Datgelu'r Cynllun Triniaeth Ar Gyfer Triniaeth Sefydlu Rituximab O MCD
May 15, 2024
Cefndir Ymchwil
Mae neffropathi newid lleiaf (MCD) yn fath patholegol cyffredin o syndrom nephrotic ac mae'n gyffredin mewn plant. Mae astudiaethau blaenorol wedi dangos bod MCD fel arfer yn digwydd eto ar ôl haint firaol, imiwnedd neu amlygiad i alergenau, sy'n awgrymu bod celloedd T a chelloedd B yn chwarae rhan bwysig yn nigwyddiad a datblygiad MCD. Ar hyn o bryd, mae canllawiau KDIGO yn argymell mai glucocorticoidau yw'r driniaeth llinell gyntaf ar gyfer MCD, ond gall hyd at 33% o gleifion ailwaelu neu ddod yn MCD sy'n ddibynnol ar glucocorticoid. Gall rituximab leihau ailadrodd MCD a gellir ei ddefnyddio'n ffafriol mewn cleifion â risg uchel o adweithiau niweidiol i glucocorticoidau. Fodd bynnag, a ellir defnyddio rituximab ar gyfer therapi cynnal a chadw MCD yn unig ac nid ar gyfer therapi sefydlu?
Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau
Dylunio ymchwil
The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3.5g/24h, ac albwmin serwm<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.
Grŵp A
There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800ml, dim anaf acíwt i'r arennau (AKI).
Grŵp B
There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml, ac nid oedd ganddynt AKI.
Grŵp C
There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), albwmin serwm<20g/L or developed AKI.
Diweddbwynt yr astudiaeth yw effeithiolrwydd a diogelwch rituximab wrth achosi rhyddhad MCD. Mae'r effeithiolrwydd yn cynnwys: cyfradd rhyddhad clinigol cleifion, amser i ryddhad, a chyfradd ailwaelu clinigol. Mae diogelwch yn bennaf yn archwilio'r risg o adweithiau niweidiol.
Canlyniad ymchwil
01 Gwybodaeth sylfaenol
Cofrestrwyd cyfanswm o 21 o gleifion MCD sy'n oedolion, gydag oedran cyfartalog o 34.67 ± 14.92 oed. Cyn triniaeth, roedd cyfartaledd y claf o broteinwria 24-awr ar gyfartaledd yn 11.36 ±6.08g, lefel albwmin serwm yn 19.50 (17.70 ~ 27.85) g/L, lefel creatinin serwm cyfartalog oedd 76.60 ±22.19µmol/L, ac eGFR.4 ar gyfartaledd oedd 4.4 ±30.46ml. /mun/1.73㎡. Cyfartaledd cyfrif celloedd CD19+B oedd 500.67 ±275.34/µl.
02 Cyflawnodd pob claf ryddhad clinigol
Ar ôl 12 mis o apwyntiad dilynol, cyflawnodd yr holl gleifion ryddhad clinigol, gyda 19 o achosion (90.48%) yn cael eu dileu'n llwyr, 2 achos (9.52%) yn cael rhyddhad rhannol, a'r amser rhyddhau canolrifol oedd 4 (2.5-12 ) wythnosau. O fewn blwyddyn o apwyntiad dilynol, ailwaelodd 2 glaf, gyda chyfradd ailadrodd o 9.52%.
Grŵp A
Cofrestrodd Grŵp A 9 o gleifion, derbyniodd 3 chlaf ddos sengl o rituximab 6 mis ar ôl cwblhau triniaeth rituximab dos llawn, roedd gan 8 ohonynt (88.89%) ryddhad cyflawn, 1 Cafodd un claf (11.11%) ymateb rhannol, a'r ymateb canolrifol yr amser oedd 3 (2.25-14) wythnos. Ailwaelodd un claf ddwywaith o fewn blwyddyn o apwyntiad dilynol.
Grŵp B
Cofrestrodd Grŵp B 4 claf, cyflawnodd 3 chlaf (75.00%) ryddhad llwyr, a'r amser ymateb canolrifol oedd 4 (4-10) wythnos. Roedd gan un achos ryddhad rhannol (25.00%). Parhaodd y claf i gael proteinwria ar ôl cwblhau triniaeth rituximab dos llawn. Ar ôl 6 mis o ddilyniant, ni arweiniodd at chwistrelliad dro ar ôl tro o rituximab (375 mg / ㎡). Gall wella ei lefel proteinwria yn llwyr. Rhoddodd yr holl gleifion y gorau i gymryd steroidau o fewn 4 mis, ac ailwaelodd 1 claf o fewn blwyddyn o apwyntiad dilynol.
Grŵp C
Cofrestrodd Grŵp C 8 claf, cafodd pob un (100%) ymateb cyflawn, a’r amser ymateb canolrifol oedd 3.5 (2-4) wythnos. Derbyniodd tri chlaf un dos o rituximab chwe mis ar ôl cwblhau triniaeth rituximab dos llawn. Rhoddodd yr holl gleifion y gorau i gymryd steroidau o fewn 3 mis ac ni welwyd eu bod yn digwydd eto.
03 Paramedrau labordy pob claf wedi gwella
O'i gymharu â'r data cyn triniaeth rituximab, o fewn 12 mis ar ôl y driniaeth, gostyngwyd swm y protein wrinol yn sylweddol a chynyddwyd albwmin serwm yn sylweddol ym mhob claf.
Yn ogystal, gostyngwyd anhwylderau metaboledd lipid a phrotein yn sylweddol, gostyngwyd y dos cronnus o hormonau yn sylweddol, a dangosodd cyfrif CD19 duedd ar i lawr.
04 Mae hormonau rituximab + yn cael eu goddef yn dda
Digwyddodd digwyddiadau anffafriol mewn 6 chlaf (28.57%) yn ystod triniaeth rituximab a dilyniant, a phrofodd 1 claf (4.76%) ddigwyddiad andwyol difrifol, yn benodol mynd i'r ysbyty ar gyfer niwmonia interstitial.
Crynodeb ymchwil
I gloi, gall triniaeth â digon o rituximab yn unig neu ddefnydd tymor byr o glucocorticoidau dos isel ynghyd â digon o rituximab ysgogi a chynnal rhyddhad effeithiol mewn cleifion â MCD heb AKI. Ar gyfer cleifion MCD ag AKI, defnyddir glucocorticoidau tymor byr a digonol i ysgogi rhyddhad ac yna mae therapi cynnal a chadw gyda rituximab hefyd yn effeithiol.
Adolygiadau Arbenigol
Ymhlith yr opsiynau triniaeth presennol, defnyddir rituximab yn bennaf i leihau ailwaelu mewn cleifion â MCD. Ymhlith y cleifion hyn, gall rituximab helpu'r rhan fwyaf o gleifion i leihau neu roi'r gorau i atal gwrthimiwnyddion a corticosteroidau, yn ogystal â lleihau'r risg y bydd clefyd yr arennau'n digwydd eto. Yr astudiaeth hon yw'r gyntaf i adrodd y gall defnyddio digon o rituximab ar ei ben ei hun neu ar y cyd â glucocorticoidau dos isel achosi rhyddhad o MCD i bob pwrpas. Ar gyfer cleifion ag AKI, gellir defnyddio rituximab ar ôl sefydlu cyfnod byr o ryddhad â digon o glucocorticoidau. Mae triniaeth cynnal a chadw hefyd yn effeithiol. Mae'r tair trefn sefydlu i gyd yn effeithiol ar gyfer cleifion MCD o wahanol gefndiroedd, gallant leihau'r dos a'r ddibyniaeth ar glucocorticoidau yn sylweddol, a gallant hyd yn oed gyflawni therapi di-hormonau, gan leihau sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig â hormonau yn fawr.
O'i gymharu ag astudiaethau blaenorol, arweiniodd therapi hormonaidd yn unig at amseroedd ymateb tebyg i therapi rituximab. Yn ogystal, o gymharu ag astudiaethau blaenorol yn defnyddio rituximab yn unig i drin MCD, roedd y gyfradd ailadrodd yn yr astudiaeth hon yn sylweddol is. Gall hyn fod yn gysylltiedig â'r defnydd digonol o rituximab yn y cyfnod cynnar a'r driniaeth rituximab atodol ar ôl 6 mis o apwyntiad dilynol.
Yn ogystal, roedd y rhan fwyaf o gleifion yn ei oddef yn dda, gyda dim ond un claf yn profi digwyddiadau niweidiol difrifol, ac roedd y risg o ddigwyddiadau andwyol yn is na thriniaeth prednisolone a hormon a adroddwyd yn flaenorol ynghyd â thriniaeth tacrolimus. Adwaith anffafriol cyffredin o driniaeth rituximab yw adwaith trwyth, y gellir ei liniaru trwy addasu'r gyfradd trwyth.
Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?
Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.
Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.
Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.
Yn ogystal, canfuwyd bod gan cistanche effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.
Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.
Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.
Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.
I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, immunomodulatory ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.
