Strategaethau Ymchwil Strôc NINDS Ar gyfer Achludiad Llestr Mawr A Niwroamddiffyniad

Mae gofal cleifion strôc isgemig acíwt sydd â occlusions rhydwelïol llestr mawr wedi'i drawsnewid gan lwyddiant treialon thrombectomi mecanyddol yn y ffenestri amser hyperacíwt ac estynedig ar gyfer cleifion dethol. O ganlyniad i'r llwyddiannau hyn, gellir gofyn set newydd o gwestiynau am y mathau o strôc a nodweddion cleifion sy'n pennu pwy sy'n elwa neu nad yw'n elwa o thrombectomi y tu allan i'r meini prawf cynhwysiant ar gyfer y treialon hyn.

Cliciwch i maca gwraidd ginseng ceffyl môr cistanche ar gyfer neuroprotection

Yn ogystal, mae'r cyfraddau uchel o atlifiad a welir yn y treialon hyn yn codi'r posibilrwydd y gallai strategaethau niwro-amddiffynnol fod yn llwyddiannus. Bu ymchwilwyr strôc a chlinigwyr yn byw trwy lawer o dreialon aflwyddiannus o gyfryngau niwro-amddiffynnol yn y cyfnod cyn dyfeisiau thrombectomi effeithiol, a chydnabyddir yn dda efallai nad yw'r asiantau eu hunain wedi cyrraedd eu targedau. Mae atglifiad llwyddiannus yn golygu y gellir ail-werthuso rhai o'r ymyriadau tybiedig hyn, gellir profi asiantau newydd, ac adnewyddir ymdrechion i barhau i ddatblygu strategaethau niwro-amddiffynnol.

Mae gan y Sefydliad Cenedlaethol Anhwylderau Niwrolegol a Strôc (NINDS) 2-dull gweithredu estynedig sydd â'r nod o ddiffinio'n well y mathau o gleifion strôc sy'n cael budd o drin achludiadau rhydwelïau mawr a nodi (neu ailedrych ar) strategaethau niwro-amddiffynnol yn y cyfnod o adlif. Mae'r dull cyntaf yn cynnwys y rhaglen treialon clinigol.

Yn draddodiadol, mae pob hap-dreial yn ateb cwestiwn ar wahân, ac mewn maes penodol fel occlusion rhydwelïau mawr, yn aml yn ddilyniannol, yn cymryd blynyddoedd lawer i gael atebion a dod â thriniaethau i gleifion. Mae treialon effeithiolrwydd hefyd yn aml yn ddrud i'w cynnal, yn enwedig pan fydd angen cychwyn canolfannau a safleoedd cydgysylltu ar gyfer pob treial ar fusnes newydd. Er mwyn gwella effeithlonrwydd, lleihau costau seilwaith, a throsoli adnoddau a rennir a ddefnyddir i gynnal treialon o’r fath, creodd yr NINDS rwydwaith treialon clinigol StrokeNet yn 2013.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 o ysbytai ar draws yr Unol Daleithiau, gyda dosbarthiad daearyddol sy'n gosod y rhan fwyaf o Americanwyr o fewn 65 milltir i safle gweithredol (CB Sozener et al, data heb ei gyhoeddi, 2016). Cyflawnwyd y treial DEFUSE-3 canolog (Therapi Endofasgwlaidd yn dilyn Gwerthusiad Delweddu ar gyfer Strôc Isgemig 3) yn dangos bod thrombectomi mecanyddol o fudd yn y ffenestr amser 6- i 16-awr yn StrokeNet, ond gan ateb y cwestiynau nesaf yn fwyaf effeithlon a phrydlon bydd angen dulliau treialu clinigol arloesol.

Mae prif brotocol i gynnal treialon platfform yn un dull deniadol ac arloesol i helpu i ateb cwestiynau yn gyflymach a gyda llai o ddiswyddiadau na threialon rheoledig ar hap traddodiadol. Er enghraifft, dulliau megis defnyddio breichiau lluosog i brofi gwahanol therapïau, y gallu i gau breichiau nad ydynt yn llwyddiannus a chyfuno breichiau sy'n dangos effeithiolrwydd, a defnyddio grŵp rheoli a rennir sy'n parhau i gronni hyd yn oed os yw'n fwy na neu'n hafal i 1 therapiwtig gall braich ar gau gyflymu cynnydd wrth ateb y cwestiynau hyn.

Yn olaf, mae haposod ymateb-addasol yn caniatáu dadansoddiadau interim i bennu llwyddiannau cynnar a methiannau breichiau unigol. Bydd ymagwedd amlddisgyblaethol gydweithredol sy'n cynnwys ymyriadwyr, niwrolegwyr fasgwlaidd, a'r rhai ag arbenigedd trosiadol yn hollbwysig. Yn ddiweddar, mae'r NINDS wedi cyhoeddi Hysbysiad o Ddiddordeb Arbennig mewn prif brotocolau i gynnal treialon platfform yn y gofod occlusion rhydweli mawr (NOT-NS-20-095).

Mae'r ail ddull a'r dull cyflenwol wedi'i gynllunio i brofi ymyriadau niwro-amddiffynnol addawol a'u dilysu mewn modelau rhag-glinigol i wneud y mwyaf o'r tebygolrwydd o astudiaethau dynol llwyddiannus. Cynullodd yr NINDS weithdy ym mis Tachwedd 2016 o'r enw "Ymchwil Trawiadol ar Strôc: Gweledigaeth a Chyfleoedd" lle cymerodd rhanddeiliaid allweddol olwg eang ar hanes datblygiad therapi strôc a gwneud sawl argymhelliad ar gyfer y ffordd orau o symud y maes yn ei flaen.

Rhai o’r argymhellion allweddol oedd gwella trylwyredd astudiaethau rhag-glinigol trwy gysoni dulliau ar draws labordai mewn amrywiol ffyrdd a datblygu arferion gorau, i baru mesurau canlyniadau rhag-glinigol â chanlyniadau dynol perthnasol, i gymell gwyddoniaeth tîm, i ddilysu canfyddiadau mewn labordai annibynnol, ac i gwella rhannu data a dogfennu canfyddiadau negyddol.

Er mwyn gwireddu llawer o'r nodau hyn, ariannodd yr NINDS y Rhwydwaith Asesu Rhag-glinigol Strôc (SPAN) sy'n cefnogi 6 labordy a chanolfan gydlynu. Nod SPAN yw profi a yw niwro-amddiffyniad yn ddamcaniaeth gredadwy a all ddarparu budd ychwanegol i atlifiad yn unig (naill ai fel canlyniad swyddogaethol gwell neu fel estyniad o'r ffenestr therapiwtig o ymyrraeth) mewn lleoliad arbrofol a reolir.

Bydd y safleoedd SPAN yn profi 6 therapi niwroamddiffynnol cyfochrog. Bydd y ganolfan gydlynu'n gyfrifol am ddosbarthu cyffuriau i'r safleoedd, ar hap ac wedi'i ddallu, dadansoddi ystadegau a data, a throsolwg cyffredinol o'r arbrofion. Mae nodweddion allweddol ac arloesol y rhaglen SPAN yn cynnwys atgynhyrchu adeiledig, dull cadarn a thrylwyr, amser a chost-effeithiolrwydd, methodolegau clinigol berthnasol a mesurau canlyniadau, a chynnwys arbrofion mewn anifeiliaid hŷn, yn ogystal ag ym mhresenoldeb cyd-forbidrwydd. , megis gorbwysedd a diabetes.

Bydd cymharu effeithiolrwydd yr ymyriadau hyn yn uniongyrchol mewn labordai lluosog, gyda chynllun addasol, yn sicrhau canlyniadau diduedd a chadarn gyda maint sampl digonol ac yn cyflymu parodrwydd treial clinigol. Rhagwelir hefyd y bydd SPAN yn gallu ymgorffori therapïau newydd wrth i'r biblinell fynd rhagddi.

Trwy gydweithio'n agos â'n rhaglen glinigol, y gobaith yw y bydd therapiwteg sy'n graddio o'r rhaglen SPAN yn cael ei nodi gan rwydweithiau clinigol NINDS (ee, StrokeNet) neu noddwyr eraill ac ar ôl pasio crynhoad yn y modd hwn bydd yn fwy llwyddiannus mewn treialon dynol. Gellid hefyd ychwanegu therapi niwro-amddiffynnol llwyddiannus sy'n graddio o SPAN fel braich i'r platfform.

Yn olaf, gallai gwersi a ddysgwyd o SPAN ein helpu ymhellach i bontio'r bwlch trosiadol a helpu i ddatblygu therapïau newydd eraill ar gyfer trin strôc. Mae'r NINDS yn cefnogi'r dulliau rhag-glinigol a phrotocol meistr hyn ac mae'n gweithio i gynnal system agored sy'n caniatáu i ymchwilwyr ar draws y maes ymchwil strôc gynnal gwyddoniaeth tîm a manteisio ar yr holl adnoddau sydd ar gael. Bydd rhaglenni treialon cyn-glinigol a chlinigol yn darparu mentoriaeth a hyfforddiant ar gyfer y genhedlaeth nesaf o ymchwilwyr ac yn annog traws-siarad a chydweithio rhwng gwyddonwyr sylfaenol a chlinigwyr.

Mae buddsoddiad NINDS yn y strategaethau hyn hefyd yn dibynnu ar gyfranogiad ac ymdrechion y gymuned o ymchwilwyr strôc yn yr ymrwymiad a rennir i ddarparu triniaethau diogel ac effeithiol i gleifion sydd wedi cael strôc.

Sut mae Cistanche yn amddiffyn niwronau?

Dangoswyd bod Cistanche yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol trwy reoleiddio amrywiol fecanweithiau cellog megis lleihau straen ocsideiddiol, rheoleiddio'r system imiwnedd, cynyddu ffactorau niwrotroffig fel ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF), a gwella swyddogaeth mitocondriaidd. Mae'r mecanweithiau hyn yn gweithio gyda'i gilydd i leihau difrod niwronaidd a hyrwyddo goroesiad niwronau. Yn ogystal, canfuwyd bod gan Cistanche effeithiau gwrthlidiol, a all leihau difrod niwronau a achosir gan lid. Yn gyffredinol, mae'r eiddo hyn yn cyfrannu at effeithiau niwro-amddiffynnol Cistanche.

Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, PhD; L. Scott Janis, PhD; James I. Koenig, PhD; Claudia S. Moy, PhD