Effeithiau Anafiadau Acíwt i'r Arennau Ar Hypokalemia sy'n Gysylltiedig â Pharatoi Yokukansan: Astudiaeth Arsylwi Ôl-weithredol
Feb 29, 2024
Cwrs amseranaf acíwt i'r arennauahypokalemiayn parhau i fod yn anesboniadwy. Fe wnaethom ymchwilio i weld a yw gweithrediad arennol wedi'i newid yn effeithio ar hypokalemia a rhagfynegyddion clinigol ar gyferanaf acíwt i'r arennauin patients who used Yokukansan preparation. We performed a secondary analysis of retrospective observational cohort data from adult patients who started Yokukansan preparation. The study was conducted from June 2015 to May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East. The effect of acute kidney injury (>1.5-plyg cynnydd o'r gwaelodlincreatinin serwmlefel) neu adferiad swyddogaeth arennol ar hypokalemia (lefel potasiwm serwm<3.0 mEq/L) was investigated. The clinical predictors for acute kidney injury were determined using a multivariate Cox proportional hazard analysis. Out of 258 patients, 12 patients had both outcomes and all but one patient experienced in the order of anaf acíwt i'r arennaua hypokalemia. Ac eithrio un claf, digwyddodd hypokalemia mewn 11/34 (32%) o gleifion ar ôl anaf acíwt i'r arennau a 27/223 (12%) o gleifion heb.anaf acíwt i'r arennau(p= 0.005). Digwyddodd hypokalemia mewn 9/25 (36%) o anaf acíwt i'r arennau gydag adferiad, 2/9 (22%) o anaf acíwt i'r arennau heb adferiad, a 27/223 (12%) o ddimanaf acíwt i'r arennau(p= 0.014). Dangosodd cleifion ag anaf acíwt i'r arennau ddechrau hwyr o hypokalemia o gymharu â'r rhai heb anaf acíwt i'r arennau (p= 0.001). Mewn 258 o gleifion, dangosodd dadansoddiad o beryglon cyfrannol aml-amrywedd Cox fod pwysedd gwaed systolig uchel a phwysedd rhydwelïol cymedrig yn cynyddu'r risg o anaf acíwt i'r arennau. Dylai clinigwyr gofio bod hypokalemia yn datblygu ar ôl hynnyanaf acíwt i'r arennautra bod triniaeth paratoi Yokukansan.
Geiriau allweddol anaf acíwt i'r arennau; pwysedd gwaed;hypokalemia; Yokukansan; Yokukansankachimpihange
CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR GYFERANAFIAD AWDUR AR YR AREN
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
Siop Am Fwy o Fanylion:
https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siop
RHAGARWEINIAD
Anaf acíwt i'r arennau(AKI) yn gysylltiedig â morbidrwydd a marwolaethau sylweddol mewn poblogaethau amrywiol.1-3) AKI pathogenesis yn cael ei gategoreiddio fel prerenal, arennol, ac ôl-renal.4,5) A trylwyrdealltwriaeth o etioleg AKI(ee, sioc septig, methiant acíwt y galon, anhwylderau electrolyt, a meddyginiaethau) yn hanfodol i benderfynu astrategaeth therapiwtig.6)
Buddsoddodd clinigwyr yn gryf mewntriniaeth AKIrhyddhau cleifion yn gynt a gwella'rcanlyniadau hwyr AKI. Mae cyflwyno dwystriniaeth ar gyfer AKIallai wasanaethu i gynydduysgarthiad potasiwm arennol, a thrwy hynny yrru normaleiddio lefel potasiwm serwm oherwydd y broses adfer arennol a rheoli hyperkalemia.7) Felly, mae adferiad swyddogaeth arennol yn risg bosibl o hypokalemia. I'r gwrthwyneb, roedd hypokalemia ei hun yn gysylltiedig â'r risg o ddirywiad o swyddogaeth arennol a marwolaethau o bob achos.8,9) Mae diffyg gwybodaeth am drefn gronolegol digwyddiadau clinigol AKI a hypokalemia. Yokukansan a Yokukansankachimpihange (y ddau Tsumura Co., Tokyo, Japan), sy'n cynnwys swm cyfatebol o Glycyrrhiza. Mae Yokukansan yn cynnwys saith cydran crai (Atractylodes lancea rhisom, Poria sclerotium, Cnidium sp. rhisom, Uncaria sp. bachyn, Angelicae radix, Bupleuri radix, a Glycyrrhiza sp.). Mae Yokukansankachimpihange yn cynnwys Cit rus unshiu peel a Pinellia sp. cloron yn ychwanegol at Yokukansan. Mae asid glycyrrhetinig, metabolyn gweithredol paratoad Yokukansan (Yokukansan a Yokukansankachimpihange), yn atal 11 -hydroxysteroid dehydrogenase math 2,gan arwain at hypokalemia.10) Yn aml, mae gan gleifion oedrannus risg uchel o hypokalemia sy'n gysylltiedig â pharatoi Yokukansan ac AKI mewn lleoliadau clinigol.11-13) Yn ogystal, mae paratoi Yokukansan yn achosi ffug-aldosteroniaeth (hypokalemia a gorbwysedd) a gallai gorbwysedd fod yn rhagfynegydd posibl ar gyfer AKI.14 ,15) Defnyddir paratoad Yokukansan yn aml yn y boblogaeth hŷn i atal y symptomau megis y rhai o glefyd Alzheimer trwy rwystro gweithgaredd y system nerfol glwtamad ac ysgogi serotonin 5-HT1A receptor.16,17) Felly, rydym yn dewis Paratoi Yokukansan fel cyffur profedig delfrydol i fynd i'r afael â'r cwestiwn clinigol ynghylch cyrsiau amser AKI a hypokalemia.
Nod yr astudiaeth hon oedd nodi llinell amser datblygiad/adferiad AKI a hypokalemia, y berthynas rhwng datblygu/adfer AKI a hypokalemia, a rhagfynegyddion clinigol ar gyfer AKI.
DEUNYDDIAU A DULLIAU
Dyluniad Astudio a Chymhwysedd Cleifion
We further analyzed a previously described single-center retrospective observational cohort dataset collected between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East (a 450-bed university hospital in Tokyo, Japan).13) The study population included inpatients and outpatients aged >20 mlynedd a ddechreuodd baratoi Yokukansan rhwng Mehefin 2015 a Mai 2019 a monitro eu lefelau potasiwm serwm yn ystod y driniaeth. Roedd y meini prawf gwahardd yn cynnwys lefel potasiwm serwm gwaelodlin o<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2. This study was conducted in compliance with the Declaration of Helsinki and approved by the Institutional Review Board at Tokyo Women's Medical University (#5199).
Casglu data
Adolygwyd cofnodion meddygol electronig y claf i gasglu data ar gyfer nodweddion demograffig (rhyw, oedran, taldra, pwysau'r corff, a mynegai màs y corff), diagnosis sylfaenol (deliriwm, dementia, a salwch seicolegol eraill), data labordy clinigol (serwm albwmin, gwaed). wrea nitrogen, creatinin serwm, sodiwm serwm, potasiwm serwm, a serwm clorid), arwyddion hanfodol (pwysedd gwaed systolig (SBP), pwysedd gwaed diastolig (DBP), a chyfradd y galon), manylion y paratoad Yokukan san (dos a dilynol - cyfnod i fyny), a meddyginiaethau o ddiddordeb (benzodiazepine, ramelteon, suvorexant, atalyddion cholinesterase (donepezil, rivastigmine, a galantamine), antagonist N-methyl-D-aspartate (memantine), cyffuriau gwrth-seicotig nodweddiadol neu annodweddiadol, corticosteroidau llafar, ensym trosi angiotensin atalyddion, atalyddion derbynyddion angiotensin II, diwretigion dolen, diwretigion thiazide, a diwretigion sy'n arbed potasiwm). Fe wnaethom gyfrifo cymhareb nitrogen wrea gwaed i creatinin serwm i asesu'r statws cyfaint.18) Defnyddiwyd hafaliad rhagfynegi, gan gynnwys rhyw, oedran, a lefel creatinin serwm, i bennu'r eGFR.19) Oherwydd na allem gael data nwy gwaed o'r cofnodion meddygol electronig, fe wnaethom ystyried y bwlch rhwng serwm sodiwm a serwm clorid fel marciwr amgen ar gyfer yr aflonyddwch asid-bas.20) Fe wnaethom gyfrifo pwysedd rhydwelïol cymedrig (MAP) gan ddefnyddio'r hafaliad canlynol.
Canlyniad Fe wnaethom asesu dau ganlyniad astudiaeth yn ystod triniaeth baratoi Yokukansan: AKI a hypokalemia (lefel potasiwm serwm<3.0 mEq/L). Because data on urine volume were unavailable, we assessed AKI based on Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria, using the definition of >Cynnydd o 1.5 gwaith o'r lefel creatinin serwm gwaelodlin.21) Mae pryderon bod meini prawf KDIGO o gynnydd sefydlog o creatinin serwm yn rhoi canlyniad ffug-bositif.22) Yn ogystal, cynlluniwyd meini prawf amseru KDIGO (48 h neu 7 d) yn bennaf ar gyfer lleoliadau gofal dwys.21)
Dadansoddiad Ystadegol Adroddwyd ar ddata a ddosbarthwyd fel arfer fel gwyriadau cymedrig ± safonol a'u cymharu gan ddefnyddio prawf-t Myfyriwr, tra bod data nad yw'n cael ei ddosbarthu fel arfer yn cael ei adrodd fel canolrifau ac ystodau rhyngchwartel (IQR) a'u cymharu gan ddefnyddio prawf-U Mann-Whitney. Cyflwynwyd data categorïaidd fel niferoedd a chanrannau, ac aseswyd heterogenedd gan ddefnyddio'r prawf chi-sgwâr.
Dadansoddwyd canlyniadau amser-i-ddigwyddiad (AKI neu hypokalemia sy'n gysylltiedig â pharatoi Yokukansan) ar sail cromliniau Ka plan-Meier. Diffiniwyd y cyfnod dilynol fel yr amser o gyflwyno paratoi Yokukansan i derfynu paratoad Yokukansan neu ddatblygiad canlyniad (AKI neu hypokalemia). Cymharwyd y dechreuad canolrifol a nifer yr achosion o hypokalemia rhwng cleifion ag AKI a hebddynt. Oherwydd i ni ystyried cynnydd mewn ysgarthiad potasiwm fel tystiolaeth o adferiad swyddogaeth arennol, fe wnaethom archwilio ymhellach ddatblygiad hypokalemia yn ôl adferiad AKI. Diffiniwyd adferiad swyddogaeth arennol fel dim llai na gostyngiad o 1.0-plygiad o lefel creatinin serwm gwaelodlin o fewn 1 wythnos ar ôl AKI.23) Cywirwyd y gwerth-p gan gywiriad Bonferroni. Gosodwyd y gwerthoedd p wedi'u cywiro yn 0.025 (0.05 wedi'i rannu â 2) gan dybio bod dau ddadansoddiad rhwng grwpiau wedi'u cynnal. Crynhowyd nodweddion clinigol o ddiddordeb mewn cleifion ag AKI a hypocsia lamia. At hynny, dadansoddodd cromliniau Kaplan-Meier nifer yr achosion cronnus o hypokalemia wedi'u haenu gan yr AKI a grybwyllwyd uchod. Defnyddiwyd y gymhariaeth hon gan y prawf rheng log. Y dyddiadau mynegai oedd dechrau paratoi Yokukansan ar gyfer cleifion heb AKI a datblygiad AKI ar gyfer cleifion ag AKI. Fe wnaethom ymchwilio rhagarweiniol i ragfynegwyr clinigol ar gyfer AKI gan ddefnyddio dadansoddiad perygl cyfrannol Cox aml-amrywedd. Tybiwyd gennym fod tua 12% o'r boblogaeth hŷn wedi datblygu AKI.24,25) Felly, roedd ein hastudiaeth yn ei gwneud yn ofynnol i o leiaf 250 o gleifion nodi tri newidyn annibynnol yn y model terfynol pe byddem yn tybio bod angen 10 claf i ganfod un newidyn annibynnol. Y newidyn dibynnol oedd datblygiad AKI yn ystod triniaeth baratoi Yokukansan. Y newidynnau annibynnol oedd nodweddion demograffig, diagnosis sylfaenol, data labordy clinigol, arwyddion hanfodol, dos paratoi Yokukansan, a meddyginiaethau o ddiddordeb. Cafodd eGFR ei gategoreiddio fel newidyn deuaidd (< 60 or ≥ 60 mL/min/1.73 m2 ) because this cut-off value was used for diagnosing chronic kidney disease.26) The daily dose of the Yokukansan preparation was categorized as ≥7.5 or <7.5 g because a daily dose of 7.5 g of Yokukansan preparation has been used in clinical trials.27) We prescreened potential independent variables using univariate Cox proportional hazard analyses, and all independent variables with a p-value <0.10 were further evaluated in the multivariate Cox proportional hazard analysis. We confirmed each independent variable for multicollinearity. Additionally, we constructed three final models using three blood pressure components (SBP, DBP, and MAP), because the effect of each blood pressure on renal function differed.28) We used a stepwise backward selection method to construct three final models according to the Akaike information criterion. The robustness of the final models was confirmed using a stepwise forward selection method. Three final models were used to determine the hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (95% CI). We attempted to examine the interactions of independent variables by introducing a cross-product term of respective independent variables into each final model as needed.
Roedd yr holl ddadansoddiadau ystadegol yn ddwy ochr ac yn cael eu perfformio gan ddefnyddio JMP® Pro 14 (SAS Institute Inc., Cary, NC, UDA). A p-gwerth<0.05 was considered statistically significant unless otherwise mentioned. Figures were prepared using GraphPad Prism ver. 8.00 (GraphPad Software, San Diego, CA, U.S.A.).
CANLYNIADAU
Astudio Poblogaeth
A flow chart of the eligible populations is depicted in Fig. 1. We identified 678 patients at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 mlwydd oed a phwy oedd wedi dechrau paratoi Yokukansan rhwng Mehefin 2015 a Mai 2019. O'r rhain, fe wnaethom eithrio 13 gyda lefel potasiwm serwm gwaelodlin<3.0 mEq/L, 307 with no multiple data for serum creatinine, and 100 with a baseline eGFR <30 mL/min/1.73 m2. The remaining 258 patients were included in the main analysis.
Table 1 shows the baseline clinical characteristics of the study cohort. Approximately 60% of patients were male. The median age was younger in the AKI group than the no AKI Fig. 1. The Flow Chart of Eligible Populations We identified 678 patients between June 2015 and May 2019 at Tokyo Women's Medical University, Medical Center East, who were >20 mlwydd oed ac yn defnyddio paratoi Yokukansan (Yokukansan a Yokukansankachimpihange). Fe wnaethom wahardd 420 o gleifion oherwydd lefel potasiwm serwm gwaelodlin<3.0 mEq/L, no multiple data for serum creatinine level, and baseline estimated glomerular filtration rate <30 mL/min/1.73 m2 (13, 307, and 100 patients, respectively). The final study cohort included 258 patients. Of them, 35 (14%) developed acute kidney injury, and 223 (86%) of patients did not. Hypokalemia developed in 12 (34%) patients in the acute kidney injury group and 27 (12%) patients in the no acute kidney injury group. Among 12 patients with acute kidney injury and hypokalemia, 11 (92%) patients experienced subsequent hypokalemia after acute kidney injury. N, number; K, potassium; Cr, creatinine; eGFR, estimated glomerular filtration rate, AKI; acute kidney injury group (75 [68–81] vs. 80 [73–85] years old, p< 0.01). The majority of patients had hypoalbuminemia (mean serum albumin <3.0 g/dL), and 83% of the patients in both groups received a daily dose of ≥ 7.5 g Yokukansan preparation.
Tueddiadau Adferiad AKI ac AKI ar Hypokalemia
Datgelodd cromlin Kaplan-Meier mai'r mynychder cronnus ar gyfer AKI oedd 35 o 258 (14%) o gleifion gyda chyfnod dilynol canolrif o 10 diwrnod (IQR: 5-26) (Ffig. 2). Mae cromlin Kaplan-Meier ar gyfer yr achosion cronnus o hypokalemia yn cael ei darlunio yn Ffig Atodol 1. Roedd 12 o 35 (34%) o gleifion ag AKI a hypokalemia. Cychwyniad canolrif hypokalemia oedd 35 (IQR: 18-146) diwrnod mewn cleifion ag AKI, a oedd yn sylweddol hirach nag mewn cleifion heb AKI (18 d, IQR:10-36) (p= 0.001). Mae Tabl 2 yn dangos y nodweddion clinigol sydd o ddiddordeb mewn cleifion ag AKI a hypokalemia. Roedd 11 o 12 (92%) o gleifion wedi profi hypokalemia dilynol ar ôl AKI. Y cyfnod canolrif o AKI i ddatblygiad hypokalemia oedd 30 (IQR: 13-47) diwrnod.
Ac eithrio un claf a ddatblygodd hypokalemia cyn AKI, crynhoir cyrsiau clinigol AKI a hypokalemia sy'n gysylltiedig â pharatoi Yokukansan yn Nhabl 3. Roedd y risg o hypokalemia yn uwch mewn 11 o 34 (32%) o gleifion ag AKI nag mewn 27 o 223 (12). %) cleifion heb AKI (p= 0.005). O'r 34 o gleifion a brofodd AKI, gwellodd 25 (74%). Gwelwyd hypokalemia mewn 9 o 25 (36%) o gleifion ag adferiad AKI, 2 o 9 (22%) o gleifion heb adferiad AKI, a 27 o 223 (12%) o gleifion heb AKI (p= 0.014). Roedd dyfodiad canolrif hypokalemia mewn cleifion ag adferiad AKI a hebddo yn sylweddol hirach nag mewn cleifion heb AKI (56 [23-149] yn erbyn 25 [10-615] vs. 18 [10-36], t.< 0.001). However, the Kaplan–Meier curve revealed no difference in the cumulative incidence of hypokalemia (Supplementary Fig. 2, log-rank test, p= 0.303). Clinical Predictors of AKI Focusing on included 258 patients, univariate Cox proportional hazard analyses identified SBP, DBP, MAP, oral corticosteroids, angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II receptor blockers, potassium-sparing diuretics, and a daily dose of Yokukansan preparation of ≥ 7.5 g as potential independent variables for AKI. There was no multicollinearity except for the blood pressure component. A stepwise backward selection method determined three final models (Table 4), all of which remained unchanged regardless of a stepwise forward selection method. The final model demonstrated that SBP was the clinical predictor for AKI during Yokukansan preparation treatment (Model 1, HR = 1.007, 95% CI; 1.000–1.013, p= 0.036). However, DBP was an insignificant clinical predictor for AKI (Model 2, HR = 1.008, 95% CI; 0.999–1.018, p= 0.093). Conversely, MAP was a significant predictor for AKI (Model 3, HR = 1.010, 95% CI; 1.001–1.019, p= 0.035). A daily dose of ≥7.5 g/d Yokukansan preparation was significantly associated with AKI in Model 1 (HR = 1.520, 95% CI; 1.026–2.325, p= 0.036). As shown in Table 1, the limited number of patients who used Yokukansan preparation <7.5 g/d might contribute to an alpha error (false-positive). We did not perform further analysis of the interaction between blood pressure components and the daily dose of Yokukansan preparation.
