Effaith Amddiffynnol Cistanche Deserticola ar Anaf i'r Afu: Anaf Alcoholig i'r Afu

Crynodeb:Mae astudiaethau ffarmacolegol modern wedi dangos hynnyCistanchedeserticola (C. deserticola) yn cael effaith amddiffynnol ar yr afu, ond nid yw ei ffracsiwn gweithredol a mecanwaith yn glir. Er mwyn nodi'r ffracsiwn effeithiol o C. deserticola YC Ma, sefydlwyd model anaf alcoholig acíwt i'r afu mewn llygod gyda 56-prawf Erguotou a gwahanol ddarnau ffracsiynol o C. deserticola YC Ma (cyfanswm glycosidau, polysacaridau, ac oligosacaridau). ) yn cael eu gweinyddu. Ar ôl 14 diwrnod o roi llafar, mesurwyd patholeg yr afu a dyddodiad lipid a mynegiant ffactor niwclear E2-ffactor cysylltiedig (Nrf-2), protein cysylltiedig ag ECH tebyg i kelch-1 ( Mesurwyd Keap-1), a phrotein sy'n gysylltiedig â fesigl plasmalemma-1 (PV1) yn ôl imiwnfflworoleuedd. Lefelau alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), endotoxin (ET), diamine oxidase (DAO), ac asid D-lactig (D-LA) mewn serwm, a superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH). Mesurwyd -Px), catalase (CAT), a malondialdehyde (MDA) yn yr afu gan ELISA. Cynhaliwyd yr holl arbrofion anifeiliaid gyda chymeradwyaeth Pwyllgor Moeseg Lles Anifeiliaid Arbrofol Canolfan Gwyddor Iechyd Prifysgol Peking. Mae'r canlyniadau'n dangos y gallai cyfanswm glycosidau C. deserticola YC Ma (400 mg·kg-1) leihau patholeg yr afu, lleihau endotoxin serwm, diamine ocsidas, ac asid D-lactig, a lleihau dyddodiad lipid hepatig. Roedd cyfanswm glycosidau hefyd yn hybu trosglwyddiad Nrf i'r niwclews ac yn lleihau mynegiant Keap-1 a PV1. I grynhoi, cafodd cyfanswm glycosidau C. deserticola YC Ma effaith amddiffynnol mewn anaf alcoholig acíwt i'r afu a gallai'r mecanwaith fod yn gysylltiedig ag actifadu llwybr Nrf-2/Keap-1, gwella coluddol cyfanrwydd wal, ac atal cludo sylweddau niweidiol i'r afu.

Geiriau allweddol:Cistanchedeserticola YC Ma; clefyd yr afu alcoholig; cyfanswm glycosidau C. deserticola YCMa; amddiffyn yr afu; Llwybr Nrf-2/Keap-1

Amddiffynnol effeithiau o yr cyfanswm glycosidau o Cistanche anialwch Y. C. Ma mewn alcoholaidd Iau anaf mewn llygod

Cyswllt: ali.ma@wecistanche.com

Mae clefyd yr afu alcoholig (ALD) yn cyfeirio at glefyd yr afu a achosir gan yfed trwm hirdymor, sydd fel arfer yn amlygu fel afu brasterog alcoholig yn y cam cychwynnol, ac yna'n datblygu i hepatitis alcoholig, ffibrosis yr afu, sirosis yr afu, a hyd yn oed methiant yr afu[1 ]. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, gyda gwelliant yn safonau byw pobl, mae cyfran y cleifion â chlefyd yr afu alcoholig wedi bod yn cynyddu, gan beryglu iechyd pobl yn ddifrifol [2]. Mae astudiaethau wedi canfod bod ALD yn bennaf o ganlyniad i ryngweithio ffactorau lluosog megis ymateb llidiol, straen ocsideiddiol, ac endotocsinau sy'n deillio o'r perfedd a achosir yn uniongyrchol neu'n anuniongyrchol gan ethanol a'i metabolion, yn enwedig endotocsinau sy'n deillio o'r perfedd a achosir gan nam ar y coluddion. swyddogaeth rhwystr. Mae endotoxemia a gweithrediad endotoxin celloedd Kupffer yn chwarae rhan bwysig yn nigwyddiad a datblygiad ALD [3].

Y feddyginiaeth Tsieineaidd draddodiadolCistancheyw coesyn suddlonCistanchedeserticola (C. deserticola) YC Ma orCistanchetubulosa(Schenk) R. Wight o'r planhigyn Lidanaceae gyda dail cennog sych. Mae astudiaethau wedi dangos y gall Cistanche wella swyddogaeth imiwnedd y corff, gwrth-heneiddio, gwrth-ymbelydredd, gwrth-ocsidiad, a perocsidiad gwrth-lipid ac amddiffyniad rhag niwed alcoholig i'r afu [4-7]. Mae astudiaethau blaenorol wedi canolbwyntio'n bennaf ar Cistanche deserticola, ac nid yw effaith hepatoprotective Cistanche deserticola a'i gydrannau gweithredol yn glir. Yn y papur hwn, yn seiliedig ar y model anaf afu alcoholig acíwt, trafodwyd yr effaith hepatoprotective a mecanwaith darnau o wahanol rannau o Cistanche deserticola, a darparwyd y sail ddamcaniaethol ar gyfer ymchwil a datblygiad diweddarach Cistanche deserticola mewn amddiffyn yr afu.

Defnyddiau a Dulliau

Prynwyd llygod Labordy Animal Healthy Kunming, gwrywaidd, sy'n pwyso (22 ± 5) g, o Beijing Weitong Lihua Laboratory Animal Technology Co, Ltd, rhif y drwydded yw SCXK (Beijing) 2016-0011, a'i godi yn yr Anifeiliaid Canolfan Arbrawf Adran Feddygol Prifysgol Peking, tymheredd ystafell 20 ~ 25 gradd, lleithder 56 y cant ~ 60 y cant. Cyflawnwyd yr holl lawdriniaethau ar anifeiliaid arbrofol yn unol â safonau Pwyllgor Moeseg Anifeiliaid Ysgol Feddygaeth Prifysgol Peking (LA2019123).

Ar gyfer paratoi a phennu cynnwysCistanchedyfyniad deserticola. Y dull paratoi a'r dull pennu cynnwys oCistanchecyfeiriwyd at [8-10] dyfyniad deserticola a adroddwyd yn flaenorol gan y grŵp ymchwil. Echdynnwyd 10 kg o Cistanche deserticola â dŵr a dyddodiad ethanol i gael polysacaridau 3.7 y cant, a chrynhowyd yr eluate mewn dŵr wedi'i buro i gael 38 y cant o bast trwchus o gyfanswm oligosacaridau, a chafodd 40 y cant ethanol ei dawelu a'i sychu i gael cyfanswm o 3.7 y cant o glycosidau . Defnyddiwyd y 3 dyfyniad hyn ar gyfer ymchwil arbrofol yn y drefn honno.

(G1260), prynwyd pecyn canfod gweithgaredd alanine aminotransferase (ALT) (rhif swp BC1555) a phecyn canfod gweithgaredd aspartate aminotransferase (AST) (rhif swp BC1560) gan Beijing Soleibo Biotechnology Co., Ltd.; Pecyn Superoxide Dismutase (SOD) (Lot A001-3), Pecyn Glutathione Peroxidase (GSH-Px) (Lot A005), Malondialde (Lot A005) ‐hyde, MDA) pecyn (Lot A003-1), pecyn canfod catalas (catalase, CAT) (A007-1), pecyn endotocsin (ET) (E039- 1- 1), pecyn diamine oxidase (DAO) (A088-2-1) ac asid D-lactig (D-LA) kit (H263) i gyd gan Nanjing Jiancheng Sefydliad Biobeirianneg; Darparwyd Biphenyl Diester (bifendate, BIF, rhif swp: S4890) gan Shanghai Lanmu Chemical Co, Ltd; 56 y cant (cynnwys alcohol 56 y cant ) Darparwyd Hongxing Erguotou gan Beijing Hongxing Co, Ltd; protein sy'n gysylltiedig â fesigl pilen plasma 1 (fesigl plasma-lemma) - protein sy'n gysylltiedig â chorff -1, PV1) gwrthgorff (ab32570), ffactorau sy'n gysylltiedig â ffactor niwclear E2 (Nrf-2) gwrthgyrff ac ECH-asso tebyg i kelch -ciated protein-1 (Keap) -1) (ab66620) eu prynu oddi wrth Abcam.

Offerynnau arbrofol Paraffin microtome (Leica, yr Almaen); Darllenydd microplate Sunrise-Sylfaenol (TECAN, y Swistir); centrifuge oergell cyflym (Beckman, UDA); microsgop fflworoleuedd gwrthdro (IX73) (Olympus, Japan).

Paratoi a grwpio model y llygoden o anaf alcoholig acíwt i'r afu Cafodd chwe deg o lygod Kunming gwrywaidd iach eu pwyso, 10 yn y grŵp arferol (NOR), a rhoddwyd Hongxing Erguotou i weddill y llygod trwy gavage [9], ar ddogn o 0.01 mL g - 1 dos fesul gavage, unwaith y dydd am 7 diwrnod yn olynol. Ar ôl 7 diwrnod, fe'u rhannwyd ar hap yn grŵp model (MOD), grŵp bidentate (BIF, 0.9 mg kg-1) a chyfanswm grŵp glycosidau (TGs, 400 mg kg-1) yn ôl pwysau'r corff. ),Cistanchegrŵp polysacarid deserticola (PSs, 400 mg·kg-1) a grŵp oligosaccharide deserticola Cistanche (OSs, 400 mg·kg-1), a gosodwyd y dos yn ôl ymchwil flaenorol y grŵp ymchwil[ 11]. Rhoddwyd saline arferol, dieter deuffenyl, cyfanswm glwcosidau oCistanchedeserticola, polysacarid o Cistanche deserticola, ac oligosacarid o Cistanche deserticola yn ôl eu trefn trwy gavage am 14 diwrnod. Paratowyd y meddyginiaethau i gyd gyda halwynog arferol. Oherwydd gavage parhaus o alcohol, bu farw rhai llygod, a'r weinyddiaeth ddiwethaf Adweithyddion Arbrofol AU ateb staenio (G1120), Olew coch O ateb staenio, 8 y grŵp.

30 munud ar ôl y weinyddiaeth ddiwethaf, cafwyd cyfernod llygod pob organ, a chafwyd pob organ yn ôl y fformiwla hon: cyfernod organ=[pwysau gwlyb organ (g)/pwysau corff llygod mawr (g) )] × 100 y cant i gyfrifo pob organ Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SPSS 19.0.

Staenio AU Ar ôl i feinweoedd yr afu uchod gael eu gosod â sefydlogydd meinwe, roedd y rhannau wedi'u mewnosod yn rheolaidd mewn paraffin, wedi'u staenio â hematocsilin-eosin (AU), a gwelwyd newidiadau histopatholegol o dan ficrosgop ysgafn.

Ar gyfer canfod mynegai, cymerwyd y serwm llygod ym mhob grŵp, a chanfuwyd cynnwys ALT, AST, ET, DAO, a D-LA yn unol â chyfarwyddiadau'r pecyn. Aberthwyd y llygod i dynnu'r afu, a pharatowyd homogenad meinwe'r afu. Yn ôl y cyfarwyddiadau cit, CAT, SOD, gweithgaredd GSH-Px, a chynnwys MDA.

Cymerodd staenio olew coch O feinwe sefydlog yr afu llygoden a'i osod mewn hydoddiant swcros 30 y cant. Ar ôl i feinwe'r afu setlo i'r gwaelod, fe'i trosglwyddwyd i doddiant swcros 20 y cant. , trwch y sleisen yw 100 μm. Ychwanegu 1 × PBS dropwise i olchi am 10 munud, yna ei roi mewn isopropanol 60 y cant ar gyfer trochi ar gyfer 20-30 s; yna ei ychwanegu at yr ateb staenio coch O olew wedi'i addasu, a'i selio am 10-15 min; ei roi mewn hydoddiant isopropanol 60 y cant am gyfnod Wedi'i olchi i gael gwared ar yr hydoddiant llifyn, ei rinsio â dŵr tap am 10 munud, wedi'i osod â gelatin glyserol, a'i arsylwi a'i dynnu o dan ficrosgop.

Cafodd yr adrannau paraffin eu dewaxed a'u hailhydradu ar gyfer staenio cemegol immunofluorescence, a chafodd yr antigen ei adfer â sodiwm sitrad. Ychwanegwyd gwrthgyrff cynradd PV1 (1:200), Nrf-2 (1:100), a Keap-1 (1:200) yn dropwise, a deorwyd y celloedd ar 4 gradd dros nos. Rinsiwch gyda PBS, ychwanegu gwrthgorff eilaidd fflwroleuol TRITC (1:100) dropwise, a deor am 1 awr ar dymheredd ystafell yn y tywyllwch. Cafodd niwclei eu staenio â Hoechst 33258, eu gosod â mownt pydredd gwrth-fflworoleuedd yn y tywyllwch, a thynnwyd llun ohono dan ficrosgop fflworoleuedd.

Cafodd darnau paraffin wedi'u staenio â TUNEL eu diwyro a'u hailhydradu, ychwanegwyd 20 ug·mL-1 o wanediad proteinas K di-DNase yn dropwise, cynhaliwyd yr adwaith ar 37 gradd am 30 munud, ac yna 3 y cant ychwanegwyd hydoddiant H2O2 dropwise a'i ddeor ar dymheredd ystafell am 20 munud. Golchwch deirgwaith gyda hydoddiant byffer PBS 0.01 mol·L- 1; ychwanegu 50 μL ateb labelu biotin dropwise, deor ar 37 gradd am 60 munud i atal yr adwaith; ychwanegu 50 μL streptavidin-TRITC ateb gweithio dropwise, deor ar dymheredd ystafell am 30 munud yn y tywyllwch, Nuclei eu staenio gyda DAPI, gosod ar sleidiau, arsylwi o dan ficrosgop, a llun gyda microsgop fflworoleuedd.

Perfformiwyd dadansoddiad ystadegol gan ddefnyddio meddalwedd SPSS 19.0. Mynegwyd y data mesur fel cymedrig ± gwyriad safonol (x-±s), a chymharwyd y data mesur â dosbarthiad arferol trwy ddadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) rhwng grwpiau. Os oedd yr amrywiant yn homogenaidd, defnyddiwyd y dull SNK, ac os oedd yr amrywiant yn anghyfartal, defnyddiwyd dull Dunnett. Dull T3, cyfrif data gan ddefnyddio'r prawf chi-sgwâr (prawf chi-sgwâr), gan ddefnyddio GraphPad Prism 5 ar gyfer mapio data, gosodwyd y lefel gwahaniaeth lleiaf arwyddocaol ar P <>

Canlyniad

Gall 1 TG leihau cyfernod llygod anaf alcoholig yr afu yn sylweddol. Fel y dangosir yn Ffigur 1, o'i gymharu â'r grŵp NOR, mae cyfernod afu grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn yn sylweddol

O'i gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, gostyngwyd cyfernod yr afu yn sylweddol ar ôl ymyrraeth TGs, tra nad oedd PSs ac OSs yn cael unrhyw effaith ar gyfernod yr afu, ac nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng TGs a BIF.

Gall 2 TG wella morffoleg patholegol meinwe'r afu yn sylweddol mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dangosodd canlyniadau staenio AU fod gan gelloedd meinwe'r afu yn y grŵp NOR morffoleg arferol, celloedd wedi'u trefnu'n daclus, staenio unffurf, strwythur celloedd cyflawn, a gofodau rhynggellog trwchus; roedd gan y grŵp MOD strwythur anhrefnus, trefniant celloedd afreolaidd, gofodau rhynggellog rhydd, a ffiniau celloedd aneglur; BIF a TGs Ar ôl yr ymyriad, roedd newid morffoleg y gell yn sylweddol well na'r grŵp model, ac roedd nifer y celloedd yn fwy na nifer y grŵp model. Nid oedd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng TGs a BIF, ac nid oedd gan y grwpiau PSs ac OSs unrhyw welliant sylweddol ar morffoleg patholegol yr afu, gan nodi bod gan TGs effeithiau hepatoprotective. Fodd bynnag, ni ddangosodd PSs ac OSs unrhyw welliant sylweddol, fel y dangosir yn Ffigur 2.

Gall 3 TG leihau dyddodiad lipid yr afu yn sylweddol mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dangosodd staen olew coch O fod ychydig bach o ddyddodiad lipid yn y grŵp NOR, tra bod y dyddodiad lipid yn y grŵp MOD wedi cynyddu'n sylweddol; o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, gostyngwyd dyddodiad lipid yn sylweddol ar ôl ymyrraeth TG; nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng TGs a BIF; Ni wnaeth PSs ac OSs newid dyddodiad lipid yn yr afu yn sylweddol. Dangosodd y canlyniadau arbrofol y gallai TGs leihau dyddodiad lipid yr afu mewn llygod anaf afu alcoholig, tra nad oedd PSs ac OSs yn gwella dyddodiad lipid yr afu mewn llygod anaf alcoholig i'r afu, ac nid oedd ganddynt unrhyw effaith gostwng lipid (Ffigur 3).

Gall 4 TG leihau lefelau ALT yr afu ac AST yn sylweddol mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dengys y canlyniadau a ddangosir yn Ffigur 4, o gymharu â'r grŵp NOR, fod lefelau ALT ac AST yn y grŵp MOD wedi cynyddu'n sylweddol; o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, bu gostyngiad sylweddol yn lefelau ALT ac AST yn y grŵp TGs; nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng TGs a BIF; Ni newidiodd lefelau ALT ac AST yn sylweddol, gan ddangos bod TGs yn atal niwed i'r afu a bod ganddo effeithiau hepatoprotective.

Gall 5 TG atal yn sylweddol apoptosis celloedd yr afu mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Ar ôl i alcohol niweidio'r hepatocytes, mae'r DNA yn y cnewyllyn yn cael ei dorri, ac mae staenio TUNEL yn dangos mynegiant cadarnhaol. Fel y dangosir yn Ffigur 5, cafodd nifer fawr o gelloedd yn iau y grŵp MOD dan apoptosis. O'i gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, gostyngwyd apoptosis y grŵp TG yn sylweddol, ac nid oedd gwahaniaeth arwyddocaol rhwng y TGs a'r BIF. Nid oedd unrhyw newid sylweddol, sy'n awgrymu y gallai TG atal apoptosis.

Gall 6 TG wella morffoleg patholegol y coluddyn bach yn sylweddol mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dangosodd canlyniadau staenio AU fod gan y celloedd histoleg berfeddol bach yn y grŵp NOR morffoleg arferol, fili wedi'i drefnu'n daclus, wal berfeddol unffurf, strwythur celloedd cyfan, a gofodau rhynggellog trwchus; roedd gan grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn adeiledd anhrefnus, fili wedi'i drefnu'n afreolaidd, torasgwrn, a wal berfeddol denau; BIF a TGs Ar ôl yr ymyriad, newidiwyd morffoleg y gell yn sylweddol, a thewhawyd y wal berfeddol. Ni wnaeth y grwpiau PSs ac OSs wella morffoleg patholegol y coluddyn bach yn sylweddol, gan nodi bod TGs yn cael effaith amddiffynnol ar gyfanrwydd y wal berfeddol a'r fili fel y dangosir yn Ffigur 6.

Mae 7 TG yn lleihau mynegiant protein PV1 yn sylweddol yn wal berfeddol bach llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Mae protein PV1 yn glycoprotein bilen annatod math II, sy'n ddangosydd o athreiddedd rhwystr fasgwlaidd berfeddol, a chanfuwyd ei fynegiant gan staenio immunofluorescence i arsylwi effaith dyfyniad deserticola Cistanche ar athreiddedd wal berfeddol. Fel y dangosir yn Ffigur 7, o'i gymharu â'r grŵp NOR, cynyddwyd lefel mynegiant protein PV1 yn wal berfeddol fach y grŵp MOD yn sylweddol; o'i gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, bu gostyngiad sylweddol yn lefel mynegiant protein PV1 y grŵp TGs; Roedd gan TG wahaniaethau sylweddol o gymharu â BIF; tra PSs Nid oedd unrhyw newid sylweddol mewn mynegiant protein PV1 rhwng y ddau grŵp a'r grŵp OSs, sy'n nodi y gall TGs hyrwyddo atgyweirio'r wal berfeddol fach.

Gall 8 TG wella cynnwys serwm ET, DAO, a D-LA yn sylweddol mewn llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Mae'r canlyniadau a ddangosir yn Ffigur 8 yn dangos, o gymharu â'r grŵp NOR, bod lefelau serwm ET, DAO, a D-LA yn y grŵp MOD wedi cynyddu'n sylweddol; o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, bu gostyngiad sylweddol yn lefelau ET, DAO, a D-LA yn y grŵp TG; Nid oedd unrhyw newid arwyddocaol yng nghynnwys y dangosyddion hyn yn y grŵp.

Mae 9 TG yn actifadu llwybr signalau Nrf-2/Keap-1 ym meinwe iau llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dangosodd canlyniadau staenio imiwnfflworoleuedd, o gymharu â'r grŵp NOR, fod cyfradd mynediad niwclear Nrf-2 yn iau grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn wedi gostwng yn sylweddol; cynyddwyd lefel mynegiant protein Keap-1 yn sylweddol; o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, cynyddwyd cyfradd mynediad niwclear Nrf-2 y grŵp TGs yn sylweddol; Gostyngwyd lefel mynegiant protein Keap-1 yn sylweddol; Nid oedd gan TG unrhyw wahaniaeth arwyddocaol o gymharu â BIF; Ni chafodd grwpiau PSs ac OSs unrhyw effaith arwyddocaol ar fynegiad niwclear Nrf-2 a Keap-1, fel y dangosir yn Ffigur 9.

Gall 10 TG wella'n sylweddol lefelau ffactorau straen ocsideiddiol ym meinwe iau llygod ag anaf alcoholig i'r afu

Dangosodd yr astudiaeth arbrofol hon, o gymharu â'r grŵp NOR, bod gweithgareddau SOD, CAT, a GSH-Px yn y grŵp MOD wedi gostwng yn sylweddol, a chynyddwyd cynnwys MDA yn sylweddol; o gymharu â grŵp y Weinyddiaeth Amddiffyn, cynyddwyd gweithgareddau SOD, CAT, a GSH-Px yn sylweddol ar ôl i ymyrraeth BIF a TGs gynyddu, gostyngodd cynnwys MDA yn sylweddol, fel y dangosir yn Ffigur 10.

Trafodaeth

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd model llygoden o anaf alcoholig acíwt i'r afu i ymchwilio i effeithiau darnau o wahanol rannau o Cistanche deserticola ar yr anaf alcoholig acíwt i'r afu pan gaiff ei weinyddu am 14 diwrnod. , Roedd cynnwys ALT ac AST mewn cynnwys serwm a MDA mewn meinwe'r afu, wedi cynyddu'n sylweddol weithgareddau ensymau gwrthocsidiol SOD, CAT, a GSH-Px, wedi gwella strwythur morffolegol meinwe'r afu a athreiddedd wal berfeddol, wedi gostwng serwm ET, DAO, a D. -LA cynnwys, yn atal trosglwyddo metabolion eilaidd bacteriol i'r afu. Ar yr un pryd, gall cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola hyrwyddo mynediad Nrf-2 i'r cnewyllyn yn sylweddol; atal mynegiant protein Keap-1 a phrotein PV1 yn y wal berfeddol, gan ddangos y gall cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola actifadu llwybr signalau Nrf-2/Keap-1 a thrwsio’r wal berfeddol . difrod i gyflawni amddiffyniad yr afu.

Y feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd Cistanche yw coesyn sych a chennog Cistanche deserticola neu Cistanche Cistanche, a gall cyfanswm glycosidau'r ddau fath hyn o Cistanche wrth amddiffyn yr afu wella morffoleg meinwe'r afu a lleihau maint y ffibrosis mewn llygod mawr ffibrotig[12]. Cynhaliodd grŵp ymchwil Luo Huiying[13] rai astudiaethau ar Cistanche deserticola, a dangosodd y canlyniadau y gallai cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola wella gweithgareddau SOD, GSH-Px, a CAT ym meinwe iau llygod ag anaf alcoholig i'r afu, sef y yr un peth â chanlyniadau'r astudiaeth hon. Mae cyfansoddion cemegol y ddau yn wahanol yn unig o ran cynnwys glycosidau ffenylethanoid, a'r un a astudiwyd fwyaf yw Cistanche piensis. Mae astudiaethau wedi dangos bod cydrannau amddiffynnol yr afu Cistanche deserticola yn glycosidau ffenylethanoid yn bennaf, ond oherwydd bod cynnwys glycosidau ffenylethanoid yn Cistanche deserticola yn is na chynnwys Cistanche deserticola, nid oes llawer o bobl wedi ei astudio. Os yw'r cynnwys yn is na chynnwys Cistanche Cistanche, p'un a yw'n dal i gael effaith hepatoprotective. Cynhaliwyd astudiaeth gymharol o gydrannau eraill i egluro cydrannau amddiffynnol yr afu, a hefyd i ddarparu sail arbrofol ar gyfer effaith Cistanche deserticola wrth amddiffyn yr afu, ac i ddarparu sail ddamcaniaethol ar gyfer datblygu cynnyrch diweddarach.

Mae cysylltiad agos rhwng datblygiad clefyd yr afu/iau a llwybr signalau Nrf-2/Keap-1, yn enwedig anaf alcoholig i’r afu. Mae astudiaethau wedi canfod y gall ethanol ysgogi mynegiant protein elfen reoleiddiol sterol sy'n rhwymo 1 (SREBP-1) mewn llygod Nrf-2-/-, a gall hefyd gynyddu lefelau triglyserid serwm yn sylweddol[14]. Gall yfed alcohol yn y tymor hir arwain at actifadu Nrf-2 yn iau llygod, a thrwy hynny leihau straen ocsideiddiol a achosir gan ethanol. Mae straen ocsideiddiol hefyd yn gysylltiedig yn agos ag achosion a datblygiad clefydau'r afu. Pan fydd y corff mewn cyflwr o straen ocsideiddiol, mae Nrf-2 yn rhwymo i elfennau ymateb gwrthocsidiol niwclear (AREs) ac yna'n cychwyn mynegiant genynnau gwrthocsidiol i lawr yr afon. O'u cymharu â llygod tebyg i wyllt, mae llygod Nrf-2-/- yn fwy sensitif i niwed i'r afu/iau oherwydd eu capasiti gwrthocsidiol llai ac maent yn fwy agored i ysgogiadau allanol. Fodd bynnag, ni ddangosodd gorfynegiant protein Nrf-2 unrhyw anaf amlwg i'r iau[15]. Gellir gweld y gallai actifadu Nrf-2 fod yn darged therapiwtig newydd posibl ac yn llwybr ar gyfer anaf i'r afu. Yn yr astudiaeth hon, trwy gymharu effeithiau tri detholiad o Cistanche deserticola ar anaf alcoholig acíwt i'r afu, canfuwyd y gallai cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola gynyddu gweithgareddau ensymau gwrthocsidiol SOD, CAT, a GSH-Px trwy actifadu'r Nrf{{ 19}}/Keap-1 llwybr signalau ac felly chwarae rhan yn y broses o actifadu llwybr signalau Nrf-2/Keap-1. Rôl amddiffyn yr afu.

Mae cam-drin alcohol yn ffactor mawr wrth achosi anaf alcoholig i'r afu, a gall alcohol hyrwyddo gordyfiant bacteria gram-negyddol ym mherfedd cleifion ag anaf cronig i'r afu. Mae'r wythïen borthol yn cyrraedd yr afu, gan waethygu niwed i'r afu[16]. Mae astudiaethau wedi canfod, mewn cleifion ALD a modelau anifeiliaid, y gall alcohol a'i metabolit asetaldehyde gynyddu athreiddedd berfeddol a chaniatáu i sylweddau niweidiol fel lipopolysaccharide (LPS) a D-LA fynd i mewn i'r gwaed [17]. Canfu'r astudiaeth hon y gallai cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola leihau athreiddedd alcohol yn y llwybr berfeddol, a thrwy hynny leihau cynnwys LPS, DAO, a D-LA yn y gwaed, ac atal sylweddau niweidiol rhag mynd i mewn i'r afu trwy'r wythïen borthol. , a thrwy hynny chwarae rhan mewn amddiffyn yr afu.

Bifendate yw'r cyffur cyntaf ar gyfer trin hepatitis yn fy ngwlad. Mae ganddo effeithiau ffarmacolegol megis gostwng ensymau, gwrth-ocsidiad, a rheoleiddio imiwnedd. Canfu'r astudiaeth hon hefyd fod bidentate yn cael effaith sylweddol ar ddyddodiad lipid, a gallai ei effaith fod yn gysylltiedig â'i effaith gwrthlidiol. Mae ocsidiad yn gysylltiedig â gwella meinwe'r afu sydd wedi'i niweidio, a thrwy hynny wella metaboledd lipid yn yr afu, ond ni adroddwyd a yw'n rheoleiddio metaboledd lipid yn uniongyrchol. Ar yr un pryd, gellir gweld o'r canlyniadau nad yw effaith hepatoprotective cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola yn sylweddol wahanol i effaith bidentate, ac mae'r ddau yn cael effeithiau gwrthocsidiol ac yn lleihau cynnwys ET, DAO, a D-LA yn serwm, sy'n golygu nad oes gan gyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola unrhyw wahaniaeth arwyddocaol. Mae gwahaniaethau yn yr amddiffyniad afu tebyg rhwng glycosidau a bidentate, sy'n dangos nad yw bidentate yn cael unrhyw effaith sylweddol ar leihau athreiddedd berfeddol, ac mae ei fecanwaith o leihau serwm ET, DAO, a D-LA i'w astudio ymhellach.

I grynhoi, cyfanswm glwcosidau Cistanche deserticola yw safle gweithredol y feddyginiaeth draddodiadol Tsieineaidd Cistanche deserticola, a all leihau straen ocsideiddiol yn yr afu ac atal mynediad sylweddau coluddol niweidiol i'r afu, a chwarae rhan amddiffynnol mewn alcoholig acíwt. anaf i'r afu. Gall ei fecanwaith fod yn gysylltiedig ag Mae'n gysylltiedig ag actifadu llwybr signalau Nrf-2/Keap-1; tra bod Cistanche deserticola polysacaridau ac oligosacaridau yn cael unrhyw effaith amddiffynnol ar anaf alcoholig acíwt afu. Mae'r canlyniadau ymchwil perthnasol yn darparu cyfeiriad defnyddiol ar gyfer ymchwil a datblygiad pellach Cistanche deserticola.

Er mwyn amddiffyn yr afu gyda cistanche para que sirve

Cyfeiriadau

[1] Zhang YW, Li YJ, Hu BF, et al. Gwerthusiad ar dri model anifail tymor byr o glefyd yr afu alcoholig [J]. Acta Pharm Sin, 2018, 53: 236-243.

[2] Vonghia L, Leggio L, Ferrulli A, et al. Meddwdod alcohol acíwt [J]. Eur J Intern Med, 2008, 19: 561-567.

[3] Hou J, Lu Y, Zhang DK. Y cysylltiad rhwng dysbacteriosis berfeddol a chlefydau'r afu [J]. J Clin Hepatol, 2018, 34: 1128- 1132.

[4] Liu Y, Wang H, Yang M, et al. Mae polysacaridau Cistanche deserticola yn amddiffyn celloedd PC12 rhag anaf a achosir gan OGD/RP [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 99: 671-680.

[5] Cân DZ, Cao Z, Liu ZB, et al. Mae polysacarid Cistanche deserticola yn gwanhau osteoclastogenesis ac atsugniad esgyrn trwy atal signalau RANKL a chynhyrchu rhywogaethau ocsigen adweithiol [J]. J Cell Physiol, 2018, 233: 9674-9684.

[6] Zhang AL, Yang XM, Li QX, et al. Gweithgaredd imiwn-ysgogol polysacaridau y gellir eu tynnu dŵr o Cistanche deserticola fel cymhorthydd planhigion in vitro ac in vivo [J]. PLoS Un, 2018, 13: e0191356.

[7] Zhang H, Xiang Z, Duan X, et al. Effeithiau antitumor a gwrthlidiol oligosacaridau o ddyfyniad Cistanche deserticola ar anaf llinyn asgwrn y cefn [J]. Int J Biol Macromol, 2019, 124: 360-367.

[8] Li RY, Zhao MB, Tu PF, et al. Pennu pum glycosid ffenylethanoid yn Cistanches Herba ar yr un pryd gan ddefnyddio dadansoddiad meintiol o aml-gydrannau yn ôl marciwr sengl [J]. J Chin Pharm Sci, 2019, 28: 537-546.

[9] Li SQ, Lu HJ, Wang P, et al. Astudiaeth ar amser apoptosis celloedd mewn anaf alcoholig i'r afu mewn llygod [J]. Chin J Clin Pharmacol, 2017, 33: 2154-2157.

[10] Shi ZY, Wu Y, Zhu YM, et al. Penderfyniad meintiol ar betaine, manitol, ffrwctos, glwcos a swcros yn Cistanches 2019, 21: 1641- 1646.

[11] Gao YJ, Jiang Y, Dai F, et al. Astudiaeth ar gyfansoddion carthydd yn Cistanche deserticola YC Ma [J]. Mod Chin Med, 2015, 17: 307-310.

[12] Rydych SP, Zhao J, Ma L, et al. Effaith a mecanwaith glycosidau ffenylethanoid Cistanche ar lygod mawr â ffibrosis imiwnolegol yr afu [J]. Chin J Pharmacol Toxicol, 2016, 30: 504-510.

[13] Luo HY, Liu Y, Xi GZ, et al. Effaith amddiffynnol glycosidau Cistanchis ar niwed i'r afu a achosir gan ethanol mewn llygod [J]. Chin J Clin Pharmacol Ther, 2009, 14:1225- 1228.

[14] Wu KC, Liu J, CD Klaassen. Rôl Nrf2 wrth atal straen ocsideiddiol a achosir gan ethanol a chroniad lipid [J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2012, 262: 321-329.

[15] Qu Q, Liu J, Zhou HH, et al. Mae Nrf2 yn amddiffyn rhag hepatowenwyndra a achosir gan furosemide [J]. Tocsicoleg, 2014, 324: 35-42.

[16] Zhang L, Zu XP, Xie HS, et al. Cynnydd ymchwil ym mecanwaith micro-organebau berfeddol mewn clefydau dynol [J]. Acta Pharm Sin, 2016, 51: 843-852.

[17] Parlesak A, Schäfer C, Schütz T, et al. Mwy o athreiddedd berfeddol i macromoleciwlau ac endotoxemia mewn cleifion â cham-drin alcohol cronig mewn gwahanol gamau o glefyd yr afu a achosir gan alcohol [J]. J Hepatol, 2000, 32: 742-747.