Pysgod Sebrafish, Medaka a Lladdfa Turquoise Ar gyfer Deall Anhwylderau Niwro-ddirywiol/Niwroddatblygiadol Dynol Rhan 3

3.2. Rhwyddineb Golygu Genynnau gyda Physgod Bach

Amcangyfrifir bod gan tua 71% o enynnau dynol o leiaf un ortholog zebrafishgene [31].

Mae'r berthynas rhwng genynnau dynol a'r cof bob amser wedi bod yn destun pryder mawr. Mae ymchwil wyddonol yn dangos bod genynnau dynol yn cael effaith bwysig iawn ar ein cof. Mae genynnau yn wybodaeth a etifeddir yn naturiol yn y corff dynol ac yn cael eu trosglwyddo i genedlaethau'r dyfodol trwy etifeddiaeth. Yn y broses hon, mae genynnau yn dylanwadu ar ein nodweddion a swyddogaethau corfforol, gan gynnwys ein cof.

Yn gyntaf, mae gwyddonwyr wedi cadarnhau'r berthynas rhwng rhai genynnau a chof. Er enghraifft, mae ymchwil ar enynnau penodol yn dangos eu bod yn chwarae rhan allweddol wrth ddylanwadu ar ddysgu a chof yn ymennydd pobl. Gall y genynnau hyn ddylanwadu ar gyfathrebu rhwng niwronau yn yr ymennydd yn ogystal â strwythur a swyddogaeth yr ymennydd.

Yn ogystal, mae ymchwil hefyd yn dangos y gall genynnau hefyd fod yn gysylltiedig â datblygiad cof. Mae hyn yn golygu bod gan rai pobl atgofion gwell nag eraill, a gall hyn fod oherwydd y genynnau da y maent yn eu hetifeddu.

Er bod genynnau yn chwarae rhan bwysig wrth ddylanwadu ar y cof, nid dyma'r unig ffactor. Gall ein hamgylchedd a'n profiadau hefyd effeithio ar ein cof. Gall ein hymennydd wella cof trwy ddysgu a hyfforddiant parhaus, sydd hefyd yn fuddiol iawn i weithgarwch ac iechyd ein hymennydd.

Felly, dylem gynnal agwedd gadarnhaol a chymryd rhan mewn ymarfer corff ac astudio effeithiol i wella ein cof. Ar yr un pryd, gallwn hefyd gyfeirio at ein genynnau i ddeall ein cryfderau a'n gwendidau er mwyn cynllunio ein bywydau a'n gwaith yn well. Y peth pwysicaf yw y dylem gynnal agwedd optimistaidd a chredu bob amser y gallwn gael gwell cof, a fydd yn ein helpu i gyflawni ein nodau a'n dyheadau yn well.

I grynhoi, mae'r berthynas rhwng genynnau dynol a chof yn gymhleth iawn. Er bod genynnau yn chwarae rhan bwysig wrth ddylanwadu ar y cof, mae ein hamgylchedd a'n profiadau yr un mor bwysig. Gadewch inni gymryd rhan weithredol mewn ymarfer corff a dysgu, rhyddhau ein potensial, a chreu gwyrthiau ein cof. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol oherwydd bod Cistanche deserticola yn ddeunydd meddyginiaethol Tsieineaidd traddodiadol sydd â llawer o effeithiau unigryw, ac un ohonynt yw gwella cof. Daw effeithiolrwydd Cistanche deserticola o'r cynhwysion actif lluosog y mae'n eu cynnwys, gan gynnwys asid tannig, polysacaridau, glycosidau flavonoid, ac ati. Gall y cynhwysion hyn hybu iechyd yr ymennydd trwy amrywiaeth o lwybrau.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Yn ogystal, mae gan tua 84% o'r genynnau y gwyddys eu bod yn gysylltiedig â chlefydau dynol orthologau yn y genom zebrafish [32].

Mae gan bysgod bach fantais gweithdrefnau syml ar gyfer golygu genynnau. Gall peirianneg genom effeithlon ddod i'r amlwg gan niwcleasau bys sinc (ZFNs) neu effeithyddion tebyg i actifadu trawsgrifio (TALENs) mewn amrywiol organebau model, gan gynnwys zebrafish a medaka [33-36], ac mae dyfodiad y dechneg CRISPR-Cas9 wedi ei gwneud yn llawer haws. i fwrw allan neu olygu genynnau penodol blynyddoedd diweddar [37–39].

Mewn pysgod bach, mae arolygiaeth a ffrwythloniad yn digwydd y tu allan i gorff y rhiant, a chyflwynir ffactorau golygu genynnau i'r wyau wedi'u ffrwythloni trwy ficro-chwistrelliad, a all wedyn ddeor mewn dysgl petri [40].

Er enghraifft, trwy chwistrellu GFP mRNA i mewn i'r embryo, mae'n bosibl arsylwi'r canlyniadau y diwrnod ar ôl y pigiad heb aros am ddyddiau neu fisoedd [41]. Mae technegau gwell ac uwch ar gyfer golygu genynnau wedi'u hadrodd hyd yn hyn, ac mae'r dull mutagenig iawn CRISPR-Cas9 yn galluogi hyd yn oed chwistrelliad o embryonau F0 gan ddynwared mwtaniaid nwl, gan wneud ymsefydlu treigladau yn gyflym ac yn effeithlon [42].

Mae lladd genynnau targed sy'n seiliedig ar oligonucleotid morpholino antisense yn aml wedi'i gynnal mewn pysgod bach, ond gall fod anghysondebau ffenoteipaidd rhwng ffenoteipiau morffolino a chnawd allan [43]. Gall hyn fod oherwydd presenoldeb effeithiau targed morpholino-inducedoff neu bresenoldeb pydredd mRNA wedi'i gyfryngu'n nonsens ac iawndal genetig cysylltiedig mewn unigolion sy'n cael eu taro allan [44].

Wrth ddadansoddi swyddogaeth genynnau mewn pysgod sebra, argymhellir yn gryf i gynhyrchu mutants a dadansoddi eu ffenoteipiau yn lle defnyddio morpholino oligonucleotides antense. ) neu fecanweithiau eraill [45–50].

Mae cyflwyniad sefydlog o DNA alldarddol yn y genom zebrafish ei gyflawni eisoes yn 1988 [51].Coinjection o'r ensym meganuclease I-SceI ynghyd â'r fector trawsenynnol bearingthe safleoedd cyfyngiad [52] neu coinjection o tol2 neu gysgu harddwch transposase gyda thetransgenic fector cario mae'r casét trawsenynnol sydd ag ailddarllediadau cis-reoleiddiol ar y naill ochr a'r llall [53,54] yn hwyluso trosglwyddiad llinell eger y trawsgen yn effeithiol iawn.

Mae'r technegau hyn o beirianneg genom yn berthnasol i bysgod sebra, medaka, a lladd pysgod turquoise, ond meddyliwch ei bod yn anodd cynnal micro-chwistrelliad i wyau lladd pysgod turquoise. Mae hyn oherwydd y corion cymharol galed o ladd pysgod turquoise o'i gymharu â zebrafish andmedaka, a gwelwch yn garedig y cyhoeddiadau rhagorol am genom peirianneg ofturquoise killifish [55,56].

Pe bai'r un peth yn cael ei wneud gyda'r llygoden, byddai golygu genynnau'r embryo yn weithrediad cymhleth a fyddai'n gofyn am gasglu wyau wedi'u ffrwythloni o gorff y llygoden matedfemale, micro-chwistrellu'r hydoddiant genom-peirianneg i'r wyau o dan weithrediadau glân, a mewnblannu. o'r wyau wedi'u chwistrellu i mewn i'r tiwbiau ffalopaidd o lygoden apseudopregnant, a fyddai'n dechnegol yn llawer anoddach a drutach.

Gall Sebrafish gynhyrchu mwy na 100 o wyau fesul oviposition, gan ei gwneud yn hawdd i godi unigolion i fyny gyda'r golygu genyn dymunol. Bydd pysgod sebra yn aeddfedu i oedolion mewn 3 mis, gan ei gwneud hi'n bosibl bridio'r genhedlaeth nesaf.

Yn achos medaka a turquoisekillifish, mae nifer yr wyau fesul oviposition yn ymddangos yn llai na'r pysgod sebra, ond maen nhw'n dodwy wyau bob dydd os yw cyflwr pysgod oedolion a'r acwariwm yn ddelfrydol.

Gall Medaka a killifish turquoise ddangos aeddfedu rhywiol mewn tua 2-3 mis ac 1 mis, yn y drefn honno. O gymharu â llygod, gall cost rheolaeth ddilynol leihau'n sylweddol hefyd. Fel y disgrifir uchod, zebrafish a medaka yw'r modelau prif ffrwd ar gyfer trin genetig, tra bod y turquoise killifish yn fodel ardderchog ar gyfer astudiaethau heneiddio ac anhwylderau sy'n gysylltiedig ag oedran (Ffigur 1).

Disgrifir heneiddio turquoise killifish yn y bennod nesaf. Wrth ddylunio astudiaeth enetig gan ddefnyddio pysgod bach, mae angen bod yn ymwybodol o nifer o nodweddion genetig.

Mae pysgod sebra yn ddiploid gyda 25 cromosom (25 × 2n) ac maent yn agos at fodau dynol, ond nid yw eu cromosomau rhyw wedi'u nodi. [57–59]. Mewn cyferbyniad, mae rhyw killifish medakaor turquoise yn cael ei bennu gan gromosomau rhyw XX/XY [60-62].

Profodd fertebratau, gan gynnwys bodau dynol, ddyblygu genom cyfan pan ddyblodd y genom ddwywaith yn ein hynafiaid tua 500 miliwn o flynyddoedd yn ôl. Ar ben hynny, profodd teleostau, gan gynnwys pysgod sebra, medaka, a killifish turquoise, rownd arall o ddyblygu genomeg gyfan [63-65].

Felly, mewn rhai genynnau, nid oes cyfatebiaeth 1:1 rhwng bodau dynol a pysgod sebra, a gall fod dau enyn uniongred. Mae'r ffaith bod dwy ortholog yn golygu, hyd yn oed os caiff un o'r orthologau ei fwrw allan, efallai y bydd y paralog arall yn gallu gwneud iawn am ei swyddogaeth.

Adroddwyd hefyd bod gwahaniaethau yn strwythur, swyddogaeth, a phatrymau mynegiant rhwng paralogau'r genynnau hyn, a allai awgrymu bod gan bob genyn ei arwyddocâd ei hun [66].

Mewn rhai achosion, efallai y bydd angen taro allan ddwywaith o'r ddau enyn orthologaidd hynny i sefydlu llinell adlam â'r ffenoteipiau a ragwelir a welir mewn clefydau neu anhwylderau dynol. Mae hefyd angen gwirio a yw ortholog y genyn o ddiddordeb yn bodoli ai peidio (ee, mae theortholog SNCA yn bresennol mewn medaka ond nid mewn pysgod sebra).

For more information:1950477648nn@gmail.com