Rhan 2|Mae Acteoside yn Atal Osteoclastogenesis Cyfryngol RANKL Trwy Atal Ymsefydlu C-Fos A Llwybr NF-kB A Gwanhau Cynhyrchu ROS
Mar 06, 2022
Am ragor o wybodaeth cysylltwch â ali.ma@wecistanche.com
Rhan 2|Sut mae Acteosides yn hybu twf esgyrn?
Cliciwch i Cistanches gydag Acteoside
Trafodaeth
Mae ailfodelu esgyrn yn cael ei reoleiddio'n dynn gan y cydbwysedd rhwng osteoblastau yn ffurfio esgyrn ac atsugniad esgyrn gan osteoclastau. Mae atsugniad esgyrn hirfaith a gormodol yn achosi anghydbwysedd mewn trosiant ysgerbydol, gan arwain at glefydau sy'n amsugno esgyrn. Archwilio effeithiauacteosidar osteoclastogenesis, defnyddiwyd dau facroffagau, BMMs diwylliedig cynradd, a chelloedd RAW264.7. Ysgogwyd y celloedd hyn gyda RANKL i wahaniaethu i osteoclastau ym mhresenoldeb ac absenoldebacteosid. Fe wnaethon ni ddangos hynny am y tro cyntafacteosidyn atal gwahaniaethu osteoclast a ffurfio.Acteosideei hun yn y crynodiadau a archwiliwyd nid oedd yn achosi gostyngiad yn hyfywedd y macroffagau diwylliedig cynradd yn y ddau amodau twf a gwahaniaethu.Acteosideroedd triniaeth hefyd yn lleihau gweithgaredd atsugniad osteoclastau aeddfed. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu bod acteoside yn atal ffurfiad osteoclastig rhag gweithgaredd atsugniad macroffagau a osteoclast. Mae'r canlyniadau o'n system ddiwylliant, nad oedd yn cynnwys osteoblasts na chelloedd stromal, hefyd yn awgrymu bod acteoside yn atal ffurfio osteoclast trwy weithredu'n uniongyrchol ar ragflaenwyr osteoclast. Mae RANKL yn actifadu MAPKs gan gynnwys p38, ERK, a JNK. Mae'r tri kinases hyn yn ymwneud â gwahaniaethu osteoclastig cynnar ac felly mae eu hataliad yn ffarmacolegol neu gyda thrawsnewidiad JNK dominyddol-negyddol yn atal osteoclastogenesis a achosir gan RANKL [29]. Datgelodd ein canlyniadau hynnyacteosidroedd rhag-driniaeth yn atal yr holl kinases hyn, sy'n dynodi is-reoleiddiad amhenodol o MAPKs. Roedd y canlyniad hwn yn wahanol yn rhannol i'r adroddiad blaenorol bod EGCG, y prif gyfansoddyn gwrthlidiol mewn ti gwyrdd, wedi gwanhau actifadu JNK yn benodol heb effeithio ar actifadu p38 mewn BMMs wedi'u hysgogi gan RANKL [7]. Adroddwyd hefyd bod Paeonol, cyfansoddyn gwrthlidiol sy'n deillio o berlysiau Tsieineaidd, yn atal ERK a p38, ond nid sothach, ffosfforyleiddiad mewn celloedd RAW264.7 a ysgogir gan RANKL[30]. Mewn cyferbyniad, mae silibinin, atalydd newydd mewn asgwrn, wedi'i wanhau gan actifadu p38, ERK, a JNK [31]. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod effeithiau cyfansoddion gwrth-adferol ar actifadu MAPK gan RANKL yn dibynnu ar y cyfansoddyn, er bod pob un o'r tri MAPK yn ymwneud ag osteoclastogenesis cynnar. O ystyried yr arsylwi bod acteoside wedi gwanhau p-JNKlevels mewn BMMs wedi'u hysgogi gan RANKL, hyd yn oed ar 1 mm, roedd yn ymddangos bod rhwystr JNK yn hytrach na p38 MAPK neu ERK yn ddigwyddiad mwy penodol yn yacteosid-mediated gwrth-osteoclastogenesis yn y celloedd. Er nad oedd acteoside ar yr un crynodiad yn lleihau nifer yr osteoclastau mewn BMMs, bu gostyngiad sylweddol mewn ffurfio pyllau trwy driniaeth acteosid. Canfuom hefyd fod rhag-driniaeth gyda SP600125, atalydd ffarmacolegol sy'n benodol i JNK, wedi atal ffurfio osteoclastau yn ddramatig (data heb ei ddangos). Gyda’i gilydd, mae’r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod cysylltiad agos rhwng signalau wedi’u cyfryngu gan JNK ac atal osteoclastogenesis wedi’i ysgogi gan RANKL drwy gyfrwng acteoside. Mae signalau NF-kB yn rheoleiddio digwyddiadau cellog, gan gynnwys apoptosis, dilyniant cylchred celloedd, adlyniad celloedd, cynhyrchu cytocin, a goroesiad mewn macroffagau [32]. Mae angen signalau NF-kB hefyd ar gyfer datblygiad osteoclast, sydd wedi'i ddangos gan ymddangosiad osteopetrosis mewn llygod NF-kB-knockout [33,34]. Felly, cynigir bod atal NF-kB yn darged effeithiol ar gyfer asiantau gwrth-adfer i is-reoleiddio gweithgaredd osteoclast a thrin osteoporosis. Mae addasiad ôl-gyfieithiad o broteinau NF-kBsubfamily yn hanfodol wrth fodiwleiddio gweithgaredd NF-kB. Yn enwedig, mae ffosfforyleiddiad yr is-uned p65 ac IkB kinase yn hanfodol ar gyfer NF-kB i gymell osteoclastogenesis [7]. Dangosodd ein canfyddiadau presennol fod ysgogiad RANKL wedi cynyddu gweithgaredd rhwymo DNA NF-kB a ffosfforyleiddiad yr is-uned p65 ac Ikea mewn celloedd BMM a RAW264.7. Roedd cyn-driniaeth ag acteoside yn atal y codiadau hyn a achosir gan RANKL, gan arwain at weithgaredd NF-kB wedi'i reoleiddio i lawr. O ganlyniad, mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu, yn ogystal â MAPKs, mai signalau NF-kB yw prif darged acteoside wrth atal gwahaniaethu osteoclast a ffurfio macroffagau a ysgogir gan RANKL. Yn ogystal â signalau NF-kB, mae'r llwybr c-Fos / c-Jun / NFATc1 yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad osteoclast, felly gall diffyg unrhyw un o'r proteinau hyn atal osteoclastogenesis [35,36]. Yn yr astudiaeth hon, canfuom fod acteoside yn atal y mynegiant c-Fos a NFATc1 a achosir gan RANKL yn y mRNA a lefelau protein.JNK yn kinase i fyny'r afon o c-Jun, sy'n ofynnol ar gyfer NFATc1expression ac osteoclastogenesis mewn ymateb i RANKL [29] . Lleihaodd rhwystro llwybr JNK / c-Jun ag atalydd JNK ffurfiant osteoclast a achosir gan RANKL a mynegiant c-Fos a NFATc1 [7]. Mae ein canlyniadau a chanfyddiadau blaenorol yn awgrymu bod atal signalau wedi'u cyfryngu gan JNK gan acteoside yn gysylltiedig yn agos ag atal c-Fos a NFATc1 wedi'i gyfryngu gan RANKL
mynegiant, sy'n atal gwahaniaethu osteoclast mewn macroffagau. Gwahaniaethau yn effeithiauacteosidar BMMs andRAW264.7 celloedd o leiaf yn rhannol oherwydd gwahaniaethau yn y sensitifrwydd i JNK inhibition.TNF-a gall gymell osteoclastogenesis annibynnol ar signalau RANKL-RANK [37]. Mae IL-1 yn gyfryngwr cryf ar gyfer dinistrio esgyrn patholegol a achosir gan ddiffyg estrogen neu lid[7]. Gall tarfu ar signalau derbynnydd math I IL-1 neu IL-1 wrthdroi colled esgyrn a achosir gan ofariectomi [38] neu arthritis gwynegol [39]. Dangosodd yr astudiaeth hon alluacteosidlleihau cynhyrchiad cytocinau llidiol fel TNF-a, IL-1b, ac IL-6 mewn macroffagau. Credir bod Acteoside yn atal cynhyrchu cytocinau llidiol trwy atal signalau p38 kinase andERK oherwydd bod angen actifadu ERK1/2, p38 MAPK, neu'r ddau ar gyfer cynhyrchu'r cytocinau hyn a achosir gan lipopolysaccharid mewn macroffagau [40,41]. Adroddwyd hefyd bod Luteolin, cyfansoddyn llidiol, yn atal cynhyrchu cyfryngwyr llidiol trwy atal actifadu p38 MAPK [42]. Yn yr astudiaeth hon, canfuom hefyd fod acteoside yn gwanhau colled esgyrn mewn llygod ovariectomized, fel y dangosir gan y grym torri asgwrn mwyaf adferedig. ar ganol siafft y ffemwr dde a diflaniad asgwrn cortigol osteoporotig. Roedd gweinyddu acteosid y geg yn is-reoleiddio'r cynnydd a achosir gan ofariectomized yn lefelau serwm IL-1b ac IL{-6), ond nid ALP. Cafodd y lefelau serwm uwch o galsiwm, TRAP, ac OC mewn OVX hefyd eu rhwystro gan driniaeth lafar ag acteoside, gan awgrymu bod acteoside yn gwanhau newid biomarcwyr sy'n benodol ar gyfer ffurfio esgyrn yn ogystal ag atsugniad. Gan fod osteoporosis yn cael ei nodweddu gan ddwysedd màs llai a micro-bensaernïaeth esgyrn trabeciwlaidd wedi gwaethygu, cafodd colled esgyrn trabeciwlaidd a achosir gan OVX a newid paramedr morffometrig eu rhwystro'n sylweddol gan weinyddiaeth acteosid llafar. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu hynnyacteosidgellir ei ddefnyddio fel cyfrwng gwrth-atsugno i drin osteoporosis trwy wrthdroi gweithrediad osteoclast anghydbwysedd. Fodd bynnag, osteoblastau yw'r prif ffactor sy'n gyfrifol am ffurfio esgyrn newydd. Felly mae angen asiant sy'n gallu cynyddu amlder neu wahaniaethu osteoblast i wella ffurfiant esgyrn [30]. Mewn cyferbyniad, canfuom nad oedd acteoside yn effeithio ar wahaniaethu neu fwyneiddiad osteoblast mewn celloedd mêr esgyrn a driniwyd gan DAG. Gyda'i gilydd, mae ein canlyniadau'n awgrymu bod acteoside yn cael effaith gwrth-adsugno ond nid yw'n effeithio'n uniongyrchol ar ffurfio esgyrn. Mae angen arbrofion manylach sy'n dadansoddi paramedrau asgwrn-benodol in vivo ac in vitro i egluro a yw acteosid o fudd i osteoblastogenesis ai peidio. , c-Fos, a NFATc1. Mae'r data'n awgrymu dau fecanwaith posibl y mae acteoside yn eu defnyddio i gael y manteision hyn. Un posibilrwydd yw hynnyacteosid.
yn atal osteoclastogenesis oherwydd ei botensial gwrthocsidiol. Mae nifer o astudiaethau wedi dangos y gall cynhyrchu ROS trwy dderbynnydd wasanaethu fel cyfryngwr signalau i lawr yr afon[43-45]. Mae ychydig o kinases a ffactorau trawsgrifio yn sensitif i gyflwr rhydocs cellog, sy'n effeithio ar wahanol ddigwyddiadau cellog. Mae RANKL yn ysgogi cynhyrchu ROS, sy'n cyfryngu ymatebion cellog a achosir gan RANKL ar gyfer gwahaniaethu osteoclast [24]. Roedd rhag-drin â gwrthocsidyddion, fel N-acetyl cystein a glutathione, yn atal cenhedlaeth ROS wedi'i gyfryngu gan RANKL, gan nodi bod gwrthocsidyddion yn lleihau colled esgyrn trwy ostwng atgenhedlu a achosir gan RANKL [24]. Yn gyson â'r canfyddiadau hyn, mae'r astudiaeth bresennol yn datgelu hynnyacteosidyn gwanhau ROS mewngellol a gynhyrchir mewnBMMs yn ystod gwahaniaethu osteoclast mewn modd sy'n dibynnu ar ddos. Mae'r arsylwi hwn yn awgrymu bod atal osteoclastogenesis o leiaf yn rhannol oherwydd potensial gwrthocsidiol acteosid. Rydym hefyd yn awgrymu y gallai acteoside leihau rheoleiddio Ca2 ynghyd â mewnlifiad, gan atal osteoclastogenesis. Adroddwyd yn ddiweddar bod Acteoside yn atal alergeddau math I trwy is-reoleiddio / signalau NFAT a JNK mewn celloedd basoffilig [46]. Mae cysylltiad agos rhwng y derbynnydd synhwyro calsiwm a rheoleiddio osteoclastogenesis [47]. Mae'r berthynas hon yn awgrymu bod sianel calsiwm yn cymryd rhanacteosid- ataliad a achosir gan wahaniaethu osteoclast a ffurfio. Fodd bynnag, mae angen astudiaethau pellach i archwilio'r union fecanweithiau y mae acteoside yn eu defnyddio i weithredu fel cyfrwng gwrth-atsugno trwy fodiwleiddio Ca2 a homeostasis.
I gloi, mae ein canfyddiadau presennol yn dangos bod acteoside yn atal gwahaniaethu osteoclast a achosir gan RANKL o BMMs a macroffagau RAW264.7 ac yn atal atsugniad esgyrn gan osteoclastau aeddfed.Acteosidehefyd yn atal actifadu tri MAPK adnabyddus a ffactorau trawsgrifio a achosir gan RANKL fel NF-kB, c-Fos, a NFATc1, yn ogystal â chynhyrchu cytocinau llidiol fel TNF-a, IL-1b, ac IL-6. Yn ogystal, mae rhoi acteosid ar lafar yn gwanhau osteoporosis a achosir gan ofariectomi, er nad yw'n effeithio ar osteoblastogenesis o gelloedd mêr esgyrn. Gyda'i gilydd, mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod gan yr ochr CTE rolau buddiol o ran lleihau ffurfiant osteoclast a gweithgaredd fel cyfrwng gwrth-adfer cryf.
Gwybodaeth Ategol
Ffigur S1 Adeiledd cemegol acteosid.
(TIF)Ffigur S2Acteosideyn atal ffurfio pyllau a achosir gan RANKL mewn BMMs. Cafodd BMMs eu rhag-drin gyda'r dosau a nodwyd oacteosidam 2 awr mewn platiau ffynnon 24- wedi'u gorchuddio ag asgwrn ac wedi'u hysgogi gyda 50 ng/ml M-CSF a 100 ng/ml RANKL am 7 diwrnod. Gwelwyd ffurfio pyllau o dan ficrosgopeg optig. Roedd B, BMMs yn ddiwylliedig gyda M-CSF a RANKL ym mhresenoldeb amrywiolacteosidcrynodiadau ({{0}}–20 mM), a 7 diwrnod yn ddiweddarach, cafodd yr ardal a atsugnwyd ei fesur o 3 arbrawf annibynnol a'i fynegi fel canran o reolaeth (n=4 fesul arbrawf). *p,0.05, **p,0.01, a ***p,0.001 vs. celloedd wedi'u meithrin gyda M-CSF a rheng.
Mae Ffigur S3 Acteoside yn gwanhau cynhyrchu cytocinau llidiol mewn celloedd RAW264.7 a symbylir gan RANKL.
Cafodd celloedd eu trin ymlaen llaw gyda'r crynodiadau cynyddol (0–10 mM) oacteosidam 2 awr ac yna ysgogiad gyda 100 ng/ml RANKL am 48 h. Pennwyd lefelau TNF-a, IL-1b, ac IL-6 drwy ddefnyddio citiau ELISA. ***p,0.001 vs. celloedd hebRANKL ac acteosid. #p,0.05 a ##p,0.01 vs. celloedd wedi'u hysgogi gyda RANKL yn unig.
Cyfraniadau Awdur
Creu a dylunio'r arbrofion: S-YL J-CL. Perfformiodd yr arbrofion: S-YL K-SL S-HK SHY. Wedi dadansoddi'r data: K-SL S-YL J-CL. Adweithyddion/deunyddiau/offer dadansoddi cyfrannol: S-YL SHY J-CL. Ysgrifennodd y papur: S-YL SHY J-CL.
Cyfeiriadau
1 Rho J, Takami M, Choi Y (2004) Osteoimiwnoleg: rhyngweithiadau'r systemau imiwnedd ac ysgerbydol. Moleciwlau a Chelloedd 17:1–9.
2. Del Fattore A, Capannolo M, Rucci N (2010) Esgyrn a mêr esgyrn: yr unorgan. Archifau Bioffiseg Biocemeg 503: 28–34.
3. Rachner TD, Khosla S, Hofbauer LC (2011) Osteoporosis: nawr ac yn y dyfodol.Lancet 377: 1276–1287.
4. Sturge J, Caley AS, Waxman J (2011) Metastasis esgyrn mewn canser y prostad: strategaethau therapiwtig sy'n dod i'r amlwg. Adolygiadau Natur Oncoleg Glinigol 8: 357–368.
5. Goltzman D (2002) Darganfyddiadau, cyffuriau, ac anhwylderau ysgerbydol. Adolygiadau NaturCyffuriau Darganfod 1:784–796.
6. Rodan GA, Martin TJ (2002) Dulliau therapiwtig o drin clefydau esgyrn. Gwyddoniaeth289: 1508–1514.
7. Lee JH, Jin H, Shim HE, Kim HN, Ha H, et al. (2010) Mae epigallocatechin-3-gallate yn atal osteoclastogenesis trwy is-reoleiddio mynegiant c-Fos ac atal y signal ffactor niwclear-kappaB. Ffarmacoleg Foleciwlaidd 77:17–25.
8. Kim HN, Lee JH, Jin WJ, Ko S, Jung K, et al. (2012) Mae MS-275, atalydd deacetylase histone benzamide, yn atal osteoclastogenesis trwy is-reoleiddio mynegiant-Fos ac yn atal colled esgyrn mewn llygod. Cylchgrawn Ffarmacoleg Ewropeaidd 691: 69–76.
9. Kim T, Ha H, Shim KS, Cho WK, Ma JY (2013) Effaith gwrth-osteoporotic Yijung-tang mewn model llygod mawr ovariectomized wedi'i gyfryngu gan atal gwahaniaethu osteoclast. Journal of Ethnopharmacology 146: 83–89.
10. Nakanishi A, Litsuka N, Tsukamoto J (2013) Mae olew pysgod yn atal atsugniad esgyrn trwy atal osteoclastogenesis trwy fynegiant gostyngol o M-CSF, PU.1, MITF a RANK mewn llygod mawr ovariectomized. Adroddiadau Meddygaeth Foleciwlaidd 7:1896–1903.
11. Bar-Shavit Z (2007) Mae'r osteoclast: a multinucleated, hematopoietig-tarddiad, asgwrn-adsugno cell osteoimmune. Journal of Cellular Biochemistry 102: 1130–1139.
12. Takahashi N, Maeda K, Ishihara A, Uehara S, Kobayashi Y (2011) Mecanwaith rheoleiddio osteoclastogenesis gan signalau RANKL ac Wnt. Ffiniau mewn biowyddoniaeth 16:21–30.
13. Jules J, Zhang P, Ashley JW, Wei S, Shi Z, et al. (2012) Sail foleciwlaidd gofyniad ysgogydd derbynnydd signalau ffactor-kB niwclear ar gyfer osteoclastogenesis cyfryngol interleukin 1-. The Journal of Biological Chemistry 287: 15728–15738.
14. Li C, Yang Z, Li Z, Ma Y, Zhang L, et al. (2011) Mae asid maslinig yn atal osteoclastogenesis ac yn atal colled esgyrn a achosir gan ofariectomi trwy reoleiddio llwybrau signalau NF-kB a MAPK a ysgogwyd gan y rhengoedd. Journal of Esgyrn andMineral Research 26: 644–656.
15. Tomoda M, Miyamoto H, Shimizu N (1994) Nodweddion strwythurol a gweithgaredd gwrth-gyflenwol rehmannan SA, polysacarid o wraidd Rehmannia glutinosa. Bwletin Cemegol a Fferyllol (Tokyo) 42: 1666–1668.
16. Kim H, Lee E, Lee S, Shin T, Kim Y, et al. (1998) Effaith Rehmannia glutinosa ar adwaith alergaidd o fath uniongyrchol. Cylchgrawn Rhyngwladol Imiwnoffarmacoleg 20: 231–240.
17. Schapoval EE, Vargas MR, Chaves CG, Bridi R, Zuanazzi JA, et al. (1998)Gweithgareddau gwrthlidiol ac antinociceptive o echdynion a chyfansoddion ynysig o Stachytarpheta cayennensis. Journal of Ethnopharmacology 60:53-59.
18. Xiong Q, Hase K, Tezuka Y, Tani T, Namba T, et al. (1998) Gweithgarwch hepatoprotective o ffenylethanoids oCistanche deserticola. Planta Medica 64:120–125.
19. Chun JC, Kim JC, Hwang IT, Kim SE (2002) Mae Acteoside o Rehmannia mewn glwten yn atal gweithgaredd paraquat yn Cucumis sativus. Biocemeg a ffisioleg Plaleiddiaid 72: 153–159.
20. Kim SS, Son YO, Chun JC, Kim SE, Chung GH, et al. (2005) Eiddo gwrthocsidiol cydran weithredol wedi'i buro o ddail paraquat-oddefgar Rehmannia glutinosa. Adroddiad Redox 10:311–318.
21. Mab YO, Lee SA, Kim SS, Jang YS, Chun JC, et al. (2011) Mae Acteoside yn atal melanogenesis mewn celloedd B16F10 trwy actifadu ERK ac is-reoleiddio tyrosinase. Y Cylchgrawn Fferylliaeth a Ffarmacoleg 63: 1309–1319.
22. Yu JY, Lee SY, Son YO, Shi X, Parc SS, et al. (2012) Mae presenoldeb parhaus H2O2 yn achosi ataliad twf annibynnol wedi'i gyfryngu gan mitocondriaidd, MAPK- a caspase a sytowenwyndra mewn ffibroblastau gingival dynol. TocsicolegYn Vitro 26: 561–570.
23. Lu J, Yu JY, Lim SS, Son YO, Kim DH, et al. (2013) Mecanweithiau cellog o effeithiau sytotocsig y metabolion zearalenone a-zearalenone a b-zearalenone ar RAW264.7 macrophages. Tocsicoleg In Vitro 27: 1007–1017.
24. Ha H, Kwak HB, Lee SW, Jin HM, Kim HM, et al. (2004) Mae rhywogaethau ocsigen adweithiol yn cyfryngu signalau RANK mewn osteoclastau. Ymchwil Celloedd Arbrofol301: 119–127.
25. Cho ES, Kim MK, Son YO, Lee KS, Park SM, et al. (2012) Effeithiau rosiglitazone ar wahaniaethu osteoblastig, ffurfio osteoclast, ac atsugniad esgyrn. Moleciwlau a Chelloedd 33: 173–181.
26. Mab YO, Jang YS, Heo JS, Chung WT, Choi KC, et al. (2009) Mae ffactor sy'n achosi apoptosis yn chwarae rhan hanfodol mewn marwolaeth celloedd pyknotig caspase-annibynnol mewn celloedd sy'n agored i hydrogen perocsid. Apoptosis 14:796–808.
27. Kook SH, Jeon YM, Park S, Lee JC (2013) Mae ffibroblastau peridontol yn modiwleiddio amlhau a gwahaniaethu osteogenaidd bôn-gelloedd embryonig trwy gynhyrchu ffactorau twf ffibroblast. Journal of Periodontology Yn y Wasg
28. Qi W, Yan YB, Lei W, Wu ZX, Zhang Y, et al. (2012) Atal osteoporosis segur mewn llygod mawr trwy ddyfyniad Cordyceps Sinensis. Osteoporosis Rhyngwladol 23:2347-2357.
29. Ikeda F, Nishimura R, Matsubara T, Tanaka S, Inoue J, et al. (2004) Rolau hanfodol signalau c-Mehefin wrth reoleiddio teulu NFAT a RANKL yn rheoleiddio gwahaniaethu osteoclast. The Journal of Clinical Investigation 114: 475–484.
30. Tsai HY, Lin HY, Fong YC, Wu JB, Chen YF, et al. (2008) Mae Paeonol yn atal osteoclastogenesis a achosir gan RANKL trwy atal llwybr ERK, p38, a NF-kappa B. European Journal of Pharmacology 588: 124–133.
31. Kim JH, Kim K, Jin HM, Cân I, Youn BU, et al. (2009) Mae Silibinin yn atal gwahaniaethu osteoblast wedi'i gyfryngu gan aelodau o'r teulu TNF. Moleciwlau a chelloedd 28:201–207.
32. Napetschnig J, Wu H (2013) Sail foleciwlaidd signalau NF-kB. Adolygiad Blynyddol o Bioffiseg 42: 443–468.
33. Franzoso G, Carlson L, Xing L, Poljak L, Shores EW, et al. (1997) Gofyniad ar gyfer NF-kappaB mewn osteoclast a datblygiad celloedd B. Genynnau a Datblygiad11: 3482–3496.
34. Iotsova V, Caamano J, Loy J, Yang Y, Lewin A, et al. (1997) Osteopetrosis mewn llygod heb NF-kappaB1 a NF-kappaB2. Meddygaeth Natur 3: 1285–1289.
35. Teitelbaum SL (2004) RANKing c-Mehefin mewn datblygiad osteoclast. The Journal of Clinical Investigation 114: 463–465.
36. Takayanagi H (2005) Mewnwelediad mecanyddol i wahaniaethu osteoclast mewn osteoimmunoleg. Journal of Molecular Medicine (Berl) 83: 170–179.
37. Cho ES, Lee KS, Son YO, Jang YS, Lee SY, et al. (2010) Grym mecanyddol cywasgol yn ychwanegu at osteoclastogenesis gan facroffagau mêr esgyrn trwy actifadu signalau c-Fms. Journal of Cellular Biochemistry 111: 1260–1269.
38. Lorenzo JA, Naprta A, Rao Y, Alander C, Glaccum M, et al. (1998) Nid yw llygod heb y derbynnydd interleukin math I yn colli màs esgyrn ar ôl ofariectomi.Endocrinoleg 139: 3022-3025.
39. Abramson SB, Amin A (2002) Mae rhwystro effeithiau IL-1 mewn arthritis gwynegol yn amddiffyn esgyrn a chartilag. Rhiwmatoleg (Rhydychen) 41:972–980.
40. Hwang JM, Yu JY, Jang YO, Kim BT, Hwang KJ, et al. (2010) Mae cyfansawdd asidphenethyl wrea ffenolig yn atal cynhyrchu a achosir gan lipopolysaccharid o ocsid nitrig a chytocinau pro-llidiol mewn diwylliant celloedd. Imiwnoffarmacoleg Ryngwladol 10:526–532.
41. Fang M, Lee SY, Park SM, Choi KC, Lee YJ, et al. (2011) Potensial gwrthlidiol Phaseolus calcaratus Roxburgh, meddyginiaeth ddwyreiniol, ar macroffagau amrwd wedi'u hefelychu gan LPS 264.7. Y Cyfnodolyn Fferylliaeth a Ffarmacoleg 63:120-128.
42. Lee JW, Ahn JY, Hasegawa S, Cha BY, Yonezawa T, et al. (2009) Effaith ataliol luteolin ar wahaniaethu osteoclast a swyddogaeth. Cytotechnoleg 61:125–134.
43. Cosentino-Gomes D, Rocco-Machado N, Meyer-Fernandes JR (2012) Signalau celloedd trwy ocsidiad protein C kinase ac actifadu. Cylchgrawn Rhyngwladol Gwyddorau Moleciwlaidd 13: 10697–10721.
44. Lee JC, Son YO, Pratheeshkumar P, Shi X (2012) Straen ocsideiddiol a charcinogenesis metel. Bioleg Radical Rhad a Meddygaeth 53: 742-757.
45. Nguyen Ngoc TD, Son YO, Lim SS, Shi X, Kim JG, et al. (2012) Mae fflworid sodiwm yn achosi apoptosis mewn bôn-gelloedd embryonig llygoden trwy lwybrau sy'n ddibynnol ar ROS a chaspase- a JNK. Tocsicoleg a ffarmacoleg gymhwysol 259: 329–337.
46. Motojima H, Villareal MO, Iijima R, Han J, Isoda H (2013) Mae Acteoside yn atal alergedd math I trwy is-reoleiddio llwybrau signalau Ca/NFAT a JNK MAPK mewn celloedd basoffilig. Journal of Natural Medicines In Press
47. Caudrillier A, Hurtel-Lemaire AS, Wattel A, Cournarie F, Godin C, et al. (2010)Strontium ranelate yn lleihau actifadu derbynnydd o ffactor niwclear-kB gwahaniaethu osteoclastig a achosir gan ligand in vitro: ymglymiad y derbynnydd synhwyro calsiwm. Ffarmacoleg Foleciwlaidd 78:569–576.
