Gall Cyfanswm Glycosidau Cistanche Leddfu Rhwymedd Gweithredol Trwy Reoleiddio Metabolaeth Asid Bustl
Dec 18, 2023
Mae rhwymedd swyddogaethol (FC) yn fath o rwymedd cronig heb unrhyw achos organig, dim annormaleddau strwythurol nac anhwylderau metabolaidd, ac mae gan y claf stôl galed, anhawster ymgarthu, teimlad coluddyn gwael a llai o amlder carthion. Yn ogystal â chael effaith ddifrifol ar swyddogaeth ffisiolegol y claf, gall hefyd achosi straen seicolegol. Fodd bynnag, mae opsiynau triniaeth glinigol cyfyngedig ar gyfer CC ar hyn o bryd.
Mae Cistanche deserticola yn fath o feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadol gyda swyddogaethau gwlychu'r coluddyn a'r coluddyn lleddfol. Ei brif ddyfyniad gweithredol yw cyfanswm echdyniad alcohol siwgr (CTAE). Fodd bynnag, mae angen ymchwil pellach ar gynhyrchu CTAE, ei effeithiolrwydd cyffredinol, a'r mecanweithiau posibl ar gyfer trin CC.
Yn ddiweddar, teitl Un oedd "Mae Cyfanswm alditols oCistanche deserticola yn gwanhau rhwymedd swyddogaethol trwy reoleiddio metaboledd asid bustl. Mae'r papur yn datgelu effeithiolrwydd cyffredinol a mecanwaith gweithredu posibl CTAE mewn llygod mawr FC, gan ddarparu sail ar gyfer datblygu a chymhwyso cyffuriau CATE newydd yn glinigol.
Effeithiau pwysau corff, carthion a thrawsyriant berfeddol mewn llygod mawr
Gwnaeth yr ymchwilwyr fodel cyffuriau yn gyntaf trwy dabledi difenoxate cyfansawdd i sefydlu model rhwymedd. Yna dewiswyd 12 o lygod mawr iach a 72 o lygod mawr model a'u hailrannu'n 7 grŵp, sef grŵp rheoli gwag (grŵp BC), grŵp model rhwymedd (grŵp CM), grŵp rheoli cadarnhaol Moxapride grŵp MA, grŵp bilsen Ma Ren grŵp AS, cistanche che cyfanswm siwgr echdynnu alcohol grŵp dogn uchel grŵp CTAE-H. Echdyniad alcohol cyfanswm siwgr Cistanche dos canolig grŵp CTAE-M grŵp a Cistanche cyfanswm siwgr alcohol echdynnu dos isel grŵp CTAE-L grŵp.
Ar ôl 32 diwrnod o driniaeth cyffuriau (10 mL / kg gavage), daeth y stôl yn feddalach, yn fwy, ac yn sgleiniog (brown), a chynyddodd pwysau gwlyb a chynnwys dŵr y stôl yn sylweddol yn y CTAE-H, CTAE-M, MA , a grwpiau AS (Ffigurau 2B a D). O'i gymharu â grŵp BC, cynyddodd yr osgled EMG colonig yn sylweddol, gostyngodd yr amledd EMG colonig yn sylweddol, a gostyngodd hyd gyriadol a chyfradd yr arlliw yn sylweddol (E \ F \ G \ H) yn y grŵp CM. Mae CTAE-H a CTAE-M, ar y llaw arall, yn cynyddu hyd ymlaen llaw a chyfradd ymlaen llaw (G a H) yr arlliw. Dangoswyd hefyd bod y grwpiau MA ac AS yn gallu lliniaru newidiadau a achosir gan y CC mewn EMG a dilyniant arlliw yn y colon.
Yn ogystal, ychwanegodd yr ymchwilwyr fod meinwe colonig llygod mawr yn y grŵp CM yn dangos necrosis o lymffocytau, macroffagau, celloedd plasma, ac ati, tra bod CATE-H \ M, MA, ac AS i gyd yn lleddfu llid a achosir gan y CC yn y colonig. meinwe. Ar y cyfan, mae'r rheswm pam y gall CTAE wella rhwymedd yn effeithiol yn anwahanadwy oddi wrth effeithiau "cynyddu lleithder fecal", "gwella symudedd berfeddol" a "lleihau llid".
Astudiaeth ar ddylanwad mynegeion biocemegol serwm a meinwe colonig mewn llygod mawr
O'u cymharu â grŵp BC, cynyddwyd lefelau serwm NO, NOS ac SS yn y grŵp CM, tra bod lefelau GAS (serum gastrin), MTL (motilin), Na+-K+ -ATPase a { {2}}Cafodd HT eu lleihau. Fodd bynnag, ar ôl triniaeth gyffuriau, newidiodd mynegeion biocemegol perthnasol CTAE mewn gwahanol grwpiau dos yn sylweddol:
Dangosodd grŵp CTAE-H lefelau is o NO a NOS, a lefelau sylweddol uwch o GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase a 5-HT.
Yn y grŵp CTAE-M, cynyddwyd lefelau GAS, MTL, Na+-K+ -ATPase a 5-HT yn sylweddol.
Yn y grŵp CTAE-L, gostyngodd lefel SS a chynyddodd lefel Na+-K+ -ATPase.
Yn ogystal, gostyngodd lefelau NO mewn grwpiau MA ac AS yn sylweddol, tra cynyddodd lefelau AS ac MTL. Yn eu plith, gostyngodd NOS ac SS yn y grŵp MA hefyd, a dangosodd lefelau Na+-K+ -ATPase a 5-HT duedd gynyddol.
Mewn meinweoedd colon, gostyngodd lefelau SS mewn grwpiau CTAE-H a CTAE-M o gymharu â grŵp MC, tra cynyddodd lefelau GAS, MTL a Na+-K+ -ATPase. Mewn cyferbyniad, dim ond cynnydd mewn lefelau MTL yn y grŵp CTAE-L a welodd yr ymchwilwyr. Adlewyrchwyd y newidiadau mewn MA ac MP yn lefelau GAS a MTL, a oedd yn dangos tuedd gynyddol. Yn ogystal, cynyddodd lefelau Na+-K+ -ATPase a 5-HT yn y grŵp MA hefyd.
I gloi, mae CTAE yn rheoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion mewn llygod mawr FC, gan gynyddu niwro-drosglwyddyddion cynhyrfus a lleihau niwrodrosglwyddyddion ataliol, gan ddarparu persbectif newydd ar gyfer trin camweithrediad echddygol berfeddol.
Gall CTAE leddfu anhwylderau metabolig a achosir gan FC
Defnyddiodd yr ymchwilwyr dechneg UPLC-QTOF-MS/MS i ddadansoddi metabolion mewn samplau plasma a chanfod bod BC, CM a CTAE-H wedi'u gwahanu'n glir. Wrth gymharu'r grwpiau BC a CM, nododd yr ymchwilwyr gyfanswm o 39 o ïon positif a 47 o fetabolion gwahaniaethol ïon negyddol. O'r rhain, roedd 21 yn fetabolion gwahaniaethol yn ymwneud â'r CC, ysgogwyd 14 a rhwystrwyd 7, tra gallai CTAE gywiro 19 ohonynt a chafodd 8 newidiadau sylweddol. Mae hyn yn cynnwys gwrthdroi pump o'r chwe metabolyn yn y llwybr biosynthesis asid bustl sylfaenol, a thrwy hynny ymyrryd â metaboledd y CC. Mae hyn yn ddigon i brofi y gall CTAE reoleiddio anhwylderau metaboledd asid bustl i drin rhwymedd.
Effaith CTAE ar lefel BA (asid bustl) mewn llygod mawr CC
Perfformiwyd y dadansoddiad metabolome targed o samplau plasma o wahanol grwpiau gan UPLC-TSQ-MS i ganfod newidiadau asid bustl. Dangosodd y canlyniadau newidiadau helaeth mewn asidau bustl yn y grwpiau BC, CM, a CTAE-H o gymharu â llygod mawr iach. Yn benodol, cafodd 13 o asidau bustl yn y grŵp BC eu huwchreoleiddio'n sylweddol, tra bod 3 asid bustl yn y grŵp CM wedi'u huwchreoleiddio. Fodd bynnag, cywirwyd 13 o asidau bustl yr effeithiwyd arnynt gan y Comisiwn Coedwigaeth ar ôl triniaeth CTAE, ac roedd 8 ohonynt wedi'u his-reoleiddio'n sylweddol.
Yn ogystal, roedd yr ymchwilwyr yn synnu i ddarganfod bod cyfanswm yr asidau bustl a heb eu rhwymo mewn CM yn uwch na'r rhai yn y grŵp BC (P).<0.01). However, in the CTAE-H group, compared with the CM group, both total and unbound bile acids were significantly reduced (P<0.01). In addition, there was a significant change in the primary/secondary bile acid ratio in the CM group compared to the BC group, but no remission trend in the CTAE-H group. The proportion of non-12α-Oh /12α-OH in CM group was significantly increased, but decreased after CTAE-H treatment. All these indicate that CTAE has a clear ability to interfere with bile acids.
CTAE addasu mynegiant CYP8B1 SLC10A2 / FGF15 TGR5 / FXR i wella anhwylderau metabolig BA
Er mwyn archwilio ymhellach y mecanwaith y mae CTAE yn ymyrryd â BA, gwnaethom archwilio mynegiant proteinau sy'n gysylltiedig â metaboledd BA ym meinwe'r afu, gan gynnwys SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1, TGR5, a FXR.
Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â grŵp BC, fod lefelau mynegiant SLC10A2, FGF15, CYP7A1, CYP8B1 a TGR5 yn y grŵp CM wedi gostwng yn sylweddol (P<0.01 or 0.05). The expression levels of FGF15, CYP8B1 and FXR in CTAE-H group were significantly up-regulated (P<0.01 or 0.05).
Mae hyn yn cadarnhau ymhellach bod CTAE yn gwanhau metaboledd BA trwy reoleiddio mynegiant CYP8B1, SLC10A2, FGF15, TGR5, a FXR, ac yn trin FC trwy wella anhwylderau metabolaidd BA.
Dadansoddiad cydberthynas o BAs, protein a mynegeion ffarmacodynamig
Yn ôl dadansoddiad cydberthynas Spearman, roedd cydberthynas negyddol rhwng y proteinau hyn a'r rhan fwyaf o asidau bustl (Ffigur 7A). Yn ogystal, dangosodd dadansoddiad rhwydwaith fod UDCA a CA nid yn unig yn gysylltiedig â'r proteinau CYP7A1 a CYP8B1 (Ffigur 7B), ond hefyd â'r dangosyddion ffarmacodynamig serotonin (5-HT) a NO (Ffigur 7C). Mae'r data hyn yn cadarnhau ymhellach bod CTAE yn trin FC trwy reoleiddio mynegiant CYP8B1, TGR5, FGF15, a FXR, a thrwy hynny reoleiddio anhwylderau metabolig BA.
casgliad
Trwy wella trafnidiaeth berfeddol, modiwleiddio niwrodrosglwyddyddion, cynyddu lefelau ICC, a lleihau llid berfeddol, gall CTAE leddfu FC yn effeithiol. Mae'r prif fecanwaith ffarmacolegol yn cynnwys rheoleiddio mynegiant CYP8B1, TGR5, FGF15 a FXR, sy'n rheoleiddio ymhellach synthesis asid bustl ac EHC. Mae'r canfyddiadau hyn yn darparu sylfaen ffarmacolegol gadarn ar gyfer cymhwyso CTAE yn glinigol wrth drin cronni gwres gastroberfeddol, chwyddo a rhwymedd.
Meddyginiaeth Lysieuol Naturiol I Leddfu Rhwymedd-Cistanche
Genws o blanhigion parasitig sy'n perthyn i'r teulu Orobanchaceae yw Cistanche . Mae'r planhigion hyn yn adnabyddus am eu priodweddau meddyginiaethol ac wedi'u defnyddio mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol (TCM) ers canrifoedd. Mae rhywogaethau Cistanche i'w cael yn bennaf mewn rhanbarthau cras ac anialwch yn Tsieina, Mongolia, a rhannau eraill o Ganol Asia. Nodweddir planhigion cistanche gan eu coesau cigog, melynaidd ac maent yn cael eu gwerthfawrogi'n fawr am eu buddion iechyd posibl. Yn TCM, credir bod gan Cistanche briodweddau tonig ac fe'i defnyddir yn gyffredin i feithrin yr aren, gwella bywiogrwydd, a chefnogi swyddogaeth rywiol. Fe'i defnyddir hefyd i fynd i'r afael â materion sy'n ymwneud â heneiddio, blinder, a lles cyffredinol. Er bod gan Cistanche hanes hir o ddefnydd mewn meddygaeth draddodiadol, mae ymchwil wyddonol ar ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch yn barhaus ac yn gyfyngedig. Fodd bynnag, gwyddys ei fod yn cynnwys amrywiol gyfansoddion bioactif fel glycosidau ffenylethanoid, iridoidau, lignans, a polysacaridau, a all gyfrannu at ei effeithiau meddyginiaethol.
Wecistanche'spowdr cistanche, tabledi cistanche, capsiwlau cistanche, a chynhyrchion eraill yn cael eu datblygu gan ddefnyddioanialwchcistanchefel deunyddiau crai, y mae pob un ohonynt yn cael effaith dda ar leddfu rhwymedd. Mae'r mecanwaith penodol fel a ganlyn: Credir bod gan Cistanche fanteision posibl ar gyfer lleddfu rhwymedd yn seiliedig ar ei ddefnydd traddodiadol a rhai cyfansoddion y mae'n eu cynnwys. Er bod ymchwil wyddonol yn benodol ar effaith Cistanche ar rwymedd yn gyfyngedig, credir bod ganddo fecanweithiau lluosog a allai gyfrannu at ei botensial i leddfu rhwymedd. Effaith carthydd:Cistanchewedi cael ei ddefnyddio ers amser maith mewn Meddygaeth Tsieineaidd Traddodiadol fel meddyginiaeth ar gyfer rhwymedd. Credir ei fod yn cael effaith carthydd ysgafn, a all helpu i hyrwyddo symudiadau coluddyn ac achosi rhwymedd. Gellir priodoli'r effaith hon i wahanol gyfansoddion a geir yn Cistanche, megis glycosidau ffenylethanoid a polysacaridau. Gwlychu'r Coluddion: Yn seiliedig ar ddefnydd traddodiadol, ystyrir bod gan Cistanche briodweddau lleithio, gan dargedu'r coluddion yn benodol. Gan hyrwyddo hydradiad ac iro'r coluddion, gall helpu i feddalu offer a hwyluso taith haws, a thrwy hynny leddfu rhwymedd. Effaith Gwrthlidiol: Weithiau gall rhwymedd fod yn gysylltiedig â llid yn y llwybr treulio. Mae cistanche yn cynnwys rhai cyfansoddion, gan gynnwys glycosidau ffenylethanoid a lignans, y credir bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol. Trwy leihau llid yn y coluddion, gall helpu i wella rheoleidd-dra symudiad y coluddyn a lleddfu rhwymedd.
