Neffrowenwyndra Atalyddion Pwynt Gwirio Imiwnedd: Dadansoddiad Anghymesuredd Rhwng 2013 a 2020

Nephrotoxicityyn digwydd o bryd i'w gilydd yn ystod triniaeth gydaatalyddion pwynt gwirio imiwnedd(ICIs). Ychydig o astudiaethau cysylltiedig sy'n cymharu'r gwahaniaethau rhwng y cyffuriau hyn. Nod yr astudiaeth hon oedd nodweddunephrotoxicityar ôl cychwyn ICI yn systematig. Tynnwyd data o gronfa ddata System Adrodd am Ddigwyddiadau Anffafriol FDA UDA (FAERS). Perfformiwyd dadansoddiad anghymesuredd, gan gynnwys cydrannau gwybodaeth (ICs) a chymarebau ods adrodd (RORs), i bennu gwenwyndra arennol posibl ICIs. Nodwyd cyfanswm o 7,204 o adroddiadau am ddigwyddiadau andwyol arennol (AEs) yng nghronfa ddata FAERS. eu hadrodd amlaf ar gyfer nivolumab (46.84%). Canfuwyd signalau cryf mewn cleifion gwrywaidd ynghyd ag ICIs. Wrth gymhwyso ICI yn glinigol, dylid rhoi sylw i gleifion, yn enwedig cleifion gwrywaidd, sydd âanaf acíwt i'r arennau, neffritis, neffritis awtoimiwn, ac AEs nephrotoxic eraill. Mae defnyddio ICIs yn debygol o waethygu eu cyflwr.

Geiriau allweddol:digwyddiadau niweidiol; System Adrodd am Ddigwyddiadau Niweidiol; dadansoddi anghymesuredd;atalyddion pwynt gwirio imiwnedd; nephrotoxicity

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com% 2fcistanche-siop

Rhagymadrodd

Mae atalyddion pwynt gwirio imiwnedd (ICIs) yn ddosbarth newydd o feddyginiaethau ar gyfer trin canser. Maent wedi dod yn boblogaidd yn gyflym am eu llwyddiant wrth wella canlyniadau clinigol mewn llawer iawn o fathau o ganser (Wrangle et al. 2018). Roedd y pwyntiau gwirio imiwnedd a raglennwyd llwybr protein marwolaeth celloedd 1 (PD-1/PD-L1) a phrotein sytotocsig T-lymffosyt-gysylltiedig 4 (CTLA-4) ​​yn gweithredu fel rôl "brêc" mewn swyddogaeth imiwnedd ac awgrymwyd y gallai ataliad pwynt gwirio imiwnedd ailysgogi celloedd T a dileu celloedd canser yn effeithiol (Ljunggren et al. 2018).

Mae tystiolaeth gronnus yn dangos bod atal PD{0}} yn hybu ymateb imiwn effeithiol yn erbyn celloedd canser (Messenheimer et al. 2017). Yn ogystal, mae datblygiad atalyddion pwynt gwirio PD-L1 wedi newid tirwedd therapi canser yr ysgyfaint nad yw'n gelloedd bach (NSCLC), gyda 2 gymeradwyaeth gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) o atalyddion PD-1 ar gyfer therapi ail linell (Sacher a Gandhi 2016). Ynglŷn ag amlygiadau clinigol CTLA-4, arweiniodd triniaeth llinell gyntaf gyda nivolumab ac ipilimumab at oroesiad cyffredinol hirach nag y gwnaeth cemotherapi mewn cleifion â NSCLC, yn annibynnol ar lefel mynegiant PD-L1 (Hellmann et al. 2019 ).

Fodd bynnag, mae'r risg o ddigwyddiadau andwyol (AEs) o ICIs wedi denu sylw mewn ymarfer clinigol.Nephrotoxicityyn un AE hollbresennol. Gall achosi digwyddiadau difrifol ac angheuol os na fydd meddygon yn ei adnabod ac yn ei drin yn brydlon. Mae digwyddiadau anffafriol sy'n gysylltiedig ag imiwn arennol yn brin, gydag amcangyfrif o 2% gyda gwrth-PD{3}}/PD-L1 a 5% gyda therapi cyfunol mewn adolygiad o dreialon cyfnod 2 a 3 cyhoeddedig, ond astudiaethau mwy diweddar wedi awgrymu bod nifer yr achosion oanaf acíwt i'r arennauyn uwch na'r hyn a adroddwyd yn wreiddiol (Li et al. 2021).

Yn yr astudiaeth hon, cynhaliwyd dadansoddiad anghymesuredd i nodweddu a gwerthuso neffrowenwyndra sy'n gysylltiedig â chyfundrefnau ICI gan ddefnyddio data AE yng nghronfa ddata System Adrodd am Ddigwyddiadau Niweidiol yr FDA (FAERS). Er y gall fod diffyg gwybodaeth glinigol fanwl yn y data yng nghronfa ddata FAERS, gallai’r dull hwn helpu i ddarganfod cysylltiadau gwenwyndra cyffuriau posibl.

Defnyddiau a Dulliau

Astudiwch ffynonellau dylunio a data

Mae'r astudiaeth wyliadwriaeth fferyllol ôl-weithredol hon yn ddadansoddiad anghymesuredd yn seiliedig ar gronfa ddata FAERS, casgliad o adroddiadau am AEs gan ddefnyddwyr, darparwyr gofal iechyd, gweithgynhyrchwyr cyffuriau, ac eraill. Mae'n caniatáu ar gyfer canfod signal a meintioli'r cysylltiad rhwng cyffuriau ac adroddiadau AEs (Min et al. 2018). Cymerwyd data mewnbwn ar gyfer yr astudiaeth hon o’r gronfa ddata FAERS a ryddhawyd yn gyhoeddus, yn cwmpasu’r cyfnod o chwarter cyntaf 2013 i ail chwarter 2020.

Gweithdrefn

Roedd y cyffuriau a astudiwyd yn cynnwysgwrthgyrfftargedu PD-1 (nivolumab a pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab, a durvalumab), a CTLA-4 (ipilimumab a tremelimumab). Defnyddiwyd enwau generig ac enwau brand i nodi'r cofnodion sy'n gysylltiedig â'r ICIs oherwydd nad oes system godio unffurf ar gyfer meddyginiaethau.

Roedd yr astudiaeth hon yn cynnwys yr holl anhwylderau arennol (ac eithrio neffropathies) (Geiriadur Meddygol ar gyfer Gweithgareddau Rheoleiddio (MedDRA) cod 10038430) a phob neffropathi (cod MedDRA 10029149) yn ôl fersiwn MedDRA 23.0. Yng nghronfa ddata FAERS, caiff pob adroddiad ei godio gan ddefnyddio'r termau dewisol (PTs) gan MedDRA, y derminoleg feddygol ryngwladol a ddatblygwyd gan y Cyngor Rhyngwladol Cysoni Gofynion Technegol ar gyfer Cofrestru Fferyllol at Ddefnydd Dynol.

Dadansoddiad ystadegol

Mae anghymesuredd yn ymddangos pan gysylltir cyffur ag AE penodol mewn astudiaethau gwyliadwriaeth fferyllol. Defnyddiwyd tablau wrth gefn dau wrth ddau i gyfrif adroddiadau AE am y cyffuriau a amheuir a chyffuriau eraill (Tabl 1). Defnyddiwyd dau ddull cloddio data, sef cymarebau ods adrodd (RORs) a rhwydweithiau niwral lluosogi hyder Bayesaidd (BCPNNs) o gydrannau gwybodaeth (ICs), i gyfrifo anghymesuredd.

Gellir mynegi'r ROR fel (Stricker a Tijssen 1992)

Gellir cyfrifo gwall safonol ln (ROR) a chyfwng hyder 95% erbyn

Gellir cyfrifo'r BCPNN a'i amrywiant fel (Weinstein et al. 2009)

ac ij {{0}}, i=1,=2, j=1, a=2; C yw cyfanswm yr adroddiadau yn y gronfa ddata, Cij yw nifer y cyfuniadau rhwng y cyffuriau ICI (i) a'r adwaith nephrotoxicity (j), Ci yw cyfanswm nifer yr adroddiadau ar y cyffuriau ICI (i) yn y gronfa ddata a Cj yw cyfanswm yr adroddiadau ar yr adwaith neffrowenwyndra (j) yn y gronfa ddata. Ystyriwyd bod y signal yn arwyddocaol os oedd terfyn isaf y cyfwng hyder 95% (ROR025) yn uwch nag 1, neu os oedd pen isaf cyfwng hyder 95% y gydran wybodaeth (IC025) yn fwy na 0. Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau gyda fersiwn SAS 9.4 a fersiwn R 3.6.3. Nid yw cymeradwyaeth foesegol a chaniatâd i gymryd rhan yn berthnasol.

Canlyniadau

Dadansoddiad disgrifiadol

Roedd cyfanswm o 52,583,692 o gofnodion o gronfa ddata FAERS yn rhan o'r astudiaeth hon, ac roedd 7,204 o adroddiadau yn AEs o neffrowenwyndra ar ôl triniaeth ag ICIs. Mae nodweddion clinigol cleifion âgwenwyndra arennau using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) yn fwy na'r rhai nad ydynt yn oedrannus (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature of ICI-related nephrotoxicity

Mae Tabl 2 yn dangos nodweddion clinigol cleifion â gwenwyndra arennau sy'n defnyddio ICIs ac unrhyw gyffuriau eraill. Dangosir y nifer a'r canran. *Gwerth coll yng nghronfa ddata FAERS. AEs, digwyddiadau niweidiol; IC025, pen isaf y cyfwng hyder 95% o IC; ROR025, terfyn isaf y cyfwng hyder 95% o ROR; Celloedd gwag; nid oes digon o ddata i'w gyfrifo.

Fodd bynnag, gwelwyd gwahaniaethau mewn amrywiol AEs neffrotocsig penodol ym mhob cyfundrefn ICI. Ymhlith yr holl adroddiadau AEs o nephrotoxicity, anaf acíwt i'r arennau (2,404, 33.37%), methiant arennol (1,128, 15.66%), nam arennol (778, 10.8%), neffritis tubulointerstitial (617, 8.56%), neffritis (350,) 4.86%), ac anhwylder arennol (299, 4.15%) a adroddwyd amlaf (Tabl 5). Mae'r adroddiadau hyn yn cyfrif am 77.47% o'r holl adroddiadau. Mae adroddiadau eraill am AEs o neffrowenwyndra yn cael eu hystyried yn brin.

Mae sbectrwm nephrotoxicity AEs yn wahanol mewn cyfundrefnau imiwnotherapi

Yn gyffredinol, prin oedd cysylltiad rhwng ICIs a AEs arennol. Pan wnaed dadansoddiad pellach, roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng AEs yn ymwneud â neffrowenwyndra ac atezolizumab i gyd (IC025: 0.05; ROR025: 1.04), ond nid y ICIs eraill (Tabl 6). Roedd cysylltiad arwyddocaol rhwng un ar ddeg o dermau dewisol (PTs) a thriniaeth atezolizumab, yn amrywio o pyelonephritis (ROR025=1.20, IC025=0.07) i glomerulonephritis chronic (ROR025=51.95, IC{ {13}}.17). Nivolumab oedd â'r sbectrwm ehangaf o AEs arennol gyda 26 PT wedi'u canfod fel signalau, yn amrywio o anwria (ROR025=1.02, IC025=−0.03) i neffritis awtoimiwn (ROR025=29.03 ,IC025=3.46). Roedd un ar hugain o PTs yn gysylltiedig yn sylweddol â thriniaeth pembrolizumab, yn amrywio o necrosis tiwbaidd arennol (ROR025=1.06, IC025=0.04) i anhwylder arennol cyfryngol imiwn (ROR025=185.22 ,IC025=1.69). Roedd cysylltiad arwyddocaol rhwng naw PT a thriniaeth ipilimumab, yn amrywio o syndrom nephrotic (ROR025=1.08, IC025=−0.04) i neffritis awtoimiwn (ROR025=72.67, IC{{42}). }.77). Ar gyfer durvalumab, canfuwyd 7 signal anghymesuredd, yn amrywio o ficroangiopathi biotig (ROR025= 1.97, IC025=0.77) i neffritis awtoimiwn (ROR025=18.27, IC{{51) }}.72). Adroddwyd am nifer fach o'r signalau eraill. Ond canfuwyd rhai arwyddion cryf iawn. Roedd Avelumab yn llawer cryfach yn gysylltiedig â pyelonephritis (ROR025=5.27, IC025=1.17). Roedd Cemiplimab yn llawer cryfach yn gysylltiedig â neffritis awtoimiwn (ROR025=375.35, IC025=0.83) a gwrthodiad trawsblaniad aren (ROR025=13.22, IC025=0.20) . Roedd Tremelimumab yn llawer cryfach yn gysylltiedig â neffritis (ROR025=27.90, IC025=2.83), ac ati (Ffig. 1 a 2).