A yw Cleifion ag Aldosteroniaeth Sylfaenol Mewn Mwy o Berygl o Niwed Organ Targed i'r Galon a'r Arennau? Sut i'w Drin?

Aldosteroniaeth sylfaenol (PA) yw achos mwyaf cyffredin gorbwysedd eilaidd, ond yn aml nid yw'n cael ei gydnabod na'i drin yn ddigonol. Yn ogystal, mae cleifion â PA mewn perygl sylweddol uwch o niwed i organau targed cardiaidd ac arennol. Mae antagonyddion derbynnydd steroidal mineralocorticoid (MRA) yn effeithiol wrth drin PA a gallant leihau'r risg o niwed i organau targed. Fodd bynnag, yn aml nid yw MRAs steroidal yn cael eu rhagnodi'n ddigonol ac yn cael eu goddef yn wael gan rai cleifion oherwydd sgîl-effeithiau. Mae MRA ansteroidal yn lleihau canlyniadau arennol a chardiofasgwlaidd anffafriol mewn cleifion â neffropathi diabetig ac mae'n cael ei oddef yn dda. Er bod effaith gwrthhypertensive y cyffuriau hyn yn aneglur, gallant chwarae rhan bosibl wrth dargedudifrod organau mewn cleifion â PA.

cliciwch i Cistanche ar gyfer clefyd yr arennau

Astudiaeth epidemiolegol o effeithiau PA ar organau targed y galon a'r arennau

1. Effeithiau cardiofasgwlaidd

Mae PA yn gysylltiedig â hypertroffedd fentriglaidd chwith, mwy o gyfaint fentriglaidd, a nam ar swyddogaeth systolig a diastolig. Yn ogystal ag arddangos ailfodelu cardiaidd niweidiol, mae gan gleifion PA hefyd faich clefyd cardiofasgwlaidd clinigol sylweddol, gydag amcangyfrifon mynychder yn amrywio o 9.4% i 35%. Er gwaethaf nodi PA a therapi wedi'i dargedu, mae cleifion â PA mewn mwy o berygl o gael digwyddiadau cardiofasgwlaidd (CVE) o gymharu â chleifion gorbwysedd nad ydynt yn PA. Mae clefyd rhydwelïau coronaidd (CAD), methiant y galon, strôc, a ffibriliad atrïaidd yn CVEs cyffredin mewn cleifion â PA.

2. Effeithiau arennau

O'i gymharu â gorbwysedd di-PA, roedd PA yn gysylltiedig â gor-hidlo glomerwlaidd a microalbwminwria (NEU=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) a phroteinwria amlwg (OR=2). 68; 95% CI: 1.89- 3.79) yn gysylltiedig â risgiau uwch. Mewn cofrestrfa Japaneaidd ôl-weithredol o 2366 o gleifion â PA, nododd yr awduron nifer yr achosion o broteinwria amlwg o 10.3%, sy'n debyg i'r nifer a adroddwyd mewn astudiaeth Ewropeaidd lai. Amcangyfrifir bod nifer yr achosion o ficroalbwminwria mewn cleifion PA rhwng 26.5% a 42%.

Prin yw'r dystiolaeth ynghylch sut mae effeithiau arennol PA yn trosi'n bwyntiau terfyn arennol clinigol. Gwerthusodd Hundemer et al y risg o glefyd cronig yn yr arennau (CKD) mewn 520 o gleifion PA a 15,464 yn cyfateb i gleifion gorbwysedd nad ydynt yn PA. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth fod cleifion PA sy'n derbyn triniaeth feddygol yn gysylltiedig â 55.6 o ddigwyddiadau CKD fesul 1000 o flynyddoedd person, o'i gymharu â 35.6 o ddigwyddiadau fesul 1000 o flynyddoedd person yn y grŵp gorbwysedd heb fod yn PA, a gostyngodd y gyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR) mwy mewn cleifion PA. cyflym.

MRA steroidal mewn PA a gorbwysedd

1. Cymhwyso MRA steroid yn PA

MRA steroidal yw'r brif driniaeth nad yw'n llawfeddygol ar gyfer cleifion â PA dwyochrog neu'r rhai sy'n anaddas/anfodlon i gael adrenalectomi. Er bod llawdriniaeth adrenal mewn cleifion â PA unochrog yn cael effaith gwrthhypertensive well na thriniaeth MRA, gall MRA leihau pwysedd gwaed yn effeithiol a gwella hypokalemia mewn cleifion â PA.

Mae astudiaethau arsylwadol wedi dangos bod triniaeth MRA yn gysylltiedig â gostyngiad o 25% mewn pwysedd gwaed systolig, gyda bron i hanner y cleifion yn cyflawni rheolaeth ddigonol ar bwysedd gwaed gyda chyfanswm llai o feddyginiaeth gwrthhypertensive ar ôl dechrau triniaeth MRA o gymharu â chyn triniaeth.

2. Cymhwyso MRA steroid mewn pwysedd gwaed uchel

Mae gan MRA effeithiolrwydd da o ran rheoli pwysedd gwaed, ac mae tystiolaeth o ansawdd uchel yn cefnogi ei ddefnydd wrth drin gorbwysedd anhydrin. Ar ôl therapi gwrthhypertensive llinell gyntaf wedi'i optimeiddio (gydag atalyddion derbynyddion angiotensin neu atalyddion ensymau trosi angiotensin, atalyddion sianel calsiwm, a diwretigion thiazides neu thiazide), argymhellir tua 70% o MRA anhydrin fel y cyffur o ddewis mewn cleifion sy'n oedolion â gorbwysedd, hyd yn oed yn absenoldeb PA. Nid yw MRA yn cael ei argymell yn unig mewn cleifion â hyperkalemia neu mewn perygl o gael hyperkalemia (ee, cleifion â CKD datblygedig).

Steroidal vs. MRAs ansteroidal: mecanweithiau gweithredu ac effeithiau andwyol

Mae gan MRAs steroidal (spironolactone ac eplerenone) ac MRAs ansteroidal (fenelidone) wahaniaethau yn y modd o weithredu, dosbarthiad meinwe, ffarmacocineteg, effeithiau ar recriwtio cofactor, a mynegiant genynnau. Mae gan Fenelinone strwythur ansteroidal a phriodweddau rhwymo mineralocorticoid (MR) unigryw, gan arwain at allu uchel a detholusrwydd. Mae dosbarthiad meinwe arennol MRAs steroidal yn uwch na dosbarthiad y galon, tra bod dosbarthiad arennol-cardiaidd fenelidone yr un peth, a allai esbonio effaith lai fenelidone ar gydbwysedd electrolyte o'i gymharu â MRAs steroidal. Yn wahanol i spironolactone, mae fenelinone yn llai lipoffilig ac yn cael ei ysgarthu llai gan yr arennau. Mae Finelidone yn rhwystro recriwtio cofactor MR yn fwy effeithiol nag eplerenone.

Gall spironolactone ac eplerenone achosi hyperkalemia a gwaethygu swyddogaeth arennol. Mae effeithiau antiandrogenaidd, gan gynnwys gynecomastia, poen yn y fron, a sgîl-effeithiau rhywiol, wedi'u gweld gyda spironolactone ac MRA cenhedlaeth gyntaf nad yw'n ddewisol. Adroddwyd bod y risg o hyperkalemia rhwng 2% a 7% mewn cleifion sy'n derbyn therapi MRA steroid. Adroddwyd am gynecomastia a phoen y fron mewn 10% i 14% o gleifion sy'n derbyn spironolactone, o'i gymharu â<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Difrod organau targed o MRA steroidal a PA

Mewn treialon clinigol a reolir yn ofalus, roedd spironolactone ac eplerenone yn effeithiol wrth adfer pwysedd gwaed arferol a photasiwm. Fodd bynnag, mae data o nifer o astudiaethau carfan ôl-weithredol mawr yn awgrymu bod y dosau o MRA steroidal a ddefnyddir mewn ymarfer clinigol yn aml yn amrywio o ran effeithiolrwydd wrth atal niwed i organau targed. Dangosodd astudiaeth carfan ôl-weithredol o 107 o gleifion â PA ac 894 o gleifion â gorbwysedd hanfodol fod cleifion â PA wedi’i drin yn feddygol yn llai tebygol o ddatblygu ffibriliad atrïaidd o gymharu â chleifion â PA wedi’i drin â llawdriniaeth neu orbwysedd hanfodol. Mae'r polion yn uwch.

Mewn carfan un-ganolfan yn yr UD o 602 o gleifion â PA wedi'u trin â MRA steroid a 41,853 o gleifion oed-cymhar â gorbwysedd hanfodol, y gyfradd achosion CVE gronnus 10-mlynedd wedi'i haddasu mewn cleifion â PA oedd 14.1 (95% CI: 10.1 ~ 18.0)/100 o bobl, roedd y risg wedi'i addasu o farwolaeth newydd, diabetes a ffibriliad atrïaidd yn uwch. Dangosodd canlyniadau astudiaeth o gleifion gorbwysedd heb glefyd cardiofasgwlaidd hysbys bod nifer yr achosion cronnus o 10-flwyddyn o ffibriliad atrïaidd newydd-ddechrau mewn cleifion â PA a gafodd eu tan-drin ag MRA yn 26.5 o achosion fesul 100 o gleifion, o gymharu â’r achosion gorbwyseddol. grŵp rheoli. Cynyddodd y risg 2.55 o weithiau. Yn nodedig, lliniarwyd risgiau cardiofasgwlaidd ac arennol yn y ddwy astudiaeth mewn cleifion PA a gafodd driniaeth feddygol nad oedd eu renin plasma bellach wedi'i atal.

Gyda'i gilydd, mae'r data sydd ar gael yn awgrymu, er mwyn lliniaru'r risgiau cardiofasgwlaidd ac arennol cynyddol o PA, y dylai triniaeth ffarmacolegol dargedu normaleiddio renin yn lle rhwystr MR digonol. Fodd bynnag, anaml y mae clinigwyr yn canolbwyntio ar dargedau renin ar ôl cychwyn therapi MRA.

MRA steroid a niwed i organau targed mewn gorbwysedd hanfodol

Mae MR yn gweithredu fel derbynnydd niwclear a fynegir mewn sawl math o feinwe / celloedd nad ydynt yn epithelial, gan gynnwys yr arennau, y galon, celloedd endothelaidd, celloedd cyhyrau llyfn fasgwlaidd, a chelloedd llidiol (yn enwedig macroffagau a ffibroblastau). Mae effeithiau ffisiolegol activation aldosterone yn arwain at gadw halen a dŵr, gan effeithio'n uniongyrchol ar bwysedd gwaed.

Mewn modelau anifeiliaid a throsiadol, mae gor-actifadu MR patholegol hefyd yn effeithio ar fynegiant genynnau targed mewn llwybrau llid a ffibrosis, gan achosi niwed i organau targed yn uniongyrchol yn y galon, pibellau gwaed, a'r arennau. At hynny, mae anaf cardiaidd ac arennol wedi'i gyfryngu gan MR yn digwydd yn annibynnol ar effeithiau pwysedd gwaed systemig ac yn cael eu gwaethygu gan gymeriant sodiwm uchel.

Hyd yn oed heb PA, mae MRAs steroidal wedi dod i'r amlwg fel asiantau addawol ar gyfer gwella llid a ffibrosis mewn cleifion â gorbwysedd gwrthsefyll, CKD, a methiant y galon, ac nid yn unig fel diwretigion sy'n arbed potasiwm.

Er bod tystiolaeth RCT yn cefnogi effeithiau amddiffynnol MRA steroidal ar organau targed, mae astudiaethau arsylwadol wedi dangos y gallai MRAs, mewn ymarfer clinigol byd go iawn, achosi mwy o farwolaethau oherwydd anaf acíwt i'r arennau, hyperkalemia, ac effeithiau gwrth-androgenaidd MRAs steroidal. Mae syrthni rhagnodi sylweddol a chyfraddau rhoi'r gorau i barhau uchel.

MRA ansteroidal a niwed i organau targed mewn neffropathi diabetig

Gwerthusodd dwy astudiaeth RCT ddiweddar (treial FIDELIO-DKD a threial FIGARO-DKD) effaith fenelidone ar ddilyniant CVE a neffropathi diabetig mewn cleifion â diabetes math 2.

Mae treial FIDELIO-DKD yn astudiaeth RCT dwbl-ddall a gofrestrodd 5734 o gleifion â diabetes CKD a math 2 a neilltuwyd ar hap i dderbyn fenelinone neu blasebo mewn cymhareb 1: 1. Dangosodd canlyniadau'r astudiaeth fod y risg o ddigwyddiadau pwynt terfyn sylfaenol (methiant arennol, gostyngiad parhaus o eGFR o leiaf 40% o'r gwaelodlin, neu farwolaeth o achosion arennol) yn y grŵp fenelidone a'r grŵp plasebo yn 17.8% a 21.1% yn y drefn honno, a'r risg o ddigwyddiadau cyfansawdd eilaidd (clefyd cardiofasgwlaidd) oedd 17.8% a 21.1% yn y drefn honno. Y risgiau o farwolaeth o achosion, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol, neu fynd i'r ysbyty am fethiant y galon oedd 13.0% a 14.8%, yn y drefn honno.

Roedd y treial FIGARO-DKD yn debyg i'r treial FIDELIO-DKD. Cafodd cyfanswm o 7437 o gleifion â neffropathi diabetig eu cynnwys yn yr astudiaeth a'u neilltuo ar hap i dderbyn fenelidone neu blasebo. Roedd risg y pwynt terfyn sylfaenol (marwolaeth o achosion cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd nad yw'n angheuol, strôc angheuol, neu fynd i'r ysbyty oherwydd methiant y galon) yn 12.4% yn y grŵp llinell ffens a 14.2% yn y grŵp plasebo, a'r risg o ddiweddbwynt cyfansawdd eilaidd (arennol). Methiant, gostyngiad parhaus eGFR o 40% o leiaf o'r gwaelodlin, neu farwolaeth o achosion arennol) oedd 9.5% a 10.8% yn y drefn honno.

Yn y ddwy astudiaeth, roedd y risg o ddigwyddiadau andwyol (gan gynnwys anaf acíwt i'r arennau) yn debyg yn y ddau grŵp, ac roedd y risg o hyperkalemia yn uwch yn y grŵp llinell ffens nag yn y grŵp plasebo, ond nid oedd unrhyw ddigwyddiadau angheuol yn y naill astudiaeth na'r llall. Hyperkalemia. Yn seiliedig ar yr astudiaethau hyn, diweddarodd Cymdeithas Diabetes America ei chanllawiau yn ddiweddar i argymell defnyddio fenelidone (Gradd A) mewn cleifion â CKD sydd mewn mwy o berygl o gael CVE neu CKD neu sy'n methu â defnyddio cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT{). {2}}) atalyddion.

crynodeb

Mae cleifion ag PA mewn mwy o berygl o niwed i organau targed fel y galon a'r arennau, ac mae angen eu hadnabod yn gynnar a thriniaeth wedi'i thargedu. Gall steroid MRA leihau pwysedd gwaed yn effeithiol mewn cleifion â gorbwysedd anhydrin a PA a gall leihau'r risg o niwed i organau targed. Er gwaethaf hyn, nid yw MRA steroidal wedi'i ddefnyddio'n llawn. Mae MRA ansteroidal yn cael ei oddef yn well a dangoswyd ei fod yn lleihau'n sylweddol y risg o ddigwyddiadau andwyol arennol a chardiofasgwlaidd mewn cleifion â neffropathi diabetig.

Sut Mae Cistanche yn Trin Clefyd yr Arennau?

Cistancheyn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd traddodiadol a ddefnyddiwyd ers canrifoedd i drin cyflyrau iechyd amrywiol, gan gynnwysarenclefyd. Mae'n deillio o'r coesau sych oCistanche anialwch, planhigyn sy'n frodorol i anialwch Tsieina a Mongolia. Prif gydrannau gweithredol cistanche ywffenylethanoidglycosidau, echinacoside, aacteosid, y canfuwyd eu bod yn cael effeithiau buddiol arareniechyd.

Mae clefyd yr arennau, a elwir hefyd yn glefyd arennol, yn cyfeirio at gyflwr lle nad yw'r arennau'n gweithio'n iawn. Gall hyn arwain at groniad o gynhyrchion gwastraff a thocsinau yn y corff, gan arwain at symptomau a chymhlethdodau amrywiol. Gall Cistanche helpu i drin clefyd yr arennau fel trwy sawl mecanwaith.

Yn gyntaf, canfuwyd bod gan cistanche briodweddau diuretig, sy'n golygu y gall gynyddu cynhyrchiant wrin a helpu i ddileu cynhyrchion gwastraff o'r corff. Gall hyn helpu i leddfu'r baich ar yr arennau ac atal tocsinau rhag cronni. Trwy hybu diuresis, gall cistanche hefyd helpu i Leihau pwysedd gwaed uchel, un o gymhlethdodau cyffredin clefyd yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthocsidiol. Mae straen ocsideiddiol, a achosir gan anghydbwysedd rhwng cynhyrchu radicalau rhydd ac amddiffynfeydd gwrthocsidiol y corff, yn chwarae rhan allweddol yn natblygiad clefyd yr arennau. ies yn helpu i niwtraleiddio radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol, a thrwy hynny amddiffyn yr arennau rhag difrod. Mae'r glycosidau ffenylethanoid a geir mewn cistanche wedi bod yn arbennig o effeithiol wrth chwilio am radicalau rhydd ac atal perocsidiad lipid.

Yn ogystal, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau gwrthlidiol. Mae llid yn ffactor allweddol arall yn natblygiad a dilyniant clefyd yr arennau. Mae priodweddau gwrthlidiol Cistanche yn helpu i leihau cynhyrchu cytocinau pro-llidiol ac yn atal actifadu llwybrau gorfodol llid, gan liniaru llid yn yr arennau.

Ar ben hynny, dangoswyd bod cistanche yn cael effeithiau imiwnofodwlaidd. Mewn clefyd yr arennau, gall y system imiwnedd gael ei dadreoleiddio, gan arwain at lid gormodol a niwed i feinwe. Mae Cistanche yn helpu i reoleiddio'r ymateb imiwn trwy fodiwleiddio cynhyrchiad a gweithgaredd celloedd imiwnedd, megis celloedd T a macroffagau. Mae'r rheoliad imiwnedd hwn yn helpu i leihau llid ac atal niwed pellach i'r arennau.

Ar ben hynny, canfuwyd bod cistanche yn gwella swyddogaeth arennol trwy hyrwyddo adfywiad tiwbiau arennol â chelloedd. Mae celloedd epithelial tiwbaidd arennol yn chwarae rhan hanfodol wrth hidlo ac adamsugno cynhyrchion gwastraff ac electrolytau. Mewn clefyd yr arennau, gall y celloedd hyn gael eu niweidio, gan arwain at ddifrodi swyddogaeth arennol. Mae gallu Cistanche i hyrwyddo adfywiad y celloedd hyn yn helpu i adfer gweithrediad arennol priodol a gwella iechyd cyffredinol yr arennau.

Yn ogystal â'r effeithiau uniongyrchol hyn ar yr arennau, canfuwyd bod cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill yn y corff. Mae'r agwedd gyfannol hon at iechyd yn arbennig o bwysig mewn clefyd yr arennau, gan fod y cyflwr yn aml yn effeithio ar organau a systemau lluosog. dangoswyd bod che yn cael effeithiau amddiffynnol ar yr afu, y galon, a'r pibellau gwaed, y mae clefyd yr arennau yn effeithio arnynt yn gyffredin. Trwy hybu iechyd yr organau hyn, mae cistanche yn helpu i wella gweithrediad cyffredinol yr arennau ac atal cymhlethdodau pellach.

I gloi, mae cistanche yn feddyginiaeth lysieuol Tsieineaidd draddodiadol a ddefnyddir ers canrifoedd i drin clefyd yr arennau. Mae gan ei gydrannau gweithredol effeithiau diuretig, gwrthocsidiol, gwrthlidiol, imiwnofodwlaidd ac adfywiol, sy'n helpu i wella swyddogaeth arennol ac amddiffyn yr arennau rhag difrod pellach. , mae cistanche yn cael effeithiau buddiol ar organau a systemau eraill, gan ei wneud yn ddull cyfannol o drin clefyd yr arennau.