Mae Haint Feirysol yn Modylu Gweithrediad Mitocondriaidd
Sep 07, 2023
Haniaethol: Mae mitocondria yn organynnau pwysig sy'n ymwneud â metaboledd a marwolaeth celloedd wedi'i raglennu mewn celloedd ewcaryotig. Yn ogystal, mae mitocondria hefyd yn gysylltiedig yn agos ag imiwnedd cynhenid celloedd cynnal rhag firysau. Gallai annormaledd morffoleg a swyddogaeth mitocondriaidd arwain at amrywiaeth o afiechydon. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi canfod y gallai amrywiaeth o heintiau firaol newid deinameg mitocondriaidd, cyfryngu marwolaeth celloedd a achosir gan mitocondria, a newid statws metabolaidd mitocondriaidd ac ymateb imiwnedd cynhenid cellog i gynnal goroesiad mewngellol. Yn y cyfamser, gall mitocondria hefyd chwarae rhan gwrthfeirysol yn ystod haint firaol, a thrwy hynny amddiffyn y gwesteiwr. Felly, mae mitocondria yn chwarae rhan bwysig yn y rhyngweithio rhwng y gwesteiwr a'r firws. Yma, rydym yn crynhoi sut mae heintiau firaol yn effeithio ar bathogenesis microbaidd trwy newid morffoleg a swyddogaeth mitocondriaidd a sut mae firysau'n dianc rhag ymateb imiwn y gwesteiwr.
Geiriau allweddol: ymholltiad ac ymasiad mitocondriaidd; haint feirws; apoptosis; imiwnedd cynhenid cynhaliwr
system imiwnedd sy'n cynyddu planhigion cistanche
1. Morffoleg Ffisiolegol Mitocondria
Mae mitocondria yn tarddu o endosymbiont bacteriol hynafol, ac maent yn organynnau pwysig a geir ym mron pob cell. Yn y bron i 130 o flynyddoedd ers i mitocondria gael eu hadrodd gyntaf, mae swyddogaethau newydd wedi'u darganfod. Mae Mitocondria yn cynnal cydbwysedd deinamig y rhwydwaith mitocondriaidd trwy'r ymholltiad a'r ymasiad wedi'i gyfryngu gan set bwrpasol o GTPasau sy'n gysylltiedig â dynamin, yn darparu egni i gelloedd, ac yn rheoleiddio prosesau fel awtoffagi, homeostasis calsiwm, imiwnedd cynhenid, trawsgludiad signal, ac apoptosis [1 ]. Mae mitocondria mewn proses hynod ddeinamig o fewn y gell, yn mynd trwy gylchredau ymholltiad ac ymasiad i reoli morffoleg y mitocondria. Y winwnsyn Fuzzy (Fzo) yw'r protein cyntaf a ddarganfuwyd i gyfryngu ymasiad mitocondriaidd yn ystod sbermatogenesis Drosophila, a gall mwtaniadau yn y genyn Fzo achosi anhwylderau ymasiad mitocondriaidd a chroniad annormal mewn celloedd sberm Drosophila [2]. Mewn mamaliaid, mae'r proteinau sy'n cyfryngu ymasiad mitocondriaidd yn bennaf yn cynnwys Mfn1 (Mitofusin1), Mfn2 (Mitofusin2), ac OPA1 (Atroffi optig 1) [3-5]. Mae Mfns yn cynnwys rhanbarthau ailadrodd heptad (HR2), ac mae Mfn1 a Mfn2, sydd wedi'u lleoli ar y bilen mitocondriaidd allanol (OMM), yn rhyngweithio i ffurfio homodimers Mfn1 / Mfn2 neu heterodimerau Mfn1 / Mfn2 trwy oligomereiddio'r strwythurau HR2, a thrwy hynny hyrwyddo traws-blygio cam o yr OMM cyfagos [6,7], ac yn cynnwys hydrolysis GTP, sydd yn y pen draw yn arwain at ymasiad yr OMM [8,9]. Mae OPA1, GTPase sy'n gysylltiedig yn ddeinamig wedi'i leoli i IMM, yn cymryd rhan mewn ymasiad IMM. Cafodd protein OPA1 ei hydrolysu i wahanol ddarnau yn y gofod rhyngbilen: un yw'r is-deip hir L-OPA1 sy'n gysylltiedig ag ymasiad mitocondriaidd, a'r llall yw'r isdeip byr S-OPA1 [10,11]. Mae L-OPA1 yn cyflawni ymasiad mitocondriaidd detholus trwy'r rhyngweithio heteromorffig rhwng ei barth GTPase a'i bilen mitocondriaidd cardiolipid (CL) cyfagos. Gall colli proteinau cyfryngu ymasiad (MFN1, MFN2, ac OPA1) achosi newidiadau mewn morffoleg mitocondriaidd, gan arwain at ddarniad mitocondriaidd. Mae ymasiad mitocondriaidd yn broses gellog angenrheidiol sy'n hwyluso uno darnau mitocondriaidd ac yn cyfryngu cyfnewid DNA mitocondriaidd, proteinau a metabolion. Cafodd proteinau cytseiniaid mitocondriaidd eu dileu gan dechnegau ymyrraeth genynnau a RNA, gan arwain at ddarniad mitocondriaidd [3,5]. Gall mitocondria hefyd dorri i lawr mitocondria difrodi trwy "ymholltiad mitocondrial", gan eu torri i lawr yn ddarnau llai. Mewn celloedd mamalaidd, mae Drp1 yn brotein sylweddol sy'n cyfryngu ymholltiad mitocondriaidd. Ar ôl i Drp1 gael ei actifadu, caiff ei recriwtio o'r cytosol i'r OMM, lle mae oligomerization yn digwydd. Mae Drp1 yn ffurfio modrwyau a throellau o fewn diamedr yr OMM ac yn hydrolyzes GTP yn dibynnu ar ei weithgaredd GTP-ensym, gan arwain at gyfyngiad pilen a sisiad [12,13]. Mae trafnidiaeth a swyddogaeth Drp1 yn cael eu rheoleiddio'n gyflym gan effeithiau gwrthwynebol ffosfforyleiddiad mewn dwy gyfres allweddol. Yn gyffredinol, mae ffosfforyleiddiad serine 616 yn gwella gweithgaredd Drp1 ac yn hyrwyddo ei dargedu o agregu mitocondriaidd, tra bod ffosfforyleiddiad yn serine 637 yn lleihau gweithgaredd Drp1, gan ei gadw yn y cytoplasm [14]. Er enghraifft, mae RIP1 yn ffosfforyleiddio gweddillion Ser616 Drp1, gan achosi ymholltiad mitocondriaidd a dileu mitocondria wedi'i ddifrodi trwy feitoffagi, pan fydd celloedd mewn cyflwr o straen egni [15]. Mae ffosfforyleiddiad yn Ser637 o Drp1 yn atal rhyngweithiad parthau rhwymo GTP / canol â'r parth GED, a thrwy hynny leihau gweithgaredd GTPase a newid swyddogaeth Drp1 a morffoleg mitocondriaidd [16]. Mae Drp1 angen proteinau o ategolion amrywiol i gyflawni ei swyddogaeth. Ar hyn o bryd, mae ffactor ymholltiad mitocondriaidd (ffactor ymholltiad mitocondriaidd, Mff), protein ymholltiad mitocondriaidd 1 (protein ymholltiad mitocondriaidd 1, Fis1), dynamin mitocondriaidd 49 (proteinau dynameg mitocondriaidd o 49 kDa, Mi D49), a dynamin mitocondriaidd 51 (deinamin proteinaudriaidd o 51 kDa, MiD51) sydd wedi'u lleoli ar y mitocondria wedi'u canfod i weithredu fel ligandau ar gyfer Drp1, sy'n recriwtio Drp1 i'r mitocondria ac yn rheoleiddio ymholltiad mitocondriaidd [17]. Mae Fis1, yr unig dderbynnydd Dnm1 mewn celloedd burum, yn ddadleuol ar gyfer recriwtio Drp1 i mitocondria mewn celloedd mamaliaid. Er enghraifft, mae Fis1 a Drp1 yn rhyngweithio mewn celloedd mamaliaid, a bydd cynyddu lefelau Fis1 yn hyrwyddo ymholltiad mitocondriaidd [18]. Fodd bynnag, mae dileu Fis1 mewn celloedd canser y colon yn awgrymu nad oes angen rhaniad mitocondriaidd [19]. Canfu astudiaeth ddiweddar fod Fis1 dynol yn blocio mecanweithiau ymasiad mitocondriaidd trwy rwymo i Mfn1, Mfn2, ac OPA1, gan awgrymu bod Drp1 yn anhepgor ar gyfer swyddogaeth Fis1 dynol [20]. Mae protein Mff hefyd yn foleciwl derbynnydd o Drp1, mae'n rhyngweithio â Drp1 trwy'r rhanbarth cytoplasmig amino-terminal ac fe'i dosberthir yn homogenaidd ar yr OMM, yn bennaf yn yr un lleoedd â Drp1 [19]. Gall gorfynegiant Mff hybu recriwtio Drp1 i mitocondria tra gall tawelu mynegiant Mff hybu ymasiad mitocondriaidd. Yn ogystal, mae proteinau dynameg mitocondriaidd (MiDs) yn ymwneud ag ymholltiad mitocondriaidd mewn celloedd diffygiol fifis1 a Drp1. Pan fydd MiDs yn cael eu gorfynegi, maen nhw'n recriwtio nifer fawr o Drp1 ffosfforyleiddiad S637 anactif i mitocondria i gyfryngu ehangiad mitocondriaidd [21,22]. Mae Mitocondria yn cymryd rhan mewn cyfres o weithgareddau cellog megis metaboledd celloedd, marwolaeth celloedd wedi'i raglennu ac imiwnedd cynhenid, ac ymateb y gwesteiwr i haint firaol. Yn ogystal, yn y broses esblygiadol hirdymor, mae firysau wedi datblygu llwybr i effeithio ar eu goroesiad mewngellol trwy dargedu mitocondria, a thrwy gyfryngu marwolaeth celloedd a achosir gan mitocondria, gallant ledaenu neu osgoi imiwnedd gwesteiwr. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn archwilio sut mae firysau yn trin mitocondria a sut mae'r driniaeth hon yn effeithio ar pathogenesis microbaidd.
Effeithiau Cistanche perlysiau-Antitumor
2. Haint Feirysol yn Amharu ar Ddeinameg Mitocondriaidd
Gall amrywiaeth o heintiau firaol achosi awtoffagi mitocondriaidd trwy ddinistrio cydbwysedd deinamig mitocondria, sy'n ffafriol i hunan-heintio firaol. Ers darganfod newidiadau morffolegol mitocondriaidd yn gynnar mewn cleifion â firws Hepatitis C (HCV), mae mwy a mwy o astudiaethau wedi canolbwyntio ar y newidiadau mewn swyddogaeth mitocondriaidd a achosir gan haint HCV, sy'n firws RNA llinyn positif [23]. Gellir targedu'r protein craidd HCV a'i leoli ar yr OMM, gan arwain at ostyngiad mewn cymhleth cludo electronau I, ataliad trafnidiaeth electronau mitocondriaidd, a chynnydd mewn cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) [24,25]. Mae HCV hefyd yn cymell cynhyrchu ROS trwy broteinau Craidd, E1, ac NS3, sy'n sbarduno trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd, gan arwain at ddifrod DNA ac actifadu STAT3 [26]. Mae lleihau'r trothwy athreiddedd mitocondriaidd a achosir gan Ca2+ a ROS yn nodwedd o haint firws hepatitis C. Mae'n ganlyniad uniongyrchol i ryngweithio proteinau craidd HCV â mitocondria [27]. Mae haint HCV hefyd yn tarfu ar ddeinameg mitocondriaidd trwy hyrwyddo ymholltiad mitocondriaidd a mitophagi i hyrwyddo dyfalbarhad firaol. Mae HCV yn cymell ffosfforyleiddiad Drp1 (Ser616) ac yn ei gludo i'r mitocondria i gyfryngu ymholltiad mitocondriaidd, a thrwy hynny achosi mitophagi [28]. Gall ymyrraeth ymholltiad a mitocondriaidd a achosir gan HCV leihau cynhyrchiad glycolysis a ATP yn ogystal â chynyddu synthesis interfferon, a thrwy hynny atal secretiad firaol [28]. Dangosodd astudiaeth arall fod ymholltiad mitocondriaidd a achosir gan HCV nid yn unig yn dibynnu ar brotein DRP1, ond gall protein HCV NS5A hefyd ryngweithio â phosphatidylinositol 4-kinase III , sy'n achosi darnio mitocondriaidd [29]. Mae HCV yn ysgogi mynegiant Parkin a PINK1 ac yn sbarduno trawsleoli Parkin i mitocondria i gyfryngu mitophagi. Gall atal mitoffagi trwy dawelu Parkin a PINK1 achub yn rhannol weithgaredd ensymau cymhleth mitocondriaidd I ac atal dyblygu HCV [28]. Yn ddiddorol, mae'r protein craidd HCV yn rhyngweithio â Parkin, gan atal trawsleoli Parkin i mitocondria, gan arwain at ffurfio awtoffagosomau mitocondriaidd a methiant diraddio autophagy [30]. Mae firws twymyn y moch clasurol (CSFV) a firws Dengue (DENV) yn perthyn i'r un teulu o firysau â HCV, a gall haint hefyd hwyluso hunan-dyblygiad trwy effeithio ar swyddogaeth mitocondria [31-35]. Mae haint CSFV yn achosi i MNF2 fod yn hollbresennol a diraddiol ac yn ysgogi mynegiant Parkin a PINK1 a thrawsleoliad mitocondriaidd, gan arwain at ymholltiad mitocondriaidd a mwy o feitoffagi. Arweiniodd tawelu DRP1 a Parkin at ddirywiad mewn dyblygu CSFV [31]. Mae proteinau DENV NS4B ac NS3 yn cyfryngu anghydbwysedd mewn dynameg mitocondriaidd trwy atal 1-ymholltiad mitocondriaidd a ysgogir gan Drp, sy'n ffafriol i ddyblygu DENV. Yn ogystal, gall y protein NS4B o DENV anactifadu DRP1 a chyfryngu elongation mitocondriaidd [34]. Mae estyniad mitocondriaidd yn dod â mitocondria i gysylltiad â philenni troellog (CMs) ac yn dinistrio cyfanrwydd safle rhwymo'r reticwlwm mitocondria-endoplasmig ar y bilen sy'n gysylltiedig â mitocondriaidd (MAM), gan arwain at fethiant trawsgludiad signal RLR a llai o gynhyrchu interfferon. Fodd bynnag, canfu astudiaeth arall y gall DENV hefyd atal ymasiad mitocondriaidd trwy holltiad protein NS2B3 o MFN1 a MFN2, gan rwystro trawsgludiad signal RLR a dinistrio potensial pilen mitocondriaidd, a thrwy hynny wella haint DENV [35]. Adroddwyd hefyd y gall firws hepatitis B (HBV), firws DNA rhannol ddwbl sy'n perthyn i'r teulu Hepatoviridae, gyfryngu difrod mitocondriaidd mewn celloedd yr afu trwy newid dynameg mitocondriaidd, gan achosi afiechydon yr afu. Mae llawer o astudiaethau wedi nodi y gall protein HBV HBx dargedu mitocondria a'i leoli yn yr OMM, IMM, neu'r matrics. Mae astudiaethau wedi dangos y gall MAWRTH 5, sef ligas ubiquitin mitocondriaidd E3, ddiraddio HBx a gronnwyd ar mitocondria trwy aml-gyfodiad a rheoleiddio deinameg mitocondriaidd trwy hollbresennol Drp1, Fis1, a Mfn1, a thrwy hynny reoleiddio HBV yn negyddol [36]. Mae HBx yn recriwtio Parkin i ddinistrio mitocondria dadbolaredig/camweithredol trwy uwch-reoleiddio mynegiant PINK1 [37]. Mae astudiaethau eraill wedi dangos bod protein HBV a HBx yn hyrwyddo ymholltiad mitocondriaidd trwy hyrwyddo mynegiant DRP1. Mae protein HBV a HBx hefyd yn hyrwyddo goroesiad celloedd a haint firaol parhaus trwy ysgogi mitophagi wedi'i gyfryngu gan Parkin [37]. Mae PB1-F2 yn ffactor ffyrnigrwydd hanfodol ar gyfer pathogenedd firws y ffliw, sef firws RNA wedi'i amgáu o'r teulu thomyxoviridae. Mae PB1-F2 yn targedu mitocondria ac yn cael ei gludo i'r IMM trwy'r sianel TOMM40, gan achosi colli potensial pilen mitocondriaidd ac amharu ar swyddogaeth mitocondriaidd [38-40]. Mewn cyferbyniad, nid yw'r is-fath pathogenig isel o'r ffliw A PB{1-F2, sydd heb y rhanbarth terfynell-c, yn achosi camweithrediad mitocondriaidd [41]. Mae PB1-F2 yn rhyngweithio â TUFM (Ffactor elongation translation Tu, mitocondrial) ar mitocondria yn cymell mitophagi, ac yn atal mynegiant interferon math I [42]. Fodd bynnag, dangosodd astudiaeth ddiweddar y gall haint H1N1 hybu ehangiad mitocondriaidd a newid safleoedd cyswllt reticwlwm-mitochondrial endoplasmig y gell letyol trwy gynyddu mynegiant OPA1 a lleihau mynegiant DRP1, a thrwy hynny newid deinameg morffoleg mitocondriaidd. Yn ogystal, roedd trin celloedd â Mito-C (cyfansoddyn pro-ymholltiad newydd) yn lleihau dyblygu firaol yn sylweddol trwy adfer rhan o'r swyddogaeth mitocondriaidd [43]. Mae Coronafeirws Syndrom Anadlol Acíwt Difrifol (SARS-CoV) yn firws RNA un llinyn positif sy'n perthyn i'r genws Coronavirus. Mae ei NSP2 yn rhyngweithio â PHB1 a PHB2, sy'n gysylltiedig â nifer o swyddogaethau cellog, a thrwy hynny yn amharu ar signalau mewngellol ac yn effeithio ar fiogenesis mitocondriaidd [44,45]. Mae ffactor ffyrnigrwydd SARS-CoV ORF-9B hefyd yn diraddio DRP1 trwy'r proteasom, gan arwain at ymasiad mitocondriaidd sy'n osgoi ymateb imiwn cynhenid y gwesteiwr [46]. Mae Coronafeirws Syndrom Anadlol Acíwt Difrifol 2 (SARS-CoV-2), aelod o'r un teulu â SARS-CoV, wedi achosi aflonyddwch cymdeithasol ac economaidd byd-eang. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos y gallai SARS-CoV-2 drin ymateb imiwn a metaboledd celloedd i hyrwyddo dyblygu celloedd trwy reoleiddio awtoffagi, cynyddu prosesau ROS, a lleihau swyddogaeth mitocondriaidd [47]. Yn SARS-CoV-2, mae ORF9b yn rhyngweithio ag is-uned TOM70 o fecanwaith mewnforio protein OMM [48], sydd ag effaith reoleiddiol bosibl ar MAVS. Mae SARS-CoV-2 Nsp4, sy'n ofynnol ar gyfer ffurfio CM yn SARS-CoV, o bosibl yn rhyngweithio â'r cyfadeiladau peiriannau mewnforio mitocondriaidd (TIM) [48]. Mae SARS-CoV-2 Nsp8 hefyd yn rhyngweithio â ribosomau mitocondriaidd [48]. Mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos bod firysau yn cynnal safleoedd ecolegol y dyblygu firaol trwy drin deinameg mitocondriaidd (Ffigur 1). Felly, gall astudio firws a dynameg mitocondriaidd ddod yn dargedau cyffuriau hanfodol ar gyfer trin heintiau firaol.
Ffigur 1. Mae haint firaol yn amharu ar ddeinameg mitocondriaidd. Mae firysau gwahanol yn effeithio ar ddeinameg mitocondriaidd trwy broteinau ymasiad mitocondriaidd (MFNs, OPA1) neu broteinau ymholltiad (DRP1) ac yn cymell mitophagi i glirio mitocondria sydd wedi'i niweidio i wella goroesiad celloedd a dyfalbarhad firaol.
3. Mae Haint Feirysol yn Rheoleiddio Marwolaeth Celloedd a Achosir gan Mitocondria
Planhigyn cistanche perlysiau Tsieineaidd - Antitumor
Apoptosis yw'r broses o ymreolaeth celloedd a marwolaeth wedi'i raglennu, a reolir gan enynnau, i gynnal sefydlogrwydd yr amgylchedd mewnol. Ar hyn o bryd, gellir rhannu apoptosis celloedd yn dri llwybr. Mae mitocondria yn dylanwadu ar farwolaeth celloedd trwy'r llwybr apoptotig cynhenid. Pan fydd apoptosis yn cael ei ysgogi, mae actifadu protein pilen mitocondriaidd gan ddefnyddio sianeli protein y teulu Bcl-2 yn sbarduno athreiddedd pilen allanol mitocondriaidd ac yn rhyddhau proteinau apoptosis (fel Cyt c, Smac, ac ati) i'r cytoplasm. Mae cyt c a ffactor actifadu proteas apoptotig 1 (APAF1) yn rhyngweithio, gan ffurfio apoptosomau ac actifadu procaspase-9, sy'n cracio caspase-3 a caspase-7, gan achosi apoptosis cell [49]. Mae llawer o firysau yn hyrwyddo lledaeniad firaol trwy achosi marwolaeth celloedd neu gynnal haint parhaus trwy atal marwolaeth celloedd. Mae HCV yn atal apoptosis celloedd trwy amharu ar ddeinameg mitocondriaidd. Mae haint HCV yn cymell ffosfforyleiddiad DRP1Ser616, sy'n sbarduno ymholltiad mitocondriaidd a mitophagi, a thrwy hynny atal apoptosis celloedd, sydd yn y pen draw yn hyrwyddo dyfalbarhad firaol [28]. Mae haint CSFV yn debyg i haint HCV. Mae haint CSFV a HCV yn sbarduno digwyddiad mitophagi trwy actifadu'r llwybrau PINK1 a Parkin i glirio mitocondria â nam ac atal rhyddhau proteinau pro-apoptotig, a thrwy hynny atal apoptosis celloedd a chynnal haint firaol [28,31]. Mae distewi Drp1 yn blocio ymholltiad mitocondriaidd, mitophagi, a signalau apoptosis uwch-reoledig a achosir gan HCV a CSFV, gan leihau secretion virion [28,31]. Yn ddiddorol, mae proteinau firaol HCV yn chwarae rhan wahanol wrth ysgogi apoptosis. Er enghraifft, mae'r protein NS4A yn newid dosbarthiad mewngellol mitocondria, gan achosi niwed mitocondriaidd a rhyddhau Cyt c i'r cytoplasm, gan ysgogi apoptosis cyfryngol Caspase [50]. Mae protein E2, a drosglwyddir mewn celloedd Huh-7, yn is-reoleiddio Bcl-2 ac yn uwch-reoleiddio Bax, a all achosi apoptosis trwy lwybr caspase dibynnol mitocondriaidd [51]. Mae rhyngweithio'r protein craidd â 14-3-3ε protein yn rhyddhau Bax i actifadu apoptosis [52]. Mae NS4B yn achosi gostyngiad mewn potensial pilen mitocondriaidd, yn actifadu caspase 9, ac yn rhyddhau Cyt c, gan achosi apoptosis trwy'r llwybr marwolaeth mitocondriaidd [53]. NS4A ac NS3-4Mae proteinau yn uwch-reoleiddio Bax ac yn trawsleoli i'r mitocondria, gan is-reoleiddio mynegiant protein gwrth-apoptotig Bcl-xL ac actifadu caspase-9, gan achosi marwolaeth trwy gyfryngu mitocondriaidd trwy'r Adwaith rhaeadru Bax a caspase, sydd yn y pen draw yn achosi marwolaeth celloedd [54]. Gall ymchwil pellach ar swyddogaeth a mecanwaith proteinau firaol a'r sylweddau sy'n atal gweithgaredd proteinau firaol ddarparu syniadau newydd ar gyfer trin a datblygu cyffuriau hepatitis cronig. Mae firws HBV hefyd yn achosi apoptosis. Gall protein HBx ryngweithio'n gryf â p53 yn y strwythur mitocondriaidd cyfanredol, gan arwain at farwolaeth celloedd [55]. Yn yr un modd, mae DENV yn cymell p53-apoptosis wedi'i gyfryngu gan mitocondria dibynnol [56]. Trwy rwymo â Bax, mae HBx yn ymyrryd â'r rhyngweithio rhwng Bax ac 14-3-3epsilon, gan wella trosglwyddiad Bax i mitocondria, rheoleiddio agor mandyllau trosiannol athreiddedd mitocondriaidd a rhyddhau Caspase-3 a cytochrome C, ac yna cyfryngu apoptosis mitocondriaidd mewndarddol [57,58]. Mae HBV hefyd yn atal apoptosis ac yn cynnal haint firaol trwy newid dynameg mitocondriaidd. Gall HBx gymell hollbresennol Mfn2, hyrwyddo mynegiant DRP1, arwain at ymholltiad mitocondriaidd, a chymell mitophagy trwy'r PINK1-Llwybr Parcio i atal apoptosis celloedd a chynnal goroesiad celloedd a haint parhaus y firws [37]. Yn ogystal, gall SARS-CoV hefyd gymell apoptosis celloedd. Gall protein SARS-CoV 3a actifadu rhyddhau protein caspase-9 a cytochrome c o’r mitocondria neu actifadu caspase-8 trwy signal(au) anghynhenid ac achosi actifadu Bid i fodiwleiddio’r llwybr marwolaeth mitocondriaidd [59]. Mae protein SARS-CoV N yn achosi gostyngiad mewn potensial pilen mitocondriaidd a chynnydd mewn rhyddhau ROS a cytochrome C, sy'n cyfryngu apoptosis [59,60]. Yn ogystal, mae protein SARS-CoV M yn cymell rhyddhau protein cytochrome c mitocondriaidd, sy'n cyfryngu apoptosis celloedd [61]. Yn yr un modd, gall SARS-CoV-2 3protein achosi apoptosis [48]. Ar ben hynny, gall firysau hybu atgynhyrchu a lledaenu trwy reoleiddio marwolaeth celloedd. Er enghraifft, gall Rotavirus, firws RNA dwy-sownd sy'n perthyn i'r teulu Reoviridae, achosi apoptosis. Mae astudiaethau diweddar wedi dangos bod NSP4 yn newid potensial y bilen mitocondriaidd a athreiddedd mitocondriaidd trwy ryngweithio â thrawsleoliad niwcleotid protein bilen mitocondriaidd a sianel anion sy'n dibynnu ar foltedd (VDAC), gan ryddhau cytochrome C, actifadu caspase, ac uwch-reoleiddio'r signal apoptosis i gyfryngu. apoptosis cell [62]. Yn ogystal, gall haint Rotafeirws uwch-reoleiddio'r crynodiad o Bax a chyfryngu apoptosis trwy'r llwybr mitocondriaidd [63]. Ar y llaw arall, yng nghyfnod cynnar haint Rotavirus, mae NSP1 yn atal apoptosis celloedd trwy actifadu llwybr signalau PI3K / Akt neu atal rheoliad p53 a sicrhau bod y firws yn cael ei ailadrodd yn gynnar yn y gell [64]. Mae haint rotafeirws hefyd yn cyfryngu apoptosis trwy reoleiddio deinameg mitocondriaidd. Yng ngham hwyr haint Rotavirus, mae NSP4 yn cymell ffosfforyleiddiad Ser616 o Drp1 trwy CDK1 ac yn cymryd rhan yn y gwaith o recriwtio DRP1 i mitocondria, cyfryngu darnio mitocondriaidd, rhyddhau Cyt c, ac actifadu caspase-9 a caspase-3 i gymell apoptosis a hwyluso lledaeniad y firws [65]. Yn yr un modd, mae ffactor ffyrnigrwydd ffliw A PB1-F2 yn targedu'r IMM yn achosi camweithrediad mitocondriaidd, ac yn achosi marwolaeth celloedd trwy'r llwybr mitocondriaidd mewndarddol [38,66]. Mae firws Zika yn firws RNA un-sownd positif sy'n perthyn i'r genws Flavivirus, a gall haint firws Zika hefyd leihau potensial trawsbilen mitocondriaidd, lleihau mynegiant Mfn2, a hyrwyddo darnio mitocondriaidd, gan achosi apoptosis celloedd. Mae atalydd rhaniad mitocondriaidd 1 (Mdivi-1), moleciwl bach sy'n atal ymholltiad mitocondria, yn blocio ymholltiad mitocondriaidd ac yn gwella deinameg mitocondriaidd ar ôl haint firws Zika, a thrwy hynny gynyddu goroesiad celloedd [67]. Yn ddiddorol, mae amryw o strategaethau i osgoi imiwnedd cellog wedi esblygu mewn firysau. Er enghraifft, gall haint firws ysgogi apoptosis celloedd i hwyluso colli ac felly lledaenu. Yn ogystal, gall firysau atal apoptosis celloedd trwy feitoffagi, a thrwy hynny sicrhau eu bod yn cael eu dyblygu. Ar hyn o bryd, nid yw'r mecanwaith rhwng apoptosis ac awtophagy yn cael ei ddeall yn llawn, ond mae rheoleiddio pob proses yn cadw celloedd mewn cyflwr cytbwys [68,69]. Mae sawl astudiaeth wedi dangos y gall llawer o feirysau gynnal haint firaol trwy sbarduno mitoffagi i atal apoptosis. Mae HCV yn clirio mitocondria ymholltiad trwy feitoffagi, gan atal apoptosis celloedd. Gall tawelu DRP61 neu Parkin gynyddu secretion cytochrome C, gan gynyddu'r signalau apoptosis yn sylweddol a gwella gweithgaredd caspase3. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod HCV yn hyrwyddo dyfalbarhad firaol trwy wanhau apoptosis trwy feitoffagi [28]. Gall syndrom atgenhedlol ac anadlol mochyn (PRRSV), firws RNA un llinyn positif o'r teulu Arteriviridae, hyrwyddo hunan-ddyblygu trwy amharu ar ddeinameg mitocondriaidd, achosi mitophagi, ac atal apoptosis celloedd [70]. Mae HBV yn achosi ymholltiad mitocondriaidd a moleciwlau mitophagi, sy'n cyfryngu ymholltiad mitocondriaidd a mitophagi ac yn lleihau apoptosis celloedd a achosir gan firws. Mae ymyrryd â chynhyrchu mitoffagi yn gwella'r signal apoptosis ac yn lleihau dyblygu firws [37]. Yn yr un modd, gall firws clefyd Newcastle (NDV), firws RNA negyddol un llinyn sy'n perthyn i'r teulu Paramyxoviridae, firws atgenhedlu Porcine, a CSFV atal apoptosis celloedd trwy achosi mitophagi, a thrwy hynny hyrwyddo haint firws [31,71]. Yng nghyd-destun haint firaol, mae angen astudio sut mae apoptosis yn rheoleiddio mitophagi a mecanwaith moleciwlaidd y cyd-reoleiddio rhwng apoptosis a mitoffagi. I gloi, mae firysau sy'n achosi apoptosis trwy'r llwybr mitocondriaidd yn cynnal y gilfach o hunan-dyblygu (Ffigur 2). Felly, bydd ymchwil pellach i fecanwaith penodol apoptosis celloedd a achosir gan firws yn hwyluso cyffuriau gwrthfeirysol newydd ar gyfer gwahanol firysau.
4. Mae Haint Feirysol yn Rheoleiddio Imiwnedd Cynhenid a Achosir gan Mitocondria
manteision cistanche ar gyfer dynion-cryfhau system imiwnedd
Cliciwch yma i weld cynhyrchion Gwella Imiwnedd Cistanche
【Gofyn am fwy】 E-bost:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Pan fydd firws yn heintio celloedd, mae'r gwesteiwr yn actifadu'r system imiwnedd gynhenid i adnabod y firws trwy dderbynyddion adnabod pathogenau (PRRs), megis TLRs, RLRs, a NLRs. Yma, rydym yn canolbwyntio ar haint firaol sy'n rheoleiddio'r llwybr signalau RLR wedi'i gyfryngu â mitocondria. Mae llawer o batrymau moleciwlaidd sy'n gysylltiedig â phathogenau firaol (PAMPs) yn cael eu cydnabod gan y genyn I (RIG-I) sy'n gysylltiedig ag asid retinoig a genyn sy'n gysylltiedig â gwahaniaethu melanoma 5 (MDA5); Mae RIG-1 ac MDA5 yn mynd trwy newidiadau cydffurfiad sy'n arwain at ddatguddiad y parth CARD i ffurfio oligomer homologaidd. Mae RIG-1 a MDA5 yn adnabod ac yn rhwymo ei gilydd trwy barth CARD N-terminal a pharth CARD N-terminal MAVS, gan ffurfio polymerau tebyg i prion MAVS ac actifadu llwybrau signalau i lawr yr afon fel NF-κB ac IRF3/ 7, a thrwy hynny ysgogi mynegiant cytocinau llidiol ac interfferonau sy'n ymwneud â'r ymateb gwrthfeirysol cynhenid. Mae MAVS wedi'i leoli yn yr OMM fel protein addasydd canolog y llwybr RLR. Mae swyddogaethau MAVS yn dibynnu ar ei leoleiddio mitocondriaidd, gan gadarnhau bod mitocondria yn chwarae rhan bwysig yn y llwybr signalau imiwnedd cynhenid.
Ffigur 2. Mae haint firaol yn rheoleiddio marwolaeth celloedd a achosir gan mitocondria. Mae gwahanol firysau yn cyfryngu lymffoma B-cell 2 (Bcl-2) proteinau teulu, yn rhyddhau Cyt c, yn actifadu procaspase-9, ac yn ffurfio apoptosomau, gan achosi apoptosis celloedd.
Mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos bod firysau wedi datblygu cyfres o strategaethau i elyniaethu'r llwybr signalau RLR mewn mitocondria yn ystod eu hesblygiad i ddianc o'r system imiwnedd letyol (Ffigur 3). Mae protein SARS-CoV 3b yn atal cynhyrchu IFN math I trwy rwystro gweithgaredd MAVS [72]. Yn ogystal, gall y protein Nsp13 a phrotein 9C o SARS-CoV-2 fod yn rhan o reoleiddio trawsgludiad signal MAVS, a thrwy hynny gyfryngu'r ymateb imiwn cynhenid [48]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod haint SARS-CoV-2 yng nghelloedd canser epithelial y colon dynol Caco-2 wedi arwain at lai o fynegiant o MAVS [73]. Gall HCV osgoi imiwnedd gwesteiwr, gan achosi haint cronig. Gellir lleoleiddio NS3/4A mewn mitocondria a'i gyfuno â MAVS. Mae NS3/4A yn hollti MAVS yn Cys- 508, gan achosi i'r darn N-terminal o MAVS ddadleoli o'r mitocondria a dod yn ddarn anactif, sy'n atal cynhyrchu IFN [74,75]. Yn yr un modd, mae Ystlumod Hepatovirus a firws Seneca Valley yn firysau RNA, y ddau yn perthyn i'r teulu Picoraviridae, a all hefyd ymyrryd â thrawsgludiad signal imiwnedd cynhenid trwy ryngweithio â phrotein MAVs, gan gynnal haint firaol [76,77]. Mae proteasau Ystlumod Hepatovirus 3ABC yn rhyngweithio â MAVS dynol ac yn hollti MAVS yn Glu463/Gly464 i atal actifadu IRF3 a NF-κB, gan rwystro cynhyrchu interfferon math I mewn celloedd dynol [76]. Mae proteas firws 3C Seneca Valley yn dibynnu ar ei weithgaredd proteas i hollti MAVS yn Q148, gan atal y math I interfferon [77]. Yn ogystal, gall y firws hefyd ddiraddio MAVS trwy'r llwybr proteasome a rhwystro llwybr signalau RLR. Er enghraifft, gall protein HBV HBx ryngweithio â MAVS, hyrwyddo hollbresennol a diraddio MAVS, a rhwystro llwybr RIG-I-MDA5, sydd gyda'i gilydd yn lleihau cynhyrchu IFN- [78]. Mae protein NDV V yn recriwtio E3 ubiquitin ligase RNF5 i gyfryngu diraddio MAVS trwy'r llwybr proteasomal i atal cynhyrchu IFN [79]. Mae protein Rotavirus VP3 yn targedu mitocondria ac yn cyfryngu ffosfforyleiddiad motiff SPLTSS yn rhanbarth cyfoethog proline MAVS, gan achosi i MAVS gael ei ddiraddio trwy'r llwybr proteasome, gan rwystro cynhyrchu IFN- yn ystod heintiad Rotavirus o gelloedd epithelial berfeddol [80]. Mae firysau hefyd yn atal llwybr signalau RLR trwy rwystro rhwymo MAVS i RIG-1 a MDA5. Trwy rwymo i'r 14-3-3-motiff rhwymo, mae firws Zika NS3 yn atal RIG-1 ac MDA5 rhag cael eu cludo i mitocondria, gan rwystro cynhyrchu interfferon a gyfryngir gan y llwybr signalau RLR [81]. Mae DENV NS4A yn rhwymo i'r parth N-terminal CARD-like (CL) a'r parth C-terminal transmembrane (TM) o MAVS, sy'n atal MAVS rhag rhwymo i RIG-I ac yn atal cynhyrchu interfferon [82]. Gall firysau hefyd osgoi imiwnedd cynhenid lletywr trwy drin microRNAs, gan reoleiddio ystod o systemau imiwnedd gwesteiwr trwy reoleiddio ôl-trawsgrifio i rwystro llwybrau signalau RLR. Feirws Stomatitis Pothellog (VSV), firws RNA negyddol sengl (ssRNA) o'r teulu Rhabviridae, mae haint yn achosi miR-576-3p trwy IRF3 ac yn rheoleiddio mRNAs MAVS a TRAF3 i leihau interfferon mynegiant math I ac osgoi llid gormodol [ 83]. Mae Rhabdofeirws yn heintio llawer o macroffagau cracer, gan ysgogi mynegiant miR-3570 a thargedu ac atal mynegiant MAVS, gan hyrwyddo'r firws [84]. Mae astudiaethau wedi dangos y gall miR-302b a miR-372 a achosir gan haint firaol drin swyddogaeth celloedd a metaboledd mitocondriaidd trwy gludwr glwtamad aspartate SLC25A12, a thrwy hynny amharu ar imiwnedd cynhenid MAVS-cyfryngol i firysau gwrthfeirysol [85]. Yn ddiddorol, gall cyflwyno dynwared miR-302b a miR{-372 i gelloedd leihau lefelau NADH, gan arwain at gynnydd yn y gymhareb NAD/NADH hyd at 50%, gostyngiad yn y defnydd o ocsigen mitocondriaidd , ac yn y pen draw newid mewn llwybrau metabolaidd cellog o'r cylch asid citrig i dreulio siwgr, tra'n cynyddu cynnwys lactad [85]. Mae'r ymchwil diweddaraf yn dangos bod haint firws hepatitis B yn rhwymo'n uniongyrchol i MAVS trwy asid lactig sy'n ddibynnol ar lactad dehydrogenase i atal MAVS rhag cydgasglu a lleoleiddio mitocondriaidd, a thrwy hynny rwystro llwybr signalau RLR [{86]. Gan fod asid lactig yn chwarae rhan reoleiddiol negyddol mewn ymateb imiwn cynhenid cyfryngol lloi [87], gall y ddau miRNA hyn effeithio ar imiwnedd cynhenid trwy reoleiddio asid lactig.
5. Mae Haint Feirysol yn Rheoleiddio Metabolaeth Mitocondriaidd
Phenylethanol glycoside yw prif elfen weithredol Cistanche deserticola
Mitocondria yw canolfannau metaboledd ynni celloedd; maent yn cynhyrchu ATP trwy reoleiddio metaboledd macromoleciwlaidd carbohydradau, asidau amino, ac asidau brasterog. Mae prif ffynhonnell ynni'r gell yn cael ei ddadffosfforyleiddio gan y moleciwl ATP i mewn i foleciwl adenosine diphosphate (ADP). Er mwyn i'r broses hon barhau, mae angen i gelloedd ddadelfennu rhai metabolion macromoleciwlaidd trwy lwybrau fel glycolysis, y gylchred asid tricarboxylig, a ffosfforyleiddiad ocsideiddiol. Glwcos yw'r brif ffynhonnell egni ar gyfer celloedd. Yn y cytoplasm, mae dau foleciwl o ATP yn cael eu cynhyrchu gan glycolysis o un moleciwl o glwcos, gan gynhyrchu dau foleciwl pyruvate. Er mwyn gwneud y gorau o gynhyrchu ATP, mae celloedd yn cael ffosfforyleiddiad ocsideiddiol (OXPHOS), sy'n ocsideiddio pyruvate i'r matrics mitocondriaidd trwy'r cludwr pyruvate mitocondriaidd (MPC) gyda'r cylch asid tricarbocsilig. Yn olaf, mae ocsidiad cyflawn un moleciwl glwcos trwy'r gadwyn cludo electronau mitocondriaidd yn cynhyrchu 36 moleciwl ATP. Er bod ffosfforyleiddiad ocsideiddiol yn cynhyrchu effeithlonrwydd ynni uchel, mae'n broses araf ac ni all fodloni gofynion ynni celloedd sy'n rhannu'n gyflym, megis celloedd imiwnedd actifedig neu gelloedd canser. Felly, mae angen i'r celloedd hyn gychwyn glycolysis aerobig (a elwir hefyd yn effaith Warburg) i gynhyrchu egni'n gyflym i gynnal eu gweithgaredd. Yn ogystal, yn ystod newyn ac argyfwng, mae lipas yn diraddio lipidau i asidau brasterog rhydd, sy'n mynd i mewn i mitocondria ar gyfer ocsidiad asid brasterog, gan gynnal cydbwysedd metaboledd egni cellog.
Ffigur 3. Mae haint firaol yn rheoleiddio imiwnedd cynhenid a achosir gan mitocondria. Ar ôl i'r firws oresgyn y gell, mae RLRs yn adnabod yr RNA firaol ac yn rhyngweithio â'r signal gwrthfeirysol mitocondriaidd (MAVS) i actifadu'r llwybr signal gwrthfeirysol. Mae firysau gwahanol yn osgoi imiwnedd cynhenid lletywr trwy rwystro llwybr signalau RLR.
Gall llawer o firysau ail-lunio metaboledd celloedd gwesteiwr yn weithredol i wella goroesiad mewngellol. Mae haint HCV yn achosi newidiadau ym metaboledd celloedd, sy'n cynyddu'r efflux carbohydrad yn ystod glycolysis ac yn lleihau gweithgareddau ffosfforyleiddiad ocsideiddio aerobig a'r cylch asid citrig, a all gyfeirio'r gell tuag at Effaith Warburg yn eithaf cyflym, o fewn ychydig ddyddiau neu wythnosau ar ôl haint. cell [88–90]. Mewn astudiaeth ddiweddar, canfuwyd bod rhai cydrannau hanfodol o'r cyfadeilad cadwyn anadlol mitocondriaidd wedi'u his-reoleiddio chwe diwrnod ar ôl haint HCV, gan gynnwys MT-ND1, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, a MT-CO2 [91 ]. Yn ogystal, canfuwyd is-reoleiddio synthase MTND, COX, a F0/F1ATP yng nghylch cell T wedi'i heintio â HCV [92,93]. Dangoswyd bod HCV yn cyfyngu'n systematig ar weithgaredd ffosfforyleiddiad ocsideiddiol trwy newid mynegiant y cymhleth cadwyn anadlol mitocondriaidd [94]. Mae HIF-1 a'r proto-oncogene c-myc wedi'u mynegi'n sylweddol mewn celloedd sydd wedi'u heintio â HCV, gan achosi mynegiant nifer o ensymau allwedd glycolytig, gan gynnwys glucokinase (GK), ffosffoglucose-1 (PFK{{27}). }), a pyruvate kinase (PK) [95–97]. Yn ogystal, mae haint HCV yn cymell uwch-reoleiddio mynegiant Hexokinase 2 ac yn gwella gweithgaredd Hexokinase trwy ryngweithio â phrotein HCV NS5a [98]. Mae haint DENV hefyd yn cymell uwch-reoleiddio cludwr glwcos 1 a hexokinase 2 [99]. Roedd atal y llwybr glycolytig yn lleihau'n sylweddol synthesis RNA DENV a chynhyrchu virions heintus, gan ddatgelu y gall DENV ailfodelu glycolysis cellog i gynnal ei ddyblygiad [99]. Yn ddiddorol, mae proteinau DENV yn cael effeithiau gwahanol ar fetaboledd gwesteiwr. Mae protein DENV NS1 yn rhyngweithio â GAPDH i wella gweithgaredd glycolytig GADPH [100]. Fodd bynnag, arweiniodd rhyngweithio protein DENV NS3 â GAPDH at lai o weithgaredd glycolysis GAPDH [101]. Gall haint HCV a DENV ail-lunio metaboledd celloedd, gwella ocsidiad asid brasterog mitocondriaidd, a darparu egni [102-104]. Yn y cyfamser, gall ataliad o gludo asid brasterog i mitocondria a rheoleiddio -ocsidiad effeithio ar ddyblygiad firaol [103]. Gall firws Zika ddefnyddio adnoddau gwesteiwr ac ailraglennu metaboledd celloedd mewn gwahanol gelloedd i reoleiddio cyflwr y gell mewn gwahanol lwybrau metabolaidd, a thrwy hynny hwyluso ei hunan-dyblygiad [105-108]. Mae HIV yn atgynhyrchu mewn celloedd T CD{{4+ ac yn arwain at ailraglennu metabolaidd o ffosfforyleiddiad ocsideiddiol i glycolysis aerobig [109]. Mae haint HIV yn achosi cynnydd mewn cludwr glwcos-1, cymeriant mwy o glwcos, ac uwch-reoleiddio ensymau glycolytig lactate dehydrogenase A (LDHA) hexokinase-1, gan ysgogi glycolysis aerobig, sy'n ffafriol i Trawsgrifio gwrthdro HIV, integreiddio, a chynhyrchu virion [110-113]. Yn ogystal â chynyddu glycolysis aerobig, gall celloedd T sydd wedi'u heintio â HIV achosi metaboledd glutamine ac ailddefnyddio glutamine yn ystod heintiad cynhyrchiol o HIV [114,115]. Yn ogystal â glwcos a glutamine fel y prif ffynonellau ynni, mae HIV hefyd yn defnyddio ocsidiad asid brasterog fel ffynhonnell ynni i heintio celloedd T CD [115]. Dangosodd astudiaeth ddiweddar fod haint HIV yn achosi glycolysis aerobig, sy'n helpu i reoli ansawdd y firws trwy reoli'r ffactorau sydd wedi'u pecynnu yn y gronynnau i gynnal heintiad [116]. Er bod cysylltiad agos rhwng metabolaeth mitocondriaidd a haint firaol, mae'r mecanwaith y mae firysau'n ei ddefnyddio i dargedu metaboledd mitocondriaidd a sut mae firysau'n defnyddio'r egni a gynhyrchir gan fetaboledd celloedd yn aneglur o hyd.
6. Sylwadau Clo
Dros yr ychydig ddegawdau diwethaf, dangoswyd bod mitocondria yn chwarae rhan bwysig mewn haint firaol ac imiwnedd cynhenid cynnal; fodd bynnag, mae angen astudio rôl mitocondria yn y rhyngweithio rhwng y firws a'r gwesteiwr ymhellach. Gall heintiau firaol greu cilfach ecolegol hyfyw iddynt eu hunain trwy drin swyddogaeth mitocondriaidd. Mae'r firws yn achosi marwolaeth celloedd a achosir gan mitocondria a'r system imiwnedd gynhenid gyfryngol â mitocondria i hwyluso ei ddyblygu a'i drosglwyddo trwy reoleiddio deinameg mitocondriaidd. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae rôl mitocondria fel canolfan reoleiddio metaboledd celloedd wedi denu mwy o sylw. Gall firysau drin metaboledd celloedd, ailraglennu llwybrau metabolaidd, ac ailddefnyddio metabolion i gynnal cilfachau firaol mewn celloedd. Fodd bynnag, mae ymchwil ar y mitocondria a'u metaboledd yn ei fabandod o hyd. Mae ymchwilio i'r mecanweithiau y mae firysau'n eu defnyddio i ddefnyddio metabolaeth celloedd trwy gyfrwng mitocondria i gynnal haint yn faes cyffrous ar gyfer ymchwil yn y dyfodol.
Cyfeiriadau
1. Kiriyama, Y.; Nochi, H. Mecanweithiau Rheoli Ansawdd Mewngellog a Rhynggellol Mitocondria. Celloedd 2017, 7, 1. [CrossRef] [PubMed]
2. Hales, KG; Llawnach, MT Cyfuniad mitocondriaidd wedi'i reoleiddio'n ddatblygiadol wedi'i gyfryngu gan GTPase gwarchodedig, newydd, a ragwelir. Cell 1997, 90, 121–129. [CrossRef]
3. Chen, H.; Detmer, SA; Ewald, AJ; Griffin, EE; Fraser, SE; Mae Chan, DC Mitofusins Mfn1 a Mfn2 yn cyd-reoleiddio ymasiad mitocondriaidd ac maent yn hanfodol ar gyfer datblygiad embryonig. J. Cell Biol. 2003, 160, 189–200. [CrossRef]
4. Chen, H.; Chomyn, A. ; Chan, DC Mae tarfu ar ymasiad yn arwain at heterogenedd a chamweithrediad mitocondriaidd. J. Biol. Cemeg. 2005, 280, 26185–26192. [CrossRef]
5. Cipolat, S. ; Martins de Brito, O.; Dal Zilio, B.; Mae Scorrano, L. OPA1 yn gofyn am mitofusin 1 i hyrwyddo ymasiad mitochondrial. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2004, 101, 15927–15932. [CrossRef] [PubMed]
6. Koshiba, T.; Detmer, SA; Kaiser, JT; Chen, H.; McCafery, JM; Chan, DC Sail strwythurol clymu mitocondriaidd gan gyfadeiladau mitofusin. Gwyddoniaeth 2004, 305, 858–862. [CrossRef]
7. Cao, YL; Meng, S.; Chen, Y. ; Feng, JX; Gu, DD; Yu, B. ; Li, YJ; Yang, JY; Liao, S.; Chan, DC; et al. Mae strwythurau Mfn1 yn datgelu dimereiddiad wedi'i ysgogi gan niwcleotid sy'n hanfodol ar gyfer ymasiad mitocondriaidd. Natur 2017, 542, 372–376. [CrossRef]
8. Otera, H. ; Mihara, K. Mecanweithiau moleciwlaidd a swyddogaethau ffisiolegol dynameg mitocondriaidd. J. Biochem. 2011, 149, 241–251. [CrossRef]
9. Rojo, M.; Legos, F. ; Chateau, D.; Lombès, A. Topoleg bilen a thargedu mitocondriaidd o mitofusinau, homologau mamalaidd hollbresennol y trawsbilen. J. Cell Sci. GTPase Fzo. 2002, 115, 1663–1674.
10. Anand, R. ; Wai, T. ; Pobydd, MJ; Kladt, N.; Schauss, AC; Rugarli, E.; Langer, T. Mae'r proteas i-AAA YME1L ac OMA1 yn hollti OPA1 i gydbwyso ymasiad mitocondriaidd ac ymholltiad. J. Cell Biol. 2014, 204, 919–929. [CrossRef] [PubMed]
11. Tondera, D. ; Grandemange, S.; Jourdain, A. ; Karbowski, M.; Mattenberger, Y.; Herzig, S.; Da Cruz, A.S.; Clerc, P.; Raschke, I. ; Merkwirth, C. ; et al. Mae angen SLP-2 ar gyfer gorlifiad mitocondriaidd a achosir gan straen. EMBO J. 2009, 28, 1589–1600. [CrossRef] [PubMed]
12. Ingerman, E. ; Perkins, EM; Marino, M.; Mears, JA; McCafery, JM; Hinshaw, JE; Mae Nunnari, J. Dnm1 yn ffurfio troellau sydd wedi'u teilwra'n strwythurol i fifit mitocondria. J. Cell Biol. 2005, 170, 1021–1027. [CrossRef]
13. Ji, WK; Deor, AL; Merrill, RA; Strac, S.; Higgs, mae ffilamentau HN Actin yn targedu aeddfediad oligomerig y dynamin GTPase Drp1 i safleoedd ymholltiad mitocondriaidd. Elife 2015, 4, e11553. [CrossRef] [PubMed]
14. Taguchi, N. ; Ishihara, N.; Jofuku, A.; Iawn, T. ; Mihara, K. Mae ffosfforyleiddiad mitotig o GTPase Drp1 sy'n gysylltiedig â dynamin yn cymryd rhan mewn ymholltiad mitocondriaidd. J. Biol. Cemeg. 2007, 282, 11521–11529. [CrossRef] [PubMed]
15. Saito, T. ; Nah, J.; Iawn, OS; Mukai, R.; Monden, Y.; Maejima, Y.; Ikeda, Y.; Sciiarretta, S.; Liu, T.; Li, H. ; et al. Mae llwybr meitoffagi amgen a gyfryngir gan Rab9 yn amddiffyn y galon rhag isgemia. J. Clin. Ymchwilio. 2019, 129, 802–819. [CrossRef]
16. Chang, CR; Blackstone, C. Mae ffosfforyleiddiad protein kinase cylchol AMP-ddibynnol o Drp1 yn rheoleiddio ei weithgaredd GTPase a morffoleg mitocondriaidd. J. Biol. Cemeg. 2007, 282, 21583–21587. [CrossRef] [PubMed]
17. Richter, V. ; Singh, AP; Kvansakul, M.; Ryan, MT; Osellame, LD Rhannu'r pwerdy: Mewnwelediadau strwythurol i fecanwaith ymholltiad mitocondriaidd. Cell Mol. Gwyddor Bywyd. 2015, 72, 3695–3707. [CrossRef]
18. Yoon, Y. ; Krueger, EW; Oswald, BJ; McNiven, MA Mae'r protein mitocondriaidd hFis1 yn rheoleiddio ymholltiad mitocondriaidd mewn celloedd mamalaidd trwy ryngweithio â'r protein tebyg i ddeinamin DLP1. Mol. Cell Biol. 2003, 23, 5409–5420. [CrossRef]
19. Otera, H. ; Wang, C. ; Cleland, MM; Setoguchi, K.; Yokota, A.S.; Youle, RJ; Mihara, K. Mff yn ffactor hanfodol ar gyfer recriwtio mitocondriaidd o Drp1 yn ystod ymholltiad mitocondriaidd mewn celloedd mamaliaid. J. Cell Biol. 2010, 191, 1141–1158. [CrossRef]
20. Yu, R. ; Jin, SB; Lendahl, U.S.; Nistér, M.; Zhao, J. Mae Fis1 Dynol yn rheoleiddio deinameg mitocondriaidd trwy atal y peiriannau ymasiad. EMBO J. 2019, 38, e99748. [CrossRef]
21. Palmer, CS; Osellame, LD; Laine, D.; Koutsopoulos, OS; Frazier, AE; Ryan, MT MiD49 a MiD51, cydrannau newydd o'r peiriannau ffitiad mitocondriaidd. Cynrychiolydd EMBO 2011, 12, 565–573. [CrossRef]
22. Zhao, J. ; Liu, T.; Jin, S.; Wang, X. ; Qu, M. ; Uhlén, P.; Tomilin, N.; Shupliakov, O.; Lendahl, U.S.; Nistér, M. Dynol Mae MIEF1 yn recriwtio Drp1 i bilenni allanol mitocondriaidd ac yn hyrwyddo ymasiad mitocondriaidd yn hytrach nag ymholltiad. EMBO J. 2011, 30, 2762–2778. [CrossRef]
23. Barbaro, G. ; Di Lorenzo, G.; Asti, A. ; Ribersani, M.; Belloni, G.; Gregorio, B.; Filice, G. ; Barbarini, G. Newidiadau mitocondriaidd hepatogellog mewn cleifion â hepatitis C cronig: Canfyddiadau uwch-strwythurol a biocemegol. Yn. J. Gastroenterol. 1999, 94, 2198–2205. [CrossRef]
24. Schwer, B. ; Ren, S.; Pietschmann, T.; Kartenbeck, J.; Kaehlcke, K.; Bartenschlager, R.; Yen, TS; Ott, M. Targedu protein craidd firws hepatitis C i mitocondria trwy fotiff lleoleiddio terfynell C newydd. J. Firol. 2004, 78, 7958–7968. [CrossRef] [PubMed]
25. Korenaga, M.; Wang, T.; Li, Y. ; Showalter, ALl; Chan, T.; Haul, J. ; Mae protein craidd firws Weinman, SA Hepatitis C yn atal trafnidiaeth electronau mitocondriaidd ac yn cynyddu cynhyrchiad rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS). J. Biol. Cemeg. 2005, 280, 37481–37488. [CrossRef] [PubMed]
26. Machida, K. ; Cheng, KT; Lai, CK; Jeng, KS; Canwyd, VM; Lai, firws Hepatitis C MM yn sbarduno trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd gyda chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol, gan arwain at ddifrod DNA ac actifadu STAT3. J. Firol. 2006, 80, 7199–7207. [CrossRef] [PubMed]
27. Wang, T. ; Campbell, RV; Yi, MK; Lemon, SM; Weinman, SA Rôl protein craidd firws Hepatitis C mewn camweithrediad mitocondriaidd a achosir gan firaol. J. Feirol. Hepat. 2010, 17, 784–793. [CrossRef]
28. Kim, SJ; Syed, GH; Khan, M.; Chiu, WW; Sohail, MA; Gish, RG; Siddiqui, A. Mae firws Hepatitis C yn sbarduno ymholltiad mitocondriaidd ac yn gwanhau apoptosis i hyrwyddo dyfalbarhad firaol. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2014, 111, 6413–6418. [CrossRef]
29. Siu, GK; Zhou, F.; Yu, MK; Zhang, L.; Wang, T.; Liang, Y. ; Chen, Y. ; Chan, HC; Yu, S. Mae protein firws Hepatitis C NS5A yn cydweithredu â phosphatidylinositol 4-kinase III i gymell darnio mitocondriaidd. Sci. Rep. 2016, 6, 23464. [CrossRef]
30. Hara, Y. ; Yanatori, I. ; Ikeda, M.; Kiyokage, E.; Nishina, A.S.; Tomiyama, Y.; Toida, K.; Kishi, F.; Kato, N.; Imamura, M.; et al. Mae protein craidd firws Hepatitis C yn atal mitoffagi trwy ryngweithio â Parkin yng nghyd-destun dadbolariad mitocondriaidd. Yn. J. Pathol. 2014, 184, 3026–3039. [CrossRef]
31. Gou, H. ; Zhao, M.; Xu, H. ; Yuan, J.; Efe, W. ; Zhu, M.; Ding, H. ; Yi, L. ; Chen, J. CSFV a ysgogwyd ymholltiad mitocondriaidd a mitophagi i atal apoptosis. Oncotarget 2017, 8, 39382–39400. [CrossRef]
32. Fan, S. ; Wu, K. ; Zhao, M.; Yuan, J.; Ma, S.; Zhu, E.; Chen, Y. ; Ding, H. ; Yi, L. ; Chen, J. Mae ataliad LDHB yn achosi mitoffagi ac yn hwyluso dilyniant haint CSFV. Autophagy 2020, 16, 1–20. [CrossRef] [PubMed]
33. Xie, B. ; Zhao, M.; Cân, D.; Wu, K. ; Yi, L. ; Li, W. ; Li, X. ; Wang, K.; Chen, J. Sefydlu awtophagi ac atal secretiad IFN math I gan CSFV. Autophagy 2020, 16, 1–23. [CrossRef]
34. Barbier, V. ; Lang, D.; Valois, S.; Rothman, AL; Mae firws Medin, CL Dengue yn achosi ehangiad mitocondriaidd trwy amharu ar ymholltiad mitocondriaidd a achosir gan Drp. Firoleg 2017, 500, 149–160. [CrossRef]
35. Yu, CY; Liang, JJ; Li, JK; Lee, YL; Chang, BL; Su, CI; Huang, WJ; Lai, MM; Lin, YL Mae Feirws Dengue yn Amharu Cyfuniad Mitochondrial gan Cleaving Mitofusins. PLoS Pathog. 2015, 11, e1005350. [CrossRef]
36. Yoo, YS; Parcb, YJ; Lee, HS; Oanh, NTK; Cho, FY; Heo, J.; Lee, ES; Cho, H. ; Parc, YY; Cho, H. Mitochondria ubiquitin ligase, MAWRTH 5 yn datrys agregau protein firws hepatitis B yn pathogenesis yr afu. Cell Marwolaeth Dis. 2019, 10, 938. [CrossRef] [PubMed]
37. Kim, SJ; Khan, M.; Quan, J. ; Till, A. ; Subramani, S.; Siddiqui, A. Mae firws Hepatitis B yn tarfu ar ddeinameg mitocondriaidd: Yn ysgogi ymholltiad a mitophagi i wanhau apoptosis. PLoS Pathog. 2013, 9, e1003722. [CrossRef] [PubMed]
38. Chen, W. ; Calvo, PA; Malide, D. ; Gibbs, J.; Schubert, U.S.; Bacik, I. ; Basta, S.; O'Neill, R.; Schickli, J.; Palese, P.; et al. Protein mitocondriaidd firws ffliw A newydd sy'n achosi marwolaeth celloedd. Nat. Med. 2001, 7, 1306–1312. [CrossRef]
39. Gibbs, JS; Malide, D. ; Hornung, F. ; Bennink, JR; Yewdell, JW Mae'r firws ffliw A PB1- Mae protein F2 yn targedu'r bilen mitocondriaidd fewnol trwy helics amffipathig sylfaenol a ragwelir sy'n tarfu ar weithrediad mitocondriaidd. J. Firol. 2003, 77, 7214–7224. [CrossRef]
40. Yamada, H. ; Chounan, R. ; Higashi, Y.; Kurihara, N.; Kido, H. Dilyniant targedu mitocondrial o'r firws ffliw A PB1-F2 protein a'i swyddogaeth mewn mitocondria. FEBS Lett. 2004, 578, 331–336. [CrossRef] [PubMed]
41. Yoshizumi, T. ; Ichinohe, T.; Sasaki, O.; Otera, H.; Kawabata, S.; Mihara, K.; Koshiba, T. Inflfluenza Mae protein firws PB1-F2 yn trawsleoli i mitocondria trwy sianeli Tom40 ac yn amharu ar imiwnedd cynhenid. Nat. Cymmun. 2014, 5, 4713. [CrossRef]
42. Wang, R. ; Zhu, Y.; Ren, C. ; Yang, S.; Tian, S.; Chen, H.; Jin, M.; Mae Zhou, H. Inflfluenza A firws protein PB1-F2 yn amharu ar imiwnedd cynhenid trwy gymell mitophagi. Autophagy 2021, 17, 496–511. [CrossRef]
43. Pila- Castellanos, I. ; Molino, D.; McKellar, J.; Llinellau, L. ; Da Graca, J. ; Tauziet, M.A.; Chanteloup, L.; Mikaelian, I. ; Meyniel-Schicklin, L.; Codogno, P.; et al. Newid morffodeinameg mitocondriaidd a achosir gan haint firws y ffliw fel strategaeth gwrthfeirysol newydd. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009340.
44. Cornillez-Ty, CT; Liao, L. ; Yates, JR, 3ydd; Kuhn, P.; Buchmeier, MJ Mae protein anstrwythurol coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 yn rhyngweithio â chymhleth protein gwesteiwr sy'n ymwneud â biogenesis mitocondriaidd a signalau mewngellol. J. Firol. 2009, 83, 10314–10318. [CrossRef]
45. Merkwirth, C. ; Langer, T. Swyddogaeth gwahardd o fewn mitocondria: Rolau hanfodol ar gyfer amlhau celloedd a morffogenesis cristae. Biochim. Bioffys. Acta 2009, 1793, 27–32. [CrossRef]
46. Shi, CS; Qi, HY; Boularan, C. ; Huang, NN; Abu-Asab, M.; Shelhamer, JH; Mae ffrâm darllen agored Kehrl, JH SARS-coronafeirws-9b yn atal imiwnedd cynhenid trwy dargedu mitocondria a signalosome MAVS/TRAF3/TRAF6. J. Immunol. 2014, 193, 3080–3089. [CrossRef] [PubMed]
47. Singh, M. ; Bansal, V. ; Feschotte, C. Map Mynegiant RNA Ungell o Ffactorau Mynediad Coronafeirws Dynol. Cynrychiolydd Cell 2020, 32, 108175. [CrossRef] [PubMed]
48. Gordon, DE; Jang, GM; Bouhaddou, M.; Xu, J. ; Obernier, K.; Gwyn, KM; O'Meara, MJ; Rezelj, VV; Guo, JZ; Swaney, DL; et al. Mae map rhyngweithio protein SARS-CoV-2 yn datgelu targedau ar gyfer ailbwrpasu cyffuriau. Natur 2020, 583, 459–468. [CrossRef] [PubMed]
49. Acehan, D.; Jiang, X. ; Morgan, DG; Heuser, JE; Wang, X. ; Akey, CW Strwythur tri dimensiwn yr apoptosome: Goblygiadau ar gyfer cydosod, rhwymo procaspase, ac actifadu. Mol. Cell 2002, 9, 423–432. [CrossRef]
50. Nomura-Takigawa, Y.; Nagano-Fujii, M.; Deng, L. ; Kitazawa, A.S.; Ishido, S.; Sada, K.; Hotta, H. Mae protein anstrwythurol 4A o firws Hepatitis C yn cronni ar mitocondria ac yn gwneud y celloedd yn dueddol o gael apoptosis wedi'i gyfryngu gan mitocondria. J. Gen. 2006, 87, 1935–1945. [CrossRef] [PubMed]
51. Chiou, HL; Hsieh, YS; Hsieh, MR; Gall Chen, TY HCV E2 gymell apoptosis o gelloedd Huh trwy lwybr caspase cysylltiedig â mitocondriaidd. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2006, 345, 453–458. [CrossRef]
52. Lee, SK; Parc, SO; Joe, CO; Kim, YS Mae rhyngweithio protein craidd HCV â phrotein epsilon 14-3-3 yn rhyddhau Bax i actifadu apoptosis. Biocemeg. Bioffys. Res. Cymmun. 2007, 352, 756–762. [CrossRef] [PubMed]
53. Zhao, P. ; Han, T.; Guo, JJ; Zhu, SL; Wang, J.; Ao, F. ; Jing, MZ; Hi, YL; Wu, ZH; Ydy, mae LB HCV NS4B yn ysgogi apoptosis trwy'r llwybr marwolaeth mitocondriaidd. Firws Res. 2012, 169, 1–7. [CrossRef] [PubMed]
54. Javed, F. ; Manzoor, S. Mae protein anstrwythurol HCV NS4A o genoteip 3a yn achosi marwolaeth trwy gyfrwng mitocondria trwy actifadu Bax a'r rhaeadr caspase. Microb. Pathog. 2018, 124, 346–355. [CrossRef] [PubMed]
55. Takada, S.; Shirakata, Y.; Kaneniwa, N.; Koike, K. Cymdeithas firws hepatitis B protein X â mitocondria yn achosi agregu mitochondrial ar gyrion niwclear, gan arwain at farwolaeth celloedd. Oncogene 1999, 18, 6965–6973. [CrossRef] [PubMed]
56. Nasirudeen, AC; Wang, L.; Liu, DX Sefydlu llwybr marwolaeth celloedd p53-dibynnol a mitocondria-gyfryngol trwy haint firws dengue mewn celloedd dynol ac anifeiliaid. Mae microbau'n heintio. 2008, 10, 1124–1132. [CrossRef]
57. Gao, WY; Li, D.; Cai, DE; Huang, XY; Zheng, GAN; Huang, YH; Chen, ZX; Wang, XZ Mae firws Hepatitis B X yn sensiteiddio celloedd HL-7702 i apoptosis ocsideiddiol a achosir gan straen trwy fodiwleiddio mandwll trawsnewid athreiddedd mitocondriaidd. Oncol. Cynrychiolydd 2017, 37, 48–56. [CrossRef] [PubMed]
58. Kim, HJ; Kim, SY; Kim, J.; Lee, H.; Choi, M.; Kim, JK; Ahn, mae protein firws X Hepatitis B JK yn ysgogi apoptosis trwy wella trawsleoli Bax i mitocondria. IUBMB Life 2008, 60, 473–480. [CrossRef]
59. Padan, K. ; Minakshi, R.; Towheed, MAB; Jameel, S. Mae coronafirws 3a syndrom anadlol acíwt difrifol yn actifadu'r llwybr marwolaeth mitocondriaidd trwy actifadu kinase p38 MAP. J. Gen. 2008, 89, 1960–1969. [CrossRef] [PubMed]
60. Zhang, L.; Wei, L. ; Jiang, D.; Wang, J.; Cong, X. ; Fei, R. SARS-CoV apoptosis a achosir gan brotein niwcleocapsid o COS-1 wedi'i gyfryngu gan y llwybr mitocondriaidd. Artif. Celloedd Amnewid Gwaed. Ansymudol. Biotechnol. 2007, 35, 237–253. [CrossRef]
61. Chan, CM; Ma, CW; Chan, WY; Chan, HY Mae'r protein bilen SARS-Coronavirus yn cymell apoptosis trwy fodiwleiddio llwybr goroesi Akt. Arch Biochem. Bioffys. 2007, 459, 197–207.
62. Guerrero, R. ; Guerrero, C.; Acosta, O. Ymsefydlu Marwolaeth Celloedd yn y Llinell Gell Lewcemia Lymffoblastig Acíwt Dynol trwy Haint â Rotavirus Isolate Wt1-5. Biofeddygaeth 2020, 8, 242. [CrossRef] [PubMed]
63. Martin-Latil, A.S.; Mousson, L.; Autret, A. ; Colbère-Garapin, F.; Blondel, B. Mae Bax yn cael ei actifadu yn ystod apoptosis a achosir gan rotafeirws trwy'r llwybr mitocondriaidd. J. Firol. 2007, 81, 4457–4464. [CrossRef] [PubMed]
64. Bhowmick, R. ; Halder, UC; Chattopadhyay, S.; Nayak, MK; Chawla-Sarkar, M. Mae protein anstrwythurol 1 wedi'i amgodio gan Rotafeirws yn modiwleiddio peiriannau apoptotig cellog trwy dargedu protein atal tiwmor p53. J. Firol. 2013, 87, 6840–6850. [CrossRef]
65. Mukherjee, A. ; Patra, U.; Bhowmick, R.; Chawla-Sarkar, M. Mae protein anstrwythurol Rotaviral 4 yn sbarduno protein sy'n gysylltiedig â dynamin 1-darnio mitocondriaidd dibynnol yn ystod haint. Cell Microbiol. 2018, 20, e12831. [CrossRef] [PubMed]
66. Zamarin, D.; García-Sastre, A.; Xiao, X.; Wang, R.; Palese, P. Feirws influenza PB1-Mae protein F2 yn achosi marwolaeth celloedd trwy dreialu mitochon ANT3 a VDAC1. PLoS Pathog. 2005, 1, e4. [CrossRef]
67. Yang, S.; Gorshkov, K.; Lee, EM; Xu, M. ; Cheng, YS; Haul, N. ; Soheilian, F.; de Val, N.; Ming, G. ; Cân, H. ; et al. Apoptosis Niwronaidd a Achosir gan Feirws Zika trwy Darniad Mitocondriaidd Cynyddol. Blaen. Microbiol. 2020, 11, 598203. [CrossRef]
68. Neumann, S. ; El Maadidi, A.S.; Faletti, L.; Haun, F. ; Labib, S.; Schejtman, A.; Maurer, U.S.; Borner, C. Sut mae firysau yn rheoli apoptosis trwy gyfrwng mitocondria? Firws Res. 2015, 209, 45–55. [CrossRef] [PubMed]
69. Maiuri, MC; Zalckvar, E.; Kimchi, A.; Kroemer, G. Hunan-fwyta a hunan-ladd: Crosstalk rhwng autophagy ac apoptosis. Nat. Parch Mol. Cell Biol. 2007, 8, 741–752. [CrossRef]
70. Li, S. ; Wang, J.; Zhou, A. ; Khan, FA; Hu, L. ; Zhang, S. Mae firws syndrom atgenhedlol ac anadlol mochyn yn sbarduno ymholltiad mitocondriaidd a meitoffagi i wanhau apoptosis. Oncotarget 2016, 7, 56002–56012.
71. Meng, G. ; Xia, M.; Wang, D.; Chen, A. ; Wang, Y.; Wang, H.; Yu, D.; Mae Wei, J. Mitophagy yn hyrwyddo dyblygu firws clefyd Newcastle oncolytig trwy rwystro apoptosis cynhenid mewn celloedd canser yr ysgyfaint. Oncotarget 2014, 5, 6365–6374.
72. Freundt, EC; Yu, L. ; Parcb, E. ; Lenardo, MJ; Xu, XN Penderfynyddion moleciwlaidd ar gyfer lleoleiddio isgellog y coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol ffrâm darllen agored 3b protein. J. Firol. 2009, 83, 6631–6640. [CrossRef]
73. Bojkova, D.; Klann, K. ; Koch, B. ; Krause, D.; Ciesek, S.; Cinatl, J. ; Münch, C. Mae Proteomeg o gelloedd lletyol heintiedig SARS-CoV-2-yn datgelu targedau therapi. Natur 2020, 583, 469–472. [CrossRef] [PubMed]
74. Meylan, E. ; Curran, J.; Hoffmann, K.; Moradpour, D.; Binder, M. ; Bartenschlager, R.; Mae Tschopp, J. Caerdydd yn brotein addasydd yn y llwybr gwrthfeirysol RIG-I ac yn cael ei dargedu gan firws hepatitis C. Natur 2005, 437, 1167–1172. [CrossRef] [PubMed]
75. Li, XD; Haul, L. ; Seth, RB; Pineda, G. ; Chen, ZJ Mae firws Hepatitis C yn proteas NS3/4A yn hollti protein signalau gwrthfeirysol mitocondriaidd oddi ar y mitocondria i osgoi imiwnedd cynhenid. Proc. Natl. Acad. Sci. UDA 2005, 102, 17717–17722. [CrossRef] [PubMed]
76. Feng, H. ; Sander, AL; Moreira-Soto, A.; Yamane, D.; Drexler, JF; Lemon, Hepatofeirws SM 3ABC proteasau ac esblygiad protein signalau gwrthfeirysol mitocondriaidd (MAVS). J. Hepatol. 2019, 71, 25–34. [CrossRef] [PubMed]
77. Qian, S. ; Fan, W. ; Liu, T.; Wu, M. ; Zhang, H.; Cui, X. ; Zhou, Y.; Hu, J.; Wei, S.; Chen, H.; et al. Mae Feirws Cwm Seneca yn Atal Cynhyrchu Interferon Math I Gwesteiwr trwy Dargedu Proteinau Addasydd MAVS, TRIF, a TANK ar gyfer Holltiad. J. Firol. 2017, 91, e00823-17. [CrossRef] [PubMed]
78. Wei, C. ; Ni, C. ; Cân, T. ; Liu, Y.; Yang, X. ; Zheng, Z. ; Jia, Y. ; Yuan, Y.; Guan, K. ; Xu, Y. ; et al. Mae protein firws X hepatitis B yn amharu ar imiwnedd cynhenid trwy is-reoleiddio protein signalau gwrthfeirysol mitocondriaidd. J. Immunol. 2010, 185, 1158–1168. [CrossRef]
79. Haul, Y. ; Zheng, H.; Yu, S.; Ding, Y. ; Wu, W. ; Mao, X. ; Liao, Y.; Meng, C. ; Ur Rehman, Z.; Tan, L. ; et al. Mae Protein Feirws V Clefyd Newcastle yn Diraddio Protein Arwyddion Gwrthfeirysol Mitocondriaidd i Atal Cynhyrchu Interfferon Math I Gwesteiwr trwy E3 Ubiquitin Ligase RNF5. J. Firol. 2019, 93, e00322-19. [CrossRef]
80. Ding, S. ; Zhu, S.; Ren, L. ; Feng, N.; Cân, Y.; Ge, X. ; Li, B. ; Flavell, RA; Greenberg, HB Rotavirus VP3 yn targedu MAVS ar gyfer diraddio i atal mynegiant interferon math III mewn celloedd epithelial berfeddol. Elife 2018, 7, e39494. [CrossRef] [PubMed]