Trin Clefyd yr Arennau a Achosir gan Ddiabetes: Asid Oleanolic

Am ragor o wybodaeth:Ali.ma@wecistanche.com

Atal dyfodiad clefyd cronig yn yr arennau a achosir gan ddiabetes yn ystod prediabetes: Effeithiau asid oleanolic ar farcwyr dethol clefyd cronig yn yr arennau mewn model llygod mawr cyn-diabetig a achosir gan ddeiet

Mlindeli Gamede, Lindokuhle Mabuza, Phikelelani Ngubane, Andile Khathi

1. Rhagymadrodd

Tua 30-40 y cant o fath 2diabetesmae cleifion mellitus (T2DM) yn datblygu cymhlethdodau arennol er eu bod yn cael triniaeth gydag amrywiol gyffuriau confensiynol ar gyferdiabetes[1]. Gellir priodoli hyn yn rhannol i effeithiau negyddol y cyffuriau hyn ar swyddogaeth arennol [2.Diabetesyw un o brif achosionclefydau cronig yn yr arennau(CKD), gan gynnwys neffropathi diabetig [3]. Cymhlethdodau arennol sydd i'w cael yn bennaf yndiabetescynnwys hyperhidlo glomerwlaidd, anhwylderau tiwbaidd arennol, a nephromegaly [4]. Mae'r cymhlethdodau hyn yn draddodiadol yn gysylltiedig â T2DM amlwg, ond mae astudiaethau diweddar wedi dangos hynnydiabetes-cysylltiedigarenmae cymhlethdodau'n dechrau yn ystod y cyflwr prediabetig [5. Mae astudiaethau blaenorol yn ein labordy wedi nodi bod model llygod mawr cyn-diabetig braster uchel a achosir gan ddeiet yn cael ei nodweddu gan wrthwynebiad inswlin systemig, goddefgarwch glwcos â nam (IGT), a straen ocsideiddiol [6. Mae'r cymhlethdodau hyn yn uniongyrchol gysylltiedig ag annormaleddau swyddogaethol a strwythurol yaren7I. Gall yr IGT arwain at hyperglycemia parhaus sy'n arwain at adwaith anensymatig glwcos gyda phroteinau arennol lleol sy'n ffurfio cynhyrchion terfynol glyciad datblygedig (AGEs) a rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS)[8]. Mae straen ocsideiddiol yn gysylltiedig âarennolanaf a cholli cyfanrwydd y bilen islawr glomerwlaidd. Nodweddir hyn fel arfer gan y upregulation oarenmoleciwl anaf-1 (KM-1)a cholli strwythur podocyt [7I. Mae'r annormaleddau strwythurol hyn hefyd yn effeithio ar ymarferoldeb yarentrwy gynyddu athreiddedd pilen islawr glomerwlaidd (GBMP) sy'n arwain at or-hidlo [9. Yn ogystal, gall IGT newidarenswyddogaethtrwy hidlo glomerwlaidd cynyddol o glwcos a'i adamsugniad dilynol yn y tiwbyn procsimol sy'n cynyddu adamsugniad sodiwm [101. Gall y cynnydd mewn sodiwm plasma a GBMP estynedig arwain at gynnydd mewn eGFR a cholled wrinol o macromoleciwlau fel albwmin [11]. Mae gorhidlo glomerwlaidd yn gysylltiedig â cholli podocyte ac felly presenoldeb podocin yn yr wrin [71.Diabetesyn gysylltiedig â newid electrolyt arennol a thrin dŵr sy'n gysylltiedig ag actifadu'r system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) i wrthweithio colli sodiwm a dŵr [2]. Mae cymhlethdodau arennol sy'n gysylltiedig â diabetes yn cael eu rheoli'n gonfensiynol gydag asiantau ffarmacolegol gan gynnwys sensiteiddwyr inswlin a rhwystrwyr ensymau trosi angiotensin (ACE) [13]. Ar ben hynny, argymhellir ymyriadau dietegol hefyd mewn achosion lle mae'r cymhlethdodau hyn yn codi oherwydd T2DM [14]. Fodd bynnag, mae ymyriad dietegol yn aml yn gymhleth i'w weithredu ac fel arfer mae'n gysylltiedig â chydymffurfiaeth wael gan gleifion [15]. Mae astudiaethau diweddar yn ein labordy yn dangos bod cyfansoddion bioactif planhigion felasid oleanolic(OA) yn arddangos effeithiau sy'n sensitif i inswlin a cardioprotective mewn diet a achosirprediabetes[16]. Fodd bynnag, mae effeithiau OA (asid oleanolic)ar swyddogaeth arennol ynprediabetesaros yn anhysbys. Felly, cynlluniwyd yr astudiaeth bresennol i werthuso effeithiau OA (asid oleanolic) ar farcwyr dethol CKD (clefydau cronig yn yr arennau), straen ocsideiddiol, a llid yn yarennauo lygod mawr cyn-diabetig a achosir gan ddeiet.

Cliciwch i Cistanches a Cistanche cynhyrchion ar gyfer clefyd yr arennau

2. Dulliau a deunyddiau

21. Cyffuriau a chemegau

Cafwyd yr holl gemegau ac adweithyddion gan gyflenwyr fferyllol dibynadwy ac roeddent o radd ddadansoddol.

2.2. Dull ynysu

OA (asid oleanolic)wedi'i ynysu oddi wrth Syzygium aromatig [(Linnaeus) Merill & Perry] [Myrcene] (ewin) gan ddefnyddio protocol sefydledig gan Khathi et al. [17].

2.3. Gofal anifeiliaid

Cymeradwywyd yr holl weithdrefnau anifeiliaid ac amodau lletya gan Bwyllgor Moeseg Ymchwil Anifeiliaid Prifysgol KwaZulu-Natal (rhif moeseg: AREC/035/016M). Cafodd llygod mawr gwryw Sprague-Dawley(130-160g) eu bridio a'u cartrefu yn Uned Ymchwil Biofeddygol Prifysgol KwaZulu-Natal. Cynhaliwyd yr anifeiliaid o dan amodau labordy safonol o dymheredd cyson (22 ± 2 gradd), cynnwys CO2 (<5000 ppm.),="" relative="" humidity="" (55±5%),="" and="" illumination(12="" h="" light/dark="" cycle,="" lights="" on="" at="" 07h00="" a.m.).the="" noise="" level="" was="" maintained="" at="" less="" than="" 65="" decibels.="" the="" animals="" were="" allowed="" access="" to="" food="" and="" fluids="" ad="" libitum.="" the="" animals="" acclimatized="" to="" their="" new="" environment="" for="" one="" week="" while="" consuming="" standard="" rat="" chow="" and="" tap="" water="" before="" exposure="" to="" a="" well-established="" experimental="" high-fat,="" high="" carbohydrate="">

2.4. Sefydlu prediabetes a rhaglen fwydo

Rhannwyd y 36 o lygod mawr Sprague-Dawley gwrywaidd a oedd yn pwyso rhwng 150 a 180 yn ddau grŵp ar hap, sef y grŵp arferol sy’n cael ei fwydo â diet (n{5}}) a’r grŵp braster uchel sy’n cael llawer o garbohydradau sy’n cael eu bwydo â diet (n {{9}) }}). Cynefinodd yr anifeiliaid â'u hamgylchedd newydd am wythnos tra'n bwyta chow llygod mawr a dŵr tap safonol cyn dod i gysylltiad â diet arbrofol uchel mewn braster uchel mewn carbohydradau (HFHC). Derbyniodd anifeiliaid a oedd yn dioddef o prediabetes ysgogedig ddeiet HFHC a ddatblygwyd yn flaenorol yn ein labordy a wnaed gan fwydydd AVI, De Affrica, tra bod y rheolaeth arferol yn cael ei fwydo i ddeiet llygod mawr arferol o uned anifeiliaid UKZN. Parhaodd y rhaglen fwydo a'r sesiynau sefydlu cyn-diabetes am 20 wythnos. Yn ystod yr amser hwn, cafodd paramedrau gan gynnwys glwcos gwaed ymprydio, goddefgarwch glwcos, a thriglyserid gwaed eu monitro bob pedwaredd wythnos. Ar gyfer yr astudiaeth hon, diffiniwyd prediabetes fel cynnydd sylweddol yng nghyfanswm pwysau'r corff, glwcos gwaed ymprydio, 2-goddefgarwch glwcos awr (yn ystod prawf goddefgarwch glwcos trwy'r geg), a thriglyseridau gwaed a arsylwyd yn yr anifeiliaid sy'n cael eu bwydo â diet HFHC). .

2.5.Anifeiliaid a grwpiau

Nodau trosfwaol yr astudiaeth oedd penderfynu a oedd OA (asid oleanolic)yn gallu lleddfu'r ffactorau risg a achosir gan prediabetesclefydau cronig yn yr arennauym mhresenoldeb ac absenoldeb ymyriad dietegol. Er mwyn ymchwilio i'r nodau hyn, ystyriwyd bod y grŵp arferol sy'n cael ei fwydo â diet yn ddull rheoli nad yw'n ymwneud â prediabetes (NPC)(n=6). Rhannwyd yr anifeiliaid a dderbyniodd ddeiet HFHC a datblygu prediabetes ar hap yn bum grŵp yn ôl eu triniaethau priodol, grŵp rheoli prediabetig heb ei drin (PC), grŵp wedi'i drin â metformin (MET), wedi'i drin â metformin gyda'r grŵp ymyrraeth dietegol (MET a DI, grŵp wedi'i drin oleanolig (OA (asid oleanolic))ac asid oleanolig wedi'i drin â'r ymyriad dietegol (OA (asid oleanolic)ynghyd â DI). Roedd pob grŵp yn n{0}}.

3. Trin anifeiliaid prediabetig

Parhaodd y cyfnod triniaeth am 12 wythnos sy'n rhoi digon o amser ar gyfer glyciad haemoglobin. Cafodd yr anifeiliaid eu trin bob trydydd diwrnod pan dderbyniodd y grwpiau MET a MET plus DI metformin (500 mg/kg p. o) tra bod yr OA (asid oleanolic)a rhoddwyd asid oleanolig (80 mg/kg po) i grwpiau OA plws DI. Ystyrir nad yw'r dos hwn yn wenwynig ac mae'n fwy effeithiol yn ôl yr astudiaethau blaenorol yn ein labordy [15. Mesurwyd paramedrau, gan gynnwys cymeriant hylif ac allbwn wrin, bob pedwaredd wythnos ym mhob grŵp am gyfnod y driniaeth. Mae'r cod po ar gyfer y dos llafar gan ddefnyddio gavage llafar.

3.1. Casglu gwaed a chynaeafu meinwe

Ar ddiwedd yr 12-cyfnod triniaeth wythnos, aberthwyd yr anifeiliaid, gan ddefnyddio'r dull o anestheteiddio ag Isoform(100 mg/kg)(Safeline Pharmaceuticals(Pty) Ltd, Roodeport, De Affrica) drwy siambr anesthetig nwy. (Uned Adnoddau Biofeddygol, UKZN, Durban, De Affrica)am 3 munud ac yna'r pydredd a chasglwyd y gwaed ym mhob anifail trwy ddull pwnsh ​​cardiaidd i gynwysyddion heparinedig wedi'u hoeri ymlaen llaw. Yna cafodd y gwaed ei allgyrchu (allgyrchydd Eppendorf 5403, yr Almaen) ar 4 gradd C,503 g am 15 munud, a chafodd y plasma ei gasglu a'i storio ar - 80 gradd gradd mewn rhewgell Bio Ultra (Snijders Scientific, Holland) tan yn barod ar gyfer dadansoddiad biocemegol. Mae'rarennaueu tynnu, eu rinsio â hydoddiant halwynog oer arferol, a'u rhewi'n snap mewn nitrogen hylifol cyn eu storio mewn rhewgell Bio Ultra (Snijders Scientific, Tilburg, yr Iseldiroedd) ar -80 gradd nes bod dadansoddiad biocemegol pellach yn cael ei wneud.

3.2. Casgliad wrin

Casglwyd samplau wrin o bob grŵp arbrofol gan ddefnyddio system cawell metabolig, a ddarparwyd gan yr Uned Adnoddau Biofeddygol. Casglwyd y samplau wrin ar wahanol adegau yn ystod y cyfnod triniaeth, hy wythnosau 0, 4,8, a 12. Cafodd y samplau wrin a gasglwyd eu storio ar -80 gradd C.

3.3. Dadansoddiad biocemegol

Anfonwyd plasma ac wrin i Labordai Clinigol a Feirysol Byd-eang (Amanzimtoti De Affrica) ar gyfer dadansoddiad biocemegol. Roedd dadansoddiad wrin yn cynnwys meintioli electrolytau fel sodiwm, potasiwm, albwmin, a creatinin.Arennaudadansoddiad meinwe: Mae'rarenhomogeneiddiwyd meinwe â halwynog byffer ffosffad (PBS) gyda chymhareb o 1 g (meinwe): 9 mL (PBS) a defnyddiwyd y homogenad ar gyfer y assay malondialdehyde (MDA) i fesur perocsidiad lipid a straen ocsideiddiol gan ddefnyddio protocol sydd wedi'i hen sefydlu . I gyd-fynd â'r traethawd MDA roedd meintioli ensymau gwrthocsidiol, gan gynnwys crynodiadau superoxide dismutase (SOD) a glutathione peroxidase (GPx) a wnaethpwyd gan ddefnyddio citiau Elabscience ELISA [10.11]. Dadansoddeg plasma: Roedd crynodiadau plasma aldosterone a KIM-1 yn dadansoddi hefyd gan ddefnyddio eu pecynnau llygod mawr ELISA priodol (Elabscience Biotechnology Co., Ltd) yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr.

3.4. Amser real meintiol - PCR

Echdynnwyd yr asid riboniwcleig (RNA) o samplau wrin a gafwyd yn ystod wythnos 12 o'r cyfnod triniaeth. Gwnaed echdyniad RNA gyda phecyn ynysu RNA Wrin ZR (ymchwil zymo, Unol Daleithiau America) o fiotechnoleg Inqaba (De Affrica). penderfynwyd gan ddefnyddio nanodrop, a pherfformiwyd safoni crynodiad RNA. Yna cafodd yr asid deocsiriboniwcleig wedi'i drawsnewid (cDNA) ei syntheseiddio gan ddefnyddio'r pecyn synthesis cDNA (ThermoFisher).

Defnyddiwyd cymysgedd meistr cylched golau ThermoFisher SYBR Green I ar gyfer ymhelaethu yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr ar system seiclwr golau pysgotwr Thermo. Yr amodau beicio oedd: Cynhaliwyd y cyfnod magu ar 95 gradd am y 60 s. Wedi'i ddilyn gan ymhelaethiad 3-cam o 45 cylch ar 95 gradd C am 15 s, 60 gradd ar gyfer y 30 s, a 72 gradd am 30 s. Torwyd toddi ar 95 gradd am 10 s,65 gradd am y 60au, a 97 gradd C am1s. Ymhellach, cyflawnwyd oeri ar 37 gradd am 30 s. Defnyddiwyd glyceraldehyde-ffosffad dehydrogenase (GAPDH) fel rheolaeth fewnol i normaleiddio'r data i bennu mynegiant cymharol y genyn o ddiddordeb. Cynrychiolir gwerthoedd mynegiant genynnau gan ddefnyddio'r dull 248c. Defnyddiwyd y paent preimio isod.

3.5. Cyfrifo a hafaliadau

Cyfrifwyd cymhareb Albwmin Wrinol/Cretinin (Alb/Cr-R) gan ddefnyddio albwmin [UAlb] a creatinin [UCr] a gafwyd o samplau wrin 24 awr ar ôl wythnos 12 o driniaeth. Mae'r unedau ar gyfer Alb/Cr-R mewn (mg/mgCr). ALB/Cr-R=cymhareb albwm i creatinin,[UALB]=crynodiad albwmin wrin a [UCr] =crynodiad creatinin wrin

Cyfrifwyd meintioli RT-PCR gan ddefnyddio'r dull cymharol

Newid plygiad oherwydd triniaeth=2-△XR

ACT=CT(genyn targed) a CT (genynnau cyfeirio)

ACT= ACT(sampl targed)-ACT(sampl cyfeirio)

3.6. Ysgarthiad tyniant o electrolytau

Ysgarthiad ffrithiant o Sodiwm (FENa)=WNex× 100 Ysgarthiad ffracsiwn o Potasiwm(FEK)= Wes × 100

Sodiwm unaurnary, creatinin PCR-plasma, UCR-creatinin wrinol, sodiwm PNa-plasma, potasiwm-wrinaidd DU, a photasiwm PK- plasma.

3.7. Dadansoddiad ystadegol

Mynegwyd yr holl ddata fel modd ± SD Perfformiwyd cymariaethau ystadegol gyda Meddalwedd In-Stat Graph Pad (fersiwn 7.00, Graph Pad Software, Inc., San Diego, California, UDA) gan ddefnyddio dadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) wedi'i ddilyn gan brofion cymharu lluosog Bonferroni i bennu gwahaniaethau ystadegol rhwng modd dau grŵp annibynnol ar yr un pryd.

4. Canlyniadau

4.1. Effeithiau ar gymeriant hylif ac allbwn wrin

Cafodd cymeriant hylif ac allbwn wrin ar gyfer pob grŵp arbrofol eu monitro bob pedair wythnos yn ystod y cyfnod triniaeth. Dangosodd y canlyniadau, o ddechrau'r cyfnod triniaeth (wythnos O), fod gan y grŵp PC gymeriant hylif ac allbwn wrin sylweddol uwch o'i gymharu â NPC (PC vs NPC)(p).<0.05). however,="" the="" administration="" of=""> (asid oleanolic)gydag ymyriad dietegol a hebddo arwain at leihad cynyddol sylweddol mewn cymeriant hylif ac allbwn wrin dros y 12 wythnos o gymharu â PC. Nid oedd gan driniaeth gyda MET unrhyw wahaniaeth arwyddocaol gyda'r PC mewn cymeriant hylif trwy gydol y pedair wythnos. Tra bod triniaeth gyda MET a DI wedi gostwng y cymeriant hylif i'r ystod NPC. Mewn allbwn wrin, roedd gan MET allbwn wrin uwch o gymharu â NPC a PC, yn enwedig yn wythnosau 8 a 12 (gweler Ffig.1).

Ffig. 1. Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyriad dietegol (n {{0}}, fesul grŵp) ar gymeriant hylif ac allbwn wrin ar bob grŵp arbrofol o wythnos 0 i wythnos 12.

Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. ★ {{0}}p < 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="">

4.2. Effeithiau ar y ffracsiwn o sodiwm (FENa) a photasiwm (FEK)

Mesurwyd crynodiadau electrolytau plasma ac wrin ar ddiwedd y cyfnod triniaeth (wythnos 12) tra cyfrifwyd ysgarthiad ffracsiynol sodiwm a photasiwm. Roedd gan y PC FENa sylweddol is o gymharu â NPC (p < 0.05).="" gweinyddiaeth=""> (asid oleanolic)gyda a heb yr ymyriad dietegol (OA ynghyd â DI ac OA) gwellodd ysgarthu sodiwm yn sylweddol o gymharu â PC(t< 0.05).="" the="" met-formin="" treated="" group="" (met)showed="" overt="" sodium="" retention,="" however,="" when="" metformin="" was="" combined="" with="" dietary="" intervention="" (met+dd,="" there="" was="" a="" significant="" improvement="" in="" sodium="" excretion="" by="" comparison="" with="" pc="" (p=""><>

Yn ddiddorol, roedd gan y PC FEK gostyngol sylweddol o'i gymharu â NPC. Fodd bynnag, mae gweinyddiaeth OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth dietegol (OA ac OA ynghyd â DI) ysgarthiad potasiwm yn sylweddol well. Roedd gan MET heb ymyriad dietegol gadw potasiwm amlwg a oedd yn debyg i PC. Fodd bynnag, roedd MET ynghyd ag ymyriad dietegol (MET a DI) wedi gwella ysgarthiad potasiwm yn sylweddol o gymharu â PC.

4.3. Effeithiau ar gliriad creatinin (CRC)

Cyfrifwyd y CRC o creatinin serwm, creatinin wrin wythnos 12, a chyfaint ar gyfer pob grŵp arbrofol. Dangosodd y canlyniadau fod gan y grŵp PC CRC sylweddol uwch o'i gymharu â NPC. Gweinyddiaeth OA (asid oleanolic)gyda a heb ddeiet (darparodd OA ac OA plws DD at ostyngiad sylweddol yn CRC o'i gymharu â PC.MET roedd cynnydd sylweddol yn CRC o'i gymharu â'r. Tra bod MET a DI wedi gostwng y CRC i'r ystod NPC (t).<0.05)(see>

Ffig. 2 .Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyrraeth ddeietegol (n=6, fesul grŵp) ar ysgarthiad ffracsiwn canrannol sodiwm a photasiwm o bob grŵp arbrofol.

Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. Mae ★{{0}}p < 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="">

4.4. Effeithiau ar broteinwria (cymhareb albwm/creatinin)

Archwiliwyd y proteinwria gan ddefnyddio Alb/Cr-R, a gyfrifwyd gydag albwmin wrin a creatinin a gafwyd o wrin wythnos 12. Dangosodd y canlyniadau fod gan y grŵp PC gynnydd sylweddol mewn Alb/Cr-R o gymharu â NPC. Fodd bynnag, mae gweinyddu OA gyda diet a hebddo (OA (asid oleanolic)a dangosodd OA a DD ostyngiad sylweddol yn Alb/Cr-R o'i gymharu â PC. Gostyngodd MET a MET a DI hefyd yr Alb/Cr-R o gymharu â PC (p < 0.05)(gweler="" ffig.3="" a="">

Ffig. 3.Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyriad dietegol (n {{0}}, fesul grŵp) ar gyfradd clirio creatinin (CRC) pob grŵp arbrofol. Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. ★=p < 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="">

Ffig. 4.Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyriad dietegol (n {{0}}, fesul grŵp) ar gymhareb albwmin/creatinin pob grŵp arbrofol. Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. ★=p < 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="">

Ffig.5.Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cwrdd ag a heb ymyriad dietegol (n=6, fesul grŵp) ar lefelau aldosteron plasma o bob grŵp arbrofol. Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± SD.★=p<0.05 denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

4.5. Effeithiau ar lefel aldosteron plasma

Mesurwyd crynodiadau plasma aldosteron gan ddefnyddio pecyn ELISA. Dangosodd y canlyniadau fod gan PC aldosteron plasma sylweddol uwch o gymharu â NPC. Fodd bynnag, mae gweinyddiaeth OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth diet (OA ac OA ynghyd â DI) wedi arwain at ostyngiad sylweddol mewn aldosteron plasma o'i gymharu â PC.MET roedd cynnydd sylweddol mewn crynodiad aldosterone o'i gymharu â'r NPC. Tra gostyngodd MET a DI y crynodiad aldosteron i'r ystod NPC. (t<0.05) (see="">

4.6. Effeithiau ar straen ocsideiddiol arennau

Gwerthuswyd straen ocsideiddiol arennol trwy fesuriadau o MDA SOD, a GPx yn yarenmeinwe. Dangosodd y canlyniadau fod gan PC grynodiad MDA sylweddol uwch o'i gymharu â NPC (t<0.05). furthermore,="" pc="" had="" significantly="" lower="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" when="" compared="" to="" npc.="" however,="" the="" administration="" of=""> (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth dietegol arwain at ostyngiad sylweddol mewn crynodiadau MDA o gymharu â PC (t<0,05), while="" the="" levels="" of="" sod="" and="" gpx="" were="" within="" the="" npc="" range="" met="" had="" a="" significant="" increase="" on="" mda="" and="" reduced="" sod="" and="" gpx="" concentrations="" in="" comparison="" to="" npc.="" however,="" met+di="" increased="" the="" sod="" and="" gpx="" to="" the="" npc="" range.="" (p="" <="" 0.05)(see="" table="">

4.7. Effeithiau ar lefelau mynegiant podocin wrinol

Mesurwyd podocin wrinol mewn wrin a gafwyd o wythnos 12. Roedd y rheolaeth prediabetig wedi cynyddu mynegiant podocin wrin o'i gymharu â NPC safonol. Fodd bynnag, arweiniodd gweinyddu gyda a heb ymyrraeth diet (OA ac OA ynghyd â DI) at ostyngiad sylweddol mewn mynegiant podocin wrin o'i gymharu â PC. Fe wnaeth MET a MET a DI hefyd leihau'r mynegiant podocin wrin o'i gymharu â PC. (t<0.05)(see fig="">

Tabl 1:Effeithiau OA (asid oleanolic) a METonarenCyflwynir Gwerthoedd MDA, SOD, a GPxof prediabetig fel gwyriad safonol cymedr ± SD.*=p< 0.05="" denotes="" comparison="" with="" npc;α=""><0.05 denotes="" comparison="" with="">

Ffig. 6. Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyriad dietegol (n {{0}}, fesul grŵp) ar lefelau mynegiant podocin wrinol o bob grŵp arbrofol. Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. ★=p < 0.05="" yn="" dynodi="" perthynol="" i="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" perthynol="" i="" pc.="" ds.="" mae="" pc="" yn="" gymharol="" i="" npc="" sef="1" ac="" mae="" pob="" triniaeth="" arall="" yn="" gymharol="" â="">

4.8. Effeithiau ar foleciwl anaf i'r arennau-1(KIM-1)

Mesurwyd crynodiadau plasma KIM-1 gan ddefnyddio pecyn ELISA. Dangosodd y canlyniadau fod gan PC KIM-lin plasma sylweddol uwch o gymharu â NPC. Fodd bynnag, mae gweinyddiaeth OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth deiet (OA ac OA plws DD arwain at ostyngiad sylweddol mewn plasma KIM-1 o gymharu â PC. Roedd gan MET gynnydd sylweddol yn KIM-1 o gymharu â'r NPC. Tra bod MET plus DI gostwng y KIM-1 i'r ystod NPC. (t< 0.05)(see="">

Ffig. 7.Mae'r graff bar yn dangos effeithiau OA gyda a heb ymyrraeth ddeietegol a Cyflawnwyd gydag a heb ymyriad dietegol (n {{{{}}}}, fesul grŵp) ar plasma KIM-1 o bob grŵp arbrofol. Cyflwynir gwerthoedd fel gwyriad safonol cymedr ± DC. ★=p < 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="" npc;="" mae="p">< 0.05="" yn="" dynodi="" cymhariaeth="" â="">

5. Trafodaeth

Mae astudiaethau blaenorol wedi nodi bod y cyflwr prediabetig a achosir gan ddeiet yn gysylltiedig â risg uwch o ddatblygu clefydau cardiofasgwlaidd a CKD cyfnod cynnar (clefydau cronig yn yr arennau) [18]. Prediabetesyn cael ei nodweddu gan broteinwria, mwy o eGFR yn ogystal ag anghydbwysedd electrolytau sydd i gyd yn ffactorau risg CKD (clefydau cronig yn yr arennau). Yn gonfensiynol,prediabetesyn cael ei reoli gan y cyfuniad o ffarmacotherapi ac addasiadau ffordd o fyw megis ymyrraeth ddeietegol [19I.Mae'r addasiadau ffordd o fyw yn gysylltiedig â chydymffurfiaeth isel gan gleifion sy'n effeithio ar effeithiolrwydd y ffarmaco-therapi [20]. Mae astudiaethau yn ein labordy wedi dangos bod gweinyddu OA (asid oleanolic)mewn prediabetes a achosir gan ddeiet yn adfer sensitifrwydd inswlin ac yn lleddfu'r risg o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd sy'n gysylltiedig â nhwprediabetesym mhresenoldeb ac absenoldeb ymyrraeth dietegol [21]. Fodd bynnag, effeithiau'r triterpene hwn sy'n deillio o blanhigion ar y ffactorau risg sy'n gysylltiedig â datblygiad CKD (clefydau cronig yn yr arennau)heb eu hymchwilio eto. Felly, ceisiodd yr astudiaeth hon ymchwilio i effeithiau sy'n deillio o blanhigionasid oleanolic(OA) ar ffactorau risg dethol CKD (clefydau cronig yn yr arennau)yn absenoldeb a phresenoldeb ymyriad dietegol mewn model llygod mawr cyn-diabetig a achosir gan ddeiet. Mae'r ffactorau risg dethol yr ymchwiliwyd iddynt yn yr astudiaeth hon yn cynnwysarenstraen ocsideiddiol, cyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR), cydran o'r system renin-angiotensin-aldosterone, albwminwria, hylif arennol, a thrin electrolytau ar draws yr holl grwpiau arbrofol.

Mae astudiaethau blaenorol yn ein labordy wedi nodi bod anifeiliaid prediabetig a achosir gan ddeiet yn datblygu gordewdra â goddefgarwch glwcos â nam a diffyg glwcos ymprydio o ganlyniad i ymwrthedd i inswlin. Mae'r IGT yn cynyddu'r glwcos sy'n cylchredeg, sy'n cynyddu'r osmo-larity plasma[22. Gall hyn gynyddu'r pwysedd osmotig plasma ac yna'r teimlad o syched sy'n arwain at gymeriant hylif [23). Yn ogystal, nodweddir gordewdra hefyd gan actifadu'r system renin-angiotensin sydd hefyd yn gysylltiedig â datblygiad T2DM. Datgelodd yr astudiaeth gyfredol fod anifeiliaid prediabetig wedi cynyddu cymeriant hylif 24 h a chyfaint wrin. Gellir priodoli hyn i'r lefelau uwch o angiotensin II o ganlyniad i ordewdra ac ymwrthedd i inswlin. Yn ddiddorol, roedd anifeiliaid prediabetig hefyd wedi cynyddu allbwn wrin, sy'n groes i effaith adnabyddus actifadu RAS. Triniaeth ag OA (asid oleanolic), gydag a heb ymyriad dietegol yn dangos adferiad cynyddol o gymeriant hylif ac allbwn wrin, a oedd yn fwy amlwg yn ystod wythnos 12. Gallai hyn awgrymu bod OA (asid oleanolic)yn gallu adfer rheoleiddio'r hormon gwrth-ddiwretig. Fodd bynnag, nid yw'r mecanwaith hwn wedi'i sefydlu eto.

Cadarnhawyd gweithrediad RAS ymhellach gan y crynodiadau uchel o aldosteron plasma yn yr anifeiliaid prediabetig. Heblaw am y cynnydd mewn adamsugniad sodiwm i'r neffron, mae aldosterone hefyd yn lleihau sensitifrwydd inswlin ymylol sy'n arwain at IGT, sy'n ffactor risg ar gyfer CKD (clefydau cronig yn yr arennau).[24]. Yn ddiddorol, canfu'r astudiaeth hon fod gan anifeiliaid prediabetig grynodiadau sodiwm plasma arferol ond wedi lleihau crynodiadau sodiwm wrin. Gallai hyn awgrymu bod y cynnydd mewn aldosteron plasma wedi cael effaith ar adamsugniad sodiwm o'r neffron gan arwain at sodiwm wrinol isel neu lai o ysgarthu ffracsiynol sodiwm (FENa)[25]. OA (asid oleanolic)arweiniodd triniaeth ym mhresenoldeb ac absenoldeb ymyrraeth diet at ostyngiad mewn crynodiad aldosteron plasma a gwell ysgarthiad sodiwm. Mae'r canfyddiadau hyn yn cyd-fynd â'r astudiaethau blaenorol, a adroddodd fod OA (asid oleanolic)yn lleihau'r pwysedd rhydwelïol cymedrig trwy ddadactifadu'r system rennin-angiotensin-aldosterone (RAAS) a lleihau adamsugniad sodiwm [26]. Roedd normaleiddio RAAS yn amlwg gan y gostyngiad yn y crynodiad aldosteron plasma a sodiwm wrin [Nat] [27. Fodd bynnag, gellir priodoli hyn hefyd i ostyngiad mewn succinate, sef cynnyrch y cylch asid citrig sy'n cael ei godi yn ystod IGT. [28I. Adroddwyd bod Succinate yn ysgogi rhyddhau renin o gelloedd macwla densa sy'n cychwyn y signalau sy'n arwain at actifadu RAAS trwy ryngweithio â metabolyn derbynnydd protein G-91 (GPR91) [29]. Gallai effeithiau gwrth-hyperglycemig OA hefyd fod wedi arwain at ostyngiad yn y swbstrad glwcos ar gyfer glycolysis a arweiniodd wedyn at gynhyrchu pyruvate isel, sy'n mynd i mewn i'r cylch asid citrig ac yn cynhyrchu succinate [30J. Ar ben hynny, efallai bod ymyrraeth dietegol wedi chwarae rhan bwysig wrth leihau glwcosuria, cynhyrchu succinate, a secretion renin trwy leihau metabolion carbohydradau [31].

O dan amodau ffisiolegol, mae cynnydd aldosterone plasma yn cynyddu mewn adamsugniad Nat tiwbaidd trwy sianeli ATPase Nat / Kf gan arwain at ysgarthiad K [32. Fodd bynnag, gall ymwrthedd inswlin fod yn gysylltiedig â chynhyrchu cetonau hepatig, sy'n codi'r pH gwaed ac ysgarthiad ïon hydrogen (H) trwy'r cyfnewidydd sodiwm-hydrogen i Kexcretion [33I. ysgarthiad potasiwm dibwys ar OA (asid oleanolic)- anifeiliaid wedi'u trin. Gellir priodoli hyn i ysgogi antiport sodiwm-hydrogen o ganlyniad i gynnydd mewn pH gwaed oherwydd cynhyrchu cetoasidosis [6]. Gall hyn esbonio'r cynnydd mewn adamsugniad sodiwm heb unrhyw ysgarthiad potasiwm amlwg [34j. Roedd yr arsylwadau hyn yn cyd-fynd â chanfyddiadau o astudiaethau blaenorol sydd wedi adrodd bod OA (asid oleanolic)yn cynyddu ysgarthiad sodiwm, ac felly'n gostwng pwysedd gwaed systemig [6]. Fodd bynnag, mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn awgrymu bod OA yn hyrwyddo ysgarthiad sodiwm trwy ysgarthiad antiport sodiwm-hydrogen yn hytrach na'r ATPases sodiwm-potasiwm [6]. Mae astudiaethau blaenorol hefyd wedi nodi bod dietau sydd â mwy o broteinau sy'n deillio o blanhigion yn gwella asidosis metabolig ac yn arafu dilyniant neffropathi diabetig [33I.Gall hyn hefyd awgrymu y gallai ymyriad dietegol fod wedi cyfrannu at well ysgarthiad sodiwm.

Mae hyperglycemia cymedrol ynprediabetesyn cael ei gysylltu'n annibynnol â chamweithrediad mitocondriaidd a chynyddu cynhyrchiad rhywogaethau ocsigen sy'n adweithio (ROS), sydd wedyn yn arwain at straen ocsideiddiol [35I. Mae astudiaethau blaenorol wedi osgoi bod straen ocsideiddiol arennol yn gysylltiedig â chynnyddarenanafiadau. colli cyfanrwydd pilen islawr glomerwlaidd, a phroteinwria [36]. Yn wir, dangosodd yr astudiaeth hon fod anifeiliaid prediabetig wedi cynyddu perocsidiad lipid arennol, yn uchelarenmoleciwl anaf-1(KIM-1)podocin wrinol, a chymhareb albwmin-creatinin uwch. Gellir priodoli hyn i'r mewnlifiad uchel o glwcos i mewn i'rarenoherwydd ymwrthedd inswlin ymylol a allai arwain at ffurfio ROS a chynhyrchion terfynol uwch-glycosylation (AGEs) [371. Mae hyperglycemia yn arwain at actifadu ensym hydrogen ffosffad hydrogen dinucleotide nicotinamid (NADPH) (NADPH) , sy'n cataleiddio cynhyrchu uwchocsid (O2) o gelloedd arennol [37I. Ar ben hynny, mae straen ocsideiddiol a hyperglycemia hefyd yn gysylltiedig yn gryf â chynhyrchu cynhyrchion terfynol glyciad uwch (AGEs) trwy adwaith anenzymatig glwcos â phrotein, brasterau neu asidau niwclëig [38I. Mae ROS yn gysylltiedig ag amharu ar gyffyrdd adlyniad cell-gell a matrics-gell sy'n arwain at ddatgysylltu celloedd endothelaidd o'r bilen islawr gan arwain at symud KIM-1 i'r gwaed [39].

Mae'r ROS a'r AGEs yn gysylltiedig â difrod i haen podocyte'r bilen islawr glomerwlaidd[40]. Gall hyn beryglu ymhellach un o brif swyddogaethau'r neffron, sef atal hidlo proteinau sy'n arwain at broteinwria. Fodd bynnag, mae gweinyddiaeth OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth diet arwain at ostyngiad mewn perocsidiad lipid, gostyngiad o KIM-1, gostyngiad mewn podocin wrin, a gostyngiad yn y gymhareb albwmin-creatinin. Gellir priodoli hyn i'r gwelliant sylweddol mewn ensymau gwrthocsidiol arennol superoxide dismutase (SOD) a glutathione peroxidase (GPx) a arsylwyd mewn grwpiau a gafodd eu trin ag OA. Mae Superoxide(O2) yn cael ei niwtraleiddio gan y SOD ac yn cynhyrchu hydrogen perocsid (HzO2)[41. Tra bod HO2 yn cael ei drawsnewid ymhellach i HO ac O nad yw'n wenwynig, trwy weithred GPx[42. Roedd y canlyniadau hyn yn cydberthyn â chanfyddiadau Gamede et al., 2019 a nododd fod OA (asid oleanolic)yn gwella argaeledd gwrthocsidyddion mewn anifeiliaid prediabetig a achosir gan ddeiet [21. Gall hyn egluro ymhellach y gostyngiad oarenanaf a difrod podocyte a welwyd yn yr anifeiliaid a adroddodd OA (asid oleanolic)gyda a heb ymyrraeth dietegol. Gellir credydu adfer cyfanrwydd pilen islawr glomerwlaidd trwy atal colled podocytes i ostyngiad yn y gymhareb albwmin-creatinin a welir ar yr OA. (asid oleanolic)- anifeiliaid wedi'u trin.

Mae Hidlo arennol (CRC uwch) hefyd wedi'i adrodd mewn cleifion T2DM sydd newydd gael diagnosis a dangoswyd ei fod yn rhagflaenu dirywiad swyddogaeth arennol[43]. Mae'r homeostasis glwcos â nam â hyperinsulinemia yn gysylltiedig â drychiad CRC, y gwyddys ei fod yn rhagflaenu difrod glomerwlaidd [44]. Adroddwyd yn flaenorol bod gan y model llygod mawr prediabetig presennol a achosir gan ddeiet gymhlethdodau cardiofasgwlaidd megis pwysedd gwaed uchel systemig. Ar ben hynny, nododd yr astudiaeth gyfredol hefyd fod y grŵp prediabetig wedi cynyddu CRC. Mae'r cynnydd mewn CRC yn dynodi uchder hidlo glomerwlaidd y gellir ei briodoli i fecanweithiau amrywiol fel faso-ymlediad glomerwlaidd afferol o ganlyniad i inswlin plasma uchel ac AGEs arennol [45I. Triniaeth ag OA (asid oleanolic)arwain at adfer CRC a allai gael ei briodoli i reolaeth glycemig lwyddiannus gan arwain at leihau inswlin plasma ac AGEs arennol. Yn ogystal, adroddwyd yn flaenorol bod OA yn lleihau hyperinsulinemia a gwella homeostasis glwcos [6]. Mae diet sy'n isel ar sodiwm yn aml yn cael ei argymell ar gyfer claf â mwy o GFR, ac mae hwn wedi'i ystyried yn un o'r dulliau a ddefnyddir i ymestyn.arengoroesi [6]. Canfu'r astudiaeth hon hefyd fod OA (asid oleanolic) gydag a heb ymyrraeth dietegol yn cael effeithiau mwy grymus mewn rhai ffactorau risg oarenclefydmegis KIM-1 a GFR o gymharu â'r cyffur safonol metformin.

Ni argymhellir defnyddio metformin ar gamau datblygedig CKD (clefydau cronig yn yr arennau)[46. Mae hyn oherwydd y gwrtharwyddion sy'n gysylltiedig â metformin fel asidosis lactig, a all arwain at fethiant arennol [47). Yn yr astudiaeth hon, canfuom nad yw rhoi metformin heb ymyrraeth diet yn cael unrhyw effaith fuddiol ar ffactorau megis trin hylif arennol, eGFR, trin electrolyte, ac anifeiliaid cyn-diabetig a achosir gan ddeiet gan straen ocsideiddiol arennol. Fodd bynnag, pan gyfunwyd metformin ag ymyriad diet, roedd effeithiolrwydd gwell. Mae hyn yn cyd-fynd â'r astudiaethau blaenorol sy'n awgrymu bod metformin yn dibynnu ar addasiadau ffordd o fyw megis newidiadau mewn diet ac ymarfer corff.

Gwella swyddogaeth yr arennau-cistanche

6. Casgliad ac argymhellion

Mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn awgrymu bod gweinyddu OA (asid oleanolic)ym mhresenoldeb ac absenoldeb ymyrraeth ddeietegol yn lleddfu marcwyr sy'n gysylltiedig â CKD (clefydau cronig yn yr arennau), Roedd hyn yn amlwg yn y newid a welwyd i baramedrau megis cymeriant dŵr, allbwn wrin, a thrin electrolytau arennol, Mae gwella electrolyt arennol a thrin dŵr yn esbonio ymhellach y gostyngiad mewn pwysedd gwaed systemig a welwyd mewn llygod mawr prediabetig heb eu trin. At hynny, mae'r astudiaeth hon hefyd yn adrodd bod gweinyddu OA (asid oleanolic)mewnprediabetesyn atal straen ocsideiddiol arennol,arenanafiadau, a phroteinwria dilynol. Gyda'i gilydd, mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn awgrymu y gellir defnyddio'r tri-terpene hwn sy'n deillio o blanhigion fel triniaeth amgen gan ei fod yn meddu ar nodweddion ad-amddiffynnol mewn diet a achosir gan ddeiet.prediabetes, Fodd bynnag, mae angen cynnal mwy o astudiaethau wrth ymchwilio i'r union fecanwaith y mae'r cyfansoddyn hwn yn cyflawni ei effeithiau.

7. Cyfyngiadau astudio

Gellir dadansoddi'r GSH a GSSG, ocsidiad protein, cyfanswm gallu gwrthocsidiol a mynegiant genynnau genynnau gwrthocsidyddion i asesu'r anghydbwysedd rhydocs na ellid ei ddadansoddi oherwydd cyfyngiadau cyllidebol. At hynny, ni allai'r astudiaeth hon ddadansoddi'r holl electrolytau a allai fod yn gysylltiedig â newid swyddogaeth arennol.

Cyfeiriadau

[1] MCThomas, ME.Cooper, P.Zimmet, Newid epidemioleg math 2diabetesmellitus ac yn gysylltiedigcronigarenclefyd, Nat. Parch.Nephrol.12(2)(2016)73-81.

[2] M. May, C.Schindler, Rhyngweithiadau clinigol a ffarmacolegol o gyffuriau gwrth-ddiabetig Ther. Adv.Endocrnol. Metab.7 (2)(2016)69-83.

[3] SB Ghaderan, F.Hayatl, S.Shayanpour, S.SB. Mousavi,Diabetes, a chlefyd arennol diwedd cyfnod; erthygl adolygu ar gysyniadau newydd, J. Ren.Inj.Prev.4(2)(2015)28.

[4] C. Mora-Fernandez, V.Dominguez-PImentel, MM Fuentes, JL.Gomez, A. Martfnez-Caselao.J, EF. Navaho-Gonzalez,DiabetesarenclefydO ffisioleg i therapiwteg, J.Physlol.592 (18)(2014)3997-4012.

[5] Gall L. Rato, M.Alves T.Dlas, G.Lopes, J.Cavaco, S.Socorro, P.Olveilra, Highenergdets gymell cyflwr cyn-diabetig yn newid proffil metabolig glycolytig ceilliau a pharamedrau atgenhedlu gwrywaidd, Andrology 1 (3)(2013)495-504.

[6]L. Mabuza, M. Gamede, S. Maikoo, LBooysen, P.Ngubane, A.Khathi, Effeithiau cymhleth sylfaen Schiff ruthenium ar homeostasis glwcos mewn llygod mawr cyn-diabetig a achosir gan ddeiet, Moleciwlau 23 (7) (2018)1721.

[7] ML.B.Duran-Salgado, AF.Rubio-Guera, neffropathi diabetig, a llid, Worl J.Diabetes5(3) (2014)393.

[8] N.Rabbanl, PJ Thornalley, Cynhyrchion diwedd glycation uwch yn y pathogenesis ocronigarenclefyd. ArennauInt. 93 (2018) 803-813.

[9] A. Chagnac, B.Zingemman, B.Rozen-Zv, M.Herman-Edelstein, Canlyniadau hyperhidlo glomerwlaidd: rôl grymoedd corfforol yn pathogenesis ocronigarenclefydmewndiabetesa gordewdra, Nephron 143(1)(2019)38-42.

[10] C. Reclo, L Lazaro, A.Ogulza, L Lopez-Sanz, S.Bernal, J.Blanco, J. Egldo, C. Gomez-Guerrero, Suppressor signaling cytocine1 peptidomimetig yn cyfyngu ar ddilyniant neffropathi diabetig, J. Yn. Felly Nephrol.28(2)(2017) 575-585.