Llwybrau Moleciwlaidd sy'n Gysylltiedig â Hyrwyddo Hirhoedledd a Gwelliant Gwybyddol Cistanche Tubulosa yn Drosophila

am ragor o wybodaeth:ali.ma@wecistanche.com

Mae Wei-Yong Lin et al

Crynodeb:

Cefndir:Ystyrir bod cydberthynas rhwng y broses heneiddio, gan gynnwys camweithrediad corfforol a nam ar y cof sy'n gysylltiedig ag oedran (AMI), ag iawndal ocsideiddiol cronnol a'r llwybrau signalau inswlin/IGF-1.Diben: Yr astudiaeth bresennol oedd egluro'r in vivo effeithiau ar oedi heneiddio a gwella AMI a mecanweithiau moleciwlaidd sylfaenol oCistanche tubulosa(CT), perlysiau a ddefnyddir mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol i wella swyddogaeth rywiol a thrin camweithrediad yr arennau

Dulliau:Y pryfed, wedi'u trin a heb eu trin â CT(Cistanche Tubulosa), arsylwyd am oes, ymwrthedd i straen ocsideiddiol gyda H2O2 neu baraquat, assay newyn, ymddygiadau gwybyddol gyda drysfa T, a lefelau trawsgrifio genynnau targed gyda RT-PCR meintiol.

Canlyniadau:Gweinyddu CT(Cistanche Tubulosa)ymestyn y cyfnod oes cymedrig ac uchaf a chynyddu ymwrthedd i straen ocsideiddiol mewn pryfed. CT(Cistanche Tubulosa)roedd atchwanegiad hefyd yn gwella ffurfiant cof mewn pryfed ifanc ac yn atal heneiddio AMIupon rhag heneiddio. Mae sawl genyn a llwybr signalau, gan gynnwys y targed mecanistig o rwydweithiau rapamycin (mTOR) a Notch, wedi'u nodi fel rhai sy'n achosi'r effeithiau ffarmacolegol hyn a'r newidiadau yn y mynegiant genynnau o dderbynyddion glwtamad.

Casgliad:Mae ein canlyniadau yn dangos bod CT(Cistanche Tubulosa)gall ychwanegiad gyfrannu at arafu ffenoteipiau heneiddio a lliniaru dirywiad gwybyddol-ymddygiadol mewn pryfed, gan nodi cymhwysedd posibl ar gyfer gwella iechyd dynol a lleihau tueddiad i anhwylderau sy'n gysylltiedig ag oedran.

Geiriau allweddol:Heneiddio,Cistanche tubulosa,Ymddygiad gwybyddol, Herb

Cliciwch i gynhyrchion coesyn Cistanche

Rhagymadrodd

Wrth i'r boblogaeth oedrannus gynyddu ledled y byd, mae hwyluso heneiddio'n iach a hirhoedledd yn bryder iechyd cyhoeddus cynyddol hanfodol ar gyfer gwyddoniaeth, cymdeithas a'r maes gofal meddygol. Mae'r broses heneiddio wedi'i chynnig fel un sy'n cael ei rheoli gan fecanweithiau cymhleth, wedi'i gyrru gan gydadwaith eang o ffactorau genetig ac amgylcheddol. Oherwydd iawndal graddol ar y lefelau cellog a meinwe, mae oedran yn ffactor risg ar gyfer ac yn cydberthyn yn fawr â'r tueddiad i glefydau cronig fel canser yn ogystal â chlefydau cardiofasgwlaidd a niwroddirywiol (Kenyon, 2005). Mae Agingalso yn lleihau gweithgaredd synaptig, synthesis protein newydd, a gweithrediad gwybyddol. Mae'r newidiadau swyddogaethol hyn yn cyfrannu at nam ar y cof sy'n gysylltiedig ag oedran (AMI) (Burke a Barnes, 2010; Schimanski andBarnes, 2010). Felly, gallai datblygu cyffuriau ar gyfer gohirio patholeg sy'n gysylltiedig ag oedran a heneiddio gwybyddol fod o fudd i ansawdd bywyd dynol. Yn yr astudiaeth hon, fe wnaethom ddefnyddio Drosophila melanogaster, sy'n organeb ddelfrydol ar gyfer astudiaethau heneiddio in vivo oherwydd ei hoes fer, i werthuso effeithiolrwydd cyffuriau ac archwilio'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i leddfu heneiddio ac AMI.

HerbacistancheMae , a elwir hefyd yn ei enw Tsieineaidd Rou CongRong, yn blanhigyn parasitig sy'n cael ei ddosbarthu'n bennaf yn anialwch Gogledd-orllewin Tsieina. Dwy rywogaeth Cistanche, Cistanche deserticolaY. C. Ma aCistanchetubulosa(Schrenk) Mae Wight wedi'u cynnwys yn y Pharmacopoeia Tsieineaidd (argraffiad 2005) am eu cynhwysion cemegol tebyg a'u gweithgareddau ffarmacolegol. Mae eu hechdyniad coesyn wedi'i ddefnyddio'n helaeth ers miloedd o flynyddoedd fel meddyginiaeth tonig, yn bennaf ar gyfer trin symptomau amrywiol, gan gynnwys swyddogaeth yr arennau diffygiol, analluedd, anffrwythlondeb, ac ar gyfer hwyluso catharsis, fel y disgrifir mewn llyfrau meddygol Tsieineaidd hynafol. Mae nifer o gyfansoddion cemegol, gan gynnwys olewau hanfodol, glycosidau ffenylethanoid (PhGs), iridoidau, lignans, a sacaridau, wedi'u hynysu rhagCistancherhywogaethau, a dwy brif gydran PhG, acteoside, andechinacoside yn nodweddiadol yn cael eu dewis fel marcwyr ar gyfer gwerthuso ansawdd Herba cistanche oherwydd eu gweithredoedd ffarmacolegol sylweddol (Wang et al., 2012).

Cistanche tubulosa(CT) mae gan ddarnau amrywiol swyddogaethau biolegol sy'n cynnwys modiwleiddio gweithgaredd imiwnedd, gwella swyddogaeth rywiol, hyrwyddo twf gwallt, a buddion eraill ar wrthocsidiad, hepatoprotection, gweithgaredd gwrth-ysteoporotig, a gwrth-tiwmor (Li et al., 2016; Seok et al., 2015 ; Wang et al., 2012). Yn ogystal, datgelodd astudiaeth in vitro fod Herbacistanchegall echdyniad amddiffyn niwronau tebyg i ddopamin rhag niwed ocsideiddiol a achosir gan H2O a chynyddu'n sylweddol lefelau ffactor twf nerfau a ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (Lin et al., 2013). Ataliodd Echinacoside farwolaeth niwronau dopamin yn y model llygoden MPTP-anafus o glefydParkinson (Zhao et al., 2010). Ar ben hynny, CT(Cistanche Tubulosa)fe wnaeth dyfyniad leddfu'r camweithrediad gwybyddol trwy leihau dyddodiad amyloid a chynyddu lefelau acetylcholine a dopamin mewn model llygod mawr o glefyd Alzheimer (AD) (Wu et al., 2014). Er bod effaith therapiwtig Herbacistancheyn dal i fod yn ofynnol i gadarnhau, maint bach, treial clinigol nad yw'n cael ei reoli gan blasebo ar CT(Cistanche Tubulosa)dangosodd detholiadau glycoside fod gan y cyffur y potensial i drin cleifion ag AD ysgafn i gymedrol a'i fod ag adweithiau niweidiol cymharol ysgafn, hyd yn oed ar ôl ei roi yn y tymor hir (Guo et al., 2013). Mae'r data hyn yn awgrymu bod glycoside yn echdynnu yn Herbacistancheyn cael effeithiau niwro-amddiffynnol a gwrth-ddementia. Er gwaethaf manteision amrywiol CT(Cistanche Tubulosa), nid yw ei fecanweithiau moleciwlaidd a'i effeithiau ar ohirio heneiddio a gwella AMI wedi'u hegluro. Yn yr astudiaeth hon, mae effeithiau CT(Cistanche Tubulosa)ar estyniad sylweddol o oes, archwiliwyd gwell ymwrthedd i straen amgylcheddol, ac archwiliwyd camweithrediad gwybyddol cysylltiedig ag oedran i bennu defnyddioldeb clinigol posibl CT(Cistanche Tubulosa)wrth arafu'r broses heneiddio.

Defnyddiau a dull

Meddyginiaeth lysieuol

Mae adnabod tarddiadCistanche tubulosa(Schrenk) Wight(Orobanchaceae) (CT) ei ddilysu yn y Ko Da PharmaceuticalCo. Ltd (Taoyuan, Taiwan), lle mae sbesimenau taleb (10,603,205) wedi'u cadw a'r feddyginiaeth lysieuol crynodedig CT yn cael ei chynhyrchu. Yn gryno, echdynnwyd coesyn cigog sych CT mewn 12-plygwch ddŵr wedi'i ferwi am 1 awr ac yna hidlo. Cafodd yr hidlwyr eu casglu a'u rhoi dan wactod a chrynodiad pwysedd is am 1 awr i gael echdynion. Cymysgwyd y darnau CT â startsh ar gymhareb 1:1 (w / w) ac roeddent yn destun gronynniad chwistrellu rhag cael powdr CT.

Cynnal a chadw stoc hedfan a mesur hyd oes

Y llinell hedfan wyllt a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon oedd y Treganna, a gafwyd o Ganolfan Stoc Bloomington Drosophila. Cafodd pryfed eu codi a'u cynnal mewn cyfryngau safonol blawd corn ar 25 gradd mewn lleithder cymharol o 50-60 y cant o dan gylchred golau-tywyll 12-h. Casglwyd pryfed llawndwf newydd o fewn 24 awr a'u gwahanu gan ryw. O oedolaeth gynnar, ychwanegwyd CT at bryfed. CT(Cistanche Tubulosa)toddwyd powdr mewn dŵr a'i ychwanegu at gyfryngau cornmeal ar grynodiadau 5.4,10.8, a 21.6 mg / ml, a oedd yn gymesur â'r dos dyddiol effeithiol ar gyfer gweinyddiaeth lafar ddynol. Mewn dadansoddiad oes, codwyd ugain i ddeg ar hugain o bryfed mewn ffiol bwyd gyda CT neu hebddo(Cistanche Tubulosa); cynhaliwyd o leiaf 250 o bryfed ar gyfer pob triniaeth. Roedd ffiolau bwyd yn cael eu disodli bob 3 i 4 diwrnod, ac roedd pryfed marw yn cael eu cyfrif bryd hynny

Profion ymwrthedd straen

Casglwyd pryfed llawndwf, ac yna eu trin ymlaen llaw gyda diet rheoli heb CT(Cistanche Tubulosa)a dietau arbrofol wedi'u hategu â 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml o CT am 20 diwrnod ar 25 gradd . Ar gyfer dadansoddi newyn, cadwyd pryfed mewn ffiolau gyda phapurau gwlyb yn unig a gwerthuswyd eu stamina yn erbyn straen ocsideiddiol a achosir gan newyn. Ar gyfer profion straen ocsideiddiol, trosglwyddwyd y pryfed i ffiolau di-fwyd sy'n cynnwys papur hidlo gyda hydrogen perocsid (H2O2) (Sigma Aldrich) mewn hydoddiant glwcos 5 y cant i fesur ymwrthedd y pryfed yn erbyn radical hydroxyl a achosir gan H2O (OH −) straen. Yn yr un modd, trosglwyddwyd pryfed i ffiolau sy'n cynnwys papur hidlo dirlawn â 10 mM paraquat (Sigma-Aldrich), sy'n cynhyrchu anionau uwchocsid (O2 −) sy'n achosi niwed ocsideiddiol i anifeiliaid. Sgoriwyd pryfed am farwolaethau o leiaf deirgwaith y dydd nes bod pob un wedi marw. Perfformiwyd o leiaf 250 o bryfed fesul triniaeth. Ar gyfer dringo fel dyweder, gosodwyd pryfed a oedd yn agored i baraquat am 0 ac 16 h mewn ffiol blastig a'u tapio'n ysgafn i'r gwaelod. Cafodd nifer y pryfed ar ben y ffiol ei gyfrif ar ôl 18 eiliad o ddringo.

Asesiad o ffrwythlondeb

Roedd gwrywod a benywod yn bwydo 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)am 20 diwrnod yn cael eu gwasanaethu fel grwpiau arbrofol. Cafodd deg o ferched arbrofol eu paru â nifer cyfartal o wrywod gwyryf, a oedd yn 9-diwrnod oed ac nad oeddent wedi derbyn CT. Yn yr un modd, cafodd y gwrywod arbrofol eu paru â merched gwyryf yn yr un cyflwr. Yna trosglwyddwyd y pryfed matedfemale i ffiol newydd ar gyfer dodwy wyau am 24 awr, a chafodd cyfanswm yr wyau a ddodwyd yn y ffiolau eu cyfrif â llaw. Cyfrifwyd indecs ffrwythlondeb fel y cynhyrchydd wyau dyddiol cymedrig fesul menyw. Perfformiwyd o leiaf bum ffiol fesul triniaeth, a chyfanswm pryfed n=50–80.

Dysgu cysylltiadol arogleuol a chof

Casglwyd pryfed ar ôl cau a'u trin ymlaen llaw gyda 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)gwasanaethu fel grwpiau arbrofol, ac nid oedd y pryfed rheoli wedi derbyn CT(Cistanche Tubulosa)am 5 a 2 0 diwrnod ar 25 gradd . Cynhaliwyd treial hyfforddi unigol yn ôl astudiaeth flaenorol (Dubnau et al., 2001). Yn gryno, roedd tua 100 o bryfed yn agored i ddau arogl, naill ai 3-octanol (OCT, Sigma-Aldrich) neu4-methyl cyclohexanol (MCH, Sigma-Aldrich). Cafodd pryfed a oedd yn agored i'r arogl cyntaf (ysgogiad wedi'i gyflyru, CS plus ) eu paru â siociau trydan 80 V ac yna cawsant ail arogl (CS-) heb siociau. Pennwyd gallu dysgu yn syth ar ôl hyfforddiant a galluoedd 3- a {{ Mae cof 12}}h wedi cynnal y profion ar ôl y weithdrefn hyfforddi am 3 a 24 h, yn y drefn honno. Er mwyn cynnal y prawf, cafodd y pryfed hyfforddedig eu dal ym mhwynt dewis drysfa T lle cawsant eu hamlygu ar yr un pryd i OCT a MCH. Cyfrifwyd mynegai perfformiad (PI) i gynrychioli'r dull o osgoi cyflyrydd. Roedd DP o sero yn nodi dosbarthiad 50:50, ac roedd aPI o 100 yn dangos dosbarthiad 0:100 i ffwrdd o'r CS ynghyd ag arogl.

Mesur lefelau trawsgrifio trwy PCR (qPCR) meintiol amser real

Casglwyd pryfed ar ôl cau a'u trin ymlaen llaw â 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)am 20 diwrnod ar 25 gradd yn cael eu gwasanaethu fel grwpiau arbrofol, ac nid oedd y pryfed rheoli wedi derbyn CT. Echdynnwyd cyfanswm yr RNA gan ddefnyddio pecyn RNeasy Mini (Qiagen), a chafodd cDNA ei syntheseiddio o gyfanswm yr RNA trwy adwaith trawsgrifio gwrthdro trwy ddefnyddio Trawsgrifiad Gwrthdroi cDNA Capasiti Uchel (Thermo Fisher Scientific). Mesurwyd lefelau trawsgrifio'r genynnau targed trwy adwaith cadwyn polymeras meintiol amser real (System PCR Amser Real Biosystems ViiATM 7) gan ddefnyddio FastStart SYBR Green Master (Roche) yn unol â chyfarwyddiadau'r gwneuthurwr. Cafodd digonedd trawsgrifiadau cymharol eu normaleiddio gan ddefnyddio'r dull trothwy cylch cymharol gyda genyn cadw tŷ, RpLP0, fel y safon fewnol. Cafodd y gwahaniaethau mynegiant cymharol yng ngenynnau targed y grwpiau arbrofol eu normaleiddio i rai grŵp rheoli a'u cyflwyno fel newid plyg. Rhestrir y paent preimio ar gyfer y genynnau targed yn Nhabl Atodol 1.

Adeiladu rhwydwaith a dadansoddi

I ddadansoddi’r dehongliad swyddogaethol a’r prosesau biolegol a gyfryngir gan y genynnau a fynegwyd yn wahaniaethol a nodwyd gennym, defnyddiwyd y Gronfa Ddata ar gyfer Anodi, Delweddu a Darganfod Integredig (DAVID) i anodi a dadansoddi cyfoethogi llwybr Gwyddoniadur Genynnau a Genomau Kyoto (KEGG) a Genynnau. Ontoleg ar gyfer y genynnau hyn (Jiao et al., 2012). Er mwyn dadansoddi rhyngweithiadau uniongyrchol ac anuniongyrchol genynnau a fynegir yn wahaniaethol, cafodd y rhestr genynnau hefyd ei llwytho i fyny i'r Offeryn Chwilio ar gyfer Adalw Genynnau / Proteinau Rhyngweithiol (STRING) i adfer y wybodaeth ryngweithio a chynhyrchu rhwydweithiau rhyngweithio protein (Franceschini et al., 2013).

Dadansoddiad ystadegol

Cynhaliwyd pob arbrawf gydag o leiaf dri atgynhyrchiad annibynnol, a chynhaliwyd dadansoddiadau ystadegol gyda meddalwedd SigmaStat v3.5 (Systat Software, Inc., IL). Perfformiwyd data ar gyfer heriau ymestyn oes a straen ocsideiddiol gyda chyfanswm nifer y pryfed yn amrywio o 250-350, ac aseswyd y prawf safle log ar gyfer gwahanol ddadansoddiadau. Gwerthuswyd cymariaethau grŵp ar gyfer asesiad ffrwythlondeb a phrawf gwybyddol gan ddadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA), wedi'i ddilyn gan brawf ôl-hoc Dunnett. Gwnaed cymariaethau arbrofol eraill trwy berfformio prawf-t Myfyriwr o gymharu â'r grŵp rheoli. Cynrychiolir data fel y cymedr ± SEM, ac ystyriwyd bod gwerth p o < 0.05="" yn="">

Canlyniadau

Mae ychwanegiad CT (Cistanche Tubulosa) yn cynyddu hyd oes pryfed

Archwilio a yw CT(Cistanche Tubulosa)gall ychwanegiad ymestyn oes pryfed, ychwanegwyd pryfed at 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml oCT yn syth ar ôl cau ar 25 gradd trwy gydol y gweithdrefnau arbrofol. Roedd ein data yn dangos bod CT(Cistanche Tubulosa)gall ychwanegiad ymestyn hyd oes pryfed gwryw a benyw. Fel y dangosir yn Ffig. 1A, estynnwyd hyd oes y pryfed gwrywaidd gan bob dos o CT(Cistanche Tubulosa). Cynyddodd hyd oes cymedrig y grwpiau a ategwyd â 5.4,10.8, a 21.6 mg/ml o CT yn sylweddol 18.9 y cant, 10.3 y cant, a 9.9 y cant, yn y drefn honno. CT(Cistanche Tubulosa)hefyd wedi cynyddu'n sylweddol hyd oes uchaf yr holl grwpiau CT o'i gymharu â'r grŵp rheoli o 88 i 102, 98, a 102 diwrnod ar ôl triniaeth gyda 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa), yn y drefn honno. Mewn merched, CT(Cistanche Tubulosa)cynyddu'n sylweddol hyd oes cymedrig y grwpiau CT o'i gymharu â'r grŵp rheoli (Ffig. 1 B). Cynyddodd yr oes gymedrig hyd at 18.8 y cant gyda 5.4 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)a 5.5 y cant a 6.7 y cant gyda 10.8 a 21.6 mg/mlof CT, yn y drefn honno. Gwelsom hefyd fod yr hyd oes uchaf wedi'i ymestyn yn sylweddol o 91 diwrnod (rheolaethau) i 109, 98, a 102 diwrnod ar ôl triniaeth gyda 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa), yn y drefn honno; maint uchaf y cynnydd yn yr hyd oes uchaf oedd 19.8 y cant ar 5.4 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa). Mae ein canlyniadau yn awgrymu bodCT(Cistanche Tubulosa)mae atchwanegiadau dietegol yn ymestyn oes pryfed gwrywaidd a benywaidd yn sylweddol. Defnyddiwyd Curcumin (10 μM) fel rheolaeth gadarnhaol ac effeithiol mewn estyniad oes, fel y dangosir yn Ffig Atodol 1.

Mae ychwanegiad CT yn cynyddu ymwrthedd i newyn a straen ocsideiddiol

Mae ymestyn oes yn aml yn gysylltiedig â gwell ymwrthedd i straen ocsideiddiol yn ystod y broses heneiddio. Fe wnaethom asesu a oedd CT(Cistanche Tubulosa)mae ychwanegiad yn cynyddu ymwrthedd i straen ocsideiddiol. Roedd pryfed benywaidd yn cael eu trin ymlaen llaw gyda dosau gwahanol o CT(Cistanche Tubulosa)am 20 diwrnod a'u gwerthuso ar gyfer eu goroesiad ar ôl newyn (Ffig. 2A). Roedd yr amser goroesi cymedrig ac oes uchaf y ddau ryw, o gymharu â rhai'r grŵp rheoli, yn dangos cynnydd sylweddol yn y grwpiau CT 5.4 a 10.8 mg/ml ond nid yn y21 .6 mg/ml CT(Cistanche Tubulosa)grwp. Gwerthuswyd y pryfed a gafodd eu trin ymlaen llaw hefyd am eu goroesiad ar ôl heriau gyda H2O2 a paraquat, sy'n cynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) i sbarduno heneiddedd cellog a marwolaeth celloedd. Gwelsom fod CT(Cistanche Tubulosa)gwarchod pryfed gwrywaidd a benywaidd rhag gwenwyndra H2O2 ac ymestyn eu hoes gymedrig uchaf (Ffig. 2B, p < 0.01 a 0.001, ar 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa), yn y drefn honno). Gwelwyd hefyd duedd debyg yn dangos mwy o wrthwynebiad i her paraquat. Gwryw yn bwydo â phob dos o CT, a benywod, yn enwedig y rhai a ategwyd â 5.4 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa) (Cistanche Tubulosa), wedi goroesi'n hirach nag y gwnaeth y rheolyddion (Ffig. 3A, p < 0.001).="" o="" ran="" gallu="" dringo,="" rhoddodd="" pryfed="" gwrywaidd="" a="" benywaidd="" 10.8="" mg/ml="" o="">(Cistanche Tubulosa)arddangos camweithrediad locomotor attenuatedparaquat a achosir am 16 f ar ôl y paraquatchallenge (Ffig. 3B, pob p < {{="" }}.05).="" mae'r="" canlyniadau="" hyn="" yn="" datgelu="" bod="" ychwanegiad="" ct="" yn="" gwella="" ymwrthedd="" i="" rywfaint="" o="" straen="" ocsideiddiol,="" gan="" awgrymu="" bod="">(Cistanche Tubulosa)-mae estyniad oes a achosir yn gysylltiedig â mwy o amddiffyniad gwrthocsidiol.

Effeithiau CT (Cistanche Tubulosa) ar allu atgenhedlu

Oherwydd bod theori heneiddio yn nodi bod y broses heneiddio yn effeithio'n negyddol ar atgenhedlu, fe wnaethom archwilio a yw CT(Cistanche Tubulosa)effeithio ar ffitrwydd atgenhedlu trwy ddadansoddi gallu pryfed llawndwf i ddodwy wyau. Casglwyd pryfed oedolion ar ôl cau, wedi'u gwahanu yn ôl rhyw, a gweinyddwyd 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)am 20 diwrnod. Pryfed benyw forwyn yn derbyn CT(Cistanche Tubulosa)wedi'u paru â 9-diwrnod-oed fliesnot rhoi CT(Cistanche Tubulosa). Gwelsom gynnydd a oedd yn ddibynnol ar ddos ​​yn nifer dyddiol yr wyau a dodwywyd fesul benyw, sef 30.3 y cant a 57.2 y cant o bryfed di-oed yn cael eu trin â 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa), yn y drefn honno, o'i gymharu â'r rheolyddion (Ffig. 4, p < 0.05).="" mae'r="" data="" hyn="" yn="" awgrymu="" bod="">(Cistanche Tubulosa)gallai ychwanegiad hwyluso'r gallu i atgenhedlu mewn merched oedrannus ond nid yw'n debygol o wneud mewn dynion oed.

Mae atodiad CT (Cistanche Tubulosa) yn gwella gallu gwybyddol

Fe wnaethom benderfynu a oedd CT(Cistanche Tubulosa)mae atchwanegiad yn cael effaith fuddiol ar alluoedd dysgu a chof, cynhaliwyd un cylch o hyfforddiant arogleuol cymdeithasegol. Rydym yn gwerthuso perfformiad dysgu yn ogystal â chof 3- a 24-h, sydd wedi'u hystyried yn gof tymor canolradd a'r cof hirdymor, yn y drefn honno. Yn gyntaf, ategwyd pryfed gan ddosau amrywiol oCT(Cistanche Tubulosa)am 5 diwrnod. Roedd y gallu dysgu yn debyg yn y grwpiau CT a rheoli (Ffig. 5A). O ran 3-h cof, mae'r CT 10.8 mg/ml(Cistanche Tubulosa)roedd y grŵp yn tueddu i fod â mynegai perfformiad uwch (PI) na'r rheolaethau oedd ganthe (Ffig. 5B, 51.5 ± 3.2 yn erbyn 42.6 ± 2.1), er nad oes gwahaniaeth arwyddocaol. Ar ben hynny, 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)gwella'n sylweddol {{0}} cof pryfed o'i gymharu â'r rheolyddion (Ffig. 5C, PI=41.6 ± 3.6 a 45.9 ± 3.0 yn erbyn 29.6 ± 2.9, yn y drefn honno , p < 0.05="" a="" 0.01).="" roedd="" y="" canlyniadau="" hyn="" yn="" dangos="" bod="" ctsupplementation="" yn="" gwella="" ffurfio="" cof="" mewn="" pryfed="" ifanc.="" yn="" ail,="" tra="" bod="">(Cistanche Tubulosa)cynyddodd ychwanegiad hirhoedledd a gwrthiant ocsideiddiol pryfed, fe wnaethom benderfynu ymhellach a allai'r ychwanegiad hefyd wella ymddygiad gwybyddol mewn pryfed oedrannus. Rhoddwyd bwyd safonol i bryfed gyda neu heb 5.4, 10.8, a 21.6 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)am 20 diwrnod i ddynwared heneiddio; ychwanegwyd y dosau hyn o CT at y pryfed(Cistanche Tubulosa)roedd gan y rheolyddion DP sylweddol uwch (67.6 ± 1.9, 72.5 ± 0.5, a 75.2 ± 1.3, yn y drefn honno) na'r rheolyddion (58.0 ± 2.0; Ffig. 5D , p < 0.001), yn awgrymu bod CT(Cistanche Tubulosa)yn cael effaith fuddiol ar ohirio'r dirywiad cysylltiedig ag oedran mewn dysgu. Datgelodd canlyniadau tebyg hefyd fod y CT 5.4 mg/ml(Cistanche Tubulosa)roedd gan y grŵp gadw cof mwy effeithiol mewn {{0}}h (Ffig. 5E, 47.5 ± 1.9 yn erbyn control37.{{10}} ± 2.9, p < 0.05)="" a="" 24-="" h="" profion="" cof="" (ffig.="" 5f,="" 31.8="" ±="" 3.8="" yn="" erbyn="" rheolaeth="" 19.3="" ±="" 2.4,="" p="">< 0.01).="" mae'r="" canlyniadau="" hyn="" yn="" dangos="" bod="">(Cistanche Tubulosa)mae atchwanegiad nid yn unig yn gwella ffurfiant cof mewn pryfed ifanc ond hefyd yn gohirio nam ymddygiad gwybyddol ac yn cynnal dysgu a gallu cof yn fwy effeithlon gydag oedran.

Llwybrau moleciwlaidd yn ymwneud â hyrwyddo hirhoedledd a gwelliant gwybyddol o atchwanegiad CT

CT(Cistanche Tubulosa)mae ychwanegiad yn atal AMI ac yn ymestyn oes. Felly, gwnaethom resymu y gallai genynnau sy'n gysylltiedig ag AMI a hirhoedledd gael eu pennu trwy asesu mynegiant gwahaniaethol rhwng y grwpiau rheoli a 5.4 a 10.8 mg/ml CT trwy qPCR. Dangoswyd y newidiadau ym mynegiant genynnau'r pryfed a gafodd eu trin â CT â rhai'r grŵp rheoli yn Ffig. 6A. Gallai mynegiant uwch-reoledig sawl genyn targed, gan gynnwys Sirt6, Sir2, Sod, t38b, a Sirt2, fod yn rhan o'r broses heneiddio. Cynyddodd lefelau trawsgrifio S6k, adar ysglyfaethus, Psn, Rpd3, ac N hefyd, gan awgrymu bod CT(Cistanche Tubulosa)mae ychwanegiad yn newid trawsgludiad signal llwybrau themTOR a Notch. Yn ogystal, effeithiodd ychwanegiad CT yn sylweddol ar fynegiad mRNA o Nmdar1, Nmdar2, aSkpA. Er mwyn tynnu sylw at y rhyngweithiadau protein CT-berthnasol sy'n ymestyn oes ac yn gwella dysgu a chof, crëwyd rhwydwaith rhyngweithio protein seiliedig ar lenyddiaeth o genynnau wedi'u sgrinio gan qPCR ( Ffig. 6 B ). Mae pob nod yn cynrychioli un protein, tra bod pob ymyl yn dynodi un rhyngweithiad sy'n seiliedig ar lenyddiaeth. Mae nodau'n cael eu clystyru yn ôl llwybr KEGG a phroses fiolegol ontoleg genynnau (GOBP). Fel y dangosir yn Ffig. 6B, mae rhyngweithio ligand-receptor niwroweithredol GOBP, sy'n effeithio ar ddysgu a chof, a GOBP arall o heneiddio, sy'n cyfateb i hyd oes, ill dau yn gysylltiedig â llwybr signalau Notch. Yn ogystal, mae'r GOBP o heneiddio yn cael ei ddylanwadu gan y llwybr signalau mTOR. Disgrifir arwyddocâd gorfynegiant genynnau a achosir gan CT ar y GOBPau a'r llwybrau hyn yn yr adran Trafodaeth.

Ffig. 6. Dadansoddiad rhwydwaith o enynnau wedi'u mynegi'n wahaniaethol. Pretreated pryfed gyda 5.4 a 10.8 mg/ml o CT(Cistanche Tubulosa)a diet rheoli ar 25 gradd am 20 diwrnod eu casglu ar gyfer meintioli mynegiant genynnau gwahaniaethol. (A) Mesurwyd lefelau trawsgrifio cymharol genynnau targed i'r rheolaethau trwy qPCR. n=4 ar gyfer pob grŵp. (B) Genynnau wedi'u huwchreoleiddio sy'n ymwneud â thrawsgludiad signal celloedd a'u rhwydwaith rhyngweithio. Mae nodau yn cynrychioli genynnau. Mae genynnau â gorfynegiant yn cael eu cylchu mewn gwyrdd. Mae ymylon yn cynrychioli rhyngweithiadau rhwng cynhyrchion genynnau. Mae gwahanol liwiau yn y ffigwr yn dynodi mathau o ryngweithio. (I ddehongli'r cyfeiriadau at liw yn y chwedl ffigur hon, cyfeirir y darllenydd at fersiwn we'r erthygl hon.)

Trafodaeth

Gall anghydbwysedd rhwng cynhyrchu a dileu radicalau rhydd gan systemau amddiffyn gwrthocsidiol mewndarddol achosi niwed ocsideiddiol i feinweoedd gydag oedran; felly, mae radicalau rhydd yn cael eu dyfalu i chwarae rhan hanfodol mewn heneiddedd (Dato et al., 2013). Yma, fe wnaethon ni ddangos bod CT(Cistanche Tubulosa)mae ychwanegiad mewn pryfed yn ymestyn hyd oes ac yn arwain at oddefgarwch uchel i niwed ocsideiddiol a achosir gan H2O2 a paraquat yn y ddau ryw. Roedd yr astudiaethau, yn cydberthyn â CT(Cistanche Tubulosa)andantiaging, yn cael eu harchwilio i raddau llai, ond gall detholiadau o C. deserticola, ymestyn oes mewn llygod sy'n dueddol o heneiddio 8 (SAM-P8) sy'n dueddol o fod yn 8 (SAM-P8) (Zhang et al., 2014) ac echinacoside, un o'r prif gyfansoddion sy'n bodoli mewn CT , yn cael effeithiau buddiol ar yr estyniad oes a goddefgarwch straen yn C. elegans (Wang et al., 2015).

Dangosodd astudiaethau anifeiliaid diweddar fod echinacoside yn cael effeithiau amddiffynnol yn erbyn gwenwyndra ceilliau a achosir gan bisphenol A ac yn gwella biosynthesis testosteron trwy sefydlu ensymau testicularsteroidgenig, gan gynnwys CYP11A1, 3 -HSD, a CYP17A1 (Jiang et al., 2016). CT(Cistanche Tubulosa)mae detholiad ethanol hefyd yn hyrwyddo hyfywedd ac ansawdd sberm mewn llygod mawr (Wang et al., 2016). Er bod y gydberthynas rhwng CT(Cistanche Tubulosa)ac mae angen archwilio estrogen o hyd, adroddodd un astudiaeth fod echinacoside yn cynyddu mynegiant derbynyddion estrogen yn sylweddol, yn debyg i'r grŵp sy'n cael ei drin ag estradiol mewn llygod mawr ovariectomized (Li et al., 2013). Oherwydd bod cydberthynas negyddol rhwng gallu atgenhedlu ac oedran (Kenyon, 2005), buom yn archwilio a oes gan CT fuddion mewn pryfed oedrannus. Ffitrwydd atgenhedlu yn cael ei effeithio gan CT(Cistanche Tubulosa)dim ond mewn merched yr arsylwyd arno, sy'n awgrymu y gallai pryfed benyw fod yn fwy ymatebol i CT(Cistanche Tubulosa)atodiad. Mae'r canlyniadau hyn yn datgelu y gallai CT feddu ar effaith tebyg i hormon rhyw ac oedi heneiddedd atgenhedlu, sy'n gyson â'r defnydd clinigol o CT.(Cistanche Tubulosa)ar gyfer trin camweithrediad rhywiol mewn bodau dynol.

Gall Acteoside egluro'r effeithiau amddiffynnol i leihau apoptosis niwron a cholli cof mewn model llygoden hynod a achosir gan gyfuniad o D-galactose ac AlCl3, gan awgrymu y gallai CT fod â'r potensial i fod â nodweddion niwro-amddiffynnol a gwella cof (Gao et al., 2015; Peng et al., 2015). Roedd ein data yn nodi bod ffurfiant cof wedi gwella mewn pryfed ifanc â CT. Felly, gwnaethom asesu a oedd CT(Cistanche Tubulosa)mae ychwanegiad yn fuddiol ar gyfer cadw cof wrth heneiddio oherwydd gwyddys bod swyddogaethau gwybyddol yn dirywio mewn heneiddio arferol. Datgelodd ein canlyniadau y gall CT wella sawl math o AMI, gan gynnwys dysgu, 3- a 24-hmemory(Cistanche Tubulosa)ychwanegiad am 20 diwrnod. Yn ôl y canlyniadau uchod, CT(Cistanche Tubulosa)gall ychwanegiad gael effeithiau buddiol ar hirhoedledd a gwella ffurfiant y cof yn ogystal ag oedi AMI yn ddigonol.

Mae defnyddio modelau anifeiliaid yn hwyluso nodi'r mecanweithiau posibl a dibyniaeth llwybr CT(Cistanche Tubulosa)i arafu heneiddio ymennydd a gohirio AMI ar y lefel cellog. Fe wnaethom ganolbwyntio ar fecanweithiau moleciwlaidd sy'n sail i heneiddio, trosglwyddo niwronaidd, a straen ocsideiddiol a rhesymu y gallai genynnau sy'n gysylltiedig ag AMI a hirhoedledd gael eu nodi trwy archwilio mynegiant gwahaniaethol rhwng grwpiau rheolaeth a CT trwy qPCR. Mae llwybr signalau Notch wedi'i warchod yn fawr ymhlith rhywogaethau o Drosophila i fodau dynol; mae'n mynegi yn y system nerfol ganolog oedolion ar gyfer plastigrwydd niwral ac yn rheoleiddio gwahaniaethu niwral ynghyd â'i atalydd yn ystod datblygiad (Presente et al., 2001). Mae llygod sy'n cario treiglad heterosygaidd o Notch yn ddiffygiol o ran dysgu gofodol a chof (Costa et al., 2003). Mae angen presenilin (Psn) ar gyfer actifadu holltiad Notch i faes mewngellol yr Notch ac mae taro Psn yn achosi nam ar blastigrwydd synaptig a ffurfio cof (Saura et al., 2004). Datgelodd ein data ddadreoleiddiad dibynnol ar ddos ​​o Notch a Psn mewn CT(Cistanche Tubulosa)pryfed atodol, gyda lefel mynegiant digyfnewid o ddideimlad, sy'n awgrymu llwybr signalau Notch fel mecanwaith cryf o wella cof trwy ychwanegiad CT. Yn ogystal â signalau Notch, derbynnydd N-methyl-D-aspartate (NMDAR), sianel ïon a yrrir gan glwtamad a D-serine mewn niwronau, plastigrwydd rheoli synaptig a swyddogaeth cof (Furukawa et al., 2005). Mae genom Drosophila yn cynnwys dau Mae is-unedau NMDAR, Nmdar1 a Nmdar2, ac mae'r ddau yn hanfodol o ran swyddogaeth cof. Mae dymchwel Nmdar1 yn Drosophila yn amharu ar ddysgu a chof (Xia et al., 2005), tra bod gorfynegiant Nmdar2 mewn llygod yn gwella dysgu a chof (Tang et al., 2001). Dangosodd ein data gynydd dos-ddibynnol yn Nmdar1 a Nmdar2 upregulation mewn pryfed CT-ychwanegol, sy'n awgrymu mecanwaith posibl arall o wella cof gan CT(Cistanche Tubulosa)atodiad.

Mae dosbarth O y llwybr ffactor trawsgrifio bocs blaen fforch (FoxO) yn cael ei warchod ymhlith rhywogaethau ac yn hollbwysig o ran metaboledd, goddefgarwch straen, ac ymestyn oes (Lehtinen et al., 2006). Mae addasiadau ôl-gyfieithu, gan gynnwys ffosfforyleiddiad, asetyleiddiad, a hollbresennol, yn rheoleiddio gweithgaredd FoxOs (van der Horst a Burgering, 2007). Rheoleiddiwr gwybodaeth dawel 2 (Sir2; adwaenir yr homolog mewn mamaliaid fel SIRT1) sy'n rheoleiddio gweithgaredd FoxO trwy'r deacetylation ac yn effeithio ar hyd oes anifeiliaid sy'n gysylltiedig â llwybr ffactor twf tebyg i inswlin (IGF) (Lemieux et al., 2005). Mae Sirt6 yn dephosphorylates FoxO i achosi estyniad oes mewn llygod gwrywaidd (Kanfi et al., 2012). Datgelodd ein data upregulation Sir2 a Sirt6 mewn pryfed CT-ychwanegol, sy'n awgrymu y gallai rheoleiddio FoxO yn ôl Crysau fod yn fecanwaith grymus o ymestyn hyd oes gan CT.(Cistanche Tubulosa)atodiad. Mae radicalau rhydd a gynhyrchir yn ystod prosesau metabolaidd yn achosi niwed i DNA a phroteinau, gan arwain at oes byrrach. Mae Sir2 hefyd yn enyn ymateb straen ocsideiddiol (Whitaker et al., 2013), ac adroddwyd bod superoxide dismutase wedi'i or-bwysleisio (SOD), sy'n trosi O2 - i H2O2 ac yn olaf i H2O trwy ddefnyddio catalase a glutathione peroxidase, yn ymestyn oes pryfed ( Le Bourg, 2001). Datgelodd eindata fod Sod sy’n ddibynnol ar ddos ​​a Syr2 wedi dadreoleiddio mewn pryfed â CT ychwanegol, sy’n awgrymu y gallai llwybrau gwrthocsidiol fod yn fecanwaith grymus i ymestyn hyd oes gan CT.(Cistanche Tubulosa)atodiad.

Mae llwybr allweddol arall mewn heneiddio yn cael ei reoleiddio gan y cyfadeiladau mTOR mTORC1 a mTORC2, sydd ill dau yn hyrwyddo trefniadaeth mewn modd ceidwadol esblygiadol. Mae signalau o'r derbynnydd inswlin yn actifadu mTORC1 trwy'r llwybr phosphoinositide kinase-Akt i hyrwyddo synthesis protein a llid ac i atal awtoffagi a glycolysis trwy ddefnyddio proteinau i lawr yr afon gwahanol (Johnson et al., 2013). Mae synthesis protein yn cael ei actifadu gan brotein ribosomaidd S6 kinase (S6K), sy'n ffurfio dolen adborth negyddol i atal signalau derbynnydd inswlin (Hands et al., 2009). Targed ataliol o mTORC1 yw'r protein Drosophila tebyg (sima), y mae ei homolog mewn mamaliaid yn cael ei adnabod fel ffactor hypocsia-anwythol 1 alpha (HIF1 ). Mae HIF1 yn chwarae rhan amddiffynnol yn erbyn iawndal sy'n dibynnu ar oedran i bibellau gwaed a niwronau echddygol (Oosthuyse et al., 2001; Rivard et al., 2000). Datgelodd ein data lefel mynegiant digyfnewid o is-unedau cymhleth mTOR, gan gynnwys Tor, rictor, ac adar ysglyfaethus, tra bod CT(Cistanche Tubulosa)S6K a sima wedi'u huwchreoleiddio'n ddibynnol ar ddos ​​atodol, gan awgrymu rôl amddiffynnol CT(Cistanche Tubulosa)yn erbyn gweithgaredd mTOR.

Casgliadau

Er gwaethaf nodi rhai llwybrau cysylltiedig, mae hirhoedledd a deallusrwydd uchel yn cael ei gyfrannu gan CT(Cistanche Tubulosa)gall ymyrraeth fod yn nodwedd apolygenig y mae cydadwaith genynnau lluosog yn effeithio arno, a gall ffactorau genetig eraill nad ydym wedi'u hegluro hefyd fodiwleiddio'r broses heneiddio. Ar gyfer yr henoed, dylai cynnal ffitrwydd corfforol dymunol a galluoedd gwybyddol er mwyn gohirio neu atal dementia a chlefydau cronig fod yn gaffaeliad hanfodol o astudiaethau ar heneiddio. Oherwydd bod CT(Cistanche Tubulosa), a elwir yn "ginseng ofthe desert," yn cael effaith iachaol amlwg ar atgyfnerthiad yr aren yang, sy'n maethu'r holl organau ac yn ailgyflenwi'r hanfod hanfodol mewn meddygaeth draddodiadol Tsieineaidd, credwn fod einstudy yn darparu tystiolaeth sy'n cefnogi triniaeth glinigol CT(Cistanche Tubulosa)a gallai ddarparu mewnwelediad gwerthfawr ar gyfer datblygu cyffuriau newydd neu ychwanegion bwyd i nid yn unig oedi heneiddio a chlefydau sy'n gysylltiedig ag oedran ond hefyd i wella ansawdd bywyd dynol.

Gwrthdaro buddiannau

Mae'r awduron yn datgan nad oes ganddynt unrhyw wrthdaro buddiannau.

Diolchiadau

Cefnogwyd y gwaith hwn gan Brifysgol Feddygol Tsieina(CMU103-S-25); Ysbyty Prifysgol Feddygol Tsieina (DMR-101-065,DMR-103-099); y Weinyddiaeth Gwyddoniaeth a Thechnoleg yn Taiwan(NSC 102-2632-B-039-001-MY3, MOST 104-2632-B-039-002), ac yn rhannol gan Ganolfan Treialon Clinigol ac Ymchwil Gweinyddiaeth Iechyd a Lles Taiwan o Ragoriaeth (MOHW105-TDU-B-212-133019).

Deunyddiau atodol

Gellir dod o hyd i ddeunydd atodol sy'n gysylltiedig â'r erthygl hon, yn y fersiwn ar-lein, yn doi:10.1016/j.phymed.2017.01.006.

O: 'Llwybrau moleciwlaidd yn ymwneud â hyrwyddo hirhoedledd a gwelliant gwybyddol oCistanche tubulosayn Drosophila' ganMae Wei-Yong Lin et al

--W.-Y. Mae Lin et al. / Ffytomeddygaeth 26 (2017) 37–44

Cyfeiriadau

Burke, SN, Barnes, CA, 2010. Synapses Senescent a deinameg cylched hippocampal. Tueddiadau Neurosci. 33, 153–161.

Costa, RM, Honjo, T., Silva, AJ, 2003. Diffygion dysgu a chof mewn llygod mutant Notch. Curr. Biol. 13, 1348–1354.

Dato, S., Crocco, P., D'Aquila, P., de Rango, F., Bellizzi, D., Rose, G., Passarino, G., 2013.Archwilio rôl amrywioldeb genetig a ffordd o fyw mewn ocsideiddiol ymateb straen ar gyfer heneiddio'n iach a hirhoedledd. Int. J. Mol. Sci. 14, 16443–16472.

Dubnau, J., Grady, L., Kitamoto, T., Tully, T., 2001. Amhariad ar niwrodrosglwyddiad yn y corff madarch Drosophila adalw blociau ond nid caffael cof. Natur 411, 476–480.

Franceschini, A., Szklarczyk, D., Frankild, S., Kuhn, M., Simonovic, M., Roth, A., Lin, J., Minguez, P., Bork, P., von Mering, C. , Jensen, LJ, 2013. STRING v9.1: rhwydweithiau rhyngweithio protein-protein, gyda mwy o sylw ac integreiddio. Asidau Niwcleig Res. 41, D808–D815.

Furukawa, H., Singh, SK, Mancusso, R., Gouaux, E., 2005. Trefniant is-uned a swyddogaeth mewn derbynyddion NMDA. Natur 438, 185–192.
Gao, L., Peng, XM, Huo, SX, Liu, XM, Yan, M., 2015. Gwella cof Acteoside (Verbascoside) mewn Model Llygod Senescent a achosir gan gyfuniad o D-gal ac AlCl3. Phytother. Res. 29, 1131–1136.
Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, Lu, J., 2013. Astudiaeth label agored, heb ei rheoli gan blasebo arCistanche tubulosacapsiwlau glycoside (Memoregain((R))) ar gyfer trin clefyd Alzheimer cymedrol. Yn. J. Alzheimer's Dis. Demen Arall. 28, 363–370.
Hands, SL, Proud, CG, Wyttenbach, A., 2009. rôl mTOR mewn heneiddio: synthesis protein neu autophagy? Heneiddio (Albany NY) 1, 586–597.
Jiang, Z., Wang, J., Li, X., Zhang, X., 2016. Echinacoside aCistanche tubulosa(Schenk) R. Wight yn lleddfu difrod ceilliau a sberm a achosir gan bisffenol A mewn llygod mawr trwy ensymau steroidogenig a reoleiddir gan echel gonad. J. Ethnopharmacol 193, 321–328.
Jiao, X., Sherman, BT, Huang da, W., Stephens, R., Baseler, MW, Lane, HC, Lempicki, RA, 2012. DAVID-WS: gwasanaeth gwe urddasol i hwyluso dadansoddiad rhestr genynnau/proteinau. Biowybodeg 28, 1805–1806.
Johnson, SC, Rabinovitch, PS, Kaeberlein, M., 2013. Mae mTOR yn fodiwleiddiwr allweddol o heneiddio a chlefyd sy'n gysylltiedig ag oedran. Natur 493, 338–345.
Kanfi, Y., Naiman, S., Amir, G., Peshti, V., Zinman, G., Nahum, L., Bar-Joseph, Z., Cohen, HY, 2012. Mae'r sirtuin SIRT6 yn rheoleiddio hyd oes mewn dynion llygod. Natur 483, 218–221.
Kenyon, C., 2005. Plastigrwydd heneiddio: mewnwelediadau gan mutants hirhoedlog. Cell 120, 449–460.
Le Bourg, E., 2001. Straen ocsideiddiol, heneiddio, a hirhoedledd yn Drosophila melanogaster. FEBS Lett. 498, 183–186.
Lehtinen, MK, Yuan, Z., Boag, PR, Yang, Y., Villen, J., Becker, EB, DiBacco, S., de la Iglesia, N., Gygi, S., Blackwell, TK, Bonni, A., 2006. Mae llwybr signalau MST-FOXO gwarchodedig yn cyfryngu ymatebion straen ocsideiddiol ac yn ymestyn oes. Cell 125, 987–1001.
Lemieux, ME, Yang, X., Jardine, K., He, X., Jacobsen, KX, Staines, WA, Harper, ME, McBurney, MW, 2005. Mae deacetylase Sirt1 yn modiwleiddio'r llwybr signalau ffactor twf tebyg i inswlin yn mamaliaid. Mech. Heneiddio Dev. 126, 1097–1105.
Li, F., Yang, X., Yang, Y., Guo, C., Zhang, C., Yang, Z., Li, P., 2013. Mae gweithgaredd antiosteoporotic o echinacoside mewn llygod mawr ovariectomized. Ffytomeddygaeth 20 , 549–557.
Li, Z., Lin, H., Gu, L., Gao, J., Tzeng, CM, 2016. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): un o'r rhoddion fferyllol gorau o feddyginiaeth Tseiniaidd traddodiadol. Ffarmacol blaen. 7, 41.
Lin, S., Ye, S., Huang, J., Tian, ​​Y., Xu, Y., Wu, M., Wang, J., Wu, S., Cai, J., 2013. Sut mae Tsieineaidd meddyginiaethau sy'n toneiddio'r aren yn atal apoptosis niwron dopaminergig? Regen Niwral. Res. 8, 2820–2826.

Oosthuyse, B., Lleuadau, L., Storkebaum, E., Beck, H., Nuyens, D., Brusselmans, K., Van Dorpe, J., Hellings, P., Gorselink, M., Heymans, S. , Theilmeier, G., Dewerchin, M., Laudenbach, V., Vermylen, P., Raat, H., Acker, T., Vleminckx, V., Van Den Bosch, L., Cashman, N., Fujisawa, H., Drost, MR, Sciot, R., Bruyninckx, F., Hicklin, DJ, Ince, C., Gressens, P., Lupu, F., Plate, KH, Robberecht, W., Herbert, JM, Collen , D., Carmeliet, P., 2001. Mae dileu'r elfen hypocsia-ymateb yn yr hyrwyddwr ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd yn achosi dirywiad niwronau modur. Nat. Genet. 28, 131–138.

Peng, XM, Gao, L., Huo, SX, Liu, XM, Yan, M., 2015. Mecanwaith gwella cof Acteoside (Verbascoside) yn y Model Llygoden Senescent a achosir gan gyfuniad o D-gal ac AlCl3. Phytother, Res. 29, 1137–1144.
Presente, A., Andres, A., Nye, JS, 2001. Gofyniad Rhyc yn oedolion ar gyfer gweithrediad niwrolegol a hirhoedledd. Niwroradrodd 12, 3321–3325.
Rivard, A., Berthou-Soulie, L., Principe, N., Kearney, M., Curry, C., Branellec, D., Semenza, GL, Isner, JM, 2000. Diffyg sy'n ddibynnol ar oedran mewn twf endothelaidd fasgwlaidd mae mynegiant ffactor yn gysylltiedig â llai o weithgarwch hypocsia-inducible ffactor 1. J. Biol. Cemeg. 275, 29643–29647.
Saura, CA, Choi, SY, Beglopoulos, V., Malkani, S., Zhang, D., Rao, Shankaranarayana, Chattarji, BS, Kelleher, S., 3ydd, RJ, Kandel, ER, Duff, K., Kirkwood , A., Shen, J., 2004. Mae colli swyddogaeth presenilin yn achosi namau ar y cof a phlastigrwydd synaptig ac yna niwroddirywiad sy'n dibynnu ar oedran. Neuron 42, 23–36.
Schimanski, LA, Barnes, CA, 2010. Synthesis protein nerfol yn ystod heneiddio: effeithiau ar blastigrwydd a chof. Neurosci Heneiddio Blaen. 2. Seok, J., Kim, TS, Kwon, HJ, Lee, SP, Kang, MH, Kim, BJ, Kim, MN, 2015. EffeithiolrwyddCistanche Tubulosaac atodiad Laminaria Japonica (MK-R7) wrth atal colli gwallt patrymog a hybu iechyd croen y pen. Clin. Nutr. Res. 4, 124–131.
Tang, YP, Wang, H., Feng, R., Kyin, M., Tsien, JZ, 2001. Effeithiau gwahaniaethol cyfoethogi ar ddysgu a swyddogaeth cof yn llygod trawsenynnol NR2B. Niwroffarmacoleg 41, 779–790.
van der Horst, A, Burgering, BM, 2007. Pwysleisio rôl proteinau FoxO mewn hyd oes ac afiechyd. Nat. Parch Mol. Cell. Biol. 8, 440–450.
Wang, T., Chen, C., Yang, M., Deng, B., Kirby, GM, Zhang, X., 2016.Cistanche tubulosamae echdyniad ethanol yn cyfryngu lefelau hormonau rhyw llygod mawr trwy anwytho ensymau steroidgenig y ceilliau. Pharm. Biol. 54, 481–487.
Wang, T., Zhang, X., Xie, W., 2012.Cistanche deserticolaYC Ma, "Anialwch ginseng": adolygiad. Yn. J. Chin. Med. 40, 1123–1141.
Wang, X., Zhang, J., Lu, L., Zhou, L., 2015. Effaith hirhoedledd echinacoside yn Caenorhabditis elegans cyfryngu trwy daf-16. Biosci. Biotechnol. Biocemeg. 79, 1676–1683.
Whitaker, R., Faulkner, S., Miyokawa, R., Burhenn, L., Henriksen, M., Wood, JG, Helfand, SL, 2013. Mae mynegiant cynyddol o Drosophila Sir2 yn ymestyn rhychwant oes mewn modd dos-ddibynnol. Heneiddio (Albany NY) 5, 682–691.
Wu, CR, Lin, HC, Su, MH, 2014. Gwrthdroi gan ddetholiadau dyfrllyd oCistanche tubulosao ddiffygion ymddygiadol ym model llygod mawr tebyg i glefyd Alzheimer: perthnasedd ar gyfer dyddodiad amyloid a swyddogaeth niwrodrosglwyddydd canolog. Ategiad BMC. Altern. Med. 14, 202.
Xia, S., Miyashita, T., Fu, TF, Lin, WY, Wu, CL, Pyzocha, L., Lin, IR, Saitoe, M., Tully, T., Chiang, AS, 2005. Mae derbynyddion NMDA yn cyfryngu dysgu arogleuol a chof yn Drosophila. Curr. Biol. 15, 603–615.
Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., Wu, H., Han, L., Ohno, T., Uotsu, N., Yamaguchi, K., Ma, Z., Tu, P., 2014. Gall darnau o Cistanche deserticola Antagonize Immunosenescence ac ymestyn hyd oes yn Senescence-Accelerated Mouse
Tueddol 8 (SAM-P8) Llygod. Evid. Ategiad Seiliedig. amgen. Med. 2014, 601383.
Zhao, Q., Gao, J., Li, W., Cai, D., 2010. Effeithiau niwrotroffig a niwroadferol Echinacoside yn y model llygoden MPTP subacute o glefyd Parkinson. Ymennydd Res. 1346, 224–236.