Goruchafiaeth Cystatin C Dros Creatinin Ar gyfer Diagnosis Cynnar o Anafiadau Acíwt i'r Arennau mewn Lewcemia Lymffoblastig Acíwt Pediatrig/ Lymffoma Lymffoblastig Ⅲ

Trafodaeth

Datgelodd ein hastudiaeth fod pob claf wedi profi AKI o leiaf unwaith yn ystod triniaeth POB/LBL a chafodd AKI ddiagnosis mewn 77% o gyfanswm y cyrsiau cemotherapi gan ddefnyddio eGFR yn seiliedig ar CysC. Nododd astudiaeth 16.2% o achosion mewn carfan o 831 o gleifion yn cael cemotherapi ar gyfer lewcemia myeloid acíwt pediatrig newydd (Fisher et al. 2010). Dangosodd adroddiad arall 39% o achosion o AKI mewn astudiaeth o 23 o blant â thiwmorau solet (McMahon et al. 2018). Hyd y gwyddom, nid oes unrhyw astudiaeth wedi gwerthuso nifer yr achosion o AKI ymhlith cleifion ALL/LBL pediatrig. Yn yr astudiaeth bresennol, gallai nifer yr achosion o AKI yn ystod cemotherapi fod yn uwch na disgwyliadau rhestrau oncoleg bediatrig neu gyfraddau mynychder eraill a adroddwyd yn flaenorol mewn cleifion canser pediatrig. Gellid esbonio'r anghysondeb hwn yn nifer yr achosion o AKI am sawl rheswm. Yn gyntaf, arweiniodd asesiad aml o weithrediad arennol o dan gyngor neffrolegwyr pediatrig, gan gynnal profion gwaed o leiaf 3 gwaith yr wythnos, at arsylwadau mwy astud, ac roeddem yn gallu gwneud diagnosis o AKI ysgafn iawn hyd yn oed. Yn ail, defnyddiwyd meini prawf gwahanol mewn astudiaethau blaenorol. Ar gyfer diagnosis AKI, mae rhai astudiaethau wedi defnyddio canllawiau Clefyd yr Arennau: Gwella Canlyniadau Byd-eang (Sutherland et al. 2015; Meersch et al. 2017) neu feini prawf PRIFLE (Sethi et al. 2015; Sutherland et al. 2015), tra mae eraill wedi defnyddio'r codau Dosbarthiad Ystadegol Rhyngwladol o Glefydau a Phroblemau Iechyd Cysylltiedig (Ko et al. 2018). Yn drydydd, efallai bod y cyffuriau a ddefnyddir mewn gwahanol brotocolau wedi dylanwadu ar y canlyniadau. Yn bedwerydd, cymhwyswyd eGFR seiliedig ar Cr i asesu swyddogaeth arennol yn y rhan fwyaf o astudiaethau (McMahon et al. 2018), ac anaml y cymhwyswyd eGFR yn seiliedig ar CysC (Yong et al. 2017; Nakamura et al. 2018).

CLICIWCH YMA I GAEL DYFYNIAD O'R CYLCH ORGANIG NATURIOL GYDA 25% ECHINACOSIDE A 9% ACTEOSIDE AR ​​GYFER SWYDDOGAETH YR AREN

Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:

E-bost:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950

Siop Am Fwy o Fanylion:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Gwelliannau o ran diagnosis a thriniaethcleifion canser pediatrigwedi arwain at gynnydd yn nifer y goroeswyr canser. Fodd bynnag, mae llawer o oroeswyr canser plentyndod yn datblygu problemau iechyd flynyddoedd yn ddiweddarach fel aganlyniad eu triniaeth canser. Roedd Kooijmans et al. (2019) adolygu astudiaethau blaenorol ar gamweithrediad arennol ymhlith goroeswyr canser plentyndod. Dywedasant fod nifer yr achosion o CKD yn amrywio o 2.4% i 32%. Nododd astudiaeth arall fod 0.5% o dros 10,{7}} o oroeswyr canser plentyndod a gafodd driniaeth yn y 1970au a'r 1980au wedi datblygu methiant arennol neu wedi bod angen dialysis erbyn 18 mlynedd ar ôl y diagnosis canser cychwynnol. Roedd ganddynt risg naw gwaith yn uwch na'u brodyr a chwiorydd heb ganser (Oeffinger et al. 2006). Nodweddir AKI a achosir gan gemotherapi gan sawl cyflwr patholegol megis tauopathi podocyte, anaf tiwbaidd acíwt, a neffropathi grisial (Perazella 2012). Er y gallai adferiad AKI, atgyweirio maladaptive, ac anaf ailadroddus yn y rhan fwyaf o achosion arwain at ffibrosis tubulointerstitial a glomerulosclerosis sy'n arwain at CKD (Venkatachalam et al. 2015; Basile et al. 2016), mae ein canfyddiadau'n awgrymu y gallai oncolegwyr fod wedi anwybyddu AKI ysgafn. Mae cleifion canser fel arfer yn cael sawl cwrs o gemotherapi, a all arwain at anaf i'r arennau dro ar ôl tro a mwyrisg o CKD. Felly, rhaid i oncolegwyr ynghyd â neffrolegwyr ganfod AKI ysgafn hyd yn oed yn ystod cemotherapi.

Yn yr astudiaeth bresennol, yn ystod y 75 o gyrsiau, canfuwyd AKI mewn 58 o gyrsiau gan eGFR seiliedig ar CysC (77%) a 49 o gyrsiau gan eGFR seiliedig ar Cr (65%). O'r achosion hyn, dangosodd diagnosis AKI gytundeb da gan ddefnyddio'r ddau fesur asesu mewn 42 o gyrsiau. Mewn cyferbyniad, roedd anghysondeb yn yr achosion o AKI a gafodd ddiagnosis gan eGFR seiliedig ar CysC ac eGFR seiliedig ar Cr mewn 23 o gyrsiau, er na chanfuwyd unrhyw wahaniaeth arwyddocaol yn nifer yr achosion o AKI ni waeth a oedd eGFR yn seiliedig ar CysC neu eGFR seiliedig ar Cr. ei ddefnyddio ar gyfer diagnosis (p=0.104). Rydym yn awgrymu bod y mecanweithiau canlynol yn cyfrannu at yr anghysondeb hwn: Ymhlith y saith cwrs a gafodd ddiagnosis o AKI gan eGFR seiliedig ar Cr yn unig, derbyniodd chwe chlaf (86%) asparaginase yn union cyn datblygu AKI. Gan y gall asparaginase ostwng lefelau serwm CysC trwy atal lefelau gwaed triiodothyronine, sy'n hyrwyddo secretiad CysC o'r cyhyr llyfn trwy drawsnewid ffactor twf-beta 1, efallai y bydd AKI a werthuswyd gan ddefnyddio eGFR sy'n seiliedig ar CysC yn cael ei anwybyddu oherwydd lefelau serwm CysC gostyngol mewn cleifion sy'n derbyn asparaginase ( Ferster et al. 1992; Kotajima et al. 2010). Yn y cyfamser, ymhlith yr 16 cwrs a gafodd ddiagnosis o AKI trwy ddefnyddio'r eGFR sy'n seiliedig ar CysC yn unig, roedd gan y mwyafrif sgôr Z negyddol ar gyfer pwysau'r corff, sy'n awgrymu eu bod wedi lleihau màs cyhyr. Gan fod màs cyhyr yn dylanwadu'n bennaf ar lefelau serwm Cr, gallai hyn fod wedi arwain at ganlyniadau ffug-negyddol wrth wneud diagnosis o AKI yn dibynnu ar eGFR sy'n seiliedig ar Cr. Yn y bôn, mae Rayar et al. (2013) fod gan blant â POB Màs cyhyr ysgerbydol is (sgôr Z cymedrig o −0.18) na phlant iach ar adeg y diagnosis

Defnyddir Serwm Cr yn nodweddiadol i wneud diagnosis o AKI a monitroswyddogaeth arennol. Fodd bynnag, efallai na fydd ei lefelau'n newid nes bod tua 50% o weithrediad yr arennau wedi'i golli (Nguyen a Devarajan 2008). Mae CysC yn brotein pwysau moleciwlaidd isel sy'n cael ei gynhyrchu a'i secretu'n gyson gan gelloedd cnewyllol ledled y corff. Mae'n cael ei hidlo'n rhydd gan y glomerwlws ac mae'n cael ei adamsugno a'i fetaboli'n llwyr gan y tiwbynau arennol procsimol; mae ganddo gydberthynas wrthdro â GFR fel y'i mesurwyd gan ddefnyddio radioisotopau (Coll et al. 2000). Oherwydd y nodweddion biolegol hyn, gallai CysC fod yn fwy addas o bosibl ar gyfer asesu gweithrediad arennol mewn plant (Lankisch et al. 2006; Nakhjavan Shahraki et al. 2017). Dangosodd meta-ddadansoddiad diweddar ragoriaeth CysC dros Cr wrth wneud diagnosis o AKI (Nakhjavan-Shahraki et al. 2017), sy'n cyflwyno dewis amgen addas i fesurau diagnostig traddodiadol mewn neffroleg. Fodd bynnag, gallai gweinyddu glucocorticoid mewn cleifion sy'n oedolion ag asthma a thiwmorau solet gynyddu lefelau serwm CysC yn annibynnol ar swyddogaeth arennol, er bod yr union fecanwaith yn parhau i fod yn anhysbys (Bjarnadottir et al. 1995; Manetti et al. 2005). Gall hyn arwain at gynnydd ffug yn nifer yr achosion o AKI os caiff ei asesu gan eGFR sy'n seiliedig ar CysC. Mewn cyferbyniad, mae yna ddadlau ynghylch a yw glucocorticoids yn effeithio ar lefelau serwm CysC mewn cleifion pediatrig (Bokenkamp et al. 2002; Foster et al. 2006; Bokenkamp et al. 2007; Bardi et al. 2010; Slort et al. 2012). Felly, yn yr astudiaeth bresennol, cymharwyd nifer yr achosion o AKI ar wahân yn ôl statws therapi glucocorticoid. Ni ddangosodd y canlyniadau unrhyw wahaniaeth arwyddocaol rhwng y ddwy gyfundrefn o ran AKI: roedd y cyntaf yn 77.4%, tra bod yr olaf yn 77.3% (Tabl 3). At hynny, dangosodd newidiadau cyfresol yng nghyfradd y gostyngiad eGFR yn seiliedig ar CysC yn ystod 42 cwrs o AKI, a oedd yn cynnwys 28 o gyrsiau gyda glucocorticoidau, welliant mewn swyddogaeth arennol o fewn 12 diwrnod er gwaethaf gweinyddu glucocorticoid parhaus dros 2 wythnos. Gyda'i gilydd, credwn fod glucocorticoids yn cael effaith ddibwys ar lefelau serwm CysC ac eGFR sy'n seiliedig ar CysC a bod canlyniadau ein hastudiaeth yn awgrymu bod eGFR sy'n seiliedig ar CysC yn fwy sensitif nag eGFR sy'n seiliedig ar Cr ar gyfer asesu swyddogaeth arennol mewn cleifion â HOLL/ LBL. Gwnaethom hefyd gymharu mynychder AKI yn ôl y math o gwrs cemotherapi. Digwyddodd AKI yn aml yn ystod cyrsiau cydgrynhoi, o bosibl oherwydd y defnydd o fethotrexate dos uchel. Er nad yw'n arwyddocaol yn ystadegol, ym mhob un o'r pedwar math o gwrs, canfuwyd AKI yn amlach wrth ei ddiffinio gan ddefnyddio eGFR seiliedig ar CysC yn erbyn eGFR seiliedig ar Cr, sy'n dangos defnyddioldeb eGFR seiliedig ar CysC wrth wneud diagnosis o AKI yn ystod cemotherapi.

Er bod manteision ac anfanteision i eGFR sy'n seiliedig ar CysC ac Cr, gwelsom eu bod yn bendantteilyngdod eGFR sy'n seiliedig ar CysCdros eGFR seiliedig ar Cr ar gyfer diagnosis cynnar o AKI mewn cleifion pediatrig sydd â HOLL/LBL yn cael cemotherapi. Byddai canfod AKI yn gynnar yn caniatáu mesurau amddiffynnol priodol i atal niwed pellach i'r arennau. Gall opsiynau therapiwtig ataliol posibl gan gynnwys lleihau dosau cyffuriau, hydradu, rhoi diwretigion (Horie et al. 2018), a chyffuriau eraill sy'n amddiffyn yr arennau gyfrannu at atal CKD yn y dyfodol. Yn yr astudiaeth hon, buom yn dilyn cleifion am ganolrif o 29 mis ar ôl cyrsiau ailsefydlu i gadarnhau datblygiad CKD; nid oedd unrhyw gleifion wedi gostwng eGFR. Gan fod cleifion sy'n profi AKI mewn perygl o gael clefyd cronig yn yr arennau yn y dyfodol, byddwn yn parhau i gael apwyntiad dilynol pellach.

Mae gan yr astudiaeth hon rai cyfyngiadau y dylid eu hystyried. Yn gyntaf, wrth i holl gleifion yr astudiaeth wella'n naturiol, ni weithredwyd unrhyw ymyriad i fynd i'r afael ag AKI. Mae angen astudiaethau pellach i benderfynu a ellir cyflymu adferiad gydag ymyriadau, megis lleihau dos o gyfryngau gwrth-ganser, trwyth hylif cyfaint mawr, neu alcaliza tion. At hynny, mae angen astudiaethau arfaethedig yn y dyfodol i benderfynu a all ymyrraeth gynnar leihau'r risg o ddatblygu clefyd cronig yn yr arennau. Yn ail, gall cyffuriau o gyrsiau triniaeth flaenorol gael effaith weddilliol ar gyrsiau dilynol. Serch hynny, oherwydd mai'r eGFR canolrifol yn seiliedig ar CysC ar ddechrau pob cwrs triniaeth oedd 160 (IQR, 135 i 181), credwn fod y posibilrwydd hwn yn eithaf isel. Yn drydydd, roedd maint y sampl yn fach. Fodd bynnag, roedd maint y sampl yn ddigonol ar gyfer gwerthuso canlyniad sylfaenol yr amser i ddiagnosis AKI. Maint yr effaith yn ein hastudiaeth oedd 0.609, sy'n ddigonol ar gyfer data nad yw'n barametrig. Roedd maint bach y sampl yn cyfyngu ar ymchwiliadau manwl pellach ynghylch effeithiau protocolau triniaeth unigol neu gyffuriau. Mae angen astudiaethau manylach gyda mwy o gleifion

I gloi, amlygodd canlyniadau ein hastudiaeth ddwy agwedd bwysig yn ymwneud ag AKI mewn cleifion sy'n cael cemotherapi ar gyfer POB UN/LBL pediatrig. Yn gyntaf, gwnaethom ddangos y posibilrwydd o achosion uchel o AKI ymhlith cleifion. Er bod nephrotoxicity yn hysbys iawn gyda chemotherapi yn defnyddio rhai cyffuriau penodol, nid oes unrhyw adroddiad cyfredol wedi gwerthuso neffrowenwyndra oherwydd triniaeth POB UN/LBL mewn plant. Roedd arsylwadau aml yn ein galluogi i ganfod AKI ysgafn hyd yn oed. Yn ail, roedd eGFR yn seiliedig ar CysC yn caniatáu diagnosis cynharach o AKI nag eGFR seiliedig ar Cr. Felly, o ystyried yr anfanteision a'r anfanteision o eGFR sy'n seiliedig ar CysC ac eGFR sy'n seiliedig ar Cr wrth wneud diagnosis o AKI plentyndod yn ystod cemotherapi, rydym yn cynnig asesiad aml swyddogaeth arennol gan y ddau fesur.

Diolchiadau

Hoffem ddiolch i Editage ( https://www.editage.com ) am olygu Saesneg.

Cyfraniadau Awdur SA, ST, a KK gynlluniodd yr astudiaeth; Casglodd TY, SA, a Llysgennad Ifanc ddata; Dadansoddodd TY, SA, YA, a SY ddata; Ysgrifennodd TY, SA, MR, a YA y llawysgrif; a rhoddodd SY, TO, TK, a ST gymorth technegol ac adolygodd y llawysgrif yn feirniadol. Goruchwyliodd KK y broses astudio gyfan. Darllenodd a chymeradwywyd y llawysgrif derfynol gan bob awdur. Gwrthdaro Buddiannau Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Meini prawf RIFLE wedi'u haddasu mewn plant difrifol wael ag anaf acíwt i'r arennau.Arennau Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Effaith wahaniaethol corticosteroidau ar serwm cystatin C mewn purpura thrombocytopig a lewcemia.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456. 

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Gweithgor ADQI XIII (2016) Dilyniant ar ôl AKI: deall prosesau atgyweirio wedi'u camaddasu i ragfynegi a nodi triniaethau therapiwtig.J. Am. Soc. Nephrol., 27, 687-697. 

Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Cynnydd wedi'i gyfryngu gan hyrwyddwr, a achosir gan ddexamethasone mewn cynhyrchu cystatin C gan gelloedd HeLa.Sgan. J. Clin. Lab. Buddsoddi., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)

Effaith therapi corticosteroid ar farcwyr protein pwysau moleciwlaidd isel o swyddogaeth yr arennau.Clin. Cemeg., 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ a Stoffel-Wagner, B. (2002) Effaith therapi corticosteroid ar serwm systatin C a chrynodiadau microglobwlin beta.

Clin. Cemeg., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Cliwiau newydd ar gyfer neffrowenwyndra a achosir gan ifosfamide: derbyniad arennol ffafriol trwy'r cludwr catation organig dynol 2.Mol. Pharm., 8, 270-279.