Mecanwaith Therapiwtig A Chymhwyso Clinigol Meddygaeth Lysieuol Tsieineaidd yn Erbyn Clefyd yr Arennau Diabetig Ⅱ

Atal straen ocsideiddiol a llid

Mae straen a llid ocsideiddiol yn gyrru datblygiad DKD, ac mae nifer o gyfryngwyr newydd yn cymryd rhan mewn proses o'r fath, gan gynnwys protein gwella tonyddiaeth-ymatebol, apoptosis sy'n rheoleiddio signal kinase 1, protein serine / threonine kinase kinase 25, ac actifydd derbynnydd NF-κB (Chen et al., 2017a; Chen et al., 2017b; Liles et al., 2018; Chen et al., 2019b; Cansby et al., 2020; Choi et al., 2020; Ke et al., 2020; Ke et al., 2020); Liu et al., 2022b). Yn ogystal, mae superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase, a malondialdehyde yn cael eu hystyried yn fiomarcwyr straen ocsideiddiol i werthuso effeithiau meddygaeth lysieuol Tsieineaidd ar driniaeth DKD (Zhou et al., 2022). Mae hyd yn oed astudiaethau mecanistig sy'n ymwneud â chynnydd DKD yn datblygu llawer, mae astudiaethau mecanistig sy'n ymwneud â meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yn erbyn DKD yn gymharol hysteretig, gan fod y rhan fwyaf o'r feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd yn lleddfu straen ocsideiddiol a llid yn DKD trwy fodiwleiddio llwybrau NF-κB a Nrf2 (Ffigur 3; Tabl 2 ). Mae Curcumin yn gwella albwmin / wrea protein yn sylweddol a chliriad creatinin cynyddol mewn llygod mawr DKD a achosir gan STZ, sy'n cynnwys actifadu Nrf2 ac atal NF-κB, NADPH oxidase ac uwch-reoleiddio'r protein kinase C II (PKC II)/ echel p66Shc (AlTamimi et al., 2021). Mae ataliad gweithgaredd llidus NLRP3 a is-reoleiddio moleciwl anaf i'r arennau 1 a lipocalin sy'n gysylltiedig â neutrophil gelatinase hefyd yn dargedau therapiwtig curcumin i atal straen ocsideiddiol yn erbyn dilyniant DKD (Lu et al., 2017; Ghasemi et al., 2019). Mae'r cyfuniad o curcumin ag asiantau gwrthhyperglycemig yn cael effeithiau cryfach yn erbyn cymhlethdodau diabetig trwy gynnal homeostasis llwybr Nrf2 (Xie et al., 2021). Mae Fructus Arctii yn gwanhau proteinwria mewn cleifion â diabetes, ac mae apigenin, lignan a dynnwyd o F. Arctii, yn lleihau anafiadau proteinwria ac podocyte mewn modelau llygoden diabetes. Mae Arctigenin yn gwella gweithgaredd ffosffatase protein 2 A (PP2A) i liniaru llid cyfryngol p65- in vivo ac yn blocio llwybr trosglwyddo signal straen reticwlwm endoplasmig (ER) i atal apoptosis mewn celloedd HK2 uchel a achosir gan glwcos (Zhang et al., 2019a; Zhong et al., 2019). Mae dileu PP2A yn benodol mewn podocytes yn gwanhau effeithlonrwydd arctigenin, gan nodi PP2A fel targed therapiwtig arctigenin (Zhong et al., 2019).

Y tu hwnt i lwybrau NF-κB a Nrf2, atal llwybr signalau llidiol wedi'i ysgogi gan mitogen kinase (MAPK) yw targed therapiwtig baicalin. Mae Baicalin yn gwanhau cyflyrau diabetig, proteinwria, a newidiadau histopatholegol arennol, ac yn lleddfu straen ocsideiddiol a llid mewn modelau anifeiliaid DKD trwy lwybrau Nrf2 a MAPK (Ma et al., 2021). Mae asid ellagic yn lleddfu anaf celloedd mesangial uchel a achosir gan glwcos a llid mewn modd sy'n dibynnu ar grynodiad, ac mae'r mecanweithiau sylfaenol yn cynnwys actifadu llwybr signalau PI3K/Akt ac atal ffactor trawsgrifio blwch fforch 3a (FoxO) 3a yn ystod DKD (Lin et al., 2021). Mae Astragaloside IV yn lleddfu anaf podocyte ac yn gohirio dilyniant DKD mewn llygod db/db trwy atal llid NLRP3 wedi'i gyfryngu gan lid (Feng et al., 2021). Mae Fformiwla Yi Shen Pai Du yn atal straen ocsideiddiol, llid, ac EMT i ohirio dilyniant DKD mewn db / db trwy actifadu llwybr Nrf2 (Zhang et al., 2021a). Mae Fformiwla Tangshan, fformiwleiddiad Tsieineaidd, yn cael effeithiau buddiol yn erbyn DKD trwy fodiwleiddio protein sy'n rhyngweithio â thioredocsin (TXNIP) - NLRP 3-pyroptosis echelin-gyfryngol gasdermin D (GSDMD) mewn model llygod mawr a achosir gan STZ a HK a achosir gan AGE{{ 23}} o gelloedd (Li et al., 2020).

Modiwleiddio camweithrediad mitocondriaidd

Mae PGC{0}} yn modulator biogenesis mitocondriaidd amlwg ac yn darged therapiwtig deniadol mewn triniaeth DKD (Li a Susztak, 2016; Long et al., 2016; Trembinski et al., 2020), a nifer o feddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd a'u mae cyfansoddion gweithredol yn amddiffyn rhag DKD trwy fodiwleiddio PGC-1 (Ffigur 4; Tabl 2). Mae ymchwil metabolaidd yn profi bod annormaledd yn y defnydd o danwydd mitocondriaidd a chamweithrediad mitocondriaidd yn digwydd mewn cleifion â DKD, ac mae berberine, prif gyfansoddion gweithredol copïau Rhizoma a Cortex phelloderm, yn modiwleiddio PGC-1 i liniaru anaf mitocondriaidd mewn llwybrau uniongyrchol ac anuniongyrchol. Mae Berberine yn hwyluso cartrefostasis ynni mitocondriaidd ac ocsidiad asid brasterog trwy actifadu'r llwybr signalau PGC-1 yn uniongyrchol ac yn amddiffyn podocytau glomerwlaidd trwy atal protein sy'n gysylltiedig â dynamin 1-ymholltiad mitocondriaidd cyfryngol a chamweithrediad mewn model llygod db/db a podocytau diwylliedig (Qin et al., 2019; Qin et al., 2020). Mae Berberine yn actifadu llwybr AMPK i uwchreoleiddio PGC-1 sy'n lleihau ocsidiad asid brasterog, a dyddodiad lipid ac yn amddiffyn mitocondria i liniaru anaf tiwbolointerstitial arennol diabetig (Rong et al., 2021). Yn ogystal, mae berberine yn modiwleiddio cynhyrchu ocsigen adweithiol mitocondriaidd (ROS) trwy ysgogi'r ddolen adborth gadarnhaol o beta protein rhwymo enhancer CCAAT (C/EBP )/arestiad twf-benodol 5 (Gas5)/miR-18a{{19} }p (Xu et al., 2021a). Mae detholiad ethanol Rhodiola rosea yn rhoi amddiffyniad buddiol yn y model STZinduced yn y neffropathi cynnar mewn llygod mawr diabetig math 2 (Wang et al., 2013).

Cliciwch i cistanche yn fuddiol ar gyfer clefyd yr arennau

Mae astudiaeth bellach yn nodi salidroside fel cyfansoddyn gweithredol mawr o R. rosea i drin DKD. Mae Salidroside yn gwella strwythurau arennol yn sylweddol ac yn gwrthdroi'r is-reoleiddio neffrin a phodocin mewn cleifion â DKD. Yn fecanyddol, mae'r driniaeth salidroside yn hyrwyddo copi DNA mitocondriaidd a phroteinau cadwyn cludo electronau trwy wella mynegiant Sirt1 a PGC-1 mewn llygod a achosir gan STZ (Xue et al., 2019). Mae Salidroside hefyd yn atal straen ocsideiddiol a chroniad ECM trwy fodiwleiddio llwybr llidiol TXNIP-NLRP3 (Wang et al., 2017), ac yn lleihau proteinwria trwy wanhau ffosfforyleiddiad caveolin a thrawscytosis albwmin ar draws celloedd endothelaidd glomerwlaidd (Wu et al. 2016). Mae Resveratrol, gweithydd cryf Sirt1, yn gwanhau difrod podocyte mewn llygod diabetig trwy atal straen ocsideiddiol mitocondriaidd (Zhang et al., 2019c), tra bod 4-O-methyl honokiol, wedi'i ynysu o risgl coesyn Magnolia, yn amddiffyn rhag DKD a achosir gan STZ trwy actifadu AMPK/PGC1 /carnitin palmitoyltransferase 1B (CPT1B) - ocsidiad asid brasterog cyfryngol a straen gwrth-ocsidiol cyfryngol Nrf2/SOD (Ma et al., 2019). Yn nodedig, mae Fformiwla Tangshan a'i gyfansoddion gweithredol Morningside yn gwella efflux colesterol arennol i leddfu anaf epithelial tiwbaidd mewn llygod db/db trwy actifadu llwybr cludwr casét A1 (ABCA1) PGC-1 -derbynnydd X afu (LXR)-ATP-rhwymo (Liu). et al., 2018; Gao et al., 2021a), yn nodi ymgeisydd addawol ar gyfer triniaeth DKD.

Mae targedau therapiwtig posibl eraill hefyd yn cael eu profi, gan gynnwys kinase tybiedig a achosir gan PTEN 1 (PINK1) a derbynnydd a weithredir gan amlhau peroxisome (PPAR) (Ffigur 4; Tabl 2). Mae sawl astudiaeth yn dangos effeithiau renoprotective astragaloside II ac astragaloside IV, cyfansoddion gweithredol pilenni Astragalus, gan gyfeirio at wella camweithrediad mitocondriaidd. Mae Astragaloside II ac astragaloside IV yn lleddfu albwminwria mewn modelau anifeiliaid DKD ac yn atal anaf podocyte rhag glwcos uchel (Su et al., 2021a; Xing et al., 2021; Zang et al., 2021). Mae Astragaloside II yn atal camweithrediad mitocondriaidd anaf podocyte trwy uwchreoleiddio PINK1 a Parkin, ac mae astragaloside IV yn atal rhyddhau cytochrome c a photensial pilen mitocondriaidd i amddiffyn podocytau yn erbyn DKD (Su et al., 2021a; Zang et al., 2021).

Mae Astragaloside II hefyd yn lliniaru apoptosis podocyte yn erbyn DKD trwy atal sianel potensial derbynnydd dros dro 6- cyfryngu Ca2 ynghyd â mewnlifiad, ac mae astragaloside IV yn actifadu llwybr PPAR Klotho-FoxO1 i liniaru apoptosis podocyte (Xing et al., 2021; Zang et al., 2021; , 2021). Mae Ginsenoside Rb1 yn cyfuno ag aldose reductase i liniaru niwed mitocondriaidd ac apoptosis podocyte a thrwy hynny yn gohirio datblygiad DKD (He et al., 2022). Mae Quercetin, cyfansoddyn gweithredol o Panax notoginseng, yn gwrthweithio anafiadau arennau a achosir gan amrywiad glwcos trwy atal glycolysis aerobig trwy ffactor hypocsia-anwythol-1 alpha (HIF-1)/miR-210/ISCU/FeS llwybr mewn celloedd mesangial glomerwlaidd (Xu et al., 2021b). Mae Andrographolide wedi'i ynysu oddi wrth Andrographis paniculate yn atal actifadu llidus NLRP3 wedi'i gyfryngu gan ROS mitocondriaidd i leddfu camweithrediad mitocondriaidd yn ystod DKD (Liu et al., 2021b). Mae fformiwla lysieuol Tsieineaidd Huangqi-Danshen decoction yn gohirio cynnydd DKD trwy atal mitophagi wedi'i gyfryngu gan PINK1/Parkin (Liu et al., 2020b). Yn ogystal, mae'r trawsddygiadur signal a'r ysgogydd trawsgrifio 3 hefyd yn darged therapiwtig posibl i fodiwleiddio homeostasis mitocondriaidd trwy lwybr SDF1 / CXCR4 i leddfu anaf tiwbaidd arennol yn DKD (Zhang et al., 2020b).

Rheoleiddio microbiota perfedd a metaboledd cysylltiedig

Mae tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg wedi cadarnhau'r berthynas rhwng camweithrediad microbiota'r perfedd a metaboledd cysylltiedig a dilyniant DKD gan nodi pwysigrwydd echel yr arennau-perfedd (Winther et al., 2020; Yang et al., 2021). Yn ôl dilyniannu rRNA 16S a chanlyniadau metabolomig, mae strwythur microbiota'r perfedd, ffenylalanîn, a llwybrau metabolaidd tryptoffan yn cael eu newid yn sylweddol mewn cleifion â DKD (Zhang et al., 2021b). Mae sylffad ffenyl yn fetabolyn sy'n deillio o ficrobiota perfedd, ac mae ei lefel yn cynyddu gyda dilyniant diabetes mewn modelau llygod mawr. Mae sylffad ffenyl yn cyfrannu at albwminwria a gellid ei ddefnyddio fel biomarcwr ar gyfer DKD (Kikuchi et al., 2019). Mae trimethylamine N-ocsid (TMAO) yn fetabolyn sy'n deillio o ficrobiota perfedd, ac mae serwm TMAO yn perthyn yn agos i ac yn cyfryngu swyddogaeth arennol â nam (Winther et al., 2019). Fel elfen bwysig o imiwnedd cynhenid, mae protein signalau gwrthfeirysol mitocondriaidd (MAVS) yn cynnal cyfanrwydd berfeddol. Mae DKD yn cyfrannu at nam ar signalau MAVS yn yr aren a'r coluddyn gan arwain at homeostasis aflonyddgar, gan nodi y gallai cynnal homeostasis berfeddol weithredu fel dull therapiwtig newydd ar gyfer triniaeth DKD (Linh et al., 2022).

Yn nodedig, microbiota perfedd a metaboledd cysylltiedig yw targed therapiwtig posibl meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yn erbyn DKD (Tabl 2). Mae Punicalagin sydd wedi'i ynysu o Punica granatum yn ail-lunio ecoleg ficrobaidd y perfedd, yn gwrthdroi camweithrediad rhwystr y perfedd, ac yn lleihau lefelau lipopolysaccharid serwm a diamine oxidase i ohirio dilyniant DKD (Hua et al., 2022). Gan weithredu fel prebiotig, mae'r polysacarid a dynnwyd o M. Cortex yn ail-greu microbiota'r perfedd, yn gwella swyddogaeth rhwystr berfeddol, yn lleddfu cyfryngwyr prolidiol serwm, ac yn uwchreoleiddio lefelau asid brasterog cadwyn fer trwy reoli Lactobacillus a Muribaculaceae_digonedd annosbarthedig ym mherfedd y Model llygod mawr DKD (Zhang et al., 2022). Mae fformiwla Qing-Re-XiaoZheng yn gwrthdroi dysbiosis perfedd ac yn atal cynhyrchu LPS sy'n deillio o'r perfedd, ac yn atal llid sy'n gysylltiedig â DKD trwy leihau mynegiant TLR4 a NF-κB ym model llygoden DKD (Gao et al., 2021b).

Mae gronynnau QiDiTangShen yn effeithiol iawn wrth liniaru proteinwria yn y model llygod DKD, ac mae'r mecanweithiau sylfaenol yn cynnwys modiwleiddio echel asid microbiota-bust y perfedd trwy'r derbynnydd farnesoid X (Wei et al., 2021). Mae tabled Shenyan Kangfu, presgripsiwn o feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol, yn gwanhau lefelau glwcos gwaed ysgogol a hemoglobin glycosylaidd (HbA1c) ac yn lleddfu camweithrediad arennol a llid mewn llygod db/db. Mae'r mecanweithiau sylfaenol yn cyfeirio at raeadrau signalau llidiol arennol wedi'u hatal a microbiota berfeddol gwell trwy Firmicutes uchel a llai o Bacteroidetes (Chen et al., 2021). Mae capsiwl San-Huang-Yi-Shen yn arddangos effeithiau buddiol yn erbyn DKD mewn clinigau. Mae'r mecanwaith yn cynnwys gwella microbiota perfedd trwy fodiwleiddio biosynthesis arginine, cylch asid tricarboxylic (TCA), metaboledd tyrosin, a metaboledd arginin a phrolin (Su et al., 2021b). Yn ogystal â'r mecanweithiau uchod, mae Fformiwla Tangshan yn gwanhau anafiadau a llid arennol diabetig trwy reoleiddio microbiota perfedd i leihau lefelau lipopolysaccharid a sylffad indoxyl (Zhao et al., 2020).

Cymhwyso meddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd yn glinigol wrth drin clefyd diabetig yr arennau Er bod llawer o waith yn cael ei wneud i egluro mecanweithiau sylfaenol meddygaeth lysieuol Tsieineaidd, mae diffyg tystiolaeth o ansawdd uchel o dreialon clinigol yn rhwystro'n sylweddol gymhwyso meddygaeth lysieuol Tsieineaidd ledled y byd. Yma, rydym yn crynhoi treialon clinigol ar hap (RCTs) o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd yn erbyn DKD i dynnu sylw at ei effeithiolrwydd buddiol a chanfod y gellir defnyddio meddygaeth lysieuol Tsieineaidd fel y drefn driniaeth sylfaenol ac ychwanegol ar gyfer DKD mewn clinigau. Mae defnydd sengl o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd yn dangos effeithiolrwydd buddiol ar driniaeth DKD. Mae astudiaeth ôl-weithredol yn adrodd ar effeithiolrwydd buddiol meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol, fformiwla Shenzhuo, ar gleifion â DKD. Gwelir y newidiadau mewn GFR amcangyfrifedig (eGFR), clirio creatinin, creatinin serwm, nitrogen wrea gwaed, albwminwria, HbA1c, pwysedd gwaed, a phroffil lipid.

O'i gymharu â'r llinell sylfaen, mae creatinin serwm yn gostwng yn sylweddol, ac mae'r gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) a chlirio creatinin yn cynyddu ar ôl ymyrraeth yn 1, 3, 6, 9, 12, a 18 mis. Mae fformiwla Shenzhuo hefyd yn lleihau HbA1c, lefelau lipid, a phwysedd gwaed (Tian et al., 2015). Mae aml-ganolfan, rheolaeth gyfochrog, label agored, RCT yn ymchwilio i effaith decoction Zicuiyin ar driniaeth DKD, a'r canlyniad sylfaenol yw newid eGFR. Mae decoction Zicuiyin yn cynyddu eGFR yn sylweddol ac yn lleihau creatinin serwm i liniaru DKD trwy gywiro dysbiosis microbiota perfedd (Liu et al., 2022a). Yn ogystal, mae astudiaeth ragarweiniol un-ddall, ar hap, a reolir yn archwilio effeithiolrwydd aciwbwysau yn Sanyinjiao ar gyfer triniaeth DKD, a'r prif fesur canlyniad yw'r newidiadau UACR (log-UACR) wedi'u trawsnewid yn logarithmig. Roedd y gwahaniaeth mewn UACR a log-UACR cyn ac ar ôl yr astudiaeth yn uwch yn y grŵp Sanyinjiao nag yn y grwpiau ffug, ac mae'r aciwbwysau yn Sanyinjiao am 8 wythnos yn helpu i leihau albwminwria mewn cleifion â DKD cynnar a nodir gan eGFR a HbA1c (Chuang et al., 2020). Mae therapi cyfun meddygaeth lysieuol Tsieineaidd ac ARB / ACEI hefyd yn dangos effeithiolrwydd ffafriol mewn triniaeth DKD. Gwneir capsiwl Huangkui o feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd o'r dyfyniad ethanol o flodau yn Abelmoschus manihot. Mae treial clinigol cyfochrog a reolir ar hap dwbl-ddall aml-ganolfan wedi'i gynllunio i werthuso effaith triniaeth capsiwl Huangkui ac irbesartan cyfun ar DKD, a'r canlyniadau sylfaenol yw gwerthoedd newidiol cymhareb albwmin-i-creatinin o'r llinell sylfaen ar ôl triniaeth.

Capsiwl Huangkui cyfun a thriniaeth irbesartan

yn arddangos effeithiau buddiol ar liniaru albwminwria mewn cleifion â diabetes math 2 a DKD (Zhao et al., 2022). Yn ogystal, mae therapi capsiwl Huangkui sengl a therapi capsiwl Huangkui a losartan cyfun yn cael effeithiau therapiwtig ffafriol yn erbyn clefyd glomerwlaidd sylfaenol mewn hap-dreial clinigol aml-ganolfan a reolir (Zhang et al., 2014). Mae treial ar hap aml-ganolfan a reolir gan blasebo dwbl-ddall yn dangos, ynghyd â thriniaeth confensiynol ARB neu ACEI, bod triniaeth Fformiwla Tangshan am 24 wythnos barhaus yn dangos effeithiolrwydd buddiol o'i gymharu â plasebo ar leihau proteinwria a gwella eGFR mewn cleifion DKD â macroalbuminuria (Li et al., 2015). Yn yr astudiaeth hon, canlyniadau sylfaenol yw lefel protein wrinol, wedi'i fesur gan gyfradd ysgarthiad albwmin wrinol (UAER) ar gyfer cyfranogwyr â microalbwminwria, a 24-h o brotein wrinol ar gyfer cyfranogwyr â macroalbuminuria. Ac eithrio UAER, mae triniaeth Fformiwla Tangshan yn dangos effeithiau ffafriol ar ganlyniadau sylfaenol eraill.

Mae ymchwiliad pellach yn dangos bod protein rhwymo asid brasterog math yr afu wrinol yn cael ei nodi fel y biomarcwr ar gyfer difrifoldeb DKD ac effeithiau Fformiwla Tangshen yn erbyn DKD (Yang et al., 2016a). Nod RCT parhaus Fformiwla Tangshen yw ymchwilio i'w effeithiolrwydd a'i ddiogelwch wrth drin cleifion DKD math 2 â macroalbuminuria (Yan et al., 2016). Mae meta-ddadansoddiad RCTs yn dangos effeithiolrwydd bodlon Hook Tripterygium wilfordii cyfun, glycosidau tripterygium, Ophiocordyceps sinensis, neu Jinshuibao gyda thriniaeth confensiynol ACEI neu ARB yn erbyn DKD (Luo et al., 2015; Lu et al., 2018; Zhang et al. ., 2019b; Ren et al., 2019; Wu et al., 2020; Yang et al., 2020). Yn nodedig, mae sawl protocol RhCT wedi'u cynllunio i ddarparu tystiolaeth gadarn ar gyfer meddygaeth lysieuol Tsieineaidd gyfunol a therapi confensiynol ARB neu ACEI yn erbyn DKD.

Mae hap-brawf clinigol wedi'i reoli gan aseswr-ddall, cyfochrog, wedi'i gofrestru yn Hong Kong wedi'i gyflogi i werthuso effeithiolrwydd astragalus ychwanegion mewn clinigau. Mae'r treial hwn yn bwriadu cofrestru 181 o gleifion â diabetes math 2, cam 2-3 CKD, a macroalbuminuria sy'n derbyn 48 wythnos o astragalus ychwanegol neu ofal meddygol safonol (Chan et al., 2021). Mae hap-brawf dwbl-ddall, a reolir gan placebo, wedi'i gynllunio i archwilio effeithiolrwydd a diogelwch pils cyfunol Liuwei Dihuang gyda therapi metformin confensiynol ac ARB yn erbyn DKD am 4 wythnos o driniaeth a 12 wythnos o ddilyniant, a lefelau protein wrinol 24 awr. o'r gwaelodlin i ddiwedd y cyfnod triniaeth yw'r canlyniad sylfaenol (Liao et al., 2020). Nod RCT un ganolfan arfaethedig yw ymchwilio i effeithiolrwydd a diogelwch glycosidau Tripterygium cyfun a therapi ARB ar gyfer triniaeth DKD. Y pwynt terfyn cynradd yw lefel proteinwria 24 h wedi gostwng ar ôl triniaeth am 48 wythnos (Lengnan et al., 2020).

Casgliada safbwyntiau

DKD yw prif achos CKD ac ESRD ledled y byd. Er bod datblygiad cyffuriau atalyddion RAAS a SGLT2 wedi esblygu, mae angen dialysis a thrawsblannu arennau ar gyfran fawr o gleifion DKD o hyd. Mae effeithiolrwydd buddiol meddygaeth lysieuol Tsieineaidd mewn cymhwysiad clinigol yn denu llawer o sylw fel therapi amgen. Mae dilyniant DKD fel arfer yn cael ei ystyried yn anghildroadwy, tra bod meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yn rhoi gobaith inni. Mae tystiolaeth ddibynadwy o RCTs yn dangos bod Fformiwla Tangshen a dyfyniad Hook T. wilfordii yn lleihau proteinwria yn sylweddol ac yn dyrchafu eGFR o gymharu ag ARB neu ACEI (Ge et al., 2013; Li et al., 2015; Liu et al., 2021a). Mae meddygaeth lysieuol Tsieineaidd fel arfer yn targedu targedau lluosog a synergetig i liniaru DKD oherwydd cyfansoddion gweithredol lluosog, gan gynnwys gwella rheoleiddio metaboledd, atal straen ocsideiddiol a llid, modiwleiddio camweithrediad mitocondriaidd, a rheoleiddio microbiota perfedd a metaboledd cysylltiedig. Yn nodedig, rydym yn sylwi bod llawer o feddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd yn targedu ffactorau allweddol lluosog a llwybrau i wella DKD yn synergyddol, gan gynnwys icariin, catalpol, C. tinctoria, salidroside, ac 4-O-methyl honokiol (Tabl 2).

Mae'r ymgeiswyr addawol hyn yn amlygu'r fantais bod targedu ffactorau a llwybrau allweddol lluosog yn synergyddol yn strategaeth bwysig i hwyluso datblygiad cyffuriau ar gyfer triniaeth DKD. Mae'r rhain hefyd yn amlygu pwysigrwydd a brys i ddarganfod ac adnabod y targed therapiwtig newydd. Mantais arall meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yw ei brofiad clinigol ers miloedd o flynyddoedd yn nwyrain Asia. Mae meddygaeth lysieuol Tsieineaidd wedi'i defnyddio o hyd i atal a thrin DKD heddiw, ac mae llawer o ddarnau tystiolaeth glinigol o ansawdd uchel yn cadarnhau effeithiolrwydd meddygaeth lysieuol Tsieineaidd gyfunol a meddygaeth orllewinol gonfensiynol, megis Fformiwla Tangshen, fformiwla Xiaokeyinshui, a T. wilfordii, sy'n darparu strategaeth amgen ar gyfer triniaeth DKD. Fodd bynnag, mae rhai cyfyngiadau yn rhwystro cydnabyddiaeth a defnydd helaeth o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd y tu hwnt i ddwyrain Asia. Un yw'r diffyg tystiolaeth o ansawdd uchel i nodi mecanweithiau therapiwtig meddygaeth lysieuol Tsieineaidd. Adroddodd y rhan fwyaf o ymchwil fodiwleiddio meddygaeth lysieuol Tsieineaidd ar fecanweithiau cyffredin yn hytrach na mecanweithiau penodol a thargededig trwy ddadansoddi trwybwn uchel. Mae angen gwneud cryn dipyn o waith i nodi mecanwaith targededig meddygaeth lysieuol Tsieineaidd ar driniaeth DKD.

Mae cyfansoddion gweithredol lluosog meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yn cyfrannu at yr effeithiolrwydd buddiol i liniaru DKD ond hefyd yn arwain at anhawster i reoli ansawdd meddygaeth lysieuol Tsieineaidd. Mae angen adnabod cyfansoddion gweithredol a sefydlu system rheoli ansawdd cyfatebol i sicrhau effeithiolrwydd a diogelwch meddygaeth lysieuol Tsieineaidd. Yn ogystal, mae ymchwil gwenwynegol llym a safonol yn hanfodol i sicrhau sgîl-effeithiau derbyniol. Dylid ymchwilio i ddos ​​a hyd priodol meddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd mewn treialon cyn-glinigol a chlinigol i sicrhau effeithiolrwydd ffafriol. Mae diffyg tystiolaeth o ansawdd uchel o feddyginiaeth glinigol yn rhwystro'r defnydd helaeth o feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd yn sylweddol, ac mae angen mwy o ymdrechion i ddatrys y broblem hon. Yn ffodus, mae RCTs ac astudiaethau mecanwaith o rai meddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd wedi'u cwblhau ac mae rhai yn parhau. Er enghraifft, mae effeithiolrwydd clinigol Fformiwla Tangshen wedi cael ei ymchwilio gan RCTs, ac mae Fformiwla Tangshen yn sicrhau gwell effeithiolrwydd wrth leihau albwminwria a dyrchafu eGFR (Li et al., 2015).

Yn y cyfamser, mae astudiaethau mecanwaith yn dangos bod Fformiwla Tangshen yn targedu ffactorau neu lwybrau allweddol lluosog yn synergyddol i leddfu DKD trwy fodiwleiddio pyroptosis, gwella elifiad colesterol arennol, ail-lunio microbiota perfedd, ac atal llid (Liu et al., 2018; Li et al., 2020; Zhao et al., 2020). Mae Fformiwla Tangshan yn sefydlu enghraifft dda sy'n darparu tystiolaeth ddibynadwy ar gyfer treialon clinigol a mecanweithiau therapiwtig. O ystyried nad yw llawer o feddyginiaethau llysieuol Tsieineaidd wedi'u hymchwilio eto gan ddefnyddio dull ffarmacolegol modern, rydym yn rhagweld y gallai llawer ohonynt gael eu cwblhau yn y dyfodol. Mae gan feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd ei fanteision wrth drin DKD, gan gynnwys targedau therapiwtig lluosog a phrofiad clinigol cyfoethog. Mae angen canllawiau newydd yn ymwneud â meddygaeth lysieuol Tsieineaidd yn erbyn DKD i sicrhau diogelwch ac effeithiolrwydd i ehangu ei gymhwysiad wrth drin DKD ledled y byd.

am ragor o wybodaeth: Ali.ma@wecistanche.com