Mae Proffil Pro-Lidiol o Adipocinau mewn Gordewdra yn Cyfrannu at Pathogenesis, Anhwylderau Maeth, A Pherygl Cardiofasgwlaidd mewn Arennau Cronig Ⅱ

4. Dimorphism Rhywiol yn y Proffil Metabolaidd a Achosir gan Ordewdra

Mae dosbarthiad canolog AT sy'n nodweddiadol o ddynion yn cael ei gydberthyn â mwy o achosion oanhwylderau metabolaiddna dosbarthiad gluteal-femoral AT. Yn ogystal, mae silwét tebyg i gellyg yn gysylltiedig ag allai o risg o glefyd metaboliga gall fod aeffaith amddiffynnol yn erbyn canlyniadau gordewdrayn y ddau ryw [26]. Mae estrogens, sy'n dominyddu mewn merched, yn cynyddu'rlefel leptin a chyfansoddion anorecsig eraillmegis colecystokinin, ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF), ac apolipoprotein A-IV, ac ar yr un pryd yn lleihau sylweddau orexigenig, gan gynnwys ghrelin a hormon sy'n canolbwyntio ar melanin. Mae effaith amddiffynnol estrogens yn erbyn gordewdra nid yn unig yn gyfyngedig i fwyta llai o fwyd ond hefyd mwy o wariant ynni [27]. Mae rhyw nid yn unig yn effeithio ar ddosbarthiad a math AT ond hefyd yn effeithio ar y math o weithgaredd metabolig AT. Mae estrogens yn lleihau llid mewn AT a'i wneud yn fwy sensitif i inswlin. Mae estrogens yn lleihau gweithgaredd HIF-, sy'n gyfrifol am ffibrosis a llid, trwy hyrwyddo trawsgrifio'r ensym parth prolyl hydroxylase 3 (PHD3) [27].

Yn ei dro, mae testosteron yn atal gweithgaredd lipoprotein lipas, sy'n lleihau'r defnydd o asidau brasterog ym meinwe braster yr abdomen. Mae gor-amlygiad cronig i asidau brasterog rhydd (FFAs) yn y cylchrediad yn cynyddu cynhyrchiant glwcos hepatig ac yn cynyddu cynhyrchiant inswlin. Mae'n arwain at ostyngiad mewn sensitifrwydd meinwe i inswlin. Mae'r ffenomen hon yn un o'r rhesymau pam mae dynion yn fwy agored i ymwrthedd i inswlin a syndrom metabolig [26]. Gall y dyddodiad uwch o TAW mewn dynion, ac felly mwy o risg o bwysedd gwaed uchel a CVD, fod oherwydd lefelau testosteron uwch mewn dynion nag mewn menywod. Yn ogystal, mewn menywod ôlmenopawsol, mae lefelau is o estrogen hefyd yn arwain at gynnydd mewn TAW a phwysedd gwaed uwch [28]. Gelwir AT wedi'i ganolbwyntio o amgylch yr arennau yn feinwe adipose perirenal (PRAT) ac mae'n rhan o feinwe adipose gwyn visceral. Mae morffoleg PRAT yn dibynnu ar ryw. Mewn gwrywod, mae gan PRAT fwy o gyfaint a thrwch nag mewn merched sydd â'r un cylchedd gwasg. Yn ogystal, mewn menywod, mae mynegiant UCP1 yn PRAT yn uwch nag mewn dynion [29].

FFURFIO LYSIEUOL NEWYDD AR GYFER LLEIHAU RISG O ANHWYLDER METABOLIG

Yn y model murine, sylwyd bod presenoldeb y cromosom Y yn atal mynegiant UCP1 yn BAT. Fodd bynnag, mae Chen et al. yn awgrymu nad presenoldeb y cromosom Y sy'n arwain at y gwahaniaethau rhyw mewn AT, ond y nifer cynyddol o gromosomau X. Dangosodd yr awduron fod cael set o ddau gromosom X wedi arwain at gymhareb pwysau corff i fàs braster uwch o gymharu ag un cromosom X waeth beth fo nifer y cromosomau Y [30]. Mewn pobl â gordewdra, mae dimorphism rhywiol yn lefelau adipocinau a'u cydberthynas ag anhwylderau metabolaidd. Roedd Walicka et al. arsylwyd bod gan fenywod lefelau uwch o adiponectin, leptin, a visfatin. Mewn menywod, roedd cydberthynas negyddol rhwng lefelau adiponectin ac inswlin a mynegai asesiad model homeostasis o ymwrthedd i inswlin (HOMA-IR). Yn ei dro, mewn dynion, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng lefel leptin a mynegai HOMA-IR [31]. Awgrymwyd bod y gymhareb leptin-i-adipokine (Lep/Adpn) yn ddangosydd o anhwylderau metabolaidd. Yn yr astudiaeth gan Selthofer-Relati’c et al., mewn menywod, roedd y gymhareb hon yn cydberthyn yn gadarnhaol â mesuriadau anthropometrig yn unig. Mewn dynion, fodd bynnag, po uchaf yw'r gymhareb Lep/Adpn, y gwaethaf yw canlyniadau cyfanswm colesterol, ffracsiwn lipoprotein dwysedd isel (LDL), a TG. Mae hyn yn awgrymu bod gwahaniaethau yn secretion adipokines mewn gwahanol rywiau yn effeithio ar weithgaredd niwrohormonaidd AT. Mae hyn yn arwain at wahaniaethau yn y proffil metabolig [32].

Mae menywod, o leiaf cyn y menopos, yn cael eu hamddiffyn yn fwy rhag gordewdra a newidiadau llidiol mewn AT. Maent hefyd yn fwy tebygol o gynnal gweithrediad cywir yr arennau. Ar draws pob dosbarth o CKD, mae dynion yn dangos mwy o niwed i'r arennau a dilyniant cyflymach i glefyd arennol cyfnod olaf (ESRD) o gymharu â menywod cyn menopos. Ar ôl menopos, mae'r effaith hon yn diflannu [33].

5. Gordewdra a Chlefyd Cronig yr Arennau

Diffinnir CKD fel tarfu ar swyddogaeth neu strwythur yr arennau sy'n para mwy na thri mis. Rhennir CKD yn bum cam yn seiliedig ar werth y gyfradd hidlo glomerwlaidd (GFR) [34]. Amcangyfrifir bod mynychder byd-eang cymedrig CKD yn 13.4%, ond mae llawer o gleifion yn mynd heb gael diagnosis ac yn dod i wybod am y clefyd yn y camau datblygu hwyr [6].

Mae gorbwysedd a gordewdra yn cyfrannu at ddatblygiad CKD ymhlith 15-30% o gleifion, ond nid yw mecanwaith difrod yr arennau yn cael ei ddeall yn llawn [35]. Mae gordewdra yn cynyddu'r risg o ddatblygu CKD yn uniongyrchol ac yn anuniongyrchol, fel y dangosir yn Ffigur 2. Mae'r effaith uniongyrchol yn gysylltiedig â gor-hidlo glomerwlaidd (GFR anarferol o uchel), llif plasma arennol cynyddol, ymestyn microfasgwlaidd, actifadu system renin-angiotensin-aldosterone (RAAS). , secretion wedi'i newid o AT, a lipotoxicity. Mae'r holl ffactorau hyn yn hyrwyddo ffurfio llid, straen ocsideiddiol, a ffibrosis yn yr arennau [11,36]. Mae'r mecanwaith pathoffisiolegol a ddisgrifir uchod yn arwain at ddatblygiad glomerwlopathi sy'n gysylltiedig â gordewdra (ORG) ac fe'i nodweddir gan glomerulomegaly. Os yw glomerulosclerosis yn cyd-fynd ag ef, fe'i gelwir yn glomerulosclerosis ffocal a segmentol (FSGS) [37]. Symptom cyntaf ORG fel arfer yw microalbuminuria neu broteinwria sy'n dominyddu'n glinigol [38]. Mae'r anhwylderau hyn yn arwain at niwed cynyddol i neffronau a datblygiad CKD. Mae nifer yr achosion ohono yn cynyddu'n raddol, fodd bynnag, oherwydd biopsi arennol cymharol anaml a berfformiwyd, nid yw'r union ystadegau yn hysbys [39,40]. Mae ymchwil ar y gweill i ddarganfod biofarcwyr newydd o niwed i'r arennau. Un ohonynt yw micro-RNA, y gellir ei fesur yn y gwaed [41]. Mae effaith anuniongyrchol datblygiad CKD yn gysylltiedig â gorbwysedd, atherosglerosis, a diabetes math 2 [35].

Mae gorhidlo'n digwydd o ganlyniad i ymledu'r rhydweli afferol i'r glomerwlws, sy'n gysylltiedig â chynnydd mewn adamsugniad glwcos a sodiwm trwy gyd-gludwr sodiwm-glwcos-1 (SGLT1) a chyd-gludwr sodiwm-glwcos-2 (SGLT2). ), sy'n arwain at hypertroffedd arennol. Mae'r ffenomen yn cael ei amlygu gan gynnydd yn nifer y tuft / capsiwl glomerwlaidd, epitheliwm tiwbaidd / lumen, ac anaf podocyte. O ganlyniad, mae'r newidiadau hyn yn arwain at glomerulosclerosis [42,43]. Mae gor-hidlo glomerwlaidd ffisiolegol yn digwydd ar ôl bwyta llawer iawn o brotein, a sodiwm, ac yn ystod beichiogrwydd [44,45]. Mae glomerulomegaly yn batholeg arennol arall sy'n gysylltiedig â gordewdra sy'n digwydd yn annibynnol ar ficroalbwminwria. Mae'r prosesau hyn yn arwain at nam ar weithrediad yr arennau a chymhlethdodau sy'n gysylltiedig ag ef [11,45].

Diffinnir lipotoxicity fel y casgliad ectopig o lipidau mewn organau heblaw AT. Mae PRAT a chroniad asidau brasterog mewn parenchyma arennol yn achosi difrod i feinwe interstitial cythryblus, celloedd epithelial tiwbaidd procsimol, a chelloedd endothelaidd [46]. Mae cronni asid brasterog nad yw'n esterified (NEFA) yn arwain at ymwrthedd i inswlin ac apoptosis o podocytau na allant adfywio [39,47,48]. Mae ymwrthedd i inswlin a hyperinsulinemia yn arwain at actifadu'r system nerfol sympathetig, a gadarnhawyd gan gynnydd yn y crynodiad o catecholamines, ac mae'n cyfrannu at achosion o vasoconstriction [49]. Mae cronni NEFA mewn celloedd arennol yn actifadu macroffagau, sy'n arwain at drawsnewid yn gelloedd ewyn [46]. Mae steatosis arennol yn arwain at ddatblygiad llid a ffibrosis. Mae lipotoxicity yn cyfrannu at lai o gynhyrchu adenosine 50 -triffosffad (ATP) trwy ataliad o -ocsidiad, a thrwy hynny niweidio strwythur y mitocondria [50]. Mae PRAT yn cywasgu'r arennau, sy'n achosi cynnydd mewn pwysedd hydrostatig, yn lleihau llif gwaed arennol, ac yn arwain at CKD [51]. Disgrifir dylanwad adipocinau ar y risg o ddatblygu clefyd cronig yn yr arennau yn yr adran nesaf.

Ffigur 2. Effaith uniongyrchol ac anuniongyrchol gordewdra ar ddatblygiad clefyd cronig yn yr arennau. Byrfoddau: system RAAS-renin-angiotensin-aldosterone; Meinwe adipose PRAT-perirenol

6. Adipokines a'u Dylanwad ar Pathogenesis, Anhwylderau Maeth, a Risg Cardiofasgwlaidd mewn Clefyd Cronig yr Arennau

6.1. Leptin

Protein plasma yw Leptin sydd wedi'i amgodio gan y genyn gordewdra (ob) a ddisgrifiwyd gyntaf ym 1994. Mae'n hormon anorecsigenig sy'n cynyddu gwariant ynni. Mewn gordewdra, mae crynodiad uwch o leptin yn digwydd, ar yr un pryd ag ymwrthedd i leptin [52]. Mae llai o weithgaredd leptin yn yr hypothalamws yn amharu ar ataliad archwaeth [53].

Nodweddir adipocytes chwyddedig gan secretion cynyddol o leptin. Felly, mae adipokine, trwy rwymo derbynyddion leptin yn y system nerfol ganolog, yn achosi mwy o weithgaredd yn y system nerfol sympathetig, a all, o ganlyniad, arwain at orbwysedd sy'n gysylltiedig â gordewdra [34]. Mae cysylltiad annatod rhwng gorbwysedd a methiant yr arennau. Er bod gorbwysedd yn un o'r ffactorau risg mwyaf ar gyfer datblygiad CKD, mae hefyd o ganlyniad i nam ar swyddogaeth arennol. Amlygir hyn gan y ffaith, gyda dilyniant CKD, bod nifer yr achosion o orbwysedd yn cynyddu [54]. Mae Leptin yn cynyddu mynegiant y genyn ffactor twf trawsnewidiol- 1 (TGF- 1) a ffactorau ffibrotig eraill, megis colagen IV a ffibronectin, sy'n ysgogi pro-oesiad celloedd mesangial yn yr arennau [55] . Gall cynhyrchu gormod o'r celloedd hyn arwain at glomerulosclerosis trwy hypertroffedd mesangial yn y glomeruli, tewychu'r bilen islawr glomerwlaidd, a mwy o fatrics allgellog [11]. Yn ei dro, mae glomerulosclerosis, trwy gynyddu athreiddedd y rhwystr glomerwlaidd, yn cyfrannu at broteinwria a nam ar swyddogaeth arennol [56]. Mae camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd a achosir gan Leptin yn fecanwaith arall sy'n cysylltu secretiad adipokine wedi'i newid mewn gordewdra â swyddogaeth arennol â nam. Mae Leptin yn ysgogi ffurfio rhywogaethau ocsigen adweithiol (ROS) sy'n amharu ar yr ymateb fasgwlaidd i acetylcholine, a thrwy hynny gychwyn bio-argaeledd llai o ocsid nitrig a straen ocsideiddiol [57]. Yn ogystal, mae leptin yn modiwleiddio ymateb y system imiwnedd. Mae'r hormon yn cynyddu nifer y celloedd T-helper ac yn lleihau nifer y Treg. Mae hefyd yn cynyddu gweithgaredd phagocytic macroffagau ac yn cynyddu'r TNF- , IL-6, ac interleukin 12 (IL-12). Yn achos hyperleptinemia, mae cydbwysedd y prosesau pro- a gwrthlidiol yn cael ei aflonyddu ac mae llid yn digwydd [58].

Yn CKD, aflonyddir ar ddiraddiad metabolaidd yn y tiwbiau arennol a hidlo glomerwlaidd, sy'n arwain at gynnydd yn y crynodiad o leptin yn y gwaed. Mae crynodiad leptin yn cynyddu gyda dilyniant y clefyd [11,59,60]. Mae Korczy ´nska et al. arsylwyd mynegiant cynyddol o leptin mewn meinwe adipose isgroenol (SAT) ymhlith cleifion CKD cyn-dialysis 5ed cam a dialyzed [61]. Yng nghamau 3-5 o CKD, heb ddialysis, roedd proffil adipocinau wedi'u newid ac ymwrthedd inswlin yn gysylltiedig â TAW, SAT, a braster intrahepatig [62]. Mae lefelau leptin yn uwch mewn menywod hemodialysis (HD) nag mewn dynion HD [63]. Mae Leptin yn dylanwadu ar statws maethol a CVR ymhlith y grŵp o gleifion a grybwyllwyd. Mae cleifion â CKD mewn perygl o ddatblygu PEW, sy'n gysylltiedig â risg uchel o farwolaeth. Mae nifer yr achosion o PEW ymhlith cleifion dialyzed hyd at 80% [64]. Un o'r mecanweithiau sy'n dylanwadu ar eu digwyddiad yw aflonyddwch crynodiad leptin. Mae gan Leptin briodweddau catabolaidd megis cynyddu'r gyfradd metabolig a chymell anorecsia [65,66]. Mae secretion neuropeptides a niwrodrosglwyddyddion sy'n ymwneud â rheoleiddio archwaeth yn digwydd o ganlyniad i actifadu Janus Kinase-2 (JAK2) a achosir gan gysylltiad leptin â'i dderbynyddion (ObRb). Mae Leptin yn cynyddu secretion hormon sy'n ysgogi -melanocyte ( -MSH) a thrawsgrifiad wedi'i reoleiddio â chocên ac amffetamin (CART), gan ysgogi'r teimlad o syrffed bwyd, yn atal synthesis secretion un o'r symbylyddion archwaeth cryfaf, hy, niwropeptid Y ( NPY) [67–69]. Mae crynodiad serwm NPY yn cynyddu, ond mae hylif serwm-sbinol (CSF) NPY yn lleihau gyda dilyniant CKD. Roedd crynodiad isel o CSF ​​NPY yn gysylltiedig â cachecsia, llai o gymeriant ynni, a gwastraffu cyhyrau ymhlith cleifion CKD [70]. Gwelwyd bod lefelau serwm NPY uwch yn prognostico marwolaethau cardiofasgwlaidd ymhlith cleifion dialysis [71,72]. Mae ymchwil hefyd wedi dangos bod lefelau uchel o leptin ymhlith cleifion CKD yn gysylltiedig ag egni annigonol a chymeriant protein, a hefyd â lefelau llai o fàs cyhyrau [9]. Roedd Markaki et al. arsylwyd bod lefelau leptin uwch mewn HD a chleifion dialysis peritoneol yn gysylltiedig â mwy o fynegai màs braster (FMI) a rhyw benywaidd [73]. Ar y llaw arall, mae ymchwil arall yn awgrymu bod gan gleifion â PEW lefelau leptin is, a allai fod yn gysylltiedig â llai o fraster braster. Mae lefelau leptin wedi'u cydberthyn yn gadarnhaol â marcwyr llidiol, sydd hefyd yn effeithio ar y risg o ddatblygiad diffyg maeth [74,75]. Mae angen mwy o ymchwil i ddeall y mecanwaith y mae leptin yn effeithio ar yr achosion o PEW.

Gwelwyd bod lefelau serwm NPY uwch yn prognostico marwolaethau cardiofasgwlaidd ymhlith cleifion dialysis. Mae Leptin yn cyfrannu at CVD trwy achosi straen ocsideiddiol, llid, ac amlhau celloedd endothelaidd [76]. Mae'r adipokine hwn yn cynyddu agregu platennau ac yn effeithio ar grynodiad ffactor twf endothelaidd fasgwlaidd (VEGF), sy'n arwain at angiogenesis. Mae camweithrediad endothelaidd fasgwlaidd yn cyfrannu at ddatblygiad atherosglerosis, sy'n sail i lawer o glefydau cardiofasgwlaidd [60,77]. Ar ben hynny, mae leptin yn hyrwyddo hypertroffedd cardiaidd trwy signalau protein kinase-activated mitogen (MAPK) [78].

Lu et al. observed that higher serum leptin levels among patients with CKD were a risk factor for aortic stiffness, measured as the carotid-femoral pulse wave velocity (cfPWV). The study was conducted among 205 patients with CKD stage 3–5 without dialysis and kidney transplantation (KT). Other risk factors for aortic stiffness were higher systolic blood pressure (SBP) and older age [79]. Similar research results were obtained in HD patients and those after KT. In addition, in Kuo et al.'s study, elevated serum leptin level among HD patients was correlated with body mass index (BMI) and fat mass [80,81]. One study found that leptin levels were associated with CVR among HD patients only with a larger waist circumference (>102 cm) [82].

Fodd bynnag, mae crynodiad leptin isel yn rhagfynegydd annibynnol o farwolaethau ymhlith cleifion CKD. Cadarnhawyd hyn mewn astudiaeth a gynhaliwyd ar gleifion HD a derbynwyr trawsblaniadau aren (KTRs). Dangosodd yr astudiaeth garfan yn cynnwys 1214 KTRs, er gwaethaf effaith andwyol lefelau leptin uchel ar swyddogaeth impiad a difrifoldeb llid, fod y risg o farwolaethau 10% yn is ar gyfer pob crynodiad leptin 10 ng/mL uwch [83,84]

6.2. Adiponectin

Mae adiponectin, protein asid amino 244, yn chwarae rhan bwysig mewn sensitifrwydd inswlin trwy gynyddu ocsidiad asid brasterog a lleihau gluconeogenesis. Mae gan Adiponectin ddau fath o dderbynyddion - adipoR1 ac adipoR2 [85,86]. Mae'r cyntaf i'w gael ym mhob meinwe a'r olaf yn bennaf yn yr afu. Mae'r derbynyddion adipoR1 yn y system ysgarthu yn bresennol yn y celloedd tiwbyn procsimol a'r celloedd glomerwlws, hy, yng nghelloedd yr endotheliwm, podocytes, mesangium, ac epitheliwm capsiwl Bowman. Mae adiponectin yn croesi'r rhwystr hidlo glomerwlaidd, yn rhwymo'r derbynnydd adipoR1 ar y strwythurau uchod, ac yn gweithredu arnynt trwy actifadu'r llwybrau kinase protein adenosine monophosphate-activated (AMPK) [86]. Mae ysgogiad AMPK yn ysgogi prosesau ffurfio ATP, gan gynnwys ocsidiad asid brasterog, sy'n amddiffyn rhag gordewdra ac anhwylderau metabolaidd, ac felly'n amddiffyn yn anuniongyrchol weithrediad priodol yr arennau. Fodd bynnag, mewn gordewdra, mae crynodiad adiponectin yn cael ei leihau. Mae arennau'n agored i effeithiau niweidiol lefelau uwch o adipocinau pro-llidiol ac yn amddifad o effeithiau amddiffynnol adiponectin. Gall adiponectin hefyd chwarae rhan yn natblygiad albwminwria sy'n gysylltiedig â gordewdra [86-88].

Mae'r crynodiad llai o adiponectin yn achosi trawsleoliad o'r proteinau zonula occludens (ZO-1) o'r haen epithelial podocyte i'r cytosol. Mae'r proteinau ZO-1 yn broteinau cyffordd dynn adeileddol sy'n gyfrifol am dyndra'r epitheliwm a gweithrediad cywir diafframau hollt. Y diaffram hollt yw'r strwythur a geir rhwng prosesau traed y podocytau ac mae'n gweithredu fel rhidyll i atal proteinau pwysau moleciwlaidd uchel rhag mynd i mewn i'r wrin. Mae proteinau strwythurol diafframau hollt yn nephrin a phodocin, sy'n pennu gweithrediad priodol y strwythur hwn. Yn ogystal, mae lefelau isel o adiponectin wedi'u cysylltu â lefelau isel o nephrin yn y cortecs arennol, sy'n cynyddu athreiddedd y rhwystr hidlo [89]. Mae gan Adiponectin y camau gweithredu i'r gwrthwyneb i leptin. Yn groes i weithred leptin, mae lefelau is o adiponectin yn arwain at synthesis cynyddol o TGF- 1. Mae hyn yn arwain at hypertroffedd celloedd a mwy o synthesis colagen, sy'n achosi ffibrosis arennol [90].

Mae adiponectin yn cael effaith amddiffynnol ar yr endotheliwm fasgwlaidd. Mae'n atal gweithrediad y ffactor trawsgrifio endothelaidd-ffactor niwclear-kappa (NF-κ ), trwy actifadu AMPK. Mae'r gostyngiad mewn gweithgaredd NF-κ yn yr endotheliwm yn atal mynegiant proteinau adlyniad pro-llidiol fel moleciwl adlyniad celloedd fasgwlaidd-1 (VCAM-1), E-selectin, a moleciwl adlyniad rhynggellog{{8} }} (ICAM-1). Mae'n achosi adlyniad monocytes i endotheliwm pibellau gwaed, sy'n bwynt allweddol yn natblygiad atherosglerosis. Ar y naill law, mae hyn yn effeithio'n uniongyrchol ar y strwythurau arennol. Os bydd y difrod i'r pibellau gwaed yn digwydd o fewn yr arennau, mae'n arwain at ostyngiad yn y llif gwaed ac isgemia lleol y celloedd. Mae'n achosi marwolaeth celloedd neu ddifrod i'w strwythur a niwed i'r arennau. Ar y llaw arall, mae'r broses ymfflamychol barhaus yn cynyddu camweithrediad arennol ymhellach [91].

Yn ogystal, mae'r crynodiad isel o adiponectin yn arwain at actifadu cynyddol NADPH oxidase 4 (Nox4) a ffurfio straen ocsideiddiol [92]. Gall symiau gormodol o ROS a gynhyrchir gan mitocondria arwain at ddifrod cellog a dilyniant camweithrediad arennol [93]. Mae lefelau adiponectin yn gostwng mewn gordewdra, atherosglerosis, a syndrom metabolig. Er bod anhwylderau metabolaidd yn digwydd yn aml, mae gan gleifion â CKD sy'n cael eu trin yn geidwadol ddwy neu dair gwaith yn uwch o grynodiad o serwm adiponectin o gymharu â phobl iach. Mewn cleifion sydd angen dialysis, mae'r crynodiadau hyd yn oed yn uwch [94,95]. Ar ôl KT llwyddiannus, mae lefelau adiponectin yn gostwng [96].

Mae adiponectin yn effeithio ar statws maethol a CVR cleifion â CKD. Mae lefel uwch adiponectin serwm yn gysylltiedig â BMI is, cylchedd y waist, lefel albwmin, rhyw benywaidd, ac oedran hŷn [97-99]. Gwelwyd cysylltiadau gwrthdro hefyd ymhlith lefelau adiponectin a TAS, TAW, cyfanswm braster y corff, a màs corff heb lawer o fraster [100]. Ar ben hynny, mae astudiaethau'n awgrymu cydberthynas negyddol rhwng lefelau adiponectin a gafael llaw [101]. Gall adiponectin hefyd effeithio ar drosiant esgyrn. Gwelwyd mewn cleifion HD bod lefelau uwch o adiponectin yn cyd-fynd â dirywiad mewn dwysedd mwynau esgyrn [102]. Gall crynodiad uchel o adiponectin adlewyrchu diffyg maeth, sy'n dangos prognosis gwael. Mae Hyun et al. asesu statws maethol a chrynodiad adiponectin mewn 1303 o gleifion cyn-dialysis. Yn seiliedig ar ddadansoddiad atchweliad, roedd lefelau adiponectin uwch yn gysylltiedig â PEW yn annibynnol ar lawer o ffactorau eraill [103]. Mewn astudiaeth arall a gynhaliwyd ymhlith cleifion dialysis, gwelwyd cydberthynas gadarnhaol rhwng adiponectin a Sgôr Llid Diffyg Maeth (MIS), sy'n dangos statws maethol gwaeth [104,105].

Mae canlyniadau ymchwil ynghylch dylanwad adiponectin ar CVR yn amhendant. Ystyriwyd y dylai lefelau uchel o adiponectin fod o fudd i iechyd pobl â CKD, sydd wedi'i gadarnhau mewn llawer o astudiaethau lle roedd lefelau adiponectin is yn gysylltiedig â nifer uwch o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd [106-108]. Ar y llaw arall, mae astudiaethau gwahanol wedi nodi bod lefelau uchel o'r adipokine hwn yn gysylltiedig â risg uwch o farwolaeth, gan gynnwys CVR. Felly, weithiau fe'i gelwir yn "paradocs adiponectin" [109]. Roedd Menon et al. yn dangos bod cynnydd mewn adiponectin serwm ymhlith camau 3-4 o CKD o 1 µg/mL yn gysylltiedig â CVR 6% yn uwch [110]. Mewn astudiaeth MADRAD o 501 o gleifion HD, roedd lefelau adiponectin uwch hefyd yn gysylltiedig â risg uwch o farwolaethau. Ar ben hynny, roedd cydberthynas gadarnhaol rhwng crynodiad adiponectin a lipoprotein dwysedd uchel (HDL) a chydberthynas negyddol â chyfanswm colesterol a LDL [100]. Mae lefelau uchel o adiponectin hefyd yn gysylltiedig â macroalbuminuria, sy'n ffactor risg cardiofasgwlaidd anffafriol [111]. Arsylwyd effaith synergaidd o grynodiad adiponectin uchel a BMI isel ar CVR [112]. Nid yw mecanwaith effaith adiponectin ar CVR yn hysbys. Gall adipokine gynyddu nifer y llid, ymyrryd â hematopoiesis, a chynyddu crynodiad peptid natriwretig atrïaidd (ANP) a pheptid natriwretig ymennydd (BNP), sy'n ddangosyddion methiant y galon [113,114].

Mae wedi’i sefydlu y gallai’r gymhareb Lep/Adpn fod yn well dangosydd o’r risg o ddatblygu CVD a marwolaethau mewn cleifion CKD na’r crynodiad o adiponectin neu leptin yn unig. Mae'r gymhareb Lep/Adpn yn adlewyrchu swyddogaeth gynhyrfus meinwe adipose [115]. Mae Frühbeck et al. cynnig y gymhareb gyferbyn: adiponectin-i-leptin (Adpn/Lep). Roedd cymhareb Adpn / Lep isel yn gysylltiedig â llid cynyddol a straen ocsideiddiol, sy'n cynyddu'r risg o CVD [116].