Statws Presennol Niwroamddiffyniad mewn Clefyd Cynhenid ​​y Galon Rhan 3

Er bod datblygiadau yn y ddealltwriaeth o allu niwro-amddiffynnol minocycline yn awgrymu cymwysiadau posibl ar gyfer gwanhau anaf niwrolegol, dylid cofio y gall tetracycline mewn babanod newydd-anedig achosi stynio tyfiant esgyrn a niwed i'r ymennydd a achosir gan bilirwbin [119].5.4. Triptolid.

Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae mwy a mwy o astudiaethau wedi dangos bod minocycline yn chwarae rhan bwysig iawn mewn niwro-amddiffyniad a chof. Mae minocycline yn wrthfiotig sbectrwm eang a ddefnyddiwyd i ddechrau i drin heintiau bacteriol, ond dim ond yn ddiweddarach y dechreuwyd darganfod ei effeithiau ehangach, yn enwedig yn y maes niwrolegol.

Mae ymchwil wedi canfod y gall minocycline amddiffyn yr ymennydd trwy atal llid a lleihau colled niwronau. Mae hyn yn golygu y gall minocycline gael effaith therapiwtig dda ar rai clefydau niwroddirywiol, megis clefyd Parkinson a chlefyd Alzheimer.

Yn fwy na hynny, mae astudiaethau hefyd yn dangos y gallai minocycline helpu i wella gweithrediad gwybyddol a gwella cof. Mewn arbrofion anifeiliaid, roedd gan lygod a gafodd eu trin â minocycline alluoedd dysgu a chof gwell na llygod na chawsant eu trin. Yn ogystal, credir bod minocycline yn gwella cof trwy effeithio ar blastigrwydd synaptig, hyrwyddo niwrogenesis, a gwella'r amgylchedd niwral.

Fodd bynnag, er bod gan minocycline botensial penodol mewn neuroprotection a chof, mae angen i ni hefyd nodi y gall gynhyrchu rhai sgîl-effeithiau mewn rhai pobl, megis cur pen, pendro, cyfog, ac ati. Felly, dylem ymgynghori â meddyg a dilyn cyngor y meddyg cyn defnyddio minocycline.

Yn gyffredinol, mae minocycline, fel gwrthfiotig sbectrwm eang, wedi cael sylw cynyddol ar gyfer ei gymhwyso yn y maes niwrolegol. Er bod angen ymchwil a dealltwriaeth bellach i'w rôl o hyd, rydym yn llawn disgwyliadau ar gyfer ei botensial mewn niwro-amddiffyniad a chof. Gellir gweld bod angen i ni wella cof, a gall Cistanche deserticola wella cof yn sylweddol, oherwydd gall Cistanche deserticola hefyd reoleiddio cydbwysedd niwrodrosglwyddyddion, megis cynyddu lefelau acetylcholine a ffactorau twf. Mae'r sylweddau hyn yn bwysig iawn ar gyfer cof a dysgu. Yn ogystal, gall Cistanche deserticola hefyd wella llif y gwaed a hyrwyddo cyflenwad ocsigen, a all sicrhau bod yr ymennydd yn derbyn digon o faetholion ac egni, a thrwy hynny wella bywiogrwydd a dygnwch yr ymennydd.

Cliciwch gwybod 10 ffordd i wella cof

Mae Triptolide yn ddyfyniad o Tripterygium wilfordii, planhigyn a ddefnyddir yn gyffredin mewn meddygaeth Tsieineaidd draddodiadol [111]. Yn adnabyddus am ei weithgaredd gwrthlidiol a gwrthimiwnedd, mae Triptolide yn ddarpar therapiwtig ar gyfer mynd i'r afael â llwybrau llidiol wedi'u dadreoleiddio sy'n gysylltiedig â CPB.

Mae astudiaethau in vitro blaenorol yn modelu anaf trawmatig i'r ymennydd, cerebralischemia / anaf atdlifiad, a strôc wedi cadarnhau presenoldeb effeithiau gwrthlidiol sy'n cael eu gyrru gan actifadu'r llwybrau NF-kB a p38MAPK [112-114]. Yn bwysig, dangosodd yr astudiaethau hyn ddiffygion niwrolegol gwanedig. i fod yn gysylltiedig â thriniaeth Triptolide [113].

Cymhwysodd astudiaeth arbrofol fwy diweddar y canlyniadau hyn i fodel llygod mawr wythnos 12-14 o CPB gyda DHCA a daeth i'r casgliad bod triniaeth Triptolide wedi arwain at ostwng lefelau TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyde, a ROS wrth gynyddu lefelau glutathione a superoxide dismutase [115]. Ar ben hynny, arsylwyd gweithrediad microglia lliniarol, ataliad gweithgaredd NF-kB, a dadreoleiddio llwybr NRF2, gan bwysleisio ymhellach rinweddau gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol Triptolide.

Canfuwyd bod pwyntiau terfyn niwroddatblygiadol yn yr un astudiaeth yn cael eu heffeithio'n gadarnhaol gan weinyddiad Triptolide a oedd yn amlwg mewn dysgu gofodol gwell, cof, ac ymddygiadau tebyg i bryder. O ystyried mai llygoden fawr oedolyn oedd y model a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon, dylid dehongli'r canlyniadau'n ofalus ar gyfer babanod newydd-anedig. Mae angen astudiaeth bellach mewn model newyddenedigol.

5.5. Minocycline

Mae minocycline yn wrthfiotig tetracycline a ddefnyddir yn gyffredin ar gyfer heintiau bacteriol cylchol cronig [116]. Yn ddiweddar, mae ei briodweddau gwrthlidiol a niwro-amddiffynnol wedi'u hamlygu mewn sawl model anifeiliaid. Mae Drabek et al. dangos yn eu model llygod mawr bodminocycline wedi gwanhau ffactor necrosis tiwmor yr ymennydd yn sylweddol-alpha, prif gyfryngwr niwro-llid ar ôl CPB ac yna DHCA [117]. Mae Aida et al. dangosodd wanhad sylweddol o farcwyr ar gyfer hypocsia ac apoptosis mewn celloedd o'r hippocampuso 4-berchyll wythnos oed gyda 90 munud o CPB ac yna gweinyddu minocycline [118]. Gall canlyniadau'r astudiaethau anifeiliaid hyn ddarparu rhesymeg ddigonol i berfformio'n glinigol.

6. Ôl-Operative Neuroprotection-Astudiaethau Clinigol

6.1. Triiodothyronin

Mae hormonau thyroid yn elfen hanfodol o niwroddatblygiad yn y cyfnod ôl-enedigol. Yn benodol, mae prosesau niwrogenesis cerebellar, gliogenesis, a myelogenesis yn dibynnu ar lefelau Triiodothyronine digonol tra bod hypothyrocsinemia wedi'i arsylwi i fod yn gysylltiedig ag oedi datblygiadol [120]. Adroddwyd bod hyd yn oed hypothyroidiaeth gynhenid ​​​​dros dro yn gysylltiedig ag IQ is yn 7-8 oed [121].

Mae gostyngiadau mewn lefelau hormonau thyroid wedi'u hadrodd ar ôl llawdriniaeth ar y galon pediatrig ac oedolion [122,123]. Mae Bettendorf et al. ceisio codi lefelau thyroid mewn carfan o 40 o blant sy'n cael llawdriniaeth gardiaidd gyda thriniaeth triiodothyronine ac yn gallu gwirio bod triiodothyronine yn effeithiol wrth godi lefelau triiodothyronineplasma wrth wella swyddogaeth myocardaidd a lleihau gofal dwys ar ôl llawdriniaeth [124].

Aseswyd effeithiau niwro-amddiffynnol hirdymor ychwanegiad triiodothyronin am y tro cyntaf yn yr un garfan 10 mlynedd yn ddiweddarach. Yn yr astudiaeth ddilynol, ni welwyd unrhyw wahaniaethau sylweddol mewn IQ, sgiliau echddygol bras a manwl, a swyddogaeth weithredol rhwng y grwpiau rheoli a driniwyd â thriiodothyronin [125].

6.2. Rhaglen Ymarfer Corff Safonol

Mae manteision niferus gweithgaredd corfforol wedi'u hen sefydlu [126]. Yn bwysig, dangoswyd hefyd bod effaith gweithgaredd corfforol yn ymestyn i agweddau ar wybyddiaeth a niwroddatblygiad. Mae sawl astudiaeth mewn oedolion wedi dangos tystiolaeth sy'n awgrymu'r berthynas rhwng gweithgaredd corfforol a chadwraeth cyfaint hippocampal yn ogystal â mwy o gyfaint ymennydd [127-130].

Dangosodd un hap-dreial rheoli hyd yn oed gynnydd o 2% mewn cyfaint hippocampal sy'n cyfateb i gof gofodol gwell mewn ymateb i drefn gweithgaredd corfforol [131]. Mewn plant cyn glasoed, canfuwyd hefyd bod gwell swyddogaeth weithredol, sylw, a pherfformiad academaidd yn gysylltiedig â gweithgaredd corfforol [132]. Adroddwyd am ganlyniadau tebyg mewn CHD. Mae Dulfer et al. cleifion ar hap rhwng 10 a 25 oed sydd â Thetralogy of Fallot neu anomaleddau fentrigl sengl i mewn i 3-rhaglen ymarfer corff safonol mis [133].

Ar wahân i ddangos mesurau ansawdd bywyd gwell yn y grŵp ymarfer, gwelodd yr awduron hefyd effeithiau cadarnhaol mewn gweithrediad gwybyddol hunan-gofnodedig a gweithrediad cymdeithasol a adroddwyd gan rieni. Yn ogystal, bydd treial clinigol parhaus ym Mhrifysgol Columbia yn ceisio dangos canfyddiadau tebyg mewn grŵp cleifion iau trwy IQ, swyddogaeth wybyddol, a gwerthusiadau ymddygiad addasol ymhen 24 mis (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, cyrchwyd ar 3 Tachwedd 2021).

6.3. Therapi Corfforol

Anaml y disgrifiwyd effeithiau therapi corfforol yng nghyd-destun CHD. Fodd bynnag, canfu astudiaeth carfan arsylwadol yn 2021 a edrychodd ar ddatblygiad echddygol bras mewn plant â CHD sgoriau Bayley-III uwch yn ystod asesiadau 12-24 mis i fyny o gleifion a oedd yn derbyn therapi corfforol rheolaidd o'i gymharu â'r rhai a dderbyniodd naill ai dim therapi corfforol neu therapi corfforol achlysurol [134]. Nododd astudiaeth ddiweddar nad oedd nifer helaeth o garfan CHD yn bodloni'r canllawiau ar gyfer ffitrwydd corfforol ac nad oeddent wedi derbyn therapi corfforol 2 flynedd ar ôl y llawdriniaeth. Dylid cynnal ymchwiliad pellach i benderfynu a fydd cyfranogiad mewn therapi corfforol gan gleifion â CHD yn hyrwyddo datblygiad sgiliau modur [135].

6.4. Hyfforddiant Cof Gweithio Cogmed

Mae Cogmed Working Memory Training yn 5-rhaglen gyfrifiadurol wythnos a gynlluniwyd i wella swyddogaeth weithredol, trefniadaeth a sylw [136]. Er y dangoswyd bod ei ddefnydd yn rhoi'r buddion hyn mewn plant a phobl ifanc ag ADHD, ac anableddau dysgu yn ogystal â'r rhai a aned cyn amser, nid yw ei effeithiau wedi'u dangos eto mewn cleifion â CHD [137-139].

Yn ddiweddar astudiodd treial clinigol effeithiolrwydd Cogmed WorkingMemory Training mewn grŵp o bobl ifanc 13-{1}mlwydd oed. Canfu'r treial hwn yn benodol fod yr hyfforddiant wedi gwella rheolaeth ataliol, sylw, cynllunio, a sgiliau trefniadol yn syth ar ôl hyfforddiant ac yn ystod 3-mis dilynol [136]. Ymhellach, roedd y grŵp a neilltuwyd i'r hyfforddiant yn dangos ymatebolrwydd cymdeithasol a sgorau cyfathrebu uwch.

Er na wnaeth cydrannau cof gweithio a chyflymder prosesu wella fel yr adroddwyd yn flaenorol mewn poblogaethau cleifion eraill, cafodd Hyfforddiant Cof Gweithio Cogmed effaith gadarnhaol gyffredinol ar swyddogaeth niwrolegol pobl ifanc â CHD. Rhagwelir y bydd atrial a gwblhawyd yn ddiweddar yn 2020 yn dangos gwelliannau tebyg yn benodol mewn cleifion â CHD yn yr ystod oedran 7-12 oed https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, cyrchwyd ar 3 Tachwedd 2021).

6.5. Ysgogiad Cynnar

Mae amgylchedd y claf â CHD yn hanfodol ar gyfer eu niwroddatblygiad. Ymhlith ffactorau anfiolegol hysbys megis addysg mamau ac amddifadedd, gwyddys bod amgylchedd ysgogol gwybyddol yn ffactor y gellir ei addasu gyda'r gallu i oresgyn ffactorau eraill sy'n cyfrannu at ddiffygion mewn niwroddatblygiad [140 -143]. Bontroneet al. aseswyd yn ôl-weithredol lefel ysgogiad gwybyddol plant â CHD gan eu rhieni a chanfuwyd bod sgoriau symbyliad gwybyddol uwch rhieni yn gysylltiedig â 22-mis iaith a galluoedd gwybyddol uwch [144].

Mae grŵp ymchwil yn yr Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul yn ymchwilio i effeithiau rhaglenni ysgogi rhieni-gweinyddol ar blant â CHD mewn hap-dreial clinigol trwy ddefnyddio sgoriau niwroddatblygiadol 3 a 6-mis fel eu prif bwyntiau terfyn( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, cyrchwyd ar 3 Tachwedd 2021).

7. Statws Economaidd-Gymdeithasol

Ni allwn ddiystyru a chau'r adolygiad hwn heb sôn am statws economaidd-gymdeithasol (SES). Mae SES yn fesur o statws a safle cyffredinol rhywun mewn cymdeithas, sy'n rhagfynegydd cydnabyddedig o ganlyniadau niwroddatblygiadol mewn plant cynamserol a gall wanhau effaith anaf i'r ymennydd yn enwedig ar ddatblygiad gwybyddol [44]. Yn wir, mewn llawer o astudiaethau sy'n nodi canlyniadau niwroddatblygiadol byrrach a thymor hwy, mae SES is wedi'i nodi fel ffactor risg annibynnol ar gyfer canlyniadau gwaeth yn y boblogaeth CHD [10,145-147]. Mae llai o addysg famol wedi'i gysylltu â mynegai datblygiad meddwl is mewn babanod â CHD [148].

Felly, rhaid rhoi sylw arbennig i ofal niwroddatblygiadol yn ystod yr ysbyty ac ar ôl rhyddhau plant o deuluoedd difreintiedig. Ni ddangosodd astudiaeth ddiweddar a adroddodd ar y berthynas rhwng amgylchedd cartref ysgogol a galluoedd gwybyddol plant bach â CHD unrhyw berthynas rhwng sgoriau canlyniad a SES, ffactorau clinigol, na difrifoldeb anaf i’r ymennydd ar ôl 22 mis [144]Fodd bynnag, mae maint y sampl yn gymharol fach ac astudiaethau yn y dyfodol yn asesu mae angen effaith ysgogiad amgylchedd cartref gyda samplau mwy.

8. Sylwadau Clo a Safbwyntiau ar gyfer y Dyfodol
Mae diffygion niwroddatblygiadol yn ddilyniannau cyffredin a phwysig o CHD sy'n hynod gymhleth gydag etiolegau cronnol, amlffactoraidd a synergaidd. Cyfyngiad cyfredol pwysig yw bod llawer o dreialon clinigol a gynhelir yn y boblogaeth CHD yn seiliedig ar dreialon clinigol mewn poblogaethau eraill neu ar astudiaethau rhag-glinigol sy'n targedu gwahanol fecanweithiau anafiadau.

Felly, nid yw llwybrau signalau'r mecanweithiau posibl a'r digwyddiadau ffisiolegol mewn plant â CHD yn cael eu deall yn llawn. Tra bod therapïau cyfredol yn cael eu datblygu, mae angen cydweithio ac ymdrech barhaus i egluro a phennu meysydd therapi niwro-amddiffynnol posibl yn y dyfodol ym mhob cam o ofal cleifion. Yn ogystal, mae cyfraniadau genetig bellach yn dod yn bwnc pwysig iawn [31,32]. Er bod angen gwell dealltwriaeth o effaith genynnau sy'n gysylltiedig â CHD ar ddatblygiad yr ymennydd, mae'r astudiaethau a gyflwynir yn y papur hwn yn taflu goleuni ar opsiynau therapiwtig posibl yn y dyfodol.

Cyfraniadau Awdur: Cysyniadoli, KK, RAJ, a NI; ysgrifennu-paratoi drafft gwreiddiol, KK a CL; ysgrifennu-adolygu a golygu, RAJ a NI; goruchwyliaeth, RAJ, a NI Mae pob awdur wedi darllen a chytuno i fersiwn gyhoeddedig y llawysgrif.

Ariannu: Cefnogwyd y gwaith hwn gan grant y Sefydliadau Iechyd Cenedlaethol (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (GI), ac R01HL146670 (GI), a chan Swyddfa’r Ysgrifennydd Amddiffyn Cynorthwyol dros Faterion Iechyd drwy’r Adolygiad gan Gymheiriaid. Rhaglen Ymchwil Feddygol o dan Ddyfarniad Rhif W81XWH2010199 (GI). Rydym yn ddiolchgar am weledigaeth a haelioni teuluoedd Foglia a Hill a gefnogodd ein hastudiaethau.

Datganiad y Bwrdd Adolygu Sefydliadol: Amherthnasol.

Datganiad Cydsyniad Gwybodus: Amherthnasol.

Datganiad Argaeledd Data: Amherthnasol.

Diolchiadau: Cafodd delweddau yn Ffigur 3 eu hadalw o dempledi BioRender.

Gwrthdaro Buddiannau: Nid yw'r awduron yn datgan unrhyw wrthdaro buddiannau.

Cyfeiriadau

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Marwolaethau yn Deillio o Glefyd Cynhenid ​​y Galon Ymhlith Plant ac Oedolion yn yr Unol Daleithiau, 1999 i 2006. Cylchrediad 2010, 122, 2254-2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A. ; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI Her Clefyd Cynhenid ​​y Galon Ledled y Byd: Ffeithiau Epidemiolegol a Demograffig. Semin. Thorac. Cardiofasg. Pediatr Llawfeddygaeth. Cerdyn. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L. ; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Nifer yr achosion o Glefyd Cynhenid ​​y Galon yn y Boblogaeth Gyffredinol rhwng 2000 a 2010. Cylchrediad 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A. ; Erickson, JD Marwolaethau sy'n Gysylltiedig â Namau Cynhenid ​​y Galon yn yr Unol Daleithiau. Cylchrediad 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Annormaleddau Niwroddatblygiadol a Chlefyd y Galon Cynhenid. Cylch. Res. 2017, 120,960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Peacock, G. ; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Wzarc, K.; Goldberg, CS; Johnson, WH; et al. Canlyniadau Niwroddatblygiadol mewn Plant â Chlefyd Cynhenid ​​y Galon: Gwerthuso a Rheoli.Cylchrediad 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Lleuadau, P. ; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Tueddiadau Dros Dro mewn Goroesiad i Fyd Oedolaeth ymhlith Cleifion a Ganwyd gyda Chlefyd Cynhenid ​​y Galon rhwng 1970 a 1992 yng Ngwlad Belg. Cylchrediad 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Cysgwr, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et al. Canlyniad Datblygiad Cynnar mewn Plant â Syndrom Calon Chwith Hypoplastig ac Anomaleddau Cysylltiedig. Cylchrediad 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J. ; Bonet, D.; Courtin, C. ; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Swyddogaeth weithredol a theori meddwl plant oed ysgol ar ôl llawdriniaeth gardiaidd gywirol newyddenedigol ar gyfer trawsosod y rhydwelïau mawr. Dev. Med. Neurol Plentyn. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Maserson, C.; Rappaport, ALl; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Pobl Ifanc gyda d-Trawsnewid y rhydwelïau mawr wedi'u cywiro â'r weithdrefn newid prifwythiennol. Cylchrediad 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com