Beth Yw'r Tueddiadau o ran Triniaeth Fioleg ar gyfer Nephritis Lupus? Gwyliwch Ysgolheigion Tsieineaidd yn Crynhoi'r Datblygiadau Diweddaraf

Mae lupus erythematosus systemig (SLE) yn glefyd hunanimiwn cronig a nodweddir gan golli goddefgarwch imiwnedd, ac mae neffritis lupus (LN) yn un o'r amlygiadau mwyaf cyffredin o niwed difrifol i organau ac yn achos sylweddol o anabledd a marwolaeth mewn cleifion. Nid yw'r cyfryngau gwrthimiwnedd traddodiadol presennol yn ddigon i ddiwallu anghenion triniaeth cleifion. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gydag ymddangosiad therapi wedi'i dargedu, mae sawl asiant biolegol newydd wedi mynd i mewn i lygad y cyhoedd yn raddol ac wedi cyflawni effeithiau iachaol penodol

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd yr arennau

Yn y cyd-destun hwn, cyhoeddodd Liu Xiuju, dirprwy gyfarwyddwr Adran Fferylliaeth Ail Ysbyty Prifysgol Feddygol Hebei, a'i chydweithwyr adolygiad yn y cyfnodolyn Clin Exp Med. (ffactor effaith 4.6), yn crynhoi'n fyr fecanwaith gweithredu, effeithiolrwydd a diogelwch asiantau biolegol newydd yn y maes LN, gan gynnwys amrywiaeth o gyfryngau biolegol sy'n targedu celloedd B a chelloedd T.

cell B BAFF/EBRILL

Belimumab

Mae Belimumab yn wrthgorff monoclonaidd ailgyfunol a gymeradwywyd gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ym mis Rhagfyr 2020 ar gyfer trin LN mewn oedolion. Mae'n atal ffactor ysgogol B-lymffosyt (BAFF) ac i bob pwrpas yn rhwystro cynhyrchu awto-wrthgyrff gan gelloedd B, a thrwy hynny atal ymatebion hunanimiwn.

Mae BLISS-LN yn dreial clinigol cam III aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo ar gyfer cleifion ag LN gweithredol (NCT01639339), sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch belimumab ynghyd â thriniaeth safonol. Dangosodd y canlyniadau fod gan y grŵp belimumab gyfran sylweddol uwch o gleifion yn cyflawni ymateb arennol effeithiol na'r grŵp plasebo yn wythnos 104 (p=0.03), ac wedi lleihau'n sylweddol lefel y gwrthgyrff DNA gwrth-ddwbl-sownd , tra'n cynyddu'n sylweddol lefelau C3 a C4. O ran diogelwch, roedd gan gleifion yn y grŵp belimumab risg sylweddol is o ddigwyddiadau neu farwolaeth yn ymwneud â'r arennau na'r rhai yn y grŵp plasebo (p=0.001).

Atacicept

Mae Atacicept yn blocio BAFF a ligand sy'n achosi ymlediad (EBRILL), a thrwy hynny ddileu celloedd B, lleihau lefelau awto-wrthgyrff, ac atal ymatebion hunanimiwn. Mae APRIL-LN yn dreial clinigol cam II/III (NCT00573157) a gynlluniwyd i werthuso effaith atacicept ar y cyd â safon gofal mewn LN gweithredol. Fodd bynnag, daeth y treial i ben yn gynnar oherwydd cymhlethdodau heintus difrifol yn yr ychydig gleifion cyntaf a gafodd eu trin. Dangosodd y dadansoddiad ôl-hoc fod y claf yn derbyn glucocorticoid dos uchel fel triniaeth sylfaenol, a arweiniodd at ostyngiad sylweddol yn lefel IgG y diwrnod cyntaf ar ôl y driniaeth, ac yna cymhlethdodau haint difrifol, a awgrymodd y dylid rhoi sylw i reolaeth. pan ddefnyddiwyd glucocorticoid fel y driniaeth sylfaenol yn y treial. dos.

cell B CD20

Rituximab

Mae Rituximab (RTX) yn wrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20 math I sy'n rhwymo'n benodol i'r antigen arwyneb cell B CD20 ac yn disbyddu celloedd B, a thrwy hynny atal gwahaniaethu ac actifadu celloedd B pathogenig, gan leihau cynhyrchu awto-wrthgyrff a chyflwyniad Antigen. Ar yr un pryd, mae'r broses sytotocsig wedi'i chyfryngu gan RTX yn ddibynnol ar gyflenwadau a gwrthgyrff, yn ddetholus iawn ar gyfer celloedd B, ac felly nid yw'n niweidio celloedd imiwnedd arferol.

Treial clinigol cam III yw LUNAR (NCT00282347) sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch RTX ynghyd â therapi safonol mewn 144 o gleifion â LN. Dangosodd y canlyniadau nad oedd gwahaniaeth sylweddol yn y gyfradd ymateb arennol rhwng y grŵp RTX a'r grŵp plasebo, a dyfalodd yr ymchwilwyr y gallai defnyddio corticosteroidau dos uchel o dan driniaeth safonol fod wedi cuddio effaith therapiwtig RTX ar y clefyd. Nid oedd digwyddiadau andwyol cysylltiedig ag astudiaeth yn gwahaniaethu'n sylweddol rhwng y ddau grŵp, tra bod nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol difrifol yn sylweddol is yn y grŵp RTX nag yn y grŵp plasebo.

Gellir defnyddio RTX fel triniaeth gyflenwol i glucocorticoids a gwrthimiwnyddion eraill mewn amrywiaeth o glefydau glomerwlaidd anhydrin gan gynnwys LN. Weithiau, mae clinigwyr hefyd yn defnyddio RTX fel y dewis olaf i gael ymateb arennol.

Obotuzumab

Mae Obotuzumab yn wrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20 math II wedi'i ddyneiddio sydd â modd rhwymo gwahanol i'r antigen CD20 na gwrthgyrff gwrth-CD20 math I. Mae NOBILITY yn dreial clinigol cam II aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo (NCT02550652), sy'n gwerthuso effeithiolrwydd obotuzumab ynghyd â therapi safonol mewn 125 o gleifion ag LN lluosog. Dangosodd y canlyniadau fod y grŵp obotuzumab wedi helpu i wella ymateb clinigol LN heb gynyddu nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol difrifol. Disgwylir i ganlyniadau treial clinigol cam III dilynol (NCT04221477) ddarparu tystiolaeth fwy sylweddol ar gyfer obinutuzumab wrth drin LN.

Ocrelizumab

Mae Ocrelizumab yn wrthgorff monoclonaidd gwrth-CD20 dynoledig ailgyfunol sy'n targedu ac yn dileu celloedd CD20 ynghyd â B yn y cylchrediad ymylol yn ddetholus. Dangosodd profion in vitro fod Ocrelizumab wedi gwella sytowenwyndra cell-gyfryngol gwrthgyrff a lleihau sytowenwyndra sy'n ddibynnol ar gyflenwad o gymharu ag RTX. Gwerthusodd treial clinigol Cam III BELONG (NCT00626197) effeithiolrwydd a diogelwch ocrelizumab wrth drin LN gweithredol, ond terfynwyd y treial yn gynnar oherwydd y risg uchel o haint mewn cleifion.

Cell T CTLA-4/CD40

Abatacept

Mae Abatacept yn cynnwys rhanbarth allgellog antigen 4 sy'n gysylltiedig â chelloedd T sytotocsig dynol (CTLA-4) a phrotein ymasiad darn gwrthgorff Fc IgG1. Gall CTLA-4 dargedu celloedd dendritig neu foleciwlau CD80/CD86 ar wyneb celloedd B, rhwystro rhyngweithiad cydysgogol CD80/CD86 a CD28 ar gelloedd T, atal T actifadu celloedd, a chyfyngu ar wahaniaethu celloedd B a chynhyrchu awto-wrthgyrff. Ar hyn o bryd, mae treialon clinigol cam II/III a cham III wedi dangos nad yw effeithiolrwydd a diogelwch abatacept wrth drin LN yn sylweddol wahanol i rai plasebo.

Mae BI655064 yn wrthgorff monoclonaidd gwrth-CD40 dynol sy'n rhwystro rhyngweithiad CD40-CD40L yn ddetholus. Gwerthusodd treial clinigol cam II (NCT02770170) effeithiolrwydd tri dos gwahanol o BI655064 ynghyd â thriniaeth safonol ar gyfer LN ond ni chyflawnodd ddiweddbwynt sylfaenol yr astudiaeth.

Cytokine math I IFN–

Anifrolumab

Mae anifrolumab yn wrthgorff monoclonaidd IgG1κ cwbl ddynol sy'n clymu i'r derbynnydd IFN ac yn blocio pob signal IFN math I. Mae TULIP-LN1 yn dreial clinigol cam II (NCT02547922) sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch nivolumab mewn cleifion â gradd III / IV LN gweithredol ond nid oedd yn bodloni'r pwynt terfyn sylfaenol.

Mae treial clinigol cam III diweddar (NCT05138133) wedi'i gychwyn, a disgwylir i 360 o bynciau gael eu recriwtio, gan dderbyn anifrolumab neu blasebo ar hap ynghyd â thriniaeth safonol.

Ystyrir bod gan atalyddion cytokine IL-6/IL-17, megis secukinumab a sirukumab, botensial wrth drin LN. Mae dau dreial clinigol cam III (NCT04181762 a NCT05232864) yn mynd rhagddynt ar hyn o bryd i werthuso effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch hirdymor secukinumab wrth drin LN. Yn ogystal, mae amrywiol gyffuriau fel yr atalyddion cyflenwad eculizumab a pegcetacoplan, yr atalydd proteasome bortezomib, ac atalydd Janus kinase baricitinib hefyd wedi'u rhoi ar brawf ar gyfer trin LN.

Pwrpas triniaeth LN yw amddiffyn yr organau yn well, lleihau'r gyfradd ailadrodd ac amlder digwyddiadau niweidiol, a gwella ansawdd bywyd cleifion. Mae biolegau newydd wedi agor llwybrau therapiwtig newydd ac wedi darparu mwy o opsiynau i gleifion LN, yn enwedig y rhai nad ydynt yn ymateb yn dda i therapi gwrthimiwnedd traddodiadol. Er bod canlyniadau treialon clinigol cyfredol yn dangos nad yw rhai asiantau biolegol yn cael unrhyw effaith sylweddol ar LN, mae'r rhan fwyaf ohonynt yn dangos gweithgaredd biolegol da.

Yn ôl profiad blaenorol, gall yr effeithiolrwydd di-nod fod yn gysylltiedig â ffactorau amrywiol megis dyluniad yr astudiaeth a maint y sampl, y boblogaeth sydd wedi'i chynnwys, diffiniad pwynt terfyn yr astudiaeth, y cyffuriau cefndir a ddefnyddir ar y cyd, a'r amser dilynol. Felly, mae'n dal yn angenrheidiol i ymchwilwyr clinigol ddeall pathogenesis LN yn llawn, dewis dulliau gwerthuso priodol, a llunio cynllun prawf rhesymol. I gloi, mae angen ymchwilio ymhellach i effeithiolrwydd a digwyddiadau niweidiol bioleg wrth drin LN trwy dreialon clinigol ar raddfa fawr a dilyniant hirdymor.

Cyfeiriad

Cui W, Tian Y, Huang G, et al. Cynnydd ymchwil glinigol bioleg newydd ar gyfer trin neffritis lupws[J]. Clin Exp Med. 2023 Gorff 22. doi 10.1007/s10238-023-01143-9. Epub o flaen print. PMID: 37481481.