Gwerthusiad gwenwynegol Ac Effeithiau Amddiffynnol Detholiad Dail Ethanolig O Cassia Spectabilis DC Ar Swyddogaeth Afu Ac Arennau Llygod Heintiedig Plasmodium Berghei
Oct 30, 2023
1. Rhagymadrodd
Hyd heddiw, y broblem oPlasmodiumymwrthedd parasitig i gyffuriau gwrthfalaria presennol yn dal yn broblem fawr ar gyfer dileu malaria [1-3]. felly, mae ymchwil ar ddarganfod ffynonellau newydd o gyffuriau antimalarial, y mae un ohonynt yn dod o blanhigion meddyginiaethol, yn parhau i gael ei wneud [4].Yn vivoain vitromae modelau wedi'u defnyddio ers amser maith mewn profion gwrthfalaria. Yn hanner olaf yr 20fed ganrif,Plasmodium bergeineuPlasmodium yoeliiyn cael ei ddefnyddio i heintio cnofilod. Yn y cyfamser,P. bergeiDaeth y rhywogaeth a ddefnyddir amlaf i'w hastudio yn ystod cam yr afu, yn enwedig ffurfio hypnozoite i ymchwilio i ailddigwyddiad malaria [5-7].
CLICIWCH YMA I GAEL FFURFI LYLYSYDDOL O CISTANCHE AR GYFER YR AREN
Mae un o'r planhigion traddodiadol yn Indonesia, Cassia spectabilis DC o'r teulu Caesalpiniaceae, wedi'i brofi'n arbrofol in vitro yn erbyn P. falciparum ac wrth drin malaria in vivo yn erbyn P. bergei [8, 9], gan nodi bod planhigyn C. spectabilis DC yn potensial iawn i gael ei ddatblygu ymhellach fel ymgeisydd ar gyfer cyffuriau gwrthfalaria. Nododd gwaith blaenorol fod prawf in vivo ar echdyniad ethanolig 90% o ddeilen C. spectabilis DC yn erbyn P. bergei ANKA mewn llygod BALB/c yn dangos bod gwerth ED50 yn 131.5 mg/kg BW [9], ac mae wedi'i gategoreiddio fel un iawn gweithgaredd gwrthfalaria da [10].
At hynny, mae'r echdyniad, ffracsiynau, isffracsiynau, a chyfansoddion ynysig o C. spectabilis DC wedi'u profi in vitro am eu gweithgareddau gwrthfalaria. * Mae cyfansoddyn gweithredol y planhigyn hwn wedi'i nodi'n llwyddiannus fel cyfansoddyn sy'n union yr un fath â (–){{{0}}hydroxycassine, a dangosodd ei brawf gweithgaredd gwrthfalaria in vitro IC50 isel iawn o 0.016 ug/mL [ 11], sy'n cael ei ddosbarthu fel gweithgaredd antimalarial cryf iawn [12].
Mae'r ymchwil ar y planhigyn hwn am oresgyn ymwrthedd i gyffuriau malaria wedi'i barhau trwy archwilio diogelwch ac effeithiau gwella echdyniad dail C. spectabilis DC ar swyddogaethau'r afu a'r arennau mewn llygod sydd wedi'u heintio â P. bergei ANKA. Mae astudiaethau ymchwil ar effaith planhigion meddyginiaethol sydd â gweithgaredd antimalarial ar swyddogaethau afu ac arennau llygod sydd wedi'u heintio â pharasitiaid wedi'u cynnal yn eang [13-16], yn ogystal â phrofion gwenwyndra acíwt ac is-acíwt [17-20]. Mae gan yr afu rôl bwysig wrth reoleiddio prosesau ffisiolegol. yn organ yn ymwneud â nifer o swyddogaethau hanfodol megis metaboledd, secretiad, a storio. Yn ogystal, mae gan yr afu rôl bwysig wrth ddadwenwyno ac ysgarthu cyfansoddion mewndarddol ac alldarddol [21-24].
Mae haint malaria yn dechrau pan fydd sporozoites yn cael eu heintio gan frathiad mosgito benywaidd Anopheles sydd wedi'i heintio â pharasit malaria. Yn ystod bwydo gwaed, mae Anopheles benywaidd heintiedig yn chwistrellu cam sporozoite y paraseit [25, 26]. Ar ôl tua awr o deithio yn y corff dynol, mae sporozoites wedyn yn mynd i mewn i'r afu, yn ymosod ar hepatocytes, ac yn cychwyn y cylch anrhywiol o sgitsogony exoerythrocytic. Y tu mewn i gelloedd yr afu, mae'r parasitiaid yn lluosi'n anrhywiol, nes iddynt gyrraedd sgitsont aeddfed, ac yn olaf, mae nifer fawr o merozoites yn cynhyrchu ac yn mynd i mewn i'r llif gwaed ar ôl heintio byrstio hepatocyte. *e hepatocytes heintiedig sy'n achosi niwed i'r afu oherwydd rhwygo hepatocytes heintiedig a merozoites yn mynd i mewn i'r llif gwaed ac yn cychwyn y cylch erythrocytig yn y celloedd gwaed coch [27, 28]. Gall niwed sy'n digwydd yng nghelloedd yr afu gynyddu'r ensymau sy'n gweithio ar swyddogaeth yr afu, yn enwedig ensym transaminase, a newidiadau morffolegol yn ymddangosiad yr afu [29, 30], megis hepatomegaly. Mae hepatosplenomegaly yn nodwedd gyffredin o haint malaria mewn pobl [31] a llygod [32] a achosir gan amlygiad cronig i barasitiaid malaria. Fodd bynnag, nid oes unrhyw ehangu ar yr aren mewn haint malaria.
Gellir canfod camweithrediad yr afu trwy drawsaminasiad hepatogellog o drawsaminase ocsaloacetig glutamig plasma (SGOT) a plasma transaminase pyruvic glutamic (SGPT) a ryddhawyd mewn plasma, neu drwy archwiliad histolegol o'r meinwe [33]. Y difrod mwyaf cyffredin yw actifadu marwolaeth celloedd apoptotig neu necrosis hepatocyte [34-36]. Mae cysylltiad yr arennau sy'n arwyddocaol yn glinigol yn gysylltiedig â'r haint gan P. falciparum a P. malariae. * Mae haint P. falciparum yn cynhyrchu amlygiadau acíwt, yn amrywio o asymptomatig, hyd at anhwylderau wrinol, ac aflonyddwch electrolyt ysgafn ar gyfer methiant arennol acíwt (ARF) neu anaf acíwt i'r arennau (AKI) sydd angen cymorth dialysis [27, 37]. *e gwyddys bod achosion o AKI mewn cymhlethdodau malaria yn cyfrannu at gyfradd marwolaethau uchel, sef tua 75% o achosion. * Mae astudiaeth histolegol yn awgrymu presenoldeb glomerulonephritis, necrosis tiwbaidd acíwt, a neffritis rhyng-ranol fel y ffactor hemodynamig allweddol mewn AKI sy'n gysylltiedig â malaria [38]. Yn gyffredinol, gellir canfod graddau camweithrediad yr arennau trwy bresenoldeb symiau digonol o brotein yn yr wrin a chynnydd yn lefelau wrea plasma, creatinin, a electrolyt plasma [39].
*e gall gwenwyndra echdyniad ethanolig 90% o ddail C. spectabilis DC (EECS) mewn llygod BALB/c, ac yna'r archwiliadau ensymau, effeithio ar histopatholeg a swyddogaethau'r afu a'r arennau ar ôl gweinyddu'r EECS.
2. Defnyddiau a Dulliau
2.1. Deunydd Planhigion a Pharatoi EECS. *e C. spectabilis
Prynwyd a phennwyd dail DC yn LIPI (Canolfan Ymchwil Indonesia), yr Ardd Fotaneg, Purwodadi, Dwyrain Java, Indonesia (B-160/IPH.06/KS.02/III/ 2019). * e sbesimen ei adneuo fel y llysieufa yn yr Adran Ffarmacognosy a Ffytocemeg, Cyfadran Fferylliaeth, Universitas Airlangga. * Roedd e dail yn cael eu rinsio'n drylwyr â dŵr tap i gael gwared ar halogion allanol, eu sychu ar 45 gradd, a'u malu'n bowdr gyda grinder. * Echdynnwyd ei wneud drwy macerating y deunyddiau planhigion powdr (500 g) mewn fflasg yn cynnwys 2,500 ml o 90% ethanol (ar 25-30 gradd) am 3 × 24 awr. * Cafodd hydoddydd echdynnu ei wahanu, ei hidlo trwy bapur hidlo, a'i anweddu o dan bwysau llai gan anweddiad cylchdro. *e cnwd echdynnu ethanolig o 1000 g pwysau sych o bowdr dail C. spectabilis DC oedd 10.20% (w/w) ac fe'i defnyddiwyd yn yr arbrawf hwn.
2.2. Anifeiliaid.
Defnyddiwyd llygod BALB/c gwrywaidd 6-8 wythnos oed, pwysau o 25-30 g, yn yr astudiaeth. Cafwyd yr holl lygod o Ganolfan Filfeddygol Farma, Cyfarwyddiaeth Gyffredinol Da Byw ac Iechyd Anifeiliaid y Weinyddiaeth Amaeth, Surabaya, Dwyrain Java, Indonesia. *Cafodd e anifeiliaid eu cadw dan amodau safonol a'u bwydo â diet stoc a dŵr ad libitum. * Cafwyd cymeradwyaeth i brotocol yr astudiaeth gan y Pwyllgor Moeseg ar gyfer Ymchwil Anifeiliaid, Universitas Air langga, Indonesia, Rhif 2.KE.181.10.2018.
2.3. Prawf Gwenwyndra Acíwt.
Cafodd EECS ei bwysoli a'i ail-ddarparu â 0.5% sodiwm carboxymethyl cellulose (Na CMC) i gael y dosau dymunol. Cafodd llygod BALB/c eu cyflymu am 24 awr cyn cael eu bwydo â'r darn. * Rhannwyd e anifeiliaid yn dri grŵp, gyda phob grŵp yn cynnwys pum llygod. *e dosau ar gyfer pob grŵp oedd 1,250; 2,500; a 5,000 mg/kg BW, yn y drefn honno. Arsylwyd ymddygiad cyffredinol pob llygoden yn barhaus am awr ar ôl pob dos, yn ysbeidiol bob pedair awr, ac wedi hynny dros gyfnod o 24 awr [40-42].
2.4. Prawf Gwenwyndra Subacute.
Yn y prawf gwenwyndra subacute, cafodd llygod eu grwpio yn dri grŵp a chafodd pob grŵp ei drin ag EECS ar unwaith, bum gwaith, a deg gwaith o 150 mg/kg dos llafar dyddiol BW am 28 diwrnod; dim ond bwyd a diod ad libitum a roddwyd i'r grŵp rheoli arferol [43]. * Arsylwyd e anifeiliaid am 28 diwrnod am unrhyw arwydd o wenwyndra. Ar ddiwedd y cyfnod arsylwi, aberthwyd pob anifail o dan anesthesia ether a thynnwyd organau hanfodol fel yr iau a'r arennau o bob anifail ar gyfer archwiliadau gros a histopatholegol.
2.5. Parasit Cnofilod.
Cafwyd sensitifrwydd cloroquine o Plasmodium bergei ANKA gan Sefydliad Eijkman Biomoleciwlaidd, Jakarta, Indonesia, a'i gynnal trwy drosglwyddo cyfresol a ddefnyddiwyd yn yr astudiaeth hon.
2.6. Effaith EECS ar Lefel Plasma SGOT a SGPT.
*a oedd yr arbrawf yn brawf ataliol yn seiliedig ar Peters [44]. *gwnaed prawf ataliol cyn gwerthuso'r EECS ar lefel plasma SGOT a SGPT. *Cafodd e anifeiliaid eu heintio â P. bergei ANKA a'u rhannu'n bum grŵp o A, B, C, D, ac E. *Cafodd e anifeiliaid eu trin yn fuan ar ôl haint ar ddiwrnod 0 (D0) a pharhaodd bob dydd am dri diwrnod (D1–D3). Derbyniodd Grŵp A fel rheolydd negyddol 0.5% Na CMC ar lafar. Rhoddwyd EECS i grwpiau B ac C fel y grwpiau a gafodd eu trin ar un dos llafar o 150 a 200 mg/kg BW, yn y drefn honno. Roedd grŵp D yn rheolydd positif o ystyried cloroquine mewn un dos llafar o 100 mg/kg BW. At hynny, nid oedd grŵp E fel rheolydd iach wedi'i heintio â pharasitiaid a dim ond bwyd a diod ad libitum a roddwyd iddo. Ar y pedwerydd diwrnod (D4), paratowyd profion gwaed pob llygoden a'u harchwilio'n ficrosgopig. At hynny, casglwyd plasma cyn mesur lefelau SGOT a SGPT.
2.7. Effaith EECS ar Histopatholeg yr Afu a'r Arennau.
Ar ddiwedd y cyfnod arsylwi, aberthwyd pob anifail o dan anesthesia ether cyn tynnu'r afu a'r arennau. Ar ôl pwyso'r organau, gosodwyd y meinweoedd mewn hydoddiant fformaldehyd 10% a'u prosesu ymhellach ar gyfer staenio hematocsilin-eosin (H&E). * Perfformiwyd arsylwi histopatholegol i ddarganfod effaith wenwynegol EECS ar gelloedd dirywiol a necrotig y meinweoedd. *Graddiwyd iawndal ar sail Gibson-Corley et al. [45].
2.8. Dadansoddiad Ystadegol.
* Cynrychiolwyd y data fel cymedrig ± gwyriad safonol (SD). Defnyddiwyd dadansoddiad un ffordd o amrywiant (ANOVA) i gymharu'r data a ddosberthir fel arfer ymhlith y triniaethau, ac yna prawf cymharu lluosog post hoc pan gafwyd arwyddocâd gwahanol. Pan na ddosbarthwyd y data yn normal, defnyddiwyd prawf U Kruskal-Wallis a Mann-Whitney i asesu'r gwahaniaethau rhwng triniaethau.
Gwasanaeth Cefnogol Wecistanche - Yr allforiwr cistanche mwyaf yn Tsieina:
E-bost:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Ffôn:+86 15292862950
Siop Am Fwy o Fanylion:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
