Mecanweithiau Moleciwlaidd Astaxanthin Fel Asiant Niwrotherapiwtig Posibl Rhan 2

2. Clefyd Parkinson

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 mlwydd oed) hyd at 3 y cant [78,79]. Mae PD yn digwydd yn bennaf oherwydd anhwylderau camweithredol modur a di-fodur, y gellir eu priodoli i golli'r niwronau dopaminergig, difrod y rhai nad ydynt yn dopaminergig, a chroniad yr alffa-synuclein, sef prif gydran cyrff Lewy. ac yn chwarae rhan arwyddocaol yn natblygiad a dilyniant PD [80,81]. Mae tystiolaeth gref ei fod yn gyntaf yn effeithio ar gnewyllyn modur y nerf fagws, y bylbiau arogleuol, y cnewyllyn, yna'r locws coeruleus, ac felly, yn olaf, y substantia nigra. Mae amhariad ar ranbarthau cortigol yr ymennydd yn ddiweddarach. Mae niwed i'r strwythurau niwral penodol hyn yn ganlyniad i nifer o newidiadau pathoffisiolegol sydd nid yn unig yn effeithio ar y system injan ond hefyd ar systemau niwrolegol a niwroseicolegol [82]. Er bod llawer o ddulliau triniaeth wedi'u cymeradwyo ar hyn o bryd ar gyfer rheoli PD, mae llawer o ddigwyddiadau niweidiol wedi'u cysylltu, ac felly, gwnaed llawer o ddulliau i ddarganfod dulliau aml-darged newydd i drin PD yn iawn. Yn ystod y degawd diwethaf, mae nifer o miRNAs wedi'u cydnabod a'u hawgrymu fel rheolyddion mynegiant genynnau allweddol mewn celloedd dynol [83].

Gwelwyd bod bron pob genyn sy'n gysylltiedig â PD yn cael ei gyfryngu gan miRNAs, gan gynnwys alffa-synuclein (SNCA), LRRK2, a sawl ffactor trawsgrifio a thwf [84]. Canfuwyd bod MiR-7 yn dylanwadu ar groniad SNCA ac yn ymwneud ag etioleg PD [85]. Roedd gostyngiad MiR-7 yn yr ardal SN yn cael ei adnabod fel dangosydd therapiwtig o PD, nid yn unig yn cynnwys cronni SNCA ond hefyd colli niwronau dopaminergig a therapi amnewid miR-7 [86]. Nodwyd hyn gan Shen et al. [87], a adroddodd y gallai ASX leihau'r straen a achoswyd yn flaenorol yn y reticwlwm endoplasmig trwy weithredu ar yr echel miR-7/SNCA i leihau'r niwed nerf posibl a allai gael ei achosi gan PD. SNCA yw'r prif enyn sydd fel arfer yn gyfrifol am ddatblygiad a chychwyniad cynnar PD. Yn ystod cychwyn a datblygiad anhwylderau niwroddirywiol lluosog fel PD, cyflwynir miRNAs yn ofodol ac yn amser, gan awgrymu bod miRNAs yn chwarae rhan allweddol mewn pathogenesis PD. Yn vivo, canfuwyd hefyd bod gan ASX effaith amddiffynnol bosibl yn erbyn yr anaf niwron a achosir gan 1-methyl-4-ffenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) trwy echel miR-7/SNCA. Ar y llaw arall, ni adroddwyd am ddigwyddiadau ffafriol ASX yn yr astudiaeth anifeiliaid gan Grimmig et al. [88] a adroddodd fod effeithiolrwydd y cyfansoddyn yn gyfyngedig mewn anifeiliaid oed â PD gan nad oedd yn gallu gwrthweithio gwenwyndra MPTP. Fodd bynnag, canfuwyd bod ASX yn atal y difrod niwronaidd yn y nigra sylweddol mewn llygod ifanc ac oedrannus. Felly, awgrymwyd y dylai unrhyw argymhellion clinigol ar gyfer PD gymryd heneiddio fel ffactor pwysig. Mae astudiaethau blaenorol wedi ymchwilio i'r effeithiau posibl y gallai cyfansoddion ASX wedi'u haddasu eu cael ar PD. Mae'r cyfansoddion hyn yn cynnwys yr ester ASX asid docosahexaenoic (DHA)-acylated ASX ac ASX mewn cyfuniad â'r nad ydynt yn esterified ASX a DHA.

Cliciwch yma i brynuAtchwanegiadau Cistanche

Mae tystiolaeth yn dangos bod effeithiolrwydd y cyfansawdd cyntaf yn sylweddol well na'r un olaf wrth leihau datblygiad PD a achosir gan MPTP mewn llygod [89]. Mae Wang et al. [89] hefyd yn profi y gallai DHA-ASX leihau dilyniant PD yn sylweddol trwy leihau ffenomenau apoptotig y niwronau dopamin trwy weithredu trwy'r llwybrau P38 MAPK a JNK (Ffigur 2). Er bod y tri chyfansoddyn sy'n deillio o ASX yn dangos digwyddiadau ffafriol wrth leihau straen ocsideiddiol, DHA-ASX oedd yr unig gyfansoddyn arwyddocaol a all gyfyngu ar ddilyniant PD trwy leihau apoptosis celloedd. Nododd astudiaeth flaenorol hefyd allu ASX i atal gweithgareddau'r protein kinase a weithredir gan mitogen a P13K / AKT, a allai ffafrio ei weithredoedd ar lawer o glefydau niwrolegol, megis PD [90]. Ar ben hynny, nodwyd bod gan ASX hefyd straen gwrth-ocsidiol y gellir ei briodoli i fecanweithiau MPP mewn celloedd PC12 trwy weithredu trwy'r llwybrau NOX2 / HO-1 a NR1 / SP1 [91,92]. Nododd astudiaethau blaenorol ddigwyddiadau ffafriol ASX a ddangosodd fod gweinyddiaeth ASX yn gysylltiedig â gostyngiad mewn synthesis rhywogaethau ocsigen adweithiol, llai o gamweithrediad mitocondriaidd, a llai o apoptosis cellog [93,94].

3. Poen Neuropathig ac Anafiadau System Nerfol Ganolog

Mae poen niwropathig yn datblygu pan fydd anhwylder neu anaf yn digwydd o fewn y llwybr somatosensory, gan ysgogi'r niwronau sylfaenol yr effeithir arnynt [95]. Esboniwyd datblygiad poen niwropathig yn flaenorol gan lawer o fecanweithiau a llwybrau, yn bennaf yn dibynnu ar gyfryngwr yr effeithydd. Mae llawer o gyfryngwyr llidiol, megis prostaglandinau, cytocinau, a rhywogaethau ocsigen adweithiol, yn ogystal â'r niwrofodylwyr, sy'n cynnwys glwtamad yn bennaf, wedi'u harsylwi'n aml mewn digwyddiadau mor boenus [96-99]. Gall y ffactorau hyn achosi poen trwy apoptosis, tanio niwronau, ac effeithio ar lawer o strwythurau a phrosesau, megis microglia, astrocytes, a cheryntau ïon [100]. Er y gellir defnyddio llawer o ddulliau triniaeth i reoli poen niwropathig, mae'n hanfodol ceisio cael dulliau ffafriol a allai fod â mwy o fanteision i wella ansawdd gofal. Un o'r dulliau triniaeth sydd wedi dangos canlyniadau llwyddiannus yn ddiweddar yw gwrthweithio'r broses niwrolidiol. Mae Gugliandolo et al. Canfu [101] fod gwrthdroi'r niwro-inflamiad yn amddiffynnol yn erbyn anaf nerf ymylol a phoen niwropathig mewn astudiaeth arbrofol. O ran astudiaethau arbrofol ar ASX, Keudo et al. [51] adroddodd fod effeithiau ffafriol lleihau poen mewn poen a achosir gan garrageenan ac edema mewn llygod yn gysylltiedig yn sylweddol ag ASX a gafwyd hefyd gan Litopenaeus vannamei ac roedd yn effeithiol wrth leihau'r synhwyrau poenus a llid. Mae Sharma et al. [102] cefnogi hyn trwy ddod i'r casgliad bod ASX wedi lleihau'r straen ocsideiddiol a arweiniodd at newidiadau ymddygiadol a chemegol arbrofion in vivo ac in vitro, lle roedd y gwrthrychau'n dioddef o boen niwropathig a achosir.

Ar ben hynny, profwyd effeithiau gwrthlidiol effeithiol ASX ymhellach gan ei allu i leihau poen cronig trwy leihau'r hyperalgesia thermol posibl a phresenoldeb posibl symptomau iselder yn y llygod yr effeithir arnynt [103]. Adroddiad arall gan Fakhri et al. Dangosodd [104] y gall ASX atal ERK1/2 yn sylweddol ac actifadu protein kinase B (AKT), sydd, yn ei dro, yn gyfrifol am gychwyn teimladau poenus cemegol a thermol. Mecanwaith posibl arall o gamau gweithredu ASX yw ei fod yn blocio'r signalau llidiol ac yn lleihau'r cyfryngwyr cysylltiedig fel kinase protein glutamatergic-photo-p{7}} mitogen-activated kinase (p-p38MAPK) a NR2B [105]. Mae amlygiad hirsefydlog o niwronau i glwtamad yn cyfrannu at farwolaeth celloedd [106]. Mae llawer o effeithiau andwyol yn cael eu priodoli i amlygiad niwronaidd i glwtamad, gan gynnwys difrod niwronaidd a ysgogwyd gan L-glwtamad, marwolaeth celloedd ganglion retina oherwydd straen glwtamad, a sytowenwyndra celloedd HT22, sy'n cael ei gyfryngu gan gamweithrediad mitocondriaidd, anactifadu caspase, a dadreoleiddio y llwybr signalau AKT/GSK-3b [107–110]. Yn ffodus, mae ASX yn darparu effeithiau niwro-amddiffynnol yn erbyn yr holl effeithiau andwyol hyn. Mewn achosion o anaf llinyn asgwrn y cefn (SCI), mae'n hysbys bod is-unedau NMDARs fel NMDARs 2B (NR2B) a glwtamad yn cymryd rhan yn y llwybr poen niwroopathi [99,111]. Mae NR2B yn sianel cation sy'n hanfodol ar gyfer sawl math o blastigrwydd synaptig ac mae'n cyfryngu niwrodrosglwyddiad glwtamad a llawer o agweddau eraill ar ddatblygiad a throsglwyddo synaptig mewn poen niwroopathi [112].

Cistanche tubulosaaCistanche Sych

Fodd bynnag, gall actifadu NR2B fod yn wenwynig i linyn y cefn. Cynigiwyd bod ASX yn cymryd rhan mewn lleihau poen niwropathig trwy atal y llwybr signalau a gychwynnir gan glutamad trwy leihau mynegiant NR2B a p-p38MAPK [2,105,113]. Ar ben hynny, mae ASX yn atal y llwybrau MIF, p-p38MAPK, p-ERK, ac AKT ac yn ysgogi'r llwybrau p-AKT ac ERK [114]. Mae MIF yn uwchreoleiddio NR2B; felly, gellir ei ystyried yn gyfryngwr mawr o boen niwropathig, ac fe'i dangoswyd gan sawl llinell gell yn y system nerfol ymylol a chanolog, yn enwedig o fewn celloedd sydd wedi'u lleoli mewn rhanbarthau trosglwyddo synhwyraidd [115]. Ar ben hynny, mewn ymateb i ddifrod meinwe a straen, mae'n cael ei ddyrchafu'n ddramatig, yn aml yn cyrraedd crynodiadau tua 1000 gwaith yn uwch na cytocinau eraill sy'n achosi poen [116]. Yn gyffredinol, o ystyried ei fecanweithiau gwrthocsidiol, gwrth-llid a gwrth-apoptotig, gellir ystyried ASX yn obaith newydd ar gyfer lleihau poen niwropathig mewn modelau anifeiliaid. Efallai y bydd gostyngiad NR2B a MIF, sy'n arwyddocaol iawn yn nifer yr achosion o boen niwropathig ar ôl SCI, yn gysylltiedig yn rhannol (Ffigur 3).

4. Awtistiaeth

Mae nifer yr achosion o awtistiaeth wedi cynyddu’n ddiweddar, gyda llawer o feichiau cymdeithasol, ymddygiadol a chyfathrebu dros y cleifion yr effeithir arnynt a’r unigolion cyfagos [117–119]. Yn ogystal â chael llawer o ddigwyddiadau niwroddirywiol yn ymwneud â'i fecanwaith [120-122], mae awtistiaeth hefyd yn gysylltiedig â lefelau ac amlder uwch o synthesis a rhyddhau amrywiol gyfryngwyr proinflammatory [123]. Mae symptomau gastroberfeddol (GI) yn gyffredin ymhlith cleifion ag awtistiaeth. Mae'r microbiota perfedd yn rheoleiddio swyddogaethau niwroseicolegol, homeostasis berfeddol, ac aflonyddwch GI swyddogaethol trwy echel microbiota-perfedd-ymennydd [124]. Ar ben hynny, mae astudiaethau blaenorol wedi awgrymu y gallai fod gan gleifion ag awtistiaeth radd sylfaenol o straen ocsideiddiol [125-128]. O ganlyniad, mae astudiaethau blaenorol wedi dangos y gallai fod gan ASX rôl bosibl wrth leihau'r cyflwr llidiol a straen ocsideiddiol a allai fod yn bresennol mewn cleifion awtistig [129,130]. At hynny, credwyd y gallai ASX leihau llwythi bacteriol yn sylweddol a gwanhau llid gastrig mewn llygod sydd wedi'u heintio â H. pylori, a chynyddu cynhyrchiant celloedd IgA sy'n cuddio gwrthgyrff yng ngholuddyn bach llygod. Felly, gallai ASX fod â photensial i atal neu drin dysbiosis a'i glefydau cysylltiedig fel awtistiaeth, AD, a PD [131].

Mae Fernández et al. [132] yn flaenorol yn awgrymu gweinyddu carotenoidau fel bwyd arferol mewn cleifion ag awtistiaeth i leihau'r straen ocsideiddiol posibl a chyflwr llidiol. Mae Al-Amin et al. [133] hefyd fod ASX yn lleihau gweithredoedd gweithgareddau catalase, yn cyfyngu ar berocsidiad lipid, ac yn lleihau lefelau ocsid nitrig, sy'n ymwneud â datblygu straen ocsideiddiol. Mae hyn wedi arwain at welliant sylweddol yn y paramedrau ymddygiadol a aseswyd a chynnydd sylweddol yn yr hwyrni tynnu'n ôl pawennau a aseswyd yn y llygod a astudiwyd a oedd yn dioddef o awtistiaeth, eilaidd i anwythiad asid valproic [133].

5. Isgemia Cerebral

Gall isgemia cerebral hirfaith arwain at ddatblygiad digwyddiadau niweidiol anwrthdroadwy. Dangosodd ymchwiliadau blaenorol effaith bosibl carotenoid ASX ar gyfer lleihau difrifoldeb isgemia cerebral a chryfhau'r siawns o adferiad meinwe'r ymennydd. Roedd Xue et al. [134] adroddodd fod ASX yn gallu lleihau isgemia yn sylweddol a gwella galluoedd gwybyddol a dysgu yn eu model o lygod a oedd yn destun isgemia cerebral dro ar ôl tro trwy leihau apoptosis a difrod hippocampal. Gall rhai mecanweithiau esbonio atal anhwylderau'r ymennydd trwy ASX trwy wella cyfraddau atgyfnerthu ar ôl isgemia. Mae'r rhain yn cynnwys actifadu'r llwybr Nrf2-ARE, lleihau'r lefelau rhywogaethau ocsigen adweithiol, lleihau apoptosis, a gwella adfywiad nerfau [135].

Ar ben hynny, mae tystiolaeth yn dangos bod gan ASX rôl hanfodol wrth ddarparu'r ocsigeniad angenrheidiol ar gyfer meinwe'r ymennydd apoptotig trwy'r llwybrau GSK3 / PI3K / Nrf2 / Akt [136]. Mae Wang et al. Cadarnhaodd [135] hyn trwy nodi bod ASX yn gallu gwella'r prognosis a'r swyddogaethau modur trwy'r protein cAMP / protein kinase A (PKA) / protein rhwymo elfen ymateb cAMP (CREB). Dangosodd astudiaethau blaenorol hefyd fod gan ASX rolau amddiffynnol mewn cnawdnychiant cerebral acíwt ac anaf i'r ymennydd [137,138].

Pils Cistanche

Potensial Astaxanthin i Wrthweithio Niwro-fflamiad

Mae corff enfawr o lenyddiaeth yn cefnogi rôl ASX wrth atal niwro-llid, sy'n ei gwneud yn ymgeisydd posibl ar gyfer profion pellach mewn amrywiol anhwylderau niwrolegol, lle mae niwro-llid yn chwarae rhan allweddol mewn patholeg a dilyniant afiechyd, gan gynnwys AD, PD, anaf i'r nerfau, isgemia ymennydd , ac awtistiaeth.

Er enghraifft, mae Che et al. [55] adroddodd wella galluoedd gwybyddol mewn llygod trawsgenig AD trwy leihau niwro-llid a'r trallod ocsideiddiol cysylltiedig [56,57], a Kidd et al. [9] adroddodd canlyniadau ffafriol tebyg ar y mitocondria a microcirculation [69]. Mae Gugliandolo et al. [101] hefyd fod gwrthdroi'r niwroinflamiad yn effeithiol wrth amddiffyn rhag anaf nerf ymylol a phoen niwropathig. Yn yr un modd, dangoswyd yn ddiweddar bod gwrthweithio'r niwro-llid yn gwella adferiad mewn modelau arbrofol clefyd Parkinson [139]. Impellizzeri et al. hefyd fod gwrthdroi'r niwro-lid yn strategaeth amgen ar gyfer trin isgemia yr ymennydd ac yn arbennig ar gyfer dementia fasgwlaidd.

Yn seiliedig ar fecanweithiau gweithredu ASX y soniwyd amdanynt uchod, y canfyddiadau addawol mewn astudiaethau arbrofol, a'r ffaith bod niwro-fflamiad yn chwarae rhan allweddol mewn AD, PD, anaf i'r nerfau, isgemia cerebral, ac awtistiaeth, rydym yn cefnogi datblygiad yr ymgeisydd niwrotherapiwtig hwn i brofion pellach. mewn treialon clinigol.

Diogelwch Astaxanthin

Nododd llawer o astudiaethau fod ASX yn ddiogel ac nad oes ganddo sgîl-effeithiau nac effeithiau gwenwynig wrth gronni mewn meinweoedd anifeiliaid neu ddynol [26]. Fodd bynnag, gall yfed gormod o ASX arwain at newid pigmentiad croen anifeiliaid [24]. Gwelwyd crynhoad ASX hefyd yng ngolwg y llygod mawr [140]. Roedd gweinyddu ASX yn gysylltiedig â mwy o ensymau gwrthocsidiol a llai o bwysedd gwaed mewn llygod mawr gorbwysedd [141]. Fel ychwanegyn bwyd anifeiliaid, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) ASX hyd at 80 mg / kg, tra bod Awdurdod Diogelwch Bwyd Ewrop (EFSA) wedi cymeradwyo hyd at 100 mg / kg [142].

O ran cymeriant dyddiol, dywedwyd mai 0.034 mg/kg/day o ASX naturiol yw'r cymeriant dyddiol derbyniol mewn pobl [143]. Fodd bynnag, nododd treialon clinigol diweddar ganlyniadau ffafriol gyda dosau uwch o hyd at 8 mg y dydd neu hyd yn oed yn uwch [144,145]. Mewn adroddiad diogelwch, mae'r ymchwilwyr wedi asesu mwy na 80 o dreialon clinigol i ganfod sgîl-effeithiau a phryderon diogelwch ASX [146]. Amlygodd eu canfyddiadau nad oedd unrhyw effeithiau andwyol difrifol wedi'u hadrodd mewn unrhyw un o'r astudiaethau a werthuswyd, hyd yn oed yn yr astudiaethau a weinyddodd dosau uchel o ASX (hyd at 45 mg) [147]. Adroddwyd am rai digwyddiadau andwyol ysgafn megis amledd cynyddol symudiadau coluddyn [148]. Ar ben hynny, nid oedd unrhyw newid canfyddadwy ym mharamedrau'r afu [149].

Dyfyniad Cistanche

Casgliadau

Mae ASX, cetocarotenoid a dynnwyd o garotenoidau morol, yn darparu buddion iechyd amrywiol ar gyfer amrywiaeth eang o afiechydon. Fel asiant niwro-amddiffynnol aml-darged, mae ASX yn mynd i'r afael â phathoffisioleg clefydau niwroddirywiol trwy fecanweithiau gwrthocsidiol, gwrthlidiol a gwrth-apoptotig. Ar ben hynny, trwy ei briodweddau toddadwy mewn braster, byddai ASX yn gallu mynd trwy'r rhwystr gwaed-ymennydd yn effeithiol. Felly, mae ASX yn ymddangos yn ymgeisydd ardderchog ar gyfer mwy o werthusiad o'r eiddo niwro-amddiffynnol, a fyddai'n arwain yn y pen draw at ASX yn dod yn asiant niwrotherapiwtig newydd. Er bod y dystiolaeth gyfredol yn cefnogi effeithiau ffarmacolegol niwro-amddiffynnol ASX, mae diffyg system cyflenwi cyffuriau effeithiol yn yr astudiaethau blaenorol. Felly, dylid cynnal treialon clinigol yn y dyfodol i archwilio'r dulliau cyflwyno posibl. Ar ben hynny, mae angen ymchwilio ymhellach i'r union lwybrau pathoffisiolegol sy'n gysylltiedig â niwroddirywiad a mecanweithiau niwro-amddiffynnol posibl ASX mewn bodau dynol.

Cyfeiriadau

76. Shalash, AS; Hamid, E. ; Elrassas, H.; Bahba, EI; Mansour, AH; Mohamed, H.; Elbalkimy, M. Symptomau nad ydynt yn echddygol mewn cryndod hanfodol, anhyblyg akinetig ac isdeipiau tremor o glefyd Parkinson. PLoS ONE 2021, 16, e0245918.

77. Elfil, M. ; Bahba, EI; Attia, MM; Eldokmak, M.; Koo, BB Effaith Apnoea Cwsg Rhwystrol ar Swyddogaethau Gwybyddol a Echddygol mewn Clefyd Parkinson. Mon. Anhwylder. 2021, 36, 570–580.

78. Strickland, D. ; Bertoni, JM Parkinson nifer yr achosion a amcangyfrifir gan gofrestrfa wladwriaeth. Mon. Anhwylder. I ffwrdd. J. Mov. Anhwylder. Soc. 2004, 19, 318–323.

79. Tysnes, OB; Storstein, A. Epidemioleg clefyd Parkinson. J. Neural Transm. 2017, 124, 901–905.

80. Archibald, N. ; Miller, N.; Rochester, L. Niwradsefydlu mewn clefyd Parkinson. Handb. Clin. Neurol. 2013, 110, 435–442.

81. Shtilbans, A. ; Henchcliffe, C. Biomarcwyr mewn clefyd Parkinson: Y diweddaraf. Curr. Barn. Neurol. 2012, 25, 460–465.

82. Kwan, LC; Whitehill, TL Canfyddiad o Leferydd gan Unigolion â Chlefyd Parkinson: Adolygiad. Clefyd Parkinson 2011, 2011, 389767.

83. Ge, H. ; Yan, Z.; Zhu, H.; Mae Zhao, H. MiR-410 yn cael effeithiau niwro-amddiffynnol mewn model cellog o glefyd Parkinson a achosir gan 6-hydroxydopamine drwy atal llwybr signalau PTEN/AKT/mTOR. Exp. Mol. Pathol. 2019, 109, 16–24.

84. Leggio, L. ; Vivarelli, A.S.; L'Episcopo, F.; Tirolo, C. ; Caniglia, S.; Testa, N. ; Marchetti, B. ; Iraci, N. microRNAs mewn Clefyd Parkinson: O Pathogenesis i Ddulliau Diagnostig a Therapiwtig Newydd. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2698.

85. McMillan, KJ; Murray, TK; Bengoa-Vergniory, N.; Cordero-Llana, O.; Cooper, J.; Bwcle, A.; Wade-Martins, R.; Uney, JB; O'Neill, MJ; Wong, LF; et al. Colli MicroRNA-7 Rheoliad yn Arwain at -Cronni Synuclein a Cholled Niwronol Dopaminergig Mewn Vivo. Mol. Mae yna. J. Am. Soc. Gene Ther. 2017, 25, 2404–2414.

86. Titze-de-Almeida, R.; Titze-de-Almeida, SS miR-7 Therapi Amnewid mewn Clefyd Parkinson. Curr. Gene Ther. 2018, 18, 143–153.

87. Shen, DF; Qi, HP; Ma, C. ; Chang, MX; Zhang, WN; Mae Song, RR Astaxanthin yn atal straen reticwlwm endoplasmig ac yn amddiffyn rhag niwed niwronau mewn clefyd Parkinson trwy reoleiddio echel miR-7/SNCA. Neurosci. Res. 2020.

88. Grimmig, B. ; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Mae Bickford, PC Astaxanthin yn niwro-amddiffynnol mewn model llygoden oedrannus o glefyd Parkinson. Oncotarget 2018, 9, 10388–10401.

89. Wang, CC; Shi, HH; Xu, J. ; Yanagita, T.; Xue, CH; Zhang, TT; Wang, YM Mae ester astaxanthin asid-acylated Docosahexaenoic yn dangos perfformiad gwell nag astaxanthin nad yw'n esterified wrth atal diffygion ymddygiadol ynghyd ag apoptosis mewn llygod a achosir gan MPTP â chlefyd Parkinson. Swyddogaeth Bwyd. 2020, 11, 8038–8050.

90. Wang, XJ; Chen, W.; Fu, XT; Ma, JK; Wang, MH; Hou, YJ; Tian, ​​DC; Fu, XY; Fan, CD Gwrthdroi niwrowenwyndra a achosir gan homocystein mewn niwronau hippocampal llygod mawr gan astaxanthin: Tystiolaeth ar gyfer camweithrediad mitocondriaidd a chroessiarad signalau. Disco Marwolaeth Cell. 2018, 4, 50.

91. Chwi, C. ; Zhang, X. ; Huang, B. ; Zhu, Y.; Chen, X. Mae Astaxanthin yn atal difrod ocsideiddiol a achosir gan MPP( plws) mewn celloedd PC12 trwy lwybr signalau Sp1/NR1. Mar. Cyffuriau 2013, 11, 1019–1034.

92. Chwi, C. ; Huang, B. ; Zhang, X. ; Zhu, Y.; Chen, X. Mae Astaxanthin yn amddiffyn rhag straen ocsideiddiol a achosir gan MPP( plws ) mewn celloedd PC12 trwy echel HO-1/NOX2. BMC Neurosci. 2012, 13, 156 .

93. Liu, X. ; Shibata, T.; Hisaka, S.; Mae Osawa, T. Astaxanthin yn atal gwenwyndra cellog wedi'i gyfryngu gan rywogaethau ocsigen adweithiol mewn celloedd SH-SY5Y dopaminergig trwy'r mecanwaith amddiffynnol wedi'i dargedu gan mitocondria. Ymennydd Res. 2009, 1254, 18–27.

94. Ikeda, Y. ; Tsuji, S.; Satoh, A. ; Ishikura, M.; Shirasawa, T.; Shimizu, T. Effeithiau amddiffynnol astaxanthin ar 6-apoptosis a achosir gan dopamin hydroxy mewn celloedd niwroblastoma dynol SH-SY5Y. J. Neurochem. 2008, 107, 1730–1740.

95. Finnerup, DS; Haroutounian, S.; Kamerman, P.; Barwn, R. ; Bennett, DLH; Bouhassira, D.; Cruccu, G. ; Freeman, R.; Hansson, P.; Nurmikko, T.; et al. Poen niwropathig: System raddio wedi'i diweddaru ar gyfer ymchwil ac ymarfer clinigol. Poen 2016, 157, 1599–1606.

96. Kramer, JL; Minhas, NK; Jutzeler, CR; Erskine, EL; Liu, LJ; Ramer, MS Poen niwropathig yn dilyn anaf trawmatig i fadruddyn y cefn: Modelau, mesuriadau a mecanweithiau. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1295–1306.

97. Lampert, A. ; Hains, CC; Waxman, SG Upregulation o gerrynt sodiwm parhaus a ramp mewn niwronau corn dorsal ar ôl anaf llinyn asgwrn y cefn. Exp. Ymennydd Res. 2006, 174, 660–666.

98. Naseri, K. ; Saghaei, E.; Abbaszadeh, F.; Afhami, M.; Haeri, A. ; Rahimi, F.; Jorjani, M. Rôl microglia ac astrocyte mewn syndrom poen canolog yn dilyn briw electrolytig ar y llwybr spinothalamig mewn llygod mawr. J. Mol. Neurosci. Mn 2013, 49, 470–479.

99. D'Angelo, R.; Morreale, A. ; Donadio, V. ; Boriani, S.; Maraldi, N.; Plazzi, G.; Liguori, R. Poen niwropathig yn dilyn anaf i fadruddyn y cefn: Yr hyn a wyddom am fecanweithiau, asesu a rheoli. Eur. Medd y Parch. Ffarmacol. Sci. 2013, 17, 3257–3261.

100. Finnerup, DS; Otto, M.; McQuay, HJ; Jensen, TS; Sindrup, Algorithm SH ar gyfer trin poen niwropathig: Cynnig sy'n seiliedig ar dystiolaeth. Poen 2005, 118, 289–305.

101. Gugliandolo, E. ; D'amico, R.; Cordaro, M.; Fusco, R.; Siracusa, R.; Crupi, R. ; Impellizzeri, D.; Cuzzocrea, S.; Di Paola, R. Effaith PEA-OXA ar boen niwropathig ac adferiad swyddogaethol ar ôl gwasgu'r nerf sciatig. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 264.

102. Sharma, K. ; Sharma, D.; Sharma, M.; Sharma, N.; Bidve, P. ; Prajapati, N.; Kalia, K.; Tiwari, V. Mae Astaxanthin yn lleddfu newidiadau ymddygiadol a biocemegol mewn model in-vitro ac in-vivo o boen niwropathig. Neurosci. Lett. 2018, 674, 162–170.

103. Jiang, X. ; Yan, Q. ; Liu, F.; Jing, C. ; Ding, L. ; Zhang, L.; Pang, C. Mae triniaeth traws-astaxanthin cronig yn cael effaith gwrthhyperalgesig ac yn cywiro ymddygiadau cyd-forbid tebyg i iselder mewn llygod â phoen cronig. Neurosci. Lett. 2018, 662, 36–43.

104. Fakhri, S. ; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Effeithiau astaxanthin ar swyddogaeth modur synhwyraidd mewn model cywasgu o anaf i fadruddyn y cefn: Ymwneud â llwybr signalau ERK ac AKT. Eur. J. Poen 2019, 23, 750–764.

105. Fakhri, S. ; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Mae Astaxanthin yn gwanhau niwro-llid wedi cyfrannu at y boen niwropathig a chamweithrediad echddygol yn dilyn anaf llinyn asgwrn cefn cywasgu. Ymennydd Res. Tarw. 2018, 143, 217–224. [CrossRef]

106. Marvizón, JC; McRoberts, JA; Ennes, HS; Cân, B. ; Wang, X. ; Jinton, L.; Corneliussen, B. ; Mayer, EA Dau dderbynnydd N-methyl-Daspartate mewn ganglia gwraidd dorsal llygod mawr gyda chyfansoddiad is-uned a lleoleiddio gwahanol. J. Comp. Neurol. 2002, 446, 325–341.

107. Gorman, AL; Yu, CG; Ruenes, GR; Daniels, L.; Yezierski, RP Amodau sy'n effeithio ar ddechreuad, difrifoldeb, a dilyniant ymddygiad digymell tebyg i boen ar ôl anaf llinyn asgwrn cefn excitotocsig. J. Poen 2001, 2, 229–240.

108. Yu, CG; Fairbanks, CA; Wilcox, GL; Yezierski, RP Effeithiau agmatine, interleukin-10, a cyclosporin ar ymddygiad poen digymell ar ôl anaf llinyn asgwrn y cefn excitotoxic mewn llygod mawr. J. Poen 2003, 4, 129–140.

109. Hains, G.C.; Waxman, SG Mynegiant sianel Sodiwm a pathoffisioleg moleciwlaidd poen ar ôl SCI. Prog. Ymennydd Res. 2007, 161, 195–203.

110. Ji, RR; Woolf, CJ Plastigrwydd niwronau a thrawsgludiad signal mewn niwronau nociceptive: Goblygiadau ar gyfer cychwyn a chynnal poen patholegol. Neurobiol. Dis. 2001, 8, 1–10.

111. Lerch, JK ; Puga, DA; Blodau, O. ; Mae Popovich, PG Glucocorticoids a ffactor ataliol mudo macrophage (MIF) yn fodylyddion niwroendocrin o lid a phoen niwropathig ar ôl anaf i fadruddyn y cefn. Semin. Imiwnol. 2014, 26, 409–414.

112. Baastrup, C. ; Finnerup, DS Rheolaeth ffarmacolegol o boen niwropathig yn dilyn anaf i fadruddyn y cefn. Cyffuriau CNS 2008, 22, 455–475.

113. Fakhri, S. ; Aneva, IY; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. Effeithiau Neuroprotective Astaxanthin: Targedau Therapiwtig a Safbwynt Clinigol. Moleciwlau 2019, 24, 2640.

114. Yamagishi, R. ; Aihara, M. Effaith niwro-amddiffynnol astaxanthin yn erbyn marwolaeth celloedd ganglion retinol llygod mawr o dan bwysau amrywiol sy'n achosi apoptosis a necrosis. Mol. Vis. 2014, 20, 1796–1805.

115. Ikonomidou, C. ; Bosch, F.; Miksa, M.; Bittigau, P.; Vöckler, J.; Dikranian, K.; Tenkova, TI; Stefovska, V.; Turski, L.; Olney, JW Rhwystr o dderbynyddion NMDA a niwroddirywiad apoptotig yn yr ymennydd sy'n datblygu. Gwyddoniaeth 1999, 283, 70–74.

116. Alexander, JK; Cox, GM; Tian, ​​JB; Zha, AC; Wei, P. ; Kigerl, KA; Reddy, MK; Dagia, NM; Sielecki, T.; Zhu, MX; et al. Mae ffactor atal mudo Macrophage (MIF) yn hanfodol ar gyfer poen ymfflamychol a niwropathig ac yn gwella poen mewn ymateb i straen. Exp. Neurol. 2012, 236, 351–362.

117. Islam, MS; Kanak, F.; Iqbal, MA; Islam, KF; Al-Mamun, A.; Uddin, MS Dadansoddi Statws Anhwylder Sbectrwm Awtistiaeth Ymysg Plant ag Anableddau Deallusol ym Mangladesh. Biomed. Ffarmacol. J. 2018, 11, 689–701.

118. Boyle, CA; Boulet, S.; Schieve, ALl; Cohen, RA; Blumberg, SJ; Yeargin-Allsopp, M.; Visser, S.; Kogan, MD Tueddiadau yn nifer yr achosion o anableddau datblygiadol ymhlith plant UDA, 1997-2008. Pediatrig 2011, 127, 1034–1042.

119. Kern, JK; Geier, DA; Sykes, LK; Geier, MR Tystiolaeth o niwroddirywiad mewn anhwylder sbectrwm awtistiaeth. Cyfieithiad. Neurodegener. 2013, 2, 17 .

120. Kemper, TL; Bauman, M. Niwropatholeg awtistiaeth babanod. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998, 57, 645–652.

121. Lee, M. ; Martin-Ruiz, C.; Graham, A.; Llys, J. ; Jaros, E.; Perry, R. ; Iversen, P.; Bauman, M.A.; Perry, E. Annormaleddau derbynyddion nicotinig yn y cortecs cerebellar mewn awtistiaeth. Brain A J. Neurol. 2002, 125, 1483–1495.

122. Courchesne, E. ; Pierce, K.; Schumann, CM; Cochcay, E.; Buckwalter, JA; Kennedy, DP; Morgan, J. Mapio datblygiad cynnar yr ymennydd mewn awtistiaeth. Neuron 2007, 56, 399–413.

123. Li, X. ; Chauhan, A.; Sheikh, AC; Patil, S.; Chauhan, V. ; Li, XM; Ji, L. ; Brown, T. ; Malik, M. Ymateb imiwn uchel yn ymennydd cleifion awtistig. J. Neuroimmunol. 2009, 207, 111–116.

124. Sabit, H. ; Tombuloglu, H.; Rehman, A.S.; Almandil, DS; Cevik, E. ; Abdel-Ghany, S.; Rashwan, A.S.; Abasiyanik, MF; Yee Waye, MM metabolion microbiota perfedd mewn plant awtistig: Persbectif epigenetig. Heliyon 2021, 7, e06105.

125. Granot, E. ; Kohen, R. Straen ocsideiddiol mewn plentyndod – mewn cyflyrau iechyd a chlefyd. Clin. Nutr. 2004, 23, 3–11.

126. Evans, TA; Siedlak, SL; Lu, L. ; Fu, X. ; Wang, Z.; McGinnis, WR; Fakhoury, E.; Castellani, RJ; Hazen, SL; Walsh, WJ Mae'r ffenoteip awtistig yn arddangos addasiad hynod leoledig o sgil-gynhyrchion protein yr ymennydd o ocsidiad lipid a achosir gan radical rhydd. Yn. J. Biochem. Biotechnol. 2008, 4, 61–72.

127. Sajdel-Sulkowska, E. ; Lipinski, B.; Windom, H. ; Audhya, T.; McGinnis, W. Straen ocsideiddiol mewn awtistiaeth: Lefelau 3-nitrotyrosine cerebellar uchel. Yn. J. Biochem. Biotechnol. 2008, 4, 73–84.

128. Sajdel-Sulkowska, EM; Xu, M. ; McGinnis, W.; Koibuchi, N. Ymennydd rhanbarth-benodol newidiadau mewn straen ocsideiddiol a lefelau niwrotroffin mewn anhwylderau sbectrwm awtistiaeth (ASD). Cerebelwm 2011, 10 , 43–48.

129. Krajcovicova-Kudlackova, M.; Valachovicova, M.A.; Mislanova, C.; Hudecova, Z.; Sustrova, M.; Ostatnikova, D. Crynodiad plasma o gwrthocsidyddion dethol mewn plant a phobl ifanc awtistig. Bratisl Lek Listy 2009, 110, 247–250.

130. Ornoy, A. ; Weinstein-Fudim, L.; Ergaz, Z. Atal neu Leddfu Symptomau Tebyg i Awtistiaeth mewn Modelau Anifeiliaid: A Fydd Yn Nes at Drin ASD Dynol? Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1074.

131. Lyu, Y. ; Wu, L. ; Wang, F.; Shen, X. ; Lin, D. Ychwanegiad carotenoid ac asid retinoig mewn imiwnoglobwlin Rheoliad o ddysbiosis microbiota'r perfedd. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2018, 243, 613–620.

132. Fernández, MJF; Valero-Cases, E.; Rincon-Frutos, L. Cydrannau Bwyd â'r Potensial i'w Defnyddio Yn y Dull Therapiwtig o Glefydau Meddyliol. Curr. Pharm. Biotechnol. 2019, 20, 100–113.

133. Al-Amin, MM; Rahman, MM; Khan, FR; Zaman, F.; Mahmud Reza, H. Mae Astaxanthin yn gwella anhwylder ymddygiadol a straen ocsideiddiol mewn model llygod cyn-geni a achosir gan asid valproig o awtistiaeth. Bihav. Ymennydd Res. 2015, 286, 112–121.

134. Xue, Y. ; Qu, Z. ; Fu, J. ; Zhen, J. ; Wang, W.; Cai, Y. ; Wang, W. Effaith amddiffynnol astaxanthin ar ddysgu a diffygion cof a straen ocsideiddiol mewn model llygoden o isgemia/atlifiad yr ymennydd dro ar ôl tro. Ymennydd Res. Tarw. 2017, 131, 221–228.

135. Wang, YL; Zhu, XL; Haul, MH; Dang, YK Effeithiau astaxanthin ar adfywiad echelinol trwy lwybr signalau cAMP/PKA mewn llygod â chnawdnychiant ymennydd ffocal. Eur. Medd y Parch. Ffarmacol. Sci. 2019, 23, 135–143.

136. Zhang, J. ; Ding, C. ; Zhang, S.; Xu, Y. Effeithiau niwro-amddiffynnol astaxanthin yn erbyn difrod amddifadedd ocsigen a glwcos trwy'r llwybr signalau PI3K/Akt/GSK3 /Nrf2 in vitro. J. Cell. Mol. Med. 2020, 24, 8977–8985.

137. Nai, Y. ; Liu, H.; Bi, X. ; Gao, H. ; Ren, C. Effaith amddiffynnol astaxanthin ar gnawdnychiant yr ymennydd acíwt mewn llygod mawr. Hum. Exp. Gwenwynig. 2018, 37, 929–936.

138. Cakir, E. ; Cakir, U.S.; Tayman, C.; Turkmenoglu, TT; Gonel, A. ; Turan, IO Effeithiau Ffafriol Astaxanthin ar Niwed i'r Ymennydd oherwydd Anaf Isgemia-Atgillif. Crib. Cemeg. Sgrin Trwybwn Uchel. 2020, 23, 214–224.

139. Carelli, S. ; Giallongo, T.; Gombalova, Z.; Rey, F.; Gorio, MCF; Mazza, M.; Di Giulio, AC Gwrthweithio niwro-llid mewn clefyd Parkinson arbrofol yn ffafrio adferiad swyddogaeth: Effeithiau gweinyddu Er-NPCs. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 333.

140. Stewart, JS; Lignell, A. ; Pettersson, A.; Elfving, E. ; Soni, MG Asesiad diogelwch o fiomas microalgâu cyfoethog astaxanthin: Astudiaethau gwenwyndra acíwt ac isgronig mewn llygod mawr. Cemegydd Bwyd. Gwenwynig. Int. J. Cyhoedd. Br. Ddiwydiannol Biol. Res. Cymdeithasfa. 2008, 46, 3030–3036.

141. Hussein, G. ; Nakamura, M.; Zhao, Q.; Iguchi, T.; Goto, H.; Sankawa, U.S.; Watanabe, H. Effeithiau gwrthhypertensive a neuroprotective astaxanthin mewn anifeiliaid arbrofol. Biol. Pharm. Tarw. 2005, 28, 47–52.

142. Panel EFSA ar Gynhyrchion Deieteg, N. Alergeddau. Barn Wyddonol ar ddiogelwch cynhwysion llawn astaxanthin (AstaREAL A1010 ac AstaREAL L10) fel cynhwysion bwyd newydd. EFSA J. 2014, 12, 3757 .

143. Ychwanegion, EPO; Porthiant, Barn Wyddonol POSUIA ar ddiogelwch ac effeithiolrwydd astaxanthin synthetig fel ychwanegyn porthiant ar gyfer eogiaid a brithyllod, pysgod eraill, pysgod addurnol, cramenogion, ac adar addurnol. EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. Imai, A. ; Oda, Y.; Ito, N. ; Seki, S.; Nakagawa, K.; Miyazawa, T.; Ueda, F. Effeithiau Atchwanegiad Deietegol o Astaxanthin a Sesamin ar Blinder Dyddiol: Astudiaeth Ar Hap, Dwbl-ddall, Wedi'i Rheoli â Phlasebo, Dwyffordd. Maetholion 2018, 10, 281 .

145. Mashadi, NS; Zakerkish, M.A.; Mohammadiasl, J. ; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.A.; Haghighizadeh, MH Mae Astaxanthin yn gwella metaboledd glwcos ac yn lleihau pwysedd gwaed mewn cleifion â diabetes mellitus math 2. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341–346.

146. Brendler, T. ; Williamson, EM Astaxanthin: Faint yw gormod? Adolygiad diogelwch. Phytother. Res. 2019, 33, 3090–3111.

147. Kajita, M. ; Kato, T.; Yoshimoto, T.; Masuda, K. Astudiaeth ar ddiogelwch gweinyddu dos uchel o astaxanthin. Folia Jpn. Offthalmol. Clin. 2010, 3, 365–370.

148. Kupcinskas, L. ; Lafolie, P.; Lignell, A. ; Kiudelis, G.; Jonaitis, L.; Adamonis, K.; Andersen, LP; Wadström, T. Effeithiolrwydd yr astaxanthin gwrthocsidiol naturiol wrth drin dyspepsia swyddogaethol mewn cleifion â haint Helicobacter pylori neu hebddo: Astudiaeth arfaethedig, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Ffytomeddygaeth Int. J. Phytother. Ffytopharm. 2008, 15, 391–399.

149. Katsumata, T. ; Ishibashi, T.; Kyle, D. Gwerthusiad gwenwyndra is-cronig o echdyniad carotenoid naturiol cyfoethog astaxanthin o Paracoccus carotinifaciens mewn llygod mawr. Gwenwynig. Cynrychiolydd 2014, 1, 582–588.

Eshak I. Bahbah 1 , Sirief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab 1 Uddin 9 , Md. , a Iesu Simal-Gandara 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Cyfadran Meddygaeth, Prifysgol Zagazig, Zagazig 44519, yr Aifft; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Adran Fferylliaeth, Ymddiriedolaeth BGC Prifysgol Bangladesh, Chittagong 4381, Bangladesh; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Adran Bioleg, Coleg Gwyddoniaeth, Tywysoges Nourah bint Prifysgol Abdulrahman, Riyadh 11474, Saudi Arabia; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Adran Ffarmacoleg, Cyfadran Meddygaeth Filfeddygol, Prifysgol Camlas Suez, Ismailia 41522, yr Aifft; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Adran Fferylliaeth, Prifysgol De-ddwyrain, Dhaka 1213, Bangladesh

10 Rhwydwaith Ymchwil Niwrowyddoniaeth Pharmakon, Dhaka 1207, Bangladesh

11 Grŵp Maeth a Bromatoleg, Adran Cemeg Dadansoddol a Bwyd, Cyfadran Gwyddor Bwyd a Thechnoleg, Prifysgol Vigo—Campws Ourense, E32004 Ourense, Sbaen