Mae brechiad SARS-CoV-2 yn Gwella Cyfradd Serodrosi HBV Trwy Imiwnedd Heterolegol

I'r golygydd:

Mae astudiaethau epidemiolegol mewn bodau dynol a data anifeiliaid arbrofol wedi dangos yn glir y gall amlygiad neu haint ag un pathogen ysgogi a/neu addasu'r ymateb imiwn yn erbyn pathogen arall nad yw'n gysylltiedig.1,2 Nid yw mecanwaith y ffenomen hon, a elwir yn imiwnedd heterologaidd, wedi'i egluro mewn bodau dynol yn fanwl. Mae'n hysbys bod gan gleifion sy'n cael hemodialysis (HD) imiwno-gyfaddawd, a gwelir lefel uchel o bobl nad ydynt yn ymateb i frechu yn y boblogaeth hon.3 Nod yr astudiaeth hon oedd asesu effaith imiwnedd heterologaidd yng nghyd-destun firws hepatitis B (HBV) a chlefyd coronafeirws 2019 (COVID-19) brechiad mewn HD.

Fe wnaethom ddadansoddi’r imiwnedd addasol yn erbyn coronafeirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) ac antigen wyneb hepatitis B (HBsAg) mewn 16 o gleifion sy’n cael HD yn dilyn pigiad hwb dilynol HBV a SARS-CoV{5}} a roddwyd. 4 wythnos ar wahân i'w gilydd. Roedd pob claf yn nonresponders brechiad HBV (yn dilyn 4 dos o Engerix), a nonresponders neu ymatebwyr isel yn dilyn prif-hwb brechiad gyda BNT162b2 (Ffigur 1a a Tabl Atodol S1).

Yn y blynyddoedd diwethaf, mae'r achosion o Syndrom Anadlol Acíwt Difrifol (SARS) wedi denu sylw byd-eang. Er bod pathogen SARS wedi'i ddarganfod a'i reoli, mae angen inni archwilio ac astudio'r berthynas rhwng SARS ac imiwnedd o hyd er mwyn atal a rheoli achosion o glefydau tebyg yn well.

Yn gyntaf oll, mae angen i ni ei gwneud yn glir bod SARS yn glefyd heintus a achosir gan y coronafirws. Gall y firws hwn effeithio ar y system imiwnedd ddynol, gan arwain at ddirywiad mewn imiwnedd dynol. Cafodd systemau imiwnedd cleifion SARS eu hatal, gan eu gwneud yn fwy agored i haint ac yn llai abl i amddiffyn eu hunain yn effeithiol rhag ymosodiad gan bathogenau.

Fodd bynnag, nid yw hynny'n golygu na allwn wneud unrhyw beth. Gallwn gymryd mesurau gweithredol ac effeithiol i wella imiwnedd dynol ac atal SARS rhag digwydd a lledaenu. Mae'r mesurau hyn yn cynnwys cryfhau gweithgaredd corfforol, cynnal diet iach, gwaith rheolaidd a gorffwys, ac ati Yn ogystal, yn nhymhorau'r gaeaf ac mewn mannau gorlawn, megis ysbytai, gorsafoedd, archfarchnadoedd, ac ati, dylem ddysgu gwisgo masgiau yn gywir, cynnal a chadw pellter cymdeithasol penodol, a golchwch ein dwylo’n aml i leihau’r siawns o fewnanadlu pathogenau. Gall y camau syml hyn wella ein himiwnedd yn fawr, atal a rheoli achosion o glefydau heintus.

I gloi, mae cysylltiad cryf rhwng SARS ac imiwnedd. Er bod yr achosion o SARS wedi dod â niwed penodol ar un adeg, gallwn wella ein himiwnedd trwy fesurau gweithredol ac effeithiol i atal a rheoli achosion o'r clefyd. Cyn belled â'n bod yn parhau i gryfhau ymchwil a thrafodaeth, credaf y byddwn yn gallu atal ac ymateb yn well i fygythiad clefydau heintus amrywiol. O'r safbwynt hwn, mae angen inni wella ein himiwnedd. Gall Cistanche wella imiwnedd yn sylweddol, oherwydd bod Cistanche yn gyfoethog mewn amrywiaeth o sylweddau gwrthocsidiol, megis fitamin C, fitamin C, carotenoidau, ac ati. Gall y cynhwysion hyn chwilota am radicalau rhydd a lleihau straen ocsideiddiol. Ysgogi, a gwella ymwrthedd y system imiwnedd.

Cliciwch budd-daliadau cistanche tubulosa

Amcangyfrifwyd cyfraddau o wrthgyrff rhwymol, yn ogystal â niwtraleiddio gwrthgyrff yn erbyn math gwyllt HBV a SARS-CoV, Delta, ac Omicron, mewn dilyniant gan assay imiwno-amsugnol sy'n gysylltiedig ag ensymau a SARS-CoV-2 profion ffug-feirws protein pigyn (S-protein), yn y drefn honno. Dadansoddwyd imiwnedd celloedd T adweithiol yn erbyn SARS-CoV-2 a HBV yn ôl cytometreg llif amlbaramedr (Ffigur Atodol S1). Dadansoddwyd repertoires derbynyddion celloedd T o gelloedd T HBsAg- a phrotein-adweithiol yn ôl dilyniant cenhedlaeth nesaf.

Dair wythnos ar ôl trydydd brechiad SARS-CoV-2, roedd pob un o'r 16 claf a gafodd HD yn gallu datblygu imiwnedd hiwmor amddiffynnol yn erbyn math gwyllt SARS-CoV (canolrif [ystod rhyngchwartel {IQR}]) dos niwtraliad o 50 y cant ¼ 545.25 [297.55–1720.75]), Delta amrywiad o bryder (canolrif [IQR] 50 y cant dos niwtraleiddio ¼ 210.75 [65.81–705.5]), ac amrywiad Omicron o bryder (canolrif [IQR] 50.85 niwtraleiddio dose ¼.88-185). 530.65]; Ffigur 1b).

Yn ddiddorol, er na ellid arsylwi unrhyw serodrosi HBsAg 4 wythnos yn dilyn hwb brechu HBV, dangosodd 6 o 16 o ymatebwyr nad oeddent yn ymateb i'r brechlyn HBV cychwynnol serodrosi gyda theitrau gwrthgyrff canolrifol o 123.5 IU/ml (IQR, 53.5-562.3 wythnos IUc); ar ôl hwb SARS-CoV-2. Roedd celloedd T HBsAg- a SARS-CoV-2-benodol i'w canfod ym mhob claf a gafodd ei frechu (Ffigurau 1d ac e).

Yn unol â chanlyniadau'r ymateb imiwnedd humoral, canfuom lawer mwy o gelloedd CD4 T HBsAg-adweithiol mewn cleifion sy'n cael HD 4 wythnos ar ôl brechiad SARS-CoV-2 na chyn yr hwb (Ffigur 1e). Fodd bynnag, ni welsom unrhyw repertoire derbynyddion celloedd T a oedd yn gorgyffwrdd mewn celloedd T adweithiol HBsAg a S-protein (Ffigur 1f).

Llwyddodd chwech o'r 16 o ymatebwyr nad oeddent yn ymateb i'r brechlyn HBV ar therapi HD i gynhyrchu gwrthgyrff HBV a chelloedd CD4 T adweithiol HBV ar ôl brechiad COVID-19. Mewn cyferbyniad, mae data ychwanegol gan gleifion dialysis sydd wedi'u himiwneiddio â'r brechlyn HBV yn unig, sydd wedi cael eu monitro am 8 wythnos, yn dangos bod ymateb gwrthgyrff HBV wedi digwydd o fewn 14 diwrnod. Arhosodd gweddill y cleifion yn negyddol ar gyfer yr apwyntiad dilynol cyfan (Ffigur Atodol S2). Mae'r data hyn yn tanategu bod yr effaith o ganlyniad i'r brechiad mRNA SARS-CoV-2 ac nid ymateb imiwn gohiriedig.

Oherwydd na ellid canfod unrhyw orgyffwrdd derbynnydd cell-T rhwng celloedd S-protein- a HBsAg-adweithiol T, ac nid yw'r 2 firws hyn yn rhannu gormod o epitopau,2 actifadu amhenodol yn dilyn imiwneiddio COVID{5}} yn hytrach na thraws-adweithedd yn ymddangos cyfrannu at ddatblygiad imiwnedd heterologaidd HBV. Mae'r union fecanweithiau y tu ôl i'r arsylwadau hyn yn parhau i fod yn aneglur, ond gellir rhagdybio mai imiwnedd hyfforddedig sy'n ddibynnol ar monocyt4 neu actifadu ychydig o gelloedd cof penodol HBV oherwydd actifadu cytocin cryf ar ôl adwaith brechlyn SARS-CoV-2 sy'n gyfrifol. ar gyfer yr effaith hon o imiwnedd heterolegol. Efallai y bydd gan ein data oblygiadau pwysig ar gyfer y drefn frechu ar gyfer cleifion imiwno-gyfaddawd, megis cleifion sy’n cael HD a chleifion trawsblaniad. Fodd bynnag, mae angen dadansoddiadau pellach i ddilysu ein harsylwadau.

DATGUDDIAD

Ni ddatganodd yr holl awduron unrhyw fuddiannau cystadleuol.

DATGANIAD DATA

Bydd y data ar gael ar gais.

DIOLCHIADAU

Teimlwn ddiolchgarwch mawr i’r cleifion a roddodd eu samplau gwaed a’u data clinigol ar gyfer y prosiect hwn. Hoffem gydnabod arbenigedd a chymorth technegol y labordy diagnostig imiwnedd (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Sarah Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek, a Jan Zapka) y Ganolfan Meddygaeth Drosiadol yn Ysbyty Marien Herne.

Cefnogwyd y gwaith hwn gan grantiau gan Sefydliad Mercator a COVIDDataNet.NRW, a phrosiect "Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/ Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand" EpiCov.

Dulliau Atodol.

Tabl S1.

Astudiwch y boblogaeth.

Ffigur S1.

Strategaeth gatio i nodi coronafirws syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV-2) - a firws hepatitis B (HBV) - celloedd T adweithiol ymhlith celloedd CD4þ T a CD8þ T.

Ffigur S2.

Firws Hepatitis B (HBV) s-Ab cinetig mewn ymatebydd HBV a'r rhai nad ydynt yn ymateb.

Ffigur 1|Cymhariaeth o'r ymateb imiwn humoral a cellog mewn rhai nad ydynt yn ymateb i'r brechlyn syndrom anadlol acíwt difrifol 2 (SARS-CoV2) a firws hepatitis B (HBV) cyn ac ar ôl yr hwb HBV (Engerix) a SARS-CoV-2 (BNT162b2) . (a) Darlun sgematig o gwrs y brechiad. Perfformiwyd y dadansoddiadau a nodwyd 1 wythnos cyn hwb Engerix (Cyn-Engerix), 4 wythnos ar ôl hwb Engerix, cyn hwb BNT162b2 (Cyn-BNT162b2), a 3 wythnos ar ôl hwb BNT162b2 (Ôl-BNT162b2). (b) Dadansoddwyd serwm ynysig gan gleifion sy'n cael haemodialysis (HD; n ¼ 16) ar gyfer niwtraleiddio gwrthgyrff yn erbyn glycoprotein math gwyllt SARS-CoV S cyn yr hwb SARS-CoV{-2 a math gwyllt, Delta , a glycoprotein Omicron S 3 wythnos ar ôl yr hwb SARS-CoV-2 (dogn niwtraleiddio 50 y cant). (c) Dadansoddwyd serwm ynysig gan gleifion sy'n cael HD (n ¼ 16) ar gyfer titers (IU/ml) o wrthgyrff rhwymol yn erbyn HBV cyn a 3 wythnos ar ôl hwb SARS-CoV-2.

Ysgogwyd celloedd mononiwclear gwaed ymylol ynysig gan gleifion sy'n cael HD (n ¼ 15) am 16 awr gyda phyllau peptid gorgyffwrdd math gwyllt 1 mg / ml SARS-CoV2 (OPPs) (d) neu OPPs HBV (e). SARS-CoV-2– a HBVreactive T-helper celloedd wedi'u nodi fel Life/Dead-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ a SARS-CoV-2–cafodd celloedd T sytotocsig adweithiol eu hadnabod fel Life/Dead-Marker-CD3þCD8þCD137þ (f) Repertoire derbynyddion celloedd T o 5 o ymatebwyr HBV cychwynnol ag ymateb imiwn humoral HBV ar ôl hwb SARS-CoV-2. Yue-Clayton tebygrwydd o bob clonoteip rhwng poblogaethau ar gyfer pob rhoddwr; Mae 1 yn dynodi hunaniaeth (melyn), a 0 yn dynodi annhebygrwydd llwyr (du). Inf, anfeidrol; NAb, niwtraleiddio gwrthgyrff; s-Ab, SARS-CoV-2 gwrthgyrff protein S-benodol.

Amcangyfrif cyfradd hidlo glomerwlaidd o grynodiad creatinin serwm mewn plant â chliriad arennol estynedig: mae pob fformiwlâu yn amwys, ond mae rhai yn fwy amwys nag eraill

I'r golygydd:

Defnyddir fformiwlâu sy'n seiliedig ar creatinin ar gyfer cyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) yn eang i fonitro gweithrediad yr arennau, graddio clefyd cronig yn yr arennau, ac addasu dosau cyffuriau. Mae fformiwlâu penodol wedi'u datblygu ar gyfer plant. Dangoswyd bod y fformiwla cwadratig a ddisgrifir yn y cyfnodolyn hwn, sy'n cyfuno'r gymhareb taldra-i-creatinin â rhyw ac oedran, yn perfformio'n well na'r fformiwlâu Schwartz gwreiddiol a diwygiedig mewn plant â gwahanol raddau o nam ar swyddogaeth yr arennau.1 Mae hefyd yn cystadlu â'r Schwartz wedi'i addasu. -Fformiwla Lyon, y sbectrwm oedran llawn gyda fformiwlâu ymestyn Q-uchder neu Q-oed, yr hafaliad Lund-Malmö, a fformiwla Léger (gweler y manylion yn Deunyddiau Atodol, Dulliau Atodol, a Chyfeiriadau Atodol).

Mae perthnasedd clinigol cliriad arennol estynedig (ARC) wedi'i gydnabod yn gynyddol ers ei ddisgrifiad yn y 1970au.2 Gwelwyd ARC a gadarnhawyd gan GFR wedi'i fesur yn nodedig mewn achosion o losgiadau helaeth, haint yn yr abdomen, neu dwymyn niwtropenig. Credir ei fod yn deillio o fecanweithiau pathoffisiolegol lluosog megis llif gwaed plasma cynyddol i'r uned glomerwlaidd a recriwtio wrth gefn swyddogaethol arennol, sy'n arbennig o bwysig mewn plant ac oedolion ifanc. O ganlyniad, mae angen dosau uwch o wrthfiotigau gwirioneddol ysgarthu ar y cleifion ifanc hyn i gwmpasu heintiau bacteriol yn ddigonol.3 Er gwaethaf pwysigrwydd dibynnu ar amcangyfrifwyr GFR cywir mewn amodau o'r fath, mae perfformiadau'r gwahanol fformiwlâu eGFR i ganfod a mesur ARC mewn plant yn parhau i fod yn anhysbys. gan na ddatblygwyd yr un ohonynt tra'n cynnwys nifer hollbwysig o achosion ARC (Tabl Atodol S1).

In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >160 ml/munud fesul 1.73 m2 ) ac yn is na'r targed crynodiadau gwrthfiotig, a welwyd mewn hyd at 85 y cant o'n sampl.4 Penderfynwyd defnyddio pob un o'r gwahanol fformiwlâu eGFR pediatrig a grybwyllwyd i gymharu eu canlyniadau yn y boblogaeth hon.

Ymhlith 127 o lefelau creatinin serwm o 32 o gleifion, roedd 64 y cant yn is na'r ystod oedran arferol. Cynhyrchodd y fformiwlâu eGFR amrywiol werthoedd eGFR tra gwahanol, gan amrywio'n sylweddol ar gymarebau uchder-i-creatinin cynyddol (Ffigur 1 a Thabl Atodol S2). Roedd y rhan fwyaf o fformiwlâu yn dangos cynnydd llinol yn yr eGFR. Fodd bynnag, mae fformiwlâu cwadratig a Lund-Malmö yn datgelu ymddygiad annhebygol, gyda lleiniau yn dilyn yn y drefn honno parabola sy'n dirywio (gwerth eGFR uchaf yn cyrraedd uchafbwynt o 130 ml/munud fesul 1.73 m2 ) ac asymptot llorweddol (llwyfandir ar 170 ml/min fesul 1.73 m2 ). Ni ddylid defnyddio'r fformiwlâu hyn o bell ffordd pan amheuir ARC. Gallai canlyniadau clinigol gynnwys tanamcangyfrif y GFR ac, ar gyfer y fformiwla cwadratig, camddiagnosio methiant yr arennau mewn plant ag ARC wedi'i nodi, gyda risg bendant o amlygiad i gyffuriau istherapiwtig wrth ddefnyddio eGFR ar gyfer addasu dosau.

Mae'r fformiwlâu eraill yn llai amwys a byddant yn dosbarthu cyfran amrywiol o blant fel rhai sy'n cyflwyno ARC. Mae'r dehongliad o'n canlyniadau wedi'i gyfyngu gan faint bach y sampl a diffyg dull cyfeirio. Gan nad yw ARC yn brin, mae angen astudiaethau pellach i ragfynegi eGFR yn ddigonol hyd at y lefelau uchaf o hidlo glomerwlaidd.

Cyfeiriad

1.Gyssens IC, Netea MG. Effeithiau heterologaidd brechu ac imiwnedd hyfforddedig. Clin Microbiol Heintio. 2019; 25: 1457-1458.

2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T, et al. Ni all tebygrwydd epitope esbonio'r imiwnedd celloedd T a ffurfiwyd ymlaen llaw tuag at broteinau SARS-CoV-2 strwythurol. Cynrychiolydd Gwyddonol 2020; 10: 18995.

3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A, et al. Imiwnedd cellog israddol a pharhaus yn erbyn amrywiadau math gwyllt ac omicron sy'n peri pryder mewn cleifion haemodialysis sydd wedi'u himiwneiddio â 3 dos brechlyn SARS-CoV-2 o gymharu â 4 dos. Arennau Int. 2022; 101: 1287–1289.

4. Agrawal B. Imiwnedd heterologaidd: rôl mewn ymwrthedd naturiol i heintiau a achosir gan frechlyn. Immunol blaen. 2019; 10: 2631.

For more information:1950477648nn@gmail.com