Neffrowenwyndra Atalyddion Pwynt Gwirio Imiwnedd: Dadansoddiad Anghyfartaledd Rhwng 2013 a 2020 Ⅱ

Trafodaeth

Mae dadansoddiadau ystadegol yn offer defnyddiol

Mae Tabl 6 yn dangos y wybodaeth am gyfanswm a chyfrifiad ICI penodol mewn tablau wrth gefn 2*2 a chanlyniadau cyfrifo yn ôl dadansoddiad anghymesuredd. Bydd y ffont mewn print trwm os yw ROR025 yn uwch na 1 neu IC025 yn uwch na 0. (a) Nifer y cofnodion gydaAEs arenadrodd ar gyfer ICIs. (b) Nifer y cofnodion gydag unrhyw AEs eraill a adroddwyd ar gyfer ICIs. (c) Nifer y cofnodion ag unrhyw raiAEs arenam gyffuriau eraill. (d) Nifer y cofnodion a gofnodwyd am AEs eraill ar gyfer cyffuriau eraill. ROR, cymhareb ods adrodd; ROR025, pen isaf y cyfwng hyder 95% o ROR; IC, cydran gwybodaeth; IC025, pen isaf cyfwng hyder 95% IC.

Ffig. 1. Pob signal yn dangos cymarebau ods adrodd (RORs) o atalydd pwynt gwirio imiwnedd (ICI) cyffuriau mewn digwyddiadau andwyol neffrotocsig manwl (AEs). PT, term dewisol; ROR025, pen isaf y cyfwng hyder 95% o ROR. Ystyriwyd bod ROR025 yn fwy nag 1 yn signal.

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siop

helpu i ganfod signal mewn systemau adrodd digymell. Mewn astudiaeth flaenorol, dewiswyd y ROR fel yr algorithm dadansoddi cenedligrwydd amhriodol i nodweddu sbectrwm, amlder, a nodweddion clinigol digwyddiadau andwyol cysylltiedig â ICI (Raschi et al. 2019). Fodd bynnag, nid oes unrhyw ddull unigol o ganfod signalau yn ddigonol ac mae'n hanfodol defnyddio dulliau eraill ar yr un pryd (van Puijenbroek et al. 2002). Felly, defnyddir dau ddull, ROR a BCPNN, yn yr astudiaeth hon. Mae angen rhoi sylw i'r dewis o gyfnodau amser. Mewn astudiaeth flaenorol, defnyddiwyd anghymesuredd a dadansoddiad Bayesaidd wrth gloddio data i sgrinio'r rhai a ddrwgdybireffeithiau andwyol arennolar ôl gweinyddu gwahanol ICIs, yn seiliedig ar FAERS rhwng Ionawr 2004 a Medi 2019 (Chen et al. 2020). Fodd bynnag, rhestrwyd marchnad gymharol fwy ICI, ipilimumab, yn 2011. Mae data diangen yn cynyddu'r canlyniadau dadansoddi mewn gwallau tebygolrwydd. Mae ein hastudiaeth yn astudiaeth gwyliadwriaeth fferyllol ar wenwyndra neph sy'n gysylltiedig â ICI yn seiliedig ar fwy na 50 miliwn o gofnodion yn y cyfnod priodol. Mae hyn yn gwneud ein casgliad yn fwy sefydlog o gymharu â rhai astudiaethau eraill.

Ffig. 2. Pob signal yn dangos cydrannau gwybodaeth (ICs) o atalydd pwynt gwirio imiwnedd (ICI) cyffuriau mewn digwyddiadau niweidiol neffrotocsig manwl (AEs). PT, term dewisol; IC025, pen isaf cyfwng hyder 95% IC. Ystyriwyd bod IC025 yn fwy na 0 yn signal.

Nephrotoxicity yn seiliedig ar ryw

Yn nodedig, o gymharu â chleifion gwrywaidd, nodwyd AEs neffrotocsig yn fwy na'r rhai a adroddwyd ymhlith cleifion benywaidd (63.66% o'i gymharu â 29.96%). Mae'r canlyniad yn adlewyrchu bod gwrywod yn boblogaeth risg uchel ar gyfer AEs neffrotocsig ar ôl triniaeth â chyffuriau ICI. Mae ymchwil blaenorol hefyd wedi cadarnhau hyn (Chen et al. 2020). Gall y rheswm dros y gwahaniaeth yn amlder neffrowenwyndra rhwng gwrywod a benywod fod yn gysylltiedig â lefel yr hormonau rhyw. Mae hormonau gwrywaidd yn cael effaith niweidiol o ran cynyddu straen ocsideiddiol, actifadu'r system renin-angiotensin, a gwaethygu ffibrosis yn yr aren sydd wedi'i difrodi, ond mae hormonau benywaidd yn cael effaith ad-amddiffynnol (Valdivielso et al. 2019). Felly, dylai cymhwysiad clinigol cyffuriau ICI ganolbwyntio ar achosion neffrowenwyndra mewn cleifion gwrywaidd.

Cymdeithas cyfanswm nephrotoxicity mewn cyfanswm defnydd ICI Mae'r aren yn organ hanfodol ar gyfer cynhyrchu wrin, rheoleiddio electrolytau a dŵr, a homeostasis o faetholion a metabolion yn y corff (Liu et al. 2019). Mae meddyginiaethau yn achos cymharol gyffredin o anaf i'r arennau (Markowitz a Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett a Goldstein 2011; Hoste et al. 2015). Mae neffrowenwyndra a achosir gan gyffuriau yn fwy cyffredin mewn cleifion mewn ysbytai, yn enwedig cleifion uned gofal dwys (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett a Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), ac mae potensial neffrotocsig cynhenid ​​​​yn effeithio arno. y cyffur, nodweddion sylfaenol cleifion sy'n cynyddu'r risg o anaf i'r arennau, a metaboledd ac ysgarthu'r asiant a allai droseddu gan yr aren (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz a Perazella 2005). Gall y grŵp rheoli fynegi cyfran uwch ogwenwyndra arennol.Hefyd, gall cofnodion ICI fynegi gormod o wenwyneddau system organau eraill, a allai arwain at fynegi dim cysylltiad arwyddocaol rhwngAEs arennolac ICIs.

Nephrotoxicity ac atezolizumab

Mae'rarennauyn cael eu cyfansoddi oglomeruli a thiwbiau. Nid oes unrhyw duedd o wenwyndra pob rhan yn amlwg yn y grŵp atezolizumab (Tabl 7), a allai gael ei briodoli i fecanwaith y cyffur hwn. Mae Atezolizumab yn wrthgorff IgG1 monoclonaidd wedi'i ddyneiddio wedi'i beiriannu sy'n clymu'n ddetholus i PD-L1 ac yn atal ei ryngweithio â PD-1 a B7.1 tra'n arbed y rhyngweithio rhwng PD-L2 a PD-1. I ryw raddau, efallai y bydd gan atezolizumab fwy o flas ar y derbynyddion PD-L1 sydd wedi'u gwasgaru dros yr aren, a ddylai gael ei gadarnhau gan astudiaethau mwy empirig.

Neffrowenwyndra profedig ac ICIs

Mae'r canlyniadau'n dangos hynnyanaf acíwt i'r arennau,IgAmae neffropathi, a neffritis yn dangos gwahaniaeth sylweddol gydag ICIs rhannol, ac roedd rhai o'r signalau hyn yn gryfach nag eraill (Ffig. 2). Gall hyn fod yn gysylltiedig â mecanwaith yr ICIs. Mae CTLA-4 yn rhan o deulu imiwnoglobwlin B7:CD28 a geir ar wyneb celloedd T ac mae'n trosglwyddo signal ataliol i'r gell T. Mynegir PD-1 ar gelloedd T ac mae'n clymu i'w ligandau PD-L1 a PD-L2 sy'n cael eu mynegi mewn celloedd canser a chelloedd imiwn eraill. Mae gwrthgyrff yn erbyn PD-1, megis nivolumab, pembrolizumab, a palivizumab, neu PD-L1, megis MEDI4736 a MPDL3280A yn cynyddu'r ymateb gwrth-diwmor celloedd T trwy rwystro rhyngweithiad PD1 a PD-L1 i atal T -cell anactifadu (Curran et al. 2010). Mae anaf acíwt i'r arennau, neffropathi IgA, a neffritis yn glefydau cymhleth gyda llawer o isdeipiau, ac mae yna lawer o achosion i'r afiechyd (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019). Nid yw ymchwil flaenorol wedi gallu ymhelaethu ar y mecanwaith patholegol. Ond yr hyn sy'n sicr yw y bydd newidiadau yn y system imiwnedd yn effeithio ar feinweoedd eraill, sy'n unol â nodweddion y corff dynol

Nephritis awtoimiwn ac ICIs

Mae'r canlyniadau'n dangos bod neffritis awtoimiwn ac amrywiaeth o gyffuriau yn gysylltiedig, gan gynnwys atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{{{). 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) a pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Nid yw wedi cael ei grybwyll mewn astudiaethau blaenorol. Mae clefyd neffritis awtoimiwn yn glefyd a achosir gan system hunanimiwn â nam. Mae'r mecanwaith meddyginiaethol uchod o ICIs yn berthnasol iawn i neffritis awtoimiwn. Felly, rhaid i staff meddygol roi sylw i gyflwr corfforol cleifion o'r fath mewn defnydd clinigol.

Casgliad

Gwerthusodd yr astudiaeth hon yn gynhwysfawr y cysylltiad rhwng ICIs a nephrotoxicities posibl o arfer byd go iawn. Yn gyffredinol, ni chanfuwyd unrhyw gysylltiad arwyddocaol rhwng ICIs ac AEs arennau, tra bod gwahaniaeth sylweddol rhwng AEs yn ymwneud â neffrowenwyndra ac atezolizumab i gyd. A chanfuwyd nephrotoxicities dosbarth-benodol mewn sawl strategaeth imiwnotherapi ICI. Roedd canlyniadau rhannol yn gyson â llenyddiaeth flaenorol. Mae'r canlyniadau'n dangos bod anaf acíwt i'r arennau, neffropathi IgA, a neffritis yn dangos gwahaniaeth sylweddol gydag ICIs rhannol. Ar yr un pryd, mae darganfyddiadau hefyd wedi dod i'r amlwg. Mae neffritis awtoimiwn ac amrywiaeth o gyffuriau yn gysylltiedig, gan gynnwys atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab, a pembrolizumab. Wrth gymhwyso ICI yn glinigol, dylid rhoi sylw i gleifion, yn enwedig cleifion gwrywaidd a chleifion oedrannus, ag anaf acíwt i'r arennau, neffritis, neffritis hunanimiwn, ac eraill.neffrotocsigAEs. AEs cysylltiedig onephrotoxicityyn cael eu gwarantu i gael eu hatgoffa gan glinigwyr.

Diolchiadau

Ariannwyd yr astudiaeth hon gan Sefydliad Cenedlaethol Gwyddoniaeth Naturiol Tsieina (81303315) a Sefydliad Gwyddoniaeth Naturiol Talaith Liaoning (20180550342).

Cyfeiriadau

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)Effeithiau andwyol arennolyn dilyn defnyddio gwahanol drefnau atalyddion pwynt gwirio imiwnedd: astudiaeth ffarmacoepidemioleg yn y byd go iawn o ddata gwyliadwriaeth ôl-farchnata. Canser Med., 9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, AS, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016)

Nodweddion clinigopatholegol anaf acíwt i'r arennau sy'n gysylltiedig ag atalyddion pwynt gwirio imiwnedd. Arennau Int., 90, 638-647. Mae blocâd cyfuniad Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 a CTLA-4 yn ehangu celloedd T ymdreiddio ac yn lleihau celloedd T a myeloid rheoleiddiol o fewn tiwmorau melanoma B16 . Proc. Natl. Acad. Sci. UDA, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , K., et al. (2019) Nivolumab ac ipilimumab mewn canser yr ysgyfaint datblygedig nad yw'n gelloedd bach. N. Saesneg. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015)

Epidemioleg anafiadau acíwt i'r arennau mewn cleifion difrifol wael: astudiaeth ryngwladol AKI-EPI. Med Gofal Dwys., 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Gwenwyndra clust a labyrinth a achosir gan atalyddion pwynt gwirio imiwnedd: dadansoddiad anghymesuredd rhwng 2014 a 2019. Imiwnotherapi, 12, 531-540.