Mae Hanes Blinder Mewn Sglerosis Ymledol yn Gysylltiedig ag Atroffi Mater Llwyd

2Mallinckrodt Sefydliad Radioleg, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Washington, St. Louis, Missouri, UDA.

Canolfan Sglerosis Ymledol 3Partners, Adran Niwroleg, Ysbyty Brigham a Merched, Ysgol Feddygol Harvard, Boston, MA, UDA.

Canolfan 4Biostatistics, Ysbyty Cyffredinol Massachusetts, Ysgol Feddygol Harvard, Boston, Massachusetts, UDA.

5Charité Universitätsmedizin Berlin, Klinik für Psychiatrie und Medizinische Klinik mS Psychosomatik, Berlin, yr Almaen. 6Institut für Neuroimmunologie and Multiple Sklerose (INIMS), Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, yr Almaen. Cyfrannodd Miklos Palotai ac Aria Nazeri yn gyfartal. Dylid cyfeirio gohebiaeth a cheisiadau am ddeunyddiau at CRGG

Cyswllt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

bienfaits cistanche

Rhagymadrodd

Blinderymhlith y symptomau mwyaf anablu mewn sglerosis ymledol (MS)1 ac mae'n gysylltiedig â dilyniant clefyd2. Mae mecanweithiau nerfol, imiwn, endocrin a metabolaidd i gyd wedi'u cynnig i chwarae rhan yn natblygiad blinder1. Mae astudiaethau niwroddelweddu wedi cysylltu blinder â niwed i’r ymennydd mewn cleifion MS1,3-13, ond nid oedd y patrymau anatomegol yn gyson rhwng astudiaethau, ac ni allai rhai astudiaethau ddangos cysylltiad strwythurol, o gwbl14-18. Awgrymodd astudiaeth flaenorol fod blinder yn amrywiol iawn dros amser: roedd 54 y cant o gleifion MS yn amrywio rhwng "lluddedig" neu "di-blinder" yn datgan, roedd 27 y cant yn barhaus "lluddedig" ac roedd 19 y cant yn gyson "ddim yn flinedig" dros gwrs o 2 flynedd, pan aseswyd blinder bob 6 mis19. Felly, efallai na fyddai asesiad unigol yn ddigon cynrychioliadol a chadarn i gategoreiddio claf yn “blinderus” neudi-blinder" grŵp. Cyfyngiad ar astudiaethau MRI blaenorol fu'r diffyg cyfrif am amrywiadau blinder dros amser, a allai esbonio anghysondebau rhwng eu canlyniadau. Rydym yn damcaniaethu bod pathogenesis blinder parhaus yn wahanol i'r hyn sy'n amrywio.lludded: Mae blinder parhaus dros flynyddoedd yn fwy tebygol o gael ei achosi gan niwroddirywiad na ellir ei wrthdroi, tra gall blinder cyfnewidiol adlewyrchu newidiadau pathobiolegol cildroadwy (ee lefelau cytocin llidiol a hormonau). Felly, fe wnaethom ddiffinio’r tri grŵp cleifion canlynol sy’n ystyried asesiadau blinder hydredol dros gyfnod o hyd at 14 mlynedd: byth yn lluddedig (NF), blinder parhaus (SF) dros y ddwy flynedd ddiweddaraf, a blinder cildroadwy (RF) (dim ar hyn o bryd). adroddlludded, ond gwnaeth yn y gorffennol). Roeddem yn rhagweld y byddai cleifion SF yn dangos difrod mater llwyd (GM) mwy amlwg na chleifion RF a NF. Gan fod iselder yn gyd-forbidrwydd cyffredin1, fe wnaethom hefyd ymchwilio i effeithiau iselder a meddyginiaethau, a allai ddylanwadu ar y lefel ganfyddedig o flinder a/neu iselder, ar y berthynas rhwng blinder a niwed i GM.

Canlyniadau

Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng y grwpiau SF, RF, a NF o ran oedran, rhyw, hyd afiechyd, EDSS, ac amser rhwng asesiad MFIS a sgan MRI (Tabl 1). Yn y mesuriad diweddaraf, dangosodd cleifion SF sgorau MFIS cyfanswm ac is-raddfa sylweddol uwch (t<0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" total="" ces-d="" score=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf);="" as="" well="" as="" ces-d="" subscale="" scores,="" i.e.="" somatic="" symptoms=""><0.001 vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" depressed="" affect="" (p="0.032" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf),="" anhedonia="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" and="" interpersonal="" concerns="" score="" (p="0.020" vs="" rf,=""><0.001 vs="" nf)="" compared="" to="" the="" other="" two="" groups="" (table="" 1).="" 20="" out="" of="" the="" 98="" patients="" (14="" sf,="" 5="" rf,="" 1="" nf)="" had="" clinically="" significant="" (ces-d="" ≥16)="" depression.="" these="" variables="" were="" not="" significantly="" different="" between="" rf="" and="" nf,="" but="" there="" was="" a="" trend="" showing="" higher="" scores="" in="" rf="" patients="" (table="" 1).="" disease="" duration=""><0.0001) and="" female="" to="" male="" ratio="" (p="0.005)" were="" significantly="" higher="" in="" the="" pooled="" sf+rf+nf="" cohort="" compared="" to="" the="" climb="" cohort,="" while="" no="" significant="" difference="" was="" present="" for="" age="" and="" edss="" (table="" 1).="" the="" selected="" dataset="" was="" well="" matched="" to="" the="" qol="" subset="" of="" the="" climb="" for="" total="" score="" and="" physical="" and="" psychosocial="" subscale="" scores="" of="" mfis="" but="" had="" higher="" cognitive="" subscale="" scores="" (p="0.035)" (table="" 1).="" in="" the="" pooled="" sf="" +="" rf="" +="" nf="" cohort,="" total="" mfis="" showed="" significant="" correlation="" with="" ces-d="" (p="" <="" 0.0001,="" rho="0.51)" and="" edss="" (p="0.044," rho="0.20)," but="" ces-d="" and="" edss="" were="" not="" significantly="" inter-correlated="" (p="0.64," rho="−0.05)." in="" the="" qol="" subset,="" the="" total="" mfis="" score="" was="" significantly="" correlated="" with="" ces-d=""><0.0001, rho="0.90)" and="" with="" edss="" (p="0.0001," rho="0.14)," but="" ces-d="" and="" edss=""><0.0001, rho="0.16)" also="" showed="" significant,="" albeit="" weak="" correlation.="">

bodybuilding cistanche

Roedd cyfanswm WMLL yr ymennydd yn sylweddol uwch mewn cleifion SF yn erbyn RF a NF (p=0.018), ond nid oedd gwahaniaeth rhwng cleifion RF a NF (Tabl 1). Dangosodd dadansoddiad VBM wedi'i addasu ar gyfer oedran, rhyw, hyd afiechyd, ac EDSS gyfeintiau sylweddol is mewn sawl rhanbarth cortigol yn cwmpasu pob un o'r pedwar llabed ymennydd a'r inswla, ynghyd â strwythurau subcortical (caudate, putamen, thalamus, amygdala a hippocampus) ar y ddwy ochr yn SF o'i gymharu â chleifion NF (Ffig. 1 a Thabl 2). Dangosodd cymhariaeth rhwng cleifion RF a NF signal (hy, cyfaint GM is) yn unig mewn ardaloedd cortigol blaen dwyochrog (Ffig. 2 a Thabl 2). Ni welsom unrhyw wahaniaethau arwyddocaol rhwng cleifion SF ac RF. Dangosodd cleifion SF atroffi mewn 33 ardal GM (29 dwyochrog), tra bod cleifion RF yn dangos atroffi mewn 4 ardal GM (4 dwyochrog) atroffi sylweddol mewn 7 ardal GM (5 dwyochrog) (Tabl 2). Roedd cyfanswm nifer y voxels GM sylweddol wahanol yn y cyferbyniad SF yn erbyn NF bron i 3-waith yn fwy o gymharu â'r cyferbyniad RF yn erbyn NF (Tabl 2). Arweiniodd cywiro Bonferroni at ostyngiad o 35 y cant yng nghyfanswm nifer y voxels GM sylweddol wahanol yn y cyferbyniad SF yn erbyn NF, yn ogystal â gostyngiad o 89 y cant yn y cyferbyniad RF yn erbyn NF wrth reoli ar gyfer oedran, hyd clefyd rhyw ac EDSS. Gwelwyd effaith ddryslyd negyddol amlwg o iselder yn ddwyochrog yn y cortecs cerebellar yn y SF yn erbyn NF ac yn y cyferbyniadau RF yn erbyn NF, nad oedd yn goroesi cywiriad Bonferroni (Ffigyrau Atodol 1 a 2). Mae hyn yn nodedig, o ystyried maint a chydlyniad anatomegol y canlyniad (Ffigyrau Atodol 1 a 2).

Ffigur 1.Dosbarthiad gofodol clystyrau gydag atroffi sylweddol wedi'i orchuddio ar dempled ICBM 152 mewn cleifion MS â blinder parhaus (SF) o'i gymharu â chleifion MS nad ydynt erioed wedi blino (NF). Gwnaethpwyd cywiriad ar gyfer oedran, rhyw, hyd afiechyd a sgôr Graddfa Statws Anabledd Ehangach (EDSS) (uchaf), ac ar gyfer y Ganolfan Astudiaethau Epidemiolegol - sgôr Iselder (CES-D) (canol), yn ogystal ag ar gyfer meddyginiaeth (gwaelod). . (labeli coch=gwall teulu a gwerth p wedi'i gywiro Bonferroni<>

Tabl 2 .Ardaloedd GM yr Ymennydd gyda cholled sylweddol mewn cyfaint mewn cleifion SF yn erbyn NF yn ogystal ag mewn cleifion RF yn erbyn NF wrth reoli ar gyfer oedran, rhyw, hyd afiechyd, meddyginiaeth EDSS ±CESD± (FWE ynghyd â Bonferroni wedi'i gywiro t<0.017). abbreviations:="" gm="grey" matter,="" sf="sustained" fatigue,="" rf="reversible" fatigue,="" nf="never" fatigued,="" edss="Expanded" disability="" status="" scale,="" cesd="Center" for="" epidemiological="" studies="" -="" depression="" scale,="" fwe="family-wise">

Trafodaeth

Mae cydran niwrogenig o flinder sy’n gysylltiedig ag MS wedi’i chefnogi gan 10 allan o 13 o astudiaethau blaenorol gan ddefnyddio dadansoddiadau delwedd diduedd, fel voxel-, tensor-, neu dechnegau seiliedig ar segmentu awtomataidd4-13. Yn gyffredinol, mae ein canlyniadau VBM yn cefnogi cysylltiad rhwng niwroddirywiad a blinder mewn cleifion MS. Roedd astudiaethau blaenorol yn categoreiddio cleifion yn grwpiau “blinderus” neu “ddim yn lluddedig” yn seiliedig ar asesiad blinder un pwynt amser, a dangosodd eu canlyniadau heterogenedd mewn patrymau atroffi rhanbarthol a allai fod yn berthnasol i flinder4-13. Defnyddiodd ein cynllun astudio asesiadau hydredol lluosog o flinder i wella cadernid aseiniadau grŵp. Gall haeniad cleifion yn ôl sgoriau blinder hanesyddol hysbysu'r gwahanol fecanweithiau sy'n gysylltiedig â phathoffisioleg blinder. Gan fod cytocinau llidiol, hormonau neu ffactorau metabolaidd yn debygol o achosi RF, tra gall niwroddirywiad achosi SF, roeddem yn disgwyl y byddai cleifion SF yn dangos niwed GM mwy amlwg na chleifion RF a NF. Dangosodd ein canlyniadau fod SF ac RF yn gysylltiedig â niwroddirywiad ym mhob rhanbarth GM y gwyddys ei fod yn gysylltiedig â blinder o astudiaethau blaenorol, yn annibynnol ar oedran, rhyw, hyd afiechyd, EDSS, CES-D, a meddyginiaeth. O'i gymharu â chleifion NF, roedd cyfanswm nifer y voxels GM sylweddol wahanol yn fwy nag ugain gwaith yn fwy mewn SF nag mewn cleifion RF, ond ni ddangosodd cymhariaeth uniongyrchol o SF â chleifion RF unrhyw wahaniaethau voxel-wise sylweddol. Roedd newidiadau WM (a fesurwyd gan WMLL yr ymennydd) yn llawer mwy amlwg yn SF o gymharu â chleifion RF a NF, ac roedd tueddiad ar gyfer WMLL uwch mewn cleifion RF yn erbyn NF. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod yr un cylchedau niwronaidd yn cael eu heffeithio mewn RF ag mewn cleifion SF, er i raddau llai yn y cyntaf.

bodybuilding cistanche

Bu nifer o astudiaethau MRI strwythurol blaenorol o flinder yn ymchwilio i gysylltiad blinder â briwiau WM mewn MS. Fodd bynnag, dim ond ychydig o’r astudiaethau hyn a ddarganfuodd gysylltiad arwyddocaol rhwng blinder a chyfanswm yr ymennydd WMLL4,20,21, neu WMLL ymennydd rhanbarthol mewn ardaloedd blaen8,22, amserol8, parietal, mewnol capsiwlaidd, ac amryfentriglaidd20, tra bod astudiaethau eraill yn defnyddio dull tebyg methu â gwneud hynny 16-18. Mae ein canlyniadau yn cefnogi'r syniad bod difrod GM a WM yn chwarae rhan yn natblygiad blinder mewn MS. Roedd Chaudhuri a Behan yn gysylltiedig â "blinder canolog" â methiant swyddogaeth di-fodur y ddolen cortical-striatal-thalamic23. Mae'r ddamcaniaeth hon wedi'i chefnogi gan nifer o astudiaethau niwroddelweddu yn MS1,3. Gall rhwydweithiau eraill, gan gynnwys cysylltiadau amseryddol, parietal, ac occipital hefyd chwarae rhan yn natblygiad blinder, yn ôl astudiaethau MRI tensor trylediad9,24 ac astudiaethau MRI eraill sy'n ymchwilio i leoleiddio briwiau MS4. Gwnaethom ailadrodd yn gadarn y patrymau anatomegol o atroffi GM a ddisgrifiwyd yn y gwaith blaenorol. Mae ein canfyddiadau’n cefnogi’r ddamcaniaeth bod yr holl rwydweithiau a grybwyllir uchod, gan gynnwys corticau limbig (corticau blaen-orbitol a cingwlaidd), modur synhwyraidd sylfaenol (gyri cyn ac ôl-ganolog), cysylltiadol (blaen, amserol, parietal, ynysig, ac occipital) efallai y bydd gan ranbarthau cortigol ac isgortigol (striatum, thalamws, amygdala) rôl yn natblygiad blinder mewn MS. Yn ogystal, ein hastudiaeth ni yw'r gyntaf i adrodd am gysylltiad rhwng blinder ac atroffi hippocampal mewn MS. Mae'r gylched cortecs-hippocampus rhagflaenol yn chwarae rhan nid yn unig mewn cof, sylw, a gwneud penderfyniadau25, sy'n gydrannau mawr o flinder gwybyddol ond sydd hefyd yn ymwneud â mecanweithiau gwobrwyo25,26 sy'n darparu cefnogaeth ar gyfer theori anghydbwysedd ymdrech-gwobr blinder3. Roedd cydberthynas uchel rhwng sgoriau blinder ac iselder yn ein carfan, yn gyson â’r canfyddiadau blaenorol1,27. Mae'n werth nodi bod holl sgoriau is-raddfa'r CES-D yn uwch yn SF o gymharu â'r grwpiau RF a NF.

Felly, nid ydym yn priodoli'r gydberthynas rhwng CES-D a MFIS i'r gorgyffwrdd ym mhresenoldeb cwestiynau sy'n ymwneud â symptomau somatig yn holiaduron CES-D a MFIS. Mae ein canlyniadau yn cefnogi bod iselder yn gyd-forbidrwydd sylweddol mewn cleifion blinedig a gall awgrymu y gallai blinder ac iselder yn wir gael eu cyfryngu gan ddifrod i lwybrau a rennir. Asesodd yr astudiaethau uchod iselder gan ddefnyddio holiaduron amrywiol. Roedd naw astudiaeth yn eithrio cleifion ar sail sgorau iselder uchel4,6-9,15,28 neu therapi cydredol â gwrth-iselder13 neu hanes o anhwylderau seiciatrig29. Roedd un astudiaeth yn cymharu cleifion â blinder yn unig, dim ond iselder, ac nid oedd y ddau10 ac un yn gwneud unrhyw gywiriad ar gyfer iselder12. Ymchwiliwyd i effaith ddryslyd bosibl iselder yng nghyd-destun y cysylltiad rhwng niwed i’r ymennydd a blinder gan 2 astudiaeth flaenorol. Roedd un yn dangos cysylltiad sylweddol o flinder gyda caudate ac atroffi accumbens wrth reoli ar gyfer iselder ac EDSS11, tra bod yr astudiaeth arall wedi canfod nad oedd unrhyw atroffi GM arwyddocaol yn ymwneud â blinder wrth gyfrif am iselder14. Dangosodd ein dadansoddiadau MRI yn seiliedig ar voxel fod iselder yn cael effaith ddryslyd sylweddol mewn sawl maes blaen, amser, parietal, occipital, a dwfn GM. Yn y cyferbyniad SF yn erbyn NF, gwelwyd effaith ddryslyd gadarnhaol sylweddol o iselder yn y gyri blaen dwyochrog uwchraddol, canol, israddol, y gyri cyn ac ôl-ganolog, accumbens, a'r cortecs occipital ochrol dde, gyri supramarginal ac onglog (Tabl 2 a Ffig . 1). Yn y cyferbyniad RF yn erbyn NF, gwelwyd effaith ddryslyd negyddol iselder yn y thalamws (Tabl 2 a Ffig. 2). Mae ein canlyniadau'n awgrymu y gall difrod i'r ardaloedd hyn chwarae rhan yn natblygiad cyd-forbid blinder ac iselder mewn cleifion MS. Gwnaethom nodi effaith ddryslyd negyddol ar y cortecs cerebellar. Ni lwyddodd y cyllid hwn i oroesi cywiriad Bonferroni, ond, o ystyried maint y clwstwr canlyniadol o voxels a'i gydlyniad anatomegol trawiadol sy'n amlinellu rhan fawr o'r cortecs cerebellar, mae angen sylw pellach mewn astudiaethau yn y dyfodol. Roedd presenoldeb/absenoldeb triniaethau gwrth-blinder, gwrth-iselder, a/neu ancsiolytig hefyd yn dangos effaith ddryslyd gadarnhaol sylweddol yn SF, ac i raddau llai, mewn cleifion RF. Gwelwyd yr effaith ddryslyd gadarnhaol amlycaf yn y caudate a'r putamen yn y cyferbyniad SF yn erbyn NF. Mae ein canlyniadau'n awgrymu bod triniaeth ffarmacolegol yn ddryslyd sylweddol o flinder sy'n gysylltiedig ag MS.

Gallai'r arsylwi hwn baratoi'r ffordd ar gyfer astudiaethau yn y dyfodol sy'n anelu at ymchwilio i gysylltiad niwed byd-eang neu leol (hy rhanbarth GM neu WM penodol) i'r ymennydd ag ymateb triniaeth gwrth-blinder mewn MS. Tybiwyd y gall fod ochroleiddio mewn cleifion MS blinedig30 yn seiliedig ar ganfyddiadau Riccitelli et al.7 a ddangosodd gydberthynas rhwng blinder ac atroffi yn y gyrws cyn-ganolbwynt chwith a'r sylcws canolog. Fodd bynnag, roedd y rhan fwyaf o'n canfyddiadau yn ddwyochrog, gan gynnwys y gyri cyn ac ôl-ganolog (Tabl 2). Dangosodd sawl astudiaeth flaenorol ganfyddiadau dwyochrog ac unochrog4-13, ond nid oedd y rhai unochrog yn cael eu hatgynhyrchu'n gyson heb unrhyw dystiolaeth glir ynglŷn ag ochroli blinder mewn MS. Mewn gwirionedd, roedd yr anghydbwysedd a welwyd o ran maint a dosbarthiad atroffi GM rhwng cleifion SF ac RF (hy, dangosodd 29 allan o 33 o ardaloedd GM batrwm gofodol dwyochrog yn SF, tra yn RF roedd pob un o'r 4 ardal GM yn cymryd rhan yn ddwyochrog) (Tabl 1 ). Mewn astudiaethau blaenorol, byddai cleifion RF a NF wedi cael eu haenu fel "cleifion MS nad ydynt yn flinedig. Mae ein canlyniadau'n awgrymu bod bodolaeth flaenorol blinder arwyddocaol yn glinigol mewn cleifion "nad ydynt yn lluddedig" ar hyn o bryd yn gysylltiedig ag atroffi GM, gan efallai esbonio canfyddiadau anghyson. o astudiaethau blaenorol a oedd yn haenu cleifion MS gan ddefnyddio asesiad blinder sengl Dewiswyd ein grwpiau o garfan CLIMB yn seiliedig ar sgorau MFIS hydredol a'u paru yn seiliedig ar oedran, rhyw, hyd afiechyd, ac EDSS.Oherwydd y broses ddethol a pharu hon, mae'r Dangosodd carfan SF ynghyd â RF plws NF hyd afiechyd sylweddol uwch, cymhareb benywaidd-i-wrywaidd, a blinder gwybyddol o gymharu â charfan CLIMB Mae gan ein hastudiaeth gyfyngiadau, gan gynnwys: (1) roedd yr amser rhwng MRI ac asesiad blinder yn amrywio ar draws cyfranogwyr, gyda MRI sganiau o fewn mis i asesiad MFIS mewn 57 o gleifion yn unig allan o 98. (2) Yn ein dadansoddiadau ystadegol, dim ond ar gyfer oedran, rhyw, afiechyd a wnaethpwyd y cywiriad dogn, EDSS, ac iselder, ond nid ar gyfer dryswch posibl eraill o flinder, megis pryder, gweithgaredd corfforol, a phroblemau cysgu. (3) Nid oedd triniaeth â gwrth-blinder, ancsiolytigau, gwrth-iselder, cyffuriau sy'n addasu clefydau, steroidau iv misol, a/neu wrthimiwnyddion yn feini prawf gwahardd. (4)

bodybuilding cistanche

Er efallai mai dyma’r tro cyntaf i gleifion gael eu dosbarthu yn ôl patrymau blinder sy’n deillio o fesurau ailadroddus, roedd amlder y mesurau hyn wedi’i gyfyngu gan natur ôl-weithredol y gwaith hwn, ac mae angen ystyriaeth bellach. (4) Defnyddiwyd dull Bonferroni i gywiro ar gyfer cymariaethau lluosog (yn ogystal â chywiriadau FEW), sy'n berthnasol pan fo nifer y profion yn llai na 5. Fodd bynnag, nid yw'r dull hwn mor bwerus â dull Tukey31. Dylai astudiaethau arfaethedig o flinder sy’n gysylltiedig ag MS yn y dyfodol ystyried patrymau blinder amserol. Fodd bynnag, erys yr amlder mwyaf digonol o asesiadau blinder ar gyfer haeniad cleifion optimaidd sy'n berthnasol yn patholegol i'w benderfynu. Mae dulliau newydd o asesu blinder, gan gynnwys defnyddio technolegau symudol ar gyfer asesiadau aml, amser real, yn debygol o arwain at well dealltwriaeth o bathoffisioleg blinder a symptomau cydgysylltiedig eraill.

Defnyddiau a Dulliau

Cyfranogwyr.

MS patients were selected from the Quality Of Life (QOL) subset of our longitudinal cohort study of over 2000 MS patients, named Comprehensive Longitudinal Investigations of MS at the Brigham and Women's Hospital (CLIMB) (Table 1). Te QOL subset (n>800) yn cael archwiliad MRI a niwrolegol blynyddol ac asesiadau QOL bob dwy flynedd, gan gynnwys mesuriadau blinder ac iselder, gan ddefnyddio'r Raddfa Effaith Blinder Addasedig (MFIS) 32,33 a Graddfa Iselder y Ganolfan Astudiaethau Epidemiolegol (CES-D)34, yn y drefn honno. Mae gan Te MFIS dri pharth (hy, gwybyddol, corfforol, a seicogymdeithasol), a'i derfyn ar gyfer blinder sy'n berthnasol yn glinigol yw 38 (sgôr gyfan gan gynnwys pob maes)33, tra bod gan CES-D bedwar parth (hy, symptomau somatig, iselder ysbryd). effaith, anhedonia, pryderon rhyngbersonol)35 a sgorau Mae mwy na neu'n hafal i 16 (gan gynnwys pob parth) yn yr ystod ddirwasgedig36. Perfformiwyd asesiadau QOL te ar ddiwrnod yr ymweliad niwrolegol. Diffiniad o is-grwpiau blinder. Yn yr astudiaeth gyfredol, diffiniwyd y grwpiau cleifion canlynol yn seiliedig ar sgoriau MFIS hydredol ôl-weithredol: (i) SF: y ddwy MFIS olynol ddiwethaf Yn fwy na neu'n hafal i 38, (ii) RF: MFIS mwyaf diweddar<38 and="" at="" least="" one="" prior="" mfis="" ≥38;="" (iii)="" nf:="" no="" mfis="" ≥38="" (minimum="" 5="" assessments="" needed).="" we="" queried="" the="" climb="" database="" on="" 02/19/16="" and="" found="" 123="" sf,="" 98="" rf,="" and="" 238="" nf="" patients="" out="" of="" the="" qol="" subgroup="" of="" 859="" ms="" patients.="" patients="" without="" 3t="" mri="" were="" excluded="" and="" the="" closest="" 3t="" mri="" scan="" to="" the="" latest="" mfis="" measurement="" was="" selected="" for="" image="" analysis="" in="" the="" remaining="" patients.="" further="" restriction="" criteria="" were="" applied:="" no="" clinically="" isolated="" syndrome;="" no="" history="" of="" psychotic="" disorder,="" major="" neurologic="" disorder="" (other="" than="" ms)="" or="" malignancies;="" edss="" ≤6;="" no="" clinical="" relapse/acute="" intravenous="" steroid="" treatment="" within="" 90="" days="" before="" the="" mfis="" assessment="" or="" the="" mri="" scan="" or="" between="" the="" mfis="" and="" mri="" assessments.="">

Er mwyn cynyddu nifer y cleifion SF i'r eithaf, pennwyd y gwahaniaeth mwyaf mewn amser rhwng yr asesiad MFIS diwethaf a'r sgan MRI ar 15 mis a'r terfyn oedran uchaf yn 66 oed. Deg, gwnaethom baru'r grŵp SF â'r 2 grŵp arall yn seiliedig ar oedran, rhyw, hyd afiechyd, ac EDSS. Fe wnaethom nodi 30 o gleifion SF, 31 RF, a 37 o gleifion NF (Tabl 1). Cafodd nifer o gleifion eu trin â meddyginiaethau gwrth-blinder (modafinil, armodafinil, amffetamin, amantadine, neu methylphenidate) (47 y cant o SF, 23 y cant o RF, 30 y cant o gleifion NF); anxiolytics (27 y cant o SF, 16 y cant o RF, 8 y cant o gleifion NF); gwrth-iselder (47 y cant o SF, 26 y cant o RF, 22 y cant o NF) a 67 y cant o SF, 68 y cant o RF a 57 y cant o gleifion NF wedi derbyn o leiaf un o'r cyffuriau hyn. Roedd y rhan fwyaf o'r cleifion ar driniaeth addasu clefydau (87 y cant o SF, 80 y cant o RF, 92 y cant o gleifion NF), roedd 2 glaf SF a 2 RF yn derbyn steroidau mewnwythiennol bob mis, ac roedd 1 claf SF ac 1 NF ar imiwnyddydd ( mycophenolate mofetil) triniaeth. Cymeradwywyd yr astudiaeth hon gan Fwrdd Adolygu Sefydliadol ein Sefydliad (Partneriaid Gofal Iechyd) a chyflawnwyd yr holl ymchwil yn unol â chanllawiau a rheoliadau perthnasol. Cafodd grŵp Astudiaeth CLIMB ganiatâd gwybodus gan yr holl gleifion y dadansoddwyd eu data clinigol ac MRI yn yr astudiaeth hon

Delweddu cyseiniant magnetig.

Cafwyd delweddau ymennydd gan ddefnyddio sganiwr 3 Tesla Siemens Skyra fel a ganlyn: (1) Sagittal 3D T1-MPRAGE pwyso: TR/TE/TI=2300/2.96/900 ms, voxel sixe {{8} } × 1 × 1 mm3 , FOV= 256 mm, ongl ffip= 9 deg, maint matrics= 256 × 240 a (2) Sagittal 3D T2-FLAIR pwysol: TR/ TE/ TI=5000/389/1800ms, maint voxel=1×1×1mm3 , FOV=256mm, ongl ffip=120deg, maint matrics=256× 240.

bodybuilding cistanche

Segmentu lesion.

Rhannwyd briwiau mater gwyn (WM) gan ddefnyddio modiwl algorithm twf briwiau y blwch offer segmentu briwiau (LST v2.0.15) yn Mapio Parametrig Ystadegol (SPM)1237. Mae'r algorithm hwn yn segmentu'r delweddau T1- pwysoledig yn dri phrif ddosbarth meinwe (GM, WM, hylif serebro-sbinol (CSF)) yn gyntaf, yna mae'r wybodaeth hon yn cael ei chyfuno â dwysterau craidd y gofrestr FLAIR i gyfrifo mapiau credo briwiau. Yn seiliedig ar y gwerthusiad gweledol, dewiswyd gwerth kappa o 0.1 fel y trothwy optimaidd ar gyfer cyfrifo mapiau briwiau deuaidd. Archwiliwyd mapiau briwiau a gynhyrchwyd yn awtomatig a'u golygu â llaw mewn 3D-Slicer i ddileu positifau ffug mewn ardaloedd GM yn unig. Cyfrifwyd cyfanswm llwyth briwiau WM yr ymennydd (WMLL) gan ddefnyddio 3D-Slicer. Yn olaf, llenwyd y briwiau ar ddelweddau wedi'u pwysoli T1- gan ddefnyddio modiwl llenwi briwiau'r LST i baratoi ar gyfer morffometreg sy'n seiliedig ar voxel (VBM).

Morffometreg seiliedig ar Voxel.

Perfformiwyd VBM ar ddelweddau wedi'u pwysoli T1- i ganfod gwahaniaethau mewn atroffi GM ymennydd rhwng y tri grŵp38. Cafodd WM uwch ac israddol, brainstem, a briwiau eu cuddio a'u heithrio o'r dadansoddiad. Cafodd delweddau wedi'u pwysoli T1- eu rhagbrosesu gan ddefnyddio'r blwch offer VBM yn SPM1239. Fe wnaethom ddefnyddio cofrestriad anatomegol diffeomorffig trwy algebra celwydd esbonyddol (DARTEL)40 i greu templed astudiaeth-benodol a chofrestru'r delweddau i dempled ICBM 152 (gofod MNI). Cyfunwyd y delweddau wedyn gan ddefnyddio fslmerge, a'u llyfnhau â chnewyllyn Gaussian (σ=4mm) gan ddefnyddio fslmaths

Segmentu serebelwm.

T{0}}proseswyd delweddau pwysol gyda CERES41, sef offeryn segmentu cerebelwm awtomataidd yn seiliedig ar atlas i gyfrifo cyfanswm cyfaint y serebelwm, cyfaint GM serebelar, a thrwch cortigol serebelar.

Dadansoddiad ystadegol.

Perfformiwyd cymhariaeth o newidynnau clinigol parhaus (1) rhwng grwpiau SF, RF, a NF gan ddefnyddio ANOVA unffordd, a (2) rhwng y garfan gyfun SF ynghyd â RF ynghyd â NF a pherfformiwyd carfan astudio CLIMB gan ddefnyddio prawf swm rheng Wilcoxon . Aseswyd gwahaniaethau yn y gymhareb gwryw/benyw gan brawf chi-sgwâr Pearson. Fe wnaethom asesu cysylltiadau ymhlith sgorau MFIS, CES-D, ac EDSS gan ddefnyddio cydberthynas rheng Spearman. Cymharwyd WMLL rhwng y grwpiau gan ddefnyddio ANOVA unffordd. Ar gyfer dadansoddiad yn seiliedig ar voxel, defnyddiwyd trynewidiadau nad ydynt yn barametrig (n=5000) ​​a roddwyd ar waith yn FSL-Randomise (https://fsl.fmribox.ac.uk/fsl/fslwiki/Randomise). Defnyddiwyd gwelliannau i glwstwr heb drothwy i addasu ar gyfer cywiro gwallau teulu (FWE) ar gyfer cymariaethau lluosog42,43. Yn ogystal, defnyddiwyd cywiro Bonferroni i gywiro nifer y cymariaethau pâr (hy, SF yn erbyn NF, SF yn erbyn RF, RF yn erbyn NF). Yn unol â hynny, voxels gyda FWE ynghyd â Bonferroni-cywiro t<0.017 were="" considered="" significant.="" to="" investigate="" the="" effect="" of="" depression="" on="" the="" relationship="" between="" fatigue="" and="" gm="" atrophy,="" we="" performed="" secondary="" analysis="" controlling="" for="" ces-d="" (in="" addition="" to="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss).="" we="" also="" assessed="" the="" voxel-wise="" association="" between="" depression="" severity="" (continuous="" ces-d="" score)="" and="" brain="" gm="" atrophy="" in="" the="" pooled="" patient="" cohort,="" controlling="" for="" age,="" sex,="" disease="" duration,="" and="" edss.="" to="" account="" for="" the="" effects="" of="" medications="" that="" may="" lower="" fatigue="" and/or="" depression="" levels,="" in="" a="" separate="" model,="" we="" added="" medication,="" as="" a="" dichotomous="" variable:="" 1="received" anti-fatigue="" and/or="" anti-depressant="" and/or="" anxiolytic="" treatment,="" 0="received" none="" of="" these="" medications.="" stata13="" (statacorp,="" college="" station,="" texas,="" usa)="" was="" used="" for="" all="" statistical="" analyses="" except="" for="">

Dyma ein cynnyrch! Cliciwch ar y llun am fwy o wybodaeth!

Argaeledd Data

Mae'r setiau data a gynhyrchwyd yn ystod a/neu a ddadansoddwyd yn ystod yr astudiaeth gyfredol ar gael gan yr awdur cyfatebol ar gais rhesymol.

Cyfeiriadau

1. Induruwa, I., Constantinescu, CS & Gran, B. Blinder mewn sglerosis ymledol - adolygiad byr. J Neurol Sci 323, 9–15,

2. Cavallari, M. et al. Mae blinder yn rhagweld y bydd afiechyd yn gwaethygu mewn cleifion sglerosis ymledol sy'n atglafychol. Mult Scler 22, 1841–1849,

3. Dobryakova, E., DeLuca, J., Genova, HM & Wylie, GR Cydberthynas nerfol o flinder gwybyddol: cylchedwaith cortico-striatal ac anghydbwysedd gwobrwyo ymdrech. J Int Neuropsychol Soc 19, 849–853,

4. Sepulcre, J. et al. Mae blinder mewn sglerosis ymledol yn gysylltiedig ag amharu ar lwybrau blaen a pharietal. Mult Scler 15, 337–344,

5. Andreasen, AK et al. Atroffi ymennydd rhanbarthol mewn cleifion blinderus cynradd â sglerosis ymledol. Neuroddelwedd 50, 608–615,

6. Calabrese, M. et al. Mae ganglia gwaelodol ac atroffi cortigol blaen/parietal yn gysylltiedig â blinder mewn sglerosis ymledol atglafychol. Mult Scler 16, 1220–1228,

7. Riccitelli, G. et al. Asesiad Voxelwise o ddosbarthiad rhanbarthol difrod yn ymennydd cleifion â sglerosis ymledol a blinder. AJNR Am J Neuroradiol 32, 874–879,

8. Derache, N. et al. Mae blinder yn gysylltiedig â newidiadau metabolaidd a dwysedd o ddeunydd cortigol a llwyd dwfn mewn cleifion Sglerosis Ymledol Atglafychol-Lluosog ar gam cynharach y clefyd: Astudiaeth PET/MR. Anhwylder Perthynas Mult Scler 2, 362–369,

9. Rocca, MA et al. Mae niwed rhanbarthol ond nid byd-eang i'r ymennydd yn cyfrannu at flinder mewn sglerosis ymledol. Radioleg 273, 511–520,

10. Hanken, K., Eling, P., Klein, J., Kleene, E. & Hildebrandt, H. Gwahanol seiliau cortical ar gyfer blinder ac iselder mewn MS? Anhwylder Perthynas Mult Sgler 6, 81–86,

11. Damasceno, A., Damasceno, BP a Cendes, F. Mae atroffi strwythurau striatal sy'n gysylltiedig â gwobrau mewn cleifion MS blinedig yn annibynnol ar anabledd corfforol. Mult Scler 22, 822–829,

12. Nourbakhsh, B. et al. Cysylltiadau hydredol rhwng newidiadau strwythurol yr ymennydd a blinder mewn MS cynnar. Anhwylder Perthynas Mult Scler 5, 29–33,

13. Cruz Gomez, AJ, Ventura Campos, N., Belenguer, A., Avila, C. & Forn, C. Atroffi ymennydd rhanbarthol a newidiadau cysylltedd swyddogaethol sy'n gysylltiedig â blinder mewn sglerosis ymledol. PLoS Un 8, e77914,

14. Gobbi, C. et al. Dylanwad topograffeg niwed i'r ymennydd ar iselder a blinder mewn cleifion â sglerosis ymledol. Mult Scler 20, 192–201,

15. Finke, C. et al. Cysylltedd swyddogaethol ganglia gwaelodol wedi'i newid mewn cleifion sglerosis ymledol â blinder. Mult Scler 21, 925–934,

16. van der Werf, SP et al. Blinder mewn sglerosis ymledol: cydberthnasau rhwng cwynion blinder, annormaleddau MRI yr ymennydd, ac anabledd niwrolegol. J Neurol Sci 160, 164–170 (1998).

17. Palotai, M. et al. Gallai newidiadau i'r ardal septofornical chwarae rhan yn pathogenesis pryder mewn sglerosis ymledol. Mult Scler, 1352458517711273,

18. Bakshi, R. et al. Blinder mewn sglerosis ymledol: cydberthynas drawstoriadol â chanfyddiadau MRI yr ymennydd mewn 71 o gleifion. Niwroleg 53, 1151–1153 (1999).

19. Johansson, S., Ytterberg, C., Hillert, J., Widen Holmqvist, L. & von Koch, L. Astudiaeth hydredol o amrywiadau mewn a rhagfynegyddion blinder mewn sglerosis ymledol. J Neurol Neurosurg Seiciatreg 79, 454-457,

20. Colombo, B. et al. Ysgogodd MRI a modur ganfyddiadau posibl mewn cleifion sglerosis ymledol nad ydynt yn anabl â symptomau blinder a hebddynt. J Neurol 247, 506–509 (2000).

21. Tedeschi, G. et al. Cydberthynas rhwng blinder ac atroffi yr ymennydd a llwyth briwiau mewn cleifion sglerosis ymledol yn annibynnol ar anabledd. J Neurol Sci 263, 15–19,

22. Morgante, F. et al. A yw blinder canolog mewn sglerosis ymledol yn anhwylder paratoi symudiad? J Neurol 258, 263–272,

23. Chaudhuri, A. & Behan, PO Blinder a ganglia gwaelodol. J Neurol Sci 179, 34–42 (2000).

24. Gobbi, C. et al. Grymu mân ddifrod a chyd-ddigwyddiad o iselder a blinder mewn sglerosis ymledol. sglerosis ymledol,

25. Wall, PM a Messier, C. Ffurfiant hippocampal te – cylched cortecs rhagflaenol medial orbit i reoli cof gweithredol yn sylwgar. Ymchwil ymennydd ymddygiadol 127, 99–117 (2001).

26. Ito, R. & Lee, AC Rôl yr hippocampus wrth wneud penderfyniadau ynghylch gwrthdaro rhwng dulliau osgoi: Tystiolaeth o astudiaethau cnofilod a dynol. Ymchwil ymennydd ymddygiadol 313, 345-357,

27. Pren, B. et al. Nifer yr achosion o bryder, iselder ysbryd a blinder dros amser mewn sglerosis ymledol. Mult Scler 19, 217–224,

28. Andreasen, AK, Spliid, PE, Andersen, H. & Jakobsen, J. Mae blinder a chyflymder prosesu yn gysylltiedig â sglerosis ymledol. Eur J Neurol 17, 212–218,

29. Genova, HM et al. Archwilio blinder gwybyddol mewn sglerosis ymledol gan ddefnyddio delweddu cyseiniant magnetig swyddogaethol a delweddu tensor trylediad. PLoS Un 8, e78811,

30. Chen, C. Niwroddelweddu gan forffometreg sy'n seiliedig ar voxel: dull posibl o ddod o hyd i'r gydberthynas rhwng newidiadau strwythurol yr ymennydd a difrifoldeb blinder mewn cleifion â sglerosis ymledol. AJNR. Cylchgrawn Americanaidd niwroradioleg 32, 880-881,

31. Bender, R. & Lange, S. Addasu ar gyfer profion lluosog – pryd a sut? J Clin Epidemiol 54, 343–349,

32. Canllawiau, MSC f. CP Blinder, a sglerosis ymledol: strategaethau rheoli sy'n seiliedig ar dystiolaeth ar gyfer blinder mewn sglerosis ymledol. (Canllawiau'r Cyngor Sglerosis Ymledol ar gyfer Ymarfer Clinigol, 1998).

33. Amtmann, D. et al. Cymhariaeth o briodweddau seicometrig dwy raddfa flinder mewn sglerosis ymledol. Seicoleg adsefydlu 57, 159–166,

34. Radloff, LS Mae'r raddfa CES-D yn raddfa iselder hunan-adrodd ar gyfer ymchwil yn y boblogaeth gyffredinol. Mesuriad seicolegol cymhwysol 1, 385–401 (1977).

35. Radloff, LS Te defnydd o Raddfa Iselder y Ganolfan Astudiaethau Epidemiolegol ymhlith pobl ifanc ac oedolion ifanc. J Glasoed 20, 149–166,

36. Lewinsohn, PM, Seeley, JR, Roberts, RE & Allen, DS Graddfa Iselder y Ganolfan Astudiaethau Epidemiolegol (CES-D) fel offeryn sgrinio ar gyfer iselder ymhlith oedolion hŷn sy'n byw yn y gymuned. Seicoleg a heneiddio 12, 277–287 (1997).

37. Schmidt, P. et al. Offeryn awtomataidd ar gyfer canfod briwiau mater gwyn FLAIR-gorbwysedd mewn Sglerosis Ymledol. Neuroddelwedd 59, 3774–3783,

38. Ashburner, J. & Friston, KJ Morffometreg seiliedig ar Voxel–y dulliau. Niwrodelwedd 11, 805–821,

39. Ashburner, J. SPM: hanes. Neuroimage 62, 791–800 (2012).

40. Ashburner, J. Algorithm cofrestru delweddau diffeomorffig cyflym. Neuroddelwedd 38, 95–113,

41. Romero, JE et al. CERES: Dull segmentu lobiwlau cerebellwm newydd. Neuroddelwedd 147, 916–924,

42. Smith, SM a Nichols, TE Gwella clwstwr di-drothwy: mynd i'r afael â phroblemau llyfnu, dibyniaeth ar drothwy a lleoleiddio mewn casgliad clwstwr. Neuroimage 44, 83–98 (2009).

43. Nichols, TE a Holmes, AP Profion newidiad anparametrig ar gyfer niwroddelweddu swyddogaethol: paent preimio gydag enghreifftiau. Hum. Map yr Ymennydd. 15, 1–25 (2002).