Beth sy'n Gyfansoddi Imiwnedd Amddiffynnol yn dilyn Brechiad Twymyn Felen? Rhan 3

5. Atal YF

Mae yna frechlyn diogel ac effeithiol yn erbyn YF a ddatblygwyd gyntaf yn 1937 gan ddefnyddio straen firws YF gwanedig byw (17D), gyda chynhyrchiad dilynol o frechlyn YF yn defnyddio is-gennau (17D-204, 17DD, a 17D{{7). }}) o 17D [1,23].

Yn ddiweddar, mae llawer o bobl wedi cael rhai pryderon am y brechlyn coronafirws newydd, ac mae sibrydion hyd yn oed y bydd brechu yn achosi colli cof. Fodd bynnag, nid oes sail wyddonol i'r honiadau hyn. I'r gwrthwyneb, mae ymchwil wyddonol yn dangos nad yw brechu yn effeithio'n negyddol ar y cof, ond gall ein hamddiffyn rhag afiechyd a hyd yn oed gryfhau imiwnedd ein corff.

Mae brechlynnau yn ffordd effeithiol iawn o atal afiechyd trwy ganiatáu i'n cyrff wneud gwrthgyrff i ymladd yn erbyn afiechyd. Trwy chwistrellu brechlynnau, gallwn actifadu system imiwnedd y corff a chaniatáu i'r corff gynhyrchu gwrthgyrff yn erbyn rhai afiechydon, gan leihau'r risg o salwch yn fawr. Yn enwedig o dan y sefyllfa epidemig bresennol, mae brechu yn erbyn COVID-19 yn chwarae rhan bwysig iawn wrth atal y firws rhag lledaenu, amddiffyn iechyd rhywun, a chynnal sefydlogrwydd cymdeithasol.

Ar yr un pryd, nid yw brechu yn brifo cof. Os na fyddwn yn cael ein brechu, efallai y byddwn yn dioddef o glefyd sy'n effeithio ar ein cof. Mae salwch yn effeithio ar ein hiechyd corfforol, yn ogystal â'n meddwl a'n galluoedd gwybyddol. Gall brechu atal afiechydon yn effeithiol a chadw ein cyrff a'n hymennydd yn iach.

Felly, dylem fynd ati i gael ein brechu er mwyn amddiffyn ein hunain a’r rhai o’n cwmpas. Ar yr un pryd, dylem hefyd roi sylw i gynnal arferion byw da, gan gynnwys diet da, cysgu digonol, ymarfer corff cymedrol, ac ati, i gynnal ein hiechyd corfforol a meddyliol. Trwy'r ymdrechion hyn, gallwn fyw bywydau iachach, hapusach heb boeni am frechlynnau sy'n effeithio'n negyddol ar ein cof. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch gwybod ffyrdd o wella gweithrediad yr ymennydd

Datblygwyd 17D gan osgoi'r straen ffyrnig (Asibi) mewn macaques rhesws, llygoden, ac embryonau cyw iâr yn treiglo mewn genynnau amgodio ar gyfer proteinau strwythurol ac anstrwythurol gan arwain at golli ei ffyrnigrwydd [24].

Mae protein E y 17D yn cynnwys y rhan fwyaf o'r treigladau o'i gymharu â phroteinau firaol eraill, ac o ystyried mai protein E sy'n gyfrifol am ymlyniad firaol, ac ymasiad ac fe'i hystyrir yn darged mawr ar gyfer gwrthgyrff, mae mwtaniadau yn y protein hwn yn chwarae rhan arwyddocaol yn y gwanhad o 17D. [8,24].

The vaccine is administered intramuscularly or subcutaneously to adults traveling to endemic areas or periodically in response to outbreaks, and to children (>naw mis oed) trwy imiwneiddiad plentyndod arferol, gyda 80% a 100% o'r brechlynnau'n datblygu NAbs 10 diwrnod ac un mis ar ôl imiwneiddio, yn y drefn honno [21,25].

Ni adroddwyd am unrhyw wahaniaeth mewn diogelwch ac imiwnedd amddiffynnol pan fydd y brechlyn yn cael ei roi naill ai'n fewndermol neu'n isgroenol [26].

O ystyried tystiolaeth y gall y dos sylfaenol sengl o'r brechlyn YF ddarparu imiwnedd gydol oes, nid oes angen dos atgyfnerthu, a roddwyd yn flaenorol ymhen 10 mlynedd o'r dos sylfaenol, mwyach ac eithrio ymhlith poblogaethau risg fel y rhai sydd ag imiwn-gyfaddawd neu imiwnedd gwan [ 1].

Population YF vaccination coverage of >Argymhellir 80% gan Sefydliad Iechyd y Byd i atal a rheoli achosion, fodd bynnag, mae cwmpas brechlyn YF yn parhau i fod yn rhy isel i atal achosion, yn enwedig mewn ardaloedd trefol iawn [5].

Gyda'r achosion diweddar, mae angen cynyddol i ehangu stociau brechlynnau YF gan nad yw'r cyflenwad presennol o frechlyn YF yn ddigonol i ddarparu sylw effeithiol yn ystod achosion [1,4,21].

Mewn ymateb, mae Sefydliad Iechyd y Byd wedi argymell defnyddio dosau ffracsiynol a ddefnyddiwyd i reoli epidemigau yng Ngweriniaeth Ddemocrataidd y Congo a De America, ac mae astudiaethau wedi nodi imiwnogenedd cyfwerth â dos llawn safonol [1,27,28]. Fodd bynnag, nid yw ymatebion imiwn i ddosau ffracsiynol o'r brechlyn YF wedi'u deall yn llawn eto.

6. Maint ac Ansawdd Ymateb Imiwnedd a Achosir gan Frechlyn YF

Mae brechlyn YF yn achosi sawl braich sy'n effeithio ar yr ymateb imiwn cynhenid ​​ac addasol [29-34. Gall yr ymateb imiwn cynhenid ​​​​cynnar i'r brechlyn YF gynnig amddiffyniad rhag firysau ffyrnig ac mae hefyd yn pennu cryfder ac ansawdd yr ymateb imiwn addasol [35]. Ar ôl cael eu brechu, mae 17D yn heintio celloedd dendritig (DC), lle mae ychydig iawn o ddyblygiad firaol dros dro yn digwydd [35,36].

Mae derbynyddion lluosog tebyg i dollau (TLR2, TLR7, TLR8, a TLR9) ar y celloedd hyn a'u his-setiau (myeloid a phlasasytoid) yn cael eu hactifadu gan arwain at gynhyrchu cytocinau pro-llidiol (gan gynnwys interfferon-alpha) sy'n ysgogi ymateb gwrthfeirysol, yn ysgogi cynorthwyydd T cymysg 1- a phroffil cell 'T helper 2', a rheoleiddio ymatebion cell B [35,36]. Mae DC hefyd yn gweithredu fel celloedd cyflwyno antigen. Maent yn prosesu ac yn cyflwyno epitopau 17D mewnol i 'dderbynyddion celloedd T [35].

Nododd astudiaeth ddiweddar fod celloedd T cof CD 4+ cof penodol YFV yn bresennol ymhlith unigolion heb eu brechu, fodd bynnag, gydag amlygiad i'r firws / antigenau firaol, mae celloedd T prin a mwy ymatebol yn cael eu recriwtio yn erbyn y pathogen newydd tra bod celloedd T sy'n bodoli eisoes yn benodol iYFV. Mae poblogaethau celloedd T sydd ag amrywiaeth clonal isel yn cael ehangu cyfyngedig [14].

Mae astudiaethau eraill wedi dangos bod y brechlyn YF yn ennyn ymatebion celloedd T CD {{{0}} effaithydd cynnar cadarn gyda chelloedd cof penodol YFV yn cael eu canfod yn rhwydd mewn pynciau a archwiliwyd flynyddoedd ar ôl brechu er gydag ystod eang o amleddau (hy, 0 –100 cell fesul miliwn CD 4+ Tcells) [38,39,41–43].

Ar ôl tua 14 diwrnod ar ôl y brechiad, mae cyfanswm celloedd CD 8+ T yn cael eu hactifadu, yn cael ehangiad clonal, ac yn gwahaniaethu i gelloedd effaith CD 8+ T sy'n cael eu dosbarthu ledled y corff i reoli haint [38,44] .

Yna mae celloedd T yr effeithydd 8+ yn gwahaniaethu i gelloedd T cof canolog a chof effeithydd (hy, o fewn pedair wythnos ar ôl y brechiad) ac yn parhau i fod yn ganfyddadwy am ddegawdau [38,44], a ategwyd gan astudiaeth a nododd y posibilrwydd o ddigon o amser hir imiwnedd tymor ar ôl brechu o ystyried presenoldeb pwll celloedd T cof YF-benodol sy'n weithredol gymwys 18 mlynedd ar ôl y brechiad [29].

Yn yr un modd, roedd celloedd cof T yn parhau i fod yn ganfyddadwy wyth mlynedd ar ôl y brechiad gyda ffracsidalosau o'r brechlyn YF ac roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng y marcwyr hyn o imiwnedd cellog a lefelau NAbs.

Roedd yr ymatebion imiwn cellog hyn a ddeilliodd o'r dos ffracsiynol ar lefelau tebyg i'r rhai a ddeilliodd o'r dos llawn safonol o'r brechlyn YF [45]. Bu data gwrthdaro arall ar imiwnedd cellog i'r brechlyn YF. Er enghraifft, mae astudiaethau wedi nodi dirywiad yn lefel y cof effeithydd celloedd CD4+, CD8+ T cell, ac interferon- + CD8+ T celloedd ar ôl y brechiad cynradd, sy'n awgrymu bod angen ar gyfer brechiad atgyfnerthu [30,46].

6.2. Imiwnedd Humol

Mae IgM yn cyfryngu'r ymateb cof cynnar cell B, sy'n ymddangos ~7-14 diwrnod yn dilyn brechiad sylfaenol a gellir ei ganfod hyd at 1-4 blynedd ar ôl y brechiad [47]. Mae dyfalbarhad IgM wedi'i gysylltu â viremia cychwynol cynharach neu deitrau NAbs uwch [35,47]. Ar y llaw arall, mae IgG yn datblygu'n araf (hy, o fewn mis cyntaf y brechiad) a gall bara hyd at 40-60 mlynedd ar ôl y brechiad [15,35], (Ffigur 5).
A recently published review has summarised humoral immunity in adults and children who have received full-dose vaccination [1]. Seropositivity rates among adults were>90% ac yn amrywio rhwng 67% a 97%, o fewn pum mlynedd a Mwy na neu'n hafal i 10 mlynedd ar ôl y brechiad, yn y drefn honno, ond mewn plant, roedd cyfraddau seropositifrwydd yn amrywio rhwng 87% a 100% a rhwng 28% a 76% o fewn y cyfnod cyntaf blwyddyn ac Yn fwy na neu'n hafal i 1–10 mlynedd ar ôl y brechiad, yn y drefn honno [29,32-34,48-53]. O'i gymharu ag oedolion, mae serodrosi plant ar gyfradd is ac mae ganddynt ostyngiad mwy mewn teitrau NAbs dros y blynyddoedd sy'n awgrymu bod angen dos atgyfnerthu o'r brechlyn YF yn y grŵp oedran hwn. Serch hynny, mae'r data sydd ar gael yn brin, ac ni ellir cyffredinoli'r canfyddiadau hyn gan fod yr astudiaethau'n gyfyngedig ac yn heterogenaidd ynghylch sut yr ymdriniwyd â samplau a brechlynnau, y math o straen brechlyn a ddefnyddiwyd, a'r torbwyntiau seropositifrwydd gwahanol a ddefnyddiwyd [1,31].

O ran imiwnogenigrwydd ar ôl cael eu brechu â dosau ffracsiynol o'r brechlyn YF, roedd gan gyfranogwyr a gafodd 1/100fed, 1/50fed, 1/10fed, 1/5fed, ac 1/3ydd o ddosau brechlyn YF gyfraddau serodrosi o Fwy na neu'n hafal i 87%. , Mwy na neu'n hafal i 92%, Mwy na neu'n hafal i 97%, Mwy na neu'n hafal i 95% a Mwy na neu'n hafal i 98%, yn y drefn honno, a barhaodd rhwng wyth a 10 mlynedd ar ôl y brechiad. Roedd y cyfraddau serodrosi hyn yn gymharol debyg i'r rhai a dderbyniodd y dos llawn safonol a oedd yn fwy na neu'n hafal i 95% [54]. Ystyrir bod CnAbs yn brif gydberthynas amddiffyniad yn dilyn brechiad YF.

Mae data cyhoeddedig ar ymatebion imiwn yn dilyn brechiad YF wedi meintioli NAbs penodol i feirws YF gan ddefnyddio prawf eithemicroneutraleiddio ar gyfer canfod gwrthgyrff neuPRNT, gan adrodd naill ai 90% PRNT, 80% PRNT, neu 50% PRNT teitrau, gyda theitrau o 1 o bob 10 yn cael eu hystyried yn surrogate o amddiffyniad [1,31]. Er bod dadansoddiadau anmicroneutraleiddio PRNT yn hanfodol wrth werthuso gweithgaredd aniwtraleiddio gwrthbodtiterre ar ôl y brechiad, dim ond nodweddion digrif cyfyngedig y maent yn eu hasesu [55]. At hynny, dangoswyd y gall rhai unigolion sydd wedi'u brechu nad ydynt yn datblygu NAbs ddatblygu ymateb imiwn eilaidd p gydag ail-frechu neu amlygiad i haint [56,57].

Rhwymo ar yr un pryd y darnau rhwymo antigen (Fab) o'r gwrthgyrff i antigenau tramor a fynegir ar arwynebau pathogenau neu gelloedd heintiedig, ac o'r darn darn crisialu (Fc) o'r gwrthgorff i dderbynyddion gama Fc (Fc Rs) sy'n cael eu mynegi gan imiwn celloedd, yn sbarduno swyddogaethau effeithydd gwrthgyrff sy'n dileu pathogenausut cytotoxicity cellog gwrthgorff-ddibynnol (ADCC) cellffagocytosis gwrthgorff-ddibynnol (ADCP), dyddodiad ategol gwrthgyrff-ddibynnol (ADCD) [58] (Tabl 1).

Gall gwrthgyrff sydd â'r swyddogaethau hyn fod â gweithgaredd niwtraleiddio neu beidio a gallant adnabod proteinau pathogenau eraill nad ydynt yn ymwneud â mynediad i gelloedd gwesteiwr [55]. Dangosodd astudiaeth a oedd yn asesu’r ymateb imiwn mewn llygod sydd wedi’u brechu â brechlyn Enseffalitis Japaneaidd chimerig (JE-CVax) ac wedi’i herio ag YFV angheuol, y gallai JE-Cvax gymell gwrthgyrff sy’n benodol i YFV gan gyfryngu ADCC mewn modd sy’n dibynnu ar ddos ​​[59]. Serch hynny, nid oes unrhyw astudiaethau sydd wedi nodweddu gweithrediad effeithydd gwrthgyrff a achosir gan frechlyn YF mewn bodau dynol.

Mae gallu gwrthgyrff i gymell swyddogaethau effeithydd hefyd yn dibynnu ar wrthgorffisoteip, is-ddosbarth, a glycosyliad [55]. Gallai rhai o'r gwrthgyrff polyclonaidd a achosir gan frechlyn naill ai weithio ar y cyd gan arwain at broffil effeithydd Fc mwy swyddogaethol neu gallent gystadlu yn erbyn ei gilydd gan rwystro swyddogaethau effeithydd Fc. Disgrifiwyd hyn mewn treialon brechlyn HIV lle arweiniodd brechiad VAX003 at lefelau uwch o is-ddosbarthiadau IgG4, sydd ag ymatebion imiwn gwan, yn cystadlu am feddiannaeth antigen gan rwystro swyddogaethau effeithydd Fc, tra bod brechiad RV144 wedi arwain at lefelau uwch o wrthgyrff is-ddosbarth IgG3, a ysgogodd ymatebion imiwn cryf gallai hefyd gymell ADCC, ADCP ac actifadu celloedd NK trwy gyfrwng gwrthgyrff [55].

Mae gwrthgyrffglycosylation yn pennu swyddogaethau effeithydd gwrthgorff penodol trwy newid strwythur y rhanbarth gwrthgyrff Fc (trwy ychwanegu N-glycan at weddillion asparagine penodol ar yr adran Fc) [60,61]Mae mwyafrif y proffil imiwn sy'n gysylltiedig â haint yn canolbwyntio ar glycosyliad IgG Fc ac yno yn dystiolaeth i ddangos y gall glycosylation IgG Fc guro yn dilyn brechiad ffliw a thetanws, ac felly mae'n chwarae rhan hanfodol wrth lunio imiwnedd amddiffynnol [61].

While the YF vaccine is considered highly successful with high seroconversion rates, other factors have been associated with lower seroconversion rates or vaccine failures. These include age (i.e., the premature waning of protection among vaccinated infants between the ages of nine and 12 months and the elderly >60 mlynedd), dod i gysylltiad â brechlynnau plentyndod eraill fel y frech goch, clwy'r pennau, a rwbela (MMR), a rhanbarthau daearyddol yn enwedig gwledydd endemig YF [1,66,67]. Dangosodd astudiaeth, ar ôl cael eu brechu ag YF17D, fod unigolion sy'n byw mewn ardaloedd endemig wedi amharu ar ymatebion imiwn gyda llai o ddyfalbarhad o gymharu â'r rhai sy'n byw mewn ardaloedd nad ydynt yn endemig [67].

7. Bylchau Ymchwil

Nid oes unrhyw astudiaethau sydd wedi darparu nodwedd fanwl o imiwnedd amddiffynnol a achosir gan frechlyn YF yn absenoldeb neu bresenoldeb NAbs. Fel y dangoswyd gan astudiaethau sy'n gwerthuso ymgeiswyr brechlyn Malaria, HIV, a SARS-CoV-2 neu ymatebion imiwn yn dilyn haint, ar wahân i niwtraleiddio, gall gwrthgyrff hefyd ymgysylltu â Fc Rs neu'r system gyflenwi i gymell ystod o swyddogaethau Fc-effector sydd wedi'u cadarnhau'n gadarn. rhagfynegiad amddiffyniad rhag haint [55,68,69].Nid yw seroleg systemau ar gyfer gwerthuso ymatebion imiwn a achosir gan frechlyn yn digwydd yn rheolaidd er gwaethaf ei allu i ddarparu dull cynhwysfawr o asesu amrywiaeth ymatebion imiwn humoral, a all helpu i lywio datblygiad brechlynnau, cyflwyno , a dosio.

Gallai asesu nodweddion gwrthgyrff bioffisegol yn dilyn brechiad YF a ffactorau risg cysylltiedig gan gynnwys oedran, geneteg letyol, lleoliadau daearyddol (hy ardaloedd endemig yn erbyn ardaloedd nad ydynt yn endemig), a heintiadau, helpu i ddarparu tirwedd gynhwysfawr o'r ymateb imiwnedd doniol a gwell dealltwriaeth. Ymhellach, gyda'r prinder presennol o frechlyn YF a'r ymgyrch tuag at ddefnyddio dosio ffracsiynol - y mae ei dystiolaeth wedi'i seilio'n gyfan gwbl ar haenau meintiol o wrthgyrff niwtraleiddio YFvirus-benodol [54]-data yn gwerthuso imiwnedd cellog a achosir gan frechlyn YF gan ddefnyddio mae angen y regimen dos hwn. Mae ymatebion cell-T a chof B yn rhagfynegi ansawdd a maint yr ymateb imiwn digrif.

Fodd bynnag, mae'n parhau i fod yn aneglur a yw imiwnogenigrwydd cellog yn amddiffyn rhag haint firws YF, a sut. Mae angen data sy'n disgrifio maint a hyd ymateb imiwnedd cellog, yn enwedig gyda dosau brechlyn ffracsiynol yn ogystal â'r gydberthynas rhwng ymateb imiwn cellog a hiwmor yn dilyn y drefn frechu hon. Yn ogystal, gallai gwell dealltwriaeth o imiwnedd humoral a cellog yn dilyn brechu hefyd helpu i ragweld ymatebion imiwn hirdymor heb orfod cael data dros gyfnod hir o ddilyniant.

Cyfraniadau Awdur: JM, ysgrifennu-paratoi drafft gwreiddiol; JM, DK, TL, a GMW, ysgrifennu-adolygu a golygu. Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i'r fersiwn cyhoeddedig o'r llawysgrif.

Cyllid: Mae JM, TL, a GMW yn cael eu cefnogi gan grant Ymddiriedolaeth Wellcome [rhif grant 220991/Z/20/Z]. Cefnogir DK a GMW hefyd gan gymrodoriaeth Oak Foundation a grant Ymddiriedolaeth Wellcome[rhif grant {{2} }Z_16_Z]. Mae TL yn Ymchwilydd Jenner.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Datganiad Argaeledd Data: Ni chafodd unrhyw ddata newydd ei greu na'i ddadansoddi yn yr astudiaeth hon. Nid yw rhannu data yn berthnasol i'r erthygl hon.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau. Nid oedd gan y cyllidwyr unrhyw rôl wrth ysgrifennu'r adolygiad.

Cyfeiriadau

1. Staples, JE; Barrett, ADTT; Wilder-Smith, A.; Hombach, J. Adolygiad o fylchau data a gwybodaeth ynghylch imiwnedd a achosir gan y dwymyn felen a hyd y diogelwch. Brechlynnau NPJ 2020, 5, 54. [CrossRef] [PubMed]

2. Gardner, CL; Ryman, KD Twymyn felen: Bygythiad sy'n dod i'r amlwg. Clin. Lab. Med. 2010, 30, 237–260. [CrossRef] [PubMed]

3. Sefydliad Iechyd y Byd. Brechlynnau a brechu rhag y dwymyn felen: Papur Safbwynt Sefydliad Iechyd y Byd, Mehefin 2013-Argymhellion.Vaccine 2015, 33, 76–77. [CrossRef]

4. Chen, LH; Wilson, ME Rheoli twymyn melyn: Strategaethau epidemioleg a brechu cyfredol. Trop. Dis. Teithio Med. Brechlynnau2020, 6, 1. [CrossRef]

5. Sefydliad Iechyd y Byd. Strategaeth Dileu Epidemigau Twymyn Felen (EYE) 2017-2026. Wkly. Epidemiol. Arg. 2017, 92, 193–204.Ar gael ar-lein: https://www.who.int/initiatives/eye-strategy (cyrchwyd ar 2 Chwefror 2021).

6. Gould, E. ; Solomon, T. Fflavivirysau pathogenig. Lancet 2008, 371, 500–509. [CrossRef]

7. Reis, CM; Lenches, EM; Eddy, SR; Shin, SJ; Taflenni, RL; Strauss, JH Dilyniant niwcleotid o firws y dwymyn felen: Goblygiadau ar gyfer mynegiant genynnau flavivirus ac esblygiad. Gwyddoniaeth 1985, 229, 726–733. [CrossRef]

8. Davis, EH; Barrett, Strwythur ADT - Swyddogaeth Protein Amlen Feirws y Twymyn Felen: Dadansoddiad o Epitopau Gwrthgyrff. Immunol firaol. 2020, 33, 12–21. [CrossRef]

9. Fernandez-Garcia, MD; Mazzon, M.A.; Jacobs, M.A.; Amara, A. Pathogenesis o Heintiau Flavivirus: Defnyddio a Cham-drin y HostCell. Microb Host Cell 2009, 5, 318–328. [CrossRef]

10. Bressanelli, A.S.; Stiasny, K.; Allison, SL; Stura, EA; Duquerroy, S.; Lescar, J. ; Heinz, FX; Rey, FA Adeiledd glycoprotein fflavifeirwsenvelope yn ei gydffurfiad ymasiad pilen a achosir gan pH isel. EMBO J. 2004, 23, 728–738. [CrossRef]

For more information:19504776478nn@gmail.com