Adroddir Darnau Newydd O Dystiolaeth Yn y Galw Gyda'r Defnydd O Gyfansoddion Naturiol 1
Oct 14, 2022
Cysylltwchoscar.xiao@wecistanche.comam fwy o wybodaeth
Crynodeb:Mae tystiolaeth arbrofol, glinigol ac epidemiolegol helaeth wedi esbonio a phrofi bod cynhyrchion o darddiad naturiol yn sylweddol bwysig wrth atal a / neu wella anhwylderau amrywiol, gan gynnwys gwahanol fathau o ganser y mae ymchwilwyr yn canolbwyntio'n fawr arnynt. Ymhlith yr astudiaethau hyn ar sylweddau gweithredol naturiol, gellir gwahaniaethu rhwng y pwyslais ar resveratrol a'i briodweddau, yn enwedig y rôl gwrthganser posibl. Mae Resveratrol yn gynnyrch naturiol sydd wedi'i brofi am ei weithgaredd therapiwtig, gydag eiddo gwrthlidiol rhyfeddol. Mae amryw o fanteision / gweithredoedd eraill hefyd wedi'u hadrodd, megis cardioprotective, gwrth-heneiddio, gwrthocsidiol, ac ati, a'i dreuliad / amsugno cyflym hefyd. Nod yr adolygiad hwn yw casglu a chyflwyno'r astudiaethau cyhoeddedig diweddaraf ar resveratrol a'i effaith ar atal canser, signalau moleciwlaidd (yn enwedig cyfranogiad protein p53), a'i ragolygon therapiwtig. Mae'r wybodaeth ddiweddaraf am gamau iachau resveratrol yn cael ei chyflwyno a'i chrynhoi i greu cronfa ddata wedi'i diweddaru sy'n canolbwyntio ar y pwnc hwn a gyflwynir uchod.
Geiriau allweddol:resveratrol; cyfansawdd naturiol; polyphenol; gwin coch; t53; atal canser; amddiffyniad cardio; signalau moleciwlaidd; treialon clinigol
1. Rhagymadrodd
Adroddir bod galw am ddarnau newydd o dystiolaeth trwy ddefnyddio cyfansoddion naturiol (fel polyffenolau) ar gyfer trin a lliniaru anhwylderau amrywiol gan gynnwys canser, clefyd sy'n cynnwys amlhau annormal yng nghelloedd y corff a allai, ar ôl cael eu newid, fudo i rai eraill. organau na'r un yr effeithiwyd arno i ddechrau. Mae'r anhwylder hwn yn achos mawr a chynyddol o farwolaethau byd-eang, gydag amcangyfrif o gynnydd o 19.3 miliwn o achosion newydd o ganser y flwyddyn yn 2025, a mwy na chant o wahanol fathau o ganser yn hysbys[1].
Mae therapïau canser yn cynnwys llawdriniaeth, ymbelydredd, a gweithdrefnau clinigol sy'n cynnwys cemotherapi sytotocsig, triniaeth hormonau, therapi gwrthgyrff, a llawer o rai eraill [2]. Mae dulliau neu gyfryngau naturiol i atal canserau mewn pobl yn dod yn fwy cyffredin. Mae'r rhan fwyaf o ystadegau epidemiolegol yn awgrymu bod bwyta mathau "afiach" o fwyd (hy, diodydd llawn siwgr; bara gwyn; bwyd wedi'i ffrio, wedi'i grilio neu wedi'i frwsio; teisennau, cwcis, a chacennau; bwydydd sothach; cynhyrchion llaeth braster isel; cig wedi'i brosesu a caws; ac ati) ac mae nifer yr achosion o sawl math o ganser yn gysylltiedig yn agos.estyniad bywyd cistancheMae’r duedd gynyddol o ganser o flwyddyn i flwyddyn ledled y byd yn sicr oherwydd y ffordd fodern o fyw sy’n cynnwys arferion bwyta afiach—dyma un o’r prif achosion sy’n achosi, nid yn unig canser ond hefyd anhwylderau eraill [3-5]. O'r amseroedd cynharaf, mae dynolryw wedi defnyddio llawer o blanhigion fel meddyginiaethau naturiol wrth geisio gwella a / neu leddfu rhai afiechydon [6]. Dros amser, mae gwybodaeth am blanhigion wedi'i gyfoethogi, gan fod gwyddonwyr wedi canolbwyntio fwyfwy ar y corff dynol, ei iechyd, a dulliau o'i gynnal (gan gynnwys diet). Yn ogystal, maent wedi dwysáu eu sylw ar y cyfansoddion biolegol y gellir manteisio arnynt a'u hystyried ar gyfer buddion dynol, y mae'r mathau hyn o sylweddau wedi profi i fod yn fwy a mwy effeithlon yn ystod y blynyddoedd diwethaf. Mae canlyniadau calonogol iawn o ran effeithiau a rôl cyfansoddion naturiol a echdynnir o blanhigion wrth reoli llawer o afiechydon, gan gynnwys canser, yn well. Mae adroddiadau arbrofol, clinigol, epidemiolegol cyhoeddedig, ac ati, wedi nodi priodweddau gwrthganser rhai sylweddau sy'n deillio o blanhigion a ddefnyddir yn y diet dynol. Mae micro-gydrannau a geir yn naturiol yn y bwydydd hyn sy'n seiliedig ar blanhigion yn darparu buddion nad ydynt wedi'u mesur yn ddigonol o hyd ar gyfer iechyd pobl, gan fod resveratrol yn gyfansoddyn o'r fath - polyphenol naturiol, mae'n cynnig llawer o opsiynau meddygol, heriau a buddion, gan gynnwys treuliad cyflym, gwrthocsidydd priodoleddau, amddiffyniad cardio, rôl gwrth-diabetig a gwrth-heneiddio, atal canser, a llawer o rai eraill [7-11].
Gall Cistanche gwrth-heneiddio
Mae Resveratrol yn cael ei gydnabod yn gemegol fel 34', 5-trihydroxy-trans-stilbene ac mae ganddo Rif Cofrestru Gwasanaeth Haniaethol Cemegol (CAS) 501-36-0. Gellir dod o hyd i'r cyfansoddyn hwn yn ei grynodiad brig mewn mwy na 70 o rywogaethau planhigion, yn enwedig mewn ffrwythau (ee, cnau daear, aeron - llus, mwyar Mair, llugaeron, a mafon, grawnwin, ac ati)[7].cistanche nzMae echdynnu'r resveratrol o rawnwin yn effeithlon yn ystod y broses gwneud gwin yn adnabyddus, ac mae gwin coch yn arbennig wedi'i brofi i fod yn un o'r ffynonellau dietegol pwysicaf ar gyfer y gydran weithredol hon [8,11]. Yn hyn o beth, mae'n werth sôn am astudiaeth ddiddorol a gyhoeddwyd bron i ddau ddegawd yn ôl, a elwir yn Paradox Ffrainc, ar y defnydd cymedrol o win coch sy'n arwain at ostwng esblygiad clefyd cardiofasgwlaidd [9].
Ers ei ddarganfod ym 1997, mae resveratrol wedi'i roi i lygod yn topig i ddechrau ar gyfer canser y croen, ac mae canlyniadau arbrofion o'r fath wedi'u cyhoeddi dros y blynyddoedd mewn sawl erthygl. Canfuwyd hefyd bod dosau ychwanegol o resveratrol a roddir i anifeiliaid yn eu hamddiffyn rhag holl effeithiau niweidiol dietau di-fraster ac yn darparu buddion maethol[10-14]. Fel cyfansoddyn naturiol, mae wedi'i brofi am anhwylderau lluosog, gan gynnwys atal a thrin canser, yn cael ei nodi fel asiant therapiwtig posibl[15].
O ystyried bod resveratrol yn ffytoalecsin, gyda'r synthesis cynyddol mewn ymateb i haint ffytopathogenig (gyda bacteria neu ffyngau), dangosodd yr ymchwilwyr hefyd ddiddordeb mewn archwilio a manteisio ar ei weithgaredd gwrthficrobaidd [16,17]. Ar ben hynny, mae resveratrol wedi ennill ystyriaeth, gan gael ei gydnabod am ei rôl ac am lawer o weithgareddau biolegol (gan gynnwys carcinogenesis) trwy reoli gwahanol lwybrau trawsgludo signal.
Felly, o ystyried yr uchod i gyd, mae gwirionedd, potensial ac effaith y testun presennol yn amlwg. Nod yr adolygiad hwn yw casglu a chyflwyno'r llenyddiaeth fwyaf perthnasol a diweddar ar resveratrol, yn ogystal â'i effaith ar atal canser, signalau moleciwlaidd (yn enwedig cyfranogiad protein p53), a safbwyntiau therapiwtig y gellir eu harchwilio. Mae'r wybodaeth gryno yn gronfa ddata gadarn ac addysgiadol iawn ar gyfer y rhai sydd â diddordeb yn y maes hwn sy'n ymwneud â defnydd resveratrol fel asiant gwrth-ganser posibl.
2. Methodoleg
Er mwyn cynnal yr adolygiad hwn, mae'r awduron wedi cymryd rhan mewn ymchwil gynhwysfawr o'r llenyddiaeth a gyhoeddwyd ar y thema hon, gan ddewis y papurau gwyddonol hynny sy'n mynd i'r afael â resveratrol fel sylwedd cemegol, goblygiadau resveratrol mewn canserau, llwybrau gweithredu, treialon clinigol, ac ati, gan amlygu hefyd yr agweddau mwyaf perthnasol a diddorol. Roedd cyfnod cyhoeddi’r erthyglau dethol yn ddiderfyn, yn cael ei ystyried yn gyfartal, gan gynnwys yr erthyglau a gyhoeddwyd eleni (hyd at ddyddiad cyflwyno’r astudiaeth gyfredol). Mae'r cronfeydd data meddygol a bioleg mwyaf adnabyddus (PubMed, Llyfrgell Cochrane, Web of Science, ac ati) wedi'u cyrchu er mwyn cael gwybodaeth gywir a chyflawn. Dim ond i roi syniad cyntaf am gymhlethdod y gwaith a gyflawnwyd, pan gynhaliwyd chwiliad ar PubMed ar y teitl "resveratrol" a "cancer", canfuwyd 3975 o ganlyniadau chwilio ar Orffennaf 2021.
Mae'r meini prawf a ddefnyddiwyd ymhellach i ddewis y llyfryddiaeth briodol wedi'u crynhoi yn Ffigur 1 (siart llif PRISMA), sy'n amlygu'r broses gyfan yn hynod amlwg a chlir, o ran argymhellion Page et al.[18,19]. Yr allweddeiriau a restrir fel y rhai pwysicaf ar ddechrau'r papur hwn (resveratrol; cyfansoddyn naturiol; t53; amddiffyniad cardio; atal canser; signalau moleciwlaidd; polyphenol naturiol; treialon clinigol; ac eraill) a thermau Pennawd Pwnc Meddygol (MeSH) oedd gwneud cais i chwilio am y data cyhoeddedig mwyaf priodol. Dewiswyd yr erthyglau posibl a ystyriwyd yn gymwys yn gyntaf yn ôl eu teitl, eu geiriau allweddol a'u haniaethol; yna, roedd y dadansoddiad o'u cynnwys yn bendant, mae'r broses hon yn cael ei hwyluso gan dechnegau hidlo (hy, Ymholiadau Clinigol).maint pidyn cistancheEchdynnwyd y canlyniadau a'r data mwyaf addysgiadol a pherthnasol, a defnyddiwyd y ffynhonnell fel cyfeiriad.
3. Sut y Rheoleiddir Resveratrol Llwybrau Signalau Cell mewn Canser
Profwyd bod Resveratrol yn ymwneud â dadwenwyno carcinogen a llwybr signalau bioactivation procarcinogens. Wedi'i ganfod i leihau straen ocsideiddiol, llid, ac apoptosis a achosir trwy actifadu llwybrau cynhenid ac anghynhenid, mae hefyd yn amlygu'r effaith gwrthganser [10]. Adroddir bod Resveratrol yn atalydd twf tiwmor gweithredol mewn amrywiol fodelau arbrofol. Yn ogystal, mae'n cael ei gydnabod am ei allu cynyddol i gynhyrchu effeithiau gwrth-angiogenetig, gan felly fod â photensial metastatig cryf ar gelloedd canser[10].
Mae'r data a gasglwyd yn dangos bod cyfryngwyr amrywiol wedi gallu modiwleiddio cychwyn, hyrwyddo a dilyniant canser, fel y dywedodd Jang et al. adroddwyd yn gyntaf y gweithgaredd gwrth-tiwmor in vivo o resveratrol [10]. O ganlyniad, awgrymwyd nifer o ffyrdd o atal, torri ar draws, neu ohirio twf tiwmor [20-22]. Gwerthuswyd yr ensymau cytochrome P450 a oedd yn bresennol gydag adroddiadau o gam Iand I (in vitro ac in vivo) ar gyfer cydffurfiad gwrthwasgydd actifadu tiwmor [23-25]. Mae genynnau fel Cyp1A1, CYP1B, a CYP1A2 yn rhwystro actifadu CDP trawsgrifiadol, gan atal trawsnewid cyfryngau carcinogenig yn garsinogenau posibl (hy, trawsgrifio ensymau xenobiotig cam D) [25,26]. Yn ogystal, i ensymau cam Il, datblygiad neu weithrediad (fel yn achos glutathione peroxidase, glutathione s-transferase, uridine 5'-diphosphate-glucuronyl transferase (UGT), nitraid reductase (NAD (P) H), ac ati .), hefyd wedi'i werthuso ar gyfer ei rôl [27].
Ar ben hynny, mae resveratrol yn rheoli rhai o'r mecanweithiau a'r sianeli signalau, gan gynnwys rhai bioactivation procarcinogen a dadwenwyno carcinogenig, lleihau straen ocsideiddiol a llid, a chymell apoptosis trwy ysgogi mecanweithiau allanol a chynnil sy'n arwain at ganser [28-33].powdr cistancheMae Resveratrol yn effeithio ar dri cham carcinogenesis (datblygiad tiwmor, datblygiad a dilyniant) ac yn atal y camau carcinogenesis terfynol, megis angiogenesis a metastasis [34]. Mae hefyd yn effeithio ar swyddogaethau mitocondriaidd, gan gynnwys llwybr anadlol protein atal tiwmor, oncoproteinau, mynegiant genynnau, ac ati, sy'n gysylltiedig yn benodol â'r p53 [35].
Yn ogystal, mewn canserau amrywiol ystyrir resveratrol yn debyg i sensiteiddiwr cemegol sy'n lleihau'r trothwy actifadu marwolaeth celloedd, gan ei fod yn asiant gwrthffyngaidd traddodiadol ac yn rheoleiddio ymwrthedd cemegol celloedd tiwmor [36,37]. Oherwydd y nodwedd estrogenig, mae resveratrol yn cael rhai effeithiau oherwydd y tebygrwydd cynhenid â'r diethylstilbestrol estrogen synthetig. Gall rwymo, gweithredu fel agonist, neu fel gwrthgorff derbynnydd-gama sy'n gysylltiedig â gwrth-estrogen (targedu crynodiadau derbynyddion estrogen, cystadleuaeth, a mynegiant), weithiau achosi adweithiau dirgroes pan all resveratrol weithredu fel uwchagonydd (hy, mewn MCF dynol -7 cell) [38].
Datgelodd llawer o astudiaethau rôl resveratrol yn y cyflwr rhydocs mewngellol. Mae'r gydran ficro hon, fel pob polyphenol arall, yn gweithredu fel gwrthocsidydd cellog allweddol trwy ddiffinio crynodiad a ffurf celloedd. Fodd bynnag, mae Resveratrol wedi'i awgrymu fel prooxidant, i gynhyrchu effeithiau gwrth-ffliw tiwmorau yn yr ysgyfaint. Mae Resveratrol hefyd yn lleihau gallu'r bilen mitocondriaidd ac yn cynyddu cynhyrchiad ocsigen adweithiol (ROS), a thrwy hynny ysgogi apoptosis [39,40]. Mewn amrywiol fodelau anifeiliaid, gelwir resveratrol yn atalydd pwysig o ddatblygiad tiwmor. Mae arbrofion yn y gorffennol wedi dangos bod canserau'n effeithio ar amrywiaeth o gelloedd sy'n cael eu trin, fel y colon, y fron, yr ysgyfaint, a lewcemia[41-48]. Mae Resveratrol yn gweithio'n fwy effeithiol yn y llinellau celloedd melanoma MDA-MB-435, gan atal gostyngiad ffracsiwn celloedd yn y cyfnod G1, a chroniad cysylltiedig y gell yng ngham S. Yn ogystal, mae sawl data cyhoeddedig arall wedi dogfennu'r camau gweithredu resveratrol ar celloedd dynol gwahanol, mewn arestiad crynodiad micromolar yn G1/S, cyfnod S neu G2/M[49,50].
Er bod rhai arbrofion wedi dangos bod resveratrol yn achosi cylchoedd celloedd trwy fecanwaith cildroadwy ac nad yw'n achosi apoptosis, mae nifer o ganfyddiadau eraill wedi awgrymu y gellir ystyried marwolaeth celloedd apoptotig yn ddull dilynol [51]. Fodd bynnag, mae gan resveratrol briodweddau gwrth-angiogenig sylweddol, sy'n helpu i leihau gallu metastatig celloedd tiwmor.dyfyniad salsa cistancheMae'r llwybrau canlynol yn cynnwys ataliad ar fatrics allgellog mynegiant genynnau metalloproteinase tiwmor yn ymledol sy'n cynnwys matrics metalloproteinases (MMP-2 a MMP-9), ataliad rhag datblygu ffactor hypocsia-anwythol l (HIF{{{{{}). 3}}), a ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), mae'r holl ffactorau hyn a grybwyllwyd uchod yn perthyn yn agos i ffurfio pibell waed newydd [50]. Er bod actifadu derbynyddion allgellog eisoes wedi dangos bod rhai effeithiau angarsinogenig resveratrol yn cael eu hactifadu, mae rhai adroddiadau tystiolaethol bod angen mewnoli ar sail celloedd i actifadu targedau mewngellol o'r fath. Dangosodd microsgopeg multiphoton fod resveratrol yn effeithiol ar gelloedd niwroblastoma trwy fetabolion glwcos, sy'n caniatáu i'r moleciwl gael effeithiau gwrth-tiwmor, yn hytrach na metabolion eraill [52,53]. Mae ymchwil in vitro a diwylliant celloedd wedi canfod bod gan resveratrol botensial pro-apoptotig, astudiaeth fodel gan y xenograft yn datgelu y gallai'r cyfansawdd hwn atal twf tiwmor os caiff ei weinyddu ar lafar [52,53].
Gall ataliad twf tiwmor esbonio mecanweithiau eraill nad oes ganddynt unrhyw effaith pro-apoptotig, gan gynnwys amlder a gweithgaredd gwrth-angiogenig resveratrol [54]. Mae astudiaethau sy'n seiliedig ar effaith resveratrol ar y model carcinogenesis digymell in vivo hefyd yn fach iawn ac yn gwrthdaro. Mae'r atchwanegiadau â resveratrol wedi dangos effeithiau ffafriol, niwtral a negyddol yn yr astudiaethau arbrofol hyn, yn seiliedig ar lwybr gweinyddu, dos, maint tiwmor, rhywogaethau, ac eiddo moleciwlaidd y math o gell canser [55,56]. Diolch i'r canlyniadau pleiotropig hyn, mae gwyddonwyr yn canfod resveratrol fel meddyginiaeth gwrth-ganser posibl ac wedi canolbwyntio eu hymdrechion ar ddealltwriaeth fanwl o'i fecanweithiau gweithredu.
4. Resveratrol a p53 Atal
Fe'i gelwir yn brotein pwysig sy'n atal tiwmorau, ac mae p53 hefyd yn chwarae rhan ganolog wrth atal canser. Mae math gwyllt p53 yn atal datblygiad tiwmorau trwy ataliad cylchred celloedd, a / neu apoptosis, mae gan p53 y gallu i reoli trawsgrifiad ac arestiad cynyddol, rhaniad celloedd, a / neu farwolaeth genynnau targed penodol sy'n ymwneud â'r prosesau hyn (fel difrod i'r asid deocsiriboniwcleig (DNA), cychwyniad oncogenetig, hypocsia, a niwed telomere)[57-59]. At hynny, mae t53 yn modiwleiddio llwybrau marwolaeth celloedd trwy brosesau sy'n gweithredu ar ffactor trawsgrifio eu gweithgareddau neu'r rhai sy'n annibynnol arnynt. Mae trawsgrifiad y genyn targed hwn yn cael ei ddefnyddio ar gyfer apoptosis cyfryngol, tra bod apoptosis annibynnol yn gysylltiedig yn bennaf ag antiapoptotig proteinau proapoptotig. Mae sawl astudiaeth wedi dangos gweithrediad p53 gyda llwybrau apoptotig â mynegiant protein â nam mewnol ac allanol [60]. Mewn ymateb i p53, mae proteinau mitocondriaidd (fel Noxa, PUMA, a p53AIP1) wedi dangos mynegiant cynyddol. Yn ogystal, mae p53 yn achosi trawsgrifio o'r teulu pro-apoptotig o enynnau Bd-2 (fel BAX a BAK), yn rhyddhau cytochrome-c i'r cytoplasm, ac yn cydlynu ei gysylltiad â'r ffactor actifadu proteas apoptotig (Apaf{{ 16}}). Mae'r rhwydwaith yn gymwys ar gyfer caspase 9 (genyn CASP9); o ganlyniad, mae'r caspase ar gyfer gyrwyr yn anabl.
Gall p53 hefyd hyrwyddo apoptosis trwy dderbynyddion marwolaeth gweithredol (fel Fas, DR4, a DR5)[61]. Mae llwybr p53 yn arbennig o agored i niwed DNA bach, gan ei fod yn hanfodol ar gyfer diagnosis cynnar o anaf genetig tiwmor [62]. Mewn ymateb i'r aflonyddwch hwn, mae gweithgaredd proteinau eraill sy'n gyfrifol am actifadu p53 (fel y pwynt gwirio kinase 2 (Chk2)) yn cynyddu yn lle hynny. Mae Chk2 yn kinase ffosfforyleiddiad serine / threonine y gellir ei actifadu gyda'r gweddillion serine 20 sy'n atal dirywiad cyfryngol p53 homolog munud dwbl 2 llygoden (MDM2), a thrwy hynny ei gwneud hi'n bosibl sefydlogi'r gweddillion serine 20 trwy ffosfforyleiddiad [63]. Mae sefydlogi p53 yn helpu i actifadu Cip1, genyn targed allweddol (atalydd protein p21 o'r kinase sy'n gysylltiedig â beicio (CDK) a ddefnyddir yn y broses gylchred G1). Mae'r CDKs yn caniatáu trawsnewid o G1 i S a G2 i M, gan hwyluso synthesis ac atgynhyrchu DNA a chelloedd wedi'u rhannu. Gwireddir rhwystr trwy atal nifer o broteinau llidiol a thrwy atal dilyniant y cylch celloedd [64]. Nodwyd gwelliant p53 gan resveratrol a achosir gan kinases protein wedi'i actifadu gan mitogen (MAP) a'r broses apoptosis. Am y tro cyntaf, mae ymchwilwyr wedi dangos y gall resveratrol gynyddu lefelau mewndarddol o p53 mewn celloedd JB6 epidermaidd, yn enwedig mewn amodau ffosfforyleiddiad, sy'n cynrychioli model diwylliant celloedd datblygedig i astudio datblygiad tiwmor.
Yn ddiddorol, yn ôl presenoldeb resveratrol, mae lefelau kinases protein ffosfforylaidd (ERK, p38, a JNK) yn tyfu dros amser [65,66]. Awgrymodd astudiaethau sy'n canolbwyntio ar gelloedd MCF-7 fecanwaith sy'n ysgogi resveratrol trwy kinases allgellog a reoleiddir gan signal (ERKs), yn actifadu ffosfforylad protein p53 yn ei dro, ac mae'n gysylltiedig â chywirdeb pilen plasma [53]. Mae tystiolaeth wedi dangos y gall resveratrol arwain at p53-marwolaeth ar sail p53-6/}-69] mewn llawer o linellau cell. Mae astudiaethau cynharach wedi dangos bod y gydran ficro hon yn cefnogi'r celloedd sy'n mynegi cyfraddau p53 trwy ysgogi newidiadau ôl-gyfieithu, gan gynnwys ffosfforyleiddiad ac asetyleiddiad, i sbarduno a sefydlogi'r diwylliant celloedd tiwmor [67-69].
Mae'r newidiadau uchod yn angenrheidiol i actifadu genynnau sy'n cydymffurfio â p53-yn drawsgrifiadol [70]. Yn eironig, gall resveratrol a chyfansoddion polyphenolic eraill, waeth beth fo cyflwr cell p53, hefyd achosi apoptosis. Mae astudiaethau diweddar wedi nodi defnyddio dulliau amgen gan gynnwys p73, ap53-fel atalydd tiwmor [71]. Mae ymchwil pellach wedi dangos y gall llwybrau annibynnol, yn y celloedd bron ag apoptosis a achosir gan resveratrol p{53-ddibynnol, achosi marwolaeth celloedd mewn celloedd math p gwyllt, ond nid mewn celloedd sy'n mynegi protein-mutant. [72]. Dangoswyd bod gweithgareddau resveratrol antiproliferative a pro-apoptotig wedi rheoleiddio p53 mewn celloedd canser sy'n deillio o'r ysgyfaint (A5,49), yr afu (HepG2), thyroid (FTC 236 a FTC 238), ac osteosarcoma (SYSA1), ac ati [{ {22}}]. Fe wnaeth Resveratrol wella mynegiant p53-p(ser15) a/neu p53-ac(lys 382) ac ychwanegu at brotein p53 heb newid mRNA p53 mewn celloedd canser y prostad. Mae'r cyfansoddyn hwn hefyd wedi bod yn gysylltiedig â thrawsnewid mitocondria p53 a'r newid yn y cylchred celloedd [76-79]. Datgelwyd hefyd ei bod yn ymddangos bod mutants man poeth yn haws i'w cyfuno na p53 math gwyllt. Dangoswyd tarddiad amyloid agregau gyda thechnegau amrywiol hefyd yn [76-79].
Dangoswyd mai cyflwyniad ffurf gwyllt p53, ffurfiau prion, oedd yr esboniad ar gyfer oligomers mutant a ffibrilau p53 R248Q. Mewn llinellau o ganser y fron, darganfuwyd cydleoliad p53 ac agregau. Mae celloedd MDA-MB231 yn dangos cynnydd sylweddol yn y cnewyllyn celloedd o mutants R280Kp53 gydag agregau p53 [80]. Mae Mutant p53 hefyd wedi'i gydnabod fel cydgasglu proteinau eraill a gall gyfrannu at ennill ffenoteip swyddogaeth. Ar ben hynny, mae'n ymddangos bod mutants p53, t63, a p73 yn bresennol gyda'u paralogau [81,82]. Mae agreg amyloid p53 hefyd wedi'i ganfod mewn sawl math o diwmorau malaen, gan gynnwys canser y croen a chanser yr ofari [83,84]. Dangoswyd ymddygiad bio-bwysig mutants p53, a phenderfynwyd ar strategaethau newydd i amharu ar ffurfio agregau [85-87]. Canfuwyd bod Resveratrol yn atal agregu amyloid trwy fondio â gwahanol broteinau amyloid gan gynnwys transthyretin, polypeptide amyloid islet (IAPP), ac alffa-synuclein [88-93]. Archwiliodd data cyhoeddedig y berthynas rhwng resveratrol a p53 a gwerthuso eu heffaith ar amyloid p53 [94,95]. Dangosodd y canlyniadau y gallai resveratrol helpu i atal rhan o agregu tiwmor p53. Mae canfyddiadau o'r fath yn dangos bod llwybrau p53 yn gysylltiedig ag effeithiau resveratrol mewn celloedd canser, fel y'i cyflwynir yn Ffigur 2.
5. Resveratrol a'i Bioargaeledd
Bioargaeledd isel a metaboledd resveratrol uchel yw'r prif broblemau therapiwtig sy'n parhau wrth ddelio â'r crynodiad in vitro, sydd hefyd yn hanfodol i lawer o astudiaethau a gyflawnir in vitro [96].
Ni all bio-argaeledd dosau amlyncu a mewnwythiennol o resveratrol fod yn fwy na chrynodiad plasma gweithredol ffarmacolegol oherwydd eu metaboledd cam II cyflym yn yr afu a'r coluddion, ond gall ail-gylchredeg yn rhyng-hepatig arwain at oedi wrth dynnu'r corff ac effaith estynedig. Mae Resveratrol hefyd yn cael effaith hirfaith trwy rwymo â phroteinau plasma [37,97]. Mae cineteg amsugno plasma ac rhydwelïau cyfredol yn dibynnu'n fawr ar rai cyfansoddion maethol. Ar ôl cael resveratrol pur mewn crynodiadau uchel mewn gwin neu mewn dietau sy'n gyfoethog yn y cyfansoddyn hwn, gwelwyd hwb yn ei fio-argaeledd ar ôl ei weinyddu [98]. Pennwyd y twf plasma cyfartalog wrth weinyddu 300 ml o win coch y dydd am 15 diwrnod gan Pignatelli et al. [99]. Fodd bynnag, yn yr astudiaethau hyn, ni sefydlwyd union lefel plasma resveratrol, ond datgelwyd bod gan lefel gyfartalog resveratrol yn y gwin coch a ddefnyddiwyd yn arbrofol werth o 8.2 μM 【100 】. Yn yr un modd, gyda rhan o'r dyfyniad grawnwin yn cynnwys resveratrol (fel rhan o'r proffil metabolig gwin coch a'r dyfyniad grawnwin), gostyngwyd ac ymestynnodd yr amsugno a'r estyniad yn y perfedd [101]. Mae tua 25 mg o resveratrol yn arwain at grynodiadau plasma am ddim o 1 i 5 ng/mL, cynhyrchodd dosau uwch o resveratrol lefelau am ddim hyd at neu ychydig yn uwch na 2 μM o tua 500 ng/mL 【102,103】.
Agwedd ddryslyd arall ar lefelau resveratrol a metabolion yn y corff yw metaboledd y microbiota mewn resveratrol dynol. Pan ddefnyddiwyd microbiomau fecal dynol, nodwyd proffil metabolyn gwahanol, felly mae metaboledd microbiota gastroberfeddol hefyd yn bwysig. Mae data cyhoeddedig wedi rhoi mewnwelediadau gwerthfawr i'r system moleciwlaidd, ac mae eu tystiolaeth yn cefnogi'r rhagdybiaeth y gall metabolion drosglwyddo bio-effeithiau resveratrol er gwaethaf eu bio-gyfrifoldeb vivo is [104,105]. Wrth astudio gwrthocsidyddion yn ogystal â'u heffeithiau cytostatig posibl, cyfunwyd resveratrol â stilbenes penodol a dangosodd synergedd (gyda pterostilbene a polydatin)[106,107]. Mewn amrywiaeth o fodelau in vitro, astudiwyd curcumin a resveratrol a gwrthocsidiol, cytostatig ac apoptosis mae sefydlu hefyd wedi'u gwerthuso [108].
Mae rhai flavonoidau, gan gynnwys chrysin, quercetin, catechin, a genistein, yn ogystal â sawl cyfuniad arall o flavonoidau, hefyd wedi'u gwerthuso ar y cyd â resveratrol. Profodd y canlyniadau'r ddibyniaeth ar argaeledd ac amrywiadau'r cyfansoddion a astudiwyd. Mae astudiaethau fel arfer wedi dangos y cafwyd yr un canlyniadau ar ôl defnyddio cymysgeddau o gyfansoddion ond mewn crynodiadau is[109]. Mae ethanol hefyd yn cael effaith sylweddol bosibl ar hydoddedd polyffenolau a hylifedd amsugno celloedd, tra bod lefel uchel o ethanol yn gwrthweithio proffil ffarmacolegol polyffenolau [110]. Mae astudiaethau amrywiol wedi nodi polyphenolau eraill mewn gwin coch fel cyfryngau rheoli cemegol (hy, quercetin, catechin, ac asid galig) [111-113]. Ar ben hynny, datgelwyd bod cyfuniadau synergaidd o echdynion polyphenol o rawnwin (ar ffurf, ond heb fod yn gyfyngedig i win) yn dangos mwy o weithgarwch gwrth-amlhau ar gyfer celloedd canser y colon[114].
Defnyddir cyffuriau cemotherapiwtig yn eang i gydgysylltu DNA â chelloedd sy'n datblygu'n gyflym fel cisplatin, carboplatin, ac oxaliplatin. Yn y rhan fwyaf o astudiaethau, gwelwyd effaith synergaidd ar hyfywedd celloedd (mewn perthynas â gwahanol linellau celloedd canser), ar y tro yn cynhyrchu effaith ychwanegyn [115,116]. Mae effeithiau arbennig fluorouracil, fludarabine, cladribine, gemcitabine, clofarabine, ac ati wedi'u cofnodi gan gyfryngau DNA intercalating, gan gynnwys doxorubicin a docetaxel, atalyddion topoisomerase, a niwcleotidau analog [117-119]. Gan gyfuno effaith y cyffur yn unig, cyfrannodd resveratrol a chyfansoddion alkylating DNA (cyclophosphamide, temozolomide, melphalan, a carmustine) at ganlyniadau posibl [120]. Dangosodd Resveratrol hefyd effeithiau llai neu wrthweithio, yn dibynnu ar gwrs y driniaeth, o'i gyfuno ag atalyddion microtubule (vinblastine a paclitaxel) [120].
Mae cynhyrchu styrene a synthesis cemegol hefyd wedi bod yn ymwneud ag adnabod moleciwlau hynod weithgar, yn enwedig ataliad amlhau celloedd, ar gyfer cymwysiadau meddygol [121]. Cafodd sifftiau hydroxylation a phatrwm methoxylation resveratrol effeithiau atalydd ar y tiwmor colorefrol dynol SW480 (llinell gell) ac nid oeddent yn effeithio ar gelloedd nad ydynt yn tiwmor [122].
Gall Resveratrol ryngweithio â polyphenolau eraill mewn ffordd ychwanegyn neu synergaidd a gall effeithio ar ymddygiad a metaboledd cyffuriau eraill. Ymchwiliwyd i'r synergeddau rhwng polyphenolau amrywiol a resveratrol ac israddolwyd canlyniadau fformwleiddiadau maethlon eraill [123-125]. Mae'r her hon yn cynnwys dulliau addawol fel quercetin neu flavonoids eraill gan ddefnyddio analogau naturiol neu synthetig sy'n hybu neu sydd â photensial uwch na resveratrol ac yn cyfuno cyffuriau synergaidd neu fio-argaeledd [126]. Fel cyffur gwrth-ganser, mae'r strategaeth olaf yn apelgar iawn gan fod y cyffuriau'n tueddu i ostwng dosau o gyfansoddion unigol gan arwain at fwy o weithredu therapiwtig o ganlyniad i ychwanegion a synergeddau a llai o sgîl-effeithiau [127,128]. Gwellwyd bio-argaeledd resveratrol wedi'i amgáu nano ar gyfer y rhiant gyfansawdd hefyd [129,130]. Astudiwyd amgáu a'r defnydd o lwybrau amgen [131].
Daw'r erthygl hon o Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules
