Graddiant Risg A Cysylltiad ag Effeithiolrwydd Cardiofasgwlaidd Ertugliflozin Yn ôl Mesurau Gweithrediad yr Arennau
Mar 08, 2023
Mae atalyddion SGLT2 (cotransporter sodiwm-glwcos-2) yn lleihau'r risg o ganlyniadau cardiofasgwlaidd ac arennau mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 (T2DM) gyda neu heb cardiofasgwlaidd sefydledig neuclefyd yr arennau.Mae gostyngiadau yn y gymhareb albwmin-i-creatinin wrin (UACR) ar ôl ataliad SGLT2 yn gysylltiedig â risg is o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd andwyol mawr a chanlyniadau arennau. Er gwaethaf pwysigrwydd prognostigclefyd yr arennauar gyfer canlyniadau cardiofasgwlaidd, anaml y mae cleifion â T2DM yn cael eu haenu o ran risg gan fesurau arennau mewn ymarfer cardioleg, gyda'r mesurau hyn yn absennol o algorithmau rhagfynegi risg cardiofasgwlaidd a ddefnyddir yn gyffredin.
Rydym yn adrodd ar ganlyniadau dadansoddiadau archwiliadol rhagnodedig o astudiaeth CV VERTIS (Canlyniadau Cardiofasgwlaidd yn dilyn Triniaeth Ertugliflozin mewn Cyfranogwyr Diabetes Mellitus Math 2 â Chlefyd Fasgwlaidd), gan asesu effeithiau ertugliflozin ar ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd yn ôl gwaelodlin.swyddogaeth yr arennau(cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig [eGFR] aclefyd cronig yn yr arennau [CKD]cam), UACR, a chategori risg CKD Gwella Canlyniadau Byd-eang Clefyd yr Arennau (KDIGO CKD), sy'n cyfuno eGFR ac UACR i asesu'r risg ar gyferCKDdilyniant. Mae dadansoddiadau'n cynnwys profi rhyngweithiadau triniaeth grŵp-wrth-is-grŵp heb eu haddasu ar gyfer profion lluosog.
Mae canlyniadau cynradd CV VERTIS wedi'u cyhoeddi. Cynhaliwyd yr astudiaeth yn unol ag egwyddorion Arfer Clinigol Da ac fe'i cymeradwywyd gan y byrddau adolygu sefydliadol priodol ac asiantaethau rheoleiddio. Cafwyd caniatâd gwybodus gan bob unigolyn. Yn VERTIS CV, cafodd 8246 o gleifion eu haposod i blasebo (n=2747) neu ertugliflozin (n=5499; 5- a 15-dosau mg). Yn y dadansoddiad hwn o'r boblogaeth bwriad i drin, roedd canlyniadau cysylltiedig â chardiofasgwlaidd yn cynnwys amser i ddigwyddiad cardiofasgwlaidd andwyol mawr cyntaf, mynd i'r ysbyty ar gyfer methiant y galon (HHF), marwolaeth cardiofasgwlaidd, a chyfansawdd o HHF neu farwolaeth cardiofasgwlaidd.
Roedd cyfrannau'r cleifion â chamau CKD 1, 2, a 3 ar y llinell sylfaen yn 25 y cant, 53 y cant, a 22 y cant, yn y drefn honno. Roedd gan gyfanswm o 60 y cant a 40 y cant o gleifion albwminwria arferol a dyrchafedig, yn y drefn honno. Dosbarthwyd cyfanswm o 49 y cant , 32 y cant , a 19 y cant i'r categorïau risg isel, cymedrol ac uchel / uchel iawn KDIGO CKD, yn y drefn honno.
Cistancheyn berlysiau Tsieineaidd traddodiadol sydd wedi cael ei ddefnyddio ers canrifoedd i drin afiechydon amrywiol. Mae wedi'i brofi'n wyddonol i feddu ar briodweddau gwrthlidiol, gwrth-heneiddio a gwrthocsidiol. Mae astudiaethau wedi dangos hynnyCistancheyn fuddiol i gleifion sy'n dioddef oclefyd yr arennau. Mae cynhwysion gweithredol oCistanchegwyddys eu bod yn lleihau llid,gwella swyddogaeth yr arennauac adfer celloedd arennau â nam arnynt. Felly, mae integreiddio Cistanche o fewn aclefyd yr arennaugall cynllun triniaeth gynnig manteision mawr i gleifion wrth reoli eu cyflwr.
Am ragor o wybodaeth:david.deng@wecistanche.com
Mae Cistanche yn helpu i leihau proteinwria, yn gostwng lefelau BUN a creatinin, ac yn lleihau'r risg o niwed pellach i'r arennau. Yn ychwanegol,Cistanchehefyd yn helpu i leihau lefelau colesterol a thriglyserid a all fod yn beryglus i gleifion sy'n dioddef oclefyd yr arennau.
Roedd cyfraddau digwyddiadau yn uwch ar gyfer yr holl ganlyniadau cardiofasgwlaidd a adroddwyd gyda mwy datblygedigclefyd yr arennau(Bwrdd). Awgrymwyd rhyngweithiadau ar gyfer dosbarthiadau UACR a KDIGO CKD trwy driniaeth ar gyfer y cyfansawdd o HHF / marwolaeth cardiofasgwlaidd ac ar gyfer HHF (P<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.
Bwrdd. Cox Peryglon Cymesurol ar gyfer Canlyniadau Cardiofasgwlaidd, yn ôl Categorïau Swyddogaeth Arennau Sylfaenol
Roedd y 3 chynllun dosbarthu swyddogaeth yr arennau sylfaenol fel a ganlyn: (1) categorïau cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR): clefyd cronig yn yr arennau (CKD) cam 1 (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 90 mL/min/1.73 m2 ), CKD cam 2 (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 60 a<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g neu eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.
Cyflawnir pennu risg cardiofasgwlaidd gan ddefnyddio algorithmau rhagfynegi risg a ategir gan fiofarcwyr. Mae amcangyfrifon ar sail creatinin o gyfradd hidlo glomerwlaidd hefyd yn cael eu cydnabod fel ffactor risg cardiofasgwlaidd, yn enwedig ar gyfer HHF. Mae mesuriadau UACR yn rhan o argymhellion arfer clinigol sy'n seiliedig ar ganllawiau ar gyferclefyd yr arennau diabetigsgrinio ac maent hefyd yn rhagfynegydd risg cardiorenaidd ac ymatebion clinigol i driniaethau megis atalyddion SGLT2.3 Mae'r defnydd arferol o brofion UACR mewn cleifion â T2DM mewn practis cyffredinol yn parhau i fod yn isel ac nid yw profion UACR yn rhan o ofal safonol mewn ymarfer cardioleg. Mae'r canlyniadau hyn yn cefnogi pwysigrwydd haenu risg yn ôl statws eGFR ac albwminwria, megis yn ôl dosbarthiad risg KDIGO CKD.
Roedd effaith ertugliflozin ar HHF a chyfansawdd marwolaeth HHF / cardiofasgwlaidd yn wahanol ar sail difrifoldebclefyd yr arennaudefnyddio dosbarthiadau a oedd yn cynnwys UACR. Mae presenoldeb rhyngweithiadau sylweddol ar gyfer dosbarthiadau KDIGO CKD ac UACR yn awgrymu mwy o fanteision mewn cleifion â phroffiliau risg uwch ar sailarenmesurau ar gyfer HHF a HHF/marwolaethau cardiofasgwlaidd. Oherwydd meintiau sampl bach a niferoedd isel o ddigwyddiadau mewn rhai is-grwpiau, mae dehongliad canlyniadau ar gyfer yr is-grwpiau hyn yn gyfyngedig, ac nid asesu arwyddocâd ystadegol o fewn is-grwpiau oedd nod y dadansoddiadau. Mae’r nifer isel o ddigwyddiadau yn haeddu pwyslais, yn enwedig mewn is-grwpiau risg is, megis eGFR Yn fwy na neu’n hafal i 90 mL/munud/1.73 m2, a ystyriwyd ar wahân yn y dadansoddiad hwn, yn hytrach na chael eu cynnwys yn yr eGFR Mwy na neu’n hafal. i grŵp 60 mL/min/1.73 m2, a ddangosodd ryngweithiad sylweddol ar gyfer yr eGFR<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.
GWYBODAETH ERTHYGL
Cyflwynwyd y gwaith hwn fel crynodeb yn Sesiynau Gwyddonol Cymdeithas y Galon America, Tachwedd 13-17, 2020.
Anfonwyd y llawysgrif hon at John JV McMurray, MD, Golygydd Gwadd, i'w hadolygu gan ganolwyr arbenigol, penderfyniad golygyddol, a'r penderfyniad terfynol.
Gohebiaeth
Dr David ZI Cherney, Is-adran Neffroleg, Prifysgol Toronto, Ysbyty Cyffredinol Toronto, 585 University Avenue, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Canada.
Ymlyniadau
Is-adran Neffroleg, Prifysgol Toronto, Canada (DZIC). Is-adran Cardioleg, Adran Meddygaeth Fewnol, Canolfan Feddygol De-orllewinol Prifysgol Texas, a Parkland Health and Hospital System, Dallas (DKM). Adran Endocrinoleg a Diabetes, Prifysgol Nantes, Ffrainc (BC). Uned Cardioleg, Sefydliad Karolinska ac Ysbyty Prifysgol Karolinska Solna, Stockholm, Sweden (FC). Sefydliad Ymchwil Trosiadol AdventHealth, Orlando, FL (RP). Is-adran Endocrinoleg, Diabetes, a Metabolaeth, Canolfan Gwyddor Iechyd Prifysgol Tennessee, Memphis (SD-J.). Ymchwil a Datblygu, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Diabetes and Endocrinology, MSD Limited, Llundain, Y Deyrnas Unedig (MM). Diabetes ac Endocrinoleg (JL) a Biostatistics (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Adran Gardiofasgwlaidd, Ysbyty Brigham ac Ysbyty'r Merched, Ysgol Feddygol Harvard, Boston, MA (CPC).
Diolchiadau
Darparwyd cefnogaeth olygyddol gan Moamen Hammad, Ph.D., MPharm, o Scion, ac fe'i hariannwyd gan Merck Sharp & Dohme Corp., is-gwmni i Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, mewn cydweithrediad â Pfizer Inc. , Efrog Newydd, NY.
Ffynonellau Cyllid
Noddwyd yr astudiaeth hon gan Merck Sharp & Dohme Corp., is-gwmni i Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, mewn cydweithrediad â Pfizer Inc, Efrog Newydd, NY.
Datgeliadau
Mae Dr. Cherney wedi derbyn ffioedd ymgynghori neu honorarium siarad, neu'r ddau, gan Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubiishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, a Sanofi, ac mae wedi derbyn cyllid gweithredu gan Janssen, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca, a Merck & Co., Inc. Mae Dr. McGuire wedi cael rolau arwain mewn treialon clinigol ar gyfer AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoSmithKline , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring, a Sanofi USA, ac mae wedi derbyn ffioedd ymgynghori gan AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk , Metavant, Afimune, a Sanofi. Mae Dr Charbonnel wedi derbyn ffioedd ar gyfer byrddau cynghori gan AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., is-gwmni i Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi, a Servier; a swyddfa siaradwyr: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., is-gwmni i Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi, a Takeda. Mae Dr. Cosentino wedi derbyn ffioedd gan Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk, a Pfizer, yn ogystal â grantiau ymchwil gan Gyngor Ymchwil Sweden, Sefydliad Calon a'r Ysgyfaint Sweden, a'r Brenin Gustav V a'r Frenhines Sefydliad Victoria. Mae Dr Pratley wedi derbyn y canlynol (wedi'i gyfeirio at ei sefydliad): ffioedd siaradwr gan Novo Nordisk; ffioedd ymgynghori gan Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc, a Sun Pharmaceutical Industries; a grantiau gan Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA, a Sanofi. Mae Dr. Dagogo-Jack wedi arwain treialon clinigol ar gyfer AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc, a Boehringer Ingelheim; wedi derbyn ffioedd gan AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc., a Sanofi; ac mae ganddo fuddiannau ecwiti yn Jana Care, Inc, ac Aerami Therapeutics. Mae Dr. Frederich yn gyflogai ac yn gyfranddaliwr i Pfizer Inc. Mae Dr. Maldonado yn gyflogai i MSD UK a gall fod yn berchen ar stoc ac opsiynau stoc yn Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Drs J. Liu, Pong, a C.-C. Mae Liu yn weithwyr i Merck Sharp & Dohme Corp., is-gwmni i Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, a gall fod yn berchen ar stoc ac opsiynau stoc yn Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Mae Dr. Cannon yn adrodd am grantiau a ffioedd personol gan Pfizer Inc a Merck & Co., Inc., yn ystod cynnal yr astudiaeth; grantiau a ffioedd personol gan Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, a Janssen; grantiau gan Daiichi Sankyo; a ffioedd personol gan Aegerion, Alnylam, Amarin, Therapiwteg Glinigol Gymhwysol, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly, a Rhoshan y tu allan i'r gwaith a gyflwynwyd.
CYFEIRIADAU
1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C, et al. Atalyddion SGLT2 ar gyfer atal methiant yr arennau mewn cleifion â diabetes math 2: adolygiad systematig a meta-ddadansoddiad. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7: 845-854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6
2.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Cymdeithas atalyddion SGLT2 â chanlyniadau cardiofasgwlaidd ac arennau mewn cleifion â diabetes math 2: meta-ddadansoddiad. JAMA Cardiol. 2020; e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
3.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jack S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S, et al. Cymdeithas atalyddion SGLT2 â chanlyniadau cardiofasgwlaidd ac arennau mewn cleifion â diabetes math 2: meta-ddadansoddiad. JAMA Cardiol. 2020; e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511
4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F, et al; Ymchwilwyr CV VERTIS. Canlyniadau cardiofasgwlaidd gydag ertugliflozin mewn diabetes math 2. N Engl J Med. 2020; 383: 1425-1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967
5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jack S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ, et al; Ymchwilwyr CV VERTIS. Effeithiolrwydd ertugliflozin ar ddigwyddiadau sy'n gysylltiedig â methiant y galon mewn cleifion â diabetes mellitus math 2 a chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig sefydledig: canlyniadau treial CV VERTIS. Cylchrediad. 2020; 142: 2205-2215. doi: 10.1161/ CYLCHREDIADAHA.120.050255