Bacille Calmette-Guérin: Safbwynt Offthalmig Rhan 1

Haniaethol

Mae brechlynnau fel bacilli Calmette-Guérin (BCG) yn hysbys am eu heffeithiau heterologaidd wedi'u cyfryngu trwy sawl mecanwaith, gan gynnwys imiwnedd hyfforddedig a gyfansoddir gan imiwnedd cynhenid ​​​​monocyt-macrophage. Disgrifir digwyddiadau eraill hefyd fel lledaeniad hematogenaidd uniongyrchol ac anwythiad awtomiwnedd.

Bu diddordeb cynyddol mewn harneisio rhai o fanteision imiwnedd hyfforddedig wrth reoli COVID{0}}, hyd yn oed wrth i nifer o frechlynnau penodol gael eu cymeradwyo. Rydym yn crynhoi'r wybodaeth gyfredol am effeithiau llygadol BCG. Trafodir hefyd effaith bosibl llid granulomatous ar weithgaredd ensymau sy'n trosi angiotensin a chynnydd storm cytocin a allai arwain at effeithiau llygadol a systemig annymunol.

Mae Bacillus Calmette-Guérin (BCG) yn frechlyn sy'n ysgogi system imiwnedd y corff trwy chwistrellu Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Defnyddir BCG yn gyffredin i atal twbercwlosis, ond gall hefyd fod yn amddiffyn rhag heintiau bacteriol a firaol eraill. Fodd bynnag, nid BCG yw'r unig ffordd i hybu imiwnedd. Dyma'r berthynas rhwng y brechlyn BCG ac imiwnedd:

1. Gall BCG wella imiwnedd trwy actifadu'r system imiwnedd, gan wneud y corff yn fwy abl i amddiffyn rhag pathogenau.

2. Gall BCG helpu i roi hwb i ymatebion celloedd T, sy'n allweddol i ymladd haint, gan roi hwb i amddiffynfeydd y system imiwnedd.

3. Gall BCG hefyd ymladd yn erbyn sawl pathogen trwy wella'r gallu i ladd celloedd yn naturiol, gan wneud y system imiwnedd ddynol yn gryfach.

4. Er bod y brechlyn BCG yn effeithiol iawn wrth atal twbercwlosis, nid yw'n ateb pob problem i bob problem haint. Felly, dylai gwella imiwnedd fod o ganlyniad i ddulliau lluosog. Gall cynnwys brechiadau rheolaidd, cynnal ffordd iach o fyw, fel diet cytbwys, cwsg da, ymarfer corff cymedrol, a lleihau straen helpu i wella imiwnedd y corff.

Yn fyr, gall BCG wella imiwnedd y corff trwy wella swyddogaeth y system imiwnedd, ond nid dyma'r unig ffordd i wella imiwnedd. Dylem fabwysiadu gwahanol ddulliau i gryfhau imiwnedd a chynnal ffordd iach o fyw. Mae hyn yn dangos pwysigrwydd gwella imiwnedd. Gall y polysacaridau mewn cig reoleiddio ymateb imiwn y system imiwnedd ddynol, gwella gallu straen celloedd imiwnedd, a gwella effaith bactericidal celloedd imiwnedd.

Cliciwch ar fanteision iechyd cistanche

1. Rhagymadrodd

Mewn sawl rhan o'r byd, mae twbercwlosis (TB) yn achosi marwolaethau a morbidrwydd sylweddol, gan gynnwys effeithiau niweidiol ar y llygad. Mewn ardaloedd sydd â nifer uchel o achosion o TB, gall bacilli Calmette-Guérin (BCG) leihau nifer yr achosion o TB. Mae BCG yn frechlyn gwanedig byw sy'n deillio o Mycobacterium bovis a ddatblygwyd dros 13 mlynedd gan y bacteriolegwyr Ffrengig Albert Calmette a Camille Guérin81.

Ar ôl rhwystr cychwynnol wrth geisio cynhyrchu ataliad homogenaidd o bacilli ar gyfrwng glyserin a thatws ac ymyrraeth ddilynol ar brawf ar wartheg ar ddechrau'r Rhyfel Byd Cyntaf, llwyddwyd i wanhau'r bacilli trwy ychwanegu bustl ych20. Yr enw gwreiddiol ar y brechlyn gwanedig oedd bustl bacilli Calmette-Guérin; dros y blynyddoedd gollyngwyd "bustiad", a chytunwyd ar BCG.

Dewiswyd gweinyddiaeth lafar ar gyfer treialon dynol gan fod Calmette o'r farn mai'r llwybr gastroberfeddol oedd y llwybr arferol ar gyfer heintiad naturiol gan y bacilws twbercwl81. Bu Calmette a Guérin yn destun llawer o feirniadaeth ym 1930 yn dilyn trychineb Lübeck pan fu farw 72 o fabanod allan o'r 251 a gafodd eu brechu; fodd bynnag, yn ystod y treial hwn ym 1931, profwyd mai halogi esgeulus o'r brechlyn gan bacilli ffyrnig yn labordai Lübeck oedd yr achos, a chafodd y brechlyn ei ryddhau81. Arweiniodd ymddangosiad twbercwlosis yn dilyn World Word II at nifer o astudiaethau a brofodd ddefnyddioldeb ac effeithiolrwydd y brechlyn BCG.

Er gwaethaf ei ddefnydd eang, mae BCG wedi bod yn gysylltiedig ag effeithiau heterologaidd59,144. Adolygodd Lamm a chydweithwyr dros 1000 o gyhoeddiadau rhwng 1921 a 1982 a nododd 10,000 o gymhlethdodau brechu BCG65. Nid yw nifer yr achosion o sgîl-effeithiau llygadol yn hysbys gan fod y rhan fwyaf o'r wybodaeth yn seiliedig ar adroddiadau achos.

Daw llawer o'n dealltwriaeth o effeithiau andwyol BCG o'i ddefnydd mewnwythiennol (BCG Mewnwythiennol, IBCG) mewn imiwnotherapi canser, pan fydd cylchoedd lluosog o frechlyn BCG yn cael eu gweinyddu. Yn ogystal, defnyddir BCG fel imiwnomodulator wrth drin melanoma. Mae ceisiadau mewn malaeneddau cydgysylltiol hefyd wedi'u harchwilio.

Mewn cyferbyniad, mae effaith fuddiol bosibl y brechlyn BCG i leihau marwolaethau o bob achos wedi bod yn sylweddol6,45,51,54,116155. Roedd gostyngiad mewn marwolaethau o gyfryngau heintus heblaw twbercwlosis fel bacteria (Staphylococcus aureus), ffyngau (Candida albicans), a firysau (feirysau twymyn melyn) wedi ysgogi ymchwilwyr i archwilio sail imiwnolegol yr effeithiau hyn62,63.

Mae diddordeb cynyddol mewn harneisio effeithiau buddiol y brechlyn BCG hefyd yn seiliedig ar batrymau epidemiolegol clefyd coronafeirws (COVID{0}}) a gwahanol bolisïau brechu BCG cenedlaethol156, er y gallai system imiwnedd wedi’i chamaddasu hefyd arwain at imiwnopatholeg70.

Fe wnaeth y senario uchod yn y pandemig coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol2 (SARS-CoV-2) presennol, ein hysgogi i adolygu effeithiau andwyol offthalmig BCG gan gynnwys mecanweithiau heintus a chyfryngol imiwn. Yn y cyfamser, mae chwe brechlyn yn cael eu cymeradwyo gan Sefydliad Iechyd y Byd i'w defnyddio mewn argyfwng yn erbyn COVID-19. Cynhyrchir y rhain gan Pfizer BioNTech, Moderna, Janssen, AstraZeneca/Oxford, Sinopharm, a Sinovac. Mae'r tri cyntaf o'r rhain hefyd wedi'u cymeradwyo gan yr USFDA158,157.

2. System imiwnedd a mycobacteria

Mae imiwnedd cynhenid, a gyfansoddwyd gan y system monocyte-macrophage, yn darparu'r prif ymateb i haint mycobacteriaidd ac yn arwain at "imiwnedd hyfforddedig" amhenodol ehangach 6,63,67,98. Mae'r dystiolaeth ar gyfer yr imiwnedd hyfforddedig a grybwyllwyd uchod yn tarddu o astudiaethau a ddangosodd gynhyrchu symiau uwch o cytocinau, megis IL-1 , IL-6, IFN- , a TNF, mewn ymateb i heintiau amrywiol6,62– 64.

Mae angen ychydig wythnosau i ddatblygu imiwnedd heterologaidd; yn lle hynny, mae ailraglennu epigenetig o gelloedd imiwn sy'n cynnwys methylation hisstones wedi'i gynnig62. Mae'r effeithiau hyn yn parhau i fod yn weithredol hyd yn oed ar ôl blwyddyn ar ôl y brechiad. Yr un mor bwysig yn pathogenesis clefydau twbercwlaidd yw'r strategaethau osgoi a ddatblygwyd gan y mycobacteria27,124.

2.1. Yr ymatebion Th1 a Th2

Byth ers i Mossmann a chydweithwyr ddisgrifio llwybrau gwahaniaethu celloedd CD4 ynghyd â th{1}} naïf yn ddwy linell gell effaith wahanol, sef celloedd Th1 a Th2, mae ein dealltwriaeth o ymateb y system imiwnedd i wahanol heriau imiwnolegol wedi datblygu'n sylweddol58,93,128 . Yn ddiofyn, mae'r microbau ffagocytos gan gynnwys mycobacteria yn arwain at ymateb Th1, a gychwynnwyd gan ryddhad IL-2.

Yn dilyn hynny, mae celloedd Th1 aeddfed yn secretu IFN- , a LT- (Ffig 1). Wrth i'r mycobacteria gael ei ddinistrio, mae newid graddol i ymateb Th2 trwy adrannau cell lluosog58. Ar wahân i ffagocytosis ysgogol, mae IFN- yn achosi'r byrstio ocsideiddiol, lladd microbau mewngellol, a mynegiant moleciwlau cymhleth histocompatibility mawr (MHC) dosbarth I a dosbarth II ar amrywiaeth o gelloedd, megis celloedd endothelaidd, keratinocytes, a ffibroblastau. Maent hefyd yn ysgogi mynegiant moleciwl adlyniad ar gelloedd endothelaidd38,58,78,98,133.

Mewn cyferbyniad, ymateb Th2 yw'r ymateb rhagosodedig i bathogenau allgellog mawr nad ydynt yn ffagocytos fel helminths (Ffig 1). Mae celloedd Th2 yn cyfrinachu IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, ac IL-13. Ceir gorgyffwrdd sylweddol ym mhatrwm y cytocinau sy'n cael eu secretu gan gelloedd Th1 a Th2, yn enwedig IL-10 ac IL13. Oherwydd y gorgyffwrdd hwn, mae'r ddau ymateb yn cael eu disgrifio'n gonfensiynol gan eu gallu i gyfrinachu naill ai IFN- neu IL-4.

Penllanw ymateb Th2 yw amlhau celloedd B, cynhyrchu gwrthgyrff, a newid yn y pen draw o IgG i wrthgyrff IgE. Mae titrau IgE yn adlewyrchu mesur anuniongyrchol o weithgaredd Th2 sy'n gysylltiedig ag adweithiau alergaidd ac atopig. Yn ddiddorol, mae celloedd Th1 a Th2 yn traws-reoleiddio ei gilydd a gallant gael eu dylanwadu gan ymyriadau ffarmacolegol neu amrywio yn ystod cyfnodau esblygiad clefyd heintus75,78,131.Yn achos y gwahanglwyf, mae'r gwahanglwyf twbercwloid paucibacillary yn amlygiad o ymateb ymosodol Th1 , tra bod ymateb Th2141,142 yn dominyddu pen lepromatous y gwahanglwyf.

Mae deuoliaeth debyg yn amlwg mewn ymatebion imiwn yn erbyn Mycobacterium tuberculosis82,83. Felly, mae gan gleifion â thwbercwlosis gweithredol ymateb cyfryngol celloedd gwael, oedi o ran adwaith gorsensitifrwydd, a llai o ymlediad celloedd a chynhyrchiad IFN mewn ymateb i dwbercwlin neu ddeilliad protein wedi'i buro (PPD); yn hytrach dangosodd y cleifion hyn IL-482 uwch. Mae ymateb Th1 effeithiol yn glinigol amlwg yn Math IV neu orsensitifrwydd gohiriedig, tra bod ymateb Th2 i'w weld yn gorsensitifrwydd Ar unwaith neu Math I.

2.2. Ymateb imiwn i BCG

Dros ganrif, mae’r brechlyn BCG wedi’i roi i fwy na thri biliwn o blant yn y Rhaglen Ehangedig ar Imiwneiddio (EPI) ar draws pob rhanbarth152. Mae brechlyn BCG dos sengl yn fyd-eang yn cael ei roi i tua 100 miliwn o fabanod newydd-anedig bob blwyddyn159. Nododd astudiaeth ym Mhrydain amddiffyniad o 50 y cant a barhaodd 20 mlynedd86. Er bod BCG wedi cyfrannu at leihau marwolaethau sy’n gysylltiedig â thwbercwlosis babanod, yn ogystal â marwolaethau cyffredinol mewn plentyndod, mae ei effeithiolrwydd ymhlith oedolion o ran atal TB yn amrywio rhwng 0-80 y cant,3 ac nid oes tystiolaeth dda ei fod yn para mwy na 10 mlynedd. ar ôl y brechiad.129Eithriad yw cymuned frodorol Indiaid Alasga lle mae'n para am dros 50 mlynedd5. I'r gwrthwyneb, mae diffyg amddiffyniad llwyr hefyd wedi'i nodi mewn parth endemig yn India7,90. Mae amrywioldeb tanio, geneteg letyol, statws maethol, a phresenoldeb cyd-heintiau helminths wedi'u hystyried fel esboniadau o effeithiolrwydd gwahaniaethol91,90,92,103,106.

Yn ogystal, awgrymwyd atal lymffocytau T gan TGF- ac IL-10 a gynhyrchir gan gelloedd T rheoleiddiol (Tregs) mewn ymateb i mycobacteria amgylcheddol. Gall mycobacteria amgylcheddol gael effaith guddio neu rwystro. Awgrymodd Palmer a chydweithwyr y gallai dod i gysylltiad â mycobacteria amgylcheddol amrywiol ddarparu rhywfaint o amddiffyniad rhag twbercwlosis ac effeithio ar y system imiwnedd mewn amrywiol ffyrdd, gan guddio effaith BCG106.

Mewn cyferbyniad, mae'r effaith flocio yn awgrymu bod yr imiwnedd cyfryngol cyffredinol i fycobacteria amgylcheddol yn dileu'r bacilli gwanedig yn dilyn brechiad BCG109. Ymhellach, mae system imiwnedd anaeddfed babanod newydd-anedig yn newid yn rhwydd o'r statws Th0 naïf i Th1 neu Th2, yn wahanol i oedolion sydd â phroffil Th1/Th2 sefydledig110.

O'r 21 o danau a ddatblygwyd o'r straen cychwynnol, mae straen Denmarc / Copenhagen 1331, Rwsia / Moscow, Japaneaidd / Tokyo 172 BCG, Pasteur 1173 P2, a straen Moreau RDJ yn cyfrif am fwy na 90 y cant o'r brechlynnau BCG a weinyddir yn fyd-eang30,159. Mae'n ymddangos bod straen Pasteur 1173 P2 a Daneg 1331 yn achosi mwy o ddigwyddiadau niweidiol160.

2.3. Goblygiadau imiwnedd gwrthfycobacteriol

Mae'r ddealltwriaeth uchod o imiwnedd gwrthfycobacteriol yn glinigol berthnasol. Nid oes gan dwbercwlosis llygadol safon aur diagnostig, ac mae llawer o achosion yn parhau i fod yn rhagdybiol. Mae gwahaniaethu rhwng TB ac ynni sarcoid yn parhau i fod yn heriol. Ymhellach, gall patrwm llid llygadol twbercwlaidd fod yn wahanol mewn cleifion â imiwnedd gwan neu gleifion â gwrthimiwnedd. Oherwydd ei gyfradd twf araf, mae diwylliant yn cymryd hyd at ddeg diwrnod, gan achosi oedi wrth sefydlu therapi gwrth-tiwberciwlaidd. Er bod adwaith cadwyn polymeras a phrofion rhyddhau gama-interfferon (IGRA) ar gael, mae systemau gofal iechyd mewn gwledydd incwm isel i gymedrol yn parhau i ddibynnu ar y prawf Mantoux sy'n seiliedig ar PPD. Yn wahanol i IGRA, gall y prawf Mantoux o bosibl roi hwb i orsensitifrwydd gohiriedig neu newid y milieu imiwnolegol18. Nid yw'r effaith ddilynol ar lid y llygad wedi'i hastudio'n amlwg, ac eithrio adroddiadau achosion unigol18,33.

Ymhellach, gall brechiad BCG hefyd arwain at brawf Mantoux positif. Adroddir llawer o achosion o waethygu paradocsaidd mewn llid llygadol gyda chyffuriau gwrth-diwberciwlaidd 21,66. Mae argaeledd cynyddol antigenau twbercwlaidd o ladd mycobacteria ar frys neu statws imiwnedd gwell yn arwain at ffenomenau fel syndrom llidiol ailgyfansoddiad imiwnedd (IRIS), a elwir hefyd yn uveitis adferiad imiwnedd (IRU), yn dilyn therapi gwrth-retrofeirysol hynod weithgar12,5066.

I'r gwrthwyneb, mae llid llygadol sylfaenol wedi'i gyfryngu gan imiwn weithiau'n symud ymlaen i endid heintus85. Gwelir ffenomenau tebyg ym mhatrymau gwrthdroad y gwahanglwyf ac adwaith Jarisch-Herxheimer i siffilis19,140,141. Felly, nid yw rôl ymateb gwaeth Th1 yn cael ei diystyru ar ail-herio gyda PPD.

For more information:1950477648nn@gmail.com