3. Trafodaeth

Er bod ZER yn arddangos amrywiaeth o swyddogaethau biolegol, gan gynnwys gweithgareddau gwrthlidiol, gwrthganser a gwrthficrobaidd, ni adroddwyd am ei briodweddau gwrth-melanogenig [12]. Yn yr astudiaeth gyfredol, rydym wedi dangos am y tro cyntaf bod dyfyniad swyddogol Zingiber (ZO) a'i gynhwysyn gweithredol, ZER, yn cael effaith ataliol gref ar melanogenesis a achosir gan hormon ysgogol -melanocytes (-MSH).

Yn ôl astudiaethau perthnasol, mae cistanche yn berlysieuyn cyffredin a elwir yn "berlysieuyn gwyrthiol sy'n ymestyn bywyd". Ei brif gydran ywcistanoside, sydd ag effeithiau amrywiol megisgwrthocsidiol, gwrthlidiol, ahyrwyddo swyddogaeth imiwnedd. Mae'r mecanwaith rhwng cistanche a gwynnu croen yn gorwedd yn effaith gwrthocsidiol glycosidau cistanche. Mae melanin mewn croen dynol yn cael ei gynhyrchu gan ocsidiad tyrosin sy'n cael ei gataleiddio gantyrosinase, ac mae'r adwaith ocsideiddio yn gofyn am gyfranogiad ocsigen, felly mae'r radicalau rhydd o ocsigen yn y corff yn dod yn ffactor pwysig sy'n effeithiocynhyrchu melanin.Cistanche yn cynnwyscistanoside, sy'n gwrthocsidiol a gall leihau'r genhedlaeth o radicalau rhydd yn y corff, fellyatal cynhyrchu melanin.

Cliciwch Ar Rou Cong Rong Benefits For Whitening

Am fwy o wybodaeth:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Mae melanogenesis cynyddol annormal a achosir gan arbelydru uwchfioled (UV), cytocinau llidiol, a signalau hormonaidd, yn gysylltiedig yn agos ag anhwylderau pigmentiad, megis cloasma a frychni haul [4]. Ar amlygiad UV, mae keratinocytes yn secrete -MSH, sy'n ysgogi biogenesis melanin mewn melanocytes epidermaidd [1]. Yn yr astudiaeth bresennol, rydym wedi dangos bod echdyniad gwraidd methanolig o Zingiber officinal (ZO) a ZER yn atal crynhoad melanin a achosir gan -MSH yn gryf. Dangosodd cymhariaeth o effeithiau ataliol arbutin, sy'n gemegyn gwrth-melanogenig adnabyddus, a ZER ar groniad melanin fod ZER ar grynodiad 10 µM yn arddangos tua 40 y cant o effaith gwrth-melanogenig gryfach nag arbutin mewn celloedd melanogenig llygoden B16F10 a drinnir gan MSH. .

Mae sawl astudiaeth biocemegol wedi dangos bod olew hanfodol rhisomau zerumbet Zingiber yn cynnwys llawer iawn o ZER, gan gyfrif am oddeutu 13-70 y cant o gynnwys ZER y planhigyn. Fodd bynnag, mae symiau bach o ZER yn bresennol yn Zingiber swyddogol hefyd [20]. Yn ddiddorol, mae adroddiadau blaenorol wedi dangos bod Zingiber zerumbet a dyfir yn Ne India yn cynnwys 76.3 i 84.8 y cant o ZER. Fodd bynnag, mae fferm goedwriaeth yn India wedi dangos bod 1.81 y cant o gynnwys ZER wedi'i ganfod yn y rhisom, 0.16 y cant yn y gwreiddyn, a 0.09 y cant yn dail Zingiber zerumbet [12]. Felly, mae'r cefndiroedd hyn yn awgrymu efallai na fydd y gwahaniaethau mewn cynnwys ZER o Zingiber zerumbet yn cydberthyn ag amrywiadau daearyddol neu ecolegol, ond yn hytrach maent oherwydd gwahaniaethau mewn cemoteip ZER [12]. Os felly, pam mae gan ZO weithgaredd gwrth-melanogenig? Gellid awgrymu posibilrwydd y gallai cydrannau gweithredol eraill o ZO, sy'n wahanol i ZER, atal melanogenesis. Yn wir, mae adroddiad blaenorol wedi dangos bod olew hanfodol rhisom swyddogol Zingiber yn cynnwys nifer o gydrannau bioactif, megis -pinene, valencene, a zingiberene [21]. Ar ben hynny, mae effeithiau gwrth-melanogenig -pinene a valencene hefyd wedi'u harsylwi mewn celloedd melanoma llygoden B16F10 [22,23]. Yn ogystal, gwelwyd bod effaith melanogenesis-ataliol [6]-ysgol, yr ysgol fawr mewn rhisomau swyddogol Zingiber, trwy gyflymu diraddiad MITF cyfryngol ERK1/2-[24]. Mae'r adroddiadau blaenorol hyn yn cefnogi ein canlyniad bod gan fathau lluosog o gydrannau gweithredol ZO yn ogystal â ZER weithgaredd gwrth-melanogenig.

Mae ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microffthalmia (MITF) yn ffactor canolog ar gyfer melanogenesis trwy hwyluso trawsgrifio genynnau, megis tyrosinase, protein sy'n gysylltiedig â tyrosinase 1 (TYRP1), a phrotein sy'n gysylltiedig â thyrosinase 2 (TYRP2), sy'n ofynnol ar gyfer biosynthesis melanin a chludiant [2,25]. Ar ôl arbelydru UV, mae -MSH sy'n deillio o keratinocytes yn actifadu MITF ac yn uwch-reoleiddio mynegiant ei genynnau targed trwy echel signalau elfen ymateb protein kinase A (PKA)-cAMP (CREB) [25]. Yn ogystal, mae nifer o ffactorau trawsgrifio, megis SOX10 a LEF1, yn actifadu gweithgaredd trawsgrifio MITF [26]. Gall SOX10 (rhanbarth pennu rhyw Y-blwch 10) rwymo i'r hyrwyddwr MITF rhwng −264 a −266 a chynyddu trawsgrifiad MITF [27]. Mae LEF1 (ffactor rhwymo lymffoid 1) hefyd yn trawsgrifio yn cydweithredu â MITF fel ysgogydd nad yw'n rhwymo DNA ar gyfer hyrwyddo mynegiant genynnau MITF ar signalau Wnt (math di-asgell) [28]. Gall addasiad ôl-gyfieithol o MITF, megis ffosfforyleiddiad ac asetyleiddiad, reoleiddio ei sefydlogrwydd a gweithgaredd protein [26]. Yn enwedig, mae ffosfforyleiddiad MITF yn Ser73, lle mae dilyniant PEST sy'n hyrwyddo diraddio yn bresennol, yn arwain at ddiraddiad MITF sy'n ddibynnol ar proteasome mewn ymateb i arbelydru UV [17]. Mae diraddio MITF sy'n ddibynnol ar broteasom hefyd yn cael ei achosi gan ffosfforyleiddiad MITF yn Ser409 [18]. Mae ffosfforyleiddiad Ser73 a Ser409 sy'n hyrwyddo diraddio MITF yn dibynnu ar actifadu llwybr ERK1/2 [17,18]. Yn yr astudiaeth bresennol, canfuom fod ZER yn atal mynegiant MITF a'i genynnau targed, megis tyrosinase, TYRP1, a TYRP2 ar ysgogiad -MSH, yn annibynnol ar lwybr signalau PKA-CREB (Ffigur 6). Yn wir, dangosodd ein canlyniadau fod ZER, ond nid arbutin ac asid kojic, yn ddigon i leihau lefelau mRNA tyrosinase a achosir gan MSH a mynegiant protein (Ffigur 2). Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod ZER yn atal melanogenesis trwy is-reoleiddio trawsgrifio genynnau melanogenig wedi'i gyfryngu gan MITF a'u mynegiant protein. Mae diraddio MITF wedi'i gyfryngu gan Ubiquitin yn cael ei reoleiddio'n rhannol gan actifadu kinases allgellog parhaus a reoleiddir gan signal (ERK1/2) [6,7]. Dangosodd ein canlyniadau fod dyfyniad swyddogol Zingiber (ZO) a ZER yn cynyddu ffosfforyleiddiad ERK1/2, ac yn lleihau croniad melanin mewn celloedd B16F10. At hynny, gostyngodd atalydd dethol protein kinase protein-activated mitogen (MAPK), U0126, cynnwys melanin yn effeithiol, gan ZER, gan awgrymu bod signalau ERK1/2 yn gysylltiedig ag effaith gwrth-melanogenig dyfyniad swyddogol Zingiber (ZO) a zerumbone.

Mae llai o ffosfforyleiddiad o ERK1/2 gan ZER mewn carcinoma hepatocellular a chelloedd macrophage U937 wedi'i arsylwi yn flaenorol [29]. Yn ogystal, dangoswyd bod detholiad ethanol rhisomau zerumbet Zingiber yn atal ffosfforyleiddiad ERK1/2 mewn retinas diabetig [30]. Mewn cyferbyniad, yn yr astudiaeth hon, canfuom fod ZER yn cynyddu ffosfforyleiddiad ERK1/2, ond nid MEK, mewn modd sy'n dibynnu ar ddos ​​(Ffigur 3A). Yn gyson â'n canlyniad, mae adroddiad blaenorol wedi dangos bod 6-gingerol ac 6-ysgol, sef prif gydrannau gweithredol sinsir, yn cynnwys ffosfforyleiddiad ERK1/2 a achosir gan ffactor twf nerfau gwanedig (NGF) yn hippocampus llygoden [31]. Ar ben hynny, mae tystiolaeth arbrofol arall wedi dangos bod ZER a 6-shogaol yn cyflymu ffosfforyleiddiad ERK1/2 mewn monocytes THP-1 celloedd melanoma a llygoden B16F10, yn y drefn honno [24,32]. Yn ogystal, mewn celloedd melanoma llygoden B16BL6 a gafodd eu trin ag isosakuranetin, mae flavonoid O-methylated 40 -, llai o ffosfforyleiddiad o MITF a mwy o sefydlogrwydd MITF wedi'u harsylwi trwy ataliad ERK1/2 sydd wedyn yn ysgogi melanogenesis [33 ]. Felly, rydym yn awgrymu'n gryf y gallai actifadu ERK1/2 a achosir gan echdynnu ZER a ZO fod y rheswm dros y cynnydd mewn ffosfforyleiddiad MITF a'i ansefydlogi, sy'n arwain at atal melanogenesis. Serch hynny, mae angen ymchwilio'n helaeth i fynd i'r afael â'r dadleuon hyn ynghylch darnau Zingiber a'u cydrannau ffosfforyleiddiad ERK1/2 yn wahanol mewn mathau lluosog o gelloedd neu feinweoedd. Oherwydd bod MEK yn kinase mawr i fyny'r afon [34] sy'n ffosfforyleiddio ERK1/2 ar signalau twf oncogenig, ystyriwyd bod ZER yn newid gweithgaredd ERK1/2 kinase i fyny'r afon hefyd. Fodd bynnag, mae ein canlyniadau'n dangos nad yw ZER yn effeithio ar ffosfforyleiddiad MEK. Felly, mae dwy ddamcaniaeth ar gyfer esbonio mecanwaith moleciwlaidd gweithredu ZER. (1) Mae ZER yn rhyngweithio'n uniongyrchol ac yn atal gweithgaredd kinase MEK trwy fecanwaith ataliol cystadleuol neu allosteric, a (2) Mae moleciwlau signalau anhysbys sy'n cael eu heffeithio'n uniongyrchol neu'n anuniongyrchol gan ZER ac yn gweithredu fel actifyddion ERK1/2. Yn ddiddorol, mae adroddiadau blaenorol wedi dangos bod ZER yn achosi straen ocsideiddiol trwy ddisbyddu glutathione mewngellol (GSH) ac ymsefydlu rhywogaethau ocsigen adweithiol mewngellol (ROS) mewn celloedd canser colorectol a pancreatig, yn y drefn honno [35,36]. Ar ben hynny, adroddwyd hefyd bod cynnydd mewn ROS mewngellol yn modylu ffosfforyleiddiad ERK1/2 trwy atal ffosffatase 3 deuol-benodol (DUSP3) trwy ocsidiad Cys-124 [37]. Un rhagdybiaeth bosibl yw y gallai mwy o straen ocsideiddiol ac atal DUSP3 gan ZER fod yn rhan o ffosfforyleiddiad ERK1/2. Yn ogystal, mae Chen et al. wedi cynnig bod ZER yn gwanhau croniad ocsid nitrig mewngellol (NO) trwy atal llwybrau signalau NF-κB ac iNOS, sy'n atal gornbilen y llygoden rhag ffotokeratitis a achosir gan UVB [38]. Mae ocsid nitrig (NO) yn ffactor ysgogol melanogenesis sy'n cael ei ryddhau o felanocytes a keratinocytes ar arbelydru UV a cytocinau proinflammatory [39,40]. Mae'r llenyddiaeth hon yn awgrymu'r posibilrwydd bod ZER yn gwanhau melanogenesis a achosir gan MSH trwy gynnal NO mewngellol. Felly, gall astudiaeth estynedig i ddangos y mecanwaith moleciwlaidd y mae ZER yn actifadu llwybr signalau ERK1/2 drwyddo ddarparu cefndir gwyddonol ar gyfer datblygu colur gwynnu croen.

Mae gan ZER swyddogaethau biolegol lluosog, megis gwrthlidiol [41], gwrth-ficrobaidd [42], gwrthocsidiol [43], a gwrth-alergaidd [44]. Mae amlygiad hirfaith i arbelydru uwchfioled A (UVA) yn achosi anhwylderau dermatolegol sy'n gysylltiedig â photoaging, megis crychau a chanser y croen trwy groniad gormodol o rywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) [2]. Mae adroddiad blaenorol wedi dangos bod ZER yn rhoi cytoprotection yn erbyn difrod cellog a achosir gan arbelydru UVA mewn keratinocytes croen trwy gynyddu mynegiant genynnau gwrthocsidyddion cyfryngol â ffactor niwclear (2 sy'n deillio o erythroid) tebyg i 2 (Nrf2) [1]. Mae ein data yn awgrymu y gellir defnyddio ZER, fel cyfansoddyn gweithredol o echdynnu ZO, i drin anhwylderau dermatolegol, megis canser y croen, crychau, a hyperpigmentation, a achosir gan arbelydru UV. Er ein bod ni yma wedi dangos effaith gwrth-melanogenig dyfyniad ZER a ZO mewn celloedd melanoma dynol llygoden B16F10 a G361, rhaid gwerthuso eu gweithgareddau gwrth-melanogenesis ymhellach mewn melanocytes cynradd dynol cyn cael eu hystyried mewn colur gwynnu croen.

4. Defnyddiau a Dulliau

4.1. Adweithyddion a Gwrthgyrff

Gwrthgyrff yn erbyn MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK (#9154), MEK (#9122), ac atalydd ERK1/2 U0126 eu prynu gan Cell Signaling Technology (Danvers, MA, UDA). Cafwyd Anti-Tyrosinase (sc-7833) a -tubulin (sc-9104) gan Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, UDA). Prynwyd Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) oddi wrth Abcam (Caergrawnt, DU). Prynwyd Zerumbone (Z3902), arbutin (A4256), asid kojic (K3125), -MSH (M4135), a L-DOPA (333786) gan Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, UDA). Paratowyd hydoddiant stoc o hormon ysgogol -Melanocyte mewn halwynog wedi'i glustogi â ffosffad (PBS) cyn y driniaeth. Cafwyd SCF dynol ailgyfunol o systemau Ymchwil a Datblygu (Minneapolis, MN, UDA) a pharatowyd ei ddatrysiad stoc (10 µM) yn PBS. Paratowyd hydoddiannau stoc o zerumbone (20 mM), arbutin (1 M), ac asid kojic (0.2 M) mewn dimethyl sulfoxide (DMSO). Cafwyd dyfyniad swyddogol Lyophilized Zingiber (035-061), wedi'i ynysu gan 99 y cant methanol, gan Korea Plant Extract Bank (KPEB) (Daejeon, Korea) a Sefydliad Ymchwil Biowyddoniaeth a Biotechnoleg Korea (KRIBB) (Daejeon, Korea). Paratowyd hydoddiant stoc o echdyniad swyddogol Zingiber yn DMSO cyn y driniaeth.

4.2. Assay Diwylliant Cell a Hyfywedd Cell

4.3. Blotio imiwn ac Imiwnorhydedd

Perfformiwyd imiwnorhydedd i ganfod a yw MITF mewndarddol yn cael ei ffosfforyleiddio yn Ser73. Deorwyd 1 mg o lysadau celloedd ag 1 µg o wrthgorff gwrth-ffosffo-MITF (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, UDA) am 16 h ar 4 ◦C, ac yna deoriad â 20 µL o brotein A/ Gleiniau G-agarose (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, UDA) am 3 h ar 4 ◦C. Cafodd proteinau gwaddod eu hanwybyddu mewn byffer sampl SDS ac yna mesurwyd protein ffosfforyleiddiad MITF (Ser73) trwy imiwnoblotio gan ddefnyddio gwrthgorff gwrth-p-MITF (pSer73). Perfformiwyd immunoblotting, fel y disgrifiwyd yn flaenorol [4]. Yn gryno, paratowyd cyfanswm samplau protein gan ddefnyddio byffer lysis, yn cynnwys 1 y cant NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 10 mM NaF, ac a coctel atalydd proteas. Defnyddiwyd electrofforesis gel dodecyl sylffad-polyacrylamid sodiwm (SDS-PAGE) i wahanu proteinau ym mhob sampl yn seiliedig ar eu pwysau moleciwlaidd. Yna trosglwyddwyd proteinau wedi'u gwahanu i bilen polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Burlington, MA, UDA). Yna cafodd pilenni â phroteinau a drosglwyddwyd eu deor â gwrthgyrff cynradd (1:1{{000) a gwrthgyrff eilaidd (1:10,000) ar dymheredd o 4 ◦C neu ystafell. Defnyddiwyd pecyn ECL Chemiluminescent Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, UDA) ar gyfer delweddu mynegiadau protein.

4.4. Mesur Cynnwys Melanin Mewngellol ac Allgellog 

Mesurwyd a dadansoddwyd cynnwys melanin mewngellol ac allgellog, fel y disgrifiwyd yn flaenorol [3]. Cafodd celloedd B16F10 melanogenig llygoden eu meithrin â DMEM di-ffenol-goch. Yna cafodd celloedd eu trin ymlaen llaw gyda -MSH (0.1 mM) am 1 h i hyrwyddo ysgogiad melanogenig, a'u deor â serumbone am dri diwrnod. Ar ôl deori, trosglwyddwyd y cyfrwng diwylliant i diwbiau ffres, a chafodd celloedd diwylliedig eu cynaeafu a'u diddymu mewn 1 N NaOH sy'n cynnwys 10 y cant DMSO ar 80 ◦C am 1 h. Mesurwyd cynnwys melanin y cyfrwng diwylliant a'r darnau celloedd ar 475 nm (OD475) gan ddefnyddio darllenydd amsugnedd. Yna cafodd cynnwys melanin ei normaleiddio i'r crynodiad protein cellog.

4.5. RT-PCR meintiol

Perfformiwyd amser real meintiol-PCR fel y disgrifiwyd yn flaenorol [4]. Yn gryno, defnyddiwyd pecyn trawsgrifio cefn cDNA gallu uchel (Cymhwysol Biosystems, Waltham, MA, UDA) a chyfanswm RNA (2 µg) ar gyfer synthesis cDNA. Defnyddiwyd SYBR Green PCR Master MIX (Dynebio, Seongnam, Korea) ar gyfer PCR meintiol. Roedd dilyniant y preimwyr PCR 50 a 30 fel a ganlyn: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT a CATCATCAGCCTGGAATCAA ar gyfer MITF; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG a TCTTCACCATGCTTTTTGGG ar gyfer tyrosinase; CTCATCAAAGATGGCGTCTG a CTTCCTGAATGGGACCAATG ar gyfer TYRP1.

4.6. Assay Gweithgaredd Tyrosinase Cellog

Deorwyd celloedd melanogenig B16F10 llygoden â 0.1 mM o -MSH yn absenoldeb neu bresenoldeb dyfyniad zerumbone, arbutin, asid kojic, a Zingiber swyddogol (ZO), fel y nodir. Yna cafodd celloedd diwylliedig eu golchi a'u lysu gan ddefnyddio PBS oer sy'n cynnwys 1 y cant Triton X-100, a mesurwyd gweithgaredd enzymatig tyrosinase gan ddefnyddio'r fethodoleg a ddisgrifiwyd yn flaenorol [4].

4.7. Dadansoddiad Ystadegol

5. Casgliadau

Prif ganfyddiadau'r astudiaeth hon yw bod dyfyniad Zingiber swyddogol (ZO) a'i gynhwysyn gweithredol, zerumbone (ZER), (i) yn gwanhau cronni melanin ar ysgogiad -MSH; a, (ii) lleihau mynegiant y ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â melanogenesis, MITF, a'i genynnau targed trwy actifadu ERK1/2 yn annibynnol ar lwybr signalau PKA-CREB (Ffigur 6). Mae'r canlyniadau hyn, felly, yn awgrymu bod dyfyniad Zingiber swyddogol (ZO) yn cynnwys ZER, fel cynhwysyn gweithredol, a fyddai'n ddefnyddiol ar gyfer datblygu colur dermatolegol a chynhyrchion gwynnu croen.

Cyfeiriadau

1. Miyamura, Y. ; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C. ; Passeron, T. ; Choi, W.; et al. Rheoleiddio pigmentiad croen dynol ac ymatebion i ymbelydredd uwchfioled. Cell Pigment Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenesis a melanoma. Cell Pigment Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A. ; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y. ; Tsuboi, R. Mae signalau bôn-gelloedd ffactor-KIT yn chwarae rhan ganolog wrth reoleiddio pigmentiad mewn gwallt mamalaidd. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. O, TI; Yun, JM; Parc, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Mae Lim, JH Plumbagin yn atal melanogenesis a achosir gan alffa-msh mewn celloedd melanoma llygoden b16f10 trwy atal gweithgaredd tyrosinase. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R. ; Ballotti, R. Cyclic AMP negesydd allweddol wrth reoleiddio pigmentiad croen. Cell Pigment Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC Sphingosine-1-ffosffad yn lleihau synthesis melanin trwy actifadu ERK parhaus a diraddio MITF dilynol. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M. ; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Pris, ER; Fisher, DZ; Fisher, mae DE c-Kit yn sbarduno ffosfforyleiddiadau deuol, sy'n cyplau actifadu a diraddio'r ffactor melanocyte hanfodol Mi. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Parc, AD; Cân, CH; Lee, YJ; Ku, SK Effaith ataliol powdr crynodiad pomegranad sych ar melanogenesis mewn celloedd melanoma B16F10; cynnwys llwybrau signalau t38 a PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Mae Chung, JH Chaetocin yn atal melanogenesis a achosir gan IBMX mewn celloedd melanoma llygoden B16F10 trwy actifadu ERK. Cemeg. Biol. Rhyngweithio. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J. ; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A. ; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Effaith niacinamide ar leihau pigmentiad croenol ac atal trosglwyddiad melanosom. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T. ; Manickam, M.; Jung, SH Rheoleiddio melanogenesis i lawr: darganfod cyffuriau ac opsiynau therapiwtig. Discov Cyffuriau. Heddiw 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A. ; Ie, SK; Othman, HH; Chartrand, Llsgr. Namvar, F. ; Abdul, AB; Sut, CW Priodweddau biofeddygol metabolyn planhigyn dietegol naturiol, serumbone, mewn therapi canser a threialon atal cemotherapi. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Mae Hseu, YC Zerumbone yn amddiffyn keratinocytes croen dynol rhag iawndal wedi'i arbelydru UVA trwy anwythiad Nrf2. Biocemeg. Ffarmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W. ; Yuan, X. ; Li, D.; Gu, W. ; Mae Gao, T. Endothelin-1 yn gwella'r melanogenesis trwy lwybr MITF-GPNMB. Cynrychiolydd BMB 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G. ; Yada, Y.; Kimura, M. Mecanweithiau arwyddo mitogenesis a achosir gan endothelin a melanogenesis mewn melanocytau dynol. Biocemeg. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T. ; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, flflavonoid poly ethoxy, endothelin gostyngol-1 ynghyd â phigmentiad a achosir gan SCF mewn melanocytau dynol. Ffotochem. Ffotobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W. ; Gong, L. ; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Ie, EH; Medrano, EE Rheoleiddio ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microffthalmia lefelau protein MITF trwy gysylltiad â'r ensym cydlynol ubiquitin hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C. ; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Mae BRAF oncogenig yn rheoleiddio amlhau melanoma trwy'r ffactor llinach-benodol MITF. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM Mae atal MAP kinase yn atal cynhyrchu cytocin a prostaglandin E2 mewn monocytes a symbylir gan lipopolysaccharid. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharififi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Planhigion o'r genws Zingiber fel ffynhonnell ffytogemegau bioactif: o draddodiad i fferylliaeth. Moleciwlau 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V. ; Ali, M. Cyfansoddiad cemegol a gweithgaredd gwrthficrobaidd olew hanfodol rhisom ffres o Zingiber Offificinale Roscoe. Ffarmacon. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Mae Lee, DU Valencene o Risomau Cyperus rotundus yn atal sianeli ïon sy'n gysylltiedig â ffotograffu croen a melanogenesis a achosir gan UV mewn celloedd melanoma b16f10. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, mae olew hanfodol quinquenervia ST Melaleuca yn atal cynhyrchu melanin sy'n ysgogi hormonau -melanocyte a straen ocsideiddiol mewn celloedd melanoma B16. Ffytomeddygaeth 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6] -Mae Shogaol yn atal -melanogenesis a achosir gan MSH trwy gyflymu diraddiad MITF a ysgogwyd gan ERK a PI3K / Akt. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, C.C.; Askarian-Amiri, ME Llwybrau signalau mewn melanogenesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF mewn melanoma: Mecanweithiau y tu ôl i'w fynegiant a'i weithgaredd. Cell. Mol. Gwyddor Bywyd. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C. ; Bille, K. ; Ortonne, YH; Ballotti, R. Rheoleiddio'r genyn ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microffthalmia gan genyn Math 4 syndrom Waardenburg, SOX10. J. Biol. Cemeg. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K. ; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Mae ffactor trawsgrifio sy'n gysylltiedig â microphthalmia sy'n gysylltiedig â melanocyte-benodol yn actifadu ei hyrwyddwr genynnau trwy ryngweithio corfforol â Ffactor sy'n gwella Lymffoid 1. J. Biol. Cemeg. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I. ; Harikrishnan, H. Mae Zerumbone yn atal actifadu cyfryngwyr llidiol mewn macroffagau U937 a symbylir gan LPS trwy lwybrau signalau dibynnol NF-κB/MAPK/PI3K-Akt MyD. Int. Imiwnoffarmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Mae dyfyniad ethanol o risomau zerumbet Zingiber yn lliniaru briwiau fasgwlaidd yn y retina diabetig. Fasg. Ffarmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S. ; Lleuad, M. ; O, H.; Kim, HG; Kim, SY; O, mae MS Ginger yn gwella gweithrediad gwybyddol trwy actifadu ERK/CREB a achosir gan NGF yn hipocampws y llygoden. J. Nutr. Biocemeg. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Gwella effeithiau Zerumbone ar actifadu celloedd THP-1. Corea J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R. ; Krebs, EG Y rhaeadru signalau MAPK. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R. ; Mae Sakamoto, K. Isosakuranetin, sy'n 40 - flflavonoid O-methylated, yn ysgogi melanogenesis mewn celloedd melanoma murine B16BL6. Gwyddor Bywyd. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q. ; Liu, Y.; Qiao, H.; Fe wnaeth Liu, Y. Zerumbone, sesquiterpene sinsir o Dde Asia, achosi apoptosis o gelloedd carcinoma pancreatig trwy lwybr signalau p53. Evid. Ategiad Seiliedig. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A. ; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone yn cynyddu straen ocsideiddiol mewn modd ROS-annibynnol thiol i gynyddu difrod DNA a sensiteiddio celloedd canser colorectol i ymbelydredd. Med Cancr. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J. ; Wang, X. ; Vikash, V. ; Ie, G.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS a ROS-Mediated Cellular Signaling. Cell Med Ocsid Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, GAN; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; Haul, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Mae serumbone dietegol yn atal corena llygoden rhag ffotokeratitis a achosir gan UVB trwy atal mynegiant NF-κB, iNOS, a TNF a lleihau croniad MDA. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, YH; Ballotti, R. Mae ocsid nitrig a gynhyrchir gan keratinocytes uwchfioled-arbelydru yn ysgogi melanogenesis. J. Clin. Buddsoddi. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Effeithiau ocsid nitrig a histamin sy'n achosi melanogenesis ar gynhyrchu ewmelanin a pheomelanin mewn melanocytau dynol diwylliedig. Cell Pigment Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Effaith gwrthlidiol serumbone ar fodelau llid acíwt a chronig mewn llygod. Fitoterapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G. ; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Gweithgareddau gwrthficrobaidd y dyfyniad rhisom o Zingiber zerumbet Linn. Pac Asiaidd. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M. ; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AC Sgrinio echdynion Zingiberaceae ar gyfer gweithgareddau gwrthficrobaidd a gwrthocsidiol. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S. ; Subhadhirasakul, S. Gweithgaredd gwrth-alergaidd rhai planhigion dethol yn y teulu Zingiberaceae. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Am ragor o wybodaeth: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501