Rhan 1: Mae Gweithrediad Arennol A Metabolaeth Lipid yn Rhagfynegwyr Mawr o Drwch Haen Ffibr Nerf Retinol Amgylcheddol—yr Astudiaeth LIFE-Oedolion

Am fwy o wybodaeth:tina.xiang@wecistanche.com

Haniaethol

Cefndir: Mae trwch haen ffibr nerf retinol circumpapilary (cpRNFLT) fel y'i haseswyd gan tomograffeg cydlyniad optegol parth sbectrol (SD-OCT) yn dechneg newydd a ddefnyddir ar gyfer canfod a gwerthuso glawcoma a niwropathïau optig eraill. Cyn trosi cpRNFLT yn glinigau, mae'n hanfodol bwysig ymchwilio i baramedrau anthropometrig, biocemegol a chlinigol a allai effeithio ar cpRNFLT mewn set ddata fawr sy'n seiliedig ar boblogaeth.

Dulliau: Dewisodd yr Astudiaeth LIFE-Oedolion ar sail poblogaeth 10,000 o gyfranogwyr ar hap o gofrestrfa boblogaeth Leipzig, yr Almaen. Cafodd yr holl gyfranogwyr asesiad systemig safonol o wahanol farcwyr risg cardiometabolig a delweddu llygadol, gan gynnwys mesur cpRNFLT gan ddefnyddio SD-OCT (Spectralis, Heidelberg Engineering). Ar ôl defnyddio meini prawf ansawdd SD-OCT llym, dadansoddwyd 8952 o unigolion. Defnyddiwyd dadansoddiadau atchweliad llinol aml-newidiol i werthuso cysylltiadau annibynnol gwahanol farcwyr risg cardiometabolig â cpRNFLT sector-benodol Ar gyfer marcwyr arwyddocaol, cryfder cymharol y cymdeithasau a arsylwyd o'u cymharu â'i gilydd i nodi'r ffactorau mwyaf perthnasol sy'n dylanwadu ar cpRNFLT. Ym mhob dadansoddiad, defnyddiwyd y dull cyfradd darganfod ffug ar gyfer cymariaethau lluosog.

Canlyniadau: Yn y garfan gyfan, roedd gan bynciau benywaidd lawer mwy trwchus byd-eang a hefyd cpRNFLT sectoraidd o gymharu â phynciau gwrywaidd (p < 0.05).="" datgelodd="" dadansoddiadau="" atchweliad="" llinol="" aml-newidiol="" gysylltiad="" arwyddocaol="" ac="" annibynnol="" rhwng="" cprnflt="" byd-eang="" a="" sectoraidd="" â="">swyddogaeth arennolaproffil lipid. Felly, roedd cpRNFLT teneuach yn gysylltiedig â gwaethswyddogaeth arennolfel yr aseswyd gan cystatin C a chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig. Ar ben hynny, proffil lipid anffafriol (hy, colesterol lipoprotein dwysedd uchel isel (HDL), yn ogystal â chyfanswm uchel, uchel nad yw'n HDL, lipoprotein dwysedd isel uchelcolesterol, ac roedd apolipoprotein B) uchel yn gysylltiedig yn annibynnol ac yn ystadegol arwyddocaol â cpRNFLT mwy trwchus. Mewn cyferbyniad, nid ydym yn arsylwi cysylltiad arwyddocaol rhwng cpRNFLT a marcwyr llid, homeostasis glwcos, gweithrediad yr iau, pwysedd gwaed, neu ordewdra yn ein dadansoddiad sector-benodol ac yn fyd-eang. Casgliadau: Mae marcwyr swyddogaeth arennol a metaboledd lipid yn rhagfynegwyr cpRNFLT sectoraidd mewn astudiaeth fawr a ffenoteipiedig yn seiliedig ar boblogaeth yn annibynnol ar govariates a sefydlwyd yn flaenorol. Dylai astudiaethau yn y dyfodol ar cpRNFLT gynnwys y biomarcwyr hyn ac mae angen ymchwilio i weld a fydd ymgorffori yn gwella diagnosis clefydau llygaid cynnar yn seiliedig ar cpRNFLT. Geiriau allweddol: Haen ffibr nerf retinol, Glawcoma, Biomarcwyr,Swyddogaeth arennol, Tomograffeg cydlyniad optegol, proffil lipid, colesterol LDL, colesterol HDL, eGFR, Cystatin C, Apolipoprotein B, Apolipoprotein A1

Cliciwch yma am fwy o wybodaeth

Cefndir

Mae diffygion haen ffibr nerf retinol (RNFL) yn arwyddion cynnar o glawcoma ac anffurfiad disg optig [1]. Mae trwch RNFL, felly, yn arf mawr wrth werthuso glawcoma a niwroopathïau optig eraill [2]. Mae tomograffeg cydlyniad optegol parth sbectrol (SD-OCT) yn dechneg in vivo [3], anfewnwthiol, briodol ar gyfer dadansoddi'r nerf optig, ac mae datblygiadau diweddar wedi caniatáu gwell ansawdd delwedd ar gyfer trwch RNFL circumpapilary (cpRNFLT) [4]. Yn ddiweddar iawn, mae cpRNFLT wedi bod yn gysylltiedig â mesurau anthropometrig sylfaenol a biocemegol gwahanol mewn gwahanol astudiaethau. Er enghraifft, mae Ho et al. [5] dangos cysylltiad cadarnhaol rhwng cpRNFLT byd-eang â lipoprotein dwysedd isel (LDL)colesterola chydberthynas negyddol â chyffredinolrwydd diabetes mewn tair carfan ethnig Asiaidd wahanol. Ar ben hynny, roedd oedran a hanes o strôc neu orbwysedd yn negyddol, tra bod statws ysmygu yn gadarnhaol, yn gysylltiedig â cpRNFLT byd-eang mewn meta-ddadansoddiad trawsdoriadol o wyth astudiaeth Ewropeaidd, yn seiliedig ar boblogaeth [6]. Mewn cyferbyniad, mae Lamparter et al.[7] ni chanfuwyd cysylltiad annibynnol rhwng cpRNFLT byd-eang a chlefyd cardiofasgwlaidd mewn dadansoddiadau aml-newidiol yn Astudiaeth Iechyd Gutenberg. Gyda'i gilydd, mae cysylltiad cpRNFLT byd-eang yn dangos canlyniadau gwrthdaro â phresenoldeb cyflyrau clefyd cardiometabolig. Cyn trosi'r dull cpRNFLT yn glinigau, mae'n bwysig ymchwilio i baramedrau anthropometrig, biocemegol a chlinigol a allai effeithio ar cpRNFLT yn annibynnol ar ragfynegwyr eraill sydd wedi'u hen sefydlu, hy, oedran, rhyw, a radiws sgan. At hynny, mae angen diffinio ffactorau eraill sy'n dylanwadu ar cpRNFLT yn ofalus er mwyn helpu i wneud diagnosis cynnar o glefydau llygaid ac i atal camddosbarthu cpRNFLT â nam oherwydd biomarcwyr clinigol a biocemegol eraill. Fodd bynnag, mae astudiaethau blaenorol ar cpRNFLT yn dangos y cyfyngiadau canlynol: (a) eu bod yn (a) cynnwys carfannau o faint sampl llai; (b) wedi dadansoddi cpRNFLT byd-eang ond nid data sector-benodol; (c) wedi eithrio pynciau â chyflyrau clefyd cardiometabolig gwahanol, e.e., math 2 diabetes neu orbwysedd; (ch)nad oedd yn cynnwys ystod eang o farcwyr anthropometrig, biocemegol, a chardiometabolig a data arall ar lefel cleifion; a (d) heb ddefnyddio modelau aml-newidyn wedi'u haddasu'n drylwyr i ymchwilio i ragfynegyddion annibynnol cpRNFLT.

Felly, fe wnaethom ymchwilio i banel mawr o wahanol fiofarcwyr anthropometrig a chardiometabolig ac ystod eang o ffenoteipiau clinigol a'u cysylltiadau â'r proffil cpRNFLT sector-benodol a fesurwyd gan SD-OCT mewn pynciau mawr(N=8952), heb eu dewis. , ac astudiaeth sy'n seiliedig ar boblogaeth wedi'i ffenoteipio'n ddwfn yn yr Almaen. Rydym wedi cymhwyso gweithdrefn ymchwilio offthalmologaidd ac anoffthalmologig hynod safonedig ac addasiad ystadegol gyda chywiriad ar gyfer profion lluosog.

Dulliau Cyfranogwyr

Mae'r dadansoddiad hwn yn rhan o'r Astudiaeth LIFE-Oedolyn ar sail poblogaeth a gynhaliwyd gan Ganolfan Ymchwil Leipzig ar gyfer Clefydau Gwareiddiad ym Mhrifysgol Leipzig rhwng Awst 2011 a Thachwedd 2014 [8]. Mae Astudiaeth LIFE-Oedolyn yn cynnwys 10,000 o gyfranogwyr a ddewiswyd ar hap o gofrestrfa boblogaeth ychydig dros hanner miliwn o drigolion Leipzig, dinas yn nwyrain yr Almaen.

Perfformiwyd recriwtio LIFE-Astudiaeth Oedolion mewn modd haenedig oedran a rhyw gan ganolbwyntio'n bennaf ar bynciau ag oedran rhwng 40 a 79 oed [8]. At y diben hwn, roedd y boblogaeth gyffredinol yn cynnwys 9600 o bynciau rhwng 40 a 79 oed, yn ogystal â 400 o bynciau rhwng 19 a 39 oed. Roedd pob cyfnod oedran (erbyn degawd) yn cael ei gydbwyso mewn perthynas â nifer y pynciau a rhyw. Cymeradwywyd yr astudiaeth gan y Pwyllgor Moesegol yng Nghyfadran Feddygol Prifysgol Leipzig (rhif cymeradwyo: 263-2009-14122009) ac mae'n cadw at Ddatganiad Helsinki a holl gyfreithiau ffederal a gwladwriaethol. Cyn ei gynnwys, cafwyd caniatâd ysgrifenedig gwybodus gan yr holl gyfranogwyr.

Meini prawf casglu/cynnwys data a gwahardd

Yn ystod yr archwiliad sylfaenol, roedd cyfranogwyr yr astudiaeth wedi'u ffenoteipio'n ddwfn, gan gynnwys data delwedd offthalmolegol, cyfweliadau strwythuredig, holiaduron, arholiadau corfforol, a phrofion gwaed ac wrin [8]. Fel rhan o'r asesiad offthalmig, perfformiwyd delweddu SD-OCT (Spectralis, Heidelberg Engineering, Heidelberg, yr Almaen), gan roi sganiau cpRNFLT o amgylch pen y nerf optig. Disgrifiwyd lleoliad y cylch cpRNFLT a'r system gyfesurynnau yn flaenorol [4]. Fe wnaethom wahardd pynciau gyda sganiau SD-OCT ar goll (ac eithrio N=931) neu sganiau SD-OCT gan ddefnyddio'r meini prawf ansawdd canlynol:(1) Rhif sgan B fesul lleoliad<50,(2)signal to="" noise=""><20 db,="" and(3)="" missing="" or="" unreliable="" rnflt="" a-scans="">5%(excluded N = 117). For the remaining 8952 subjects, one eye was randomly selected if both eyes of an included subject were reliable [4]. For validation analyses, we classified optic nerve head (ONH) abnormalities if any of the following were present: excavation (suspected glaucoma [i.e., violation of the inferior-superior-nasal-temporal rule, vertically oval with cup-to-disc ratio>0.7], pwll disg optig, neu coloboma y disg optig), hemorrhage disg optig, neovascularization, atroffi optig, gwelwder sectoraidd, chwyddo ONH, papiledema, neu drusen disg optig [4]. At hynny, casglwyd gwybodaeth i gleifion am ddiagnosis blaenorol o glawcoma, yn ogystal â meddyginiaeth glawcoma.

Marcwyr anthropometrig a biocemegol

Aseswyd mesuriadau anthropometrig clasurol (ee, mynegai màs y corff [BM], cylchedd y waist a'r glun, pwysedd gwaed) yn unol â gweithdrefnau safonol gan nyrsys astudio hyfforddedig. Ym mhob pwnc, lluniwyd samplau gwaed ymprydio yn rheolaidd a pherfformiwyd panel o brofion labordy ar ddiwrnod casglu'r sampl [8]. Disgrifiwyd biomarcwyr y panel yn flaenorol [8] ac roeddent yn cynnwys mesuriadau o gyfanswm colesterol, lipoprotein dwysedd uchel (HDL), colesterol lipoprotein dwysedd isel (LDL), triglyseridau (TG), apolipoprotein (apo)B, apoAl, lipoprotein (Lp)(a), glwcos, inswlin, hemoglobin glyciedig (HbAlc), ensymau afu, interleukin-6, protein C-adweithiol uchel-sensitif (hsCRP), cystatin C, ac albwmin wrinol a creatinin, i gyd yn cael eu meintioli mewn labordy canolog trwy ddulliau safonol [8]. Ym mhob pwnc, cyfrifwyd y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) gan ddefnyddio hafaliad cydweithredu epidemioleg clefyd cronig yn yr arennau C systatin (CKD) [9]. Gan mai nod yr astudiaeth gyfredol oedd ymchwilio i'r cysylltiadau rhwng nifer o farcwyr risg cardiometabolig a cpRNFLT, rydym wedi defnyddio'r hafaliad sy'n seiliedig ar cystatin C yn unig a adroddwyd yn ddiweddar fel yr hafaliad gorau ar gyfer asesu risg cardiofasgwlaidd [10]. Diffiniwyd statws CKD fel cymhareb albwmin/creatinin wrinol Yn fwy na neu'n hafal i 30 mg/g a/neu eGFR llai<60 ml/min/1.73="" m²,="" and="" the="" cohort="" was="" divided="" into="" five="" egfr="" categories(i.e.,="" g1-g5="" combining="" g3a="" and="" g3b="" into="" one="" g3="" category),="" as="" well="" as="" four="" ckd="" risk="" categories="" (i.e.,="" low,="" moderately="" increased,="" high,="" and="" very="" high="" risk),="" according="" to="">

Dadansoddiad ystadegol

Perfformiwyd yr holl ddadansoddiadau ystadegol mewn amgylchedd R gan ddefnyddio fersiwn 3.5 (Sefydliad R ar gyfer Cyfrifiadura Ystadegol, Fienna, Awstria). Ar gyfer cymariaethau rhwng pynciau benywaidd a gwrywaidd, defnyddiwyd y prawf-t Myfyriwr (ar gyfer newidynnau parhaus) neu'r prawf chi-sgwâr (ar gyfer newidynnau categorical) heb eu paru, yn y drefn honno.

Fel cam nesaf, archwiliwyd cysylltiadau bio-farcwyr anthropometrig, yn ogystal â cardiometabolig, ar yr RNFLT sectoraidd. At y diben hwn, cynhaliwyd dadansoddiadau atchweliad llinol aml-newidiol ar gyfer marcwyr unigol wedi'u haddasu ar gyfer oedran, rhyw, a radiws cylch sganio ym mhob model. Gan ddefnyddio'r covariates hyn fel newidynnau annibynnol yn y modelau priodol, cyfrifwyd cysylltiad pob marciwr â cpRNFLT sectoraidd (newidyn dibynnol) ar wahân ar gyfer yr amser (T), uwch-amserol (TS), uwch-drôn (NS), trwynol (N), sectorau inferonasal (GI), ac inferotemporal (TI), ac yn fyd-eang (G).

Cynhwyswyd radiws cylch sganio fel newidyn annibynnol ym mhob model gan fod maint llygad a nodweddion optegol y lens ddynol yn drysu'r mesuriad cpRNFLT [12-14]. Amcangyfrifir gwir radiws y cylch sganio (mm) o'r gosodiadau ffocws a ddefnyddir gan y peiriant Spectralis, yn ôl model a ddefnyddir yn eang [15]. Gan y dangoswyd bod rhyw [4] ac oedran [14] yn effeithio ar cpRNFLT, cynhwyswyd y marcwyr hyn hefyd fel covariates annibynnol ym mhob model.

Nesaf, ceisiasom gymharu cryfder cymharol cysylltiadau'r holl fiofarcwyr â cpRNFLT sectoraidd. Felly, cynhyrchwyd map gwres sectoraidd a byd-eang o werthoedd safonedig o ddadansoddiadau aml-newidiol ar gyfer pob cpRNFLT sectoraidd ar gyfer yr holl fiofarcwyr, a defnyddiwyd gwerthoedd safonedig yng nghod lliw'r ffigur sy'n cynrychioli cryfder pob cysylltiad.

Fel dadansoddiad sensitifrwydd, fe wnaethom ddilysu ymhellach ganlyniadau'r dadansoddiadau atchweliad llinol ar gyfer marcwyr lipid gyda cpRNFLT sectoraidd trwy haenu'r garfan yn bynciau ar driniaeth statin o'i gymharu â defnyddwyr nad ydynt yn statin. At y diben hwn, fe wnaethom ddefnyddio'r codau dosbarthu Cemegol Therapiwtig Anatomegol (ATC) i echdynnu cyfranogwyr a gafodd eu trin â 3-hydroxy-3- atalyddion reductase cyd-ensym A methylglutaryl (hy, statinau), a thrwy hynny leihau synthesis colesterol. Ymchwilio i effeithiau cyfryngu posibl statws ysmygu ar y cysylltiad rhwng cpRNFLT a'rproffil lipid, the Bayesian information criterion difference(ABIC)was computed for model comparisons. For this purpose, two different linear regression models were calculated with age, sex, measurement radius, and the respective lipid marker, as regressors (model A), as well as an additional model comprising of model A+smoking status(model B). The BIC difference(ABIC) was calculated by △BIC= BICmo-del A-BICmodel B. An ABIC>2 yn cael ei ystyried yn ystadegol berthnasol yn ôl Madrigal-Gonzalez et al. [16] , yn ogystal â Kass a Raftery [17] .

Ym mhob dadansoddiad arall, ap gwerth<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" false="" discovery="" rate(fdr)method="" was="" applied="" to="" correct="" all="" p="" values="" for="" multiple="">

Ffig.1 Map gwres o gyfernodau safonedig ar gyfer yr holl fiofarcwyr yr ymchwiliwyd iddynt a byd-eang, yn ogystal â thrwch haen ffibr nerf retinol circumpapilary circumpapilary (qpRNFLT. cpRNFLT byd-eang (newidyn dibynnol) Addaswyd pob model amlnewidyn ar gyfer oedran, rhyw, a radiws cylch sganio Defnyddiwyd y dull cyfradd darganfod ffug-bositif i werthoedd p cywir ar gyfer cymariaethau lluosog. Os nad oedd y modelau atchweliad llinol yn dangos arwyddocâd cyffredinol ( gan nodi nad yw'r safonedig yn ddilys yn y sector hwn), mae sgwâr gwyn (gwag) yn cael ei ddarlunio.Ar gyfer pob sector arwyddocaol, mae cryfder, fel yr aseswyd gan safonedig B, yn ogystal â chyfeiriad, y cymdeithasau, â chodau lliw. mae cysylltiadau , positif (mewn lliwiau coch/cynhesach), a negyddol (mewn lliwiau glas/oerach) wedi'u lliwio ar sail y cyfernodau safonedig priodol Byrfoddau A LAT, alanine aminotransferase, phosphatase alcalïaidd ApoA1. apolipoprotein A1; ApoB, apolipoprotein B; ASAT aspartate aminotransferase; BMI, mynegai màs y corff; CKD, clefyd cronig yn yr arennau; DBP, pwysedd gwaed diastolig; eGFR, cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig sy'n seiliedig ar C systatin; GGT, gama-glutamyl transferase; HbAIc, hemoglobin glyciedig AIc; lipoprotein dwysedd uchel HDL; hsCRP, protein C-adweithiol uchel-sensitif; IL interleukin; LDL, lipoprotein dwysedd isel; Lp(a), lipoprotein(a); SBP, pwysedd gwaed systolig; TG, triglyseridau; Cymhareb gwasg-i-glun WHR. sectorau pen y nerf optig; N, sector trwynol NL sector inferonasal: NS. sector uwch-enedigaethol. , sector tymhorol: Jl, sector infero-temporal TS, supero-temporal sector; G, alobal (cymedr cyffredinol)

AR GYFER RHAN 2, CLICIWCH Y CYSYLLTIAD ISOD:

https://www.xjcistanche.com/news/part2-renal-function-and-lipid-metabolism-are-54433055.html