfrydol yn erbyn ceidwadol hylif. Mae'r treial a gasglwyd SCr dyddiol agosaf at 8 a gwerthoedd uchaf dyddiol ar gyfer y 7 diwrnod cyntaf ar ôl cofrestru. Cyfyngwyd y gwerthusiad o amcangyfrifon cinetig i werthoedd SCr 8 am. Os oedd y gwerth SCr 8 am ar goll (9 y cant ), defnyddiwyd y gwerth SCr uchaf dyddiol. Cafodd AAD ei sensro unwaith y cychwynnwyd dialysis. Cafodd cyfranogwyr ag o leiaf 2 werth SCr yn weddill ar ôl sensro eu cynnwys yn yr astudiaeth.

Diffiniad AKI

Diffiniwyd AKI gan ddiffiniad consensws KDIGO fel cynnydd absoliwt mewn 0.3mg/dL dros gyfnod o 48-awr neu gynnydd cymharol mewn creatinin serwm o 50 y cant o'r gwaelodlin neu'r angen am ddialysis o fewn 7 diwrnod o ymrestru. Diffiniwyd SCr gwaelodlin fel y gwerth sydd agosaf at yr amser cyn hapleoli astudiaeth.

Dadansoddiad o swyddogaeth arennol a chategorïau dosio cyffuriau

I ddechrau, penderfynwyd swyddogaeth arennol dyddiol gan ddefnyddio'r CG CrCl [27] neu'r hafaliadau CKD-EPI eGFR [21]. Nid oedd yr eGFRs CKD-EPI wedi'u haddasu ar gyfer arwynebedd y corff gan ddefnyddio fformiwla Mosteller - cymryd y gwreiddyn sgwâr o (uchder mewn cm * pwysau mewn kg/3600) a rhannu'r gwerth â 1.73m² [28,29] . Cymharwyd y rhain â fersiynau cinetig o'r amcangyfrifon hyn a gyfrifwyd gan ddefnyddio'r fformiwla a ddatblygwyd gan Chen (Ffig 1: Hafaliad A) [9]. Roedd y newid mwyaf mewn creatinin plasma yn seiliedig ar gyfradd cynhyrchu creatinin wedi'i rannu â chyfaint y dosbarthiad (Ffig 1: Hafaliad B). Diffiniwyd cyfanswm dŵr corff (TBW), a ddefnyddiwyd i bennu cyfaint y dosbarthiad, fel pwysau llinell sylfaen 0.6* mewn cilogramau (kg).

Hafaliad A:

Hafaliad B:

Fe wnaethom gategoreiddio'r amcangyfrifon safonol a cinetig oswyddogaeth yr arennau as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60, 30–59, 15–29 neu < 15ml/munud="" neu="" ml/mun/1.73m2="" )[23].="" cyfrifwyd="" cyfran="" yr="" aseiniadau="" categori="" cytgord="" ac="" anghydnaws="" rhwng="" y="" mesuriadau="" safonol="" yn="" erbyn="" y="" mesuriadau="" cinetig="" ar="" gyfer="" y="" cyfranogwyr="" ac="" ar="" gyfer="" diwrnodau="" astudio="" unigol.="" roeddem="" o'r="" farn="" bod="" cyfranogwyr="" yn="" gytûn="" os="" oedd="" y="" categorïau="" crcl="" neu="" egfr="" safonol="" a="" cinetig="" yr="" un="" fath="" ar="" gyfer="" pob="" un="" o'r="" 7="" diwrnod="" ar="" ôl="" cofrestru.="" ystyriwyd="" bod="" cyfranogwyr="" yn="" anghydnaws="" os="" nad="" oedd="" y="" categorïau="" crcl="" neu="" egfr="" safonol="" a="" cinetig="" yr="" un="" peth="" ar="" o="" leiaf="" un="" o'r="" 7="" diwrnod="" hynny.="" ar="" gyfer="" cyfranogwyr="" â="" chategorïau="" dosio="" meddyginiaeth="" anghydnaws,="" defnyddiwyd="" y="" newid="" cychwynnol="" yn="" y="" categori="" i="" feintioli="" effaith="" y="" defnydd="" o="" egfr="" cinetig="" neu="" hafaliad="" crcl.="" cyfrifwyd="" cyfyngau="" hyder="" o="" 95="" y="" cant="" ar="" gyfer="" canrannau="" cydgordiant="" ac="" anghytgordiant="" gan="" ddefnyddio="" dosraniadau="" binomaidd.="" cynhaliwyd="" dadansoddiad="" sensitifrwydd="" hefyd="" lle'r="" oedd="" y="" rhai="" yr="" oedd="" eu="" hamcangyfrifon="" (safonol="" yn="" erbyn="" cinetig)="" yn="" llai="" na="" 5ml/munud="" neu="" 5ml/munud/1.73m2="" ar="" wahân="" wedi'u="" cyfrif="" ymhlith="" y="" gyfran="" o'r="" rhai="" nad="" oedd="" angen="" eu="">

Tabl 1. Cafodd nodweddion gwaelodlin pob pwnc FACTT eu cynnwys yn y dadansoddiad o GFR cinetig ac yna eu rhannu gan bresenoldeb ac absenoldeb AKI.

Dangosir data fel cymedr ± SD, canolrif [IQR], ac n ( y cant ).

Dadansoddiadau wedi'u haddasu â hylif

Oherwydd bod y treial FACTT yn cynnwys strategaeth rheoli hylif, a gallai gorlwytho hylif effeithio ar ganfod creatinin serwm ac AKI [24], cwblhawyd dadansoddiad eilaidd gan ddefnyddio creatinin wedi'i addasu â hylif gan ddefnyddio'r dull a ddisgrifiwyd gan Macedo et al [30]. Ar gyfer pob diwrnod astudio, cyfrifwyd y balans hylif cronnol wrth astudio gan ddefnyddio'r 24-cymeriant ac allbwn hylif awr lle mae Adjust Cr=SCr *[1 plws ar gydbwysedd hylif net cronnus yr astudiaeth/TBW]. Gwnaethom archwilio cyfran y pynciau yr oedd angen ailddosbarthu dosau cyffuriau arnynt mewn 4 grŵp: y rhai nad oedd ganddynt AKI cyn neu ar ôl addasiad ar gyfer cydbwysedd hylif, y rhai ag AKI dim ond ar ôl addasiad ar gyfer cydbwysedd hylif, y rhai a gafodd AKI cyn ond nid ar ôl addasiad ar gyfer cydbwysedd hylif. , a'r rhai ag AKI cyn ac ar ôl addasiad ar gyfer cydbwysedd hylif, fel y disgrifiwyd yn flaenorol.

Dadansoddiadau ystadegol

Cymharwyd gwahaniaethau mewn modd gan ddefnyddio dadansoddiad o amrywiant (ANOVA) tra bod gwahaniaethau rheng yn cael eu cymharu gan ddefnyddio prawf Kruskal-Wallis. Cafwyd gwahaniaethau mewn cyfrannau gan ddefnyddio prawf chi-sgwâr Pearson. Cynhaliwyd dadansoddiad data gan ddefnyddio Stata 15.1 (StataCorp, Gorsaf y Coleg, TX). Ystyriwyd gwerthoedd P < 0.05="" yn="" ystadegol="">

gall cistanche toneiddio aren

Canlyniadau

Cafodd cyfanswm o 54 o gyfranogwyr FACTT eu heithrio o ganlyniad i ofyniad dialysis neu farwolaeth o fewn diwrnod 1 o recriwtio [N=28] neu ddata coll nad oedd yn caniatáu ar gyfer amcangyfrifon cinetig [N=26]. Roedd y boblogaeth derfynol yn cynnwys 946 o gyfranogwyr, gyda nodweddion gwaelodlin fel y dangosir yn Nhabl 1. Datblygodd 496 (52 y cant ) AKI o fewn 7 diwrnod i gofrestru. Datblygodd 110 o gyfranogwyr ychwanegol AKI yn ddiweddarach yn yr astudiaeth ond ni ystyriwyd bod ganddynt AKI ar gyfer y dadansoddiad hwn. Roedd oedran, rhyw a phwysau yn debyg ymhlith y rhai ag AKI a hebddynt. Fodd bynnag, roedd llawer mwy o Americanwyr Affricanaidd ag AKI. Roedd cleifion a ddatblygodd AKI hefyd yn fwy tebygol o fod â diabetes, gorbwysedd, a chael creatinin uwch ar y llinell sylfaen. Ar adeg recriwtio, roeddent hefyd yn fwy tebygol o fod â salwch mwy difrifol, gyda chyfraddau uwch o ddefnydd fasowasgydd a sgorau uwch ffisioleg acíwt a gwerthusiad iechyd cronig III (APACHE III). Yn y dadansoddiad sylfaenol (lle nad oedd unrhyw addasiad ar gyfer gwahaniaethau mewn cydbwysedd hylif rhwng y breichiau triniaeth), roedd cyfranogwyr ag AKI yn llai tebygol na'r rhai heb AKI o fod wedi cael eu hapnodi i'r fraich ryddfrydol hylifol (45 vs 54 y cant, t.<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">

Nesaf buom yn cymharu categorïau CrCl dosio cyffuriau neu eGFR (*60, 30-59, 15-29, a<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">adferiad arennol.Yn y pwnc hwn, roedd amcangyfrifon cinetig yn is na'r CrCl wrth osod AKI ac yn gwaethyguswyddogaeth arennol, tra bod yr amcangyfrifon cinetig yn uwch na'r CrCl yn ystod adferiad.

Pan gymharwyd amcangyfrifon cinetig ag amcangyfrifon safonol, roedd angen unrhyw newid yn y categori dosio ar 19.3 y cant [95 y cant CI 16.8 y cant - 21.9 y cant ] o'r cyfranogwyr a 23.4 y cant [95 y cant CI 2 0.7 y cant -26.1 y cant ] ymlaen. o leiaf un diwrnod astudio gan ddefnyddio'r CG CrCl a heb ei addasu ar gyfer hafaliadau CKD-EPI BSA, yn y drefn honno (Tabl 2). Roedd y rhai ag AKI yn fwy tebygol o fod â chategorïau dosio safonol a cinetig anghyson. Er enghraifft, pan ddefnyddiwyd CG CrCl, roedd 33.5 y cant [95 y cant CI 29.3 y cant - 37.6 y cant ] o'r rhai ag AKI yn erbyn 3.8 y cant [95 y cant CI 2.0 y cant -5.5 y cant ] o'r rhai heb AKI angen unrhyw AKI addasiad dosio gofynnol yn bennaf yn ystod cwympiadau mewn serwm Cr sy'n debygol o gynrychioli adferiad o AKI. Mewn dadansoddiad sensitifrwydd, fe wnaethom ddileu newidiadau bach (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

amcangyfrifon cinetig. Mae llinellau llorweddol yn y ffigur yn nodi categorïau dosio FDA (ee, 15, 30, a 60mL/munud). Ar ôl y cynnydd creatinin cyflym yn ystod datblygiad AKI difrifol, roedd y CrCl CG cinetig o fewn y categori dosio 15-30mL/munud ar Ddiwrnod 1, tra bod categori dosio CG CrCl yn 30-60mL/munud. Byddai'r pwnc hwn yn cael ei ystyried i fod â chategorïau dosio cyffuriau anghydnaws ar y diwrnod hwn. I'r gwrthwyneb, ar Ddiwrnod 7, mae'r amcangyfrif cinetig yn uwch na'r CG CrCl oherwydd yr oedi mewn dirywiad SCr yn ystod adferiad arennol. Gan ddefnyddio hafaliad CKD-EPI, dim ond ar Ddiwrnod 1 y cafwyd categorïau dosio cyffuriau anghydnaws. Ar ddiwrnodau astudio eraill, roedd categorïau dosio cyffuriau yn gyson.

Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60, 30–60, 15–29, < 15ml/mun) yn cyfeirio at y diwrnod astudio cychwynnol yr oedd angen ei ail-wneud.

Ar gyfer cyfranogwr penodol, dim ond ar is-set o ddiwrnodau astudio y gall defnyddio amcangyfrifon cinetig effeithio ar arferion dosio cyffuriau. Fel y dangosir gan ddata gan gyfranogwr astudiaeth gydag AKI yn Ffig 2, byddai amcangyfrifon cinetig wedi newid arferion dosio dyddiol ar 3 o 7 diwrnod astudio (Diwrnod 1, 3, a 7). Pan wnaethom archwilio diwrnodau unigol ar gyfer poblogaeth gyfan yr astudiaeth (Tabl 3), gwelwyd anghytgord dosio mewn 4.6 y cant o gyfanswm y diwrnodau gan ddefnyddio'r CG CrCl a 6.0 y cant o gyfanswm y diwrnodau gan ddefnyddio'r hafaliad CKD-EPI (Tabl S2 ). Waeth beth fo'r statws AKI, gostyngodd cydgordiad rhwng CG CrCl a chategorïau cyffuriau amcangyfrifedig GFR cinetig gyda GFR is. Yn y rhai ag AKI, cynyddodd yr anghytgord dosio cyffuriau i 8.5 y cant o gyfanswm y diwrnodau gan ddefnyddio hafaliad CG CrCl a 10.2 y cant o gyfanswm y dyddiau gan ddefnyddio'r hafaliad CKD-EPI. Digwyddodd anghytgord yn ystod sefydlu AKI ac adferiad. Digwyddodd yr anghysondeb amlaf yn syth ar ôl cofrestru ar ôl astudio a gostyngodd dros amser (Tabl S3). Roedd y gostyngiad mewn anghydnawsedd goramser yn fwy amlwg pan gymhwyswyd y CG CrCl o'i gymharu â'r hafaliad CKD-EPI.

Fel dadansoddiad sensitifrwydd terfynol, oherwydd bod y treial FACTT yn cynnwys strategaeth rheoli hylif benodol, ailadroddwyd y dadansoddiad gan ddefnyddio SCr wedi'i gywiro â hylif fel y disgrifir yn Macedo et al (Tabl S4) [30]. Cafodd 3 pwnc eu heithrio oherwydd dim ond 1 diwrnod o ddata hylif oedd ganddynt. Gyda chywiro hylif, cynyddodd cyfran y pynciau yr oedd angen ail-gategoreiddio dosau cyffuriau arnynt yn gyffredinol (o 19.4 y cant i 23.4 y cant gan ddefnyddio hafaliad CG CrCl ac o 23.4 y cant i 25.2 y cant gan ddefnyddio'r hafaliad CKD-EPI). Digwyddodd ailgategoreiddio leiaf yn y rhai nad oeddent yn bodloni diffiniad AKI gan ddefnyddio naill ai gwerthoedd creatinin wedi'i gywiro heb hylif neu wedi'i gywiro â hylif (3.2 y cant yn defnyddio hafaliad CG CrCl a 3.9 y cant yn defnyddio'r hafaliad CKD-EPI) a'r rhan fwyaf yn y rhai a fodlonodd ddiffiniadau AKI gan ddefnyddio grŵp heb ei gywiro â hylif a grŵp wedi'i gywiro â hylif (44.0 y cant yn defnyddio'r hafaliad CG CrCl a 44.2 y cant gan ddefnyddio'r hafaliad CKD-EPI).

Tabl 3. Ail-gategoreiddio dosio yn ôl diwrnodau astudio. Cymharu categorïau dosio ar gyfer pob diwrnod astudio gan ddefnyddio'r CrCl cinetig yn erbyn safonol Cockcroft Gault ym mhob pwnc ac yna wedi'i rannu â statws AKI. Mae gan bynciau ar hyd y groeslin ddosio cyffuriau cydgordiol gan ddefnyddio'r ddau amcangyfrif, tra bod gan y rhai yn y celloedd oddi ar y groeslin ddosio cyffuriau anghydnaws gan ddefnyddio'r ddau amcangyfrif. Mae'r rhan fwyaf o ail-wneud cyffuriau yn digwydd mewn pynciau a brofodd AKI.

Trafodaeth

Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw ffordd safonol o ddosio meddyginiaethau mewn AKI o ystyried yn anwadalswyddogaeth yr arennaua marcwyr hidlo fel SCr. Mae hyn yn broblematig yn ystod datblygiad AKI pan fydd CrCl neu eGFR yn goramcangyfrif gweithrediad arennol a gall arwain at gronni cyffuriau a gwenwyndra posibl yn ogystal ag yn ystod adferiad arennol pan fydd CrCl neu eGFR yn tanamcangyfrif swyddogaeth arennol ac efallai na fydd lefelau cyffuriau therapiwtig yn cael eu cyrraedd. Bu diddorol yn y defnydd o hafaliadau cinetig i fireinio amcangyfrifon o swyddogaeth arennol. Yma, rydym yn dangos mewn poblogaeth ddifrifol wael o gleifion ag ARDS y gallai defnyddio hafaliad amcangyfrif cinetig Chen effeithio ar ddosio cyffuriau mewn chwarter o gleifion difrifol wael. Ymhlith y rhai ag AKI, byddai dosio cyffuriau yn cael ei effeithio mewn 33.5 y cant a 37.9 y cant o gleifion sy'n defnyddio'r hafaliad CrCl a hafaliad CKD-EPI, yn y drefn honno.

At hynny, canfuom fod yr hafaliad cinetig yn effeithio fwyaf ar ddosio cyffuriau ar eGFRs is. Gall hyn fod oherwydd, ar amcangyfrifon is o swyddogaeth arennol, bod addasiad 50mL/munud (ee o 60 i 10mL/mun) yn ôl yr hafaliad cinetig yn arwain at newid o ddau gategori dosio. Mewn cyferbyniad, ar lefelau uwch o swyddogaeth arennol, ni fyddai addasiadau tebyg (ee o 120 i 70ml/mun) yn gofyn am unrhyw ail-wneud cyffuriau. Mae effaith hafaliadau cinetig hefyd yn fwyaf amlwg yn ystod y dyddiau cyntaf ar ôl bod yn yr ysbyty ac mae'n pylu dros amser, yn enwedig pan fydd CrCl cinetig wedi'i gymhwyso yn hytrach na'r hafaliad cinetig CKD-EPI. Rydym yn amau ​​​​bod effaith wahaniaethol y ddau hafaliad dros amser yn eilradd i werthoedd creatinin serwm is a welwyd yn ystod adferiad arennol yn ddiweddarach yn yr ysbyty. Yn draddodiadol, mae hafaliad CG CrCl yn arwain at amcangyfrifon uwch oswyddogaeth arennolo'i gymharu â'r hafaliad CKD-EPI ar werthoedd isel creatinin serwm, ac, fel y disgrifir uchod, ar lefelau uwch o swyddogaeth arennol amcangyfrifedig, mae addasiadau cinetig yn llai tebygol o arwain at newidiadau mewn categorïau dosio cyffuriau.

Dros yr ychydig flynyddoedd diwethaf, mae hafaliad cinetig Chen wedi cael ei ddefnyddio a'i ddilysu fwyfwy mewn gwahanol leoliadau. Yn y lleoliad gofal dwys, perfformiodd keGFR yn well na sawl biomarcwr newydd wrth ragweldadferiad arennola andwyol mawrarendigwyddiadau [11]. Mae KeGFR hefyd wedi'i brofi mewn cleifion sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd ar gyfer rhagfynegi AKI a marwolaethau llawdriniaeth [14]. Mae'r hafaliad hefyd wedi'i roi ar waith yn y boblogaeth trawsblaniadau arennol i wella canfod AKI cynnar mewn rhoddwyr byw [32], i ragfynegi gweithrediad impiad oedi mewn derbynwyr trawsblaniadau arennol [10,13] ac fel diweddbwynt eilaidd ar gyfer hap-dreial clinigol lle'r oedd y rheini'n haposod. i atebion halen cytbwys (Plasma-Lyte) yn erbyn halwynog arferol yn tueddu tuag at well keGFR [33]. Gyda'i gilydd, mae'r astudiaethau hyn yn dangos bod keGFR yn gwella rhagfynegiad a dealltwriaeth o swyddogaeth arennol AKI pan fydd y creatinin serwm yn amrywio'n gyflym. Fodd bynnag, prin yw'r astudiaethau sy'n gwerthuso keGFR at ddibenion dosio cyffuriau[19,20]. Harada [19] et al. cymharwyd crynodiadau vancomycin mesuredig â chrynodiadau vancomycin a ragfynegwyd gan ddefnyddio amcangyfrifon amrywiol o swyddogaeth arennol, ond roedd y crynodiad a ragwelir [34] yn deillio o CG CrCl, a fydd yn rhagfarnu'r canlyniadau o blaid yr hafaliad CG. Mae dosio meddyginiaeth dan arweiniad fferyllydd yn dueddol o ddefnyddio CG CrCl oherwydd bod canllawiau blaenorol Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau ar gategorïau ffarmacocinetig yn seiliedig ar CrCl. Mewn cyferbyniad, mae neffrolegwyr fel arfer yn defnyddio amcangyfrifon eGFR ar gyfer dosio meddyginiaeth yn CKD, a allai arwain at argymhellion dosio anghyson [35,36].

gall cistanche wella gweithrediad yr arennau

Yn AKI, mae hafaliadau amcangyfrif cyflwr cyson yn perfformio'n wael. Mewn astudiaeth a gynhaliwyd gan Bragadottir et al. [37], y gwall o fewn y grŵp oedd 68.7 y cant , 67.7 y cant , a 68. 0 y cant ar gyfer MDRD eGFR, CKD-EPI eGFR, a CG CrCl yn y drefn honno o'i gymharu â'r GFR a fesurwyd (wedi'i fesur gan 51Cr-EDTA) yn AKI cynnar. Gall hafaliadau sy'n cyfrif am cineteg SCr wella'r gwerthusiad o swyddogaeth arennol AKI. Dangoswyd bod fformiwla Jelliffe, un o'r hafaliadau GFR cinetig cyntaf, yn well nag amcangyfrif hafaliadau mewn astudiaethau blaenorol bach [6,38]. Yn AKI, roedd eGFR gan y CG CrCl, MDRD eGFR, a fformiwlâu Jelliffe yn goramcangyfrif clirio creatinin wrinol 80 y cant, 33 y cant, a 10 y cant o'r amser yn y drefn honno [38]. Er na phrofwyd fformiwla Chen, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai dulliau cinetig wella'r gwerthusiad oswyddogaeth yr arennauyn AKI. O'i gymharu â fformiwlâu cynharach, mae fformiwla Chen yn darparu symlrwydd algebraidd sy'n caniatáu gweithredu'n haws mewn ymarfer clinigol.

Ceisiodd ein hastudiaeth bennu effaith keGFR ar ddosio cyffuriau pe bai keGFR yn cael ei gymhwyso'n eang i'r cofnod iechyd electronig, gan ddileu'r angen am fesuriadau clirio wrin wedi'u hamseru'n llafurddwys. Er y gellir defnyddio monitro lefel cyffuriau therapiwtig ar gyfer rhai meddyginiaethau (ee, vancomycin), cymharol ychydig o feddyginiaethau sydd lle mae monitro amser real yn ymarferol. Yn aml, mae angen ail-wneud meddyginiaethau pwysig a ddefnyddir yn gyffredin mewn cleifion difrifol wael yn seiliedig ar y categori GFR. Er enghraifft, mae'r ystod dos therapiwtig ar gyfer cefepime yn amrywio o 2 g bob 8 awr wrth osod swyddogaeth arennol arferol i 1 g mewnwythiennol bob 24 awr wrth osod GFR < 10="" ml/munud="" ar="" gyfer="" heintiau="" ffugmonaidd.="" gall="" cronni="" cefepime="" arwain="" at="" enseffalopathi="" a="" choma,="" ond="" gall="" tanddosio="" arwain="" at="" driniaeth="" annigonol="" ar="" gyfer="" heintiau.="" gall="" ymgorffori="" kegfr="" yn="" y="" cofnod="" iechyd="" electronig="" helpu="" darparwyr="" gofal="" critigol="" i="" addasu="" dos="" cefepime="" yn="" hawdd="" bob="" dydd="" er="" mwyn="" osgoi="" gwenwyndra="" wrth="" osod="" aki="" sy'n="" gwaethygu="" ac,="" yr="" un="" mor="" bwysig,="" osgoi="" tanddosio="" yn="">adferiad arennol. Gall dulliau gweithredu yn y dyfodol hefyd gynnwys defnyddio biofarcwyr hidlo newydd fel cystatin C a mesuriad GFR amser real, sy'n debygol o fod ar gael yn fuan i werthuso clirio cyffuriau yn AKI. Fodd bynnag, mae'n annhebygol y bydd modd gweithredu mesuriadau GFR amser real ym mhob claf ar draws pob lleoliad. Felly, mae angen astudiaethau pellach i gymharu keGFR â GFR wedi'i fesur i ganiatáu ar gyfer ffordd gost-effeithiol ac effeithlon o amcangyfrif GFR mewn AKI.

Mae cryfderau’r astudiaeth hon yn cynnwys y defnydd o boblogaeth amrywiol, ddifrifol wael gyda data creatinin dyddiol. Dewiswyd categorïau dosio cyffuriau sy'n fawr ac yn glinigol ystyrlon. Felly, dylai'r canlyniadau fod yn gymharol gadarn i newidiadau bach mewn eGFR. At hynny, mae data coll cyfyngedig. Mewn achosion lle mae cleifion wedi’u heithrio oherwydd nad yw amcangyfrifon cinetig ar gael yn eilaidd i farwolaeth/dialysis cynnar, rhagdybir pe bai GFR cinetig yn cael ei gymhwyso ar ddyddiadau diweddarach, y byddai cyfran y cyfranogwyr y mae angen addasu dos arnynt gyda chymhwyso keGFR yn cynyddu. Felly, mae'r astudiaeth hon yn rhoi amcangyfrif cymharol geidwadol o'r rhai a fyddai'n cael eu heffeithio.

Mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau. Yn gyntaf, er inni feintioli cyfran y cyfranogwyr a'r diwrnodau yr oedd angen newid y dos o feddyginiaeth arnynt, nid oedd gennym ni lefelau gwenwyndra cyffuriau na lefelau ar gael; mewn gwirionedd, anaml y mae lefelau cyffuriau ar gael i arwain dosio. Fel y cyfryw, ni allwn nodi a fyddai ail-wneud meddyginiaethau gan ddefnyddio'r fformiwlâu cinetig hyn yn effeithio'n uniongyrchol ar ganlyniadau cyfranogwyr. Gwelwyd mwy o farwolaethau ymhlith y rhai y byddai angen ailwneud meddyginiaeth arnynt, ond mae hyn yn debygol oherwydd difrifoldeb y salwch sy'n gysylltiedig ag AKI yn hytrach na gwenwyndra meddyginiaeth neu feddyginiaethau istherapiwtig.

Casgliadau

Yn y boblogaeth ddifrifol wael hon ag ARDS a chyfradd AKI gyffredinol o 52 y cant , defnyddir amcangyfrifon cinetig oswyddogaeth arennolyn debygol o effeithio ar ddosio cyffuriau yn chwarter yr holl bynciau yn ystod wythnos gyntaf derbyn. Byddai'r rhan fwyaf o'r ail-wneud cyffuriau hwn yn digwydd ymhlith cyfranogwyr ag AKI, ac yn y dadansoddiad hwn, byddai effaith ar tua 8-10 y cant o ddiwrnodau astudio ymhlith y rhai ag AKI. Felly, mae maint yr ail-wneud cyffuriau a allai ddigwydd mewn cleifion difrifol wael gyda'r defnydd o keGFR yn gwarantu astudiaethau ychwanegol i brofi ymhellach ddefnyddioldeb clinigol keGFR.

Gwybodaeth ategol

S1 Tabl. Dadansoddiad sensitifrwydd yn dileu newidiadau yn y categori dosio oherwydd gwahaniaethau o lai na 5 mL/munud rhwng amcangyfrifon safonol a cinetig. (DOCX)

S2 Tabl. Newidiadau categori dosio gan ddefnyddio eGFR CKD-EPI safonol a cinetig. (DOCX)

S3 Tabl. Categorïau dosio anghydnaws yn y ddau hafaliad ar draws diwrnodau astudio. (DOCX)

S4 Tabl. Dadansoddiad wedi'i addasu gan hylif o swyddogaeth arennol safonol yn erbyn cinetig. (DOCX)

Diolchiadau

Hoffem gydnabod cyfraniadau cyfranogwyr FACTT a gyfrannodd ddata ar gyfer ein dadansoddiad.

Cyfraniadau Awdur

Cysyniadoli: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Curadu data: Yuenting D. Kwong, Kathleen D. Liu. Dadansoddiad ffurfiol: Yuenting D. Kwong

Ymchwiliad: Yuenting D. Kwong.

Methodoleg: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

Goruchwyliaeth: Kathleen D. Liu. Delweddu: Rima Bouajram.

Ysgrifennu – drafft gwreiddiol: Yuenting D. Kwong.

Ysgrifennu – adolygu a golygu: Yuenting D. Kwong, Sheldon Chen, Rima Bouajram, Fanny Li, Michael A. Matthay, Kala M. Mehta, David V. Glidden, Kathleen D. Liu.

cistanche ar gyfer aren

Cyfeiriadau

1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H, Morgera S, et al. Methiant arennol acíwt mewn cleifion difrifol wael: astudiaeth amlwladol, amlganolfan. JAMA. 2005; 294: 813–818.

2. Mehta RL, Pascual MT, Soroko S, Savage BR, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Sbectrwm methiant arennol acíwt yn yr uned gofal dwys: profiad PICARD. Arennau Int. 2004; 66: 1613–1621.

3. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Anaf acíwt i'r arennau, marwolaethau, hyd arhosiad, a chostau cleifion mewn ysbytai. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:3365–3370.

4. Mark Moran S, Myers BD. Astudiwyd cwrs methiant arennol acíwt gan fodel o cineteg creatinin. Arennau Rhyngwladol. 1985; 27:928–937.

5. Chiou WL, Hsu FH. Dull syml a chyflym newydd i fonitro swyddogaeth arennol yn seiliedig ar ystyriaeth ffarmacocinetig o creatinin mewndarddol =. Res Commun Pathol Pharmacol. 1975; 10:315–330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. Amcangyfrif o glirio creatinin mewn cleifion â swyddogaeth arennol ansefydlog, heb sbesimen wrin. Am J Nephrol. 2002; 22:320–324.

7. Jelliffe RW, Jelliffe SM. Rhaglen gyfrifiadurol ar gyfer amcangyfrif cliriad creatinin o lefelau creatinin serwm ansefydlog, oedran, rhyw, a phwysau. Biowyddorau Mathemategol. 1972; 14:17–24.

8. Yashiro M, Ochiai M, Fujisawa N, Kadoya Y, Kamata T. Gwerthusiad o glirio creatinin amcangyfrifedig cyn sefydlog-wladwriaeth mewn anaf arennau acíwt gan cineteg creatinin. Clin Exp Nephrol. 2012; 16:570–579.

9. Chen S. Ail-osod yr Hafaliad Clirio Creatinin i Amcangyfrif GFR Cinetig pan fydd Creatinin Plasma yn Newid yn Aciwt. JASON. 2013; 24:877–888.

10. Pianta TJ, Endre ZH, Pickering JW, Bwcle NA, Peake PW. Mae Amcangyfrif Cinetig o GFR yn Gwella Rhagolygon Dialysis ac Adferiad ar ôl Trawsblannu Arennau. PLoS UN. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte A, Joannès-Boyau O, Sidobre C, Fleureau C, Ystlumod ML, Derache P, et al. eGFR cinetig a Biofarcwyr AKI Newydd i Ragweld Adferiad Arennol. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10:1900–1910.

12. O'Sullivan ED, Doyle A. Defnyddioldeb clinigol cyfradd hidlo glomerwlaidd cinetig. Clin Arennau J. 2017; 10:202–208.

13. Endre ZH, Pianta TJ, Pickering JW. Diagnosis Amserol o Anaf Acíwt i'r Arennau Gan Ddefnyddio eGFR Cinetig a'r Gymhareb Ysgarthiad Creatinin i Gynhyrchu, E/eG - Gall Creatinin Fod Yn Ddefnyddiol! Nephron. 2016; 132:312–316.

14. Seelhammer TG, Maile MD, Heung M, Haft JW, Jewell ES, Engoren M. Cinetig amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd ac anaf arennau acíwt mewn cleifion llawdriniaeth gardiaidd. J Gofal Crit. 2016; 31:249–254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. Cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig cinetig mewn cleifion difrifol wael: y tu hwnt i'r system dosbarthu difrifoldeb anafiadau acíwt i'r arennau. Gofal Crit. 2017; 21:280.

16. Pickkers P, Ostermann M, Joannidis M, Zarbock A, Hoste E, Bellomo R, et al. Yr agenda meddygaeth gofal dwys ar anafiadau acíwt i'r arennau. Gofal Dwys Med. 2017; 43: 1198–1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, Goldstein SL, Siew ED, Bagshaw SM, et al. Clefyd acíwt yr arennau ac adferiad arennol: adroddiad consensws y Fenter Ansawdd Clefyd Acíwt (ADQI) 16 Gweithgor. Nat Parch Nephrol. 2017; 13:241–257. PMID: 28239173

18. Chen S. Cyfradd Hidlo Glomerwlaidd Cinetig mewn Ymarfer Clinigol Arferol - Cymwysiadau a Phosibiliadau. Adv Cronig Arennau Dis. 2018; 25:105–114.

19. Harada D, Uchino S, Kawakubo T, Takinami M. Rhagweld crynodiadau serwm vancomycin gan ddefnyddio'r fformiwla gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig cinetig ar gyfer cleifion difrifol wael. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56:612–616.

20. Carrie´ C, Rubin S, Sioniac P, Breilh D, Bais M. Nid yw'r gyfradd hidlo glomerwlaidd cinetig yn gyfnewidiol â chliriad creatinin mesuredig ar gyfer rhagfynegi tan-amlygiad piperacillin mewn cleifion difrifol wael sydd â chliriad arennol estynedig. Gofal Critigol. 2018; 22 : 177.

21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. Hafaliad newydd i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd. Ann Intern Med. 2009; 150: 604–612.

22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. Dull mwy cywir i amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd o creatinin serwm: hafaliad rhagfynegiad newydd. Grŵp Astudio Addasu Diet mewn Clefyd Arennol. Ann Intern Med. 1999; 130:461–470. PMID: 10075613

23. Adran Iechyd a Gwasanaethau Dynol yr UD. Canllawiau i Ddiwydiant: Ffarmacokinetic mewn Cleifion â Nam Gweithrediad Arennol - Dylunio Astudiaeth, Dadansoddi Data, ac Effaith ar Dosio a Labelu. Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau. y Ganolfan ar gyfer Gwerthuso ac Ymchwil Cyffuriau; 2010. Ar gael

24. Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, Steingrub JS, Douglas IS, Matthay MA, et al. Anafiadau Acíwt i'r Arennau mewn Cleifion ag Anaf Acíwt i'r Ysgyfaint: Effaith Cronni Hylif ar Ddosbarthiad Anafiadau Acíwt i'r Arennau a Chanlyniadau Cysylltiedig. Crit Gofal Med. 2011; 39: 2665–2671. PMID: 21785346

25. Ysgyfaint Cenedlaethol y Galon, Network BIARDS (ARDS) CT. Cymhariaeth o Ddwy Strategaeth Rheoli Hylif mewn Anafiadau Acíwt i'r Ysgyfaint. New England Journal of Medicine. 2006; 354: 2564–2575. PMID: 16714767

26. Rhwydwaith Treialon Clinigol Syndrom Trallod Anadlol Acíwt Sefydliad Cenedlaethol y Galon, yr Ysgyfaint a'r Gwaed (ARDS), Wheeler AP, Bernard GR, Thompson BT, Schoenfeld D, Wiedemann HP, et al. rhydweli pwlmonaidd yn erbyn cathetr gwythiennol canolog i arwain triniaeth anaf acíwt i'r ysgyfaint. N Engl J Med. 2006; 354: 2213–2224. PMID: 16714768

27. Cockcroft DW, Gault MH. Rhagfynegiad o gliriad creatinin o creatinin serwm. Nephron. 1976; 16:31–41. PMID: 1244564

28. Stevens LA, Nolin TD, Richardson MM, Feldman HI, Lewis JB, Rodby R, et al. Cymhariaeth o argymhellion dosio cyffuriau yn seiliedig ar GFR wedi'i fesur a hafaliadau amcangyfrif swyddogaeth yr arennau. Am J Arennau Dis. 2009; 54:33–42. PMID: 19446939

29. Jones GR. Amcangyfrif Swyddogaeth Arennol ar gyfer Penderfyniadau Dosio Cyffuriau. Clin Biochem Parch. 2011; 32:81–88. PMID: 21611081

30. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Cronni hylif, adnabod a chyfnodau anafiadau acíwt i'r arennau mewn cleifion difrifol wael. Gofal Crit. 2010; 14: R82.

31. Grissom CK, Hirshberg EL, Dickerson JB, Brown SM, Lanspa MJ, Liu KD, et al. Rheoli hylif gyda phrotocol ceidwadol symlach ar gyfer y syndrom trallod anadlol acíwt*. Crit Gofal Med. 2015; 43:288–295. PMID: 25599463

32. Hekmat R, Eshraghi H, Esmailpour M, Hassankhani GG. Amcangyfrif Cyfradd Hidlo Glomerwlaidd Cinetig O'i Gymharu â Fformiwlâu Eraill ar gyfer Gwerthuso Cam Anafiadau Acíwt Arennau Yn Gynnar Ar ôl Rhoi Arennau. Exp Trawsblaniad Clin. 2017; 15:104–109. PMID: 28260446

33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Stori D, Eastwood G, et al. Effeithiau halwynog normal mewnlawdriniaethol ac ar ôl llawdriniaeth neu Plasma-Lyte 148® ar hyperkalemia mewn trawsblaniad arennol gan roddwr ymadawedig: hap-brawf dwbl-ddall. British Journal of Anesthesia. 2017; 119:606–615.

34. Yasuhara M, Iga T, Zenda H, Okumura K, Oguma T, Yano Y, et al. Ffarmacocinteg poblogaeth vancomycin mewn cleifion sy'n oedolion o Japan. Ther Drug Monit. 1998; 20:139–148. PMID: 9558127 35. Gill J, Malyuk R, Djurdjev O, Levin A. Defnyddio hafaliadau GFR i addasu dosau cyffuriau mewn grŵp aml-ethnig oedrannus - stori rybuddiol. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2007; 22: 2894–2899. PMID: 17575316

36. Golik MV, Lawrence KR. Cymharu argymhellion dosio ar gyfer cyffuriau gwrthficrobaidd yn seiliedig ar ddau ddull o asesu gweithrediad yr arennau: Cockcroft-gault ac addasu diet mewn clefyd arennol. Ffarmacotherapi. 2008; 28:1125–1132.

37. Bragadotir G, Redfors B, Ricksten SE. Asesu cyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) mewn cleifion difrifol wael ag anaf acíwt i'r arennau - gwir GFR yn erbyn clirio creatinin wrinol ac amcangyfrif hafaliadau. Gofal Crit. 2013; 17: R108.

38. Bouchard J, Macedo E, Soroko S, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. Cymharu dulliau ar gyfer amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd mewn cleifion difrifol wael ag anaf acíwt i'r arennau. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2010; 25:102–107.