Polyffenolau Gwrth-Heneiddio Deietegol A Mecanweithiau Posibl Rhan 1

Haniaethol: Am flynyddoedd, mae bwyta diet sy'n llawn ffrwythau a llysiau wedi'i ystyried yn iach, yn cynyddu hirhoedledd, ac yn lleihau morbidrwydd. Gyda chymorth ymchwil sylfaenol sy'n ymchwilio i'r mecanweithiau posibl, mae wedi dod yn amlwg bod effeithiau buddiol bwydydd sy'n seiliedig ar blanhigion yn bennaf oherwydd y nifer fawr o gyfansoddion ffenolig bioactif sydd wedi'u cynnwys. Yn wir, mae astudiaethau ymyrraeth dietegol sylweddol mewn pobl wedi cefnogi bod ychwanegu polyffenolau yn cael effeithiau amrywiol sy'n hybu iechyd, yn enwedig yn y boblogaeth oedrannus. Mae archwiliadau in vitro ar fecanweithiau gwrth-heneiddio polyphenolau wedi'u perfformio'n eang, gan ddefnyddio gwahanol fathau o gyfansoddion ffenolig naturiol a synthetig. Nod yr adolygiad hwn yw gwerthuso'n feirniadol y dystiolaeth arbrofol sy'n dangos effeithiau buddiol polyffenolau ar glefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio. Rydym yn tynnu sylw at fecanweithiau gwrth-heneiddio posibl polyffenolau, gan gynnwys signalau gwrthocsidiol, atal heneiddedd cellog, targedu microRNA, dylanwadu ar ddim bio-argaeledd, a hyrwyddo swyddogaeth mitocondriaidd. Er bod y tueddiadau o ran defnyddio polyffenolau i atal anhwylderau sy'n gysylltiedig â heneiddio yn cael sylw cynyddol, rydym yn awgrymu archwilio effeithiau buddiol y cyfuniad o polyffenolau lluosog neu fwydydd sy'n llawn polyffenolau, gan y byddai hyn yn fwy ffisiolegol berthnasol i fywyd bob dydd.

Gall glycoside cistanche hefyd gynyddu gweithgaredd SOD ym meinweoedd y galon a'r afu, a lleihau'n sylweddol y cynnwys lipofuscin a MDA ym mhob meinwe, gan ysbeilio radicalau ocsigen adweithiol amrywiol (OH-, H₂O₂, ac ati) yn effeithiol a diogelu rhag difrod DNA a achosir. gan OH-radicaliaid. Mae gan glycosidau ffenylethanoid Cistanche allu chwilota cryf o radicalau rhydd, gallu lleihau uwch na fitamin C, gwella gweithgaredd SOD mewn ataliad sberm, lleihau cynnwys MDA, a chael effaith amddiffynnol benodol ar swyddogaeth pilen sberm. Gall polysacaridau cistanche wella gweithgaredd SOD a GSH-Px mewn erythrocytes a meinweoedd yr ysgyfaint llygod senescent arbrofol a achosir gan D-galactos, yn ogystal â lleihau cynnwys MDA a cholagen yn yr ysgyfaint a phlasma, a chynyddu cynnwys elastin, wedi effaith sborion dda ar DPPH, ymestyn amser hypocsia mewn llygod senescent, gwella gweithgaredd SOD mewn serwm, ac oedi dirywiad ffisiolegol yr ysgyfaint mewn llygod senescent arbrofol Gyda dirywiad morffolegol cellog, mae arbrofion wedi dangos bod gan Cistanche y gallu gwrthocsidiol da ac mae ganddo'r potensial i fod yn gyffur i atal a thrin clefydau heneiddio'r croen. Ar yr un pryd, mae gan echinacoside yn Cistanche allu sylweddol i ysbeilio radicalau rhydd DPPH ac mae ganddo'r gallu i ysbeilio rhywogaethau ocsigen adweithiol ac atal diraddio colagen a achosir gan radical rhad ac am ddim, ac mae hefyd yn cael effaith atgyweirio da ar ddifrod anion radical rhad ac am ddim thymin.

Cliciwch ar Cistanche Supplement Review

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Geiriau allweddol: polyphenol; heneiddio; gwrthocsidiol; heneiddrwydd cellog

1. Rhagymadrodd

Mae'r ddealltwriaeth gyffredin o fwyd wedi esblygu o'r cysyniad blaenorol o "bwyta i fyw" i hybu iechyd ac atal clefydau. Mae astudiaethau ymyrraeth dietegol sylweddol ac arolygon epidemiolegol wedi dangos bod bwyta diet sy'n llawn ffrwythau a llysiau yn cael effeithiau hybu iechyd [1,2]. Amcangyfrifir y bydd cyfran y bobl 60 oed a hŷn yn cynyddu o 12 y cant yn 2015 i 22 y cant yn 2050 [3]. Felly, byddai gohirio neu atal dechrau clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio oherwydd difrod cellog a dirywiad swyddogaethol yn gwella ansawdd bywyd a disgwyliad yn fawr, yn ogystal â lliniaru'r baich ar y system gofal iechyd bresennol.

Er gwaethaf y ddadl ar y ddamcaniaeth radical rhad ac am ddim o heneiddio dros y degawd diwethaf [4], cydnabyddir yn eang y byddai homeostasis tarfu rhwng ocsidyddion a gwrthocsidyddion yn achosi difrod cellog a hyd yn oed camweithrediad organau [5]. Er mwyn gwrthweithio'r straen ocsideiddiol annormal a chroniad gormodedd o ocsidyddion megis rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS), sy'n achosi difrod DNA [6] a heneiddedd cellog [7], mae gwrthocsidyddion yn rhwymo'r pro-ocsidyddion a hydrogen haniaethol i ffurfio radicalau sefydlog, felly niwtraleiddio effeithiau peryglus ocsidyddion [8]. Mae straen ocsideiddiol yn chwarae rhan bwysig yn y broses heneiddio ac amrywiol glefydau cronig sy'n gysylltiedig â heneiddio. Dangoswyd bod lleihau ROS yn lleddfu difrod ocsideiddiol ac yn ymestyn oes amrywiol rywogaethau anifeiliaid [9]. Felly, mae ffytonutrients ag eiddo gwrthocsidiol wedi tynnu sylw mawr am eu gweithredoedd chwilota ROS a'u potensial gwrth-heneiddio.

Polyffenolau yw'r grŵp mwyaf, a astudiwyd fwyaf, o wrthocsidyddion sy'n digwydd yn naturiol, y gellir eu categoreiddio'n strwythurol i asidau ffenolig, flavonoidau, stilbenes, lignans, a pholyffenolau eraill gyda grŵp(iau) hydrocsyl ynghlwm wrth yr atom carbon ar y cylch aromatig (dosbarthiad manwl). a rhestrir eu ffynonellau bwyd yn Nhabl 1) [10]. Adroddwyd bod y defnydd dietegol o polyffenolau yn llawer uwch na'r cymeriant dyddiol o nifer o ficrofaetholion hanfodol, megis fitamin C, fitamin E, a charotenoidau [11]. Dros y ddau ddegawd diwethaf, mae cyfansoddion polyphenolig wedi denu cryn ddiddordeb ymchwil oherwydd eu dosbarthiad eang mewn gwahanol fwydydd a'u priodweddau gwrthocsidiol cryf [11]. Yn ogystal, dywedwyd bod polyffenolau yn modiwleiddio metaboledd ynni mewn modd sy'n ffafriol ar gyfer lles a hirhoedledd a lleihau'r risg o glefydau cronig sy'n gysylltiedig â heneiddio [12-15]. Yma, rydym yn darparu trosolwg byr o'r ddealltwriaeth gyfredol o heneiddio a mecanweithiau henebiad cellog. Rydym yn bwriadu adolygu'n feirniadol effeithiau gwrth-heneiddio polyffenolau a thystiolaeth arbrofol sy'n cefnogi'r effeithiau hybu iechyd yn erbyn clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio.

2. Effeithiau Gwrth-Heneiddio Polyphenolau

2.1. Polyffenolau a Hirhoedledd

Bu diddordeb mawr mewn nodi cyfansoddion naturiol ar gyfer gwella iechyd, atal clefydau cronig, ac ymestyn hirhoedledd. Yn hyn o beth, dangoswyd bod nifer o polyffenolau, gan gynnwys EGCG, curcumin, a quercetin, yn ymestyn oes mewn amrywiol organebau model, gan gynnwys Caenorhabditis elegans (C.elegan), Drosophila Melanogaster (Drosophila), yn ogystal â braster uchel a achosir gan ddeiet. cnofilod gordew [15]. Yn yr un modd, dangoswyd bod resveratrol dietegol yn hybu iechyd a goroesiad llygod gwrywaidd gordew braster uchel a achosir gan ddeiet [16]. Fodd bynnag, methodd triniaeth resveratrol ag ymestyn oes llygod C57/B6 a fwydwyd gan chow-diet [17] neu lygod heterosygaidd [18,19]. Mewn astudiaeth anifeiliaid, mae Reutzel et al. adrodd bod gweinyddu cymysgedd o chwe polyffenolau secoiridoid olewydd pur iawn ar 50 mg / kg yn y diet am chwe mis yn cael effaith gadarnhaol hirdymor ar wybyddiaeth a metaboledd ynni'r ymennydd mewn llygod sy'n heneiddio [20]. Yn yr astudiaeth hon, mesurwyd gwybyddiaeth gan brofion ymddygiadol. Lefel ATP ymennydd a NADH reductase, cytochrome c oxidase, a lefelau mynegiant citrate synthase mRNA yw'r prif ddangosyddion ar gyfer camweithrediad mitocondriaidd [20]. Ar ben hynny, dangosodd data o'r Rhaglen Profi Ymyrraeth Heneiddio a gefnogir gan y Sefydliad Cenedlaethol ar Heneiddio (UDA) nad oedd yr asiantau naturiol gwrth-heneiddio poblogaidd, gan gynnwys resveratrol, dyfyniad te gwyrdd, a curcumin yn effeithio ar hyd oes diet chow-bwyd safonol. llygod heterosygaidd [19]. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gallai'r cyfansoddion hyn weithio o dan amodau penodol yn unig. Yn hynny o beth, efallai mai dim ond gohirio neu liniaru clefydau cronig sy'n gysylltiedig â heneiddio mewn llygod mewnfrid sy'n bwydo diet braster uchel am gyfnod hir, sydd heb amrywiaeth genetig ac sy'n fwy agored i newidiadau patholegol a achosir gan sarhad amgylcheddol.

We found that dietary intake of (-)-epicatechin (EC), a flavonoid present in various foods including cocoa (Theobroma cacao), chocolate, berries, and tea, greatly increased the survival rate in obese diabetic mice (50% and 8.4% mortality in control and EC groups after 15 weeks of treatment, respectively), whereas blood glucose levels and food intake were not modulated, suggesting that the observed effects of EC were not due to the secondary action to the changes of these variables. However, EC treatment improved skeletal muscle stress,  reduced systematic inflammation, increased hepatic antioxidant glutathione concentration and superoxide dismutase activity, decreased circulating insulin-like growth factor-1, and improved AMP-activated protein kinase-α activity in the liver and skeletal muscle of diabetic mice. Therefore, EC may be a novel food-derived, anti-aging compound with a direct lifespan-extending effect, given that these favorable changes are always associated with a healthier and longer lifespan [21]. Consistently, further studies showed that EC (0.1–8 mmol/L) also promoted survival and increased the mean lifespan of Drosophila [21]. To further examine whether EC indeed can promote health and lifespan in aged but otherwise healthy mice fed the standard chow diet, we provided 20-month-old mice (equivalent to 60-65 years old in humans) with EC in drinking water (0.25% w/v) for 37 weeks, and discovered that EC-treated mice had a strikingly higher survival rate as compared with that in the control group (69.7% versus 39.2%) [22]. Remarkably, the universal profiles of the serum metabolites and general mRNA expressions in the skeletal muscle of old mice were shifted by EC toward those demonstrated in young mice [22]. These findings suggest that EC may be a novel anti-aging polyphenolic compound that could promote a healthy lifespan in normal healthy subjects. Cocoa is particularly rich in flavonoids that include EC, flavanol-3ols, catechin, and oligomeric derivatives, making up 10% of the dry weight of cocoa powder [23–26]. Thus, it is tempting to speculate that cocoa product consumption may extend the lifespan of humans. Epidemiological studies further show that people living on San Blas Island, who are known to consume large amounts of cocoa beverage daily, have a remarkably longer lifespan than those who live on the mainland of Panama [27,28]. Interestingly, these differences disappeared when people from San Blas island migrated to Panama City where cocoa consumption was considerably reduced [29]. Dietary chocolate intake extended average life expectancy by as much as 4 years in humans [30]. While EC only accounts for 20–30% of total flavanols in cocoa, its oligomers cannot be absorbed into circulation in rodents and humans [23–25]. Therefore, it is believed that the monomers might be the predominant form responsible for the beneficial effects of cocoa in vivo. Indeed, EC was found to be the dominant (>96 y cant ) flavanol mewn cylchrediad dynol gyda'r crynodiad plasma yn cyrraedd mwy na 6 µM ar ôl amlyncu coco [31]. Felly, efallai mai EC yw'r prif gyfansoddyn mewn coco sy'n rhoi buddion iechyd ac yn ymestyn oes mewn pynciau iach.

Mae data o astudiaethau clinigol ar hap epidemiolegol a mawr wedi dangos bod patrwm bwyta diet Môr y Canoldir (MeD) yn gysylltiedig â risg is o glefydau cronig mawr (clefyd y galon, dirywiad gwybyddol, a chanser y fron), ansawdd bywyd gwell, a bywyd hirach. disgwyliad [32]. Canfu 50-astudiaeth ddilynol blwyddyn fod arferion bwyta MeD yn cyfrannu at ddisgwyliad oes hirach o 4.4 blynedd yn yr Eidal [33], sy'n debyg i ddwy astudiaeth ymyrraeth arall sy'n dangos bod cysylltiad gwrthdro rhwng MeD a chyfanswm marwolaethau yn Sweden [34] ] ac UDA [35]. Er bod patrwm dietegol Môr y Canoldir yn cael ei nodweddu gan fwyta bwydydd sy'n seiliedig ar blanhigion ac olew olewydd, a allai gyda'i gilydd gael effeithiau hybu iechyd, mae tystiolaeth sy'n dod i'r amlwg yn dangos bod rhai polyffenolau sy'n bresennol mewn olew olewydd ac olewydd yn debygol o gyfrannu at rai buddion iechyd a welwyd o ddeiet Môr y Canoldir. treuliant. Yn wir, adroddwyd bod polyphenolau sy'n deillio o olewydd, gan gynnwys hydroxytyrosol, tyrosol, oleuropein, a pinoresionol [36,37], yn gwella camweithrediad yr ymennydd sy'n gysylltiedig â heneiddio [38], a chalon [39] mewn llygod. Roedd cymeriant dietegol hirdymor (10 mis) o olew olewydd all-virgin (10 y cant wt/wt diet sych) sy'n llawn ffenolau (cyfanswm dos polyphenol / dydd, 6 mg / kg) yn atal nam sy'n gysylltiedig â heneiddio yn sylweddol mewn cydlyniad modur yn y prawf rotarod yn 10-llygod C57BL/6J mis oed [38]. Fe wnaeth cymeriant dietegol o olew olewydd 10 y cant (yn cynnwys 532 mg o asid galig / olew kg) am 4.5 mis leihau straen ocsideiddiol yn sylweddol yn y llygod sy'n dueddol o 8 (SAMP8) sy'n dueddol o heneiddio ar gyfer y llygoden, a gafodd ei gyfryngu gan anwythiad ffactor niwclear erythroid {{33) }}mynegiadau genynnau dibynnol ffactor cysylltiedig 2 (Nrf2) [39]. Mae'r canlyniadau hyn yn unol ag adroddiad newydd bod cymeriant dietegol o olew olewydd gwyryfon ychwanegol am 6 mis wedi lleddfu'n sylweddol ddirywiad gwybyddiaeth mewn model llygoden trawsenynnol gyda phlaciau amyloid yr ymennydd a chlymau niwroffibrilaidd [40]. Mewn astudiaeth gyda llygod mawr diabetig, dangoswyd hefyd bod triniaeth 3-mis ag olew olewydd crai (0.125 mg/kg ffenolau y dydd) yn dangos gallu niwro-amddiffynnol cryfach nag aspirin (2 mg/kg y dydd). [41]. Er na newidiwyd y gyfradd marwolaethau gan gymeriant olew olewydd oherwydd oedran cymharol ifanc y llygod a ddefnyddiwyd yn yr astudiaethau hyn (10 mis neu 9-10 wythnos oed), mae'n demtasiwn dyfalu y gallai fod gan polyffenolau olew olewydd y potensial i ymestyn. oes. Mae tystiolaeth gynyddol yn cefnogi bod ffenolau olew olewydd yn gohirio'r broses heneiddio mewn celloedd, anifeiliaid a bodau dynol [42,43]. Mae Rechtsregulat® (RR) yn ddyfyniad ffrwythau a llysiau sy'n gyfoethog mewn polyffenolau, gan gynnwys metabolion ffenolig fel asid protocatechuic (PCA) [44]. Roedd Dilberger et al. adrodd bod C. elegans a weinyddir gyda 10 y cant RR neu 780 µM PCA yn dangos cynnydd sylweddol mewn ymwrthedd i straen gwres, hyd oes canolrifol, a gweithgaredd cyfadeiladau cadwyn anadlol mitocondriaidd. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gall polyffenolau a PCA wella hyd oes a swyddogaeth mitocondriaidd [44]. Mae Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop wedi cymeradwyo honiad bod polyffenolau olew olewydd yn amddiffyn rhag ocsidiad LDL ar ddogn lleiaf o 5 mg / kg / dydd hydroxytyrosol [45].

2.2. Polyffenolau ar Glefydau sy'n Gysylltiedig â Heneiddio

Mae heneiddio yn ffactor risg sydd wedi'i hen sefydlu ar gyfer ystod eang o afiechydon [15], ymhlith y mae clefydau niwroddirywiol yn gyffredin iawn gan fod y system nerfol ganolog (CNS) yn agored i gamweithio cellog a achosir gan heneiddio a difrod dirywiol [46]. Yn ogystal, mae ymateb llidiol cellog yn cynyddu'n raddol gydag oedran [47], sy'n cynyddu'r risg o ddatblygu clefydau cronig sy'n gysylltiedig â llid fel atherosglerosis yn yr henoed [48]. Ar ben hynny, gall diabetes math 2 (T2D), a nodweddir gan wrthwynebiad inswlin a chamweithrediad celloedd pancreatig, arwain at gymhlethdodau cymhleth fel niwed i feinwe fasgwlaidd, iselder ysbryd, dirywiad gwybyddol, a dementia sy'n gysylltiedig yn dynn â heneiddio [13]. Isod byddwn yn adolygu astudiaethau, astudiaethau in vivo yn bennaf, yn archwilio rôl ffisiolegol polyffenolau mewn clefydau sy'n gysylltiedig â heneiddio. Ein nod yw adolygu'n feirniadol yr astudiaethau gan ddefnyddio polyffenolau fel meddyginiaeth gyflenwol ac amgen sydd o fudd i bobl.

2.2.1. Polyffenolau mewn Clefydau Niwro-ddirywiol

Mae heneiddio yn ffactor risg mawr ar gyfer datblygu clefydau niwroddirywiol, ac ar hyn o bryd, nid oes triniaeth effeithiol ar gyfer niwroddirywiad sy'n gysylltiedig â heneiddio [49]. Mae clefydau niwroddirywiol, megis clefyd Alzheimer (AD), clefyd Parkinson (PD), clefyd Huntington (HD), a sglerosis ochrol amyotroffig (ALS), yn cael eu nodweddu gan golled gynyddol o gelloedd niwron swyddogaethol [50]. Mae angen swm cymharol uchel o ocsigen ar yr ymennydd [51] ac mae'r cydbwysedd ocsideiddiol diffygiol yn yr ymennydd wedi'i bennu'n sylweddol fel nodwedd gyffredin clefydau niwroddirywiol [52,53]. Mae ymchwil cynyddol wedi nodi bod polyffenolau naturiol yn cael eu defnyddio mewn clefydau niwroddirywiol oherwydd eu priodweddau gwrthocsidiol a gwrth-heneiddio [54-58]. Mae grawnwin yn enghraifft amlwg o ffrwyth sy'n cynnwys llawer o polyffenolau [59]. Mae atodiad dietegol o polyphenol grawnwin yn canolbwyntio ar 1.5 mL / kg wedi gwella'n sylweddol atgyfnerthiad cof mewn model llygoden trawsenynnol o PD [60]. Mae Curcumin yn polyphenol sy'n bresennol mewn gwreiddyn tyrmerig (Curcuma longa), sef pigment melyn a ddefnyddir mewn cyri. Mewn hen fodel llygod mawr niwrowenwynig a achosir gan alwminiwm, roedd gavage llafar o driniaeth curcumin 30 mg/ml/kg yn atal yn sylweddol weithgareddau superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx), glutathione-s-transferase (GST), protein kinase C. (PKC), a Na plus , K plus -ATPase, a thrwy hynny amddiffyn yr ymennydd rhag gwenwyndra alwminiwm mewn llygod mawr sy'n heneiddio [61]. Fe wnaeth ychwanegu at EC (10 mg/kg) y dydd am bythefnos wella 6-ymddygiad PD ag anafu hydroxydopamine (OHDA) yn sylweddol, gan gynnwys mwy o weithgarwch locomotor a llai o ymddygiad cylchdro, o gymharu â'r grŵp rheoli a weithredir gan ffug mewn dynion. llygod mawr, gan awgrymu eiddo neuroprotective o'r cyfansawdd hwn [62]. Adroddwyd bod echdyniad ethanolig uchaf Sugarcane (Saccharum officinarum L.) yn cynnwys sawl polyphenol ag effeithiau gwrthocsidiol cryf, gan gynnwys 3-asid caffeoylquinic (CQA), 5-CQA, 3-asid cwinig O-feruloyl (FQA), ac isoorientin [63]. Adroddwyd bod CQA a ddarparwyd ar 5 mg / kg am 30 diwrnod yn gwella gweithrediad ymennydd llygod SAMP8 fel y dangoswyd ym mhrawf drysfa ddŵr Morris [64]. Yn gyson, dangosodd dadansoddiad microarray fod echdyniad ethanolig brig siwgr yn rheoleiddio genynnau sy'n gysylltiedig â datblygiad niwronau yng nghortecs cerebral llygod SAMP8 [63]. Mae Isoorientin yn flavone C-glycosyl sy'n digwydd yn naturiol ac mae'n bodoli mewn sawl planhigyn dietegol, gan gynnwys sidanau corn [65], te rooibos [66], a gwenith yr hydd [67]. Yn ddiddorol, er bod isoorientin yn dangos gweithgarwch gwrthmycobacteriol is mewn straen ffyrnig [68], roedd yn hynod amddiffyn celloedd niwroblastoma dynol SH-SY5Y rhag gwenwyndra a achosir gan OHDA 6- trwy lwybr signalau AMPK/Akt/Nrf2 [69]. Mae polyffenolau olewydd yn gydrannau o ddeiet Môr y Canoldir. Mae Grewal et al. archwilio effeithiau deilliadau secoiridoid olewydd puredig a'u metabolion ar swyddogaeth mitocondriaidd mewn celloedd SH-SY5Y-APP695, model cellog o AD cynnar [70]. Defnyddiwyd model llygoden sy'n heneiddio (llygod NMRI Benywaidd, 12 mis oed) i archwilio ymhellach effeithiau secoiridoidau wedi'u puro (oleocanthal a ligstroside) in vivo. Dangosodd canlyniadau astudiaethau in vitro fod ligstroside wedi'i buro yn amddiffyn rhag camweithrediad mitocondriaidd trwy adfer lefelau ATP mewn modelau o AD cynnar [70]. Dangosodd llygod NMRI benywaidd a ategwyd ag oleocanthal neu ligstroside (6.25 mg / kg bw) am chwe mis well cof gweithio gofodol a lefelau ATP yn yr ymennydd [70]. Mae'r canlyniadau hyn yn dangos y gall ligstroside ehangu hyd oes llygod sy'n heneiddio a gwella gweithrediad gwybyddol. Mae'r ortho-diphenol hydroxytyrosol (HT) yn un o brif gydrannau olew olewydd gwyryfon ychwanegol, sy'n rhan bwysig o ddeiet Môr y Canoldir. Roedd Schaffer et al. adrodd y canfuwyd bod echdyniad dŵr gwastraff melin olewydd llawn HT (HT-E) a'i brif gyfansoddyn HT yn amddiffyn rhag cytotoxicity haearn fferrus neu sodiwm a achosir gan nitroprusside mewn celloedd niwronaidd PC 12 [71]. Dangosodd yr un grŵp ymhellach fod HT-E hefyd yn amddiffyn celloedd yr ymennydd ynysig rhag straen ocsideiddiol ar ôl rhoi'r dyfyniad yn llafar yn isgronig i lygod, gan awgrymu potensial niwro-amddiffynnol HT-E [72]. Mae'r flavonoid 7,8-dihydroxyflavone (7,{{{{{-}DHF)) yn un o'r cyfansoddion polyphenolic ac mae'n bresennol yn naturiol yn Godmania aesculifolia, Tridax procumbens, ac mewn dail Briallu [73]. Mae proteinau Rho, gan gynnwys y GTPase Rac1 bach, yn rheolyddion hanfodol plastigrwydd synaptig niwronaidd. Yn ddiddorol, cafodd lefelau Rac1 a Rab3A eu hadfer mewn pilenni wedi'u hynysu o ymennydd llygod oedrannus pan gafodd eu trin â 7,8-DHF ar 100 mg /kg pwysau corff unwaith y dydd am gyfanswm o 21 diwrnod trwy gavage llafar [73 ]. Quercetin yw un o'r polyffenolau a geir mewn llawer o fwydydd a llysiau, fel gwin coch, te gwyrdd, afalau ac aeron. Canfuwyd bod quercetin ar 1 µM yn atal lleihau hyd oes C. elegans mev-1 mutants a achosir gan glwcos [74]. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth hon ymhellach fod y sirtuin SIR-2.1, y derbynnydd hormon niwclear DAF-12, a MDT-15 yn hanfodol ar gyfer effaith quercetin [74].

Er bod etioleg AD yn dal yn anodd dod o hyd iddo, mae cynhyrchu peptidau amyloid (A ) trwy -secretase a holltiad -secretase yn nodweddion patholegol AD ​​[75]. Yn ogystal, mae ffosfforyleiddiad annormal a chyfuno protein tau mewn celloedd niwronaidd hefyd yn arwain at ddilyniant AD [76]. Fel y soniwyd uchod, mae isoorientin yn polyphenol sy'n digwydd yn naturiol gydag eiddo gwrthocsidiol cryf a dangoswyd ei fod yn amddiffyn celloedd niwroblastoma dynol SH-SY5Y rhag hyperffosfforyleiddiad tau a achosir gan -amyloid, a thrwy hynny gyflawni potensial niwro-amddiffynnol [65]. Roedd triniaeth â polyphenolau te gwyrdd yn amddiffyn yn sylweddol gelloedd niwron cortigol rhagflaenol llygod mawr rhag niwrowenwyndra a achosir gan A trwy lwybr signalau protein kinase B (PKB, a elwir hefyd yn Akt) [77]. Yn ogystal â the gwyrdd, mae coffi hefyd yn ddiod poblogaidd ledled y byd. Mae astudiaethau epidemiolegol wedi dangos buddion ymestyn oes arferion bwyta coffi [78] a photensial yfed coffi wrth liniaru difrifoldeb PD [79]. Mae asid clorogenig yn bresennol yn bennaf mewn coffi â chaffein a choffi heb gaffein, gyda gweithgaredd sborionu radical rhydd cryf ac effeithiau gwrthocsidiol [8{{30}}]. Fe wnaeth trin asid clorogenig (40 mg / kg bw) wella cof gofodol yn sylweddol ym mhrawf drysfa ddŵr Morris a lleddfu difrod niwronau mewn model llygoden AD [81]. Y cyfansoddyn biosynthetig 3'-O-methylepicatechin-5-O- -glucuronide, sef polyphenol sy'n deillio o rawnwin, gwell trawsyriant synaptig gwaelodol a swyddogaethau gwybyddol mewn model llygoden o AD [82]. Mae catechins yn grŵp o polyffenolau bioactif a geir mewn dail te gwyrdd, ac ymhlith y rhain (plws )-catechin, EC, a (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) yw'r cyfansoddion mwyaf cyffredin ac adnabyddus [83]. Gellir dod o hyd i'r polyffenolau hyn hefyd mewn ffrwythau a llysiau eraill fel ffa coco ac aeron [84]. Mewn model llygod gydag ymddangosiad cynnar o ddysgu a dirywiad cof a chynhyrchiad cynyddol o peptidau A, gostyngodd triniaeth catechin 0.05-0.1 y cant peptidau A a gwell ymddygiad llygod mewn dysgu gofodol a phrofion gallu cof [85]. Fel y soniwyd uchod, roedd resveratrol yn bwnc eithaf poeth ymhlith gwyddonwyr oherwydd y "Paradocs Ffrengig" ddegawd yn ôl. Crynhodd papur adolygu cynhwysfawr fod resveratrol yn ymestyn disgwyliad oes organebau model hyd at 60 y cant yn dibynnu ar y dos, rhyw, cefndir genetig, a chyfansoddiad diet [86]. Mewn chwistrelliad intracerebroventricular o fodel llygod mawr sy'n gwrthsefyll inswlin yr ymennydd a achosir gan streptozotocin, cynyddodd triniaeth resveratrol 30 mg / kg / dydd weithgaredd Sirt1 yr ymennydd yn sylweddol, gwrthdroi hyperffosfforyleiddiad tau a gwella'r gallu gwybyddol o'i gymharu â llygod mawr rheoli sy'n cyfateb i oedran [87] . Mae gan bathoffisioleg clefydau niwroddirywiol fecanwaith cymhleth ac wrth i'r boblogaeth oedrannus fynd yn fwy, mae clefydau niwroddirywiol sy'n gysylltiedig â heneiddio yn dod yn bryder iechyd cyhoeddus mawr ledled y byd. Mae'r astudiaethau in vivo ac in vitro sydd ar gael yn nodi rôl bosibl polyffenolau wrth wella swyddogaeth wybyddol a chlefydau niwroddirywiol, mae angen treialon clinigol yn y dyfodol i asesu'r posibilrwydd o ddefnyddio polyffenolau naturiol fel strategaeth therapiwtig.

2.2.2. Polyffenolau mewn Clefydau Llidiol sy'n Gysylltiedig â Heneiddio

Er gwaethaf cymhlethdod enfawr heneiddio, un o'r nodweddion allweddol yw llid cronig [88]. Nododd astudiaeth ôl-weithredol ddiweddar a brofodd effeithiau resveratrol mewn cleifion AD (50 a hŷn) fod 52 wythnos o driniaeth resveratrol (1 g trwy'r geg ddwywaith y dydd) wedi gostwng lefelau marcwyr llid plasma yn sylweddol ac wedi achosi'r imiwn addasol. ymateb, gan awgrymu rôl addawol o resveratrol yn erbyn llid [89]. Ffactor niwclear kappa teclyn gwella cadwyn golau o gelloedd B wedi'i actifadu (NF-κB) yn ffactor trawsgrifio hollbresennol, y gellir ei actifadu gan asetyleiddiad a ffosfforyleiddiad, a thrwy hynny gychwyn y rhaeadru trawsgrifiadol o amrywiaeth fawr o enynnau targed sy'n ymwneud â llid ac imiwnedd cynhenid mewn celloedd mamalaidd [90]. Adroddwyd bod EGCG, y prif polyphenol a ddarganfuwyd mewn te gwyrdd, yn ymestyn oes canolrif llygod mawr o 92.5 wythnos i 105 wythnos ac yn lleihau'n sylweddol lefelau mRNA a phrotein NF-κB, gan wella statws ocsideiddiol a achosir gan heneiddio mewn afu llygod mawr a'r aren [91] . Mewn hap-dreial clinigol rheoledig, roedd bwyta darnau tyrmerig curcumin ar 1.5 g / dydd am bedair wythnos yn lleddfu poen a chwyddo gyda sgîl-effeithiau lleiaf posibl mewn cleifion osteoarthritis (50 oed a hŷn) [92]. Yn yr un modd, roedd quercetin, un o'r polyffenolau a astudiwyd fwyaf a ddarganfuwyd mewn amrywiol ffrwythau [93], yn lleihau difrifoldeb a chyfnod salwch yn effeithlon mewn cleifion hŷn â heintiau'r llwybr anadlol uchaf ar ddogn o 1 g y dydd am 12 wythnos [94]. Roedd trin isoorientin i bob pwrpas yn atal rhyddhau cytocinau llidiol mewn llygod wedi'u bwydo â ffrwctos uchel [95]. Yn ddiweddar, fe wnaethom adrodd am y tro cyntaf bod curcumin (1 µM) a luteolin (0.5 µM) yn synergyddol (mynegai cyfuniad yn 0.60) yn atal adlyniad monocyte TNF i gelloedd endothelaidd EA.hy926 dynol tra na wnaeth y cemegau unigol yn cael llawer o effaith ar y crynodiadau a ddewiswyd [96]. Gyda'i gilydd, mae astudiaethau mewn bodau dynol ac anifeiliaid wedi dangos potensial polyffenolau wrth fodiwleiddio anhwylderau llidiol sy'n gysylltiedig â heneiddio a gall dadansoddiadau pellach o'r mecanweithiau manwl fod yn ddefnyddiol i arwain clinigwyr a darparwyr gofal iechyd i ystyried polyffenolau yn eu hymagwedd at ymyrryd mewn llidiol sy'n gysylltiedig â heneiddio. ymatebion.

【Am ragor o wybodaeth:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】