Dehongli Data Is-grŵp Diweddaraf EMPA-KIDNEY

Mae mwy na 130 miliwn o gleifion clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yn Tsieina, sy'n safle cyntaf yn y byd [1]. Ar hyn o bryd, mae'r opsiynau triniaeth ar gyfer CKD yn gyfyngedig, ac mae cleifion yn dal i fod â risg weddilliol uchel. Mae angen triniaethau newydd ar frys i dorri'r cyfyng-gyngor hwn. Yn y blynyddoedd diwethaf, mae nifer o astudiaethau clinigol gan gynnwys EMPA-KIDNEY wedi awgrymu y gall atalydd cotransporter sodiwm-glwcos (SGLT-2i) ohirio datblygiad CKD yn sylweddol, gan ddarparu syniadau ac opsiynau newydd ar gyfer trin CKD.

Cliciwch i cistanche tubulosa Awstralia ar gyfer clefyd cronig yn yr arennau

Ychydig ddyddiau yn ôl, cyhoeddodd Cyngres Neffroleg y Byd (WCN) ganlyniadau dadansoddi pellach astudiaeth EMPA-KIDNEY. Yn hyn o beth, fe wnaethom wahodd yn arbennig yr Athro Zuo Li o Adran Neffroleg Ysbyty Pobl Prifysgol Peking i roi dehongliad manwl o ganlyniadau is-grŵp astudiaeth EMPA-KIDNEY.

Mae SGLT{0}}i yn dod i'r amlwg ym maes triniaeth CKD

Fel dosbarth newydd o gyfryngau hypoglycemig geneuol, daw tystiolaeth gychwynnol SGLT o renoprotection o gyfres o dreialon canlyniad cardiofasgwlaidd wrth drin diabetes math 2 (T2DM) (Canlyniad EMPA-REG, Rhaglen CANVAS a DECLARE-TIMI). 58, ac ati), Yn dilyn hynny, dechreuwyd astudiaethau cysylltiedig â chanlyniadau arennol fel y pwynt terfyn cynradd.

Yn eu plith, gwerthusodd astudiaeth CREDENCE effaith canagliflozin ar ddigwyddiadau pwynt terfyn arennol mewn cleifion â T2DM a CKD a chadarnhaodd y gall canagliflozin leihau dilyniant clefyd arennol a risg cardiofasgwlaidd yn sylweddol o'i gymharu â plasebo[2]. Mae astudiaeth DAPA-CKD yn astudiaeth endpoint caled arennol o dapagliflozin mewn cleifion CKD gyda T2DM neu hebddo, a chadarnhawyd y gall dapagliflozin ohirio dirywiad swyddogaeth arennol yn sylweddol a lleihau'r risg o farwolaeth cardiofasgwlaidd a mynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon[3 ].

Mae astudiaeth EMPA-KIDNEY yn astudiaeth o empagliflozin mewn ystod ehangach o gleifion CKD, gyda'r nod o werthuso effaith empagliflozin ar y risg o ddatblygiad clefyd yr arennau neu farwolaeth cardiofasgwlaidd mewn ystod eang o gleifion CKD sydd mewn perygl o ddilyniant. Mae'r cleifion a gynhwyswyd yn fwy cynrychioliadol o ran dilyniant CKD [Cafodd cyfanswm o 6609 o gleifion CKD eu cynnwys, roedd 54 y cant yn CKD nad oedd yn ddiabetig, yr ystod cyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) a gynhwyswyd oedd 20-90ml/mun/1.73㎡ , a'r eGFR cyfartalog oedd 37.3 ± 14.5 ml/min/1.73㎡, cymhareb albwmin-i-creatinin wrinol ganolrifol (UACR) 329mg/g].

Mae'r pwynt terfyn cynradd yn ddiweddbwynt cyfansawdd o ddilyniant clefyd arennol [clefyd arennol cam olaf (ESKD), parhaodd eGFR i ostwng i<10mL/min/1.73㎡, renal death or eGFR continued to drop ≥40% after randomization] or cardiovascular death. The results showed that compared with placebo, empagliflozin significantly reduced the risk of the primary endpoint by 28%, the risk of renal disease progression by 29%, the risk of ESKD or cardiovascular death by 27%, and the rate of all-cause hospitalization by 14%. [4]. In the EMPA-KIDNEY study, the cardiorenal benefits of SGLT-2i were extended from T2DM patients to CKD patients, especially non-diabetic CKD patients, which provided the possibility for more CKD patients to delay the progression of kidney disease.

Bod o fudd i ystod eang o gleifion CKD ac ysbrydoli meddwl clinigol newydd

Archwiliodd dadansoddiad pellach o astudiaeth EMPA-KIDNEY y ffactorau sy'n dylanwadu ar SGLT-2i i ohirio dilyniant CKD. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth, mewn gwahanol is-grwpiau [gyda neu heb ddiabetes, lefelau eGFR gwahanol (<30, 30-<45, ≥45 ml/min/1.73㎡) and different UACR levels (<30, 30-<300, ≥ 300 mg/g)], empagliflozin can delay the decline rate of eGFR in CKD patients, suggesting that the protective effect of empagliflozin on renal function is independent of baseline diabetes, eGFR, UACR and another status[5]. 

Yn ogystal, mewn cleifion â UACR<30mg/g at baseline, empagliflozin can also slow down the long-term decline rate of eGFR, indicating that empagliflozin not only protects the kidneys by reducing protein in patients with high urinary protein, but also protects the kidneys with lower urinary protein levels. Or in patients with kidney disease without proteinuria, there is also a protective effect, which further suggests that empagliflozin can be added early in clinical practice to achieve better kidney benefits.

It is worth noting that the subgroup analysis showed that empagliflozin delayed the decline rate of eGFR slightly differently in different subgroups, and delayed the progression of CKD in patients with diabetes mellitus, eGFR>45ml/munud/1.73㎡, ac UACR Yn fwy na neu'n hafal i 300mg/g. Mae'r effaith yn fwy amlwg [5].

Mae'r rheswm y tu ôl i hyn yn werth ei archwilio'n fanwl fel y gallwn ddeall ymhellach fecanwaith gweithredu SGLT-2i o ran gohirio datblygiad CKD, a deall mecanwaith penodol dilyniant clefyd CKD ar lefel ehangach, darparu syniadau newydd ar gyfer triniaeth glinigol.

llethr eGFR fel pwynt terfyn dirprwyol arennol dilys

Mae CKD yn glefyd cynyddol cronig. Mae astudiaethau traddodiadol ar derfynbwyntiau caled clefyd yr arennau (ESKD, marwolaeth) yn gofyn am apwyntiad dilynol hirdymor a maint sampl mawr, sy'n golygu bod cost yr ymchwil yn rhy uchel a'r baich ariannol ar gleifion yn rhy drwm[6]. Er mwyn cynnal ymchwil glinigol o ansawdd uchel, gan ystyried economeg ac ymarferoldeb, mae angen dewis pwyntiau terfyn amnewid arennol priodol i werthuso effeithiolrwydd treialon clinigol.

Mae astudiaethau blaenorol wedi ceisio defnyddio protein wrinol fel pwynt terfyn dirprwyol ar gyfer prognosis arennol mewn cleifion CKD, ond mae rhai astudiaethau wedi canfod nad yw'r risg o derfynbwyntiau proteinwria yn cydberthyn yn fawr â phwyntiau terfyn clinigol. Mae rhai astudiaethau wedi archwilio'r posibilrwydd o lethr eGFR yn olynol fel pwynt terfyn dirprwyol effeithiol mewn cleifion CKD.

Dangosodd y meta-ddadansoddiad po fwyaf oedd y gostyngiad mewn eGFR, yr uchaf oedd y risg o ESKD a marwolaeth, a'r gostyngiad ysgafn mewn eGFR yn fwy cyffredin na dyblu creatinin serwm, ac roedd ganddo gydberthynas gryfach a pharhaus â'r risg o ESKD. a marwolaeth[7,8], sy'n awgrymu y gellir defnyddio'r llethr eGFR fel pwynt terfyn dirprwyol mewn astudiaethau sy'n gwerthuso dilyniant CKD.

Ar hyn o bryd, gellir gwerthuso'r llethr eGFR mewn tri cham, llethr acíwt, llethr cronig, a llethr cyfanswm. Y llethr acíwt yw gwerthuso effaith cyffuriau ar eGFR yng nghyfnod cynnar y driniaeth (er enghraifft, gellir gweld dirywiad cyflym mewn eGFR ar ôl cymhwyso empagliflozin yn gynnar), ac ni ddylai effaith amddiffynnol arennol hirdymor y cyffur cael eu cwmpasu gan yr effaith acíwt tymor byr. Llethr cronig i'w asesu. Mae oedolion arferol yn dechrau dirywio mewn eGFR ar ôl 45 oed, ac mae cyfradd dirywiad eGFR mewn cleifion â chlefyd yr arennau yn fwy arwyddocaol.

Roedd gostyngiad bach mewn eGFR yn rhagfynegi budd clinigol. Canfu'r astudiaeth, o gymharu â'r grŵp plasebo, y gallai effaith triniaeth gohirio llethr dirywiad eGFR gan 0.5–1.00 mL/min/1.73 ㎡/year yn y grŵp ymyrraeth ragfynegi 98 y cant o fuddion clinigol[9]. Cadarnhaodd astudiaeth EMPA-KIDNEY, o'i gymharu â plasebo, fod empagliflozin wedi gohirio'r dirywiad yn llethr eGFR o 1.37ml/min/1.73㎡, gan nodi y gall empagliflozin ohirio datblygiad swyddogaeth arennol yn sylweddol a chael effaith amddiffynnol ar arennau cleifion[ 4].

Dywedodd yr Athro Zuo Li, er mwyn arbed costau ymchwil glinigol, cyflymu lansiad cyffuriau arloesol a bod o fudd i fwy o gleifion, gellir defnyddio'r llethr eGFR fel dangosydd dirprwyol a ffefrir ar gyfer dilyniant clefyd yr arennau. Gan edrych ymlaen at y dyfodol, mae'r llethr eGFR yn dod yn bwynt terfyn amnewid arennol eang sy'n cael ei gydnabod gan y diwydiant.

Ffactorau Cyffredin sy'n Effeithio ar Ddilyniant CKD

Ar hyn o bryd, mae ffactorau cyffredin sy'n effeithio ar ddatblygiad CKD yn cynnwys gorbwysedd, hyperglycemia, proteinwria, haint, ac anemia [10]. Mae dilyniant swyddogaeth arennol yn gyffredinol yn gysylltiedig â gor-hidlo arennol, hyperperfusion, a hypermetabolism. Bydd gorbwysedd hirdymor yn gwneud y capilarïau glomerwlaidd mewn cyflwr o ddarlifiad uchel, hidliad uchel, a phwysedd trawsbilen uchel, a fydd yn gwaethygu difrod yr aren, gan arwain at ddirywiad swyddogaeth yr arennau a newidiadau strwythurol.

Mae angen egni ychwanegol ar broteinwria i adamsugno a threulio llawer iawn o brotein yn y tiwbiau arennol, a all achosi hypocsia mewn celloedd tiwbaidd arennol, sy'n broses metabolig uchel; tra bydd siwgr gwaed uchel hirdymor yn achosi glycosyliad a dirywiad meinweoedd arennol, bydd hefyd yn niweidio celloedd arennol. Lleihau cyfradd hidlo glomerwlaidd, a thrwy hynny effeithio ar swyddogaeth arennol.

Yn ogystal, os na chaiff yr haint ei drin mewn pryd, gall hefyd achosi nam ar weithrediad yr arennau. Er enghraifft, bydd difrod 2019-nCoV i gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn gwaethygu briwiau arennol, ac os bydd storm cytocin yn digwydd, bydd yn arwain ymhellach at ddirywiad swyddogaeth arennol. Bydd cleifion ag anemia difrifol yn arwain at isgemia a hypocsia yn organau'r corff cyfan, a all arwain at ddarlifiad gwaed arennol annigonol a gostyngiad yn y gyfradd hidlo glomerwlaidd.

Yn fyr, mae llawer o ffactorau'n effeithio ar ddilyniant CKD, a gall cywiro ffactorau cysylltiedig yn amserol helpu i ohirio'r dilyniant o CKD i ESKD.

Gobaith newydd a dewis newydd i gleifion CKD helaeth yn Tsieina

Mae astudiaeth EMPA-KIDNEY yn garreg filltir ym maes trin clefyd yr arennau. Yn gyntaf oll, mae canlyniadau astudiaeth EMPA-KIDNEY yn darparu tystiolaeth newydd ar gyfer cymhwyso empagliflozin i amddiffyn yr arennau, a all helpu ymhellach i SGLT-2i gael ei gynnwys yn y driniaeth safonol o CKD. Yn ail, mae'r cleifion sydd wedi'u cofrestru yn astudiaeth EMPA-KIDNEY yn ehangach nag mewn astudiaethau blaenorol: bron i hanner y cleifion â microalbwminwria arferol (UACR).<300 mg/g) were included, and a higher proportion and larger scale (54%) of non-diabetic patients were included. 

cleifion CKD; gan gynnwys lefelau eGFR is (terfyn isaf eGFR 20ml/min/1.73 m2), a mwy o gleifion CKD cam 4; darparu'r posibilrwydd o ohirio datblygiad clefyd yr arennau ar gyfer ystod ehangach o gleifion CKD. Fe wnaeth canlyniadau dadansoddiad is-grŵp astudiaeth EMPA-KIDNEY hefyd wirio ymhellach effaith ad-amddiffynnol empagliflozin mewn ystod ehangach o gleifion CKD.

Gall Empagliflozin ohirio clefyd yr arennau yn effeithiol ni waeth a yw'r claf yn gymhleth â diabetes, cam eGFR, neu lefel UACR. cynnydd; mae hyn yn galonogol i gleifion CKD nad ydynt yn ddiabetig, CKD cam 4, a microalbwminwrig, sydd hefyd â mwy o opsiynau triniaeth; mae hyn hefyd yn gwella'r rhagolygon triniaeth ar gyfer mwy o gleifion CKD â SGLT-2i ac yn atal cleifion rhag symud ymlaen i ESKD, yn darparu cefnogaeth tystiolaeth gryfach.

Yn gyffrous, EMPA-KIDNEY yw’r treial clinigol cyntaf i awgrymu y gall SGLT leihau’r gyfradd CKD sy’n mynd i’r ysbyty o bob achos. Yn ystod 2-blwyddyn dilynol y treial EMPA-KIDNEY, gallai empagliflozin leihau cyfradd derbyn cleifion CKD i'r ysbyty o bob achos 14 y cant . Bydd costau triniaeth cleifion CKD (yn enwedig y rhai sy'n symud ymlaen i ESKD) yn ystod cyfnod yn yr ysbyty yn dod â beichiau economaidd trwm i'r wlad ac i deulu'r claf.

Gall Empagliflozin helpu i leihau baich ariannol cleifion tra'n amddiffyn arennau'r claf a gwella Mae ansawdd bywyd hefyd wedi gwneud cyfraniad mawr at liniaru baich yswiriant meddygol cenedlaethol.

Epilog

Fel y gwyddom oll, ni ellir gwella CKD yn llwyr ar hyn o bryd, a dim ond trwy fesurau ymyrryd amrywiol y gellir gohirio ei gynnydd. Mae SGLT{0}}a gynrychiolwyd gan Empagliflozin, fel arf newydd i ohirio cynnydd CKD, wedi dod â gobaith newydd i lawer o gleifion CKD yn Tsieina. Ar yr un pryd, edrychwn ymlaen at y dyfodol, pan fydd mwy o opsiynau triniaeth newydd ar gyfer cleifion CKD yn dod allan, a fydd o fudd gwirioneddol i gleifion!

Yr Athro Zuo Li

Prif Feddyg/Athro, Goruchwyliwr Doethurol

Cyfarwyddwr yr Adran Neffroleg, Ysbyty Pobl Prifysgol Peking; Dirprwy Brif Olygydd y "China Blood Purification" Journal; Aelod o Fwrdd Golygyddol Cylchgrawn "Blood Purification"; Cadeirydd Cynghrair Arloesi Puro Gwaed Arennau Zhongguancun; Cadeirydd Cangen Rheoli Canolfan Puro Gwaed Cymdeithas Ysbytai Tsieineaidd; Cadeirydd y Pwyllgor Technegol Offer Puro; Cadeirydd Cangen Puro Gwaed Cymdeithas Ysbytai Ymchwil Tsieineaidd.

Llywyddodd dros nifer o brosiectau ymchwil clinigol a sylfaenol y Comisiwn Natur Cenedlaethol, Iechyd ac Iechyd, Natur Beijing, Comisiwn Gwyddoniaeth a Thechnoleg Beijing, ac ati, llywyddu neu gymryd rhan mewn sawl ymchwil cydweithredol rhyngwladol; cyhoeddi mwy na 70 o bapurau SCI fel yr awdur cyntaf neu'r awdur cyfrifol yn ystod y 10 mlynedd diwethaf; golygydd pennaf yn y 5 mlynedd diwethaf Neu lluniwch bum monograff.

Sut mae Cistanche llysieuol yn trin clefyd cronig yn yr arennau

Defnyddiwyd cistanche llysieuol yn draddodiadol mewn meddygaeth Tsieineaidd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwys clefyd cronig yn yr arennau. Credir y gall cistanche helpu i wella gweithrediad yr arennau, lleihau llid, a diogelu rhag niwed cellog a achosir gan glefyd cronig yn yr arennau.

Mae cistanche yn cynnwys cyfansoddion gweithredol, megis echinacoside, acteoside, a verbascoside, y dangoswyd bod ganddynt briodweddau gwrthlidiol a gwrthocsidiol a all amddiffyn yr arennau rhag difrod. Yn ogystal, gall cistanche wella cydbwysedd electrolytau a mwynau yn y corff, sy'n fuddiol i unigolion â chlefyd cronig yn yr arennau.

Mae astudiaethau hefyd wedi dangos y gall cistanche helpu i reoleiddio pwysedd gwaed a lefelau siwgr yn y gwaed, sy'n ffactorau pwysig wrth reoli clefyd cronig yn yr arennau.

Cyfeiriad

1. Cydweithrediad Clefyd Arennau Cronig GBD. Lancet. 2020 Chwefror 29; 395(10225):709-733.

2. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019 Mehefin 13; 380(24):2295-2306.

3. Heerspink HJL, et al. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2020 Chwefror 1;35(2):274-282.

4. Herrington LlC, et al. N Engl J Med. 2023 Ionawr 12; 388(2):117-127.

5. Dr. Natalie Staplin MRC-PHRU, NDPH, Prifysgol Rhydychen Rhif cryno: WCN23-0342

6. Meh M, et al. J Am Soc Nephrol. 2015 Medi; 26(9):2289-302.

7. Orlandi PF, et al. J Am Soc Nephrol. 2020 Rhagfyr; 31(12):2912-2923.

8. Coresh J, et al. JAMA. 2014 Mehefin 25; 311(24): 2518–2531.

9. Inker LA, et al. J Am Soc Nephrol. 2019 Medi; 30(9):1735-1745.

10. Sul Shilan. Ffactorau sy'n Effeithio ar Gynnydd Clefyd Cronig yr Arennau a Gwrth Fesurau Clinigol [J]. Journal of Internal Medicine Emergency and Critical Care, 2020, 26(04):265-268.