Ynysu Glycosidau Phenylethanoid o Aloysia Polystachya a'u Canfod A'i Weithgaredd Fel Atalyddion Monoamine Oxidase-A

Cyswllt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-bost:audrey.hu@wecistanche.com

Ana Maria S. Pereira1, Camila C. Guimarães1, Sarazete IV Pereira1, Eduardo J. Crevelin2, Gustavo HT Pinto1, Lucas JF Morel1, Bianca W. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia H. Taleb-Contini1

Rhagymadrodd

Yn ôl adroddiad diweddar gan Sefydliad Iechyd y Byd [1], mae mwy na 320 miliwn o bobl (4.4 y cant o boblogaeth y byd) yn dioddef o iselder ac anhwylderau gorbryder, gyda thua 800 mil o hunanladdiadau y flwyddyn yn cael eu cyflawni o ganlyniad i'r problemau meddwl hyn . Er bod triniaeth â gwrth-iselder synthetig ar gael, mae llawer o gleifion yn dioddef o sgîl-effeithiau fel ceg sych, rhwymedd, pendro, golwg aneglur, mwy o archwaeth, magu pwysau, anhunedd, a phroblemau arennau [2]. Am y rheswm hwn, defnyddiwyd dulliau sy'n defnyddio meddygaeth gyflenwol ac amgen, gan gynnwys ffytotherapi, wrth drin sawl math o anhwylderau meddwl [3].

Mae amryw o astudiaethau cyn-glinigol a chlinigol wedi darparu tystiolaeth i gefnogi buddion meddyginiaethau seiliedig ar blanhigion wrth drin anhwylderau pryder cyffredinol a phenodol [4, 5]. O ddiddordeb arbennig mae ymchwiliadau i briodweddau ancsiolytig Aloysia polystachya (Griseb.) Mae Moldenke (Verbenaceae), yn rhywogaeth aromatig a geir yn bennaf yn yr Ariannin a Paraguay. Yn ôl astudiaethau ethnopharmacolegol, mae poblogaethau lleol yn defnyddio'r planhigyn, a elwir yn gyffredin fel burrito, fel tonig treulio, tawelydd a gwrth-iselder [6, 7]. Er bod priodweddau ancsiolytig a gwrth-iselder echdynion hydroethanolig o A. polystachya wedi'u cadarnhau gan astudiaethau preclinical [8-10], ni chynhaliwyd unrhyw ymchwiliadau ffytocemegol gyda'r nod o nodi'r cyfansoddion sy'n gysylltiedig â'r gweithgareddau hyn.

Dangoswyd yn flaenorol bod gweithgareddau gwrth-iselder rhai planhigion meddyginiaethol, er enghraifft, Hypericum perforatum L. (Hy- pericaceae) a Peganum harmala L. (Nitrariaceae), yn gysylltiedig ag atal monoamine oxidase-A (MAO-A). [11–13]. Mae'r teulu MAO yn cael ei ddosbarthu ledled y systemau nerfol canolog ac ymylol ac mae gorfynegiant yr ensymau hyn yn hyrwyddo diheintio ocsideiddiol monoamines gyda gostyngiadau yn lefelau'r niwrodrosglwyddyddion serotonin, norepinephrine, a dopamin, sy'n arwain at ddechrau anhwylderau seiciatrig. Mae prosesau diheintio o'r fath hefyd yn cynhyrchu sylweddau fel hydrogen perocsid, radicalau di-ocsigen, ac aldehydau sy'n gyfrifol am straen ocsideiddiol celloedd. Mae MAO yn bodoli mewn dau isoform mawr sy'n wahanol o ran dosbarthiad, penodoldeb swbstrad, a sensitifrwydd i atalyddion. Mae isoform MAO-A yn chwarae rhan bwysig mewn iselder ac anhwylderau pryder, tra bod MAO-B yn ymwneud â chlefydau niwroddirywiol [13-17].

Yng ngoleuni'r uchod, fe wnaethom ddamcaniaethu bod priodweddau ancsiolytig a gwrth-iselder A. polystachya yn deillio, yn rhannol o leiaf, o bresenoldeb atalyddion MAO-A. Er mwyn profi'r ddamcaniaeth hon, fe wnaethom nodi'r egwyddorion gweithredol sy'n bresennol yn yr echdyniad hydro-ethanolig o ddail A. polystachya ac asesu effeithiau'r echdynnyn crai a'r prif gyfansoddion a ynysu oddi wrthynt ar weithgaredd MAO-A.

cistanche gwrth-iselder

Canlyniadau a Thrafodaeth

Cyflwynwyd y dyfyniad hydroethanolig o ddail A. polystachya i sbectrometreg màs cromatograffaeth hylif uwch-berfformiad (UPLC-MS), a chyflwynir y cromatogram a gafwyd felly yn ▶ Ffig. 1a. Cafodd prif gydrannau'r dyfyniad eu puro gan gromatograffeg colofn a chromatograffaeth hylif perfformiad uchel cyfnod gwrthdroi (RP-HPLC), a'u nodi fel acteoside (syn verbascoside), iso-acteoside, 6'-acetyl acteoside, a 4',4 ''', 5,5''-tetrahydroxy-6,6'',3'''-trimethoxy-[C7-O-C7''] - biflafon o gymharu eu 1H- a 13C-NMR, HSQC, HMBC (▶Tabl 1S, 2S, Gwybodaeth Ategol), a data MS (▶ Ffig. 1b-e) gyda gwerthoedd a adroddwyd yn y llenyddiaeth [18–20]. Crynodiad acteosid yn y dyfyniad hydroethanolig, fel y'i pennwyd gan HPLC, oedd 108.65 ± 1.3 µg/mg o echdyniad sych. Mae hyn yn cynrychioli'r cofnod cyntaf o gyfansoddion darnau o ddail o A. polystachya, er bod olew hanfodol y planhigyn wedi'i ddadansoddi'n flaenorol a chanfod ei fod yn cynnwys y monoterpenes carvone a limonene fel y prif gydrannau [21].

Roedd y dyfyniad hydroethanolig crai o ddail A. polystachya yn atal gweithgaredd MAO-A mewn modd dibynnol ar ddos ​​(▶ Ffig. 2a) gydag IC50 o 9.2 µg/mL, tra bod yr atalydd MAO detholus clorgyline yn arddangos IC5 0 o 0.06 µg/mL (0.22 µM). Roedd yr acteosid puro hefyd yn arddangos gweithgareddau ataliol yn erbyn MAO-A (▶ Ffig. 2b), gydag acteosid yn cyflwyno'r gwerth IC50 isaf o 5 µM (3.1 µg/mL) ac yna iso-acteoside gydag IC50 o 10.1 µM (6.3 µg/mL) ) ac acteosid 6'-asetyl gydag IC50 o 9.5 µM (6.3 µg/mL). Mae ataliad MAO-A yn arwain at ailsefydlu lefelau serotonin, norepinephrine, dopamin, a thyramine, sy'n niwrodrosglwyddyddion allweddol wrth reoli pryder ac iselder [16]. Felly, mae presenoldeb atalyddion MAO-A amrywiol mewn dail A. polystachya yn esbonio, yn rhannol o leiaf, weithgaredd gwrth-iselder a phryder y rhywogaeth a adroddwyd yn flaenorol [8-10].

Gall defnyddio cymysgeddau planhigion aml-gydran fod yn fanteisiol wrth drin afiechydon etioleg gymhleth megis pryder, iselder ysbryd, a chyflyrau niwrolegol eraill. Ar hyn o bryd, mae'r defnydd o ffytomeddygaeth wrth drin afiechydon sy'n effeithio ar y system nerfol yn seiliedig ar y patrwm o ligandau aml-darged-gyfeiriedig, hy, fferyllol sydd â gweithgareddau aml-darged sy'n deillio o bresenoldeb sylweddau megis polyphenolics â gwrth- eiddo ataliol llidiol, gwrthocsidiol a MAO sy'n gallu rhoi niwro-amddiffyniad [20, 22-25]. Mae'n werth nodi, fodd bynnag, y gallai cymeriad pegynol sylweddau polyphenolig rwystro rhyngweithiadau â'u targedau moleciwlaidd. Serch hynny, mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall y cyswllt rhwng polyphenolics a metabolion eilaidd anpolar sy'n bresennol yn y darnau addasu athreiddedd cellbilenni a hwyluso'r defnydd o gyfansoddion pegynol [23]. Felly, mae detholiadau planhigion cymhleth sy'n cynnwys asiantau aml-darged sy'n rhyngweithio â'u derbynyddion mewn modd pleiotropig yn cynhyrchu synergedd ffarmacolegol sy'n effeithio ar nifer o brosesau, gan gynnwys symudiad metabolion pegynol ar draws cellbilenni. Yn y cyd-destun hwn, mae Li et al. [26] defnyddio model sebrafish i ddangos y gallai acteosid dreiddio i'r rhwystr gwaed-ymennydd, a chynigiodd y gallai'r glycosid ffenylethanoid gael effaith therapiwtig bosibl ar glefyd Parkinson.

llysieuyn cistanche

Niwro-drosglwyddyddion monoaminergig yw prif dargedau cyffuriau gwrth-iselder modern gan mai eu diffygion sy'n gyfrifol am symptomau gwanychol iselder. Dangosodd astudiaeth in vivo ddiweddar fod y darnau ethanolig a dyfrllyd o Lippia citriodora (Verbenaceae) a'u prif gydran acteoside yn arddangos effeithiau pryderus, hypnotig ac ymlacio cyhyrau, a phriodolwyd y priodweddau hyn, yn rhannol, i ryngweithio â gama math A. -aminobutyric asid (GABAA) derbynnydd [27].

Mae astudiaethau clinigol wedi datgelu bod cyffuriau sydd â'r gallu i rwystro cytocinau llidiol, megis TNF-, neu gydrannau eraill o'r llwybr signalau llidiol, er enghraifft, cyclooxyge-nase-2 (COX-2), yn effeithiol. wrth leihau symptomau iselder mewn cleifion ag arthritis gwynegol, psoriasis, a chanser, yn ogystal â'r rhai sy'n dioddef o anhwylderau seiciatrig mawr [28]. Yn y cyd-destun hwn, adroddwyd y gall acteoside wanhau cynhyrchu a rhyddhau moleciwlau llidiol, megis ocsid nitrig (NO), TNF- , ac interleukin 12 (IL-12) mewn lipopolysaccharide / interfferon-gamma (LPS). /IFN- ) macroffagau wedi'u hysgogi [29], yn ogystal â histamin ac asid arachidonic mewn celloedd mast RBL-2H3 [30]. Yn ogystal, mae acteoside yn gallu lleihau lefelau TNF- , IL-1 , IL-8, IL-6, a NO, ac i actifadu caspase-1, ffactor niwclear -kappa-B (NF-κB), NO synthase, a phrotein actifadu-1 [31] a achosir gan IL-32 a/neu LPS mewn celloedd TH{-1 a macroffagau [32]. Mae rhai o'r cyfryngwyr llidiol hyn, megis IFNs, IL-6, IL-8, ac IL-1 , wedi'u canfod ar lefelau annormal mewn samplau meinwe ymylol a phost-mortem gan unigolion isel eu hysbryd. , ac wedi bod yn gysylltiedig â symptomau iselder [33]. Gall actifadu'r moleciwlau hyn gan straenwyr seicogymdeithasol hyrwyddo newidiadau swyddogaethol sylweddol yn yr ymennydd, gan arwain at ddatblygiad ymddygiad iselder ac anhwylderau seiciatrig eraill. Gall IFNs, IL-1, a TNF-, er enghraifft, gynyddu mynegiant a swyddogaeth pympiau derbynnydd serotonin, noradrenalin, a dopamin, gan leihau argaeledd y niwrodrosglwyddyddion hyn yn yr hollt synaptig [28]. Yn ogystal, gall straen IFN-, IL-6, TNF-, a straen ocsideiddiol actifadu indoleamine 2,3 dioxygenase (IDO), ensym sy'n gyfrifol am ddiraddio tryptoffan a, thrwy hynny, leihau crynodiad y prif ragflaenydd o synthesis serotonin [34].

Mae acteoside, iso-acteoside, a 6'-acetyl acteoside yn cynnwys moieties ffenylethyl a chaffeoyl hydroxy y gwyddys eu bod yn gysylltiedig ag eiddo gwrthocsidiol [35, 36], ac mae acteoside ei hun yn arddangos gweithgaredd gwrthocsidiol sylweddol [37]. Mae astudiaethau wedi dangos bod acteoside yn atal agregu peptid -amyloid (A ) mewn modd sy'n dibynnu ar ddos, yn gweithredu fel asiant niwro-amddiffynnol, ac yn gwella cof, ac mae'r eiddo hyn wedi'u priodoli i weithgaredd gwrthocsidiol yr asiant [38, 39] . O ystyried bod nifer o rywogaethau cyfoethog ffenolig sydd â phriodweddau gwrthocsidiol yn cael eu defnyddio wrth drin anhwylderau niwrolegol [15], awgrymwyd y gallai effeithiau gwrth-iselder a phryderus y glycosidau ffenylethanoid sydd wedi'u hynysu o A. polystachya hefyd ddeillio o'u gweithgareddau gwrthocsidiol. Ategwyd y dybiaeth hon gan Xu et al. [40], a gyflwynodd dystiolaeth ynghylch y berthynas rhwng straen ocsideiddiol cynyddol ac iselder / pryder.

Yn seiliedig ar yr uchod, deuwn i'r casgliad y gellir esbonio priodweddau gwrth-iselder yr echdyniad hydroethanolig o ddail A. polystachya, a'r ffenylethanoidau puro sydd wedi'u hynysu oddi wrthynt, trwy ddulliau gweithredu aml-darged sy'n cynnwys ataliad MAO-A, is-reoleiddio moleciwlau llidiol, a niwtraleiddio adweithiau ocsideiddio. Felly, mae'r canlyniadau a gyflwynir yma yn cefnogi ein rhagdybiaeth wreiddiol bod gweithgareddau ancsiolytig a gwrth-iselder echdyniad hydroethanolig A. polystachya yn deillio, yn rhannol o leiaf, o ataliad MAO-A. Fodd bynnag, mae angen rhoi sylw pellach i berthynas strwythur-gweithgaredd y glycosidau ffenylethanoid a nodwyd yn yr astudiaeth hon fel y gellir dylunio moleciwlau newydd ar gyfer trin anhwylderau niwrolegol penodol.

gwrthocsidiol:dyfyniad cistanche

Cyfeiriadau

[1] Sefydliad Iechyd y Byd. Iselder a Meddyliau Cyffredin Eraill

Anhwylderau: Amcangyfrifon Iechyd Byd-eang. Genefa: WHO; 2017

[2] Ferguson JM. Meddyginiaethau gwrth-iselder SSRI: Effeithiau andwyol a goddefgarwch. Cydymaith Gofal Cychwynnol J Clin Psychiatry 2001; 3:22–27

[3] van der Watt G, Lacharn J, Janca A. Meddygaeth gyflenwol ac amgen wrth drin gorbryder ac iselder. Seiciatreg Curr Opin 2008; 21:37–42

[4] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Meddyginiaethau seiliedig ar blanhigion ar gyfer anhwylderau pryder:cistanche, rhan 1: Adolygiad o astudiaethau rhag-glinigol. Cyffuriau CNS 2013; 27:207–219

[5] Sarris J, McIntyre E, Camfield DA. Meddyginiaethau seiliedig ar blanhigion ar gyfer anhwylderau gorbryder, rhan 2: Adolygiad o astudiaethau clinigol gyda thystiolaeth rag-glinigol ategol. Cyffuriau CNS 2013; 27:301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (República Argentina). Rhan gyntaf: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6:49–66

[7] González Y, Arrúa RD, Rojas GD, García MG. Etnofarmacobotánica foliar de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verben- aceae), cultivado en Paraguay. Rojasiana 2014; 13:31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millán R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Effeithiau ancsiolytig a gwrth-iselder y dyfyniad hydroalcoholig o Aloysia polystachya mewn llygod mawr. Ymddygiad Biochem Pharmacol 2005; 82:373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Effeithiau tebyg i ancsiolytig Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) mewn llygod. J Ethnopharma- col 2006; 105:400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedy ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J,

De Lima TCM, Mora S. Effeithiau tebyg i gyffuriau gwrth-iselder o Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) mewn llygod. Ffytomeddygaeth 2008; 15:478–483

[11] Herraiz T, González D, Ancín-Azpilicueta C, Arán VJ, Guillén H.

-Carboline alcaloidau yn Peganum harmala ac ataliad o monoamine oxidase dynol (MAO). Tocsicol Cemeg Bwyd 2010; 48:839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Arán VJ, Salgado A. Adnabod, digwyddiad a gweithgaredd alcaloidau quinazoline yn Peganum harmala. Cemeg Bwyd Tocsicol 2017; 103:261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Ataliad monoamine oxidase-A a gweithgaredd gwrthocsidiol cysylltiedig mewn darnau planhigion â chamau gwrth-iselder posibl. Bio Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Atalyddion MAO-B dewisol: Gwers o gynhyrchion naturiol. Mol Divers 2014; 18:219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveira DR, Costa EA. Trin pryder ac iselder: Planhigion meddyginiaethol wrth edrych yn ôl. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30:198–215

[16] Fišar Z. Cyffuriau sy'n gysylltiedig â gweithgaredd monoamine oxidase. Niwropi Prog- Seiciatreg Biol chopharmacol 2016; 69:112–124

[17] Mae Naoi M, Maruyama W, Shamoto-Nagai M. Math A monoamine oxidase a serotonin yn cymryd rhan yn gydlynus mewn anhwylderau iselder: O anghydbwysedd niwrodrosglwyddydd i niwrogenesis â nam. J Neural Transm 2017; 125:53–66

atodiad cistanche: antioxidant