Ymgais Cyffuriau Newydd Ar gyfer Clefyd yr Arennau:Graphene Ocsid Fel Cludwr ar gyfer Cyflenwi Cyffuriau Methotrexate

Contact:ali.ma@wecistanche.com

Hani Nasser Abdelhamid et al

Buddion iechyd powdr Cistanche ar gyfer clefyd yr arennau, cliciwch yma i gael y sampl

Haniaethol:

Nanomaterials, gan gynnwys nanoronynnau sy'n seiliedig ar garbon, wedi'u cymhwyso fel cludwyr ar gyfer cyffuriau gwrth-ganser. Adroddodd y cyfathrebu byr hwn y synthesis, cytotocsid, a chyflenwi cyffuriau methotrexate gan ddefnyddio graffene ocsid (GO) fel cludwr. Roedd GO yn syntheseidr yn dilyn dull Hummer. Fe'i nodweddwyd gan ddefnyddio gwasgariad pelydr-X (XRD), microsgop electron trawsyrru (TEM), a sganio microsgop electron (SEM). Mae dadansoddi data yn cadarnhau synthesis GO gyda crisialu uchel a morffoleg lamellae. Dangosodd GO cytocompatibility uchel tuag at gelloedd endootheliol asiantaeth yr Amgylchedd.hy926 dynol. Mae GO wedi'i ddefnyddio fel cludwr ar gyfer y cyffur gwrth-ganser; methotrexate. Profwyd y cyffur a gyflenwir ar gyfer celloedd carsinoma hepatogellog (celloedd HepG2), embryonig dynolarencelloedd (celloedd HEK293A), a ffibrosis croen porsinau (PEF).

Allweddeiriau:carbonnanomaterialau; darparu cyffuriau; cemotherapi; methotrexate.

1. Cyflwyniad

Mae clefyd canser wedi cael ei ystyried yn fygythiad difrifol i bobl. Iechyd y Byd Dywedodd Sefydliad (WHO, 2018) fod canser yn achosi un o bob chwe marwolaeth. Yn ôl astudiaeth yn 2020, mae 19 miliwn o achosion yn ymwneud â chanser bob blwyddyn [1], gan achosi 8.8 miliwn o farwolaethau (sy'n cynrychioli 15.7% o farwolaethau bob blwyddyn) [2,3]. Adroddwyd bod sawl cyffur yn addawol therapiwteg gwrth-ganser [4–11]. Fodd bynnag, nid oes ganddynt fewnoli celloedd uchel, treiddio celloedd, bioargaeledd, detholusrwydd, a mwy o effeithlonrwydd [5,6,12–19]. Felly, mae sawl cludwr, gan gynnwys polymerau naturiol [20], polysacgaridau [13], cludwyr magnetig [21], ac alloffer adroddwyd am gerbydau (EVs)[22], ar gyfer darparu cyffuriau. Maent yn arddangos gallu llwytho cyffuriau uchel, rhyddhau dan reolaeth, a mwy o fewnoli celloedd. Mae Nanotechnoleg wedi datblygu meysydd biofeddygol, gan gynnwys triniaeth canser [23–29].

Mae Graphene yn alotrope newydd (dau ddimensiwn, 2D) onanomaterialau carbongyda haen sengl o atomau carbon sp2-hybrid [30–39]. Dyfarnwyd y synthesis o graffen Gwobr Nobel mewn Cemeg yn 2010. Wedi'i seilio ar graffenenanomaterialaumegis graffen ocsid(GO) wedi datblygu biofeddygaeth, gan gynnwys darparu cyffuriau [40,42]. Gallant fynd ymlaen i sgaffaldiau [43,45], ffibr [46], a hydrogels [47]. Cynigiodd deunyddiau sy'n seiliedig ar graffene sawl mantais, gan gynnwys galluoedd llwytho a rhyddhau cyffuriau uchel [47]. Cyffuriau gwrth-ganser cymysg fel gellir llwytho doxorubicin (DOX) a camptothecin (CPT) i GO [49]. Felly, gallant gyflenwi mwy nag un cyffur ar yr un pryd. Gellir llwytho'r cyffur i graffen drwy'r cofalent drwy groesgysylltu cemeg [50], electrostatig, a rhyngweithiadau amsugno corfforol fel fel rhyngweithio cydweithredol π-π [51]. Gellir rheoli'r broses o ddarparu cyffuriau drwy pH [50,52], enszymatig [53], Golau isgoch (NIR) [54], a rheoli trydanol [55]. Mae'r arwyneb addasiad yn sicrhau rhyddhau cyffuriau uchel [56]. Gellir addasu graffen hefyd gydag eraill nanoronynnau, gan gynnwys nanoronynnau magnetig ar gyfer triniaeth ffotothermol [57]. Mae deunyddiau sy'n seiliedig ar Graffene yn cynnig amlswyddogaethol [58–61]. Mae'r grwpiau pegynol yn gwneud y deunydd yn uchel hydroffilig. Felly, fe'u defnyddiwyd fel cludwr ar gyfer darparu cyffuriau gwrth-ganser fel DOX [62], quercetin a gefitinib [63], sumatriptan succinate (SS)[64], a cytarabine (CYT)[65].

Herein, roedd cymhwyso graffen ocsid (GO) i ddarparu methotrexate (MTX) yn Ymchwilio. Dilynwyd dull Hummer i syntheseiddio GO ac yna uwchsain i sicrhau gwasgariad uchel. Nodweddid crisialu a morffoleg GO gan ddefnyddio gwasgariad pelydr-X (XRD) a microsgop electron (trosglwyddo (TEM), sganio (SEM)). Y deunydd wedi'i gymysgu â methotrexate. Profwyd GO wedi'i lwytho â methotrexate gan ddefnyddio celloedd carsinoma hepatogelloedd (celloedd HepG2), embryonig dynolarencelloedd(HEK293A celloedd), a ffibrosis croen porsinau (PEF).

2. Deunyddiau a Dulliau

Prynwyd fflagiau graffit o Alfa Aesir (Yr Almaen). 3-[4,5-ddiethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromid (MTT), asid sylffwrig, a potasiwm prynwyd permanganate (KMnO4) o Sigma-Aldrich (UDA).

2.1. Synthesis GO.

Paratowyd GO gan ddefnyddio dull Hummer [32,66]. Graffit naturiol (1.0 g) oedd wedi'i wasgaru'n gymysgedd o asid sylffwrig (15.0 mL) ac asid nitrig (10.0 mL) mewn baddon iâ. Ychwanegwyd permanganate Potasiwm (3.0 g) yn raddol at y gymysgedd asid wrth ei droi. Wedi 12h, cafodd hydrogen perocsid (15.0 mL) ei ollwng. Casglwyd GO a'i olchi gyda HCl a dŵr i gael gwared ar unrhyw amhureddau. Paratowyd ateb GO (1 mg/mL) drwy uwchsain (140 W) ar gyfer 2d mewn 60 o C.

2.2. Offerynnau.

Cofnodwyd gwasgariad pelydr-X (XRD) gan ddefnyddio gwasgariad PANalytical X'Pert Pro (Cu Kα1, λ o 1.54Å). Cafodd delwedd microsgopi electron trawsyrru (TEM) ei chipio gan ddefnyddio delwedd Offeryn JEM-2100 (JEOL, Japan). Sganio delwedd microsgopi electron (SEM) oedd perfformio gan ddefnyddio offeryn JSM-7000 (JEOL). Cofnodwyd sbectol UV-Vis gan ddefnyddio Thermo Esblygiad Gwyddonol-300. Gwerthuswyd sbectol trawsnewid isgoch (FT-IR) mewn solet ffurflen gan ddefnyddio Shimadzu-470 drwy dechneg disg KBr.

2.3. Ymosodiad cytotocsid anuniongyrchol.

Roedd celloedd endootheliol Dynol EA.hy926 wedi'u diwylliant yn Eagle wedi'i addasu gan Dulbecco canolig (DMEM; Invitrogen, UDA) wedi'i ategu â 10% o serum buchol y ffetws (FBS; Hyclone, UDA) ac 1% penisilin/streptomycin (p/s, Gibco, UDA) mewn deorydd digrifwch yn 37°C a 5% CO2. Cafodd y celloedd eu cynaeafu gan ddefnyddio'r dull sy'n seiliedig ar trypsin. Roedd dyfyniadau'n paratoi o'r GO i ymchwilio i unrhyw risg wenwynig bosibl. Roedd yr is-set yn wedi'i sterileiddio gan ddefnyddio nwy ocsid ethylen a'i gymysgu â DMEM di-sero wedi'i ategu ag 1% p/s cyfrwng diwylliant o dan amod 37°C/120 r/min am 72 h, yn ôl safon cymhareb o 0.2 g/mL o gyfrwng diwylliant [67]. Yna, roedd yr uwchnatant wedi'i ganoli a'i hidlo i baratoi'r cyfryngau rhag-amod o'r diwedd.

Roedd celloedd wedi'u diwylliant ar ddwysedd o 5×104cells/da mewn 24 o blatiau da am 24 h gan ddefnyddio gyfrwng diwylliant cyflawn. Roedd y cyfrwng wedi'i aspied, yna 500 μL o gyflyru neu reolaeth canolig ei ychwanegu ar ôl cyfuno 10% FBS. Fel rheolydd negyddol, roedd celloedd yn cael eu diwylliant gyda DMEM, tra yn y ffynhonnau rheoli cadarnhaol, roedd y celloedd wedi'u diwylliant ym mhresenoldeb 20% dimethyl sylffocsid (DMSO). Ymchwiliwyd yn ansoddol i hyfywedd celloedd ar ddiwrnod 3 gan ddefnyddio Pecyn ymosodiadau Byw/Dead (calcein-AC/ethidium Bromide homodimer, Invitrogen), yn ôl y cyfarwyddiadau'r gwneuthurwr, sy'n cael eu gweld o dan ficrosgop fflworideiddio (Olympus, Japan).

2.4. Llwytho cyffuriau.

Cafodd y cyffur gwrth-ganser ei lwytho drwy ychwanegu 1.0 mL o methotrexate (100 μg/mL; SigmaAldrich) i 4.0 mL o GO mewn ateb clustogi (25 μg/mL) o dan ei droi am 48 awr yn y tywyllwch ar dymheredd ystafell.

2.5. Profion cyflenwi cyffuriau.

Celloedd carsinoma hepatogellog (celloedd HepG2), embryonig dynolarencelloedd (celloedd HEK293A), a ffibrosis croen porsinau (PEF) wedi'u diwylliant yn y DMEM a ategwyd gyda 10% FBS mewn awyrgylch CO2 5% digrifwch y tu mewn i deorydd ar 37°C. Roedd y celloedd yn cynaeafu o blatiau diwylliant celloedd 90% dryslyd ac fe'u hailwerthwyd mewn ffordd gwbl ffres gyfrwng cyn platio. Cafodd y celloedd (3×104) eu hadu mewn plât 24-da. Roedd y celloedd yn diwylliannol am 24 awr, wedi'i olchi ddwywaith gyda salîn ffosffad (PBS), ac yna'n cael ei deori gyda naill ai MTX–GO, neu MTX (20 μg/mL), neu GO (20 μg/mL) yn cynnwys DMEM yn unig gyfrwng ar 37°C am 24 awr. Gwerthuswyd hyfywedd y gell gan ddefnyddio'r ymosodiad MTT. Gweithredol mae celloedd yn lleihau MTT lliw melyn i grisialau marw formazan lliw porffor. Yn fyr, mae 50 μL o Ychwanegwyd ateb MTT (5 mg/mL) at bob un yn dda a'i deori ar 37°C am 4 awr. Wedi gwaredu'r cyfrwng sy'n cynnwys MTT, roedd 350 μL o'r celloedd wedi'u diwylliant ym mhresenoldeb 20% DMSO. Ar ôl 10 munud o deori, roedd 100 μL aliquots o'r ffynhonnau yn bibellau i plât 96-da arall. Cafodd y lliw a ddatblygwyd ei fesur drwy gofnodi'r amsugno ar donfedd o 570 nm gyda sbectroffotomedr.

3. Canlyniadau a Thrafodaeth

3.1. Nodweddion materol.

Roedd GO yn syntheseidr drwy ocsid graffit gan ddefnyddio KMnO4 mewn hydoddiant asidig (Ffigur 1) [39,68,69]. Mae patrwm XRD ar gyfer GO yn arddangos uchafbwynt gwasgaredig Bragg cryf ar 10.9° sy'n cyfateb i fynegai Miller o blanhigyn (002) (Ffigur 2a). Mae'r d-bylchiad ar gyfer y parod deunydd yw 0.9 nm (Ffigur 2a). Gwerthuswyd morffoleg GO gan ddefnyddio TEM a SEM delweddau (Ffigur 3). Mae tryloywder GO yn y ddelwedd TEM yn datgelu bod GO yn cynnwys ychydig o haenau 2D (Ffigur 3a). Mae delweddau SEM yn cadarnhau morffoleg lamellae GO (Ffigur 3b). Mae'r delweddau TEM a SEM yn datgelu bod gan GO forffoleg greulon (Ffigur 3).

Sbectrwm UV-Vis o GO yn dangos y bandiau amsugno uchaf ar 250 nm a 355 nm sy'n cyfateb i π → π* trosglwyddo bondiau C–C aromatig ac n → π* pontio C = C = C (Ffigur 2b) [70]. Yn seiliedig ar y strwythur cemegol, mae MTX yn dangos cyfnod pontio cryf o π–π* neu σ–σ* yn y rhanbarth UV–Vis ar uchafswm amsugno o 368 nm a 274 nm (Ffigur 2b). Symudwyd band amsugno mtX yn y pen draw ar 368 nm i 361 nm ar ôl cytrefi gyda GO yn nodi y rhyngweithio cryf rhwng GO ac MTX.

Nodweddid y grwpiau swyddogaeth cemegol cyn ac ar ôl y rhyngweithio gan ddefnyddio sbectol FT-IR (Ffigur 2c). GO yn arddangos bandiau dirgrynol ar 3569 cm-1, 1707 cm-1, 1628 cm-1, 1412 cm-1, a 1029 cm-1, sy'n cyfateb i ymestyn O 3 H, C=O ymestyn y carboxylig grwpiau asid, aromatig C 3 yn ymestyn, dadffurfio O–H, a'r C–O (Ffigur 2c). Y FT-IR sbectrwm MTX yn dangos y bandiau nodweddiadol ar 1380 cm-1, 1644 cm-1, a 3400 cm-1corresponding i C 3, −NH2, a N 3, yn y drefn honno (Ffigur 2c). MTX-GO yn arddangos y nodweddion nodweddiadol ar gyfer y ddau ddeunydd. Fodd bynnag, mae bandiau dirgrynol MTX yn bennaf diflannu, gan nodi'r rhyngweithio cryf â GO (Ffigur 2c).

3.2. GO cytocompatibility.

Adroddwyd hefyd am ddelweddau fflworideiddio celloedd Asiantaeth yr Amgylchedd.hy926 (Ffigur 4). Delweddau nodi dwysedd celloedd uchel sy'n datgelu natur fiogymhwysol uchel GO (Ffigur 4).

3.3. Darparu cyffuriau.

Defnyddiwyd GO ar gyfer darparu methotrexate (Ffigur 1). Gall dwy ochr haenAU GO adsorb MTX drwy ryngweithiadau nad ydynt yn rhai cofalent gan gynnwys electrostatig, a rhyng-π π. Y Mae pellter rhynggynllunio haenau GO yn agos at 1 nm, sy'n cynnig rhyng-gyfrifo MTX rhwng y Haenau. Felly, gellir defnyddio GO fel cludwr ar gyfer darparu MTX. Llwytho MTX i Cyflawnwyd GO drwy gymysgu'r ddwy rywogaeth mewn ateb dyfrol gyda chymorth soniarus. Y cyffur gwerthuswyd rhyddhau gan ddefnyddio HepG2, HEK293A, a chelloedd PEF.

Dangosodd yr ymosodiad MTT nad yw'r GO moel yn achosi unrhyw cytotocig sylweddol effaith i'r tri math o gell; HepG2, HEK293A, a chelloedd PEF (Ffigur 5). Roedd yr MTX am ddim yn a gymerwyd gan y llinell gell tiwmor (celloedd HepG2) a'r celloedd arferol (celloedd HEK293A a PEF) gyda cytotocsid bron yn debyg i bob un o'r tri math o gell heb ddetholusrwydd ymddangosiadol. Wedi yn cyd-fynd â'r MTX i GO fel cludwr, dangosodd yr MTX-GO gryn dipyn yn benodol cytotocsid i'r llinell gell tiwmor (celloedd HepG2) o'i gymharu â'r celloedd arferol (HEK293A a celloedd PEF). Gall y canlyniadau agor llwybrau newydd ar gyfer defnyddio deunyddiau sy'n seiliedig ar GO ar gyfer clinigol a ceisiadau am lawdriniaeth [71–74].

4. Casgliadau

Mae GO wedi'i syntheseiddio a'i gymhwyso fel cludwr ar gyfer darparu methotrexate. Ef yn arddangos biogydnawsedd uchel. Mae'r llwytho cyffuriau yn syml. Hyfywedd celloedd HepG2, Dangosodd HEK293A, a chelloedd PEF, ryddhad rheoledig. Mae'r canfyddiadau hyn yn agor cyfleoedd newydd ar gyfer cymwysiadau biofeddygol graffene ocsid fel cludwr ar gyfer darparu cyffuriau.

CyllidNid oes gan yr ymchwil hon unrhyw gyllid.

CydnabyddiaethauNid oes unrhyw gydnabyddiaeth i'r ymchwil hon.

Gwrthdaro BuddiannauNid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeirnodau

1. Sciacovelli, M.; Schmid, C.; Maher, E.R.; Frezza, C. Gyrwyr Metabolig mewn Syndromau Canser Etifeddol.Blynyddol Adolygu o Cancr Bioleg2020,4, 77-97.

2. Wang, H.; Naghavi, M.; Allen, C.; Barber, RM; Bhutta, Z.A.; et al.. Disgwyliad oes byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol, marwolaethau pob achos, a marwolaethau sy'n benodol i achosion o 249 o achosion marwolaeth, 1980–2015: dadansoddiad systematig ar gyfer Astudiaeth Global Burden of Disease 2015.Y Lancet2016,388, 1459- 1544,

3. Abdelhamid, H.N.; Talib, A.; Wu, H.-F. Synthesis un pot o aur – dotiau carbon nanocomposite a'i gymhwysiad ar gyfer cytosensing metelau ar gyfer celloedd canser.Talanta2017,166, 357-363,

4. Abdelhamid, H.N.; Dowaidar, M.; Hällbrink, M.; Langel, Ü. Peptidau Penetrating Cell-MOFs: Platfform Cyflenwi Genynnau Effeithlon.Gael ar SSRN 34358952019.

5. Abdelhamid, H.N.; Dowaidar, M.; Langel, Ü. Mae chitosan wedi'i selio'n crynhoi fframweithiau hierarchaidd porslen zeolitig imidazolate nanoronynnau ar gyfer darparu genynnau.Microporous Mesoporous Mater.2020,302, 110200

6. Abdelhamid, H.N.; Dowaidar, M.; Hällbrink, M.; Langel, Ü. Cyflwyno genynnau gan ddefnyddio peptidau sy'n treiddio i gell - fframweithiau imidazolate zeolitig.Microporous Mesoporous Mater.2020,300, 110173,

7. Abdelhamid, HN; El-Bery, H.M.; Metwally, A.A.; Elshazly, M.; Hathout, R.M. Synthesis o ddotiau cwantwm chitosan a addaswyd gan CdS ar gyfer darparu cyffuriau Sesamol.Carbohydr. Polym.2019,214, 90–99.

8. Sultan, S.; Abdelhamid, HN; Zou, X.; Mathew, A.P. CelloMOF: Nanocellulose Wedi'i Alluogi Argraffu 3D o Fframweithiau metel-Organig.Adv. Funct. Mater.2019,29, 1805372,

9. Dowaidar, M.; Nasser Abdelhamid, H.; Hällbrink, M.; Langel, Ü.; Zou, X. Chitosan yn gwella'r genynnau sy'n darparu cyfadeiladau oligonucleotide gyda nanoronynnau magnetig– peptid sy'n treiddio i gell.J. Biomater.Appl.2018,33, 392-401,

10. Dowaidar, M.; Abdelhamid, H.N.; Hällbrink, M.; Zou, X.; Langel, Ü. Graffit nanosheets ocsid yn gymhleth gyda threiddio celloedd. peptidau ar gyfer cyflwyno oligonucleotidau.Biochim. Biophys. Acta - Gen. Isj.2017,1861, 2334–2341

11. Dowaidar, M.; Abdelhamid, H.N.; Hällbrink, M.; Freimann, K.; Kurrikoff, K.; Zou, X.; Langel, Ü. Hunangynulliad â Chymorth Nanoparticle Magnetig o Peptidau Cell-Penetrating-Oligonucleotiides Cyfadeiladau ar gyfer Cyflenwi Genynnau.Siswrn. Cynrychiolydd.2017,7, 9159.

12. Cyfoedion, D.; Karp, J.M.; Hong, S.; Farokhzad, O.C.; Margalit, R.; Langer, R. Nanocarriers fel llwyfan sy'n datblygu ar gyfer therapi canser.Natur Nanotechnoleg2007,2, 751-760.

13. Barclay, T.G.; Dydd, CM; Petrovsky, N.; Garg, S. Adolygiad o gyflenwi cyffuriau swyddogaethol sy'n seiliedig ar ronynnau polysacgaride.Carbohydr. Polym.2019,221, 94- 112.

14. Abdelhamid, H.N. Biointerface rhwng ZIF-8 a biomoleciwles a'u ceisiadau.Biointerface Dag. Appl. Cem.2021,11, 8283-8297.

15. Abdelhamid, H.N. Nanocytotocsid gan ddefnyddio sbectrometreg màs pwdin laser a gynorthwyir gan fatrics.Dyfodol Microbiol.2020,15, 385-387.

16. Rajendran, S.; Mukherjee, A.; Shukla, R.; Abdelhamid, H. Atal Nanotocsid a Cheisiadau Antibacteriol o Nanomaterials; Elsevier, 2020;

17. Abdelhamid, HN Pennod 9 - Dulliau cyffredinol o ganfod a gwerthuso nanowenwynigrwydd. YnNanowenwynigrwydd, Rajendran, S., Mukherjee, A., Nguyen, T.A., Godugu, C., Shukla, R.K., Eds. Elsevier: 2020; 195-214.

18. Keservani, R.; Sharma, A.; Abdelhamid, H.Nanoparticulate Cyffur Delifriad Systemau; Keservani, R.K., Sharma, A.K., Eds.; Gwasg CRC, 2019.

19. Abdelhamid, H.N.; Wu, H.-F. Nanoronynnau Hyrwyddo Cyflenwi Cyffuriau ar gyfer Celloedd Canser. YnNanoparticulate Cyffur Delifriad Systemau; Keservani, R.K., Sharma, A.K., Eds.; Gwasg Academaidd Apple: UDA, 2019; tt. 121–150 ISBN 978- 1-77188-695-6.

20. George, A.; Shah, P.A.; Shrivastav, P.S. Polymerau bioddiraddadwy naturiol sy'n seiliedig ar nano-fformiwleiddio ar gyfer darparu cyffuriau: Adolygiad.Cyfd. J. Pharm.2019,561, 244-264.

21. Liu, Y.-L.; Chen, D.; Shang, P.; Yin, D.-C. Adolygiad o systemau magnet ar gyfer darparu cyffuriau wedi'u targedu.J. Rheoli. Rhyddhau2019,302, 90– 104.

22. Gudbergsson, J.M.; Jønsson, K.; Simonsen, J.B.; Johnsen, K.B. Adolygiad systematig o fesiclau alloffer wedi'u targedu ar gyfer darparu cyffuriau – Ystyriaethau ar heterogenedd methodolegol a biolegol.J. Dan reolaeth Rhyddhau2019,306, 108- 120,

23. Abdelhamid, HN; Sharmoukh, W. MOFzyme sy'n dynwared catalase ar gyfer canfod hydrogen perocsid a ïonau fferrig yn sensitif.Microchem. J.2021,163, 105873,

24. Yousef, M.S.; Abdelhamid, H.N.; Hidalgo, M.; Siôn Corn, R.; GómezGascón, L.; Dorado, J. Gweithgaredd gwrthficrobaidd o nanoronynnau silvercarbon ar fflora bacteriol semen tarw.Diwinyddiaeth2021,161, 219- 227,

25. Abdelhamid, H.N.; Mahmoud, G.A.-E.; Sharmouk, W. MOFzyme sy'n seiliedig ar seriwm gyda gweithgarwch aml-ensym ar gyfer tarfu ac atal ail-wladoli ffwngaidd.Dyddlyfr o Defnyddiau Cemeg B2020,8, 7548-7556,

26. Zulfajri, M.; Abdelhamid, HN; Sudewi, S.; Dyddalan, S.; Rasool, A.; Habib, A.; Huang, G.G. Plannu Dotiau Carbon Sy'n Deillio'n Rhannol ar gyfer Biosynhwyro.Biosynhwyryddion2020,10,