Posibiliadau Newydd Ar Gyfer Trin Neffropathi IgA, Data Ymchwil Neffropathi Tetacept IgA a Gyflwynwyd Yn CNA 2023

Neffropathi IgA (IgAN) yw'r clefyd glomerwlaidd sylfaenol mwyaf cyffredin gyda phrognosis gwael a dyma brif achos clefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) yng ngwledydd Dwyrain Asia. Ymhlith cleifion Tsieineaidd â glomerulonephritis sylfaenol, mae IgAN yn cyfrif am bron i hanner yr achosion [1]. Ar hyn o bryd, mae hormonau a gwrthimiwnyddion traddodiadol yn dal i gael eu defnyddio'n glinigol, ond mae eu heffeithiau'n gyfyngedig ac ni allant ddiwallu anghenion triniaeth cleifion.

Cliciwch i cistanche herba ar gyfer clefyd yr arennau

Ar Orffennaf 20-23, 2023, cynhaliwyd "Cyfarfod Blynyddol Academaidd 2023 o Gangen Neffroleg y Gymdeithas Meddygon Meddygol Tsieineaidd (CNA)" yn fawreddog yn Qingdao. Gwahoddir arbenigwyr o bob rhan o'r wlad i gyfathrebu, rhannu profiadau clinigol, ac archwilio cysyniadau newydd o'r ddisgyblaeth.

Ar 21 Gorffennaf, 2023, cynhaliodd CNA2023 gyfarfod lloeren Tatacept. Trafododd y cyfarfod yr anawsterau presennol a wynebir gan driniaeth IgAN gartref a thramor, rhannodd ganlyniadau astudiaeth glinigol Cam II o Tatacept, a darparodd driniaeth newydd i gleifion IgAN. cyfeiriad.

Dehongli Data Astudiaeth Cam II o Tatacept yn IgAN

Cynhaliwyd y cyfarfod dan nawdd yr Athro Shao Fengmin o Ysbyty Pobl Taleithiol Henan a'r Athro Xu Yan o Ysbyty Cysylltiedig Prifysgol Qingdao. Dehonglodd a rhannodd yr Athro Zhang Hong o Ysbyty Cyntaf Prifysgol Peking y "Data Astudiaeth Cam II o Tatacept wrth Driniaeth IgAN".

Mae IgAN yn glefyd a nodweddir gan ddyddodiad IgA cynradd yn y glomerwlws, ac mae'r prognosis clinigol hirdymor yn wael. Mae rhai erthyglau yn awgrymu [2] y bydd bron pob claf IgAN yn wynebu canlyniad methiant arennol yn ystod eu hoes, hyd yn oed os yw Cleifion sy'n cael eu hystyried yn draddodiadol yn risg isel (proteinwria cyfartaledd amser<0.44g/g) still have a 20% chance of progressing to ESRD within 10 years.

Ar hyn o bryd, mae gan IgAN ddiffyg triniaeth benodol o hyd. Nododd y "2021 Canllawiau KDIGO ar gyfer Glomerulonephritis" [3] y dylai triniaeth IgAN fod yn gefnogol yn bennaf, hynny yw, defnyddio dosau digonol neu oddefol o atalyddion system renin-angiotensin (RASi), rheolaeth Pwysedd gwaed, lleihau risg cardiofasgwlaidd, ac addasu ffordd o fyw. Os yw protein wrin y claf yn dal i fod yn > 0.75-1g/d ar ôl 90 diwrnod o driniaeth, mae'n dangos bod gan y claf risg o golli gweithrediad arennol cynyddol. Pan fydd cyfradd hidlo glomerwlaidd y claf (eGFR) > 30ml / min/1.73m2, ystyriwch ddechrau therapi glucocorticoid am 6-8 o fisoedd. Nid yw'r canllawiau'n argymell defnyddio therapïau gwrthimiwnedd eraill ar gyfer cleifion cyffredinol, ac mae'r asiantau biolegol neu gyffuriau wedi'u targedu sy'n cael eu datblygu ar hyn o bryd yn dal i fod yng nghamau ymchwil clinigol cam II a III, ac nid oes tystiolaeth glinigol wedi'i ffurfio.

Addasodd 10-astudiaeth aml-ganolfan ryngwladol TESTING blwyddyn[4] y dos o methylprednisolone a argymhellir wedi'i gyfuno â sulfonamidau. O'i gymharu â phlasebo, gall triniaeth am 6-9 fisoedd leihau niwed i'r arennau yn sylweddol 40 y cant . Mae'r risg canlyniad cyfansawdd yn darparu cynllun triniaeth darbodus sydd ar gael ar gyfer y clinig. Ond er hynny, mae bron i draean o gleifion yn dal i gael dilyniant afiechyd, ac ni all y dulliau trin presennol ddiwallu anghenion cleifion, ac mae angen datblygu cyffuriau newydd ar frys.

Mae dadansoddiad cysylltiad genom-eang (GWAS) wedi canfod mwy na 30 o enynnau tueddiad IgAN, a nododd rhai astudiaethau [5] fod imiwnedd mwcosaidd berfeddol yn chwarae rhan allweddol yn pathogenesis a dilyniant IgAN. Gall newidiadau yn y micro-amgylchedd berfeddol lleol arwain at anghydbwysedd imiwnedd berfeddol, ac yna trawsnewid celloedd B berfeddol yn gelloedd plasma, secretu gwrthgorff IgA1 diffygiol galactos (Gd-IgA1) yn ormodol, ac arwain at IgAN. Mae ffactor ysgogol lymffocyt B (BLyS) a ligand sy'n achosi ymlediad (EBRILL) yn cytocinau pwysig sy'n arwain at IgAN, sy'n ymgymryd ag aeddfedu, amlhau a gwahaniaethu celloedd B, a thrawsnewid a goroesiad celloedd plasma, ac maent yn bwysig yn IgAN. . Targed ymyrraeth. Mae sawl astudiaeth hefyd wedi dangos y gall gorfynegiant BlyS hyrwyddo glycosyleiddiad annormal o IgA a dyddodiad cyfadeiladau imiwnedd yn yr aren, a gall mynegiant EBRILL ysgogi cynhyrchu Gd-IgA1.

Ar hyn o bryd, mae llawer o astudiaethau [6-7] yn defnyddio gwrthgorff monoclonaidd APRIL neu BlyS ynghyd ag EBRILL gwrthgorff dwbl i drin IgAN, ac mae'r canlyniadau'n dangos, trwy atal BlyS ac EBRILL, y gall cleifion IgAN leihau imiwnoglobwlin a gwella proteinwria. Darparu syniadau newydd ar gyfer trin IgAN.

Gall Tetacept, fel protein ymasiad derbynnydd-gwrthgorff targed deuol, dargedu BlyS ac EBRILL ar yr un pryd, cyflawni ataliad aml-gam o aeddfedu a gwahaniaethu celloedd B, a rhwystro datblygiad y clefyd o'r pathogenesis IgAN i fyny'r afon.

Roedd astudiaeth glinigol Cam II o Tetacept [8] yn cynnwys 44 o gleifion ag IgAN mewn 25 o ysbytai domestig. Cadarnhawyd y meini prawf cynhwysiant gan fiopsi arennol, protein wrin Yn fwy na neu'n hafal i 0.75g/d, ac eGFR > 35ml/min/1.73 m2 Cleifion â risg uchel o ddilyniant IgAN. Rhannwyd yr astudiaeth ar hap yn dri grŵp. Derbyniodd y ddau grŵp triniaeth chwistrelliadau isgroenol o Tetacept 240 mg a 160 mg bob wythnos, yn y drefn honno, am gyfanswm o 24 wythnos.

Dangosodd y canlyniadau y gallai Tetacept wella'r protein wrinol yn sylweddol mewn cleifion IgAN, a gostyngodd y protein wrinol yn y grŵp triniaeth 240mg 0.89g/d o'i gymharu â'r llinell sylfaen, gan gyrraedd cymhareb gostyngiad o bron i 50 y cant. Ar yr un pryd, arhosodd eGFR yn y grŵp triniaeth yn sefydlog yn ystod triniaeth Tetacept. Yn ogystal, o ran diogelwch cyffuriau, canfu'r astudiaeth, trwy fonitro serwm IgA, IgM, ac IgG cleifion, y gall Tetacept arwain at ostyngiad mawr mewn IgA a gostyngiad bach mewn IgG ac IgM, gan osgoi adweithiau niweidiol a achosir gan ormodedd lleihau IgG ac IgM. Y prif adweithiau niweidiol yn ystod y cyfnod triniaeth oedd poen yn y safle pigiad, haint, ac adweithiau niweidiol eraill, ac nid oedd y gyfradd mynychder yn wahanol i'r grŵp plasebo.

Yn gyffredinol, dangosodd canlyniadau astudiaeth Cam II o Tetacept effaith therapiwtig dda a diogelwch yn IgAN. Ar hyn o bryd, mae ymchwil glinigol Tetacept wedi dechrau ymchwil cam III, ac edrychwn ymlaen at ryddhau canlyniadau ymchwil pellach i brofi dichonoldeb ei driniaeth glinigol o IgAN.

Effeithlonrwydd a diogelwch Tetacept

Ar yr un pryd, cyflwynwyd canlyniadau tair astudiaeth arall yn y byd go iawn o Tetacept hefyd ym mhosterau'r gynhadledd, gan esbonio effeithiolrwydd, diogelwch a'r posibilrwydd o drin Tetacept mewn clefydau eraill trwy ddata clinigol.

Effeithlonrwydd a diogelwch Tetacept wrth drin neffropathi IgA yn y tymor byr

Rhannodd yr Athro Jin Meng ac arbenigwyr eraill o Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Zhengzhou boster. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 15 o gleifion a gafodd ddiagnosis o IgAN yn Ysbyty Cysylltiedig Cyntaf Prifysgol Zhengzhou. Litmus, Tataercept a mycophenolate mofetil ar gyfer triniaeth. Ar y 1af, 2il, a'r 3ydd mis o driniaeth, mesurwyd dangosyddion y cleifion a chofnodwyd digwyddiadau niweidiol. Yn ystod y 3-cyfnod triniaeth mis, cyflawnodd 60 y cant o gleifion ryddhad clinigol, cyflawnodd 20 y cant ohonynt ryddhad llwyr, a chyflawnodd 40 y cant ryddhad rhannol. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth y gall cymhwyso Tetacept yn y tymor byr wrth drin IgAN leihau protein wrinol, cynyddu albwmin, ac oedi dirywiad swyddogaeth arennol.

Dadansoddiad o effeithiolrwydd a diogelwch cymhwysiad sampl bach o abatacept ynghyd â'r drefn safonol wrth drin LN gweithredol

Cymhwysodd yr Athro Guo Qi ac arbenigwyr eraill o Ysbyty Cyntaf Bethune ym Mhrifysgol Jilin Tatacept wrth drin cleifion â neffritis lupws gweithredol (LN) yn glinigol. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 6 o gleifion ag LN gweithredol yn yr ysbyty a chwblhaodd Tatacept am fwy na 12 wythnos. Cipro wedi'i gyfuno â thriniaeth safonol (glucocorticoids wedi'u cyfuno â hydroxychloroquine a gwrthimiwnyddion) ar gyfer triniaeth. Dangosodd y canlyniadau fod symptomau clinigol y claf wedi gwella'n sylweddol, gostyngwyd y dos o glucocorticoids, roedd sgôr gweithgaredd clefyd lupus erythematosus systemig (sgôr SLEDAI) yn parhau i ostwng, a gwelwyd gwelliant sylweddol yn y dangosyddion serolegol amrywiol. Mae hyn yn awgrymu bod gan y defnydd o abatacept ynghyd â threfn safonol wrth drin LN gweithredol effeithiolrwydd a diogelwch da, prognosis da, gall leihau'r dos o glucocorticoidau, ac mae ganddo effeithiau therapiwtig clinigol rhagorol.

Astudiaeth ôl-weithredol ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd Tetacept mewn cleifion â neffropathi IgA

Rhannodd yr Athro Pan Yuting ac arbenigwyr eraill o Ysbyty Renmin ym Mhrifysgol Wuhan astudiaeth ôl-weithredol a oedd yn cynnwys 27 o gleifion ag IgAN wedi'u trin â Tatacept yn Ysbyty Renmin ym Mhrifysgol Wuhan. Gostyngodd proteinwria 24-awr y cleifion yn sylweddol ar ôl 4 wythnos o driniaeth, a gostyngodd 69 y cant o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar ôl 24 wythnos o driniaeth; ar ôl 24 wythnos o driniaeth, cyflawnodd cyfanswm o 10 claf ryddhad cyflawn o IgAN, cyflawnodd 8 ryddhad rhannol, a'r gyfradd dileu gyffredinol oedd 67 y cant. Nododd yr astudiaeth y gall Tetacept leihau lefel y proteinwria mewn cleifion yn sylweddol heb effeithio ar eGFR, a bod ganddo ddiogelwch uchel.

Crynodeb

Daeth rhannu gwych yr Athro Zhang Hong â'r arbenigwyr a gymerodd ran i feddwl am nod newydd triniaeth IgAN. Cyflwynodd y cyfarfod pathogenesis IgAN, cyfyng-gyngor triniaeth glinigol, a mecanwaith gweithredu tatacept, a dehonglwyd ystyr data astudiaeth glinigol cam II o'r cyffur. Mae'r cwestiynau defnydd clinigol y gellir eu hateb yn cyfoethogi'r dystiolaeth sy'n seiliedig ar dystiolaeth. Fel cyffur targed deuol newydd, mae Tetacept wedi dangos ei werth clinigol wrth drin IgAN mewn llawer o astudiaethau, ac mae astudiaethau blaenorol hefyd wedi profi ei ddiogelwch. Credir, gyda dyfnhau ymchwil glinigol ymhellach, y bydd Tetacept yn dod yn arf pwerus ar gyfer trin IgAN yn y dyfodol!

cyfeiriadau:

[1] Yu Xueqing. Statws a rhagolygon triniaeth neffropathi IgA ar hyn o bryd [C]// Crynhoad o ddarlithoedd arbennig yng Nghyfarfod Blynyddol Academaidd 2010 Cangen Neffroleg Cymdeithas Feddygol Tsieina. 2010.

[2]Pitcher D, Braddon F, Hendry B, et al. Canlyniadau Hirdymor mewn Neffropathi IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2023; 18(6):727-738.

[3] Clefyd yr Arennau: Gweithgor Clefydau Glomerwlaidd Gwella Canlyniadau Byd-eang (KDIGO). KDIGO 2021 Canllaw Ymarfer Clinigol ar gyfer Rheoli Clefydau Glomerwlaidd. Arennau Int. 2021 Hydref; 100(4S):S1-S276.

[4]Lv J, Wong MG, Hladunewich MA, et al. Effaith Methylprednisolone Geneuol ar Ddirywiad mewn Gweithrediad Arennau neu Fethiant Arennau mewn Cleifion â Neffropathi IgA: Y PRAWF Hap-dreial Clinigol. JAMA. 2022; 327(19):1888- 1898.

[5]Liu L, Khan A, Sanchez-Rodriguez E, et al. Rheoleiddio genetig o lefelau IgA serwm a thueddiad i nodweddion imiwnedd, heintus, arennau a chardio-metabolig cyffredin [mae cywiriad cyhoeddedig yn ymddangos yn Nat Commun. 2023 Chwe 6; 14(1):655]. Cymmun Nat. 2022; 13(1):6859. Cyhoeddwyd 2022 Tachwedd 11.

[6]Barratt J, Tumlin J, Suzuki Y, et al. Astudiaeth ar Hap IONAWR Cam II o Atacicept mewn Cleifion Gyda Neffropathi IgA a Proteinwria Parhaus. Cynrychiolydd Mewnol yr Arennau 2022; 7(8):1831-1841. Cyhoeddwyd 2022 Mai 26.

[7]Myette JR, Kano T, Suzuki H, et al. Mae gwrthgorff wedi'i dargedu sy'n ysgogi Llogi Ymlediad (EBRILL) yn driniaeth ddiogel ac effeithiol o neffropathi IgA murine. Arennau Int. 2019; 96(1):104-116.

[8]Lv J, Liu L, Hao C, et al. Treial Cam 2 ar Hap o Telitacicept mewn Cleifion â Neffropathi IgA Gyda Proteinwria Parhaus. Cynrychiolydd Mewnol yr Arennau 2022; 8(3):499-506. Cyhoeddwyd 2022 Rhagfyr 29.