Sut i Wella Prognosis Arennol mewn Cleifion â Vasculitis sy'n gysylltiedig ag ANCA?

Mae triniaeth lwyddiannus o fasgwlitis sy'n gysylltiedig â antineutrophil sytoplasmic (ANCA) yn canolbwyntio ar atal gweithgaredd afiechyd tra'n lleihau gwenwyndra sy'n gysylltiedig â thriniaeth. Yn y blynyddoedd diwethaf, opsiwn triniaeth gyffredin yw defnyddio rituximab (RTX) ynghyd â glucocorticoids i leddfu'r afiechyd.

Cliciwch i Cistanche am glefyd yr arennau

Yn y treial ar hap ADVOCATE cam 3, cafodd cleifion ag AAV [granulomatosis gyda polyangiitis (GPA)] neu ficropolyangiitis (MPA) eu trin â therapïau gwrthimiwnedd fel RTX, cyclophosphamide (CYC), a thiazolin Wrth gymryd purin, maent yn derbyn Avacopan (cyfieithiad petrus: Avacopan) triniaeth. Dangosodd yr astudiaeth nad oedd cyfradd ymateb cleifion yn y grŵp triniaeth avacopan yn israddol i gyfradd y grŵp lleihau prednisone yn wythnos 26, a'i fod yn well na chyfradd y grŵp lleihau prednisone o ran cynnal rhyddhad yn ystod wythnos 52. Perfformiodd yr astudiaeth hon a dadansoddiad is-grŵp o'r treial ADVOCATE i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch avacopan mewn cleifion â GPA neu MPA sy'n derbyn therapi sefydlu cefndir gyda RTX.

1 Dulliau ymchwil

Grŵp arbrofol yr astudiaeth hon yw RTX + avacopan (30 mg, ddwywaith y dydd), a'r grŵp rheoli yw RTX + prednisone (60 mg y dydd, gan leihau'n raddol i derfyniad ar yr 21ain wythnos) (Nodyn: RTX 375 mg yn fewnwythiennol unwaith yr wythnos /m2 am 4 wythnos). Ar hap yn seiliedig ar statws clefyd fasgwlitis (newydd ddiagnosis neu atglafychol), math ANCA [antiprotease 3 (PR3) neu gwrth myeloperoxidase (MPO) positif], a defnydd gwrthimiwnedd (RTX, CYC ag azathioprine) Haenu. Roedd y cleifion a gynhwyswyd yn yr astudiaeth hon i gyd yn bodloni'r amodau ar gyfer GPA neu MPA sydd newydd gael diagnosis neu ailwaelu, roedd ganddynt ganlyniadau prawf gwrthgyrff PR3-ANCA neu MPO-ANCA positif, ac amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) Yn fwy na neu'n hafal i 15mL /min/1.73m2 arwynebedd corff.

Canlyniadau effeithiolrwydd sylfaenol yr astudiaeth oedd ymateb afiechyd yn wythnos 26 (a ddiffinnir fel BVAS o 0 a dim therapi glucocorticoid yn y 4 wythnos flaenorol cyn ei fesur) ac ymateb parhaus (a ddiffinnir fel ymateb yn wythnosau 26 a 52 heb therapi glucocorticoid ). therapi hormonaidd), a 4 wythnos cyn diwedd yr astudiaeth, a dim ailddigwyddiad rhwng wythnosau 26 a 52. Hefyd, dadansoddwyd cyfran y cleifion a ailwaelodd yn y ddwy sefyllfa ganlynol: (1) ailwaelu cyntaf ar ôl cyflawni rhyddhad yn wythnos 26; (2) atglafychiad cyntaf ar ôl cael gwared ar unrhyw adeg (BVAS 0). Roedd canlyniadau eraill a ddadansoddwyd yn cynnwys newidiadau o'r gwaelodlin yn y mynegai gwenwyndra glucocorticoid (GTI), defnydd glucocorticoid (a fynegir mewn cywerthoedd mg prednisone), ac ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd (HRQoL). Roedd canlyniadau diogelwch yn cynnwys nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol (AEs) ac AEs difrifol (SAEs).

2 Canlyniad ymchwil

Cofrestrwyd cyfanswm o 331 o gleifion yn y treial ADVOCATE, ac ni chafodd 1 ohonynt feddyginiaeth astudio. O'r 330 o gleifion a dderbyniodd y cyffur astudio, derbyniodd 214 o gleifion (64.8%) RTX. Oedran cymedrig (SD) cleifion cofrestredig oedd 59.8 (15.7) o flynyddoedd; Roedd 52.8% o gleifion yn ddynion, ac 84.6% yn wyn. PR3-Digwyddodd AAV mewn 46.7% o gleifion yn y grŵp avacopam a 45.8% yn y grŵp lleihau prednisone.

(1) Canlyniadau effeithiolrwydd

Yn wythnos 26, roedd y gyfradd ymateb yn 77.6% yn y grŵp avacopam a 75.7% yn y grŵp lleihau prednisone (gwahaniaeth a rennir amcangyfrifedig o 3.0 pwynt canran; 95% CI -8.3 i 14.2 )). Yn wythnos 52, y gyfradd dileu parhaus oedd 71.0% yn y grŵp avacopan a 56.1% yn y grŵp lleihau prednisone.

Roedd y gyfradd ailwaelu ar ôl unrhyw ryddhad amser yn 8.7% yn y grŵp avacopan a 20.2% yn y grŵp meinhau prednisone. Y gymhareb perygl (HR) ar gyfer atglafychiad ar ôl rhyddhad ar unrhyw adeg (avacopan vs meinhau prednisone) oedd 0.42 (95% CI 0.19 i 0.91), sy'n cynrychioli gostyngiad o 58% yn y risg o atglafychiad. Ymhlith cleifion a gafodd ryddhad yn wythnos 26, y gyfradd atglafychol oedd 7.2% yn y grŵp avacopan a 13.6% yn y grŵp meinhau prednisone.

Sylwer: *Diffinnir rhyddhad fel BVAS o {{{0}} a dim corticosteroidau ar gyfer fasgwlitis o fewn 4 wythnos cyn yr ymweliad Wythnos 26. †Diffiniwyd rhyddhad parhaus fel BVAS o 0 yn wythnosau 26 a 52 a dim defnydd o unrhyw glucocorticoidau ar gyfer fasgwlitis yn y 4 wythnos cyn ac yn cynnwys ymweliadau wythnosau 26 a 52, ac nid oedd yn digwydd eto rhwng wythnosau 26 a 52. Nifer y cleifion a gafodd ryddhad ar unrhyw adeg oedd 104 yn y grŵp meinhau prednisone a 104 yn y grŵp avacopam. BVAS, Sgôr Gweithgaredd Vasculitis Birmingham.

Roedd gwenwyndra a achosir gan glucocorticoid, fel yr aseswyd gan GTI, yn fwy yn y grŵp lleihau prednisone nag yn y grŵp avacopam (Tabl 2). Roedd cyfanswm y defnydd o glucocorticoid yn ystod 52 wythnos yn is yn y grŵp avacopam nag yn y grŵp meinhau prednisone. Yn y ddau grŵp, dychwelodd cleifion â swyddogaeth arennol annormal ar y gwaelodlin i normal ar ôl 52 wythnos o driniaeth (Ffigur 1); mewn cleifion â chlefyd arennol a phroteinwria ar y llinell sylfaen, meinhau prednisone O'i gymharu â'r grŵp, gwellodd y gymhareb albwmin wrinol i creatinin (UACR) yn gyflymach yn y grŵp avacopam. Roedd HRQoL yn tueddu i wella yn y ddau grŵp triniaeth. Adroddwyd am welliannau mwy o'r gwaelodlin ym mynegai EQ-5D-5L graddfa analog gweledol (VAS) ac EQ-5D-5L yn y grŵp avacopam yn wythnosau 26 a 52.

Nodyn: *Mae data yn cynrychioli cymedr LS (95% CI). Mae'r Sgôr Gwaethygu Cronnus ar y Mynegai Gwenwyndra Glucocorticoid yn amrywio o 0 i 410, gyda sgorau uwch yn nodi effeithiau gwenwynig mwy difrifol. Mae cyfanswm y sgôr gwelliant ar y Mynegai Gwenwyndra Glucocorticoid yn amrywio o -317 i 410, gyda sgoriau uwch yn nodi effeithiau gwenwynig mwy difrifol. Troswyd pob dos yn gyfwerth â prednisone (mg) a'i gyfrifo fel cyfanswm y dos yn ystod y cyfnod a nodir. Mae dosau cyfatebol Prednisone yn cynnwys corticosteroidau mewnwythiennol a llafar. n data (%) yw nifer y cleifion a gymerodd unrhyw glucocorticoid yn ystod y cyfnod, ac mae data cymedrig a chanolrifol (ystod) ar gyfer pob claf yn ystod y cyfnod. Derbyniodd pob claf rituximab; fodd bynnag, ni chafodd 7 claf yn y grŵp meinhau prednisone a 10 claf yn y grŵp avacopan corticosteroidau mewnwythiennol yn ystod 4 wythnos gyntaf yr astudiaeth. Cofnodion defnydd. LS yn golygu, sgwariau lleiaf yn golygu.

Sylwer: Daw dulliau LS a SEM o fodelau effeithiau cymysg ailadroddus gyda grŵp triniaeth, ymweliad, a rhyngweithiad triniaeth ym mhob ymweliad fel ffactorau a llinell sylfaen fel covariate. eGFR, amcangyfrif o gyfradd hidlo glomerwlaidd; LS yn golygu, sgwariau lleiaf yn golygu.

(2) gwerthusiad diogelwch

Profodd 34.6% o gleifion yn y grŵp avacopan 62 o ddigwyddiadau andwyol; Profodd 39.3% o gleifion yn y grŵp lleihau prednisone 91 o ddigwyddiadau andwyol. Yn eu plith, cafodd 1{{10}.3% o gleifion yn y grŵp avacopan 12 digwyddiad heintiad difrifol, a chafodd 14.0% o gleifion yn y grŵp lleihau prednisone 19 digwyddiad. Nid oedd unrhyw farwolaethau yn y grŵp avacopan, ond bu farw tri chlaf yn y grŵp lleihau prednisone, gan gynnwys haint ffwngaidd systemig gyda dolur rhydd a chwydu, cnawdnychiant myocardaidd acíwt, a marwolaeth anesboniadwy.

3 trafodaeth ymchwil

Dangosodd canlyniadau'r dadansoddiad is-grŵp hwn fod avacopan ynghyd â therapi anwytho RTX yr un mor effeithiol â therapi tapio RTX ynghyd â prednisone wrth gyflawni rhyddhad yn ystod wythnos 26, a bod ganddo gyfradd uwch o ryddhad parhaus yn wythnos 52. Er bod y defnydd o RTX wedi darparu gwasanaeth sydd ar gael opsiwn triniaeth i gleifion ag AAV, mae heriau o ran cynnal rhyddhad yn parhau, gan gynnwys risg uwch o haint a hypogammaglobulinemia oherwydd RTX a risg y bydd afiechyd yn digwydd eto ar ôl i therapi RTX ddod i ben. Roedd gan gleifion a oedd yn cael RTX heb therapi cynnal a chadw gyfraddau is o ryddhad parhaus ar ôl 12 mis; mae astudiaethau lluosog wedi dangos budd avacopan mewn cleifion sy'n derbyn RTX ar gyfer triniaeth sefydlu AAV.

Yn ogystal â chanlyniadau effeithiolrwydd ar gyfraddau rhyddhad a llithro'n ôl, mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos manteision avacopan ynghyd â therapi RTX ymsefydlu cefndirol, gan gynnwys adferiad arennol a gwelliant mewn HRQoL. Ymhlith cleifion sy'n derbyn RTX, roedd nifer yr SAEs 47% yn uwch yn y grŵp meinhau prednisone na'r grŵp avacopam, ac roedd mwy o heintiau, heintiau difrifol, a marwolaethau yn y grŵp meinhau prednisone nag yn y grŵp avacopam.

Mae cryfderau'r astudiaeth hon yn cynnwys recriwtio nifer fawr o gleifion â GPA neu MPA o 143 o ganolfannau'n rhyngwladol i gymryd rhan mewn treialon clinigol, gyda chohort y treial yn gynrychioliadol o boblogaethau treialon eraill yn AAV, a chynllun a dadansoddiad yr astudiaeth yn gymharol drylwyr. At hynny, mae canlyniadau'r adroddiad hwn yn gyffredinol gyson â chanlyniadau cyffredinol treial ADVOCATE. Wrth gwrs, mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau hefyd, megis effeithiolrwydd a diogelwch avacopan pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd ag RTX i gynnal rhyddhad yn aneglur, cleifion ag eGFR Llai na neu'n hafal i 15mL/min/1.73m2, a hemorrhage alfeolaidd sydd angen awyru mecanyddol. Ni chynhwyswyd cleifion yn yr astudiaeth hon, ac mae data cyfyngedig ar y defnydd o avacopan ar ôl 52 wythnos.

I gloi, mae canlyniadau'r dadansoddiad is-grŵp hwn yn dangos, ymhlith cleifion â GPA neu MPA sy'n derbyn RTX, fod cyfraddau ymateb yn wythnos 26 yn debyg yn y grŵp meinhau prednisone a'r grŵp avacopan, ond nid yn y grŵp avacopan yn wythnos 52. Y rhyddhad parhaus mae'r gyfradd yn uwch ac mae'r proffil diogelwch yn dda. Ar ben hynny, mae'r grŵp avacopan gwella'n sylweddol swyddogaeth arennol lleihau albwminwria yn gyflymach, ac roedd gwenwyndra glucocorticoid is.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistancheanialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol ar iechyd yr arennau.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchiad cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.