Gall Atalyddion SGLT2 Ddiogelu'r Arennau A'r Galon yn Effeithiol
Jul 31, 2023
Ar Orffennaf 20-23, 2023, yn ninas glan môr enwog Qingdao, cynhaliwyd cynhadledd academaidd fawreddog ym maes clefyd yr arennau. Gan ddechrau o faich afiechyd, esboniodd arbenigwyr mewn clefyd cronig yn yr arennau (CKD) yr angen am reolaeth glinigol CKD, dadansoddi pathogenesis CKD, ysgogi goleuedigaeth a meddwl y cylchoedd academaidd ar reoli prognosis clinigol CKD, a chyflwyno golygfa i lawer o arbenigwyr sy'n cymryd rhan. Themâu gwych i'w rhannu!
Cliciwch ar cistanche organig ar gyfer clefyd yr arennau
Mae gan reolaeth glinigol CKD ffordd bell i fynd, atal cynnar a thriniaeth gynnar yw'r allwedd
Mae CKD wedi cael sylw cynyddol fel problem iechyd cyhoeddus fawr. Gan edrych o gwmpas y byd, mynychder byd-eang CKD yw 11.1 y cant, ac mae nifer y cleifion tua 850 miliwn1. Wrth edrych yn ôl ar fy ngwlad, mynychder CKD yw 8.2 y cant, ac mae nifer y cleifion bron i 130 miliwn2,3. Gyda’r nifer cynyddol o bobl â chlefyd arennol cyfnod olaf (ESRD), amcangyfrifir erbyn 2030, y bydd nifer y cleifion sy’n cael therapi amnewid arennol ledled y byd yn cynyddu 5 miliwn4. Mae'r ffigurau brawychus hyn yn datgelu bwlch enfawr o ran atal a thrin CKD.
Wrth i CKD fynd rhagddo, mae'r gyfradd derbyniadau safonedig yn ôl oedran, cyfradd digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a chyfradd marwolaethau pob achos cleifion CKD yn dyblu. Felly, mae canfod CKD yn gynnar yn rhoi mwy o gyfle i leihau afiachusrwydd, a gall triniaeth gynnar ohirio datblygiad clefyd i ESRD, amddiffyn swyddogaeth arennol, a gwella prognosis cleifion. Gwerthuso a Rheoli Canllawiau Ymarfer Clinigol Mae Cais am Farn (y cyfeirir ati o hyn ymlaen fel Galwad am Farn Canllawiau 2023 KDIGO), yn cynnig mabwysiadu strategaeth reoli gynhwysfawr ar gyfer cleifion CKD i leihau'r risg o ddilyniant CKD a chymhlethdodau cysylltiedig7, ac yn agor y "targedu gwelliant canlyniadau arennol a chalon". “Yr oes reoli.
Mae'r model "Rheoli canlyniadau'r arennau a'r galon" yn helpu cleifion CKD i reoli dilyniant afiechyd yn well
Mae drafft canllaw 2023 KDIGO yn argymell atalyddion cotransporter sodiwm-glwcos 2 (SGLT2) ar gyfer trin diabetes mellitus math 2 (T2DM), CKD, a chleifion â chyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig (eGFR) Yn fwy na neu'n hafal i 20ml/min/1.73㎡ , a CKD gyda methiant y galon, eGFR Mwy na neu'n hafal i 20ml/mun/1.73㎡ gyda chymhareb albwmin-creatinin wrinol (UACR) Yn fwy na neu'n hafal i 200mg/g, eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 20-45ml/ min/1.73㎡ gyda UACR < 200mg/g7. Roedd "Canllawiau ar gyfer Gwerthuso a Rheoli Clefyd Cronig yr Arennau yn Tsieina" yn llawn hefyd yn cadarnhau effaith amddiffynnol arennol atalyddion SGLT2, gan argymell defnyddio atalyddion SGLT2 mewn cleifion â CKD â diabetes neu hebddo, ac mewn cleifion â CKD â methiant y galon symptomatig cronig. (waeth beth fo lefel y ffracsiwn alldafliad). Gellir parhau i ddefnyddio triniaeth ag atalyddion SGLT2, a phan ddefnyddir atalyddion SGLT2 i ohirio datblygiad clefyd arennol neu'r risg o fethiant y galon, nes bod cleifion yn mynd i mewn i ddialysis neu'n cael trawsblaniad aren8. Mae atalyddion SGLT2 yn cael eu ffafrio gan ganllawiau awdurdodol oherwydd eu tystiolaeth ragorol sy'n seiliedig ar dystiolaeth a'u mecanwaith gweithredu unigryw.
Atalydd SGLT2 yn Arwain Diwygio Rheolaeth CKD ac yn Gwireddu Gofal yr Arennau a'r Galon
Mae'r astudiaeth canlyniad arennol gyntaf o atalyddion SGLT2 mewn cleifion CKD â T2MD neu hebddo - astudiaeth DAPA-CKD yn astudiaeth glinigol ar raddfa fawr ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo mewn 21 o wledydd a 386 o ganolfannau ledled y byd Ehangu, cyfanswm o Cynhwyswyd 4304 o gleifion CKD gyda neu heb T2DM (eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 25 a Llai na neu'n hafal i 75mL/munud/1.73㎡, UACR Mwy na neu'n hafal i 200 a Llai na neu'n hafal i 5000mg/g)9. Pwrpas yr astudiaeth oedd gwerthuso effaith ychwanegu Dapagliflozin 10mg/d yn seiliedig ar driniaeth safonol. Y pwynt terfyn cyfansawdd sylfaenol oedd gwaethygu gweithrediad arennol neu risg o farwolaeth (a ddiffinnir fel cyfansawdd o Werth neu'n hafal i ddirywiad o 50 y cant mewn eGFR, dilyniant i glefyd arennol cam olaf, neu farwolaeth o achosion cardiofasgwlaidd neu arennol). Roedd y pwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys diweddbwynt arennol cyfansawdd (gostyngiad parhaus mewn eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 50 y cant , dilyniant i gam olaf clefyd arennol, neu farwolaeth o achosion arennol), diweddbwynt cyfansawdd o farwolaeth cardiofasgwlaidd neu fynd i'r ysbyty ar gyfer methiant y galon, a phob- achosi marwolaeth.
Dangosodd y canlyniadau, yn seiliedig ar driniaeth atalydd RAS, o'i gymharu â plasebo, fod dapagliflozin wedi lleihau'n sylweddol derfynbwyntiau cyfansawdd cleifion CKD gyda neu heb T2DM (gostyngiad parhaus mewn eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 50 y cant, dilyniant i ESRD, marwolaeth arennol neu farwolaeth cardiofasgwlaidd) risg digwyddiad oedd 39 y cant , gostyngwyd y risg o ddiweddbwyntiau cyfansawdd sy'n benodol i'r arennau (dirywiad eGFR Yn fwy na neu'n hafal i 50 y cant, dilyniant i ESRD, marwolaeth arennol) yn sylweddol gan 44 y cant (P<0.001), and the risk of cardiovascular death/heart failure hospitalization significantly reduced by 29% (P=0.009), and the risk of all-cause mortality was significantly reduced by 31% (P=0.004)9. It can be seen that the DAPA-CKD study has confirmed that regardless of whether T2DM is present, dapagliflozin can reduce the risk of renal failure and prolong the survival of patients with CKD stage 2~4, which has brought a breakthrough option for the treatment of CKD patients and has important milestone.
O gleifion diabetig i gleifion clefyd yr arennau, mae atalyddion SGLT2 wedi cyflwyno atebion triniaeth boddhaol, gan newid patrwm triniaeth CKD gyda chryfder craidd caled, a gallant gyflawni gofal yr arennau a'r galon yn effeithiol.
Mae atalyddion SGLT2 yn lleihau'r baich ar yr arennau o'r ffynhonnell ac yn gwella prognosis cleifion CKD
Mae dealltwriaeth fanwl o fecanweithiau anaf i'r arennau yn arbennig o bwysig er mwyn atal clefyd rhag datblygu. Yn eu plith, ystyrir bod hyperhidlo glomerwlaidd yn un o'r achosion uniongyrchol a all arwain at ddatblygiad CKD10. Mae hyperhidlo glomeruli yn arwain at gynnydd yng nghyfaint y glomerwlws, sy'n fwy na throthwy penodol o hypertroffedd, a chamweithrediad y rhwystr hidlo a amlygwyd gyntaf fel proteinwria ysgafn, a bydd y grym cneifio cynyddol ar y podocytau yn achosi i'r podocytau ddatgysylltu, fel bod celloedd yr arennau'n crebachu, gan ffurfio cylch dieflig, gan leihau ymhellach nephrons11. Yn ogystal, gall hypocsia hefyd achosi niwed i'r arennau. Mae gor-hidlo glomerwlaidd a straen ocsideiddiol yn cynyddu'r galw am ocsigen, gan achosi hypocsia glomerwlaidd a hypocsia tubulointerstitial. Mae hypocsia yn arwain at golli capilarïau peritubwl, a all wedyn hybu dilyniant CKD trwy waethygu hypocsia12.
Mae atalyddion SGLT2 yn contractio rhydwelïon afferol trwy lwybrau adenosin-gyfryngol, yn gwella gorhidlo glomerwlaidd, yn lleihau pwysedd uchel glomerwlaidd, yn atal adamsugniad tiwbaidd arennol, yn lleihau'r defnydd o ocsigen ATP gan bympiau Na plus /K plus, ac yn lleddfu cyflwr Hypoxic, a thrwy hynny leihau'r baich ar yr arennau { {2}}.
Gellir gweld y gall atalyddion SGLT2 gael effaith amddiffynnol arennol gref trwy leihau gor-hidlo glomerwlaidd a gwella hypocsia, ac maent yn un o'r atebion pwysig i helpu i "wella canlyniadau arennol a chalon".
Epilog
Mae’r gynhadledd academaidd hon wedi’i chwblhau’n llwyddiannus, ac mae’r goleuedigaeth a’r meddylfryd a rennir gan arbenigwyr ar reoli prognosis clinigol CKD yn peri i chi feddwl. Gan ganolbwyntio ar y sefyllfa bresennol, mae canllaw drafft KDIGO ar gyfer sylwadau yn pwysleisio y dylid gwneud diagnosis o CKD a'i drin yn gynnar ac ymyrryd cyn gynted â phosibl. Yn seiliedig ar dystiolaeth glir o fanteision atalyddion SGLT2, mae atalyddion SGLT2 yn cael eu hargymell yn gryf gan ganllawiau awdurdodol gartref a thramor i ohirio datblygiad afiechyd a gwella canlyniadau arennol a chardiaidd mewn cleifion CKD. Yn seiliedig ar y mecanwaith, mae gan atalyddion SGLT2 fanteision arennol a chardiofasgwlaidd clir trwy leihau gor-hidlo glomerwlaidd a gwella statws hypocsig, lleihau'r baich ar yr arennau o'r ffynhonnell, a chymryd triniaeth CKD i lefel uwch. Er bod baich afiechyd CKD yn ddifrifol a'r heriau clinigol yn ddifrifol, mae'r ffordd ymlaen yn hir ac mae'r daith yn agosáu. Yn unol â'r bwriad gwreiddiol o "hyrwyddo datblygiad neffroleg o ansawdd uchel trwy integreiddio rhyngddisgyblaethol", rydym yn parhau i adolygu'r mannau problemus ar y ffin, problemau dyrys, a phroblemau ym maes CKD. Gyda'r sefyllfa bresennol o ddiagnosis a thriniaeth, credaf y bydd datblygiad academaidd CKD yn fwy sefydlog, yn fwy cadarn, ac yn well, a bydd yn cyfrannu at y glasbrint mawreddog o dynnu Tsieina iach yn 2030!
Cyfeiriad
1. Jager KJ, Kovesdy C, Langham R, et al. Mae gan un nifer ar gyfer eiriolaeth a chyfathrebu ledled y byd dros 850 miliwn o unigolion glefydau arennau[J]. Trawsblaniad Dial Nephrol. 2019; 34(11):1803-1805.
2. Wang L, Xu X, Zhang M, et al. Nifer yr achosion o Glefyd Cronig yr Arennau yn Tsieina: Canlyniadau O'r Gwyliadwriaeth Ffactorau Risg a Chlefyd Cronig Chweched Tsieina[J]. Med Intern JAMA. 2023; 183(4):298-310.
3. Cydweithrediad GBD Clefyd yr Arennau Cronig. Baich byd-eang, rhanbarthol a chenedlaethol clefyd cronig yn yr arennau, 1990-2017: dadansoddiad systematig ar gyfer Astudiaeth Baich Clefydau Byd-eang 2017[J]. Lancet. 2020; 395(10225):709-733.
4.Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, et al. Mynediad byd-eang at driniaeth ar gyfer cam olaf clefyd yr arennau: adolygiad systematig[J]. Lancet. 2015; 385(9981):1975-82.
5. Ewch AS, Chertow GM, et al. Clefyd cronig yn yr arennau a risgiau marwolaeth, digwyddiadau cardiofasgwlaidd, a mynd i'r ysbyty[J]. N Engl J Med. 2004; 351(13):1296-305.
6.Gansevoort RT, de Jong PE. Yr achos dros ddefnyddio albwminwria wrth raddio clefyd cronig yn yr arennau[J]. J Am Soc Nephrol. 2009; 20(3):465-8.
7. CANLLAWIAU ARFER GLINIGOL KDIGO 2023 AR GYFER GWERTHUSO A RHEOLI CLEFYDAU CRONIG YR AREN.
9. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin mewn Cleifion â Chlefyd Arennau Cronig[J]. N Engl J Med. 2020; 383(15):1436-1446.
10.Helal I, Fick-Brosnahan GM, Reed-Gitomer B, et al. Gor-hidlo glomerwlaidd: diffiniadau, mecanweithiau a goblygiadau clinigol[J]. Nat Parch Nephrol. 2012; 8(5):293-300.
11.Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Clefyd cronig yn yr arennau[J]. Nat Parch Dis Primers. 2017; 3: 17088.
12. Wang B, Li ZL, Zhang YL, et al. Hypocsia a chlefyd cronig yn yr arennau[J]. EBioFeddygaeth. 2022; 77: 103942.
13. Thomas MC, et al. Gweithrediadau atalyddion SGLT2 ar fetaboledd, swyddogaeth arennol, a phwysedd gwaed[J]. Diabetoleg. 2018; 61(10):2098-2107.
14.Heerspink HJ, et al. Cyd-gludwr Sodiwm-Glwcos 2 Atalyddion wrth Drin Diabetes Mellitus: Effeithiau Cardiofasgwlaidd ac Arennau, Mecanweithiau Posibl, a Chymwysiadau Clinigol[J] Cylchrediad. 2016; 134(10):752-72.
15. Huang W, et al. Datblygiadau Diweddar yn y Strategaethau Therapiwtig Datblygol ar gyfer Clefydau Arennau Diabetig[J]. Int J Mol Sci. 2022; 23(18): 10882.
